JPS649318B2 - - Google Patents

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Publication number
JPS649318B2
JPS649318B2 JP60291815A JP29181585A JPS649318B2 JP S649318 B2 JPS649318 B2 JP S649318B2 JP 60291815 A JP60291815 A JP 60291815A JP 29181585 A JP29181585 A JP 29181585A JP S649318 B2 JPS649318 B2 JP S649318B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
formula
compound
hours
solution
Prior art date
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Expired
Application number
JP60291815A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS61171471A (ja
Inventor
Baudo Pieeru
Rikaaru Jannhooru
Shurutasu Adorian
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GSK PLC
Original Assignee
GlaxoSmithKline PLC
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Filing date
Publication date
Priority claimed from CH1612677A external-priority patent/CH626353A5/fr
Priority claimed from JP58129273A external-priority patent/JPS5962572A/ja
Application filed by GlaxoSmithKline PLC filed Critical GlaxoSmithKline PLC
Publication of JPS61171471A publication Critical patent/JPS61171471A/ja
Publication of JPS649318B2 publication Critical patent/JPS649318B2/ja
Granted legal-status Critical Current

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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は式： で示されるグアニジン誘導体の製造方法に関す
る。 式（）の化合物は治療特性、特にヒスタミン
H2―受容体をブロツキングすることにより胃潰
瘍の処置に治療活性を有する。 この化合物の製造方法はドイツ特許公開明細書
第2344779号および同第2344833号に記載されてい
る。 本発明の目的はこの化合物の新規な製造方法を
提供することにある。 この目的に対し、本発明に従い、式： （式中、Ｍは水素またはアルカリ金属を表わ
す） で示される化合物を式： で示される化合物と反応させることにより、上記
式（）の化合物を製造する方法が提供される。 この方法の主な特徴は
【式】基が窒素 原子に対しベーターの位置に親電子性炭素原子を
有する構造体であることにある。 本発明で得られる式（）の化合物はＮ―メチ
ル―N′―シアノ―N″―［２―（（４―メチル―５
―イミダゾリル）―メチルチオ）エチル］グアニ
ジンとして表わすこともできる。 式（）の化合物は新規生成物であり、下記の
調製例に記載の方法により得られる。４―メチル
―５―メルカプトメチルイミダゾールは３工程で
製造する。原料物質はエトキシチオカルボニルチ
オ―２，３―ジケトブタンであり、これを式 で示される４―メチル―５―（エトキシチオカル
ボニルチオメチル）イミダゾールに変換し、次に
４―メチル―５―メルカプトメチルイミダゾール
に変換する。 つぎに、出発物質の調製例および実施例を挙げ
て本発明をさらに詳しく説明する。 調製例 １ １―エトキシチオカルボニルチオ―２，３―ジ
ケトブタン メタノール200ml中にエチルキサントゲン酸カ
リウム74.4ｇを入れ氷冷却した溶液に１―ブロモ
ブタン―２，３―ジオン76.7ｇをかきまぜながら
滴下して加える。16時間後に、沈澱したKBrを
去し、溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物を石油
エーテル中に取り入れ、過し、次に蒸発させ
る。残留液体97.7ｇ、沸点98−100℃（0.1トール
で）。 分析値：C7H10O3S2（206） 計算値：C40.77，H4.85，S31.06％ 実測値：C40.83，H4.96，S31.05％ ir（フイルム）：1710，1660，1440， 1410，1350.1230， 1200，1150，1110， 1060，1035，930， 845，760cm-1。 調製例 ２ （４―メチル―５―エトキシチオカルボニルチ
オメチル）イミダゾール（化合物） １―エトキシチオカルボニルチオ―２，３―ジ
ケトブタン13.2ｇ、ヘキサメチレンテトラミン
1.66ｇおよび酢酸アンモニウム32ｇの氷酢酸200
ml溶液を50℃で７時間保持する。溶媒を減圧下に
蒸発させ、残留物をクロロホルム中に取る。過
後、溶液を水250ml中の12N塩酸15mlの溶液で２
回抽出する。水性相を重炭酸ナトリウムで中和
し、次にクロロホルムで抽出する。有機溶液を無
水硫酸ナトリウム上で乾燥させる。溶媒残留物は
結晶固体を生成する。この生成物をアセトンから
再結晶させる（融点139−141℃）。 分析値：C3H12N2OS2（216） 計算値：C44.44，H5.55，N12.96， S29.71％ 実測値：C44.48，H5.63，N12.99， S29.62％ ir（nujol）：1610，1410，1280， 1260，1220，1110， 1045，960，850，820， 740，670cm-1。 調製例 ３ ４―メチル―５―メルカプトメチルイミダゾー
ル塩酸塩 12N塩酸100ml中の４―メチル―５―（エトキ
シチオカルボニルチオメチル）イミダゾール8.7
ｇの溶液を窒素雰囲気下に６時間還流する。溶媒
を減圧下に蒸発させ、固体残留物を冷却させ、２
―ブタノールから結晶化させ、次に２―ブタノー
ルから再結晶させる；融点208―210℃。 分析値：C5H8S・HCl（164.5） 計算値：C36.47，H5.47，N17.02， S19.45，Cl21.58％ 実測値：C36.69，H5.63，N16.99， S19.41，Cl21.43％ ir（nujol）：3070，2700，2620， 1625，1520，1310， 1270，1220，1180， 1095，980，940，920， 830，730cm-1。 調製例 ４ ４―メチル―５―メルカプトメチルイミダゾー
ル ４―メチル―５―クロルメチルイミダゾール塩
酸塩165ｇのエタノール70ml溶液にエチルキサン
ドゲン酸カリウム29.6ｇを加え、３時間還流す
る。残留物を稀HCl中に取り入れ、５時間還流す
る。残留物を抽出し、中性にし、次にテトラヒド
ロフランで抽出する過塩素酸を用いる滴定に純度
99％を示す。 分析値：C46.7，H6.1，S24.8， N21.9％ ir：3100，1660，930，680cm-1。 調製例 ５ 5.1.N―（２―ヒドロキシエチル）―N′―メチ
ルチオ尿素 エフノールアミン6.1ｇのテトラヒドロフラン
（THF）25ml溶液にメチルイソチオシアネート
7.3ｇを加える。３時間後に、溶媒を蒸発させ、
残留物をTHF／エーテルから結晶化させる。融
点69−70℃。 ir：3300，3200，1570，1510， 1245，1070，1050，730cm-1。 5.2.N―（２―ヒドロキシエチル）―N′―メチ
ル―N″―シアノグアニジン アセトニトリル50mlおよびジメチルホルムアミ
ド50ml中のＮ―（２―ヒドロキシエチル）―
N′―メチルチオ尿素４ｇの溶液に鉛のシアナミ
ド8.89ｇを加え、懸濁液をアセトニトリルの還流
温度加熱する。４時間後に、硫化鉛を除去し、溶
媒を蒸発せる；過塩素酸による滴定は純度99.3％
を示す。 ir：3300，3200，2150，1650， 1245，1080，1050，730cm-1。 5.3.3―（Ｎ―メチル―N′―シアノアミジノ）
―２―オキサゾリジノン（化合物） Ｎ―（２―ヒドロキシエチル）―N′―メチル
―N″―シアノグアニジン18.3ｇに炭酸エチル13
ｇおよびナトリウムエトキシド0.8ｇを加える。
混合物を140℃に加熱し、形成されたエタノール
を連続的に留去する4.5時間後に、生成物を油と
して分離する。過塩素酸を用いる滴定は純度99.3
％を示す。 ir：3200，2150，1730cm-1。 実施例 １ Ｎ―メチル―N′―シアノ―N″―［２―（（４―
メチル―５―イミダゾリル）メチルチオ）エチ
ル］グアニジン（化合物） エタノール50ml中の３―（Ｎ―メチル―N′―
シアノシアミジノ）―２―オキサゾリジノン16ｇ
に４―メチル―５―メルカプトメチルイミダゾー
ル13ｇをナトリウムメルカプチドとして加える。
混合物を18時間還流し、中性にし、次に溶媒を除
去した後、アセトニトリル／エーテルから再結晶
させる（融点141−142℃）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式： で示されるグアニジン誘導体の製造方法におい
    て、式： （式中、Ｍは水素またはアルカリ金属を表わ
    す）で示される化合物を式： で示される化合物と反応させることよりなる方
    法。
JP60291815A 1977-12-28 1985-12-23 ダアニジン誘導体の製造方法 Granted JPS61171471A (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1612677A CH626353A5 (en) 1977-12-28 1977-12-28 Process for the preparation of a guanidine
CH16126/77 1977-12-28
CH12477/78 1978-12-07
JP58129273A JPS5962572A (ja) 1977-12-28 1983-07-14 グアニジン誘導体の製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS61171471A JPS61171471A (ja) 1986-08-02
JPS649318B2 true JPS649318B2 (ja) 1989-02-16

Family

ID=25717405

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60291815A Granted JPS61171471A (ja) 1977-12-28 1985-12-23 ダアニジン誘導体の製造方法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS61171471A (ja)

Also Published As

Publication number Publication date
JPS61171471A (ja) 1986-08-02

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