JPS6397158A - 人工血管 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の目的］ （産業上の利用分野） 未発明は、新しい人工血管に関し、更に詳しくは、優れ
た耐久性、易縫合性をそなえ、反萌開存性を示す大王血
管に関する。

（従来の技術） 従来、人工血管としてはポリエチレンテレフタレートを
素材とし、これを紡糸して得られるポリエステルの高分
子繊維を編織してチューブ状とし、これに蛇腹状のひだ
をつけてキング現象（屈曲によって折れる現象）を防止
したものや、ポリ四フッ化エチレンをチューブ状に成形
し、延伸加工してフィブリル化（微細な繊維状構造化）
したもの（以後、フッ素樹脂系人工血管という）が用い
られて来た。これらを代用血管として用いると、管壁の
構造が有孔化されているために、この隙間に細胞が浸入
生育し、生体化するという利点がある。

（発明が解決しようとする問題点） 従来のポリエステル繊維による人工血管も又延伸加工し
たポリ四フッ化エチレンの人工血管も、生体に移植され
ると、まず面液と接触する内表面に凝血層が生じ、この
−Ｉ−に細胞が増殖して内皮膜を形成して抗血栓性の内
膜となる。このように血管の内壁が生体化してはじめて
人工血管は生体代用物としての役割を果たすのであるが
、最初に生成する凝血層の厚さは１ｍｍ−１，５ｍｍに
も達し、また内皮膜が形成された後にもこの内皮膜の肥
厚が経時的にみられる。

このため、血管として移植後、通常内口径の狭窄が生じ
、内ロ径６ｍｍ以下のものは実質的に使用出来ない。実
際に安心して用いられる人工血管は、現行の性能では内
ｒ＋７￥１０１１ＩＩｎ以Ｈのものである。

内口径１０ｍｍ〜６１Ｉ１ｍのものは経時的に次第に内
口径が挟まり、３年後の開存率は６０〜７０％である。

現状では内ロ径６ｍｍ以下の人Ｔ面管では長期開存性が
なく、殊に４ｍｍ以下のものでは実用に供しうるちのは
存在しない。

冠状動脈狭窄のために心不全をおこす店１者を救うため
に行われる冠状動脈バイパス手術には自己の伏在静脈を
摘出して、これを専ら利用しているが、人によっては適
当な伏在静脈が使えない場合がある。

幸い自己の伏在静脈を摘出利用して、冠状動脈バイパス
手術に成功しても、これまでの累積成績でみる限り、開
存率は５年後で６０〜７０％といわれており、３０〜４
０％の人は５年後に、再手術を受けなくてはならない。

この場合、最早利用出来る伏在静脈がないので、この患
者の救命は難しい。

このような人々を救命するためには内口径が４＋ｌ１ｆ
ｆｌないし３＋ｍの開存性に優れた人工血管が必要であ
るが、世界の研究者の１０余年に亘る懸命の開発努力に
もかかわらず、実用に供しうる小口径人工血管の開発成
功例はない。

この不成功の原因は、いずれも移植人工血管の閉塞であ
るが、この閉塞には、凝血による閉塞、吻合部に生じる
パヌス（生長肉塊）、吻合部（＝ｊ近に生じるステノシ
ス（狭窄）に起因するものが多い。

人工血管に要求される基本性能は多岐に亘るが、現在最
も強く要望されているのは、■力学的性質が充分実用に
耐え生体内で劣化しないこと、■生体適合性が良いこと
、■抗血栓性が優れ、狭窄、閉塞しないこと、■取扱い
易いこと、殊に縫合性がよいこと、■易１ｆｒｋ性を備
えていること、■使用中に動脈圧による１１径増大等の
異常な形態変化がないこと等があげられる。

小口径の人工血管を考えると、これが実用に供しうるた
めには、移植後の管内壁に生成する初期血栓の生成を抑
えること、内皮膜の肥厚を抑えることが大切で、４ｍｍ
以下の人工血管では、これが達成されないと実用化は難
しい。

一方、透析療法を受けている腎不全患者は、治療の度に
血液を体外に導出、あるいは導入するカテーテルを自己
血管に穿刺するが、このカテーテル挿入針は外径が１．
５ｍｍ位あるため、平均週３回の穿刺による自己血管の
損傷がひどく、長期透析者には人工血管によるシャント
を作成する必要がある。この場合、内径５１１１１１１
〜６ｍｍの人工血管が使用されるが、これらの径のもの
は、既に述べたとおり、移植後数ケ月で３０％以上は血
栓生成、凝血層肥大等の狭窄又は閉塞のトラブルで使用
不能となるばかりでなく、移植人工血管の内壁に生じた
血栓層や、生育内皮細胞が穿刺の度にはがれて血液中に
飛散し、種々のトラブルを惹起する。このような状態を
克服するためには、内管につく血栓層を減少させる必要
があり、血栓層を全く生じないような人工血管が理想で
あることは言うまでもない。

本発明者らは、この初期血栓の生成を何らかの方法で防
ぎ、生体化を促進することによって小口径人工血管、静
脈用人工血管を開発することを目的として種々の検討を
行った結果本発明に到達した。

木発明者らは、厳しい条件下での抗血栓性付与を行うた
めに、ヘパリンを利用する方法を種々検討したが、化学
的な変化を加えるとヘパリンの活性が激減することを知
った。本発明者らは、人工血管の血液接触面に化学的な
手法に依らずにヘパリンを存在させる方法について検討
を行い本発明に到達したものである。本発明者らは抗血
栓性物質の開発に交互浸入網目構造（Ｉ　ＰＮ　：Ｉｎ
ｔｅｒｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｎｅ
ｔｗｏｒｋｓ）を利用することを考えた。しかし、ヘパ
リンの交７に浸入網目構造（ＩＰＮ）を形成させること
は極めて難しい。その理由は、交互浸入網目構造（ＩＰ
Ｎ）を形成させるには、その交絡すべきポリマーの存在
下に、均一に存在する架橋性七ツマ−の架橋反応を行わ
せる必要があり、ヘパリンのように水にしか溶けない物
質をこういう条件下に設定することは出来ない。ヘパリ
ンは水系でしか溶けず、一方、水系で安定にしてかつ均
一にヘパリンと混じ、活性化処理によって架橋を形成し
つつ、重合するモノマーがないからである。

［発明の構成コ （問題点を解決するための手段と作用）本発明の人工血
管は人工血管の管壁内にヘパリンを内蔵し、内腔表層部
にヘパリン内蔵部に連通した多数の空孔もしくは空隙と
該空孔もしくは空隙を封止する水Ｉ１１潤性ポリマー層
を右するものであって、その水膨潤性ポリマー層が、水
溶性もしくは水膨潤性ポリマー又は水溶性もしくは木１
１〆潤性鎖をセグメントとして含有するポリマーが架橋
珪素化合物に交絡した交互浸入網目構造を有するもので
ある。

本発明を実施するに当って用いられる人工血管は、内壁
が多孔質であるものが適用可能である。

ここで言う多孔質とはスポンジ状又は空胞群の連続体で
あってもよいし、又従来のポリエステル高分子繊維を編
織したものや、ポリ四フッ化エチレンを延伸加工してフ
ィブリル化したもののように、繊維状物質の集合体であ
ってもよい。

特に好ましいのは管断面がスポンジ状又は連続した空胞
群よりなるポリウレタン又はポリウレタンウレアの人工
血管である。本発明の人工血管の内面を本発明のポリマ
ー組成物でコーティング処理するとき、コーティングし
た膜の剥離を防ぐためにポリウレタン人工血管の場合、
その内面にはスキン層のないものが望ましいうこの場合
コーティングしたポリマー組成物は安定に保持されるか
らである。

本発明の実施において１人工血管の壁内部に存在するヘ
パリンがＩＰＮ構造を持つ水膨潤性ポリマー層のバリヤ
ーをとおって除数されるために、人工血管の内壁内のヘ
パリン分子が表面に移行する必要があり、少なくとも内
腔を形成する人工血管内面に水とともにヘパリン分子が
移行するに充分なチャンネル孔が多孔性の管断面の壁体
に必要なことは言うまでもない。繊維の集合体又はフィ
ブリル化した構造をもつポリエステルｍ！ｄｔや延伸ポ
リ四フッ化エチレンの人二Ｉ肩６１管は勿論この条件を
満たすが、本発明者らは素材として々ｆましいコンプラ
イアンス（順応性）をもつ管内壁が多孔性のポリウレタ
ン人工血管を得た。

一般に人工血管を移植したときに、縫合部の宿主血管に
生じるステノシス（狭窄）は、宿主血管に比べて剛直な
人工血管では、拍動流に順応するコンプライアンスに欠
け、血液の拍動に伴って血流の噴流（ジェット）が縫合
部イ１近の宿主血管壁を異常に刺戟し、これを受けて生
体反応として宿主血管壁が肥厚すると本発明者らは考え
ており、本発明の提案によるポリウレタン人工血管は、
適当なコンプライアンスをもつので本発明の実施に特に
好適である。

本発明に用いられる水溶性又は水膨潤性ポリマーの例と
しては、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリ
コール又はこれらの共重合体、ヒアルロン酸、ポリサッ
カライド、キトサン、ポリビこルピロリドン、アテロコ
ラーゲン、ゼラチン、ポリアクリル酸、ポリメタクリル
酸、ポリアクリルアミド、ポリジアセトンアクリルアミ
ド、ポリ−２−アクリルアミド−２−メチルプロパンス
ルホン酸、ポリビニルアルコールあるいは」二足ポリマ
ーを含む共重合体などがある。

分子内に水溶性又は水膨潤性釦をセグメントとして含有
するポリマーの例として、ソフトセグメントにポリエチ
レングリコール鎖又はポリプロピレングリコール鎖ある
いはエチレンオキシド−プロピレンオキシド共重合体釦
を有するポリウレタン、ポリウレタンウレアや、たとえ
ば下式に示すようなポリジメチルシロキサンとポリオレ
フィングリコールの共重合体などがあげられる。

ＣＨ３ＣＨ３ ＣＨ３ＣＨ３ ＣＨ２ＣＨ２０＋ＣＨ２ＣＨ２０へ これらの親水性高分子は１種類を単独で用いてもよく、
又２種以上を用いてもよい。又、上記親水性高分子を比
較的疎水性の高分子と併用して組成物として用いてもよ
い。

たとえば、ソフトセグメントが比較的に疎水性のポリテ
トラメチレンオキシドからなるポリウレタンウレア、あ
るいはポリウレタンとポリエチレングリコール、ポリプ
ロピレングリコール、ポリビニルピロリドンあるいはポ
リエチレンオキシド鎖をソフトセグメントに有するポリ
ウレタン等を組合わせた組成物を用いてもよい。

本発明に用いられる架橋性珪素化合物は水によって活性
化し架橋ネットワークを作る。上記架橋性珪素化合物は
、高分子の重合体でなくモノマー（単量体）又はオリゴ
マーであり、網目構造を有するポリシロキサンを形成さ
せるために、活性化処理によって架橋性官能基（水酸基
）を３ｔ以上生じるような低分子の含珪素架橋剤を必須
成分として使用する。

ここでいう含珪素架橋剤とは珪素をその分子内に１ケ以
」二有し、適当な活性化手法によって架橋能を生じるよ
うな官能基を有する化合物を指し。

具体的にはシリコンゴムやシリコン樹脂の室温架橋剤１
　シランカップリング剤として知られている公知の化合
物が広く用いられる。

これらの含珪素架橋剤の官能基の代表例としては、Ｓ　
ｉ　　０ＣＯＲ、Ｓ　ｉ　　ＯＲ（Ｒ：　ＣＨ３。

Ｃ２Ｈ５＋　Ｃ３Ｈ７＋　Ｃａ　Ｈｓなどの炭化水素）
。

Ｓ　１−ＯＸ、Ｓ　ｉＸ　（Ｘ：　Ｃ１、Ｂｒ１ｔどの
ハロゲン）、５ｔ−ＮＲ２（Ｒ：上記と同じ）などがあ
る。このような含珪素架橋剤を用いたときに生成される
架橋含珪素重合体はポリシロキサン構造をとる。

水によって活性化して架橋能を発揮し、ポリシロキサン
架橋体を形成する分子内に珪素原子１ケを有する含珪素
架橋剤の例としては一般式％式％ （式中、Ｒはアルキル基、アリール基などの炭化水素残
基を、Ｒ′はアルコキシ基、アシルオキシ基、ハロゲン
又はアミン残基を、ｎは０゜１を表す）で表される化合
物がある。

具体的な例としては、たとえばテトラアセトキシシラン
、メチルトリアセトキシシラン、エチルトリアセトキシ
シラン、プロピルトリアセトキシシラン、ブチルトリア
セトキシシラン、フェニルトリアセトキシシラン、メチ
ルトリエトキシシラン、エチルトリエトキシシラン、テ
トラエトキシシラン、フェニルトリエトキシシラン、プ
ロピルトリエトキシシラン、ブチルトリエトキシシラン
、メチルトリメトキシシラン、テトラメトキシシラン リメトキシシラン、ブチルトリメトキシシランるいはテ
トラクロロシラン、メチルトリクロロシラン、エチルト
リクロロシラン、ブチルトリクロロシラン、ビニル］・
リアセＩ・キシシラン、ビス−（Ｎ−メチルベンジルア
ミド）エトキシメチルシラン、トリス−（ジメチルアミ
ノ）メチルシラン、ビニルトリクロロシラン、トリス−
（シクロへキシルアミノ）メチルシラン、ビニルトリエ
トキシシラン、γーグリシドキシプロピルトリメトキシ
シラン、テトラプロポキシシラン、ビニルトリエトキシ
シランなどを代表例として挙げることができる。

又、珪素をその分子中に２ヶ含む含珪素架橋剤の代表例
としては、例えば、ヘキサアセトキシジシロキサン、１
，３−ジメチルテトラアセトキシジシロキサン、１．３
−ジビニルテトラエトキシジシロキサンのような一般式 ％式％ （式中、ｎ，ｍ＝ｏ，１，２，３、ｎ　＋　ｍ　＝０、
１，２．３のいずれか、Ｒは架橋能のない炭化水素残基
、Ｒ’，Ｒ″は適当な活性化手段で架橋能を示す基を示
す） で表される化合物が挙げられる。

珪素をその分子中に３ヶ含む含珪素架橋剤の例としては
１　、　３　、　５　−　１−リメトキシ−１．１。

３．５．５ペンタメチルトリシロキサン、１゜１，３，
３，５．５−ヘキサアセトキシ−１，５−ジメチルトリ
シロキサンなどを挙げることが出来る。

これらの含珪素架橋剤としては公知の室温架橋型のシラ
ンカップリング剤が広く用いられ、例えばＰｅｔｒａｒ
ｃｈ　Ｓｙｓｔｅｍ　Ｉｎｃ、　（ペトラーチシステム
インコーポレイテッド）発行のカタログＳｉｌｉｃｏｎ
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、　Ｒｅｇｉｓｔｅｒ　＆　Ｒｅｖ
ｉｅｗ■１９７９や同社のＳｉ　ｌ１ｃｏｎｅｓ　＠　
１９８１に記載されているすべての含珪素架橋剤を用い
ることが出来る。

以上に述べた架橋性（即ち３官能性）の含珪素化合物に
加えて２官能性の縮合によって５ｉ−０−３ｉ結合を順
次生じてポリシロキサンを生じるような低分子の含珪素
化合物を併用してよいことは勿論である。このような２
官能性の含珪素化合物として、珪素原子に２ケの炭化水
素基を有し、分子中に２ケの水によって活性化されて架
橋能を生じる官能基を有する。たとえば一般式％式％ （式中、Ｒ，−Ｒ４は同種又は異種の炭化水素基、ｎは
０，１，２．３等の正の整数、Ｙ及びＹ′は同種又は異
種の水によって活性化される架橋性官能基をそれぞれ表
す） で示される含珪素化合物がある。これらの化合物の例と
してはジメチルジアセトキシシラン、ジエチルジアセト
キシシラン、ジメチルジェトキシシラン、ジエチルジェ
トキシシラン、メチルエチルジメトキシシラン、ジエチ
ルジメトキシシラン、ジメチルジクロロシラン、メチル
フェこルジアセトキシシラン、ジフェニルジアセトキシ
シラン、ジベンジルジアセトキシシラン、ジビこルエト
キシシランなどがある。又、１，１，３．３−テトラメ
チル−１，３−ジアセトキシジシロキサン、１，１，３
．３−テトラメチル−１，３−ジメトキシジシロキサン
、１，１，３．３−テトラメチル−１，３−ジェトキシ
ジシロキサン、１．１．３，３，５．５−へキサメチル
−１，５−ジアセトキシトリシロキサン、１，１，３゜
３．５．５−へキサエチル−１，５−ジェトキシトリシ
ロキサン、１，１，３，３，５．５−へキサメチル−１
，５−ジメトキシトリシロキサン、１．１，１，５，５
．５−へキサメチル−３゜３−ジアセトキシトリシロキ
サン、１，１，１゜３．５．５−へキサメチル−３，５
−ジアセトキシトリシロキサンなどが例として挙げられ
る。

本発明を実施するに当っては次のような方法が用いられ
る。

まず第１段階として、本発明に用いる管断面多孔質のチ
ューブをヘパリン含有水溶液で処理して、管断面の空孔
中、あるいは断面の空隙内にヘパリン含有水溶液を充分
溝たすようにする。ヘパリン水溶液中のヘパリンの濃度
は任意であるが、飽和溶液を用いてもよい。この状態で
チューブを乾燥させると管壁内の空隙部にヘパリンを導
入することが出来る。

第２段階として、水の存在で活性化し架橋を伴って高分
子化するモノマーと水溶性もしくは水膨潤性ポリマー、
又は分子内に水溶性もしくは水膨潤性類をセグメントと
して含有するポリマー（以後、親水性ポリマーと総称す
る）とを有機溶剤に溶解してなる溶液で前記のヘパリン
処理チューブの内面を処理し、内面を一様に被覆する。

このとき、架橋性官能基を有する架橋性モノマーと前記
の親木性ポリマーとは有機溶剤に均一に溶かすことが必
要である。この有機溶剤には前記架橋性モノマーの活性
化を促す物質、たとえば水が含まれていないことが望ま
しい。しかし本発明を達成するのに差支えない程度の水
分は当然許容されることは言うまでもない。

第３の段階で、架橋を伴って高分子化するモノマーを活
性化させるが、通常適当な湿度を有する雰囲気中に放置
すれば充分である。空気中の水分によって活性化された
均一に存在する架橋モノマーは、次々と架橋反応をおこ
して交互浸入網目構造を形成する。この架橋高分子化さ
れて生じたネットワークに前記親木性ポリマーは交絡し
、水には膨潤するが溶出しない状態となる。

この架橋反応を促進ないし完成させるために、適当な時
期に前記処理後の人工血管の内腔に水を導入してもよい
し、又この水のｐＨを調節、たとえば酸性にして反応を
速める処理をほどこしてもよい。

本発明の処理を行った人工血管を使用すると血液中の水
分で内腔を形成する前記人工血管の内面の親水性ポリマ
ーは膨潤する。それに伴って人工血管の管壁内に存在す
るヘパリンは前記水で膨潤するポリマー層のバリヤーを
通して徐放される。

これによって初期血栓は有効にその生成を防１にするこ
とができる。初期血栓はこのようにヘパリンの徐放によ
って防止し、中期の血栓は交互浸入網目構造をとった交
絡親水性ポリマーの作用によって防止される。その間に
内皮細胞は水ＩＭ￥　Ｈ性ポリマー層の中に浸入成育し
、生体化が着実に進むのである。本発明の人工血管は血
栓が生じないばかりでなく、興味あることに内皮が極め
てＦ、ｕ　＜生成し、経時的に内皮細胞の肥厚がわずか
しか認められないことがわかった。本発明では徐放され
るヘパリンは経時的に減少するが、完全に消失するまで
にはかなりの長時間を要し、完全に消失する前に内皮が
生育するようにして生体化を行わせることができる。こ
れはまたＡ−Ｖシャントに用いても同様の効果を発揮す
るし、血液の遅い静脈系の代用血管としても用いうる。

以下実施例によって本発明を更に詳細に説明する。

（実施例） 実施例１ 単繊維度０．７デニルのポリエチレンテレフタレート繊
維よりなる平織チューブに蛇腹加工を施し、内径４ｍｍ
、長さ３０ｃｍの人工血管をつくった。これを充分に洗
浄して乾燥後、２０％のヘパリンを含む水溶液中に浸し
て繊維集合体全部を充分にぬらして乾燥した。

これとは別に、分子量１３５０のポリテトラメチレング
リコールと４，４′−ジフェニルメタンジイソシアネー
トからプレポリマーをつくり、これを１，４−ブタンジ
オールで鎖延長して得たポリウレタン（８部）をテトラ
ヒドロフラン（９０部）に溶かして溶液とし、この溶液
に分子量２４００のポリエチレングリコール（８部）と
、メチルトリアセトキシシラン（１５部）を夫々、前記
テトラヒドロフラン溶液に加えて均一に溶かした。溶液
はやや粘いものである。

先に準備したヘパリン処理の平織チューブの内腔に、前
記テトラヒドロフラン溶液を・置溝たし、充分該溶液で
内面をぬらしたのちすぐに流去して、相対湿度６５％の
雰囲気中で乾燥した。この操作によってポリエステル繊
維の平織チューブの内面はポリマー組成物で被覆され、
メチルトリアセトキシシランは被覆組成物中にほぼ均一
に分布する。雰囲気中の水によってメチルトリアセトキ
シシランは脱酢酸して架橋反応を開始し、次々に架橋反
応を繰り返して親水性ポリマーを交絡しつつポリシロキ
サンとなる。この状態で１週間放置し架橋を完成させた
。

このようにして内表面に抗血栓性の良い親木性ポリマー
のＩＰＮ被膜をつくることができた。

実施例２ 単繊維度が０．６デニルのポリエチレンテレフタレート
繊維のメリヤス編で内径４ｍｍのチューブをつくり、蛇
腹加工を施した。これを実施例１と同じ方法でヘパリン
処理を行った。

分子量１８００のポリテトラメチレングリコールと４．
４′−ジシクロへキシルジイソシアネートからプレポリ
マーをつくり、これをエチレンジアミンを鎖延長剤に用
いてポリウレタンウレアを調製した。

このポリウレタンウレア５部、分子量 １２０．０００のポリビニルピロリドン４部、メチルト
リアセトキシシラン−ジメチルジアセトキシシラン混合
物（１：１）１０部をジメチルアセトアミド７９部に溶
かし、粘稠な溶液を得た。

この溶液で前記ヘパリン処理チューブの内面をコーティ
ングし、空気中で減圧乾燥した。その後更に相対湿度６
５％の雰囲気中で１ｏｆｔ間放置して架橋を完成させた
。

このようにしてヘパリンを内蔵させ、人工血管の内面に
は親水性ポリマーと交絡させたＩＰＮ構造をもつ架橋高
分子層を形成Ｓせることかできる。

実施例３ ポリテトラメチレングリコール（分子量１２００）と４
，４′−ジフェニルメタンジイソシアネートと１，４−
ブタンジオールを原本゛ｌとして合成したポリウレタン
をジメチルアセトアミドとテトラヒドロフラン混合溶剤
に溶解し、２４％の溶液とした。

直径６．２）の円形オリフィスから、精密に上記オリフ
ィスと同心に設定された外径４ｍｍのステンレス林（断
面円形）を一定速度で押し出し、押し出されるステンレ
ス林の全周表面に上記ステンレスとオリフィスの間隙よ
り、先に調製したポリウレタン溶液を均一に押し出し流
延しつつ、この棒を８　’Ｏの水中に押し出し、緩慢に
凝固させた。この場合、ポリウレタンの凝固は外部のみ
から生じる。８℃の水中にこのまま一夜放置し凝固を完
結させて生成したポリウレタンチューブをとりはずし風
乾した。

得られたポリウレタンチューブは管断面は連続した空胞
群よりなり、管内面には異質の緻密層は存在せず、管壁
内部の空胞群の壁体と同質の内面であった。このチュー
ブのコンプライアンス（笹島ら９人工臓器、エヱ、１７
９　（１９８３））は０．１５であった。

このポリウレタンチューブを、ヘパリンヲ３０重量％含
有する水溶液に浸して、チューブの空胞中にヘパリンの
水溶液が充分溝たされるようにした。そののち、これを
空転した。

別に本例に用いたポリウレタン１０部、分子量３０００
のポリエチレングリコール１０部、テトラアセトキシシ
ラン２０部をテトラヒドロフラン／ジオキサン混合溶液
（混合比２：１）に溶かし均一溶液とした。

この溶液で前記ヘパリン処理ポリウレタンチューブの内
腔面を溶液で均一にぬらし、乾燥した。空気中の水分で
架橋反応が生じるが、これを促進するために一旦水蒸気
を吹き込み、架橋反応を促進してから再び乾燥した。

実施例４ 実施例３のポリウレタンの合成に用いた１、４−ブタン
ジオールの代りにエチレンジアミンを用いてポリウレタ
ンウレアを合成し、これを用いて実施例３と同様に、ポ
リウレタンチューブを作成した。

このポリウレタンウレアは管壁断面をみると連続した空
胞群よりなっており、チューブ内面には異質のスキン構
造がなく、コンプライアンス値は０．１８であった。

別に本例で用いたポリウレタンウレア５部、ヒアルロン
酸５部、ポリビニルピロリド７３部、メチルトリアセト
キシシラン−ジメチルジアセトキシシラン（１：２）混
合物１５部を含むジオキサン溶液を調製した。

この調製液で管断面空胞中にヘパリンを含有するポリウ
レタンウレアチューブ内腔面をコーティングして窒素気
流中で乾燥した。更に相対湿度７０％の雰囲気中で架橋
させた。雰囲気中の水の作用で珪素化合物は活性化し架
橋反応は進行し、親木性ポリマーをからめてネットワー
クをつくり内面にＩＰＮを構成した。

（試験例） 試験例１ 雑種成犬を用いて、実施例１及び３で作成した本発明の
人工血管を腸骨動脈から大腿動脈にかけて得られた人工
血管の太さとマツチするところを選んで、端一端結合で
移植した。移植実験は夫々８例づつ行った。

３ケ月後の結果を、夫々木発明の処理を行わないものと
の比較で下表に示した。

才　実施例１の対照比較 本家実施例３の対照比較 試験例２ 雑種成犬を用いて、大間動脈−大１１ａ静脈のバイパス
実験を実施例２と４の木発１！１の人工血管を用いて行
い、本発明の処理を行わないものと比較した。結合方法
は端側結合によった。バイパスの全長は２３ｃ■とじた
。その結果を下表に示す。

本　実施例２の対照比較 よ木実流側４の対照比較 ［発明の効果］ 本発明の人工血管は、耐久性及び易縫合性に優れるのみ
ならず、抗血栓性に優れているので小口径であっても長
期開存性を有する。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）人工血管の管壁内にヘパリンを内蔵し、内腔表層
   部にヘパリン内蔵部に連通した多数の空孔もしくは空隙
   と該空孔もしくは空隙を封止する水膨潤性ポリマー層を
   有することを特徴とする人工血管。
2. （２）水膨潤性ポリマー層が、水溶性もしくは水膨潤性
   ポリマー又は水溶性もしくは水膨潤性鎖をセグメントと
   して含有するポリマーが架橋珪素化合物に交絡した交互
   浸入網目構造を有する特許請求の範囲第１項記載の人工
   血管。