JPS6377882A - ２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２，７−メタノ−１，５−（もしくは−１，４−）ベンゾキサゾニン、その製法及び該化合物を含有する鎮痛剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規の２．３，４．５，６．７−ヘキサヒド
ロ−２，７−メタノ−１，５−ベンゾキサゾニン及び−
１，４−ベンゾキサゾニン化合物、その製法及び該化合
物を含有する鎮痛剤に関する。

従来の技術 最近、公知の鎮痛剤が有する副作用を有していない有効
な鎮痛剤な開発するという目的のもとに多数の化合物が
合成されている。この点についてはモルフイン様構造な
■する化合物並びにサリテ、Ａ、ｉ［誘４体が特に桔げ
られている。

モルフイン様構造を有する化合物、例えば置換ビリシン
カ／Ｉ−メン絵誘４を体は中′ａ？：起す性質？：ｎす
る（　Ａ、Ｍ、Ｗａｓｈｔｏｎ、　　Ｒ，Ｂ、Ｒｅｅｎ
ｉｃｋ及びＲ，Ａ、　ＩＩ！ＬＷ８０ｎ共著、第４１回
薬剤依存性に関する年次科学委員会会議の会報（ｐｒｏ
ｃｅθｄｕｎｇｅＯｆ　ｔｈｅ　４１ａｔ　Ａｎｎｕａ
ｌ　３ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｍｅｅｔｉｎｇ　０ｆｔｈ
ｅ　Ｃｏｍｍ１ｔｔｅｅ　ｏｎ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ　ｏ
ｆ　ｐｒｕｇｐｅｐｅｎａｅｎｃｅ　）、”　ＮＩＤＡ
　　Ｒθｓ、　ｕｏｎｏｇｒ、ＧＰＯ”、１９７９年、
印刷中；　Ｄ、Ｒ，Ｊａｅｉｎｓｋｉ　、　Ｗ、　Ｒ。

Ｍａｒｔｉｎ及びＲ，Ｈｏｏｌｒｌｔｋｅ　＃著、−（
’ｌｉｎ。

ｐｈａｒｍａｏｏｌ、　’Ｉ’ｈｅｒ、　”、１１．３
５８へ４０３負（１９７９年）　；　ｐ、ｐ、、７ａｓ
ｉｎｅｋｉ　、　Ｗ、　Ｒ６Ｍａ　ｒ　ｔ　ｉ　ｎ及び
Ｒ６Ｈｏｅ１ｄｔ＊ｅ　％　”ｉｉｆ、＠ｃ１１．１゜
ｐｈ＆ｒｍａｃＯ１，Ｔｈｅｌｒ、　”、１２．６１６
〜６４９員（１９７１年）８照〕。しかし合成された橿
種の鎮痛剤及びいくつかのもσンは厳密にはモルフイン
の構造と異なっているが、それらは多かれ少なかれ著し
くこの性情を有している。

サリチル酸−碑体は低い胃腸相浴性を呈しかつ長期適用
の場合には腎臓を損う（ＩＩＬ　Ａｒｒｉｇｏｎｉ−Ｍ
ａｒｔｅｌｌｉ　署、”　■ｎｆｌａｍｚａｔｉｏｎ　
ａｎｄＡｎｔｉｉｎｆ’ｌａｍｍａｔＯｒｘｅａ　’Ｉ
、ｐｕｂ、　Ｂｐｅｃｔｒｕｍ　、　ニューヨーク在、
６４６貝以下（１９７７年）；Ｐ、　Ｌ、　ｓｏａｒａ
ｍａｎ及びＥ、ｐ、１（ａｒｔ共署、”Ｍｌリューマチ
性関節炎におけろサリチレートの消炎作用の臨床側ｕ　
（Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｍｅａｅｕｒｅｍｅｎｔ　Ｏｆｔ
、ｈｅ　ａｎｔ４１ｎｆｌａｍｍａｃｏｒｙ　ｅｆｆｅ
ｃｔｓ　ｏｆａａｌ、１ｃｙｌａｔｅｓｉｎ　ｒｈｅｕ
ｍａｔｏｉｄ　ａｒｔ、ｈｒｉｔｉｅ　）”、”　Ｂ、
　Ｍ、　、Ｔ、”、４．２６４〜２６８／１９６７；Ｈ
，Ｅ、Ｐａｕｌｕｓ及びＭ、　Ｗ、　ｖｔｈｌｔｅｈｏ
ｕｅｅ　ｇ＠、１非ステロイド系消炎剤（Ｎｏｎ５ｔｅ
ｒｏｉ　ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｇｅｎｔ
ｓ　）　”　Ｓ”　Ａｎｎ、　Ｒｅｖ、　Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ、”、１３．１１１７〜１２５／１９７３参照〕
。

ヨーロッパ特許出願第８［Ｊ３０２７２４．２号明細査
には、−１ｔｉ式： の、中枢袢ａ系に対する作用を有する化合物が記載され
ている。

西Ｆイツ国特許第２４２２３０９号明細１には、鎮痛剤
、鎮咳剤及び鎮静剤である２、６゜４．５．６．７−へ
キサヒドロ−１，６−メタノ−１Ｈ−４−ペンゾアゾニ
ン誘導体が記載されている。しかしながら両方の化合物
群は本発明による化合物とは惰走的類縁性が極めて低い
。

発明の構成 次の一般式ｌの化合物が働く僅かな副作用を有しかつ中
毒を起す性気な有していない著しく有効な鎮痛剤である
ことが判明し予想外であった。

本発明により、一般式： 〔式中Ｒ１は水り；原子か又はＣ工〜Ｃ４−アルキル基
でおるかもしくはＲ５又はＲ５１と一緒に付加的な５ハ
環、６員環又＆＄７ハ塊を形成してよくかつ−（ＣＨｇ
）ｎ−又は　−（ＣＨｚ）ｍ−Ｚ−（ＣＨｚ）０−を嵌
わし、その際にｎは２．６又は４でありかつｍ及び０は
０．１．２又を工３でおりかつｍ＋ｏは１．２又４ゴロ
であり、２は酸素原子又は（ｉｉＩｔ買原子もしくはＳ
０２又はＮＲｌｏであり、七の際にＲ１０は水素原子も
しくは０１〜Ｃ４−アルキル基又はＣ２〜Ｃ６−アシル
基であり、Ｒ３１及びＲ”は水素原子か又は０１〜Ｃ４
−アルキル基であり、少なくともその一方は水素原子で
あり　Ｒ３及び１３／は水素原子か又は０１へＣ４−ア
ルキル基又は）工二ル基でろり、少なくともその一方は
水素原子であり、Ｒ４は水素原子ヌＧ″ｒハロｐｙ’：
／Ｗ子（塩素又はＡ累）か又はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ
基、ＣＩ″−０４−アルキル基ヌはヒドロキシ基でめり
、Ｌｉ置換基は酸素原子に則してオルト位又はパラ位に
存在しており　Ｒ５及びＲ３／は水素原子か又はＣＩへ
０４−アルキル基であるか又はＲ１と一緒になって前官
とのような環を懺わし　１６は水素原子又は０１−〇４
−アルキル基であジ、かつＸがＮＲ？でＹがＣＨ，でお
るか又はＸがＣＨ２でＹがＮＲ７であり、その際にＲ７
は水素原子か又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基である〕の化
合物並びに製薬的に認容なその酸付加塩が得られる。

本発明により、Ｃ）〜Ｃ４−アルキル基及びＣ２へ０５
−アシル基は直動状又は分枝細状でろってよい。殊にＣ
ｌ５Ｃ，−アルキル基はメチル−、エテル−又はインプ
ロピル基であり、メチ７％−基が特に優れている。

Ｒ１がＲ５又はＲ５１と一緒になって塊を形成する場合
　Ｒ１が−（ＣＨ２）ｎ−を赤わすと上側でめり、竹に
ｎは６であると有利でおる。

一般式ｌの化合物は生理学的に良好な認容性ン有する塩
を容易に形成する。例えばそのような塩は塩化水素酸、
臭化水累酸疎び仇敵のような無機酸、並びに酢酸、酒石
酸、ジベンゾイル酒石酸、クエン酸、リンー／酸及びフ
マル酸のような有＠酸によって形成される。

一般に、一般式ｌの化合物はラセミ体として体 存在するが、光学対重ｌに分割して、純粋な光学対掌体
として使用することができる。

従来、一般式ｌの化合物及びその誘埠体は文献に記載逼
れなかった。それ故、それらは一般的に好ましい薬理的
特性を有する新しいタイプの構造を狭わ丁・ 一般式ｌの化合物のうち、５位に窒素原子を有する位置
異性体は強い有効性を有する。この下位群の竹に有効な
化上りは、一般式：〔式中Ｒ工は水素原子か又はＣ１〜
Ｃ４−アルキル基であ５、Ｒ”及びＲ″′は水素原子又
はＣ１〜Ｃ４−アルキル基であり、少なくともその一方
は水素原子でめり、かつＲ３及びＲ３／は水素原子、Ｃ
エヘ０４−アルキル基又はフェニル基であり、少なくと
もその一方は水素原子である〕により表わされる。この
下位群の例には２，３，４゜５．６．７−ヘキサヒドロ
−２−メチル−２゜７−メタノ−１，５−ベンゾキサゾ
ニン（ＩＡ：Ｒ１，Ｒに、Ｒに′、只３及びＲ３／は丁
べて水素原子である）及び２．′５．４ｅ５．６．７−
へキサヒドロ−２，６−ジメチル−２，７−メタノ−１
，５−ベンゾキサゾニン（ＩＡ　：　Ｒにはメチル基で
ありかつＲ１，Ｒに′、Ｒ３及びＲ３／は丁べて水Ｘ原
子である）が含まれる。

Ｒ１とＲ５もしくはＲ１とＲ５／との間に付加的な塊を
有する一般式ｌの化合物のうち、次の一般式の下位群が
特に１賛である： 〔式中？及びＲに′は水系原子又は０１〜Ｃ４−アルキ
ル基であり、少なくとも′その一方は水素原子であり　
Ｈ４は水素−１塙索−又は臭素原子、Ｃ工〜Ｃ２−アル
コキシ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又はヒドロキシル基
であり１この置換基は酸素原子に対してオルト−又はパ
ラ位に位置し、Ｒ５は水素原子又は０１〜Ｃ４−アルキ
ル基でありかつＲ６は水素原子又は０１〜Ｃ４−アルキ
ル基である〕 その例として）ｓ、Ｂ／Ｃ−）ランス−１，２゜３．４
．４ａ、９ａ−へキサヒドロ−４−メチル−４ａ、９−
（３−アザブタノ）−キサンチン（ＩＢ　：　Ｒ’はメ
チル基であり、Ｒに、　　Ｒ”、　Ｒ’及びＲ５はすべ
て水素原子である）が挙げられる。

一般式ｌの化合物の有効性についてはへキサヒドロアゼ
ぎン塊とジヒドロベンゾビラン環系との相互の空間配置
が特に１景である。これらの環系相互の特別な相対的な
位置関係もまた一般式ＩＡ及びＩＢの化合物の強力な有
効作用に関与する。

Ｒ〒が水系原子である一般式ｌの化＠物は、ＸがＮＨで
ＹがＣＯであるか又はＸがＣＯでＹがＮＨであり、他の
置換基は前記のものを嚢わす一般式ｌの相応するラクタ
ムから出発して生成することができる。Ｒ７が水系原子
でめる一般式ｌの化合物はこのラクタムを還元すること
により得られる。ラクタムの還元に当っては、複合水素
化物、ボラン、接触水素化及び他の公知の方法を使うこ
とができる。特に、不活性抽剤、例えはジエチルエーテ
ル、ジオキサン又はテトラヒドロフラン中で還元剤とし
て水素化アルミニウムリチウムを使用することは物に有
利である。あ筐り反応性ではないラクタムおるいは水素
化アルミニウムリチウムと錯体を生成し得ろものの場合
には、活性剤、例えば三塩化アルミニウムを反応混合物
に脩加すると有利でおることが明らかになった。

Ｒ’　カ０１〜Ｃ４−アルキル基でるる一般式ｌの化合
物においてメチル化合物の賜金にを工性にロイオルト・
ワーラツハ反応によりＮ−メチル化する（＠酸／ホルム
アルデヒド又は他のアルデヒド）ことにより得られろか
めるいは全く一般的に塩基の存在においてアルキル化剤
Ｒｘ１により得られる。後者の場合、Ｒ＋″ｓ、ｃ１％
　Ｃ，−アルキル品でありかつｘｌはハロゲン原子、ス
ルホネート基又は容易に除去し得る他の基でるる。

更に、アルキル化は）■−アシル化及び次の例えは水素
化アルミニウムリチウムにより達成することができる。

有利に、ＸがＮＨ及びＹがＣｏであるか又はＸがＣＯ及
びＹが’ＮＨでめる一般式ｌの未公知のラクタムは、一
般式： 〔式中ＨＡ、　　Ｒ″、　　Ｒ”、　　Ｒ３，Ｒ３’、
　　Ｒ４，Ｒ’。

Ｒ５／及びＲ６は前記のものを狭わ丁〕のケトンから生
成する。

一般式■のケトンをＸがＮＨ及びＹがＣｏであるか又は
ＸがＣｏ及びＹがＮＨである一般式ｌのラクタムに変俟
するに当っては、アジ化水系に位 よるシュミット（Ｓａｈｍｉａｔ　）１瀞を適用し、並
びにオキシムに変がし、次にベックマン（Ｂｅｃｋｍａ
ｎｎ　）転位を通用すると特に優れている。

後者の場合、オキシムは有機化学の標本的方法により生
成し、その際にオキシムはｅｙｎ／ａｎｔｉ−混合物と
して得られる。いくつかのオキシムは他の目的のために
一般式■の化合物から既に生成されている（　Ｒ，Ｋｕ
ｈｎ及びｐ、　Ｗｅｉ８ｅｒ共著、’　Ｃｈｅｍ、　Ｂ
ｅｒ、　”、８８．１６０１　（１９５５年）、ヨーロ
ッパ特升出願ｇ！Ｉ、５ｏ６ｏ２７２ｓ、２号明細曹参
照〕。ａｙｎ−とａｎｔｉ−オキシムの油付ｇＪはベッ
クマン転位によりラクタムに変換することができる０こ
のための触媒としては、例えば五塩化リン、ＴＩＩ！懺
喧、蟻酸、トリフェニルリン／四塩化炭素又は他の桑剤
を使用することができるｃ　Ｃ−Ｇ−Ｍａａｃａｒｔｙ
　ｌ　　ａｓ　ｐａｔａｉ　ｍ＠Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃａｒｂｏｎ　−’Ｎｉｔｒｏ
ｇｅｎｐｏｕｂ１ｅ　Ｂｏｎｄ　’、４０５〜４３９貝
（１９７Ｑ俸）、Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｏｅ　（＝　ニ
ー　ヨーク任）出版鉦照〕。

シュミット転位の場合は、一工程で一般式■の環状ケト
ンをＸがＮＨでかつＹがＣＯであるか又はＸがＣｏでＹ
がＮＨである一般式ｌのラクタムに変換することができ
る。このために、アジ化ナトリウムから酸により遊離す
るアジ化水累を使用する。この反応の付加的な触媒とし
て濃硫酸、濃塩酸、ルイス酸及び他の化合物を使用する
ことができる（　Ａ、　Ｌ、　Ｊ、　Ｂｅｃｋｗｉｔｈ
者、Ｊ。

Ｊａｂｉａｋｉ　編”　Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　
ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍ１ｃＬｅｓ″、ｉ３７〜１４５ｊｔ
、Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　にューヨーク在）出版（
１９７０年）＃照〕。この反応は、濃硫酸の存在におい
て氷酢取中のアジ化ナトリウムを用いて実施すると有利
である。

ベックマン転位並びにシュミット反応においてＲ”、Ｒ
”が水素である場合、一般式ｌにおいてＸがＮＨで、Ｙ
がＣＯであるか又はＸがＣＯでＹがＮｌ（であるラクタ
ムの２つの位１ｊｔ異性体が得られろ１．異性体の分離
は、結晶化、カラムクロマトグラフィ、ＨＰＬＣ及び他
の公知の分離法により達成することができる。このよう
にして、位置異性体ｙａ−純粋な形で得ることができろ
。場合により、位置異性体ラクタムの混合物を＠接還元
にもたらしてＲ７が水素原子である一般式Ｉのアミンを
生成することができる。ＸがＮＨでかつＹがＣＨ２であ
り並びにＸがＣＨ２でＹが’ＮＨである一般式ｌの２つ
の位置異性体の分離をアミン工程で達成することもでき
る。このために、分別結晶又は沈殿、カラムクロマトグ
ラフィ、ＨＰＬＣ及び類似方法ｔｔ適用することができ
る。

Ｒにがアルキル基である場合、５位に窒素原子を胸する
異性体（例えはＩＡ及びＩＢ　）だけが得られ、反応は
位ｔＩＬ選択的に行なわれる。

一般式■のうちのいくつかの化合物及びその製法は既に
文献から公知である（　ＲｏＫｕｈｎ及びり、　Ｗｅｉ
ｓｅｒ共著、”　Ｃｈｅｗ、　Ｂａｒ、　”、８８．１
６０１負（１９５５年）；ヨーロッパ９計出願第８Ｌ１
３０２７２４．２号明細％　；　Ｆ、Ｅｌｄｅｎ及びｐ
、Ｇｍｅ１ｎｅｒ共ｉ、”　Ａｒｃｈ、　Ｐｈａｒｍ、
　”、６１９．４３１員（１９８６年）参照〕。しかし
ながら多叡の一般式■の化合物は未公知である。それら
を原則的に知られている方法により種々の変更ケして以
下に記載するように合成することができろ。このために
、置換サリナルアルデヒドとメチルケトンから簡単に得
られる一般式■の二ノンが生成する： ′Ｑ４ 閏 Ｃ式中Ｒ１は水素原子又はＣ１″−０４−アルキル基で
あり、かつＲ４は水素−１塩索−又はＡ素原子か又はＣ
１−０２−アルコキシ基、ｃ１％　ｃ。

−アルキル基又はヒドロキシル基であり、この置換基は
酸素原子に対してオルト−又はパラ位に存在する。

例えば、一般式■の化合物を生成するための掩會は塩基
の存在において、η相には水浴液甲でアルカリ金属水酸
化物により行なう。

一般式■の化合物をロビンンン反応（Ｒｏｂｉｎｓｏｎ
＆ｎ６１１ａｔｉＯｎ　）　　法でＣＨ［カルボニル化
合物、殊に次の反応式によりアセト酢酸エステル誘専体
と反応さセろ： （Ｖ）　　　　　　（ＶＤ　　　　　　　　（ＩＶＡ）
↓　　　　　　　　　　　↑ 〔式中Ｒ１は水Ｘ原子又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基であ
り、Ｒに及びＢｇ／は水素原子又は０１〜Ｃ４−アルキ
ル基であり、その際にＩＶＡ式中では少なくともその一
方が水素原子で６り７％Ｒ３及びＲ３′は水素原子又は
０１〜Ｃ４−アルキル基又はフェニル基であり、その際
にＩＶＡ式中では少なくともその一方が水素原子であり
、Ｒ４は水素−１塩累−又は臭素原子か又は０１〜Ｃ２
−フルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基又はヒドロキ
シル基であり、七の際にしｔ多基は酸素原子に対してオ
ルト−又はパラ位に存在してよく、かつＲ８は０１〜Ｃ
４−アルキル基又はｔ−ブナル基である］。

一収式■とＶｌの化合物の反応は塩基の存在において０
１〜Ｃ４−アルコール中で実施すると有利である。この
反応はす）　ＩＪウムエテラートの存在において無水エ
タノール中で又は２負の高濃度のアルカリ金風水酸化物
水浴液の箔加彼にエタノール中で爽りすると有利である
。この反応は温度０〜１υ０℃で実施することはできる
が、周囲温度か又は溶剤の沸点で実施すると有利である
。

この反応はミヒヤエル付加反応（Ｍｉｃｈａｅｌａａｄ
ｉｔ、ｉｏｎ　）を介して進行して、恐らく一般式■の
中間体が生成し、これが恐らり一般式■のシクロヘキサ
ン誘導体に環化され、次いで脱カルボキシル処理をしか
つフェノラートで一般式ＩＶ　Ａの化合？１７屋の環が
形成される。ｙＩＬ候基のパターンが示すように、Ｖｌ
ｌ中でａｈの二ノン■のカルボニル基がアセト酢酸成分
のＣＨ，Ｒ”基と反応する。基ＲλとＲ６又はｎ５／を
介して付加的な環を有する一般式ＩＶのケトンは多少異
なる細路で生じるので、■式の下位群（ＩＶ　Ａと記載
）を使用する〇 一般式■のアセト酢酸エステルの代りに、他のＣＨｒｊ
ｌ／カルボニル化合物を使用するごともでさる。一般式
ＩＶの縮合化成物における付加的な環は、例えば下ｎＣ
の一服式仄Ａ又はＩＩＢの環式ケトンを使用する場合に
得られ、例えはこれは簡単な代弐的なものに関して既に
明らかにされた（　Ｆ、　Ｅｉｄｅｎ　及びｐ、　Ｇｍ
ｅｉｎｅｒ共著、”’Ａｒｃｈ。

ｐｈａｒｍ、　’、３１９．４３１頁（１９８６年）参
照〕： （ＩＬＡ）　　　　　　　　（ＩＸＢ）〔式中Ｒ６は水
素原子又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基であり、ａが酸素−
又は蝋ｉＲ原子でありかつｂがＣＨ２であるか又はａが
ＣＨ，でありかつｂがは素−又は硫黄原子である〕。

次の反応式において、Ｒ３及びＲ３／は水素原子、Ｃ１
〜Ｃ４−アルキル基又はフェニル基でアク、その際にＩ
ＶＢ又はｙＣ中で少なくともそのうちの一方は水素であ
り　Ｂ４は水素−１塩素−又は臭素原子であるか又はＣ
１〜Ｃ２−アルコキシＴｉ、Ｃ１−″−０４−フルキル
基又はヒドロキシル基であり、その際にぴ＆多基は酸素
原子に対してオルト−又はパラ位であってよく、かつＲ
６及びＲ５′は水素原子又はＣ１′″−０４−アルキル
基であり、■Ｃ式中で少なくともその一方は水素原子で
おろ： （Ｘ）　　　　　　　　　　　（ＮＣ）一般に、一般式
ＶＡの化合物と一般式■の化合物との反応は一般式■の
化合物との反応よりも強塩基を必要とする。それ故、ｒ
５Ｌ応を強塩基を ／含有する非プロトン中で実施すると有利でおる。例え
はジメチルスルホキシド中で塩基として水素化す）　Ｉ
Ｊウムン用いて簡単に行なうことができる。この場合、
ミヒヤエル付加は環式ケトンの僅かに置換されているだ
けのα−炭素原子で行なわれ、かつ予測される中間体（
Ｘ）への環形成は出発ケトン（■）のカルボニル基とエ
ノン（ＶＡ）のＣＨ２基との間で行なわれる。更に、こ
の中間体は直ちに閉環してＩＶ　Ｂ及び／又はＩＶＣを
生成する。これら２糧の化合物は環ＢとＣの結合の仕方
において異なっており、Ｎ　Ｂの場合はトランスであり
かつＮＣの場合はシスである。この反応では、α−メナ
ルシクロヘキサノンは辱らトランス生成物（ｉＶＢ）を
生成する。殆んど丁べての場合に、アルカリ注条件では
トランス生成物が王に生成する。シス型生成物（ＩＹｃ
）は物別な方法によりトランス生成物（ＩＶＢ）を酸又
はルイス酸で工ぎマー化することにより得られろ。テト
ラヒドロフラン中で製塩化水素酸を使用すると有利であ
り、このようにしてシス（ｌＶｃ）約９５％及びトラン
スＣＩＶＢ）　５％が得られろＯ ヒドロキシル基が保護されているＶＡ式の誘導体を使用
することにより他の構造も達成される。この場合、ミヒ
ヤエル付加の第１の縮合が強力に＠卸されているα−ア
ルキルシクロへキサンの２−位で行なわれる。酸浴准中
でヒドロキシル基の保護基１１ｔ脱離した後で、環形成
が行なわれ、その除にＢ／Ｃ−）ランス及びＢ／Ｃ−シ
ス生瓜物の分離可能な混合物が得られ、これは９ａ−位
にアルキル基をＷ′ｔ″る（−飲代ＩＶＤ及びＩＶ　Ｂ
の化合物）： ＣＨＯ ０口０ （ＶＢ　） （ＩＶＤ）　　　　　　　　　　　　　　　（ＩＶｇ）
〔式中Ｒ３及びＲ３／は水系原子、ｃｌ−ｃ４−アルキ
ル基又はフェニル基であり、その除に式ＩＶ　Ｄ及び■
Ｅ中で少なくともそのうちの一方が水素原子でおり　Ｒ
４は水素−１塩累−又は臭系原子であるか又は０１〜Ｃ
２−アルコキシ基又はＣ１””　ｃ、−アルキル基であ
り、その該置換基は酸素原子に対してオルト−又はパラ
−位であってよく、Ｒ５は０１〜Ｃ４−アルキル基であ
りかつＲ９はヒドロキシル基の一時的な株議基、例えは
シリル基、アセチル基、メトキシメチル基又ハメトキシ
エトキシメテル基でろる。

保護基として、！侠されているサリチルアルデヒド又は
一般式ＶＡの化合物を有機塩基の存在において塩化メト
キシエトキシメチルと反応させるごとにより導入するこ
とのできるメトキシエトキシメチル（ＭＥＭ　）基を使
うと有利である。この地合、脱離は酸を用いて行なう。

Ｒ５が水素原子である（シクロヘキサノンと反応させる
）軸合、１喘１つのジアステレオマー、つまりＩＶ　Ｅ
が祷られる。

環式ケトンの代りに、式： の化合物のよりなケトンのピロリジンエナミンを使用す
ることもできろ： Ｘ　−−ＣＨ，−’！　　　＞Ｎ−Ｃｏ−０Ｈ３２１２
”；’ 構造型■Ｂのへテロ環式ケトンを使用する場合、反応は
一般式１７．Ａのケトンの場合と同様に行なわれろ。一
般式ＩＫＢの不斉ケトン、例えば５．６−シヒドロー２
Ｈ−チオビラン−６−（４Ｈ）−オンを使用する場合、
環Ｂ／Ｃの橿橿の環結合の他に、硫黄原子の位置に対し
て位！異性体も形成される。それ故、一般式■の化合物
と５，６−シヒドロー２Ｈ−チオビランー３、（４Ｈ）
−オンとの反応では、異性体生成物、例えば式ＩＶｌ＋
ＧｅＨ及び工が純粋な杉で得られる。

（ＩＮＦ）　　、　　　　　　　　　（ＩＶＧ）窒素は
、例えば４−ピペリドン誘導体を便うＣとにより、例え
は環式ケトンのエナミントシて１．２．５．６−テトラ
ヒドロ−１−フセテルー４−ピロリジノ−ピリジンを用
いて環Ｃ中に導入することができろ。

既にに２載したように、一般式ｌの本発明による化合物
並びに一般式■の化合物は副作用の低い高作用性の鎮痛
剤である。これらの化合物を投与しても公知の阿片剤と
同様には中毒性にはならない。

以下に記載の薬理試験のために体重１５〜６０ｙのＮＭ
ＲＩ雄マウスを使った。動物を迫當の実験室条件下に維
持し、無作為化しかつ１２時間周規で明暗所にもたらし
た。実験開始まで動物に標準的飼料と任意量の水を与え
た。

ｖｃ験化合物はマウス１匹当１０ｍＡ／１ｃｐ（体重）
で投与した。賦形剤として生理塩化す）　ＩＪウム浴液
又は生理塩化す）　ＩＪウム浴液中の０．５％−トラガ
カントの懸濁液を使用した。

実験結果は、平均値の平均誤差を含Ｃ平均値として記載
する（デ±Ｓ、　Ｅ、　Ｍ、　）　、　ＥＤ、０値はリ
ッチフィールド（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌ（Ｌ　）及びウイ
ルコキソン（ｗｉｌａｏｘｏｎ　）により計算しｙ、：
ｃ”Ｊ。

ｐｈａｒｍａｃＯｌ、　ＥＸＩ）、’Ｉ’ｈｅｒ、　”
、９６．９９負（１９４９年）Ｌその除に化合物を４穂
の用意で試験した（ｐく０−５）。

有意なＰｌり、のために、ステニープント（８ｔｕａｅ
ｎｔ　）　ｔ−試験（＠ＡｎｇｅＷａｎａｔｅＳｔａｔ
ｉｓｔｉｋ″、　　ｓｐｒｌｎｇｅｒ　ｖｅｒｌａｇ　
（ベルリン、ハイデルベルク在）邑版、２４２貝（１９
８３年）参照〕並びにマン（Ｍａｎｎ　）及びウィトニ
ー　（Ｗｉｔｈｎｅｙ　）によるレインジ・サム・テス
ト（ｒａｎｇｅ　ｓｕｍ　ｔｅｓｔ　）　（’　、Ａｎ
ｎ、　Ｍａｔｈ、　５ｔａｔ、　”、５０．１８１８負
（１９４７年）〕を適用した。

１、鎮痛作用 １．１酢酸よじり試ｋｌ　（Ｒ，Ｋｏａｔｅｒ及びその
他共著、’　Ｂｔ’ｅａ、ｐｒｏｃ、′、１８．４１２
員（１９５４年）参照〕において、゛よじろ”という典
型的なストレッチ運動を０．６％−酢酸浴液の腹腔内投
与に二り鋳発した。６０分前に、試験物質を皮下（θ、
Ｃ０）又は経口的（ｐ−ａ、　）に投与した。

酢酸浴液を投与して６分後に、１０分間の全ストレッチ
運動回数を確認した。試験化合物の作用によるストレッ
チ反応の減少を未処理の対照群と比較することにより阻
止車が４算２れ１こ。

ＥＤ５０　匝（対照群の５０％がストレッチ反応におい
て減少、１用量群当りｔＩＩＪ吻６〜１２匹）を次の六
ｌに掲載する。

ｌ この試験において、例１２の化合物は用量５０■／に９
　（８−Ｃ−）で阻止作用７９％及び用ｉｒ？２５■／
嘘（ｓ、ｃ、　）で阻止作用２４％を呈した〇 不発明による化合物の作用が公知化合物ドラマドール、
即ち２−〔（ジメチルアミノ）−メチル］−１−（３−
メトキシフェニル）−シクロヘキサノールのそれと比較
可りしであることが認められる。ドラマドールと同様に
、本発明による化合物は舵口投与する場合の方が皮下投
与よりも若干作用性が低い。

１．２　　よじジ試験におけるナロキソン拮抗作用試験
化合物を皮下投与する２０分前に、動物にナロキソンヒ
ドロクロリド２０〜／１９ｙ皮下投与した。実験を更に
前記のように実施した。

得られた結果を次の＆ｎに記載する。

本発明による化合物が動物をナロキソンで前処置した場
合でもよじり試験で阻止作用を失なわないごとが認めら
れろ。ナロキソン処匝した場合とナロキソン処置をしな
かつＹ、−Ｔｌｈ合の阻止率の差異は統計的に■怠では
ない（ｔ　−０，３７〜１．９６．０−１＜ｐ＜０．７
）。

それに対して、弱いナロキンン拮抗質であるドラマドー
ルの阻止作用は、夾験動物をナロキンンで前処置した後
で統計的に著しく低い（ｔ−８，４１、ｐりＯ，［１１
）。

１．３　　ホットプレート試験 この試験は、Ｐ、　Ａ、　Ｊ、　Ｊａｎｓｓｅｎ及びＡ
、、）ａｇｅｎｅａｎにより百己岐されてい；ｏｃ”Ｊ
。

ｐｈａ　ｒｍ　、、ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　’、９．６
８１員（１９５７年）〕。

試験化合物を投与して３０分及び６０分後に、実験動物
を、泡面温度が５４′Ｃに一定保持されている金属プレ
ート上に置いた。疼ｍが始まる（なめたり、前肢をこす
ったジしながら後肢で立ち上がったりあるいはジャンプ
した！７）までの時間を測定した。前試験で、動物の平
均反応時間を、それぞれ１５分間隔で３回、測定するご
とに二り確定した。

下記のＥＤδ。飴は、未処置の動物の＠試験からの平均
時間と比較する試験化合物の作用によ７−反応時間の５
０％増加である（１用賃に対して動物５〜５０匹）。次
の結果が得られた：例９の化合Ｗ　：　１２．０　Ｉｎ
９／に９　（４，２〜３４．４　）例６の化合物：　１
３．８〜／／Ｃ９（５・７〜３３．１　＞このホットプ
レート試験において、本発明による試験化合物はよじｔ
）試験と比較し得る結果を示す（皮下投与）。

２、依存性の研究 マウスの禁断によるジャンプＣＪ、　Ｋ、　８ａｅｌｅ
ｎ＋及び七の他共著、”　Ａｒｃｈ、　Ｉｎｔ、　ｐｈ
ａｒｎａｃｏｄｙｎ。

Ｔｈｅｒ、’、１９０，２１３頁（１９７１年）参照〕
。

モルフイン又は他のアヘン剤に依存性の！ウスは、モル
フイン拮抗質で処理すると禁断による逃避反応を伴って
反応するＣ　Ｆ、　Ｈｕｌａｏｂｒｏ及びＣ，Ｍａｇｇ
ｉＯＩＯ共著、”　Ａｒｃｈ、　工ｎｔ、ｐｈａｒｍａ
ｃｏｄｙｎ。

Ｔｈｅｒ、　”、１５８．９７頁（１９６５年）；Ｅ。

Ｌ、　ｗａｙ及びその他共署、”　Ｂｃｉｅｎｃｅ　”
、１６２．１２９０頁（１９６８年）参照〕。この逃避
反応は非常に激しく、約１０分間８成する。反応する動
物数及び特に１匹当りのジャンプ頻度から禁断症状の強
さと、それ故試験化合物に対する依存性を子側すること
かで＠る。

試験： 試験化合物及び標準化合物を、次の衣ｍに相応して、漸
次増加する用量で２日間にわたって投与した： 懺　ｍ 禁断によるジャンプ運動を訪発するために、最後の化合
物投与後２時間してナロキソンヒドロクロリド３０■／
　ｌｃｇを腹腔内に投与した。

ナロキンン投与直後に、動？！ｌ’に個々に５ｊガラス
ビーカー中に入れた。七の後、ジャンプ運動の回数を１
０分間記録した。

評価にあたって、禁断によるジャンプ反応！する６ｉｌ
物の数並びに１匹当りの平均ジャンプ回数を適用した。

ナロキンン対照群の動物はナロキソン投与まで０．９％
−塩化す）　ＩＪウム水浴液で処理した（１用型群に対
し６匹の動物）。

得られた結果を次の表■に総括した。

弐　　■ 本発明による化合物が依存性を有していないことが明ら
かである。

アンフエタきンで処理した集団のマウスの死亡藁に対す
７：１試験化合物の作用をに験した。ｄ−アンフエタミ
ンの用量は、交感神経興奮性化合物に約して相乗作用ば
かりでなく、拮抗作用も発現する１５ダ／Ｉｃ９であっ
た。

災験： 試験化合物を皮下投与して６０分後に、動物にｄ−アン
フェタミンサルフェート１５■／ｋｇｔ皮下投与した。

死亡したｌａＪ物の数を２．４゜７時間後に記録した。

群の規模ｙ！′維持するために、死亡した動物に代えて
未処理の動物を入れた（１つの用量群に対して動物６匹
）。得られた結果は次の表■に掲載した。

、７／ 本発明による化合物がアンフェタミンに対して相乗作用
も拮抗作用も示さないことが明らかである。

試餞化合物を１つの用量群に対して動物５匹に皮下投与
した。６０分故に、ヘキソパルビタールナトリウム１０
０ｒｎ９／ＩＣＩ腹腔内に投与しに０この注入後２〜６
分して、！１１物はあおむけに寝た。各動物について、
おお′０けの姿勢から動物が２回続けて腹ばいの姿勢に
なるまでの時間（分）ｙａ−測定し、た。得られた結果
ケ次の表Ｖｌに総括した。

予想でれたように、例９の化合物は用［５０Ｉｎ９／に
９で統計的に立証された麻酔時間の短縮をもたらすこと
が明らかでめろ。

回転棒試験を通用したＣ　Ｆ、　Ｇｒｏｓｓ及びその他
共者、＝　３ｃｈｗｅｉｚ、　Ｍｅｄ、Ｗｓｃｈｒ、”
、８５．３０５貞（１９５５年）ε照〕。

１つの用′！ｌｋ群に対して５匹のｗＪ物を合成樹脂製
の水平回転憚（１６ｒｐｍ　）上に姿勢保持するように
訓練した。試験化合物を皮下投与して４０．８ＣＩ及び
１２０分後に、再び動物を試験した。早く落下した動物
数から連動の協調性の中断を閲１定しｋ。得られた結果
を次の表■に掲載した。

本発明による化合物は動物の運動Ｓ鯖江に対して顕著な
作用を有していない。

この試験はＪ、Ｐ、　ｃｈａｍｂｏｎ及び七の他により
記載されｆ、＝　（”　、ＡｒｚｎｅｉｍｉＣｔｅｌｆ
ｏｒｓｃｈｕｎｇ（ＤｒｕｇＨｅｓｅａｒｏｈ　）　”
、３５（Ｉｔ）、（１０）、１５７２頁（１９８５年）
〕。

１つの用狙群に対して５匹の！ｖｌＰ＠を実験台から３
０ｃｒｎ上に固定した水平金属ロッド（直径６属講、長
さ２０Ｇ７７Ｉ）上に前肢で配置した。通常の筋張力を
有するマウスは少なくとも１つの後肢１：ロッド上に５
秒間ではい上った。

試験化合′９７Ｊを皮下投与して４０分、８匹１分及び
１２０分後に、動ｗＡをこのＢヒカについて試験しかつ
出来なかった動物の数ｔｉ！：記録し１こ。

この試験の貼呆は、運動失調で得られた畝端と比較可１
４ＦＳである。それ故、汐ＩＩ　６及び９の化合物は用
ｆｉ５０Ｉｒ４／ｋｌｉ！で僅か２０％の筋弛緩作用及
び２５〜／匈で１６％であった。

ジアゼパムは用’ｊｉ５１ｎ９／Ｉｃ！？で弛椴作用９
６％を示した。

Ｚ抗抑うつ作用 レセルぎン逆転試験を適用したＣ　ｏ、　ｚｅｔｔｌｅ
ｒ。

Ｋ、　ｙａｈｌｅｒ及びＦ、　ｐａｎｉｅｌ共著、”　
Ｎａｕｎｙｎ　−８ｃｈｍ１ｅａｅｂｅｒｇ’ｓ　Ａｒ
ｏｈ、　ＥＸｐ、　ｐａｔｈ、　ｐｈａｒｍａｃｏｌ、
”、２６８．４６８ｊｔ（１９６０年）参照〕。試験化
合物を皮下投与して６０分後に動物（１つの用倉群に対
して６匹）に［Ｊ、５％−７スコルビン酸水浴液中に溶
解したテトラベナジン４１ＪＩ牧／呻を皮下投与した。

テトラベナジンを投与して６０分後及び６０分後に動物
ン垂頂のロッド（長？ｇ９０ｃｒｒＬ、ｍ径１．５−５
太さ０．２　ｃｍのヒモで巻き付けた）上置いて６０秒
間飲祭した。この間不動の動物はカタレプシーと評価し
た。予め下垂症の程度′ｌｊ！：評価した。

用量５０ｍ９／姉及び２５〜／にｇの例６及び９の化合
物はテトラベナジンにより誘発された症状（カタレプシ
ー、下裾）に影Ｖを与えなかった・ 新しいアヘン剤しセプター親和性測定では、作用物質が
弱い親和性を有するだけで、それ故Ｃ−親和性な有して
いたいごとが明らかになった。完全に別の作用機構が可
能であろ・本発明による化−＆物は経口的又は非経口的
に、例えば静脈内、皮下、筋肉内又は皮肉に投与するこ
とかで＠る。用負け、まず第一に適用形に及び治療の目
「９に左右袋れる。単−用量及び投与法はそれぞれの疾
患の個々の症状に基いて最良に決定することかでさる。

一般に年−用量は範囲的１０〜８０＃Ｉ＆、殊に１ｆＪ
２０〜６０＋Ａｆｌ）る。

本発明による化＠物の急性毒性は低い（ラットでＬＩＩ
）５０＞　２５０　ｎｖ／Ｉｃｙ　）。

治療のために、一般に本発明に工ろ化＠切を製薬的組成
物に調製し、これは一般式ｌの化合物及び／又は一般式
ｌｖの化合物少なくとも１棟を場合により常用の賦形剤
及び／又は付加物と一緒に含有して成る〇 一藪に非柚口投与の組ｆ：物は作用物質の水浴液ヌは油
状懸瀾准よす厄ろ。その除に、作用物質を水又はポリヒ
ドロキシ脂肪族アルコール、例えばグリセロール、プロ
ピレングリコ−／Ｌ＝又はポリエチレングリコールある
いはそれらの混合物のような賦形剤中に溶解する。

例えは、経口投与組成物は錠剤、香錠、カプセル剤、粉
末、シロップ、エリキシル又は俗液の形であってよく、
優れているものは錠剤及びカプセル剤である。杆口投与
組底物は結合剤（例えは、シロップ、アラビアゴム、ゼ
ラチン、ソルビトール、トラガカント又はポリビニルピ
ロリドン）のような常用の賦形剤を含有してよい。充填
剤、例えはラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リ
ン酸カルシウム、ソルビトール又はグリシン、滑剤、例
えばステアリン酸マグネシウム、メルク、ｉリエテレン
グリコール、二酸化珪紫、崩壊剤、例えばデンプン、界
面活性剤、ラウリル硫酸ナトリウムも存在してよい。

実施例 次に本発明を実施例により詳説する。ＮＭＲデータはδ
−値である。

例 −ｅ式ＩＶＯケトン０．０４５モル及びアジ化ナトリウ
ム０．０６２モルを氷酢酸３５１１１中に溶かしかつ浸
硫Ｃ１１６，６ｍｌと滴加混合した。起泡が終結した後
で更に氷酢＃Ｒｉ　ｏｍをそれに添加しかつ反応混合物
を周囲温度で２０分間及び４５〜５０℃で２〜３時間攪
拌した。次いで、反応混合物を注意深く炭酸ナトリウム
の１０俤−水溶液３５０ｍに加え、その溶ｇ：、ヲゾエ
チルエーテルと共に十分に振盪しかつ有機相を少量の２
Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で洗った。有機相の乾燥後
、回転蒸発機で蒸発させた（フラクションＡ）。合した
水溶液を中和し、再度ジエチルエーテルと十分に振盪し
かつエーテル性溶液を乾燥しかつ蒸発させた（７ラクシ
ヨンＢ〕。

例　　１ 一般的方法ＡＶ−１によｐ２）！−５，６−シヒドロー
２−メチル−２，６−メタノ−１−ベンゾキサジン−４
Ｃ５Ｈ）−オン〔この生成についてはＴ、Ａ、　ｔｒｏ
ｒｅｔｅｒ及び工、Ｍ、　Ｈｅ１ｌｂｒｏｎ共著、　　
”　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　Ｌｏｎｄｏｎ″、１２
５及び３４０４（１９２４年）　、　Ｒ，Ｋｕｈｎ及び
Ｑ、　Ｗｅｌｓｅｒ共著＠　　”　ｃｈｅｍ、　Ｂｒｅ
　”　ｇ　　８８　＠１６０１ぽ（１９５５年〕し照〕
から、化合物１０及び１１をＩＥ（−ＮＭＲにより比６
：５（化合物１０＋１１の収率；理論量の５２％）で含
有するクラクションＡ　５．０８１が得られた。酢酸エ
チルからＭ４シ返し再結晶することにより純粋な化合物
１１が得られた。５Ｈ−２，３ｔ６＃７−テトラヒビロ
ー２−メチル−２＃７−メタノ−１，４−ベンゾキサゾ
ニンー５−オン（化合物１１）が無色結晶の形で得られ
た；　ＩＬｐ・１６５℃（化合物１０については例２参
照）。

分析”　Ｃｚ３Ｈ１ａＮＯａ　（分子ｔ２１７．３）計
算値：　Ｃ７１，８１Ｈ６，９６％　　Ｎ６．４５％実
測値：　　７１．７係　　６．９１チ　　６．４６俤分
子［２１７（ｍｌり 工Ｒ（ＫＢｒ）：　　３２００．３０８０，２９８０゜
１　６５０、　１　５８０ｍ−” λＨ−ＮＭＲ（Ｃ！ＤＣ！ｌ　コＩ）　二　１．４　　
（ａｓ　　５　　ＨＬ　　　２．１（ｄ＋　　Ｊ＝３　
Ｈｚｓ　２　ＨＬ ２．８５　（ａｓ　、Ｔ＝５　Ｈｚ。

２　Ｈ）＊　　３．１〜３．４　（ｍ。

３　Ｈ）　＊　　６．ｏ　５　（ｍｌＩ　　ＨｓＶＤ父
侠）、６．７〜７．６ （ｍ、　　４　Ｈ）　　１）９ｍ 例　　２ 例１で得られた酢酸エチル再結晶の母液を蒸発させかつ
残渣をトルエンから再結晶させた。

無色の結晶４Ｈ−２ｔ３＃６ｔ７−テトラヒドロ−２−
メチル−２，７−メタノ−１，５−ペン・ｔキサデニン
ー４−オン（化合物１０）が得られた；　ｍ、ｐ、　１
４６’（Ｅ 分析二Ｃｘ：５Ｈ１ｓＮＯｚ　（分子！２１７．３）計
算値：ｃ７ｉ、ｓ％；　　Ｈ１６，９６係ｐ　　Ｈ６−
４５％実測値：　　７１．６チ：　　６．９２チ：　　
６．４７俤分子［２１７（ｍｓ） 工Ｒ（ＫＢｒ）：３２００１　３０８０１　２９８０１
１６５０、　１５８０ｃｒ！Ｌ−λ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　”　１−５　（ａｓ　
３　Ｈ）　＊　　２−１（ａ、　　、Ｔ＝３　Ｈｉｓ　
　２　Ｈ）＊２．８　Ｃ８，２Ｈ）ｔ　　３．２ （ｍ＝　　２　Ｈ）　ｖ　　３−５　（ｍ。

１Ｈ）ｔ　　６．０（ｍｔ　　１ａ＋ Ｈ／ｌ［）交換）、６．７〜７．３５ （ｍ、４Ｈ）。

例１のフラクションＢからは、エタノールからの再結晶
により無色の結晶の２ａ−３ｔ４ｐ５．６−チトラヒド
ロー６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−ア
ゼピン−２＋（１Ｈ）−オンが理論量の２１俤の収率で
得られた；　ｍ、ｐ、　１８７℃。

例　　３ 一般的方法ＡＶ−１により、２ｕ−５，６−ジヒドロ−
２，５−ジメチル−２，６−メタノ−１−ベンゾキサジ
ン−４−（３）１ン−オンか゛ら７ラクシヨンＡが得ら
れ、これは酢酸エチルからの再結晶後、無色の結晶の４
Ｈ−２ｙ３＊６９７−テトラヒドロ−２，６−ゾメチル
ー２゜７−メタノ−１，５−ベンゾキサゾニンー４−オ
ン金収Ｊｔ　６．３４　Ｉｉ（理論量の６１俤〕で生成
し九；ｍ−ｐｉ６４℃。

分析二Ｃ１ａＨｘｙＮＯｊ（分子！２３１．３）計算値
：　ｃ７２．７ｃｓ；　　ａ７．４１％；　　Ｈ６，０
６％実測値：　　７３．０％；　　　７．１４％；　　
６．ｏ１ｓ分子１ｋ　２５１　（ｍｅ） 工Ｒ（ＫＢｒ）：３２８０，５０４０．２９５０゜１６
５０．１５８０ｃｒ！Ｌ−” ”Ｈ−ＮＭＲ（Ｃｐｅｌ、、）　：　１−３　（ｄｌ　
Ｉ　””　７　Ｈｚ、３　Ｈ）ｓｌ、４５　ＣＢ、　３
　Ｈ）、　　２．１５（４１Ｊ’＝　７　Ｈａｔ　２　
Ｈ）？２−８５　（ｓ、　２　Ｈ）、　　２．９（ｍ、
　ＩＨ）＄　　３．８５（ｍ＃ Ｉ　Ｈ）　ｅ　５．２　（ｍ、　Ｈ／’Ｄ交換）、６．
７〜７．３５　（ｍ。

４Ｈ）ｐｐｍ。

例　　４ 一般的な方法人ｖ−１により、２ａ−５ｔ６−ジヒドロ
−８−メトキシ−２，５−ジメチル−２−６−メタノ−
１−ベンゾキサジン−４（３Ｈ）−オンから、酢酸エチ
ルからの再結晶後に無色結晶の４Ｈ−２ｔ３ｅ６ｓ７−
テト２ヒトｒ：ｌ−９−メトキシ−２，６−シメチルー
２゜７−メタノ−１，５−ベンゾキーｙ−ゾニンー４−
オンが収ｆ８．２５，９（理論量の７０．２％）が得ら
れたｐ　ｆｆＬｐ、１９４℃ 分析”　Ｃ１５ＨｚｏＮＯｓ　（分子量２６１．５　）
計算値：Ｃ６８，９％；　　Ｈ７，３３壬；　　Ｈ５，
３６％実測値：　　６９．１優；　　７．１５チ；　　
５．４３ｑ６分子量２６１　（ｍｅ） Ｘ　Ｒ（ＫＢｒ）　：　３２１　Ｌ　　３０８０，２９
９０゜１６５５ＣｒＩＬ−” ＩＨ−ＮＭＲ（Ｃ’ＤＣ１３）　：　１．３　（ｄ、　
Ｖ　＝　７　Ｈｚ、　５Ｈ）＋１．４（ｓ、　５　Ｈ）
、　　２．１５（ａｔ　　Ｊ＝”４　Ｈ２，２Ｈ）　　
＋２−８　　（ａ、　　２　Ｈ）ｔ　　２．８５（ｍｓ
　　Ｉ　　Ｈ）、３−７５　（’。

５ＨＬ　　３３−８（、ＩＨ）。

５−４５　（ｍ、Ｉ　Ｉｓ　’Ｈ７’Ｄ交換ンｅ　　６
．５５　（ｍ、　　Ｉ　　Ｈ）。

６．８　（ｄｌ　　：ｒ　＝　２　ＨｚＩ　　２Ｈ）。

例　　５ 一般的な方法ＡＶ−ｉの変形として、Ｂ／Ｃ−トランス
−１，２，３，４，４ａ、９ａ−へキサヒドロ−４−メ
チル−４ａ、９−プロパノ−キサンチン−１２−オン〔
製造はＪｕ、　ｇｌａｅｎ及びＰ、　Ｇｍｅｔｎｅｒ共
署、　　”　Ａｒｃｈ、Ｐｈａｒｍ、　’　。

３１９．４３１貞（１９８６年）参照〕を４５〜５０℃
で反応させずに、周囲温度９０分間反応させかつ記載し
たように後処理した。７ラクシヨンＡから無色結晶のＢ
／Ｃ−）ランス−１゜２．３−４，４ａ、９ａ−へキサ
ヒドロ−４−メチル−４ａ、９−（２−７デデタノ〕−
キサンチン−１６−オン及びＢ／Ｃ−トランス−１゜２
．３−４．４ａ、９ａ−へキサヒドロ−４−メチル−４
ａ　、９−　（３−アブブタノ）−キサンチン−１２−
オンの混合物６．５４　、？　（理論量の５２％）が得
られた。更に、この混合物を更に分離せずに後処理する
と１式の化合物が生成した。

一般的な方法（Ｒ元）（Ａ”／−２） 無水テトラ上１３フ２フ２５ 及びＹ　＝　Ｃｏ又はＸ　＝　Ｃｏ及びＹ　＝　ＮＨで
ある一般式■のラクタム０．０　０　５モルを冷却及び
攪拌下に無水テトラヒドロフラン２０ａ中の水素化アル
ミニウムリチウム１．７５１０．０４７モル〕の懸濁液
に滴加した。周一温度で１時間攪拌しかつ６時間還流下
に加熱した仮で、水１０ｉｎ−注意深く滴加し、得られ
た沈殿を濾別しかつ謹液を回転式蒸発機で蒸発させた。

残渣を球型前蒸留装置で蒸留した。

例　　６ 一般的方法ＡＶ−２により％　　４Ｈ−２１３？６，７
−テトラヒドロ−２−メチル−２，７−メタノ−１，５
−ペンデキサゾーン−４−オン（１０）から無色の液体
の２．６．４，５，６゜７−へキサヒドロ−２−メチル
−２，７−メタノ−１，５−ベンゾキサゾニン（１）　
［］、Ｈ７５、！ｉ’（理論盪の７４％）が得られた；
　ｂ、ｐ、　１２０°Ｃ１０−００１ｆｆｊ＋Ｈｇ　（
球型管ン。

分析：　（：’１３Ｈ１，Ｎｏ　（分子！２０３．３）
＃Ｆ箕値：　Ｃ７６，８％；　　Ｈ８，４３＊；　　Ｈ
６，８９ｅｓ実測値：　　７６．５慢；　　　８．５９
俤；　　　７．０９１分子ｍ　２　［１３（ｍｓ） 工Ｒ（ＮａＣ’ｌ）　：　３０２０．　２９６０．　１
５９０α″″ｌ ”Ｈ−ＮＭＲ（ａｐｅｌ、、）　：　１．５　（ｅｔ　
３　Ｅ（Ｌ　　１．７３（８−広幅、　　１Ｈ−Ｖ’Ｄ
　− 交換Ｌ　　１．９　（ｔ、　Ｊ＝＝５ ”、２　”　）　ｔ　　２．１５　（ｍ。

２　Ｈ）ｅ　　２．６〜３．４　（ｍ＃５Ｈ）、６．７
５〜７．６５ （ｍ、　　４　Ｈ）　ｐｐｍ。

例　　７ 一般的な方法ＡＭ−２により、５Ｈ−２ｅ３゜６．７−
チトラヒドーー２−メチル−２−７−メタノ−１，４−
ベンゾキサゾニンー５−オン（１１）から無色の液体の
２．３，４，５，６゜７−へキサヒドロ−２−メチル−
２，７−メタノ−１，４−ペンゾギサゾニン（２）０．
７９　、ｌｉｉ’（理１％ｔｉｌｔの７７．５チ）が得
られたｓ　ｂ、ｐ、　１２ｃｒ’ａ／　０−００１７１
１１　Ｈｇ　（球型管〕。

分析：　Ｃ１３ＨｌボＯ（分子量２０３．３ン計算値二
〇７６．８％；　　Ｈ８，４３１；　　Ｈ６，８９％実
測値：　　７６．７％；　　　８．５１％；　　６．８
７％分子ｔ２０３　（ｍり 工Ｐ、（ＮａＣ１）：　３０２０，２９６０．１５９０
ｄ上 ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）　　二　１．４（ａ、３
ａＬ　　　１．６７（ａ−広＠ｓ　　１　ａｔ　Ｈ／’
Ｄ−交換）、１．８〜２．２　（ｍ。

４Ｈ）ｔ２．６５〜６．６ （ｍ、３Ｅ（Ｌ　　２．９５ＣＢ。

２　ＨＬ　　６．７〜７．３　（ｍ。

４　Ｈ）ｐｐｍ。

例　　８ 例１の化合物１０及び１１の異性体混合物１．０８ｇを
一般的な方法ＡＶ−２によシ還元しかつ反応生成物上カ
ラムクロマトグラフィ（シリカデル６り、ｉＷ離剤クロ
ロホルム／メタノール８　：　２７／Ｖ　）によシ分駈
した。化合物２３２０ｆｆｌ！？及び化合物１１９０／
ｆｆ９が純粋な形で得られた。

例　　９ 一般的な方法Ａｖ−２により、４Ｈ−２ｅ３＋６．７−
テトラヒドロ−２，６−シメチルー２１７−メタノ−１
，５−ベンゾキサゾニンー４−オン（例３参照）から無
色の液体の２．３，４゜５．６．７−ヘキサヒドロ−２
，６−ゾメチル＝２．７〜メタノ−１，５−ベンゾキサ
ゾニン（５）Ｏ，口６９ｙ（理論橿の６６．５チ）が得
られた；　ｂ、ｐ、　１４５℃１０．００５１Ｈｇ　（
球型管〕。

分析’　０１４Ｈ１ｏＮＯ（分子ｊｉ２１７．３）計算
値：Ｃ７７，４％；　　Ｈ８，８１チ；　　Ｈ６，４５
多実測値：　　７７．７％；　　　９．０２％；　　　
ｔ５．３１俤分子量２１７　（ｍｓ） 工Ｒ（ＮａＣ１）：３０２Ｌ　　２９６０−　１５９０
Ｃｍ７　” ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　”　　１．２５　（６ｍ
　　Ｊ　＝７　Ｈａｔ５　’（）　＋　　１．４５　（
８，３Ｒ）ｓｌ・５（ａ−広幅、１Ｈ２ Ｈ／Ｄ交換）、１．８５〜 ２．２５　（ｍｌ　　４　Ｈ）ｔ　　２．７〜．３．３
　（ｍｓ　　４　Ｈ）＊　　６．７〜７．６５　（ｍ、
　　４　Ｅ（）　Ｉ）ｐｍ。

例１０ 塩化アルミニウム０．６７　、＠　（０，００５モル〕
を添加しかつ１２時間加熱して、一般的な方法ＡＶ−２
により４ａ−２，６ｓ　６ｓ　７−テ）？ヒドロー９−
メトキシー２，６−シメチルー２゜７−メタノ−１，５
−ペンデキサゾーン−４−オン（例４）から無色の結晶
２，３，４．５゜６＃７−へキサヒドロ−９−メトキシ
−２，６−シメチルー２，７−メタノ−１，５−ベンゾ
キサゾニン（７）　０．６７．９　（理＠量の５４．３
チ〕が得られたｚ　ｍ−ｐｍ　６１°Ｏｓ　　１）−ｐ
−１６０℃１０−０１　ｒｎ　Ｈｇ　（球型管）。

分析”　Ｃ１ａＨｚｌＮＯｓ　（分子量２４７．５　）
計算値二ｃ７２．８４％；　　Ｅ（８，５６チ；　　Ｎ
５．６６多実測値：　　７２．９７％；　　　８．５１
％；　　５．７５％分子！　２４７　（ｍｓ） 工　Ｒ（ＮａＣ１）　　’　　３　０　０　０ｓ　　　
１　６　０　５ｍ−五ＡＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：
　１．２　（ｄｏ　Ｉ　＝　７　Ｅｒａｓ　３Ｈ）＊１
．３５　（８−広幅、１Ｈ２ 睦交換）、１．４ＣＢ。

３Ｉ（Ｌ　　１．８〜２．２（ｍｅ ４Ｈ）、２．６５〜６．２ （ｍａ　４　Ｈ）＊　　３−８　（１１゜３Ｈ）＠　　
６．６５　（ａｓ　：ｒ＝２シｔ　Ｉ　ＨＬ　　６．８
Ｃａｓ ２Ｈ）ｐｐｍ。

例１１ 一般的な方法Ａ’７−２により、例５からの異性体混合
物１．３．ｆ　（０，００５モル）ｔ−還元した。

得られた混合物をクロマトロン（Ｃｈｒｏｍａｔｒｏｎ
：Ｈａｒｒｉａｏｔｚ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｍｏｃｌｅ
ｌ　７９２４　Ｔ　）　を用いてシリカゲル６（ｌｔｒ
２５４（層厚２ＪＩＩｌｌ、ｆＩ離剤塩化メチレン／メ
タノール９５　：　５　ｖ／ｖ　）　上で分離しかつ次
いで第一７ラクシヨンを球型管中で蒸留した。無色の液
体Ｂ／Ｃ−１ランス−１＝２，３−４．４ａ、９ａ−へ
キサヒドロ−４−メチル−４ａ、９−（２−アブブタノ
）−キサンチン（９）　０．５　ｇ（理論量の３９％〕
が得られた；　ｂ−ｐ−２２０’Ｃ／　０−００５　ｍ
Ｈｇ　Ｃ球屋管）。

分析：　ＣｘｙＨａ３ＮＯ（分子ｉｔ　２５７．４ン計
算値：Ｃ７９，３％；　　Ｈ９，０１チ；　　Ｎ５．４
４チ実測値：　　７９．３チ；　　９．０１％；　　　
５．４７％分子Ｉｔ　２５７　（ｍｓ） Ｘ　Ｒ（ＮａＣ１）　：　２９６０ｐ　　５９０ｃｍ−
””１１−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　：１−０５　（６ｓ
　Ｊ　＝６　Ｈｓｓ。

３　Ｈ）、　　１．１〜２．２　（ｍｅｌ　　０Ｈ）ｖ
　　１．５　　（’＊　　ＩＦ（。

い交換）ｅ　　２．８　（ｔ、　Ｊ ””　７　ＦＪ）　　２　Ｆｌ　）　＃　　２−９　（
ｍｐＩＨ）、３．１２Ｃ日ｊ２Ｈ）１ ６−６５〜７−２５　　（Ｌ　　４Ｈ）ｐＰｍ。

例１２ 例１１のクロマトロン分離の第２クラクシヨンから蒸留
後にＢ／Ｃ−）ランス−１、２、３゜４．４ａ、９ａ−
へ中デヒドロ−４−メチル−４ａ、９−（３−アブブタ
ノ）−キサンチン（８）　０．１８　ｇ（理論量の１４
チ〕が得られた；ｂ、ｐ−２０５℃１０．００５朋Ｈｇ
。

分析”　Ｃ１，Ｈ２３ＮＯ（分子量２５７・４）計Ｗ値
：　Ｃ７９，３％；　　Ｈ９，０１％；　　Ｎ５．４４
ｔｓ実測値：　　７９．０％；　　　９．３８チ；　　
　５．０２％分子ｆｆｋ　２５７　（ｍｓ） 工　Ｒ（ＮａＣユ）　　　：　　２９６０．　　１　５
９０ｃｍ−””Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）”　　１−０
５　（ｄｏ　　；Ｊ　＝６　Ｈｚ。

３Ｈ）、１．２５〜２．３ （ｍｅ　　１　１　　Ｈ）ｔ　　２．７　（ｔ＊Ｊ＝６
　ジ＊２ａ）ｔ２．８ （ｍ、　　Ｉ　　Ｈ）ｔ　　５．２５　　（ａｔＪ＝３
　Ｈｚｓ　　２　Ｔｌ　）　ｔ　　６−７〜７−２５　
（”ｓ　　４　Ｈ）＃　　ＰＰＩＩＩ。

Ｃ，Ｒ？＝ＣＨ，の一般式Ｉのメチルアミンの裂迷 一般的な方法（Ａｖ−３）ニ ホルムアルデヒドの３７％−水浴液６．５１Ｌｌｔ−蟻
酸３ｎＪ中の一般式１（Ｒγ＝Ｈ）のアミン０．００５
モルの溶液に滴加し、かつ次いで反応混合物’ｋ　９５
　’Ｃで９０分間攪拌した。その後、反応混合物を水酸
化ナトリウムでアルカリ性にし、ジエチルエーテルと一
緒に振盪しかつエーテル相を蒸発さ・せた。残渣を球型
管蒸留装置中で蒸留した。

例１３ 一般的な方法Ａ４−３により、２，３，４゜５．６．７
−へキサヒドロ−２−メチル−２゜７−メタノ−１，５
−ベンゾキサゾニン（１）から無色の液体の２．５，４
，５，６．７−へキサヒトｅｌ−２，５−ゾメチルー２
，７−メタノ−１，５−ベンゾキサゾニン（３〕０．９
３　、！ｉ！　（環ｌ１ｉＩ量の８６％）が得られた；
ｂ−ｐ−１２３℃１０．０１　ＩＩ　Ｈｇ　０ 分析”　（ｚａＨ１９Ｎｏ　（分子！１−２１７．３）
計算値：ｃ７７．４％；Ｈ８，８１％；〜６．４５％実
測値二　７７．２％；　　　８．８６チ；　　　６．６
１俤分子量２１７　（ｍｓ） 工Ｒ（ＮａＣ１）　：　２９０６＊　　１５９０ａｎ−
”１１（−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　二　１．４　５　
　（８，３ＨＬ　　　１．７５””　２’２　（ｍｅ　
４　Ｈ）　ｔ　　２−３ＣＢｔ３Ｈ）１　２．３５〜 ２．６　（ｍｌ　２　Ｈ）ｅ　　２．８〜３．３　（ｍ
ｔ　Ｉ　Ｈ）＊　　２．９（ｍ−ｃｅｎｔｒ、＋　２　
Ｈ）　＊　　６＠７〜７．３　（ｍｅ　４Ｈ）　ｐｐｍ
。

例１４ 一般的な方法ＡＶ−３によ４０．２，３，４゜５．６．
７−ヘキサヒドロ−２−メチル−２゜７−メタノ−１，
４−ベンゾキｔゾニン（２）から、無色の液体の２２３
．４．５．６．７−ヘキサヒドロ−２，４−ジメチル−
２，７−メタノ−１，４−ベンゾキサゾニン（４）　１
．０　ｇ（理論量の９２チ〕が得られた；　ｂ、ｐ−１
１０℃１０．０１　Ｍ　Ｈｇ　（球型管〕。

分析：　Ｃｘ４Ｈ１ｏＮＯ（分子！２１７．３．）計算
値：Ｃ７７，４チ；　　Ｈ８，８１％；　　〜６．４５
チ実測値：　　７７．２％；　　　８．７９チ；　　　
６．６４％分子量２１７　（ｍｓ） 工Ｒ（ＮａＣ１）　：　２９６０ｓ　　１５９０ｃｍ−
””Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ：Ｌ３）　：　１−５　（８＃
　３　Ｈ）　ｔ　　１−８〜２．２　（ｍｅ　４　Ｈ）
、　２．３３（ｓ、３）Ｉ　Ｌ　２．４〜６．２ （ｍｌ５　Ｈ）　＃　　６−７〜７．６（−４Ｈ）　Ｐ
ｐｍ。

例１５ 一般的な方法ＡＶ−５によ！０．２，３．４゜５．６，
７−ヘキサヒドロ−２，６−シメチルー２，７−メタノ
−１，５−ベンゾキサゾニン（５）から無色液体の２．
３，４，５，６．７−ヘキサヒドロ−２，５，６−）ジ
メチル−２゜７−メタノ−１，５−ベンゾキサゾニンＣ
６）０．９４　＆　（理論量の８２俤〕が得られたｐ　
ｂｅｐｅ１２０℃／　０．０１　ｍｘ　Ｈｇ　（球型管
）。

分析”　Ｃ１５Ｈ１１１ＮＯ（分子量２３１．３　）計
算値：Ｃ７７，９％；Ｈ９，１５俤；　　〜６．０６％
実測値：　　７７．８俤；　　　９．２４％；　　　６
．１０％分子ｔ２３１（ｍｅ） 工Ｒ（ＮａＣ１）　　：　２９９０．　２９６０．　１
５９０ｍ−” ”ＴＩ−ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３）　：　１．２８　（ｄ
＊　Ｊ　＝７　Ｈｚ。

３Ｈ）＄　　１．４ＣＢ、３Ｈ）ｔ ｌ、８〜２．２（ｍ、４Ｈ）？ ２．５３　（ｓ、　３　Ｈ）、　　２．４〜３．１　（
ｍ、　４　Ｈ）ｅ　　６．７〜７．３５（ｍｔ　４Ｈ）
ｐｐｍ。

例１６ 薬理試験用のジベンゾイルタルトレートの一般的製法； 無水ジエチルエーテル１Ｑｙｔｌ中のジベンゾイル−１
−（＋）酒石酸［１，０００７５モルを無水ジエチルエ
ーテル１Ｄｔｎｌ中のアζン［）、００１５モルの溶液
に滴加した。生成沈殿を吸引ご１取しかつ乾燥した。化
合物１及び５のジベンゾイルタルトレートが生成した。

Ｄ、開鎖状カルボニル化合物から一般式ＩＹのケトンの
製法 一般的な方法ＡＶ−４二 エタノール２５ｔｎｌｄｐのナトリウム０．０６３モル
ヲ無水エタノール中の一般ＥＶのエノン０．０３モル及
び一般式■のケトン０．０３３モルの溶液に、氷水で冷
却しながら滴加した。更に、反応混合物を周囲温度で６
〜４日間攪拌しかつ若干の混濁が生じるまで水を少にず
つｍ、ｔた。

例１７ 一般的な方法ＡＶ−４により、４−（２−ヒドロキシフ
ェニル）−トランス−３−７”テン−２−オンを２−メ
チルアセト酢酸エチルと反応させた。生成した沈殿を趨
取しかつメタノールから再結晶させると２Ｈ−５，６−
シヒドロー２，５−ジメチル−２，６−メタノ−１−ベ
ンゾキンシン−４−（３Ｈ）−オンが無色の針状物の形
で生成した；　ｍ−ｐ−１１０℃、収！２．４６Ｉ（理
論量の３８チ〕 分析二Ｃ工ａ）ｈａｏ、ｗ　（分子量２１６・３）計算
値：　Ｃ７７，７％；　　Ｈ７，４６俤実測値二　７７
．７チ；　　　７．５０％分子ｉｔ　２１６　（ｍｓ） 工Ｒ（ＫＢｒ）　：　２９８０．　１７１０．　１５９
５α″″１ ”Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ！ＤＣ１３）　　：　　１．口　７　
　（（ｌ、　　Ｊ＝７　Ｈｚｓ３　Ｔ（）、　　１．５
５　（ａｔ　３Ｈ）？２．３３　（ａ、　Ｊ＝　３　Ｈ
ｓａ。

２　Ｈ）　＊　２−５〜２−９５　（ｍ＋３　Ｈ）　ｔ
　　３−１５　（ｑｓ　Ｊ＝３　Ｈ２ｅ　Ｉ　Ｈ）ｌ　
　６．６５〜７．３５　（瓜、４Ｈン。

”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　’　１２−４　（ｑ）　
ｓ　　２８−６　（’Ｌ）　Ｃ３＜５．５　（ｔハ　３
９．６　（（Ｌ）　。

４９．５　（ｄ）　、　　５３．３　（ｔ）。

７７．７　（ｓ）　、　　１１６．３（（１）。

１１９．１　（ａ）　、　　１２０．８（ａ）＝１２８
．４　（ｃｌ）　、　　１５０．１　（ｄ）。

１５２．７（ｓ）、　　２０８．８（θ）１）Ｐｍ。

例１８ 一般的な方法ＡＶ−４により、４−（２−ヒドロキシ−
５−メトキシフェニル）−トランス−６−ブテン−２−
オンを２−メチルアセト酢酸エチルと反応させた。生成
した沈殿を濾取しかつエタノールから再結晶させた。２
Ｈ−５ｓ６−ジヒドロ−８−メトキシ−２，５−ゾメチ
ルー２．６−メタノ−１−ベンゾキンシン−４−Ｃ３Ｈ
）−オンが無色の針状物の形で得られた；　ｍａｐｓ　
９’８℃、収量３．３０　、Ｆ　Ｃ理ａｍの４５チ） 分析”　ＣｘａＨｘａＯｓ　（分子量２４６．３　）計
算値：Ｃ７２，５係；Ｈ８，１２係 実測値：　　７２．６チ；　　７．９０チ分子量２４６
　Ｃ，ｍＢ） 工Ｒ（ＫＢｒ）：　２９８０，１７１　０．１６００ｒ
ＩＬ−１ ”Ｔ（−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　：　１−１　（ｄｉ
　Ｊ　”’　７　Ｔｉ１ｔ　３Ｈ）＃１．５　（８，３
Ｅ（Ｌ　　２．２５ （ｄｉ　　Ｊ−３Ｈ２Ｉ　　２　Ｈ）＋２．５５　（８
−広幅＊２Ｈ）＋ ２．７　（ｍ、　　Ｉ　　Ｈ）ｅ　　３．０５（ｑｔＪ
＝３　シ、ＩＨ）＃ ３−７２　（ａｓ　　３　Ｈ）　＊　　６−５（ｑｔ　
　’　＝２　Ｈｚｓ　　Ｉ　　Ｈ）　＋６．７（ｓ１２
Ｈ）。

一般的な方法ＡＶ−５ニ 一般式■の環式ケトン０．０６モルをジメチルスルホキ
シド５　Ｑ　ｍｌ中の水素化ナトリウム０．７９　（０
，０３モル）と、水素発生が停止するまで攪拌した（約
３時間）。次いで、一般式Ｖの工／　：／　０．０３モ
ル及びゾメチルスルホキシＦ５０ｄ中の水素化ナトリウ
ム０．７　ｇ（０，０３モル）を添加した。周囲温度で
窒素雰囲気下に１４時間攪拌した後で、水５００１ｎｌ
を添加した。混合物をジエチルエーテルで振出しかつ抽
出物を２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で、次に水で洗っ
た。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥しかつ乾燥さ
せた。

例１９ 一般的な方法ＡＶ−５によシ、２−メチルシクロへキサ
ノン３．１ｔ−４−（２−メトキシエトキシメトキシフ
ェニル〕−トランス−６−ゾテンー２−オン７．５！！
と反応させかつ残渣をクロマトロン（シリカゾル６０Ｐ
Ｆ２５４．層厚４ｂｘｘ＊　溶離剤石油エーテル／酢酸
エチル８二２マ／Ｖ　）で精製した。球型管中で蒸留後
（’ｂ、ｐ・２２０℃１０．０１　ｍｉＨｇ　）、４−
　（２−メトキシエトキシメトキシフェニル）−４＆−
メｆルー２，３，４．４ａ、５，６．７．８−オクタヒ
ドロナフタリン−２−オン２．３　＆　（、理論量の２
２．３％）が得られた。この化合物１．３８．９（０，
００４モル〕をテトラヒドロ７ラン２０ｄ中に溶かしか
つ棧塩酸１０Ｉ！１１を滴加した。次いで反応混合物ｔ
−４日間周囲温度で攪拌しかつ真空中で蒸発させた。残
渣をメタノール／水から結晶させた後で無色の結晶のＢ
　／　Ｃ−シス−１゜２＝３，４．４ａ、９ａ−へキサ
ヒドロ−９ａ−メチル−４ａ、９−７°ロバツキサンテ
ン−１２−オン０．８２　、！ｉｉ’　（理論量の８０
．４％）が得られた＊　ｍ、Ｉ）＊　１０５℃。

分析”　Ｃｘ？Ｔ（ａｏｏａ　（分子１１２５６．３）
計算値：ｃ７９．６チ；　　Ｈ７，８６チ実測値二　７
９．８％；　　　７．７３チ分子量２５６　（ｍり 工Ｒ（ＫＢｒ）　：　２９７０．　１７１０．　１５９
０ｃｍ−” ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　’　１−１　（Ｂｍ　Ｉ
　Ｈ）　＋　　１−４５（ａ＄２Ｈ）？　　１．２５〜 ２．０　（ＩＬ　８Ｈ）ｔ　　２．１〜３．２　（ｍ、
４　Ｈ）、　　２．５ （８，広幅、　　Ｉ　ＨＬ　６．６５ 〜７−３　（ｍ、　４　Ｈ）　ＰＰｍ。

１３ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣＩ、ン　：　　１９．３８８．
　２０．０５４．　２０．２３６゜２０．５９９．２０
，７８１．２２，９０１゜３１．７４６，３２．４１３
，３３．１４０゜３３．６２４，３４．４１２，４４．
５２９゜４５．０７４，４６．９５２，４８．２８５゜
５０．９５０，８０，３３２，８０，５１４゜１１５゜
７７２，１１６，６２０゜ １２０．４９７，１２０，９８２゜ １２４．９１９，１２６，０１０゜ １２８、ロア０．　１２８．５５４゜ １２９．４０１ｊ　２０８．１５７゜ ２０８．６４２　ｐｐｆｆｌ。

例２〇 一般的な方法Ａ’ｌｉ’−５により、シクロヘプタノン
５．３ｇを４−（２−ヒドロキシフェニル）−トランス
−６−ブテン−２−オンと反応させた。残渣を熱いジイ
ソプロピルエーテル中に取り刀為つ冷却後に得られた沈
殿と廃棄したー母液からはジイソプロピルエーテルから
の結晶によＦ）Ｂ／Ｃ−シス−５，６−シヒドロー２−
メチル−２，１１−シクロへブタノ−２，６−メタノ−
１−ペンゾキソシン−４（３Ｂ）−オン０．４６　、Ｆ
　（理論量の６　ｅｓ）　７：）Ｅ得られたｇ　ｍｍｐ
ｅ１２９°Ｃ０ 分析二Ｃ１ｔＨｓｏＯ＊　（分子１ｋ　２５６．３　）
計算値：Ｃ７９，７５０％；　　Ｈ７，８６％実測値：
　　７９．６０％；　　７．９３％分子量２５６　（ｍ
ｅ） ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　”　１−３〜２−１　（
ｍｅ　１０　Ｈ）Ｃ２，２（ｍｌ　２　Ｈ）＄　　２．
６ （ｓ＊２ＨＬ　　２．７（ａ。

Ｊ　＝３　Ｈｚｓ　Ｉ　Ｈ）　ｙ　　３．１（ｍ、　Ｉ
　Ｈ）　ｓ　　６−７〜７７−２（，４Ｈ）。

結晶の母液から、メタノールからの結晶に：夛Ｂ／Ｃ−
）ランス化合物０．４６　＆　（理論量の６チ〕も単離
した；　ｍ、ｐ、　１１６℃。

例２１ 一般的な方法ＡＶ−５によシ、５，６−ジヒドロ−２Ｈ
−ビ２ンー３（４Ｈ）−オン３．０Ｉ＝＆４−（２−ヒ
ドロキシフェニル）−トランス−６−ブテン−２−オン
と反応させかつ残渣をりａマドロンで分離した（溶離剤
石油エーテル／酢酸エチル６　：　４　Ｖ、ＡＩ）。イ
ソプロパツールからの再結晶後、Ｂ／Ｃ−トランス−１
ｕ−３゜４．４ａｔ　９ａ−テトラヒドロ−９ａ、１０
−プロパノ−２，９−ジオキサアントラセン−１２−オ
ン０．６２　、Ｆ　Ｃ理論量の８千〕が得られた；ｍ、
ｐ、１４４℃。

分析”　Ｃ１５Ｈ１６０３（分子量２４４．３　）計算
値二〇７３．７％；　　Ｈ６，６０％実測値＝　７６．
６係；　　　６．６６条分子量２４４　（ｍす ＩＲ（ＩＣＢｒ）　”２９８０＊　　１７１　Ｌ　　１
５９０ｃ１ｎ−” ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：　１−６〜２−３　（
ｍｅ　４　Ｈ）　Ｃ２，３５〜２．７　（ｍ、　２　Ｈ
）Ｃ２，８５〜５．４　（ｍｌ　３　Ｈ）Ｃ３，４〜３
．８　（ｍ、　２　Ｈ）ｊ ３．９〜４．３（町１Ｈ）。

６．６〜７．３　（ｍ、　　４　Ｈ） ＰＩ）ｍ　。

１３ｃｍＮＭＲ（ＣＤＣ：Ｌ３）　　：　２６．５６６
ｔ（ｔ）ｔ　　３６．５０２　（ｄ）Ｃ３７，５０１（
ｃ）、　　４３．４６７　（ｔ）。

４６．４６７　　（ｔ）、６８．０９５　（ｔ）。

７４．１５３　（ｔ）、　７６．０００　（す。

１１６．７４１　　（ｄ）、１２０．８９１（ｄ）、１
２５．８５８　（θ）。

１２Ｂ、４９４　（ａ）、１２８−５８５（ｄ）＝　　
１５１．４５４　　（ａ）。

２０７．７６４　ＣＢ）　ｐｐｍ。

例２２ 一役式ＡＶ−５によシ、５，６−シヒドロー２Ｈ−チオ
ビラン−３Ｃ４Ｈ）−オン３．５ｇを４−（２−ヒドロ
キシフェニル）−トランス−６−ブテン−２−オンと反
応させかつ残渣２．８ｇをクロマトグラフィにより分離
した（カラムクロマトグラフィ、シリカゾル６０．溶離
剤石油エーテル／酢酸エチル８　：　２　ｖ／ｖ　）。

次の４つの７ラクシヨンが得られた二 ａ）Ｂ／Ｃ−トランス−３Ｈ−１ｔ２＊４ａ。

９ａ−テトラヒドロ−９１Ｌ、１０−プロパノ−９−オ
キサ−４−チアアントラセン−１２−オン、イソプロパ
ツールから結晶させたｓｍ−ｐ・１３１℃、収量ｉ、ｓ
ｇｃ理論量の１９．５チ）分析：　Ｃ１５ＨｘａＯｚＳ
　（分子ｉ！２６０−４）計算値二ｃ６９．２ｑ６；　
　Ｈ６，２０俤；　　Ｓ１２．３１俤実測値：　　６９
．０チ；　　　６．１９係；　　　１２．４１チ分子量
２６０　（ｍｓ） 工Ｒ（ＫＢｒ）　：　２９４０．　１７１０．　１５９
０（１’１７ｔ−” １ａ−ＮｎＲ（ＣＤＣ１，）　：　１．６５〜２．０　
（ｍｓ　３　Ｈ）Ｃ２，０〜２．３（ｍ、　ｉ、ｓ　Ｈ
）　＃２・４〜２．６（ｍ、１．５Ｈ）。

２．６〜２．９　（ｍ、　２．５　Ｈ）Ｃ３−０〜３−
７　（ｍ、２−５　Ｈ）　Ｃ３，２５（ｍｔ　　Ｉ　Ｈ
）Ｐ　　６．６〜７．３　（ｍｅ　４　Ｈ）　Ｐｐｍ。

”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣユ３）　　：　　２５．９３０　
　（ｔ）、　２９−３５３　　（ｔ）１６７、ロア７　
　（ｄ）＊　　３７−６６５　　（ｔ、）。

４３．５５９　（ｄ）、４４．５５９　（ｔ）。

４６．５２８　（ｔ）、７８．８１７　（１）。

１１６．５５９　　（ａ）、１２０．８００（ｄ）、１
２４．７６８　（ａ）。

１２８．０７０　　（ｄ）、１２９．６７５（ｄ）、１
５１．４２４　ＣＢ）。

２０７．４６１　　ＣＢ）　Ｉ）Ｉ）ｍ。

ｂ）Ｂ／Ｃ−シス−３Ｈ−１ｓ２ｓ４ａ＊９ａ−テトラ
ヒドロ−９ａ、１０−プａパノー９−オキサ−４−チア
アントラセン−１２−オン、酢酸エチルから結晶させた
；ロ、ｐ、ｉ６ｓ°Ｃ１収量０．５９．９　（理論量の
７．４％〕。

分析：　Ｃｘ５ＨｘｅＯａＳ　（分子！　２６０．４　
）計算値：Ｃ６９，２％；　　Ｈ６，２０％；　　１３
１２．４１チ実測値：　　６９．０チ；　　　６．１６
チ；　　　１２．３０チ分子Ｊｉ２６０　（ｍｓ） 工Ｒ（ＫＢｒ）　：２９５０．　１７１０．　１５９０
―−λ ！Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：　１．５〜２．３　（
Ｊ　５　ＨＬ２＝４〜２．９　（ｍｓ　５　Ｈ）　Ｃ３
，１８（（１＋　　Ｊ＝　５　Ｈｌ Ｉ　　ＨＬ　　３．６２　（ｄ、　Ｊ＝２Ｈ２，１Ｈ）
、　６．７〜 ７．３　　（ｍ、　　４　Ｈ）。

１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ：Ｌリ　：　　２１．５６９　
　（をンｅ　　２Ｂ、５２５　　（ｔ）＄３７−８３５
　　（Ｕ、３８．４７１　　（ａ）。

４２−４６９　（ｄ）、５０．４０５　（ｔ）。

５４．１９１　　（ｔ）、７４．４８６　（す。

１１６．２８７　（ｄ）、１２０．８００（ｄ）、１２
１．５８７　（ｓ）。

１２８．６１５　（ｄ）、１２８．６１５（ｄ）、　１
５１．０９０　（す。

２０５．８２５　　（８）。

ｃ）Ｂ／Ｃ−トランス−１Ｈ−３，４ｔ４ａｔ９ａ−テ
トラヒドロ−９ａ、１０−７″ロバノー９−オキサ−２
−チアアントラセン−１２−オン、インプロパツールか
ら結晶させた１　ｍ−ｐｅ１５５℃、収量０．６６１１
Ｃ理論量の８．５％）。

分析：　ＣｚｓＨｘａＯｚＢ　（分子社２６０．４　）
計算値：Ｃ６９，２チｔ　　Ｈ６−２０俤；１３１２．
３１チ実測値：　　６９．１チ；　　　６．２１チ；　
　　１２．１９チ分子量２６０　（ｍｅ） 工　Ｒ（ＫＢｒ）：　　２９６０．　１　７００．　１
　５９０ｃｒｒＬ″″１ １Ｈ−ＮＭＲ（ｃＤｃ１３）　　：　　２．０〜２．３
　（ｍｔ　　３　Ｈ，）　＊２−４〜２−８　（ｍ、６
　Ｔ（）　ｔ３．０　　（ｍ、　　Ｉ　　Ｈ）ｊ　　３
．０（（１１、Ｔ＝１　８Ｈｚ＃　　Ｉ　　Ｈ）ｊ３．
６８　　（ａ、、Ｔ＝１　８七。

Ｉ　　Ｈ）＊　　６．６〜７．３　（ｍｅ４　Ｈ）　　
ｐｐｍ　。

λ３Ｃ−ＮＭＲ（ａＤｅ１３）：　　２８．４１４　　
（ｔ）＋　　２９．６８６　（ｔ）ｔ３７．６８３（ｄ
）、　３８．２５９　（ｔ）。

３９．１２７　　（ａル　１２５．７６８ＣＢ）、１２
８．０３９　　（ｄハ １２８．２８２　（ｄ）、１５１．７５７（ｓ）ｔ　　
２０７．８２４　Ｃｍ）　　ＰＩ）”ｌ。

ｄ）Ｂ／Ｃ−シｘ−Ｉ　Ｈ−３１４ｓ　４ａｓ９ａ−テ
トラヒドロ−９ａ、１０−プロパノ−９−オキサ−２−
チアアントラセン−１２−オン、酢酸エチルから結晶さ
せた；　ｍ−ｐ、　１９７℃。

収ｆｉ０．０６ｇ（理論量の０．８係〕分析二Ｃ工ｓ’
Ｈ１ａｏ□日（分子量２６０・４）計算値：　Ｃ６９，
２％：　　Ｈ６，２ＣＪ％；　　Ｅ１１２．３１俤実測
値：　　（５９，１チ；　　６．２１鏝；　　　１２．
３４チ分子ｆ２６０　（ｍｅ） 工Ｒ（ＫＢｒ）　：　２９６０＝　　１７１０−　１５
９０ｃｍ７　” ＡＴ（−ＮＭＲ（ＣＤＣ！ｌ　３）　　二　１−６〜２
−３　　（Ｉｎ、　　４　　ＩＩ　　）　　ｔ２．５〜
２．９（ｍｅ７Ｈ）１ ３．０（ｍ、ＩＦ（）、　　６．７５ 〜７．４（−４Ｈ）　ｌ）：９ｍ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）　”　２７−６５７　Ｃ
ｔ）ｓ　２８−４１４　Ｃｔ）ｔ３８．９２５　（ｔ）
、　３９．０４６　（す。

３９．７１３　（ｄ）、　５（３，６７８（ｔ、ｌ。

５３．７６７　（ｔ）、　７３−１５３　（ｓ）−１１
６，７４１（ｄ）、　ｉ２１．１３３（１）、　１２１
−８６０　（ａ）。

１２８．５８５　（ｄ）、　１２９．０３９（ａ）、　
１５１．５１４　ＣＢ）。

２０６．３１０　　（８）ｐｐｍ。

Ｂ　／　Ｃ−トランス−Ｉ　Ｈ−３＊　４−４　ａ　５
９ａ−テトラヒドロ−９ａ、１０−プロパノ−９−オキ
サ−２−チアアントラセン−１２−オン全テトラヒドロ
７ラン中で蹟塩酸で処理する場合にも同じ化合物が得ら
れた；収率；理論量の６５俤。

例２６ Ｂ／Ｃ−）ランス−３Ｈ−１ｙ２＊４ａ＊９ａ−テトラ
ヒドロ−９ａ　、　１０−プロパノ−９−オキサ−４−
チアアントラセン−１２−オン０．５２　ｇ（０，００
２モルンを過酸化水素１．６４及び酢酸１．９Ｍと一緒
に９５℃で６０分間攪拌した。生成した沈殿を酢酸エチ
ルから再結晶させるとＢ／Ｃ−トランス−３Ｈ−１１２
ｊ４ａ、９ａ−テトラヒドロ−９ａ　、　１０−プロパ
ノ−９−オキサ−２−スルホチアントラセン−１２−オ
ン０．３８　ｆ！（理論量の６５チ〕が得らｆ″Ｌ念。

分析：　Ｃ１５１（工、ｏ４ｓ　（分子ｆ　２９２．４
　）計算値：Ｃ６１，１優；　　Ｈ５，５２チ；　　８
１０，９７俤実測値二　６１．５チ；　　　５．６２％
；　　　１０．８６チ分子量２９２　（ｍｌり 工Ｒ（ＫＢｒ）：２９３０．　１　７０５．　１　５９
０α−１ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　二　１．７　〜２．５
　　（ｍ、　　６　　Ｈ）？２．６５　（（１，、ｒ＝
１．５−２ ＩＨ）、３．０〜３．６５ （ｍ、　　２　Ｈ）　ｅ　　３．４〜３．８５（ｍ、　
２Ｈ）ｌ　　４．１　　（ｑｊＪ＝　３　ａｚｓ　　Ｉ
　　Ｈ）　ｓ　　６．７〜７．３（ｍ１４Ｈ）ｐｐｍ 例２４ １．２，５．６−テトラヒドロ−１−フセチルー４−ピ
ロリジノピリジン３．９　ｇ（０，０２そル）及び４−
（２−メトキシエトキシメトキシフェニル）−１シンパ
ー３−ブテン−２−オン５．０　Ｎ　（０，［ｌ　２モ
ル）金トルエン３０ゴ中で窒素雰囲気下に２４時間還流
下に加熱した。次いで、緩衝液（酢酸／酢酸ナトリウム
／水１：１二２）１５ｍ／をａ加しかつ４時間加熱した
。トルエン層を分離しかつ稀塩酸、槽水酸化ナトリウム
水溶液及び水で洗った。乾燥後、溶′ｇ！ｉ、を蒸発す
せ北。クロマ）ｏン（溶離剤塩化メチレン／酢酸エチル
／イソプロパツール２０：　８０：５　ｖ／ｖ／ｖ　）
でｆｔＩ製後、無色液体の７Ｈ−１１２１３，４，８，
８ａ−へキサヒドロ−８−（２−メトキシエトキシメト
キシフェニル−６−オキソイソキノリン−２−アセタミ
ド０．５５．！ｉ＋（理＃＠量の７．４俤〕が得られた
。

テトラヒドロフラン２０Ｉｄ中の前記アセタミド１．５
　、Ｆ　Ｃ０，０４モル）を濃塩酸２０Ｍと混合した。

同曲温度で４日間攪拌後、反応混合′＃ｌＪを真空中で
蒸発させかつ残渣をクロマトロン（溶離剤塩化メチレン
／酢酸エチル／イソ７″ロバノール２０：８０：５）’
を用いてｆＰＩ裂した。トルエン／ジイソプロビルエー
テルかＧ、、Ｂ／ｃ−シスーｔｔ４＊４ａｔ’；’ａ−
テトラヒドロ−１２−オキソ−９ａ、１０−プロパノ−
９−オキサ−３−アゾアントラセン−３−アセタミドが
１ｌｊａ形で得られたｐ　ｍ−ｐ−１７５°Ｃ２収量０
．６４　、Ｆ　Ｃ理論量の５６壬）。

分析：ＣエフＨ１９ＮＯ３（分子量２８５．３　）計算
値：ｃ７１．６ｅｓ；　　ｕ６．７１％；　　〜４．９
１％実測値二　７１．６チ；　　　６．７３％；　　　
４．８３％分子量２８５　（ｍｓ） 工Ｒ（ＫＢｒ）”　　２９００＊　　１　７０５−　１
　６３０゜１５８０□−１ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　”　１−６５〜２−１　
　ＣＩｌｂ　３　’Ｈ）ｔ２．２（８１３Ｈン、２．６
〜 ２．８　（ｍ、　　５　ＨＬ　　５．０〜３−３　　（
ｍｌ２　ＴＩ　）　ｓ　　３−５〜３−７　（ｍ、Ｉ　
　Ｔ（）　ｓ　　４．３〜４．８（叫　ＩＨ）、６．７
〜 ７．３　　（ｍ、　　４　Ｋ　） ”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　”　２１−２０５　（
ｑ）ｙ　　３５−９２６　（ｄ）＋３７．６２２　　（
ｔ）、３８．２２８　（ｄ）。

４１．６８１　　（ｔ）、４２．２２７　（ｔ）。

５０．５４４　（ｔ）、５３，０７１　　（ｔ）。

７５．００１　　（８）、　　１１６．４９９（ｄ）、
１２１．５８７　（ｓ）。

１２１．５８７　　（ｄ）、１２８．７９７（ａ）、１
２９．０３９　　（ｄ）。

１５１．２１１　　ＣＢ）、１７０．２９４ＣＢ）、　
　２０６．０９８　　ＣＢン　。

−収約な方法ＡＶ−６： １、改たに蒸留したエナミン０．０２モルを２４時間窒
素通気しながら還流下に、トルエン３Ｑｔｎｌ中の−ｊ
投式Ｖの改たに蒸留したエノン０．０２モルと一緒に加
熱した。後備液（酢酸／酢酸ナトリウム／水１　：　１
　：　２　ｖ／ｖ／ｖ　）　１５　ｍｌを加えかつ混合
物を４時間加熱した。トルエン相を分離し、稀塩酸、補
水酸化ナトリウム水溶及び水で況い、乾燥させかつ回転
式点発機で蒸発させた。

■、このようにして得られた化合物０．００４七ルどテ
トラヒトｌ：＋７ラン２０Ｉｎｌ干に浴かしかつｄ塩酸
１０Ｍを滴加した。次いで、反応混合物ｆｃ周囲温度で
４時ｍｊ攪拌しかつ真空中で蒸発させ九。

例２５ ヒロリゾノシクロヘキサンー（１）　３．０　、！７（
０，０２モル〕及び４−（２−メトキシエトキシメトキ
シフェニル〕−トランス−３−ブテン−２−オン５．Ｏ
Ｉを一般的な方法ＡＶ−６（１）により反応させかつ残
渣をクロマトロン（シリカゾル６０ｐｔｒ２５４．層厚
４！ｘ；溶離剤石油エーテル１０酸エチル８；２マ／Ｙ
　）上で精製した。無色の液体１．９．９（理論量の２
９チ〕が得られた。生成物を薄唐クロマトグラフィ（石
油エーテル／酢酸エチル８　：　２　ｖ／ｖ　）及びＮ
ＭＲ分光分析法により同定した。

例２６ 例２５の化合物１．３２ＦＣ０，００４モル）を−股的
な方法Ａ　ｖ　−６（ＩＩ）により反応させかつ残液を
メタノールから再結晶させた。無色の針状物が収！　０
．８５　／　（理論量の８７．８優ンで得られた；ｍ−
ｐ−１４１℃。

分析”　ＣｘａＨｌａＯａ　（分子ｔ２４２．３）ｔｉ
算値：Ｃ’７９．３チ；　　Ｈ７，４９％実測値：　　
７９．２チ；　　　７．８０チ分子ｔ２４２　（ｍｓ） 工Ｒ（ＫＢｒ）　：　２９７０　＊　　１７１０．１５
９０ｃｍ″″ｌ ＩＨ−ＮＭＲ（ｃＤｃ１３）　：　０．８〜２．０　（
ｍ、　８　Ｈ）　＊２−１　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、　　２
．．５５〜２．８　（ｍ、　４　Ｈ）、　　３．０（町
１Ｈ）、６．７〜 ７．３５　（ｍ、　４　Ｈ）。

１１ｃｍＮｕｎ　　（ＣＤＣ１ｓ）　　：　　２０．５
５９　　（ｔ）ｔ　　２５．口８２　　（ｔ）。

２６．５９７　（ｔ）、　３７．９８６（ｔ）。

３９．０７６　（ｄ）、　３９．５６１　（ｃｌ）。

５０．７６９　（ｔ）、　５４−２２２　（ｔ）。

７６．５７６　（ｓ）、１１６．３７８（Ｌ）、　　１
２０．６７９　（ｄ）。

１２２．６７８　（す、　１２８．１９１（ｄ）、　　
１２９．００９　　（ａ）。

１５１．８７８　　（８）、２０７．６７６（８）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＾１は水素原子か又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキ
   ル基であるかもしくはＲ＾５又はＲ＾５′と一緒に−（
   ＣＨ＿２）＿ｎ−又は−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｚ−（ＣＨ
   ＿２）＿ｏ−を表わし、その際にｎは２、３又は４であ
   りかつｍ及びｏは０、１、２又は３でありかつｍ＋ｏは
   １、２又は３であり、Ｚは酸素原子又は硫黄原子もしく
   はＳＯ＿２又はＮＲ＾１＾０であり、その際にＲ＾１＾
   ０は水素原子もしくはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基又は
   Ｃ＿２〜Ｃ＿５−アシル基であり、Ｒ＾２及びＲ＾２′
   は水素原子か又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基であり、
   少なくともその一方は水素原子であり、Ｒ＾３及びＲ＾
   ３′は水素原子か又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基又は
   フェニル基であり、少なくともその一方は水素原子であ
   り、Ｒ＾４は水素原子又はハロゲン原子か又はＣ＿１〜
   Ｃ＿２−アルコキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基又
   はヒドロキシ基であり、該置換基は酸素原子に対してオ
   ルト位又はパラ位に存在しており、Ｒ＾５及びＲ＾５′
   は水素原子であるか又はＲ＾１と一緒になって前記のも
   のを表わし、Ｒ＾６は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４−ア
   ルキル基であり、かつＸがＮＲ＾７でＹがＣＨ＿２であ
   るか又はＸがＣＨ＿２でＹがＮＲ＾７であり、その際に
   Ｒ＾７は水素原子か又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基で
   ある］の２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２，
   ７−メタノ−１，５−（もしくは−１，４−）ベンゾキ
   サゾニン並びに薬理的に認容なその塩。 ２、ＸがＮＲ＾７でありかつＹがＣＨ＿２である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ３、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I Ａ） 〔式中Ｒ＾１は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
   基であり、かつＲ＾２、Ｒ＾２′、Ｒ＾３及びＲ＾３′
   は前記のものを表わす〕の特許請求の範囲第２項記載の
   化合物。 ４、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I Ｂ） 〔式中Ｒ＾２、Ｒ＾２′及びＲ＾４は前記のものを表わ
   し、Ｒ＾５は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基
   でありかつＲ＾６は水素原子である〕の特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ５、Ｒ＾１が水素原子であるか又はＲ＾５′と一緒に−
   （ＣＨ＿２）＿ｎ−を表わし、Ｒ＾２が水素原子か又は
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基であり、Ｒ＾２′、Ｒ＾３
   、Ｒ＾３′及びＲ＾５が水素原子でありかつＲ＾４が水
   素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿２−アルコキシ基であり、Ｒ＾
   ５′が水素原子であるか又はＲ＾１と一緒になって前記
   のものを表わし、Ｒ＾５が水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４
   −アルキル基であり、かつＸ及びＹが前記のものを表わ
   す特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２−メチ
   ル−２，７−メタノ−１，５−ベンゾキサゾニンである
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７、２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２，６−
   ジメチル−２，７−メタノ−１，５−ベンゾキサゾニン
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＾１は水素原子か又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキ
   ル基であるかもしくはＲ＾５又はＲ＾５′と一緒に−（
   ＣＨ＿２）＿ｎ又は−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｚ−（ＣＨ＿
   ２）＿ｏ−を表わし、その際にｎは２，３又は４であり
   かつｍ及びｏは０、１、２又は３でありかつｍ＋ｏは１
   、２又は３であり、Ｚは酸素原子又は硫黄原子もしくは
   ＳＯ＿２又はＮＲ＾１＾０であり、その際にＲ＾１＾０
   は水素原子もしくはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基又はＣ
   ＿２〜Ｃ＿３−アシル基であり、Ｒ＾２及びＲ＾２′は
   水素原子か又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基であり、少
   なくともその一方は水素原子であり、Ｒ＾３及びＲ＾３
   ′は水素原子か又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基又はフ
   ェニル基であり、少なくともその一方は水素原子であり
   、Ｒ＾４は水素原子又はハロゲン原子か又はＣ＿１〜Ｃ
   ＿２−アルコキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基又は
   ヒドロキシ基であり、該置換基は酸素原子に対してオル
   ト位又はパラ位に存在しており、Ｒ＾５及びＲ＾５′は
   水素原子であるか又はＲ＾１と一緒になって前記のもの
   を表わし、Ｒ＾６は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アル
   キル基であり、かつＸがＮＲ＾７でＹがＣＨ＿２である
   か又はＸがＣＨ＿２でＹがＮＲ＾７であり、その際にＲ
   ＾７は水素原子か又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基であ
   る］の２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２，７
   −メタノ−１，５−ベンゾキサゾニン並びに薬理的に認
   容なその塩を製造する方法において、 ａ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾２′、Ｒ＾３、Ｒ＾３′、
   Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾５′及びＲ＾６は前記のものを表
   わす〕の化合物をヒドロキシルアミンと反応させて相応
   するオキシムを生成しかつこのオキシムを触媒の存在に
   おいて転位させてＸ及びＹが相互に独立してＮＨ又はＣ
   Ｏを表わす一般式 I のラクタムを形成するか、あるい
   は前記の一般式IVの化合物を触媒の存在においてアジ化
   水素と反応させてＸ及びＹが相互に独立してＮＨ又はＣ
   Ｏを表わす一般式 I のラクタムを形成し、ｂ）このよ
   うにして得られた一般式 I のラ クタムを還元し、かつ ｃ）所望の場合にはこのようにして得られ た一般式 I の化合物を窒素原子でアルキル化し、かつ ｄ）所望の場合にはこのようにして得られ た一般式 I の化合物を酸付加塩に変換することを特徴
   とする２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２，７
   −メタノ−１，５−（もしくは−１，４−）ベンゾキサ
   ゾニンの製法。 ９、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＾１は水素原子か又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキ
   ル基であるかもしくはＲ＾５又はＲ＾５′と一緒に−（
   ＣＨ＿２）＿ｎ−又は−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｚ−（ＣＨ
   ＿２）＿ｏ−を表わし、その際にｎは２，３又は４であ
   りかつｍ及びｏは０、１、２又は３でありかつｍ＋ｏは
   １、２又は３であり、Ｚは酸素原子又は硫黄原子もしく
   はＳＯ＿２又はＮＲ＾１＾０であり、その際にＲ＾１＾
   ０は水素原子もしくはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基又は
   Ｃ＿２〜Ｃ＿５−アシル基であり、Ｒ＾２及びＲ＾２′
   は水素原子か又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基であり、
   少なくともその一方は水素原子であり、Ｒ＾３及びＲ＾
   ３′は水素原子か又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基又は
   フェニル基であり、少なくともその一方は水素原子であ
   り、Ｒ＾４は水素原子又はハロゲン原子か又はＣ＿１〜
   Ｃ＿２−アルコキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基又
   はヒドロキシ基であり、該置換基は酸素原子に対してオ
   ルト位又はパラ位に存在しており、Ｒ＾５及びＲ＾５′
   は水素原子であるか又はＲ＾１と一緒になって前記のも
   のを表わし、Ｒ＾６は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿４−ア
   ルキル基であり、かつＸがＮＲ＾７でＹがＣＨ＿２であ
   るか又はＸがＣＨ＿２でＹがＮＲ＾７であり、その際に
   Ｒ＾７は水素原子か又はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基で
   ある〕の２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−２，
   ７−メタノ−１，５−（もしくは−１，４−）ベンゾキ
   サゾニン少なくとも１種及び／又は一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾２′、Ｒ＾３、Ｒ＾３′、
   Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾５′及びＲ＾５は前記のものを表
   わす〕の化合物を場合により常用の賦形剤及び／又は付
   加物と組合せて成る鎮痛剤。