JPS6379867A - ３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法 - Google Patents
３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法Info
- Publication number
- JPS6379867A JPS6379867A JP61223909A JP22390986A JPS6379867A JP S6379867 A JPS6379867 A JP S6379867A JP 61223909 A JP61223909 A JP 61223909A JP 22390986 A JP22390986 A JP 22390986A JP S6379867 A JPS6379867 A JP S6379867A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- octenes
- substituted
- bicyclo
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明はインカルバサイクリン類の合成、中間体である
３９６＄７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オク
テン類の製造法に関する。
３９６＄７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オク
テン類の製造法に関する。
〈従来技術〉
プロスタサイクリンは生体において主として動脈の血管
内壁で産生される局所ホルモンであり、その強力な生理
活性例えば血小板凝集抑制活性、血管拡張活性等により
生体の細胞機能を調節する肱妥な因子であり、このもの
を直接医薬品として供する試みが行なわれている〔クリ
二カＩレーア７−マコｐシイ−・オプ拳プロスタサイク
リン（Ｃ１１ｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
ｏｆ ＰｒｏｓｔａｃｙｅｌｉｎルＲａｖｅｎ Ｐｒｅ
ｓ＠＊ Ｎ、Ｙ、ｓ ｌ ９８１ ）。
内壁で産生される局所ホルモンであり、その強力な生理
活性例えば血小板凝集抑制活性、血管拡張活性等により
生体の細胞機能を調節する肱妥な因子であり、このもの
を直接医薬品として供する試みが行なわれている〔クリ
二カＩレーア７−マコｐシイ−・オプ拳プロスタサイク
リン（Ｃ１１ｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
ｏｆ ＰｒｏｓｔａｃｙｅｌｉｎルＲａｖｅｎ Ｐｒｅ
ｓ＠＊ Ｎ、Ｙ、ｓ ｌ ９８１ ）。
しかし天然プロスタサイクリンは分子内に非常に加水分
解されやすいエノールエーテル結合を有するため、中性
又は酸性条件では容易に失活し、医薬品としてはその化
学的不安定性のため好ましい化合物とはいえない。この
ため天然プロスタサイクリンと同様の生理活性を有する
化学的に安定な合成プロスタサイクリン誘導体が内外で
鋭意検討されている。
解されやすいエノールエーテル結合を有するため、中性
又は酸性条件では容易に失活し、医薬品としてはその化
学的不安定性のため好ましい化合物とはいえない。この
ため天然プロスタサイクリンと同様の生理活性を有する
化学的に安定な合成プロスタサイクリン誘導体が内外で
鋭意検討されている。
中でもプロスタサイクリンの６．９−位の酸素原子をメ
チレン基で置換した誘導体、すなわち９ （０）−メタ
ノプロスタサイクリン（カルバサイクリン）は化学的安
定性を十分に満足するプロスタサイクリン類として知ら
れており〔プロスタサイクリン（Ｐｒｏｓｔａｃｙｅｌ
ｉｎ ）＋ Ｊ、Ｒ，Ｖａｎ＠ａｎｄ Ｓ。
チレン基で置換した誘導体、すなわち９ （０）−メタ
ノプロスタサイクリン（カルバサイクリン）は化学的安
定性を十分に満足するプロスタサイクリン類として知ら
れており〔プロスタサイクリン（Ｐｒｏｓｔａｃｙｅｌ
ｉｎ ）＋ Ｊ、Ｒ，Ｖａｎ＠ａｎｄ Ｓ。
Ｂｓｒｇｓｔｒｏｍ、 Ｅｄｓ、 Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅ
ｓｓｓ Ｎ＋Ｙｔ ｐｐ ３１−４１参照〕医薬品とし
て期待されている。しかしこの６，９（０ン−メタノプ
ロスタサイクリンはその生物活性が天然のプロスタサイ
クリンよりも弱くしかもその作用選択性は特異的とは言
えず、必ずしも好ましい化合物とは言えない。
ｓｓｓ Ｎ＋Ｙｔ ｐｐ ３１−４１参照〕医薬品とし
て期待されている。しかしこの６，９（０ン−メタノプ
ロスタサイクリンはその生物活性が天然のプロスタサイ
クリンよりも弱くしかもその作用選択性は特異的とは言
えず、必ずしも好ましい化合物とは言えない。
近年、カルバサイクリンの二ム結合異性体）一種である
インカルバサイクリン、すなわち、９ （０）−メタノ
−Δ６（９ａ）−フロスタグランジンＩ、類（インカル
バサイクリン）がこの同裏体の中でも最も強い血小板凝
集抑制作用を示すことが発見され、医薬品としての応用
が期待されるようになった〔池上らテトラヘドロン・レ
ターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、 ）＊
２４ 、３４９３ （１９８３）。
インカルバサイクリン、すなわち、９ （０）−メタノ
−Δ６（９ａ）−フロスタグランジンＩ、類（インカル
バサイクリン）がこの同裏体の中でも最も強い血小板凝
集抑制作用を示すことが発見され、医薬品としての応用
が期待されるようになった〔池上らテトラヘドロン・レ
ターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、 ）＊
２４ 、３４９３ （１９８３）。
特開昭５９−１３７４４５ ）。
従来かかる９（０）−メタノ−Δ６（９“）−プロスタ
グランジンＩ、 （インカルバサイクリン）の製造に関
しては以下のものが知られている。
グランジンＩ、 （インカルバサイクリン）の製造に関
しては以下のものが知られている。
（１） 池上ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｓｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｓｒｓ ）、 ２４ 、３
４９３（１９８３）およびケミストリー・レターズ（Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ）、１９８４．１０６
９゜（２） 池上ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ）、
２ ４． ３４９７ （１９８３）。
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｓｒｓ ）、 ２４ 、３
４９３（１９８３）およびケミストリー・レターズ（Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ）、１９８４．１０６
９゜（２） 池上ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ）、
２ ４． ３４９７ （１９８３）。
（３） 池上ら、ジャーナル・オズ・ザ・ケミカル・
フサイエティー。ケミカル・コミュニケーションズ（Ｊ
、Ｃｈｅｍ、 Ｓａｃ、 ｖ Ｃｈｏｍｉｅａｌ Ｃｏ
ｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）ｓ１９ｇ４． １６０２゜ （４） 柴崎ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ）、 ｚｓ 、
５０８７（１９８４）。
フサイエティー。ケミカル・コミュニケーションズ（Ｊ
、Ｃｈｅｍ、 Ｓａｃ、 ｖ Ｃｈｏｍｉｅａｌ Ｃｏ
ｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）ｓ１９ｇ４． １６０２゜ （４） 柴崎ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ）、 ｚｓ 、
５０８７（１９８４）。
（５） 柴崎ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ
ｒａｈ＠ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ）、 ２５ 、１
０６７（１９８４）。
ｒａｈ＠ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ）、 ２５ 、１
０６７（１９８４）。
（６） 小島ら、ケミカル・アンド・７アーマシユー
テイカル・プレナイン（Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌ
ｌ、）＋３２．２８６６（１９８４）。
テイカル・プレナイン（Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌ
ｌ、）＋３２．２８６６（１９８４）。
（７） 小島ら、特開昭６０−２８９４３゜一方、本
発明者らは、下記チャート１に示すごとく、アリリック
スルホンへのＣ４増炭反応により立体特異的にインカル
バサイクリン骨格を得たのち、脱スルホン化反応により
インカルバサイクリン類を得る方法を別途に提案してお
り、かかるアリリックスルホンはインカルバサイクリン
骨格を形成するための重要中間体の１つである。
発明者らは、下記チャート１に示すごとく、アリリック
スルホンへのＣ４増炭反応により立体特異的にインカル
バサイクリン骨格を得たのち、脱スルホン化反応により
インカルバサイクリン類を得る方法を別途に提案してお
り、かかるアリリックスルホンはインカルバサイクリン
骨格を形成するための重要中間体の１つである。
く チ ャ − ト ｌ 〉
６ル ６□
〈発明の目的〉
本発明者らは上述した諸点に着目し、９（ｏ）−メタノ
−Δ６（９“）−フロスタグランジンｌＩ類（インカル
バサイクリン類）のＩＡ造にあたり、上記式〔■′〕で
表わされる化合物に代表されるアリリンクスルホン中間
体の寥「規な製造法を見出すべく鋭意研究した結果、本
発明に到達したものである。
−Δ６（９“）−フロスタグランジンｌＩ類（インカル
バサイクリン類）のＩＡ造にあたり、上記式〔■′〕で
表わされる化合物に代表されるアリリンクスルホン中間
体の寥「規な製造法を見出すべく鋭意研究した結果、本
発明に到達したものである。
Ｃ発明の構成及び効果〉
すなわち本発明は下記式ＣＩ）
で表わされる化合物、その鏡像体、あるいはそれらの任
意の割合の１合物である３−メチレン２１ ｓ ｔ ７
−三置換ビシクロ（３，３，０３オクタン類をパラジウ
ム化合物存在下子り一ルスルフイン酸塩と位置特異的に
反応せしめ下記式〔■〕で表わされる化合物およびその
鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物である３ｔ
６＋７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕 −２−オクテ
ン類が得られる。
意の割合の１合物である３−メチレン２１ ｓ ｔ ７
−三置換ビシクロ（３，３，０３オクタン類をパラジウ
ム化合物存在下子り一ルスルフイン酸塩と位置特異的に
反応せしめ下記式〔■〕で表わされる化合物およびその
鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物である３ｔ
６＋７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕 −２−オクテ
ン類が得られる。
上記式（１）および上記式（ｎ）において、Ｒ′および
Ｒ”＃ｉ同一もしくは異なり、トリ（Ｃ，−Ｃ，）炭化
水素シリル基または水酸基のＩＪ水素原子ともに７七タ
一ル結合を形成する基を表わす。
Ｒ”＃ｉ同一もしくは異なり、トリ（Ｃ，−Ｃ，）炭化
水素シリル基または水酸基のＩＪ水素原子ともに７七タ
一ル結合を形成する基を表わす。
トリ（Ｃ，〜Ｃ？）炭化水素シリル基としては、例えハ
、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイン
プロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基のよ５
な） ’） （Ｃｌ−Ｃ４）アルキルシリル基、ｔ−７
Ｆチルジフエニルシリル基ル基などを好ましいものとし
て挙げることができる。）！Ｊ（Ｃ１〜Ｃ３）フルキル
シリル、ジフエニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルシリル、フ
ェニルジ（ａｔ〜Ｃ４）フルキルシリル基が好ましく、
なかでもｔ−ブチルジメチルシリル基が特に好まし＋１
−０ 水酸基の酸素原子と共に７セタ一ル結合な形成する基と
しては、例えは、メトキシメチル基。
、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイン
プロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基のよ５
な） ’） （Ｃｌ−Ｃ４）アルキルシリル基、ｔ−７
Ｆチルジフエニルシリル基ル基などを好ましいものとし
て挙げることができる。）！Ｊ（Ｃ１〜Ｃ３）フルキル
シリル、ジフエニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルシリル、フ
ェニルジ（ａｔ〜Ｃ４）フルキルシリル基が好ましく、
なかでもｔ−ブチルジメチルシリル基が特に好まし＋１
−０ 水酸基の酸素原子と共に７セタ一ル結合な形成する基と
しては、例えは、メトキシメチル基。
ｌ−エトキシエチル基、２−メトキシ−２−プロピル基
、２−エトキシ−２−プロピル基。
、２−エトキシ−２−プロピル基。
（２−メトキシエトキシ）メチル基、ペンジルオキンメ
チル基、２−テトラヒドロピラニル基。
チル基、２−テトラヒドロピラニル基。
２−テトラヒドロフラニル晶、または６，６−シメチル
ー３−才キサー２−オ千ンビシクロ（３，１，０）へキ
ス−４−イル基を挙げることができる。２−テトラヒド
ロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル、ｌ−エトキ
シエチル、２−エトキシ−２−プロピル、（２−メトキ
シエトキシ）メチル、６．６−シメチルー３−オキサ−
２−オキソビシクａ （３，１，０３へキス−４−イル
基か特に好ましい。なかでも２−テトラヒドロピラニル
基が特に好ましい。
ー３−才キサー２−オ千ンビシクロ（３，１，０）へキ
ス−４−イル基を挙げることができる。２−テトラヒド
ロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル、ｌ−エトキ
シエチル、２−エトキシ−２−プロピル、（２−メトキ
シエトキシ）メチル、６．６−シメチルー３−オキサ−
２−オキソビシクａ （３，１，０３へキス−４−イル
基か特に好ましい。なかでも２−テトラヒドロピラニル
基が特に好ましい。
これらのシリル基およびアセタール結合を形成する基は
水酸基の保護基であると理解されるべきである。これら
の保ｊｉｉ＆は最終生成物の段階で弱酸性から中性の条
件で容易に除去されて薬剤として有用な遊離の水酸澁と
することができる。
水酸基の保護基であると理解されるべきである。これら
の保ｊｉｉ＆は最終生成物の段階で弱酸性から中性の条
件で容易に除去されて薬剤として有用な遊離の水酸澁と
することができる。
上記式［ｉ）および（ＩＩ）におい′″ＣＲ”は水素原
子。
子。
メチル基、またはビニル基を衣わす。
上記式ＣＩ）および〔１■〕においてＲ４は酸素原子を
含んでいてもよい直鎖もしくは分枝鎖Ｃ３〜Ｃ９アルキ
ル基、アルグニル基もしくはアルキニル基；置換もしく
は非置換のフェニル泰；置換もしくは非置換のフェノキ
シ基；ａ撲もしくは非置換のＣ５〜Ｃ１゜シクａフルキ
ル基；またはＣ３〜Ｃ，アルコキシ基、置換され℃いて
もよい７エ二ル基、置換され℃いてもよいフェノキシ基
もしくは置換されていてもよいＣｊ−Ｃ，。シクロアル
キル基で置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ，
アルキル基を表わす。
含んでいてもよい直鎖もしくは分枝鎖Ｃ３〜Ｃ９アルキ
ル基、アルグニル基もしくはアルキニル基；置換もしく
は非置換のフェニル泰；置換もしくは非置換のフェノキ
シ基；ａ撲もしくは非置換のＣ５〜Ｃ１゜シクａフルキ
ル基；またはＣ３〜Ｃ，アルコキシ基、置換され℃いて
もよい７エ二ル基、置換され℃いてもよいフェノキシ基
もしくは置換されていてもよいＣｊ−Ｃ，。シクロアル
キル基で置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ，
アルキル基を表わす。
酸素を含んでいてもよい直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ，
フルキル基、アルケニル基もしくはアルキニル基として
は、２−メトキシエチル基、２−エト千ジエチル基、プ
ロピル基、メチル基。
フルキル基、アルケニル基もしくはアルキニル基として
は、２−メトキシエチル基、２−エト千ジエチル基、プ
ロピル基、メチル基。
ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、２−ヘキシル基
、２−メチル−２−へ千シル晶、２−メチルブチル基、
２−メチルペンチル基、２−メチルヘキシル基、２．２
−：）メチルヘキシル基。
、２−メチル−２−へ千シル晶、２−メチルブチル基、
２−メチルペンチル基、２−メチルヘキシル基、２．２
−：）メチルヘキシル基。
４−ヘキシン−１−イル基、４−ヘキシン−２−イル基
、３−ペンチン−１−イル基、４−イブチン−２−イル
基、５−へブテン−２，６−ジ２−ヘキシル赫、２−メ
チルー２−ヘキシル基。
、３−ペンチン−１−イル基、４−イブチン−２−イル
基、５−へブテン−２，６−ジ２−ヘキシル赫、２−メ
チルー２−ヘキシル基。
２−メチルブチル基、２−メチルペンチル基。
４−ヘキシン−１−イル羞、４−ヘキシンー２−イル基
、３−ペンチン−１−イル２ｉ、４−ヘプチン−２−イ
ル基、５−へブテン−２，６−シメチルー１−イル基が
好ましい。
、３−ペンチン−１−イル２ｉ、４−ヘプチン−２−イ
ル基、５−へブテン−２，６−シメチルー１−イル基が
好ましい。
置換フェニル基、置換フェノキシ基、もしくはＣ３〜Ｃ
１，の置換ジクロフルキル基の置換基としては、例えば
・ヘロゲン原子、保題された水酸基（例えばシリルオキ
シ基、Ｃ，〜Ｃ，Ｃ４アルキル基） 、Ｃｌ−Ｃ４アル
キル基などが挙げられる。
１，の置換ジクロフルキル基の置換基としては、例えば
・ヘロゲン原子、保題された水酸基（例えばシリルオキ
シ基、Ｃ，〜Ｃ，Ｃ４アルキル基） 、Ｃｌ−Ｃ４アル
キル基などが挙げられる。
Ｃ３〜Ｃ＋ｏ のシクロアルキル基としては、例えば、
シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロヘキセニル基、シクロヘプチル基、シクロオ
クチル基、シクロデシル基などを挙げろことができる。
シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロヘキセニル基、シクロヘプチル基、シクロオ
クチル基、シクロデシル基などを挙げろことができる。
シクロペンチル基。
シクロヘキシル基が好ましい。
Ｃ１〜Ｃ，アルコキシ基、置換されてい又もよいフェニ
ル基、置換されていてもよいフェノキシ基、もしくはｔ
換されていてもよいＣ３〜Ｃ１０シクーアルキル基で！
ｌ換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ，フルキル
基において、Ｃ１〜Ｃ，アルコキシ基としては、例えば
メトキシ基、エトキシ基、プａピルオキシ基、インプロ
ピルオキシ基、ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ヘキシル
オキシ基などが挙げられる。置換されていてもよいフー
エエル晶、置換されていてもよいフェノキシ基、もしく
は置換されていてもよいＣ５〜ＣＩ＋。
ル基、置換されていてもよいフェノキシ基、もしくはｔ
換されていてもよいＣ３〜Ｃ１０シクーアルキル基で！
ｌ換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ，フルキル
基において、Ｃ１〜Ｃ，アルコキシ基としては、例えば
メトキシ基、エトキシ基、プａピルオキシ基、インプロ
ピルオキシ基、ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ヘキシル
オキシ基などが挙げられる。置換されていてもよいフー
エエル晶、置換されていてもよいフェノキシ基、もしく
は置換されていてもよいＣ５〜ＣＩ＋。
シクロアルキル基の置換基およびＣ３〜Ｃ＋ｏ シクロ
アルキル基としては前述の例示と同じものを挙げること
ができる。直鎖もしくは分枝鎖Ｃ，〜Ｃｌアルキル基と
しては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、Ｓミニ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基などを挙げることがで
きる。かかるＲ“としてはブチル、ペンチル、ヘキシル
。
アルキル基としては前述の例示と同じものを挙げること
ができる。直鎖もしくは分枝鎖Ｃ，〜Ｃｌアルキル基と
しては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、Ｓミニ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基などを挙げることがで
きる。かかるＲ“としてはブチル、ペンチル、ヘキシル
。
ヘプチル、２−ヘキシル、２−メチル−２−ヘキシル、
２−メチルズチル、２−メチルペンチル、シクロベン牛
歩。シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、シクロペ
ンチルメチル、シクロヘキシルメチル基などを好ましい
ものとして挙げることができる。なお、置換基はその任
意の位置に結合していてもよい。
２−メチルズチル、２−メチルペンチル、シクロベン牛
歩。シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、シクロペ
ンチルメチル、シクロヘキシルメチル基などを好ましい
ものとして挙げることができる。なお、置換基はその任
意の位置に結合していてもよい。
上記式ＣＩ）および（ＩＩ）においてｎは０またはｌを
表わす。
表わす。
上記式〔■〕において Ａｒは置換もしくは非置換のフ
ェニル基を表わし、その置換基の例とし℃は前述したも
のが挙げられるが、好ましくはフェニル基、ｐ−トリル
基などを挙げることができる。
ェニル基を表わし、その置換基の例とし℃は前述したも
のが挙げられるが、好ましくはフェニル基、ｐ−トリル
基などを挙げることができる。
また上記式（１）および（ＩＩ）で戒わされろ化合物に
おいてビシクロ〔３．３．０〕オクタン環およびビシク
ロ〔３．３．０〕オクデン環自身およびそれらの環上に
結合している置換基の結合している炭素；ω鋲止の水酸
基が＠換した炭素は不介な環境のために立体異性体が存
在するが本発明ではいずれの立体異性体をも含むもので
あり、またこれらの任意の割合の立体異性混合物でもさ
しつかえない。また、式で代表される化合物とはこれら
の立体異性体すべて、およびそれらの異性体の任意の割
合の混合物をあられすが、式であられされた立体構造を
有する化合物が最も好ましいものとしてあげられる。
おいてビシクロ〔３．３．０〕オクタン環およびビシク
ロ〔３．３．０〕オクデン環自身およびそれらの環上に
結合している置換基の結合している炭素；ω鋲止の水酸
基が＠換した炭素は不介な環境のために立体異性体が存
在するが本発明ではいずれの立体異性体をも含むもので
あり、またこれらの任意の割合の立体異性混合物でもさ
しつかえない。また、式で代表される化合物とはこれら
の立体異性体すべて、およびそれらの異性体の任意の割
合の混合物をあられすが、式であられされた立体構造を
有する化合物が最も好ましいものとしてあげられる。
本発明において原料とし℃用いられる上記式（Ｉ）で代
表される３−メチレン−２，６，７−三置換ビシクロ〔
３．３．０〕−４＝エオクタン類は、本発明者らが別途
提案した２８１類の方法により製造される。
表される３−メチレン−２，６，７−三置換ビシクロ〔
３．３．０〕−４＝エオクタン類は、本発明者らが別途
提案した２８１類の方法により製造される。
すなわち、柴崎ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ
ｒａｈ＠ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ Ｌ ２５＋ ５０
８７（１９８４ン記載の方法、およびそれに準じた方法
により製造される６、７−二置換−３−、ヒドロキシメ
チルビシクロ〔３．３．０〕 −２−オクテン類を出発
物質とする合成経路（下記ルー）Ａ）；または光学活性
な４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノンを出発物質と
して得られるアセチレン誘導体の環化反応（下記ルー）
Ｂ）によって得られる。
ｒａｈ＠ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ Ｌ ２５＋ ５０
８７（１９８４ン記載の方法、およびそれに準じた方法
により製造される６、７−二置換−３−、ヒドロキシメ
チルビシクロ〔３．３．０〕 −２−オクテン類を出発
物質とする合成経路（下記ルー）Ａ）；または光学活性
な４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノンを出発物質と
して得られるアセチレン誘導体の環化反応（下記ルー）
Ｂ）によって得られる。
〈 ｌし − ト Ａ 〉
〈 ル − ト Ｂ 〉
上記式（Ｉ）で代表されるアセテートをノ（ラジウム存
在下アリールスルフィン酸塩と反応せしめ上記式（ＩＩ
）で代表されるアリー！レスルホン体に導く反応は基本
的には猿股ら〔ケミストリー・ｖｐ−ズ（Ｃｈｅｍ、Ｌ
＠ｔｔ、、）１３５７（１９８１））の方法に準じて行
なわれる。用いる７リールスルフイン酸塩としてはフェ
ニルスルフィン減ナトリウム、ｐ−トリルスルフィン改
ナトリウムが好ましく用いられるが、その使用量は３−
メチレン−Ｌ６ｓ７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕鵞
啼−オクタン類に対して０．５〜３０当量、好ましくは
１〜１０当電である。この反応においてはパラジウム存
在下に反応を行うが、用いるパラジウム化合物は例えば
新実験化学講座（１２゜２３０〜２４３）記載の種々の
パラジウム錯体を用いることが可能であり、好ましくは
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
） 、 ビス〔ビス（１，２−ジフェニルホスフィノ
）−エタン〕ハラジウム（０） 、 ビス（ビス（１
，３−ジフェニルホスフィン）−プロパン〕パラジウム
（０）を用いるがこれに限定されるものでは無い。使用
量は上記式ＣＩ）で代表されるアセテート化合物に対し
て０．００１〜１当藍、好ましくは０．０１〜０．２当
童である。この時の反応温度は一３０℃から２００℃、
好ましくはＯ℃〜１００℃であり、反応時間は１０分か
ら１００時間であり、好ましくは１時間から２４時間で
ある。反応は有機溶媒中で行なわれ、用いられる溶媒は
エチルエーテル、テトラヒドロ７ラン、：）オキサン、
ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒；ベン
ゼン。
在下アリールスルフィン酸塩と反応せしめ上記式（ＩＩ
）で代表されるアリー！レスルホン体に導く反応は基本
的には猿股ら〔ケミストリー・ｖｐ−ズ（Ｃｈｅｍ、Ｌ
＠ｔｔ、、）１３５７（１９８１））の方法に準じて行
なわれる。用いる７リールスルフイン酸塩としてはフェ
ニルスルフィン減ナトリウム、ｐ−トリルスルフィン改
ナトリウムが好ましく用いられるが、その使用量は３−
メチレン−Ｌ６ｓ７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕鵞
啼−オクタン類に対して０．５〜３０当量、好ましくは
１〜１０当電である。この反応においてはパラジウム存
在下に反応を行うが、用いるパラジウム化合物は例えば
新実験化学講座（１２゜２３０〜２４３）記載の種々の
パラジウム錯体を用いることが可能であり、好ましくは
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
） 、 ビス〔ビス（１，２−ジフェニルホスフィノ
）−エタン〕ハラジウム（０） 、 ビス（ビス（１
，３−ジフェニルホスフィン）−プロパン〕パラジウム
（０）を用いるがこれに限定されるものでは無い。使用
量は上記式ＣＩ）で代表されるアセテート化合物に対し
て０．００１〜１当藍、好ましくは０．０１〜０．２当
童である。この時の反応温度は一３０℃から２００℃、
好ましくはＯ℃〜１００℃であり、反応時間は１０分か
ら１００時間であり、好ましくは１時間から２４時間で
ある。反応は有機溶媒中で行なわれ、用いられる溶媒は
エチルエーテル、テトラヒドロ７ラン、：）オキサン、
ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒；ベン
ゼン。
トルエンなどの芳香族＊ｉ；メタノール、エタノール、
イソ７Ｐｏビルアルコールなどのアルコール系溶媒、そ
の他ＤＭＦ、ＤＭＳＯなどが用いられるが、好ましくは
エチルエーテル、テトラヒト−７ランやＤＭＦが好まし
い。しかし工上記式〔■〕で表わされる３ 、６．７−
三置換ビシクロ〔３．３．０〕 −２−オクテン類が位
置特異的に得られる。
イソ７Ｐｏビルアルコールなどのアルコール系溶媒、そ
の他ＤＭＦ、ＤＭＳＯなどが用いられるが、好ましくは
エチルエーテル、テトラヒト−７ランやＤＭＦが好まし
い。しかし工上記式〔■〕で表わされる３ 、６．７−
三置換ビシクロ〔３．３．０〕 −２−オクテン類が位
置特異的に得られる。
か（して得られた反応液の処理は、通常行なわれる方法
に準じて後処理すればよい。例えばヘキサン、ペンタン
、エチルエーテル、 酢９エチルなどの水に難溶の有機
溶媒を加えて得た有機混合物を必要に応じて食塩水など
で洗浄し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム
九どの乾燥剤にて乾燥後、有機溶媒が減圧下除透して粗
生成物が得られる。粗生成物は、所望によりカラムクク
マトグラフィー、薄層りａマドグラフィー、版体クロマ
トグラフィーなどの１製手段により、精製することがで
きる。
に準じて後処理すればよい。例えばヘキサン、ペンタン
、エチルエーテル、 酢９エチルなどの水に難溶の有機
溶媒を加えて得た有機混合物を必要に応じて食塩水など
で洗浄し、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム
九どの乾燥剤にて乾燥後、有機溶媒が減圧下除透して粗
生成物が得られる。粗生成物は、所望によりカラムクク
マトグラフィー、薄層りａマドグラフィー、版体クロマ
トグラフィーなどの１製手段により、精製することがで
きる。
か（してインカルバサイクリン骨格を合成する中間体で
ある上記式（ｎ）で代表される化合物が製造される。
ある上記式（ｎ）で代表される化合物が製造される。
本発明の製造法は、
（１） 工業的に入手容易な出発原料が用いられる（
２） 本発明方法の骨格合成が位置特異的に進行し、
高収率である。
２） 本発明方法の骨格合成が位置特異的に進行し、
高収率である。
などの利点を有している。
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例
及び参考例中の表示２は一８１Ｍ＠ｔＢｕ ’に表わす
ものとする。
発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例
及び参考例中の表示２は一８１Ｍ＠ｔＢｕ ’に表わす
ものとする。
実施例１
（ｌｌ （２１
７リル７セデート＋１）４３３％Ｊ（θ、０７８ ｍｍ
ｏｌ ）のテトラ辷ドロフラン（６００μり−メタノー
ル（２００μｍ）溶液に當索気流下υ℃でフェニルスル
フィン酸ナトリウム２６〜（０，１６ｔｓ ｍｒｎ
ｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（０） ５３％’（０，００４３ｍｍｏｌ ）を
加え、１時間攪拌し、次いで室温で１７時間。
ｏｌ ）のテトラ辷ドロフラン（６００μり−メタノー
ル（２００μｍ）溶液に當索気流下υ℃でフェニルスル
フィン酸ナトリウム２６〜（０，１６ｔｓ ｍｒｎ
ｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（０） ５３％’（０，００４３ｍｍｏｌ ）を
加え、１時間攪拌し、次いで室温で１７時間。
５０℃にて５時間攪拌した。塩化アンモニウム水浴液で
反応を終結させ、エーテルにて抽出を行なった。有機層
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：６？、ｄエチル＝２０：１）に供し、
アリルスルホンｆ２） ３１■（６３％）及び原料回収
１２午（２７％）を得た。
反応を終結させ、エーテルにて抽出を行なった。有機層
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：６？、ｄエチル＝２０：１）に供し、
アリルスルホンｆ２） ３１■（６３％）及び原料回収
１２午（２７％）を得た。
Ｉ Ｒ（Ｃ３Ｉ−’ 、 ｎｅａｔ ） ；２９５０
．２８７０．１４７０，１４６０゜１４００．１３６０
．１３２０．１３１０゜１２５５、 １１６０． １１
１０ ’ＨＮＭＲ（ＪｐＰ ｉｎ ＣＤＣｌ５ ）０．９ （
ｉ＋ｍ、２１ Ｈ）。
．２８７０．１４７０，１４６０゜１４００．１３６０
．１３２０．１３１０゜１２５５、 １１６０． １１
１０ ’ＨＮＭＲ（ＪｐＰ ｉｎ ＣＤＣｌ５ ）０．９ （
ｉ＋ｍ、２１ Ｈ）。
１．２〜１．５５ （ｍ、 ９Ｈ）、 １．８５
（ｍ、 Ｉ Ｈ）。
（ｍ、 Ｉ Ｈ）。
２．１ （ｍ、ＩＨ）、２．２３ （ｍ、 ＩＨ）。
２．５５ （ｍ、ＩＨ）、２．９０ （ｍ、ＩＨ）。
３．６８ （ｍ、１）１）、３．８５ （ｓ、１）１）
。
。
４．０４ （ｍ、ＩＨ）、５．３４ （ｂｒ ｍ、Ｉ
Ｈ）。
Ｈ）。
５．４４ （ｍ、 ２Ｈ）、 ７．５５ （ｒｎ、
２Ｈ）。
２Ｈ）。
７．６５（ｍ、ＩＨ）、７．８５（ｍ、２Ｈ）笑施例２
アリルアセテートｔｌ）４００”Ｓｉ’ （０，７３ｍ
ｍｏｌ ）のテトラ辷ドロフラン（１ｊｌｊ）溶液に窒
素気流下ｐ−）リルスルフイン喰ナトリウム２６０９（
１，４６ｍｍｏｌ ）のテトラヒトミフラン（１，５ｄ
）とメタノール（７００ｓｌ）の混合溶媒の溶液を加え
、次いで０℃にてテトラキス（トリ７エ二ルホスフイン
）バラクタ！ （０） ４６１９（ｏ、０４ｍｍｏｌ
）を加え、５０Ｃに加熱して６時１１１Ｏ肴拌した。塩
化フイモニウム水溶液で反応を終結させ、エーテルにて
抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウム上で乾燥した。粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチルミ
２ｏ：ｌ）に供し、トシル体ｔ３１３３４ダ（７１％）
を得た。
ｍｏｌ ）のテトラ辷ドロフラン（１ｊｌｊ）溶液に窒
素気流下ｐ−）リルスルフイン喰ナトリウム２６０９（
１，４６ｍｍｏｌ ）のテトラヒトミフラン（１，５ｄ
）とメタノール（７００ｓｌ）の混合溶媒の溶液を加え
、次いで０℃にてテトラキス（トリ７エ二ルホスフイン
）バラクタ！ （０） ４６１９（ｏ、０４ｍｍｏｌ
）を加え、５０Ｃに加熱して６時１１１Ｏ肴拌した。塩
化フイモニウム水溶液で反応を終結させ、エーテルにて
抽出を行なった。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウム上で乾燥した。粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチルミ
２ｏ：ｌ）に供し、トシル体ｔ３１３３４ダ（７１％）
を得た。
Ｉ Ｒ（ｃａ−’ ＋ ｎｅａｔ ）
２９５０．２８６０．１６００．１４６０゜１４１Ｊ０
．１３８０．１３６０．１３２０゜１２５５．１１５０
．１１１５ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ−ｉｎ ＣＤＣｌ５ ）０．９ （ｓ
、 １８Ｈ）、 ０．７〜１．７ （ｍ、 １１Ｈ）−
１，７〜３．０ （ｍ、 ７Ｈ）、 ２．４ （ｂｒ、
ｓ、 ３）１）。
．１３８０．１３６０．１３２０゜１２５５．１１５０
．１１１５ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ−ｉｎ ＣＤＣｌ５ ）０．９ （ｓ
、 １８Ｈ）、 ０．７〜１．７ （ｍ、 １１Ｈ）−
１，７〜３．０ （ｍ、 ７Ｈ）、 ２．４ （ｂｒ、
ｓ、 ３）１）。
３、：（〜４．１ （ｒｎ、 ２１（）、 ３．７５
（ｍ、 ２１（）。
（ｍ、 ２１（）。
５．２５ （ｍ、 ３Ｈ）、 ７．１ （ｄ、 ２Ｈ，
Ｊ＝８ｆｌｚ）。
Ｊ＝８ｆｌｚ）。
７．５５ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）参考例！
（３） ｔ４１
トシル体（３１２，９５＆ （４，６ｍｍｏｌ ）の乾
燥テトラヒドロ７ラン（３０１１１ｊ）溶液をｆｆｌ素
気波下−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１，５
６Ｍヘキサン浴Ｑ ） ３．２ ｍ （５，ｋｌ ｍｍ
ｏｌ ）を加え、ｌＯ分間攪拌後ヘキサメチルホスホリ
ックトリアミド１５１１１７を加えた。４−ヨード酪酸
メチル１．１５１ （５０，４ｍｍｏｌ ）の乾燥テト
ラヒドロフラン（５ａｊ）浴ｇを加え、そのまま−７８
℃で１時間攪拌した。飽和塩化７ンモニクム水溶液を加
えてｎ−ヘキサンに℃抽出を行い、飽和食塩水にて洗浄
した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下
留去した。生成物はトシル基が置換した不斉災素に由来
する２ａ類の異性体（ＴＬＣ；ｎ−ヘキサン：ａｙ、酸
エチル＝４：１．Ｒｆ＝０．３０．８ｆ＝ｌＪ、２６）
が存在するが各々を分離することな（シリカゲル力ラム
ククマトグラフイー（ｎ−ヘキサン：酢酸工千ル＝２０
：１）に供し成績体ｆ４）３．３３ ｇ（９８％）を得
た。
燥テトラヒドロ７ラン（３０１１１ｊ）溶液をｆｆｌ素
気波下−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１，５
６Ｍヘキサン浴Ｑ ） ３．２ ｍ （５，ｋｌ ｍｍ
ｏｌ ）を加え、ｌＯ分間攪拌後ヘキサメチルホスホリ
ックトリアミド１５１１１７を加えた。４−ヨード酪酸
メチル１．１５１ （５０，４ｍｍｏｌ ）の乾燥テト
ラヒドロフラン（５ａｊ）浴ｇを加え、そのまま−７８
℃で１時間攪拌した。飽和塩化７ンモニクム水溶液を加
えてｎ−ヘキサンに℃抽出を行い、飽和食塩水にて洗浄
した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下
留去した。生成物はトシル基が置換した不斉災素に由来
する２ａ類の異性体（ＴＬＣ；ｎ−ヘキサン：ａｙ、酸
エチル＝４：１．Ｒｆ＝０．３０．８ｆ＝ｌＪ、２６）
が存在するが各々を分離することな（シリカゲル力ラム
ククマトグラフイー（ｎ−ヘキサン：酢酸工千ル＝２０
：１）に供し成績体ｆ４）３．３３ ｇ（９８％）を得
た。
ＮＭＲ（δ−，ＣＤＣ１＆ ）
０．８５ （ｓ、 １８Ｈ）、 ０．７〜２．４ （ｍ
、 ２４Ｈ）。
、 ２４Ｈ）。
２．３５ （ｂｒ＋ａ、３Ｈ）、３．５５ （ｍ、３Ｈ
）。
）。
３．４〜４．１ （ｍ、 ３ｆ（）、 ５．０〜５
．５ （ｍ、 ３Ｈ）。
．５ （ｍ、 ３Ｈ）。
７．１ （ｂｒ、ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
７５５ （ｂｒ、ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｔ、）２ｆｉ
の異性体の相違点
の異性体の相違点
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
〔 I 〕 式中、 〔Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一もしくは異なり、トリ（Ｃ＿１
〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基、または水酸基の酸素原子
とともにアセタール結合を形 成する基を表わし、 Ｒ＾３は水素原子、メチル基、またはビニ ル基を表わし、 Ｒ＾４は酸素原子を含んでいてもよい直鎖 もしくは分枝鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿９アルキル基、アルケニル
基もしくはアルキニル基；置換も しくは非置換のフェニル基；置換もしく は非置換のフェノキシ基；置換もしくに 非置換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基；または
Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基、置換されていてもよいフ
ェニル基、置換されていても よいフェノキシ基もしくは置換されてい てもよいＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基で置換さ
れている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルキル基
を表わし、 ｎは０または１を表わす。〕 で表わされる化合物、その鏡像体、あるいはそれらの任
意の割合の混合物である３−メチレン−２，６，７−三
置換ビシクロ〔３．３．０〕オクタン類をパラジウム化
合物存在下アリールスルフイン酸塩と位置特異的に反応
せしめることを特徴とする下記式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
〔II〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびｎは前
記定義に同じであり、Ａｒは置換もしくは非 置換のフェニル基を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である３，６，７−三置換ビシクロ
〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法。 ２、パラジウム化合物が有機パラジウム〔Ｏ〕である特
許請求の範囲第１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ
〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法。 ３、アリールスルフィン酸塩が、ｐ−トリルスルフィン
酸ナトリウムであるか、フェニルスルフィン酸ナトリウ
ムである（従つてＡｒがｐ−トリル基であるかフェニル
基である）特許請求の範囲第１項または第２項記載のい
ずれかの３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−
２−オクテン類の製造法。 ４、Ｒ＾１とＲ＾２が同一もしくは異なり、トリメチル
シリル基、ジメチル−ｔ−ブチルシリル基、テトラヒド
ロピラニルまたはメトキシメチル基である特許請求の範
囲第１項〜第３項記載のいずれかの３，６，７−三置換
ビシクロ〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法。 ５、Ｒ＾３が水素原子である特許請求の範囲第１項〜第
４項記載のいずれかの３，６，７−三置換ビシクロ〔３
．３．０〕−２−オクテン類の製造法。 ６、Ｒ＾４がブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプ
チル基、２−ヘキシル基、２−メチル−２−ヘキシル基
、２−メチルブチル基、２−メチルペンチル基、シクロ
ペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、フェノキ
シ基、シクロペンチルメチル基、またはシクロヘキシル
メチル基である特許請求の範囲第１項〜第５項記載のい
ずれかの３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−
２−オクテン類の製造法。 ７、ｎ＝０である特許請求の範囲第１項〜第６項記載の
いずれかの３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕
−２−オクテン類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61223909A JPS6379867A (ja) | 1986-09-24 | 1986-09-24 | ３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61223909A JPS6379867A (ja) | 1986-09-24 | 1986-09-24 | ３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6379867A true JPS6379867A (ja) | 1988-04-09 |
Family
ID=16805610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61223909A Pending JPS6379867A (ja) | 1986-09-24 | 1986-09-24 | ３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6379867A (ja) |
-
1986
- 1986-09-24 JP JP61223909A patent/JPS6379867A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0295880B1 (en) | Substituted cyclic ketones, substituted cyclic enones, and process for producing the same | |
| US4163758A (en) | 2-Nitroethylcyclopentane compounds and process for preparing the same | |
| JPS6379867A (ja) | ３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法 | |
| JP3171403B2 (ja) | アスタキサンチン中間体 | |
| JP2917552B2 (ja) | α−メチレンシクロペンタノン誘導体の製造法 | |
| EP0478062A1 (en) | In-situ preparation of diisopinocampheyl chloroborane | |
| KR19980702884A (ko) | 푸릴코퍼 시약을 사용하는 프로스타글란딘 ｅ1,ｅ2 및 그의 유사체의 제조 방법 | |
| US4212984A (en) | Prostaglandin precursors | |
| US4235779A (en) | Bicyclic lactones | |
| JP2765575B2 (ja) | 置換シクロペンテノン及び置換シクロヘキセノン誘導体の製造法 | |
| US5231208A (en) | Substituted cyclic ketones, substituted cyclic enones, and process for producing the same | |
| JPH0455422B2 (ja) | ||
| JP2509078B2 (ja) | ビシクロ［３．３．０］オクタン類の製法 | |
| JP2703392B2 (ja) | イソカルバサイクリン類の製造法 | |
| JPH07233175A (ja) | 金属置換シクロプロピルメタノール誘導体の不斉製造法 | |
| JPH0645575B2 (ja) | ３―メチレン―２，６，７―三置換ビシクロ［３．３．０オクタン類 | |
| JP2507519B2 (ja) | ３−置換−１−シクロペンテノ―ル誘導体のジアステレオ選択的な製造法 | |
| JPH0655715B2 (ja) | ９―デオキソ―６，９―ジメチレンプロスタグランジンｅ１類 | |
| JPS62242643A (ja) | イソカルバサイクリン類の製造法 | |
| JPH0798796B2 (ja) | イソカルバサイクリン類の製造方法 | |
| JPS6219542A (ja) | 光学活性アルコ−ル類の製造方法 | |
| JPH04283526A (ja) | 光学活性アリルアルコールの製造方法 | |
| JPH06321831A (ja) | １―置換１，４―ジヒドロキシ―２―シクロペンテノン誘導体の製造法 | |
| JPS62207252A (ja) | イソカルバサイクリン類 | |
| JPH08301811A (ja) | ヒドロインダン−４−オール誘導体およびその製造方法 |