JPS641444B2 - - Google Patents
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Description
本発明は肝炎ウイルスに親和性を有する肝炎ウ
イルス吸着剤に関するものである。 血清肝炎として知られている肝炎ウイルスＢ型
は血液、血漿、血清、尿および糞などの生体物質
によつて拡散される。Ｂ型肝炎はこのように治療
目的で使用される血漿分画によつて伝染される。
それはまた、病気を伝染するのに十分な量の生体
物質から成る下水やその類似物中に存在する。 Ｂ型肝炎ウイルスはオーストラリア抗原として
も知られているウイルス性表面抗原HBsAgの構
造と関連する免疫学的方法によつて検出できる。 本発明の実施例中に利用するオーストラリア抗
原を検出する方法は次の通りである。 オーストラリア125（商標）、ラジオイムノア
ツセイテストキツト（アボツト社、米国）。 ヘパノスチコン（商標）、反凝血テストキツト
（オルカツン社、オランダ）。 免疫拡散法（ベルグ氏他、ヴオクサング、22巻
（1972）１頁） 免疫電気−浸透泳動法（ハンソン氏、ジヨンソ
ン氏、ヴオクサング、21巻（1971）531頁） 被験試料として血液を用いる場合は、オースリ
ア試験が最も感度が高いが、生体物質の分画を検
査する場合には、他の検査方法を補助的に使用す
れば精度を増すことができる。 病院では、最高感度の検査方法によつて肝炎陰
性であると判定された供血者のみに依存すること
により、かなりの程度で肝炎の伝染の危険を減ら
すことができる。こうすることにより、かなりの
量の血液が利用されないが、肝炎ウイルスを選択
的に除去するための適切な工業的血漿分画方法と
工業的規模の技術を併用することにより、血清、
血漿および血漿分画を病院に安全に供給すること
が保障される。 検査感度は実質的にはラジオイムノアツセイ法
により改良されるけれども、検査結果が陰性であ
つても未だ血液や血漿分画成分中に肝炎が存在す
る危険性が残されている。 本発明による肝炎ウイルス吸着剤を用いること
により、高度に濃縮された検体の検査が可能とな
る。それによつて肝炎検査法の精度が著しく改良
される。 1972年８月の米国化学会定例会で、Ｓ，Ｅ，チ
ヤーム氏とＢ，Ｌ，ロング氏は抗肝炎ウイルス山
羊抗体を用いて、血漿から肝炎ウイルスを除去す
る方法を発表した。この研究はバイオテクノロジ
ー・アンド・バイオエンジニアリング16巻
（1974）593頁に発表された。本法の技術的な規模
は抗体の供給が制限されているために極端に小さ
い。 さらに、抗体担体からの免疫形成物質の漏出の
危険性がある程度予想される上に、本法がヒト起
源の血漿分画に利用され、この血漿分画が病院で
用いられる。 本発明による肝炎ウイルス吸着剤は従来の技術
的な欠点を克服するものである。即ち、本発明の
肝炎ウイルス吸着剤は合成的な手法を用いて工業
的規模で容易に生産することができる。 これらのものは免疫形成物質を含有しない。本
吸着剤の肝炎ウイルスに対する親和性は高く特異
的である。そして本吸着剤と肝炎ウイルスとの反
応は迅速であり、非可逆的であるから、肝炎ウイ
ルスがそれに結合した後では、結合物を操作する
場合に免疫形成物の漏出の危険はない。 本発明による肝炎ウイルス吸着剤は水浸透性高
分子物質、例えば炭素数７以上の炭素鎖又は縮環
系を有する疎水性の置換基を結合させた高分子炭
化水素やプラスチツクから成る。 本発明による肝炎ウイルス吸着剤はゲル形成高
分子物質と適当な置換基との結合によつて得られ
る。 研究された共有結合の全て、即ち
イルス吸着剤に関するものである。 血清肝炎として知られている肝炎ウイルスＢ型
は血液、血漿、血清、尿および糞などの生体物質
によつて拡散される。Ｂ型肝炎はこのように治療
目的で使用される血漿分画によつて伝染される。
それはまた、病気を伝染するのに十分な量の生体
物質から成る下水やその類似物中に存在する。 Ｂ型肝炎ウイルスはオーストラリア抗原として
も知られているウイルス性表面抗原HBsAgの構
造と関連する免疫学的方法によつて検出できる。 本発明の実施例中に利用するオーストラリア抗
原を検出する方法は次の通りである。 オーストラリア125（商標）、ラジオイムノア
ツセイテストキツト（アボツト社、米国）。 ヘパノスチコン（商標）、反凝血テストキツト
（オルカツン社、オランダ）。 免疫拡散法（ベルグ氏他、ヴオクサング、22巻
（1972）１頁） 免疫電気−浸透泳動法（ハンソン氏、ジヨンソ
ン氏、ヴオクサング、21巻（1971）531頁） 被験試料として血液を用いる場合は、オースリ
ア試験が最も感度が高いが、生体物質の分画を検
査する場合には、他の検査方法を補助的に使用す
れば精度を増すことができる。 病院では、最高感度の検査方法によつて肝炎陰
性であると判定された供血者のみに依存すること
により、かなりの程度で肝炎の伝染の危険を減ら
すことができる。こうすることにより、かなりの
量の血液が利用されないが、肝炎ウイルスを選択
的に除去するための適切な工業的血漿分画方法と
工業的規模の技術を併用することにより、血清、
血漿および血漿分画を病院に安全に供給すること
が保障される。 検査感度は実質的にはラジオイムノアツセイ法
により改良されるけれども、検査結果が陰性であ
つても未だ血液や血漿分画成分中に肝炎が存在す
る危険性が残されている。 本発明による肝炎ウイルス吸着剤を用いること
により、高度に濃縮された検体の検査が可能とな
る。それによつて肝炎検査法の精度が著しく改良
される。 1972年８月の米国化学会定例会で、Ｓ，Ｅ，チ
ヤーム氏とＢ，Ｌ，ロング氏は抗肝炎ウイルス山
羊抗体を用いて、血漿から肝炎ウイルスを除去す
る方法を発表した。この研究はバイオテクノロジ
ー・アンド・バイオエンジニアリング16巻
（1974）593頁に発表された。本法の技術的な規模
は抗体の供給が制限されているために極端に小さ
い。 さらに、抗体担体からの免疫形成物質の漏出の
危険性がある程度予想される上に、本法がヒト起
源の血漿分画に利用され、この血漿分画が病院で
用いられる。 本発明による肝炎ウイルス吸着剤は従来の技術
的な欠点を克服するものである。即ち、本発明の
肝炎ウイルス吸着剤は合成的な手法を用いて工業
的規模で容易に生産することができる。 これらのものは免疫形成物質を含有しない。本
吸着剤の肝炎ウイルスに対する親和性は高く特異
的である。そして本吸着剤と肝炎ウイルスとの反
応は迅速であり、非可逆的であるから、肝炎ウイ
ルスがそれに結合した後では、結合物を操作する
場合に免疫形成物の漏出の危険はない。 本発明による肝炎ウイルス吸着剤は水浸透性高
分子物質、例えば炭素数７以上の炭素鎖又は縮環
系を有する疎水性の置換基を結合させた高分子炭
化水素やプラスチツクから成る。 本発明による肝炎ウイルス吸着剤はゲル形成高
分子物質と適当な置換基との結合によつて得られ
る。 研究された共有結合の全て、即ち
【式】−NH
−；−NH−（CH2）2-6−NH−；−Ｃ−NH−；
−NH−CO−は等価であり、実施上の点からは
厳密置換基の構造を従属させるものである。 さらに、例えばポリアクリルアミドのようなポ
リアミドプラスチツク、必要であればビスエポキ
シド、グルタールアルデヒド、ジビニルスルホ
ン、二臭化プロパノール、エピクロルヒドリンな
どで架橋したセルロースやアガロースも又、置換
基に比べてそれ程重要でない。肝炎ウイルスに対
する親和性を決定するものは置換基の疎水性であ
り、それは肝炎によつて汚染された人血漿から肝
炎ウイルスを除去する研究を総括した次表に示さ
れるものである。
−NH−CO−は等価であり、実施上の点からは
厳密置換基の構造を従属させるものである。 さらに、例えばポリアクリルアミドのようなポ
リアミドプラスチツク、必要であればビスエポキ
シド、グルタールアルデヒド、ジビニルスルホ
ン、二臭化プロパノール、エピクロルヒドリンな
どで架橋したセルロースやアガロースも又、置換
基に比べてそれ程重要でない。肝炎ウイルスに対
する親和性を決定するものは置換基の疎水性であ
り、それは肝炎によつて汚染された人血漿から肝
炎ウイルスを除去する研究を総括した次表に示さ
れるものである。
【表】
−安息香酸
【表】
ン
（実施例 10） 表に示したように、同種の高分子物質が用いら
れており、置換基のみが異なつている。 吸着剤に対する肝炎ウイルスの親和性は前記の
免疫学的検査によつて検査された。吸着剤に対す
る肝炎ウイルスの協力で完全な結合は−で示し、
これは処理後には血漿検体に肝炎ウイルスが検出
されないことを意味している。＋の記号は血漿検
体に肝炎ウイルスが、かなりの量残存しているこ
とを示す。＋＋は、処理後のオーストラリア抗原
の量が全く変わらないか、あるいは少ししか除去
されないことを示している。 以下に実施例を示す。 実施例 １ アガロース−エチレンジアミン−オクチルコハ
ク酸−共役塩基に血漿のオーストラリア抗原を
吸着させて除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 アガロースの活性化は完全に沈澱させたフアル
マシア社製のセフアロース4B（商標）100mlを、
水で注意深く洗浄することにより行う。過剰の溶
液を吸収濾過により除去したのち、ゲルを蒸留水
100mlに４ｇの臭化シアンを溶解した溶液に移す。
ついで氷冷下撹拌しながら15分間保ち、平衡化さ
せ、ゲル懸濁液をPH11.0に６〜７分間保つて活性
化させる。PH値は４モル水酸化ナトリウム水溶液
を加えて一定に保つ。 エチレンジアミンと結合させるために、活性化
ゲルをガラス濾過器を用いてPH9.8の冷0.5モル炭
酸水素ナトリウム−炭酸ナトリウム水溶液で洗浄
したのち、エチレンジアミン10ｇを100mlの蒸留
水に溶解した溶液に移し、塩酸でPH値を9.8に調
整する。反応混合物を撹拌しながら室温で20時間
放置する。 このようにして得られたゲルを完全に洗浄す
る。このゲル25mlを20mlのジオキサン中に懸濁さ
せる。用時調整した10％（Ｗ／Ｖ％）無水オクチ
ルコハク酸のジオキサン溶液60mlを、撹拌しなが
ら室温で滴加する。希水酸化ナトリウム溶液を加
えてph値を7.5〜８に保つ。吸着物（ゲル）をジ
オキサン、ジオキサン−水（２：１），１モル塩
化ナトリウムおよび0.05モルトリス、0.02モルク
エン酸ナトリウム、0.1モル塩化ナトリウムを含
有するPH7.5の緩衝液で完全に洗浄する。以下、
この緩衝液を検査緩衝液と称する。 オクチルコハク酸に対するカツプリングの収率
は、核磁気共鳴スペクトル（HA100）で定量し、
4.8％であることが判明した。 エチレンジアミンのかわりに、1.4−ジアミノ
ブタン、1.6−ジアミノヘキサンを用いることが
できる。 オーストラリア抗原検査 免疫電気−浸透泳動法により１：64、および免
疫拡散法により１：32の抗体価をもつオーストラ
リア抗原陽性血漿を原料として用いる。抗体価は
標準抗体に対する値として与えられる。６本の試
験管にオーストラリア抗原陽性血漿２mlと、検査
緩衝液で平衡化された沈澱吸着物３と検査緩衝液
１の懸濁液２mlを加える。被検物を各々１，２，
５，10，20および30分間振とうしたのち、ゲルを
遠心分離する。上清についてオーストラリア抗原
の検査を行い、免疫拡散法、免疫電気、浸透泳動
法およびヘパノスチコン（商標）により陰性であ
ることが判明した。 実施例 ２ アガロース−ヘキサメチレンジアミン−ドデシ
ルコハク酸−共役塩基に血漿のオーストラリア
抗原を吸着させて除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 アガロースを架橋するために、100mlのゲルを
エピクロルヒドリン２mlと水素化ホウ素ナトリウ
ム0.5ｇと混合する。混合物を60℃で１時間激し
く振とうする。ゲルを温水で完全に洗浄し、２モ
ル水酸化ナトリウム水溶液50mlに0.25ｇの水素化
ホウ素ナトリウムを溶解した溶液と混合する。混
合物を120℃で１時間加圧したのち、ゲルをアル
カリ性水素化ホウ素ナトリウム液で洗浄する。PH
値が４になるまで酢酸をゆつくり加える。最後に
ゲルを十分な量の水で洗浄する。 アガロース−ヘキサメチレンジアミン有孔ゲル
の製造は、実施例１に従つて行う。 このようにして得られた有孔ゲル25mlをガラス
濾過器に移し、ジオキサン−水（２：１）で洗浄
したのち吸引乾燥し、用時調整した１ｇのドデシ
ルコハク酸、1.5ｇの水溶性カルボジイミド（Ｎ
−シクロヘキシル−N′−［β−（Ｎ−メチルモル
ホリノエチル）］カルボジイミド−Ｐ−トルエン
スルホン酢酸）をジオキサン−水（２：１）60ml
に溶解した溶液に移す。混合物を室温で１時間撹
拌したのちガラス濾過器に移し、ジオキサン、ジ
オキサン−水（２：１）、１モル塩化ナトリウム、
水そして検査緩衝液の順に洗浄する。用いた脂肪
酸に対するカツプリングの収率を核磁気共鳴法で
定量し、20％であることが判明した。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法および免疫電気−浸透泳動法による
抗体価が１：128のオーストラリア抗原陽性血漿
を原料として用いる。カラム（直径1.6cm、高さ
1.0cm）に検査緩衝液で平衡化させたゲル誘導体
を充填する。オーストラリア抗原陽性血漿７ml
を、ゲルにポンプで流速５ml／時間で送り込む。
流出液に紫外分吸収スペクトルで蛋白物質が検出
されなくなるまで、検査緩衝液をポンプで送る。
こうして集められた流出液は、免疫拡散法、免疫
電気−浸透泳動法およびヘパノスチコン（商標）
により陰性である。限外濾過により、流出液を10
倍に濃縮しても肝炎陰性である。 実施例 ３ アガロース−カプリルヒドラジン−共役塩基に
血漿のオーストラリア抗原を吸着させて除去す
る方法 ゲル誘導体の製造方法 カプリル酸エチルをヒドラチン開裂反応により
相当するヒドラチドとする。即ちエチルエステル
10mlを98％抱水とヒドラチンと混合する。混合物
が透明になるまでエタノールを溶媒として加えて
（22ml）、この溶液を室温で15時間放置する。析出
したヒドラチドをろ取し、冷水および室温で希メ
タノール（１：１）で洗浄する。 セフアロース4B（商標）を実施例１にしたがつ
て活性化する。 ゲルを共役試験溶液で洗い吸収乾燥する。活性
化ゲルをジメチルホルムアミド（DMF）−0.2モ
ル炭酸水素ナトリウム（１：１）のカプリルヒド
ラチド飽和溶液100mlと反応させて結合を行う。
PH値は室温で15時間撹拌している間は変化しな
い。このようにして得られた生成物をDMF，
DMF−水（１：１）、１モル塩化ナトリウム、
水、検査緩衝液の順で洗浄する。ヒドラチンに対
するカツプリングの収率は核磁気共鳴スペクトル
で定量し、2.3％であることが判明した。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法および免疫電気−浸透泳動法による
抗体値１：128のオーストラリア抗原陽性血漿を
原料として用いる。検査緩衝液で平衡化せた沈澱
吸着物３および検査緩衝液１の割合から成る懸濁
液２mlに、オーストラリア抗原陽性血漿２mlを加
える。混合物をゆるやかに30分間振とうしたの
ち、ゲルを遠心分離する。上清は免疫拡散法、免
疫電気−浸透泳動法およびヘパノスチコン（商
標）により、オーストラリア抗原陰性である。 実施例 ４ アガロース−エチレンジアミン−オクチルコハ
ク酸、共役塩基にアルブミン溶液を吸着させて
オーストラリア抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 ゲル共役塩基を実施例１にしたがつて製造す
る。 オーストラリア抗原試験 オーストラリア抗原陽極性血漿から分画して得
た、免疫拡散法および免疫電気−浸透泳動法によ
る抗体価１：64のオーストラリア抗原陽性アルビ
ミン溶液を原料として用いる。実施例３にしたが
つて吸着を行う。上清をオーストラリア抗原検査
し、免疫拡散法、免疫電気−浸透泳動法およびヘ
パノスチコン（商標）により陰性であることが判
明した。 実施例 ５ アガロース−エチレンジアミン−オクチルコハ
ク酸−共役塩基に濃縮凝血因子を吸着させてオ
ーストラリア抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 ゲル共役塩基を実施例１にしたがつて製造す
る。 オーストラリア抗原試験 凝血因子，，，から成る分画濃縮物を
得るためにオーストラリア抗原陽性血漿を用い
る。１％蛋白溶液をつくり、免疫拡散法による抗
体価が１：32のオーストラリア抗原であることを
確認する。検査緩衝液で平衡化させたゲル誘導体
５mlをガラス濾過器に入れ、これに10mlの検査蛋
白液を加え、ゲルを５mlの検査緩衝液で３回洗浄
する。流出液について、免疫拡散法、免疫電気−
浸透泳動法およびヘパノスチコン（商標）により
オーストラリア抗原検査を行い、陰性であること
が判明した。 実施例 ６ アガロース−テトラドデシルアミン−共役塩基
に血漿を吸着させてオーストラリア抗原を除去
する方法 ゲル誘導体の製造方法 アガロースを実施例１にしたがつて活性化させ
る。結合反応のために、95％エタノールで平衡化
させ吸引乾燥後臭化シアンで活性化させたアガロ
ース100mlを、95％エタノール100mlに22ｇのテト
ラドデシアルアミンを溶解した溶液に加える。混
合物を48時間撹拌下に室温で放置する。ゲルを温
95％エタノール、希エタノール（１：１）、１モ
ル塩化ナトリウム、水、検査緩衝液の順でよく洗
浄する。カツプリングの収率は核磁気共鳴スペク
トルで定量し、4.3％であることが判明した。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散および免疫電気−浸透泳動法による抗
体価１：128のオーストラリア抗原陽性血漿を原
料として用いる。ガラス濾過器に検査緩衝液で平
衡化されたゲル10mlを入れ、これに35mlの血漿を
加える。これを10mlの検査緩衝液で３回洗浄し、
流出液についてオーストラリア抗原検査を行う。
流出液免疫拡散法、免疫電気−浸透泳動法、ヘパ
ノスチコン（商標）およびオーストラリアにより
陰性であることが判明した。 実施例 ７ アガロース−２−アミノドデカン−共役塩基に
血漿を吸着させてオーストラリア抗原を除去す
る方法 ゲル誘導体の製造方法 ２−ドデカンをヒドロキシルアミンと反応させ
てオキスムとしたのち、接触還元し、脱水反応に
付して相当するアミンに変換する。用いるアガロ
ースは実施例１にしたがつて得られる。 結合のために、95％エタノールで洗浄し、吸引
乾燥したのち、臭化シアンで活性化させたゲル
100mlを、95％エタノール100mlに２−アミノドテ
カン10ｇを溶解した溶液に加える。 混合物を48時間室温下で撹拌しつつ放置したの
ち、ゲルを95％エタノール、希エタノール41：
１）、１モル塩化ナトリウム、水および検査緩衝
役の順によく洗浄する。 カツプリングの収率は核磁気共鳴スペクトルで
定量し、1.0％であることが判明した。 オーストラリア抗原 免疫拡散法および免疫電気−浸透泳動法により
抗体価が１：128のオーストラリア抗原陽性血漿
を原料として用いる。検査を実施例３にしたがつ
て行い、上清について免疫拡散法、免疫電気−浸
透泳動法およびヘパノスチコン（商標）により陰
性であることが判明した。 実施例 ８ アガロース−エチレンジアミン−10−ウンデセ
ン酸−共役塩基に血漿を吸着させてオーストラ
リア抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 アガロース−エチレンジアミン−共役塩基を実
施例１にしたがつて製造する。用時調整した、
1.85ｇのウンデシレン酸と2.1ｇのジシクロヘキ
シルカルボジイミドを100mlのジオキサンに溶解
した溶液に、アガロース−エチレンジアミン−共
役塩基100mlを加え、ジオキサンと平衡化させた
のち吸引濾過する。ゲル懸濁役を15時間室温で撹
拌下に放置し、ジオキサン、ジオキサン−水
（１；１）、１モル塩化ナトリウムおよび検査緩衝
役で洗浄する。脂肪酸に基づくカツプリングの収
率を核磁気共鳴スペクトルで定量し、2.3％であ
ることが判明した。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法および免疫電気−浸透泳動法による
抗体価が１：128のオーストラリア抗原陽性血漿
を原料として用いる。検査は実施例３にしたがつ
て行う。上清は免疫拡散法、免疫電気−浸透泳動
法およびヘパノスチコン（商標）により、オース
トラリア抗原陰性であることが判明した。 実施例 ９ アガロース−カプリルヒドラチド−共役塩基に
プラスミノーゲン濃縮物を吸着させてオースト
ラリア抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 ゲル共役塩基を実施３にしたがつて製造する。 オーストラリア抗原検査 ２mlのプラスミノーゲン溶液に、0.5mlの高度
にオーストラリア抗原陽性の血漿を加える。この
混合物は免疫拡散法およびオーストラリア（商
標）により高度にオーストラリア抗原陽性であ
る。この混合物を検査緩衝役で平衡価させたゲル
共役物10mlを充填した４cmのカラムに通す。流出
分画を収集し検査する。プラスミノーゲン含有流
出液は、免疫拡散法およびオーストラリア（商
標）により検査するとき陰性である。 実施例 10 ポリアクリルアミド−プロピレン−デシルアミ
ン−共役塩基に血漿を吸着させてオーストラリ
ア抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 ポリアクリルアミド（バイオゲルP300）を水
中で膨潤させ、PH7.0の0.05モルリン酸ナトリウ
ム緩衝液で完全に洗浄する。活性化のために、緩
衝液のゲル懸濁液20ml（緩衝液25mlに乾燥ゲル
0.5ｇの割合）を5.0mlのグルタールジアルデヒド
と混合したのち、37℃で18時間インキユベートす
る。その後ゲルをジオキサン、ジオキサン−水
（３：２）、水および検査緩衝液の順で完全に洗浄
する。 結合はPH８のジオキサン水（60〜40％）30mlに
ジシルアミン３ｇを溶解した溶液に乾燥ゲルを加
えて完成させる。混合物は18時間４℃で撹拌して
放置し、そしてゲルをジオクサン、ジオクサン水
（60〜40％）、水及び検査緩衝液で洗浄する。 ゲル誘導体の製造方法 ポリアクリルアミド（バイオゲルP300）を水
中で膨潤させ、PH7.0の0.05モルリン酸ナトリウ
ム緩衝液で完全に洗浄する。活性化のために、緩
衝液のゲル懸濁液20ml（緩衝液25mlに乾燥ゲル
0.5ｇの割合）を5.0mlのグルタールジアルデヒド
と混合したのち、37℃で18時間インキユベートす
る。その後ゲルをジオキサン、ジオキサン−水
（３：２）、水および検査緩衝液の順で完全に洗浄
する。 結合はPH８のジオキサン水（60〜40％）30mlに
ジシルアミン３ｇを溶解した溶液に乾燥ゲルを加
えて完成させる。混合物は18時間４℃で撹拌して
放置し、そしてゲルをジオクサン、ジオクサン水
（60〜40％）、水及び検査緩衝液で洗浄する。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法および免疫電気−浸透泳動法により
抗体価１：128のオーストラリア抗原陽性血漿を
原料として用いる。検査を実施例３にしたがつて
行う。検査において、上清は免疫拡散法、免疫電
気−浸透泳動法およびヘパノスチコン（商標）に
よりオーストラリア抗原陰性であることが判明し
た。 実施例 11 アガロース−システアミン−オクチルコハク酸
−共役塩基に血漿を吸着させてオーストラリア
抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 実施例１により製造したアガロース−システア
ミン−共役塩基をPH8.5の0.1モル炭酸緩衝液に
0.05モルメルカプトエタノールを溶解した溶液と
１時間処理し還元して、アガロース−シシテアミ
ン−共役塩基を得る。ゲルを炭酸緩衝液、水、シ
オキサンの順に洗浄する。ジオキサン40mlにオク
チルコハク酸1.2ｇを溶解した溶液に、ジオキサ
ン10mlにジシクロヘキシルカルボジイミド1.84ｇ
を溶解した溶液およびアガロース−システアミン
−共役塩基25mlを加える。室温で２時間撹拌した
のち、さらに1.84ｇのジシクロヘキシルカルボジ
イミドを加える。反応操作をくり返したのち、ジ
オキサン、ジオキサン−水、水およびPH8.5の0.1
モル炭酸緩衝液で完全に洗浄する。ゲルのチオー
ル残基を60mgのヨードアセタミドで45分間処理し
て保護する。最後にゲルを検査緩衝液で洗浄す
る。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法により抗体価１：32のオーストラリ
ア抗原陽性血漿を原料として用いる。実施例３に
したがつて吸着を行う。上清についてオーストラ
リア抗原検査を行い、免疫拡散法、免疫電気−浸
透泳動法およびヘパノスチコン（商標）により陰
性であることが判明した。 実施例 12 アガロース−ヘキサメチレンジアミン−ナフチ
ル−１−酢酸−共役塩基に血漿を吸着させてオ
ーストラリア抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 実施例１にしたがつてアガロース−ヘキサメチ
レンジアミン−共役塩基を得る。このようにして
得られた有孔ゲル25mlをガラス濾過器に移し、ジ
オキサン−水（３：２）で洗浄したのち吸引乾燥
し、さらに用時調整した、ジオキサン−水（３：
２）30mlにナフチル−１−酢酸1.1ｇを溶解した
溶液を移す。ゲル懸濁液に2.65ｇの水溶性カルボ
ジイミドであるＮ−シクロヘキシル−N′−［β−
（Ｎ−メチルモルホリノエチル）］−カルボジイミ
ド−ｐ−トルエンスルホン酸塩を撹拌しながら加
え、希塩酸でPH4.8に調整する。室温で１時間放
置したのち、さらに2.65ｇの水溶性カルボジイミ
ドを加える。混合物を撹拌しながら更に１時間放
置したのち、ガラス濾過器に移し、ジオキサン、
ジオキサン−水（３：２）、１モル塩化ナトリウ
ム、水および検査緩衝液の順に洗浄する。ナフト
ール−１−酢酸に基づくカツプリングの収率は核
磁気共鳴スペクトルで定量したところ、3.0％で
あつた。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法による抗体価１：32および免疫電気
−浸透泳動法による抗体価１：64のオーストラリ
ア抗原陽性血漿を原料として用いる。実施例３に
したがつて吸着を行う。上清についてオーストラ
リア抗原検査を行い、免疫拡散法、免疫電気−浸
透泳動法およびヘパノスチコン（商標）により陰
性であることが判明した。 実施例 13 アガロース−ヘキサメチレンジアミン−コレス
テロール水素コハク酸エステレ−共役塩基に血
漿を吸着させてオーストラリア抗原を除去する
方法 ゲル誘導体の製造方法 実施例１にしたがつてアガロース−ヘキサメチ
レンジアミン−共役塩基を得る。このようにして
得られた有孔ゲル20mlをガラス濾過器に移し、ジ
オキサン、10％トリエチルアミンジオキサン溶
液、さらにジオキサンで洗浄したのち、吸引乾燥
し、用時調整した0.5ｇのコレステロール水素コ
ハク酸エステルのジオキサン溶液25mlに移す。ジ
オキサン１mlに0.35ｇのジシクロヘキシルカルボ
ジイミドを溶解した溶液を加えて反応を開始す
る。室温で撹拌し結合反応を完結させる。２時間
後に同量のカルボジイミドを加え、さらに２時間
経つた後、結合ゲルをジオキサン、ジオキサン−
水、水および検査緩衝液の順で完全に洗浄する。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法により抗体価１：64および免疫電気
−浸透泳動法により抗体価１：128のオーストラ
リア抗原陽性血漿を原料として用いる。実施例３
により吸着を行う。上清についてオーストラリア
抗原検査を行い、免疫拡散法、免疫電気−浸透泳
動法およびヘパノスチコン（商標）により陰性で
あることが判明した。 実施例 14 アガロース−ヘキサメチレンジアミン−コリン
酸−共役塩基に血漿を吸着させてオーストラリ
ア抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 実施例１にしたがつてアガロース−ヘキサメチ
レンジアミン−共役塩基を得る。コリン酸とゲル
との結合は実施例13にしたがつて行うが、0.5ｇ
のコリン酸を100mlのジオキサンに溶解したもの
を用いることが異なる。コリン酸に基づくカツプ
リングの収率は核磁気共鳴で定量し、5.8％であ
ることが判明した。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法による抗体価１：32のオーストラリ
ア抗原陽極血漿を原料として用いる。実施例３に
したがつて吸着を行う。上清についてオーストラ
リア抗原検査を行い、免疫拡散法、免疫電気−浸
透泳動法およびヘパノスチコン（商標）により陰
性であることが判明した。
（実施例 10） 表に示したように、同種の高分子物質が用いら
れており、置換基のみが異なつている。 吸着剤に対する肝炎ウイルスの親和性は前記の
免疫学的検査によつて検査された。吸着剤に対す
る肝炎ウイルスの協力で完全な結合は−で示し、
これは処理後には血漿検体に肝炎ウイルスが検出
されないことを意味している。＋の記号は血漿検
体に肝炎ウイルスが、かなりの量残存しているこ
とを示す。＋＋は、処理後のオーストラリア抗原
の量が全く変わらないか、あるいは少ししか除去
されないことを示している。 以下に実施例を示す。 実施例 １ アガロース−エチレンジアミン−オクチルコハ
ク酸−共役塩基に血漿のオーストラリア抗原を
吸着させて除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 アガロースの活性化は完全に沈澱させたフアル
マシア社製のセフアロース4B（商標）100mlを、
水で注意深く洗浄することにより行う。過剰の溶
液を吸収濾過により除去したのち、ゲルを蒸留水
100mlに４ｇの臭化シアンを溶解した溶液に移す。
ついで氷冷下撹拌しながら15分間保ち、平衡化さ
せ、ゲル懸濁液をPH11.0に６〜７分間保つて活性
化させる。PH値は４モル水酸化ナトリウム水溶液
を加えて一定に保つ。 エチレンジアミンと結合させるために、活性化
ゲルをガラス濾過器を用いてPH9.8の冷0.5モル炭
酸水素ナトリウム−炭酸ナトリウム水溶液で洗浄
したのち、エチレンジアミン10ｇを100mlの蒸留
水に溶解した溶液に移し、塩酸でPH値を9.8に調
整する。反応混合物を撹拌しながら室温で20時間
放置する。 このようにして得られたゲルを完全に洗浄す
る。このゲル25mlを20mlのジオキサン中に懸濁さ
せる。用時調整した10％（Ｗ／Ｖ％）無水オクチ
ルコハク酸のジオキサン溶液60mlを、撹拌しなが
ら室温で滴加する。希水酸化ナトリウム溶液を加
えてph値を7.5〜８に保つ。吸着物（ゲル）をジ
オキサン、ジオキサン−水（２：１），１モル塩
化ナトリウムおよび0.05モルトリス、0.02モルク
エン酸ナトリウム、0.1モル塩化ナトリウムを含
有するPH7.5の緩衝液で完全に洗浄する。以下、
この緩衝液を検査緩衝液と称する。 オクチルコハク酸に対するカツプリングの収率
は、核磁気共鳴スペクトル（HA100）で定量し、
4.8％であることが判明した。 エチレンジアミンのかわりに、1.4−ジアミノ
ブタン、1.6−ジアミノヘキサンを用いることが
できる。 オーストラリア抗原検査 免疫電気−浸透泳動法により１：64、および免
疫拡散法により１：32の抗体価をもつオーストラ
リア抗原陽性血漿を原料として用いる。抗体価は
標準抗体に対する値として与えられる。６本の試
験管にオーストラリア抗原陽性血漿２mlと、検査
緩衝液で平衡化された沈澱吸着物３と検査緩衝液
１の懸濁液２mlを加える。被検物を各々１，２，
５，10，20および30分間振とうしたのち、ゲルを
遠心分離する。上清についてオーストラリア抗原
の検査を行い、免疫拡散法、免疫電気、浸透泳動
法およびヘパノスチコン（商標）により陰性であ
ることが判明した。 実施例 ２ アガロース−ヘキサメチレンジアミン−ドデシ
ルコハク酸−共役塩基に血漿のオーストラリア
抗原を吸着させて除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 アガロースを架橋するために、100mlのゲルを
エピクロルヒドリン２mlと水素化ホウ素ナトリウ
ム0.5ｇと混合する。混合物を60℃で１時間激し
く振とうする。ゲルを温水で完全に洗浄し、２モ
ル水酸化ナトリウム水溶液50mlに0.25ｇの水素化
ホウ素ナトリウムを溶解した溶液と混合する。混
合物を120℃で１時間加圧したのち、ゲルをアル
カリ性水素化ホウ素ナトリウム液で洗浄する。PH
値が４になるまで酢酸をゆつくり加える。最後に
ゲルを十分な量の水で洗浄する。 アガロース−ヘキサメチレンジアミン有孔ゲル
の製造は、実施例１に従つて行う。 このようにして得られた有孔ゲル25mlをガラス
濾過器に移し、ジオキサン−水（２：１）で洗浄
したのち吸引乾燥し、用時調整した１ｇのドデシ
ルコハク酸、1.5ｇの水溶性カルボジイミド（Ｎ
−シクロヘキシル−N′−［β−（Ｎ−メチルモル
ホリノエチル）］カルボジイミド−Ｐ−トルエン
スルホン酢酸）をジオキサン−水（２：１）60ml
に溶解した溶液に移す。混合物を室温で１時間撹
拌したのちガラス濾過器に移し、ジオキサン、ジ
オキサン−水（２：１）、１モル塩化ナトリウム、
水そして検査緩衝液の順に洗浄する。用いた脂肪
酸に対するカツプリングの収率を核磁気共鳴法で
定量し、20％であることが判明した。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法および免疫電気−浸透泳動法による
抗体価が１：128のオーストラリア抗原陽性血漿
を原料として用いる。カラム（直径1.6cm、高さ
1.0cm）に検査緩衝液で平衡化させたゲル誘導体
を充填する。オーストラリア抗原陽性血漿７ml
を、ゲルにポンプで流速５ml／時間で送り込む。
流出液に紫外分吸収スペクトルで蛋白物質が検出
されなくなるまで、検査緩衝液をポンプで送る。
こうして集められた流出液は、免疫拡散法、免疫
電気−浸透泳動法およびヘパノスチコン（商標）
により陰性である。限外濾過により、流出液を10
倍に濃縮しても肝炎陰性である。 実施例 ３ アガロース−カプリルヒドラジン−共役塩基に
血漿のオーストラリア抗原を吸着させて除去す
る方法 ゲル誘導体の製造方法 カプリル酸エチルをヒドラチン開裂反応により
相当するヒドラチドとする。即ちエチルエステル
10mlを98％抱水とヒドラチンと混合する。混合物
が透明になるまでエタノールを溶媒として加えて
（22ml）、この溶液を室温で15時間放置する。析出
したヒドラチドをろ取し、冷水および室温で希メ
タノール（１：１）で洗浄する。 セフアロース4B（商標）を実施例１にしたがつ
て活性化する。 ゲルを共役試験溶液で洗い吸収乾燥する。活性
化ゲルをジメチルホルムアミド（DMF）−0.2モ
ル炭酸水素ナトリウム（１：１）のカプリルヒド
ラチド飽和溶液100mlと反応させて結合を行う。
PH値は室温で15時間撹拌している間は変化しな
い。このようにして得られた生成物をDMF，
DMF−水（１：１）、１モル塩化ナトリウム、
水、検査緩衝液の順で洗浄する。ヒドラチンに対
するカツプリングの収率は核磁気共鳴スペクトル
で定量し、2.3％であることが判明した。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法および免疫電気−浸透泳動法による
抗体値１：128のオーストラリア抗原陽性血漿を
原料として用いる。検査緩衝液で平衡化せた沈澱
吸着物３および検査緩衝液１の割合から成る懸濁
液２mlに、オーストラリア抗原陽性血漿２mlを加
える。混合物をゆるやかに30分間振とうしたの
ち、ゲルを遠心分離する。上清は免疫拡散法、免
疫電気−浸透泳動法およびヘパノスチコン（商
標）により、オーストラリア抗原陰性である。 実施例 ４ アガロース−エチレンジアミン−オクチルコハ
ク酸、共役塩基にアルブミン溶液を吸着させて
オーストラリア抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 ゲル共役塩基を実施例１にしたがつて製造す
る。 オーストラリア抗原試験 オーストラリア抗原陽極性血漿から分画して得
た、免疫拡散法および免疫電気−浸透泳動法によ
る抗体価１：64のオーストラリア抗原陽性アルビ
ミン溶液を原料として用いる。実施例３にしたが
つて吸着を行う。上清をオーストラリア抗原検査
し、免疫拡散法、免疫電気−浸透泳動法およびヘ
パノスチコン（商標）により陰性であることが判
明した。 実施例 ５ アガロース−エチレンジアミン−オクチルコハ
ク酸−共役塩基に濃縮凝血因子を吸着させてオ
ーストラリア抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 ゲル共役塩基を実施例１にしたがつて製造す
る。 オーストラリア抗原試験 凝血因子，，，から成る分画濃縮物を
得るためにオーストラリア抗原陽性血漿を用い
る。１％蛋白溶液をつくり、免疫拡散法による抗
体価が１：32のオーストラリア抗原であることを
確認する。検査緩衝液で平衡化させたゲル誘導体
５mlをガラス濾過器に入れ、これに10mlの検査蛋
白液を加え、ゲルを５mlの検査緩衝液で３回洗浄
する。流出液について、免疫拡散法、免疫電気−
浸透泳動法およびヘパノスチコン（商標）により
オーストラリア抗原検査を行い、陰性であること
が判明した。 実施例 ６ アガロース−テトラドデシルアミン−共役塩基
に血漿を吸着させてオーストラリア抗原を除去
する方法 ゲル誘導体の製造方法 アガロースを実施例１にしたがつて活性化させ
る。結合反応のために、95％エタノールで平衡化
させ吸引乾燥後臭化シアンで活性化させたアガロ
ース100mlを、95％エタノール100mlに22ｇのテト
ラドデシアルアミンを溶解した溶液に加える。混
合物を48時間撹拌下に室温で放置する。ゲルを温
95％エタノール、希エタノール（１：１）、１モ
ル塩化ナトリウム、水、検査緩衝液の順でよく洗
浄する。カツプリングの収率は核磁気共鳴スペク
トルで定量し、4.3％であることが判明した。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散および免疫電気−浸透泳動法による抗
体価１：128のオーストラリア抗原陽性血漿を原
料として用いる。ガラス濾過器に検査緩衝液で平
衡化されたゲル10mlを入れ、これに35mlの血漿を
加える。これを10mlの検査緩衝液で３回洗浄し、
流出液についてオーストラリア抗原検査を行う。
流出液免疫拡散法、免疫電気−浸透泳動法、ヘパ
ノスチコン（商標）およびオーストラリアにより
陰性であることが判明した。 実施例 ７ アガロース−２−アミノドデカン−共役塩基に
血漿を吸着させてオーストラリア抗原を除去す
る方法 ゲル誘導体の製造方法 ２−ドデカンをヒドロキシルアミンと反応させ
てオキスムとしたのち、接触還元し、脱水反応に
付して相当するアミンに変換する。用いるアガロ
ースは実施例１にしたがつて得られる。 結合のために、95％エタノールで洗浄し、吸引
乾燥したのち、臭化シアンで活性化させたゲル
100mlを、95％エタノール100mlに２−アミノドテ
カン10ｇを溶解した溶液に加える。 混合物を48時間室温下で撹拌しつつ放置したの
ち、ゲルを95％エタノール、希エタノール41：
１）、１モル塩化ナトリウム、水および検査緩衝
役の順によく洗浄する。 カツプリングの収率は核磁気共鳴スペクトルで
定量し、1.0％であることが判明した。 オーストラリア抗原 免疫拡散法および免疫電気−浸透泳動法により
抗体価が１：128のオーストラリア抗原陽性血漿
を原料として用いる。検査を実施例３にしたがつ
て行い、上清について免疫拡散法、免疫電気−浸
透泳動法およびヘパノスチコン（商標）により陰
性であることが判明した。 実施例 ８ アガロース−エチレンジアミン−10−ウンデセ
ン酸−共役塩基に血漿を吸着させてオーストラ
リア抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 アガロース−エチレンジアミン−共役塩基を実
施例１にしたがつて製造する。用時調整した、
1.85ｇのウンデシレン酸と2.1ｇのジシクロヘキ
シルカルボジイミドを100mlのジオキサンに溶解
した溶液に、アガロース−エチレンジアミン−共
役塩基100mlを加え、ジオキサンと平衡化させた
のち吸引濾過する。ゲル懸濁役を15時間室温で撹
拌下に放置し、ジオキサン、ジオキサン−水
（１；１）、１モル塩化ナトリウムおよび検査緩衝
役で洗浄する。脂肪酸に基づくカツプリングの収
率を核磁気共鳴スペクトルで定量し、2.3％であ
ることが判明した。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法および免疫電気−浸透泳動法による
抗体価が１：128のオーストラリア抗原陽性血漿
を原料として用いる。検査は実施例３にしたがつ
て行う。上清は免疫拡散法、免疫電気−浸透泳動
法およびヘパノスチコン（商標）により、オース
トラリア抗原陰性であることが判明した。 実施例 ９ アガロース−カプリルヒドラチド−共役塩基に
プラスミノーゲン濃縮物を吸着させてオースト
ラリア抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 ゲル共役塩基を実施３にしたがつて製造する。 オーストラリア抗原検査 ２mlのプラスミノーゲン溶液に、0.5mlの高度
にオーストラリア抗原陽性の血漿を加える。この
混合物は免疫拡散法およびオーストラリア（商
標）により高度にオーストラリア抗原陽性であ
る。この混合物を検査緩衝役で平衡価させたゲル
共役物10mlを充填した４cmのカラムに通す。流出
分画を収集し検査する。プラスミノーゲン含有流
出液は、免疫拡散法およびオーストラリア（商
標）により検査するとき陰性である。 実施例 10 ポリアクリルアミド−プロピレン−デシルアミ
ン−共役塩基に血漿を吸着させてオーストラリ
ア抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 ポリアクリルアミド（バイオゲルP300）を水
中で膨潤させ、PH7.0の0.05モルリン酸ナトリウ
ム緩衝液で完全に洗浄する。活性化のために、緩
衝液のゲル懸濁液20ml（緩衝液25mlに乾燥ゲル
0.5ｇの割合）を5.0mlのグルタールジアルデヒド
と混合したのち、37℃で18時間インキユベートす
る。その後ゲルをジオキサン、ジオキサン−水
（３：２）、水および検査緩衝液の順で完全に洗浄
する。 結合はPH８のジオキサン水（60〜40％）30mlに
ジシルアミン３ｇを溶解した溶液に乾燥ゲルを加
えて完成させる。混合物は18時間４℃で撹拌して
放置し、そしてゲルをジオクサン、ジオクサン水
（60〜40％）、水及び検査緩衝液で洗浄する。 ゲル誘導体の製造方法 ポリアクリルアミド（バイオゲルP300）を水
中で膨潤させ、PH7.0の0.05モルリン酸ナトリウ
ム緩衝液で完全に洗浄する。活性化のために、緩
衝液のゲル懸濁液20ml（緩衝液25mlに乾燥ゲル
0.5ｇの割合）を5.0mlのグルタールジアルデヒド
と混合したのち、37℃で18時間インキユベートす
る。その後ゲルをジオキサン、ジオキサン−水
（３：２）、水および検査緩衝液の順で完全に洗浄
する。 結合はPH８のジオキサン水（60〜40％）30mlに
ジシルアミン３ｇを溶解した溶液に乾燥ゲルを加
えて完成させる。混合物は18時間４℃で撹拌して
放置し、そしてゲルをジオクサン、ジオクサン水
（60〜40％）、水及び検査緩衝液で洗浄する。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法および免疫電気−浸透泳動法により
抗体価１：128のオーストラリア抗原陽性血漿を
原料として用いる。検査を実施例３にしたがつて
行う。検査において、上清は免疫拡散法、免疫電
気−浸透泳動法およびヘパノスチコン（商標）に
よりオーストラリア抗原陰性であることが判明し
た。 実施例 11 アガロース−システアミン−オクチルコハク酸
−共役塩基に血漿を吸着させてオーストラリア
抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 実施例１により製造したアガロース−システア
ミン−共役塩基をPH8.5の0.1モル炭酸緩衝液に
0.05モルメルカプトエタノールを溶解した溶液と
１時間処理し還元して、アガロース−シシテアミ
ン−共役塩基を得る。ゲルを炭酸緩衝液、水、シ
オキサンの順に洗浄する。ジオキサン40mlにオク
チルコハク酸1.2ｇを溶解した溶液に、ジオキサ
ン10mlにジシクロヘキシルカルボジイミド1.84ｇ
を溶解した溶液およびアガロース−システアミン
−共役塩基25mlを加える。室温で２時間撹拌した
のち、さらに1.84ｇのジシクロヘキシルカルボジ
イミドを加える。反応操作をくり返したのち、ジ
オキサン、ジオキサン−水、水およびPH8.5の0.1
モル炭酸緩衝液で完全に洗浄する。ゲルのチオー
ル残基を60mgのヨードアセタミドで45分間処理し
て保護する。最後にゲルを検査緩衝液で洗浄す
る。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法により抗体価１：32のオーストラリ
ア抗原陽性血漿を原料として用いる。実施例３に
したがつて吸着を行う。上清についてオーストラ
リア抗原検査を行い、免疫拡散法、免疫電気−浸
透泳動法およびヘパノスチコン（商標）により陰
性であることが判明した。 実施例 12 アガロース−ヘキサメチレンジアミン−ナフチ
ル−１−酢酸−共役塩基に血漿を吸着させてオ
ーストラリア抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 実施例１にしたがつてアガロース−ヘキサメチ
レンジアミン−共役塩基を得る。このようにして
得られた有孔ゲル25mlをガラス濾過器に移し、ジ
オキサン−水（３：２）で洗浄したのち吸引乾燥
し、さらに用時調整した、ジオキサン−水（３：
２）30mlにナフチル−１−酢酸1.1ｇを溶解した
溶液を移す。ゲル懸濁液に2.65ｇの水溶性カルボ
ジイミドであるＮ−シクロヘキシル−N′−［β−
（Ｎ−メチルモルホリノエチル）］−カルボジイミ
ド−ｐ−トルエンスルホン酸塩を撹拌しながら加
え、希塩酸でPH4.8に調整する。室温で１時間放
置したのち、さらに2.65ｇの水溶性カルボジイミ
ドを加える。混合物を撹拌しながら更に１時間放
置したのち、ガラス濾過器に移し、ジオキサン、
ジオキサン−水（３：２）、１モル塩化ナトリウ
ム、水および検査緩衝液の順に洗浄する。ナフト
ール−１−酢酸に基づくカツプリングの収率は核
磁気共鳴スペクトルで定量したところ、3.0％で
あつた。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法による抗体価１：32および免疫電気
−浸透泳動法による抗体価１：64のオーストラリ
ア抗原陽性血漿を原料として用いる。実施例３に
したがつて吸着を行う。上清についてオーストラ
リア抗原検査を行い、免疫拡散法、免疫電気−浸
透泳動法およびヘパノスチコン（商標）により陰
性であることが判明した。 実施例 13 アガロース−ヘキサメチレンジアミン−コレス
テロール水素コハク酸エステレ−共役塩基に血
漿を吸着させてオーストラリア抗原を除去する
方法 ゲル誘導体の製造方法 実施例１にしたがつてアガロース−ヘキサメチ
レンジアミン−共役塩基を得る。このようにして
得られた有孔ゲル20mlをガラス濾過器に移し、ジ
オキサン、10％トリエチルアミンジオキサン溶
液、さらにジオキサンで洗浄したのち、吸引乾燥
し、用時調整した0.5ｇのコレステロール水素コ
ハク酸エステルのジオキサン溶液25mlに移す。ジ
オキサン１mlに0.35ｇのジシクロヘキシルカルボ
ジイミドを溶解した溶液を加えて反応を開始す
る。室温で撹拌し結合反応を完結させる。２時間
後に同量のカルボジイミドを加え、さらに２時間
経つた後、結合ゲルをジオキサン、ジオキサン−
水、水および検査緩衝液の順で完全に洗浄する。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法により抗体価１：64および免疫電気
−浸透泳動法により抗体価１：128のオーストラ
リア抗原陽性血漿を原料として用いる。実施例３
により吸着を行う。上清についてオーストラリア
抗原検査を行い、免疫拡散法、免疫電気−浸透泳
動法およびヘパノスチコン（商標）により陰性で
あることが判明した。 実施例 14 アガロース−ヘキサメチレンジアミン−コリン
酸−共役塩基に血漿を吸着させてオーストラリ
ア抗原を除去する方法 ゲル誘導体の製造方法 実施例１にしたがつてアガロース−ヘキサメチ
レンジアミン−共役塩基を得る。コリン酸とゲル
との結合は実施例13にしたがつて行うが、0.5ｇ
のコリン酸を100mlのジオキサンに溶解したもの
を用いることが異なる。コリン酸に基づくカツプ
リングの収率は核磁気共鳴で定量し、5.8％であ
ることが判明した。 オーストラリア抗原検査 免疫拡散法による抗体価１：32のオーストラリ
ア抗原陽極血漿を原料として用いる。実施例３に
したがつて吸着を行う。上清についてオーストラ
リア抗原検査を行い、免疫拡散法、免疫電気−浸
透泳動法およびヘパノスチコン（商標）により陰
性であることが判明した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ７炭素原子以上の炭素鎖又は縮合環系の疎水
性置換基を結合させた水浸透性高分子物質から成
る肝炎ウイルスに親和性を有する肝炎ウイルス吸
着剤。 ２ 疎水性置換基と水浸透性高分子物質との共有
結合が【式】【式】− NH−；−NH−（CH2）2-6−NH−；−Ｃ−NH
−；−NH−CO−の群から成る特許請求の範囲
第１項記載の肝炎ウイルス吸着剤。 ３ 水浸透性高分子物質が好ましくはビスエポキ
シド、ダルタールアルデヒド、ジビニルスルホ
ン、ジブロムプロパノール、エピクロルヒドリン
などで架橋された高分子炭化水素あるいはポリア
ミドプラスチツクから成る特許請求の範囲第１項
記載の肝炎ウイルス吸着剤。 ４ 水浸透性高分子物質がアガロース−共役塩基
から成る特許請求の範囲第１項記載の肝炎ウイル
ス吸着剤。 ５ 水浸透性高分子物質がポリアクリルアミド−
共役塩基から成る特許請求の範囲第１項乃至第３
項のいずれか１項記載の肝炎ウイルス吸着剤。 ６ 水浸透性高分子物質がアガロース−エチレン
ジアミン−オクチルコハク酸−共役塩基から成る
特許請求の範囲第４項記載の肝炎ウイルス吸着
剤。 ７ 水浸透性高分子物質がアガロース−ヘキサメ
チレンジアミン−ドデシルコハク酸−共役塩基か
ら成る特許請求の範囲第４項記載の肝炎ウイルス
吸着剤。 ８ 水浸透性高分子物質がアガロース−カプリル
ヒドラチド−共役塩基から成る特許請求の範囲第
４項記載の肝炎ウイルス吸着剤。 ９ 水浸透性高分子物質がアガロース−テトラデ
シルアミン−共役塩基から成る特許請求の範囲第
４項記載の肝炎ウイルス吸着剤。 １０ 水浸透性高分子物質がアガロース−２−ア
ミノドデカン−共役塩基から成る特許請求の範囲
第４項記載の肝炎ウイルス吸着剤。 １１ 水浸透性高分子物質がセフアロース−エチ
レンジアミン−10−ウンデセン酸−共役塩基から
成る特許請求の範囲第４項記載の肝炎ウイルス吸
着剤。 １２ 水浸透性高分子物質がセフアロース−シス
テアミン−オクチルコハク酸−共役塩基から成る
特許請求の範囲第４項記載の肝炎ウイルス吸着
剤。 １３ 水浸透性高分子物質がセフアロース−ヘキ
サメチレンジアミン−ナフチル−１−酢酸−共役
塩基から成る特許請求の範囲第４項記載の肝炎ウ
イルス吸着剤。 １４ 水浸透性高分子物質がセフアロース−ヘキ
サメチレンジアミン−コレステロール水素コハク
酸−共役塩基から成る特許請求の範囲第４項記載
の肝炎ウイルス吸着剤。 １５ 水浸透性高分子物質がセフアロース−ヘキ
サメチレンジアミン−コリン酸−共役塩基から成
る特許請求の範囲第４項記載の肝炎ウイルス吸着
剤。 １６ 水浸透性高分子物質がポリアクリルアミド
−プロピレン−ドデシルアミン−共役塩基から成
る特許請求の範囲第５項記載の肝炎ウイルス吸着
剤。
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