JPS649978B2 - - Google Patents
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- JPS649978B2 JPS649978B2 JP56134781A JP13478181A JPS649978B2 JP S649978 B2 JPS649978 B2 JP S649978B2 JP 56134781 A JP56134781 A JP 56134781A JP 13478181 A JP13478181 A JP 13478181A JP S649978 B2 JPS649978 B2 JP S649978B2
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- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
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- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
本発明は、一般式
（式中R1およびR2は低級アルキル基を表わし、
Arは式
Arは式
【式】または
【式】で表わされる基を意味
し、ここでR3はアルキル基、アルケニル基、ア
リール基、アラルキル基、アルコキシ基、アリー
ルオキシ基またはハロゲン原子を表わし、R4は
水素原子またはフツ素原子を表わし、R5はアル
コキシ基を表わす） で示されるα−アリールアルカン酸エステルの製
造法に関する。 上記の一般式（）で示されるα−アリールア
ルカン酸エステルは鎮痛抗炎症剤として知られて
いるイブプロフエン、ナプロキセン、ケトンプロ
フエン、フエノプロフエンなどの医薬品の中間体
として、あるいはまたピレスロイド系殺虫剤とし
てその高い活性が知られているフエンバレレート
などの農薬の中間体として産業上有用な化合物で
ある。 従来、これらのα−アリールアルカン酸誘導体
の製造法としては、アリールメチルケトンを中間
体とする方法など数多くの方法が提案されている
が、それらは一般に工程が長く、操作も複雑であ
り、必ずしも満足できるものではない。ハロゲン
化アリールをアリールリチウムあるいはマグネシ
ウム化合物に変換した後、これに当量のハロゲン
化亜鉛、ハロゲン化銅あるいはハロゲン化カドミ
ウムを作用させて対応するアリール金属塩を得、
これをα−ハロエステルと反応させてα−アリー
ルアルカン酸エステルを得る方法も知られてお
り、これらの方法は短かい工程で目的とするα−
アリールアルカン酸誘導体が得られる点に特徴が
あるが、亜鉛、銅あるいはカドミウムの化合物の
コストおよび廃水処理の面で工業的に実施するに
は問題点が多く、また目的生成物の収率も高くは
なく（後記比較例１〜４参照）、工業的に満足で
きるものではない。またハロゲン化アリールを金
属マグネシウムに反応させて得られるグリニヤー
ル試薬とα−ハロプロピオン酸の金属塩を反応さ
せてα−アリールアルカン酸を得る方法もいくつ
か報告されているが、予めα−ハロプロピオン酸
を金属塩に変換する必要があり、収率的にも必ず
しも満足できるものではなく（後記比較例５およ
び６参照）、さらにアルケニルフエニルアルカン
酸など二重結合を有する化合物は蒸留時に熱また
はそれ自体の酸により二重結合の異性化を伴う傾
向がある。さらに、臭化アリールマグネシウム
を、α−プロモプロピオン酸をグリニヤール試薬
で処理することによつて調製される
リール基、アラルキル基、アルコキシ基、アリー
ルオキシ基またはハロゲン原子を表わし、R4は
水素原子またはフツ素原子を表わし、R5はアル
コキシ基を表わす） で示されるα−アリールアルカン酸エステルの製
造法に関する。 上記の一般式（）で示されるα−アリールア
ルカン酸エステルは鎮痛抗炎症剤として知られて
いるイブプロフエン、ナプロキセン、ケトンプロ
フエン、フエノプロフエンなどの医薬品の中間体
として、あるいはまたピレスロイド系殺虫剤とし
てその高い活性が知られているフエンバレレート
などの農薬の中間体として産業上有用な化合物で
ある。 従来、これらのα−アリールアルカン酸誘導体
の製造法としては、アリールメチルケトンを中間
体とする方法など数多くの方法が提案されている
が、それらは一般に工程が長く、操作も複雑であ
り、必ずしも満足できるものではない。ハロゲン
化アリールをアリールリチウムあるいはマグネシ
ウム化合物に変換した後、これに当量のハロゲン
化亜鉛、ハロゲン化銅あるいはハロゲン化カドミ
ウムを作用させて対応するアリール金属塩を得、
これをα−ハロエステルと反応させてα−アリー
ルアルカン酸エステルを得る方法も知られてお
り、これらの方法は短かい工程で目的とするα−
アリールアルカン酸誘導体が得られる点に特徴が
あるが、亜鉛、銅あるいはカドミウムの化合物の
コストおよび廃水処理の面で工業的に実施するに
は問題点が多く、また目的生成物の収率も高くは
なく（後記比較例１〜４参照）、工業的に満足で
きるものではない。またハロゲン化アリールを金
属マグネシウムに反応させて得られるグリニヤー
ル試薬とα−ハロプロピオン酸の金属塩を反応さ
せてα−アリールアルカン酸を得る方法もいくつ
か報告されているが、予めα−ハロプロピオン酸
を金属塩に変換する必要があり、収率的にも必ず
しも満足できるものではなく（後記比較例５およ
び６参照）、さらにアルケニルフエニルアルカン
酸など二重結合を有する化合物は蒸留時に熱また
はそれ自体の酸により二重結合の異性化を伴う傾
向がある。さらに、臭化アリールマグネシウム
を、α−プロモプロピオン酸をグリニヤール試薬
で処理することによつて調製される
【式】（又はBr）と反応させ、
生ずる反応混合物を酸で急冷することによつて２
−アリールプロピオン酸を製造する方法も提案さ
れているが、この方法ではα−プロモプロピオン
酸の混合ハロゲン化マグネシウム錯体を調製する
工程が必要であること、該工程において比較的高
価なグリニヤール試薬を１当量使用するため原料
薬品費が高いことなどの欠点があり、目的生成物
の収率においても決して満足できるものではない
（後記比較例７および８参照）。 本発明者らは、蒸留精製が容易な一般式（）
で示されるα−アリールアルカン酸エステルを工
業的により有利に製造する方法について鋭意研究
を重ねた結果、ハロゲン化アリールと金属マグネ
シウムより得られるグリニヤール試薬とα−ハロ
アルカン酸エステルを反応させた場合、無触媒で
は目的物の収率が低いが、驚くべきことに触媒量
のニツケル化合物を添加することにより目的とす
るα−ハロアルカン酸エステルが好収率で得られ
ることを見出し、本発明を完成するに至つた。 すなわち、本発明は、上記の新しい知見に基づ
いて、一般式 Ar−X1 （） （式中Arは一般式（）中のそれと同じ意味
を有し、X1はハロゲン原子を表わす） で示されるハロゲン化アリールを金属マグネシウ
ムと反応させて得られるグリニヤール試薬と一般
式 （式中R1およびR2は一般式（）中のそれら
と同じ意味を有し、X2はハロゲン原子を表わす）
で示されるα−ハロアルカン酸エステルをニツケ
ル化合物の存在下に反応させることを特徴とす
る、一般式（）で示されるα−アリールアルカ
ン酸エステルの製造法を提供する。 本発明の方法を反応式で表わすと下記の通りで
ある。 一般式（）および一般式（）中のArは式
−アリールプロピオン酸を製造する方法も提案さ
れているが、この方法ではα−プロモプロピオン
酸の混合ハロゲン化マグネシウム錯体を調製する
工程が必要であること、該工程において比較的高
価なグリニヤール試薬を１当量使用するため原料
薬品費が高いことなどの欠点があり、目的生成物
の収率においても決して満足できるものではない
（後記比較例７および８参照）。 本発明者らは、蒸留精製が容易な一般式（）
で示されるα−アリールアルカン酸エステルを工
業的により有利に製造する方法について鋭意研究
を重ねた結果、ハロゲン化アリールと金属マグネ
シウムより得られるグリニヤール試薬とα−ハロ
アルカン酸エステルを反応させた場合、無触媒で
は目的物の収率が低いが、驚くべきことに触媒量
のニツケル化合物を添加することにより目的とす
るα−ハロアルカン酸エステルが好収率で得られ
ることを見出し、本発明を完成するに至つた。 すなわち、本発明は、上記の新しい知見に基づ
いて、一般式 Ar−X1 （） （式中Arは一般式（）中のそれと同じ意味
を有し、X1はハロゲン原子を表わす） で示されるハロゲン化アリールを金属マグネシウ
ムと反応させて得られるグリニヤール試薬と一般
式 （式中R1およびR2は一般式（）中のそれら
と同じ意味を有し、X2はハロゲン原子を表わす）
で示されるα−ハロアルカン酸エステルをニツケ
ル化合物の存在下に反応させることを特徴とす
る、一般式（）で示されるα−アリールアルカ
ン酸エステルの製造法を提供する。 本発明の方法を反応式で表わすと下記の通りで
ある。 一般式（）および一般式（）中のArは式
【式】または
【式】
で表わされる基を意味するが、ここでR3はアル
キル基好ましくは炭素数１〜５のアルキル基たと
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプチ
ル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペン
チル基など；アルケニル基好ましくは炭素数２〜
５のアルケニル基たとえばビニル基、プロペニル
基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチル
−２−プロペニル基、プレニル基など；アリール
基たとえばフエニル基、クロルフエニル基、トリ
ル基など；アラルキル基たとえばベンジル基、フ
エニルエチル基など；アルコキシ基好ましくは炭
素数１〜５のアルコキシ基たとえばメトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチ
ルオキシ基、イソペンチルオキシ基など；アリー
ルオキシ基たとえばフエノキシ基、トリルオキシ
基など；またはハロゲン原子好ましくは塩素原
子、臭素原子、フツ素原子などであり、R4は水
素原子またはフツ素原子であり、R5はアルコキ
シ基好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基などの炭
素数１〜５のアルコキシ基である。Arの代表的
なものとしてｐ−イソブチルフエニル基、ｐ−プ
レニルフエニル基、ｐ−（２−メチル−１−プロ
ペニル）フエニル基、ｐ−（２−メチル−２−プ
ロペニル）フエニル基、ｐ−クロルフエニル基、
ｍ−ベンジルフエニル基、ｍ−フエノキシフエニ
ル基、６−メトキシ−２−ナフチル基、ｍ−フル
オル−ｐ−ビフエニリル基などを例示することが
できる。X1としては一般式（）で示されるハ
ロゲン化アリールの入手の容易さの点から塩素原
子および臭素原子が好ましい。一般式（）およ
び一般式（）中のR1およびR2はメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基などの低
級アルキル基であることができる。X2としては
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ
るが、一般式（）で示されるα−ハロアルカン
酸エステルの反応性および入手の容易さの点から
臭素原子が好ましい。 本発明を実施するにあたり、一般式（）で示
されるハロゲン化アリールと金属マグネシウムと
からのグリニヤール試薬の調製時には溶媒を用い
ることが好ましく、特にテトラヒドロフラン、テ
トラヒドロピラン、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテルなどのエーテル系溶媒の使用が推
奨される。グリニヤール試薬調製時の反応温度は
一般的には約−20℃〜約160℃の範囲内で任意に
選ぶことができるが、反応による発熱をコントロ
ールできる温度が好ましい。金属マグネシウムは
通常、一般式（）で示されるハロゲン化アリー
ルに対して約１原子当量〜約1.5原子当量程度使
用される。金属マグネシウムとしてはグリニヤー
ル反応用のマグネシウム片を用いることが好まし
いが、粉末または粒状マグネシウムあるいは塩化
マグネシウムと金属カリウムとから調製した活性
マグネシウムを用いることもできる。 一般式（）で示されるハロゲン化アリールと
金属マグネシウムとから調製したグリニヤール試
薬を一般式（）で示されるα−ハロアルカン酸
エステルと反応させるときに触媒として使用する
ニツケル化合物としては、ニツケルの無機酸塩お
よび有機酸塩、たとえば塩化物、臭化物、ヨウ化
物、それらのハロゲン化物のホスフイン錯体、硫
酸塩、硝酸塩、炭酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、ならび
にアセチルアセトナートなどが有効であり、特に
NiCl2、NiBr2、ニツケルアセチルアセナート 〔Ni（C5H7O2）2〕、NiCl2〔Ｐ（C6H5）3〕2、 NiCl2〔（C6H5）2PCH2CH2CH2P（C6H5）2〕などが
好ましい、触媒としてのニツケル化合物は、通
常、グリニヤール試薬に対して約0.05モル％〜約
10モル％使用される。該グリニヤール試薬と一般
式（）で示されるα−ハロアルカン酸エステル
との反応は、通常、該グリニヤール試薬の調製に
用いた溶媒中で便利に行われる。ニツケル化合物
存在下でのグリニヤール試薬とα−ハロアルカン
酸エステルとの反応における反応温度は約−10℃
から約80℃までの範囲内で任意に選びうるが、約
０℃〜約50℃が好ましい。一般式（）で示され
るα−ハロアルカン酸エステルの使用量はグリニ
ヤール試薬調製時に用いた一般式（）で示され
るハロゲン化アリールの約0.8倍モル〜約1.3倍モ
ル程度が一般的である。 上述した本発明の方法により得られた代表的な
α−アリールアルカン酸エステルを挙げると次の
通りである。
キル基好ましくは炭素数１〜５のアルキル基たと
えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプチ
ル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペン
チル基など；アルケニル基好ましくは炭素数２〜
５のアルケニル基たとえばビニル基、プロペニル
基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチル
−２−プロペニル基、プレニル基など；アリール
基たとえばフエニル基、クロルフエニル基、トリ
ル基など；アラルキル基たとえばベンジル基、フ
エニルエチル基など；アルコキシ基好ましくは炭
素数１〜５のアルコキシ基たとえばメトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチ
ルオキシ基、イソペンチルオキシ基など；アリー
ルオキシ基たとえばフエノキシ基、トリルオキシ
基など；またはハロゲン原子好ましくは塩素原
子、臭素原子、フツ素原子などであり、R4は水
素原子またはフツ素原子であり、R5はアルコキ
シ基好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基などの炭
素数１〜５のアルコキシ基である。Arの代表的
なものとしてｐ−イソブチルフエニル基、ｐ−プ
レニルフエニル基、ｐ−（２−メチル−１−プロ
ペニル）フエニル基、ｐ−（２−メチル−２−プ
ロペニル）フエニル基、ｐ−クロルフエニル基、
ｍ−ベンジルフエニル基、ｍ−フエノキシフエニ
ル基、６−メトキシ−２−ナフチル基、ｍ−フル
オル−ｐ−ビフエニリル基などを例示することが
できる。X1としては一般式（）で示されるハ
ロゲン化アリールの入手の容易さの点から塩素原
子および臭素原子が好ましい。一般式（）およ
び一般式（）中のR1およびR2はメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基などの低
級アルキル基であることができる。X2としては
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ
るが、一般式（）で示されるα−ハロアルカン
酸エステルの反応性および入手の容易さの点から
臭素原子が好ましい。 本発明を実施するにあたり、一般式（）で示
されるハロゲン化アリールと金属マグネシウムと
からのグリニヤール試薬の調製時には溶媒を用い
ることが好ましく、特にテトラヒドロフラン、テ
トラヒドロピラン、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテルなどのエーテル系溶媒の使用が推
奨される。グリニヤール試薬調製時の反応温度は
一般的には約−20℃〜約160℃の範囲内で任意に
選ぶことができるが、反応による発熱をコントロ
ールできる温度が好ましい。金属マグネシウムは
通常、一般式（）で示されるハロゲン化アリー
ルに対して約１原子当量〜約1.5原子当量程度使
用される。金属マグネシウムとしてはグリニヤー
ル反応用のマグネシウム片を用いることが好まし
いが、粉末または粒状マグネシウムあるいは塩化
マグネシウムと金属カリウムとから調製した活性
マグネシウムを用いることもできる。 一般式（）で示されるハロゲン化アリールと
金属マグネシウムとから調製したグリニヤール試
薬を一般式（）で示されるα−ハロアルカン酸
エステルと反応させるときに触媒として使用する
ニツケル化合物としては、ニツケルの無機酸塩お
よび有機酸塩、たとえば塩化物、臭化物、ヨウ化
物、それらのハロゲン化物のホスフイン錯体、硫
酸塩、硝酸塩、炭酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、ならび
にアセチルアセトナートなどが有効であり、特に
NiCl2、NiBr2、ニツケルアセチルアセナート 〔Ni（C5H7O2）2〕、NiCl2〔Ｐ（C6H5）3〕2、 NiCl2〔（C6H5）2PCH2CH2CH2P（C6H5）2〕などが
好ましい、触媒としてのニツケル化合物は、通
常、グリニヤール試薬に対して約0.05モル％〜約
10モル％使用される。該グリニヤール試薬と一般
式（）で示されるα−ハロアルカン酸エステル
との反応は、通常、該グリニヤール試薬の調製に
用いた溶媒中で便利に行われる。ニツケル化合物
存在下でのグリニヤール試薬とα−ハロアルカン
酸エステルとの反応における反応温度は約−10℃
から約80℃までの範囲内で任意に選びうるが、約
０℃〜約50℃が好ましい。一般式（）で示され
るα−ハロアルカン酸エステルの使用量はグリニ
ヤール試薬調製時に用いた一般式（）で示され
るハロゲン化アリールの約0.8倍モル〜約1.3倍モ
ル程度が一般的である。 上述した本発明の方法により得られた代表的な
α−アリールアルカン酸エステルを挙げると次の
通りである。
【表】
【表】
【表】
本発明の方法により得られた一般式（）で示
されるα−アリールカルボン酸エステルは一般的
なエステルの加水分解条件下で容易に加水分解さ
れ、α−アリールアルカン酸を与える。 以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明
する。 実施例 １ 窒素雰囲気下、グリニヤール反応用マグネシウ
ム片0.29ｇおよびｐ−クロルイソブチルベンゼン
1.69ｇを用いて調製したグリニヤール試薬の約
1Mテトラヒドラフラン（THF）溶液を、α−プ
ロムプロピオン酸エチル1.81ｇ、NiCl20.013ｇお
よびTHF4mlからなる溶液に撹拌下滴下した。滴
下後１時間撹拌を続けたのち、塩化アンモニウム
水溶液を加え、エーテルで抽出した。得られたエ
ーテル抽出液を食塩水で洗滌、乾燥、濃縮し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製するこ
とにより、下記のNMRスペクトルを有するα−
（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸エチル
を1.17ｇ得た。 NMRスペクトルδHMS CDCl3： 0.83（ｄ，Ｊ＝７Hz，6H）；1.07（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）；1.39（ｄ，Ｊ＝７Hz，3H）；1.6〜
2.0（ｍ，1H）；2.36（ｄ，Ｊ＝７Hz，2H）；
3.59（ｑ，Ｊ＝７Hz，1H）；4.01（ｑ，Ｊ＝７
Hz，2H）；6.9〜7.25（ｍ，4H） 実施例 ２〜４ 実施例１のｐ−クロルイソブチルベンゼン1.69
ｇの代りにｍ−ベンジルクロルベンゼン2.03ｇ
（実施例２）、ｍ−フエノキシブロムベンゼン2.49
ｇ（実施例３）、および２−ブロム−６−メトキ
シナフタリン2.35ｇ（実施例４）を用いた以外は
実施例１と同様の方法によりそれぞれα−（ｍ−
ベンジルフエニル）プロピオン酸エチル〔化合物
(2)〕、α−（ｍ−フエノキシフエニル）プロピオン
酸エチル〔化合物(3)〕、およびα−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸エチル〔化合物
(4)〕を得た。第１表にそれぞれの収量および
NMRスペクトルを示す。
されるα−アリールカルボン酸エステルは一般的
なエステルの加水分解条件下で容易に加水分解さ
れ、α−アリールアルカン酸を与える。 以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明
する。 実施例 １ 窒素雰囲気下、グリニヤール反応用マグネシウ
ム片0.29ｇおよびｐ−クロルイソブチルベンゼン
1.69ｇを用いて調製したグリニヤール試薬の約
1Mテトラヒドラフラン（THF）溶液を、α−プ
ロムプロピオン酸エチル1.81ｇ、NiCl20.013ｇお
よびTHF4mlからなる溶液に撹拌下滴下した。滴
下後１時間撹拌を続けたのち、塩化アンモニウム
水溶液を加え、エーテルで抽出した。得られたエ
ーテル抽出液を食塩水で洗滌、乾燥、濃縮し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製するこ
とにより、下記のNMRスペクトルを有するα−
（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸エチル
を1.17ｇ得た。 NMRスペクトルδHMS CDCl3： 0.83（ｄ，Ｊ＝７Hz，6H）；1.07（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）；1.39（ｄ，Ｊ＝７Hz，3H）；1.6〜
2.0（ｍ，1H）；2.36（ｄ，Ｊ＝７Hz，2H）；
3.59（ｑ，Ｊ＝７Hz，1H）；4.01（ｑ，Ｊ＝７
Hz，2H）；6.9〜7.25（ｍ，4H） 実施例 ２〜４ 実施例１のｐ−クロルイソブチルベンゼン1.69
ｇの代りにｍ−ベンジルクロルベンゼン2.03ｇ
（実施例２）、ｍ−フエノキシブロムベンゼン2.49
ｇ（実施例３）、および２−ブロム−６−メトキ
シナフタリン2.35ｇ（実施例４）を用いた以外は
実施例１と同様の方法によりそれぞれα−（ｍ−
ベンジルフエニル）プロピオン酸エチル〔化合物
(2)〕、α−（ｍ−フエノキシフエニル）プロピオン
酸エチル〔化合物(3)〕、およびα−（６−メトキシ
−２−ナフチル）プロピオン酸エチル〔化合物
(4)〕を得た。第１表にそれぞれの収量および
NMRスペクトルを示す。
【表】
実施例 ５〜11
実施例１におけるNiCl20.013ｇのかわりに第２
表に記載のニツケル化合物を第２表に記載した量
で使用し、実施例１と同様にしてｐ−クロルイソ
ブチルベンゼンとα−ブロムプロピオン酸エチル
からα−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン
酸エチルを製造した。α−（ｐ−イソブチルフエ
ニル）プロピオン酸エチルの収量は第２表に記載
のとおりであつた。
表に記載のニツケル化合物を第２表に記載した量
で使用し、実施例１と同様にしてｐ−クロルイソ
ブチルベンゼンとα−ブロムプロピオン酸エチル
からα−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン
酸エチルを製造した。α−（ｐ−イソブチルフエ
ニル）プロピオン酸エチルの収量は第２表に記載
のとおりであつた。
【表】
実施例 12
実施例１におけるｐ−クロルイソブチルベンゼ
ン1.69ｇの代りにｐ−ジクロルベンゼン1.47ｇを
用い、α−ブロムプロピオン酸エチル1.81ｇの代
りにα−プロムイソ吉草酸エチル2.09ｇ用いた以
外は実施例１と同様にして反応および後処理を行
なうことにより、α−（ｐ−クロルフエニル）イ
ソ吉草酸エチルを0.71ｇ得た。 実施例 13 窒素雰囲気下、グリニヤール反応用マグネシウ
ム片2.92ｇに乾燥テトラヒドロフラン（以下、
THFと略記する）５mlおよび臭化エチル0.3mlを
加えて撹拌すると、発熱し、内温が上昇した。次
いでｐ−クロル−（２−メチル−２−プロペニル）
ベンゼン16.65ｇとTHF2mlとからなる溶液を滴
下し、内温を130℃まで上昇させた。THFを若干
量加え、100℃にて加熱還流を４時間続けた。冷
却後、THFを60ml追加し、得られた反応液をα
−ブロモプロピオン酸エチル18.1ｇ、塩化ニツケ
ル0.065ｇおよびTHF40mlからなる溶液に滴下し
た。滴下後１時間撹拌を続け、塩化アンモニウム
水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。エ
ーテル抽出液を食塩水で洗滌後、乾燥、濃縮し、
蒸留することにより、下記の物性を有するα−
〔ｐ−（２−メチル−２−プロペニル）フエニル〕
プロピオン酸エチルを11.3ｇ得た。 沸点：80〜88℃／0.3mmHg NMRスペクトル：δHMS CDCl3 1.11（ｔ，Ｊ＝７Hz3H）；1.41（ｄ，Ｊ＝７Hz，
3H）；1.60（ｓ，3H）；3.32（ｓ，2H）；3.61
（ｑ，Ｊ＝７Hz，1H）；4.03（ｑ，Ｊ＝７Hz，
2H）；4.6〜4.8（ｍ，2H）；6.98〜7.26（ｍ，
4H） 実施例 14 窒素雰囲気下、グリニヤール反応用金属マグネ
シウム片0.27ｇ、ｐ−クロル−（２−メチル−１
−プロペニル）ベンゼン1.67ｇおよびTHF1mlの
混合液に臭化エチル0.1ｇを加えた。反応が開始
した後、115℃まで加熱し、110℃〜120℃の範囲
に保つようにTHFを少しずつ加え、そのまま４
時間保つた。冷却後、THFを５ml追加し、得ら
れたグリニヤール試薬の溶液をα−ブロモプロピ
オン酸エチル1.81ｇ、塩化ニツケル0.013ｇおよ
びTHF4mlからなる溶液に滴下した。滴下後１時
間撹拌を続け、塩化アンモニウム水溶液を加え、
ジエチルエーテルで抽出した。エーテル抽出液を
食塩水で洗滌後、乾燥、濃縮し、得られた濃縮液
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製す
ることにより、α−〔ｐ−（２−メチル−１−プロ
ペニル）フエニル〕プロピオン酸エチルを0.85ｇ
得た。 NMRスペクトルδHMS CDCl3： 1.12（ｔ，Ｊ＝Hz，3H）；1.42（ｄ，Ｊ＝７Hz，
3H）；1.73〜1.9（ｍ，6H）；3.61（ｑ，Ｊ＝７
Hz，1H）；4.03（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H）；6.12〜
6.27（ｍ，1H）；7.0〜7.3（ｍ，4H） 実施例 15 窒素雰囲気下、グリニヤール反応用金属マグネ
シウム片0.97ｇとTHF2mlの混合物に臭化エチル
0.3mlを加えた。反応開始後ｐ−クロルプレニル
ベンゼン6.01ｇとTHF1mlからなる溶液を115℃
〜130℃に保ちながら滴下した。滴下後必要によ
りTHFを追加し、110℃〜120℃で４時間撹拌し
た。冷却後、THFを20ml追加し、得られた反応
液をα−ブロムプロピオン酸エチル5.43ｇ、塩化
ニツケル0.016ｇおよびHF5mlからなる溶液に滴
下した。滴下後１時間撹拌を続け、塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し
た。エーテル抽出液を食塩水で洗滌後、乾燥、濃
縮、蒸留して下記の物性を有するα−（ｐ−プレ
ニルフエニル）プロピオン酸エチルを3.62ｇ得
た。 沸点 128〜132℃／1.5mmHg NMRスペクトルδHMS CDCl3： 1.10（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）：1.39（ｄ，Ｊ＝７
Hz，3H）；1.55〜1.75（ｍ，6H）；3.23（ｄ，
Ｊ＝７Hz，2H）；3.58（ｑ，Ｊ＝７Hz，
1H）；4.02（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H）；5.1〜5.4
（ｍ，1H）；6.97〜7.3（ｍ，4H） 実施例 16 実施例15のα−ブロムプロピオン酸エチル5.43
ｇおよび塩化ニツケル0.016ｇの代りにα−クロ
ムプロピオン酸エチル4.10ｇおよび塩化〔ビス
（ジフエニルホスフイノ）プロパン〕ニツケル
0.06ｇを用いた以外は実施例15と同様にして反応
および後処理を行なうことにより、α−（ｐ−プ
レニルフエニル）プロピオン酸エチル2.52ｇを得
た。 実施例 17 実施例15におけるα−ブロムプロピオン酸エチ
ル5.43ｇの代りにα−ブロムプロピオン酸ｔ−ブ
チル6.27ｇを用いた以外は実施例15と同様にして
反応および後処理を行なうことにより、下記の
NMRスペクトルを有するα−（ｐ−プレニルフ
エニル）プロピオン酸ｔ−ブチル4.84ｇを得た。 NMRスペクトルδHMS CDCl3： 1.23〜1.4（ｍ，12H）；1.55〜1.73（ｍ，6H）；
3.22（ｄ，Ｊ＝７Hz，2H；3.48（ｑ，Ｊ＝７
Hz，1H）；5.25（ｔ，Ｊ＝７Hz，1H）；6.95〜
7.2（ｍ，4H） 実施例 18 実施例15におけるα−ブロムプロピオン酸エチ
ル5.43ｇの代りにα−ブロムプロピオン酸メチル
5.01ｇを用いた以外は実施例15と同様にして反応
及び後処理を行なうことにより下記のNMRスペ
クトルを有するα−（ｐ−プレニルフエニル）プ
ロピオン酸メチル2.44ｇを得た。 NMRスペクトルδHMS CDCl3： 1.38（ｄ，Ｊ＝７Hz，3H）；1.55〜1.7（ｍ，
6H）；3.22（ｄ，Ｊ＝７Hz，2H）；3.54（ｓ，
3H）；3.58（ｑ，Ｊ＝７Hz，1H）；5.1〜5.35
（ｍ，1H）；6.93〜7.2（ｍ，4H） 実施例 19〜22 実施例15におけるNiCl20.016ｇのかわりに第３
表に記載のニツケル化合物を第３表に記載した量
で使用し、実施例15と同様にしてｐ−クロルプレ
ニルペンゼンとα−ブロムプロピオン酸エチルか
らα−（ｐ−プレニルフエニル）プロピオン酸エ
チルを製造した。α−（ｐ−プレニルフエニル）
プロピオン酸エチルの収量は第３表に記載のとお
りであつた。
ン1.69ｇの代りにｐ−ジクロルベンゼン1.47ｇを
用い、α−ブロムプロピオン酸エチル1.81ｇの代
りにα−プロムイソ吉草酸エチル2.09ｇ用いた以
外は実施例１と同様にして反応および後処理を行
なうことにより、α−（ｐ−クロルフエニル）イ
ソ吉草酸エチルを0.71ｇ得た。 実施例 13 窒素雰囲気下、グリニヤール反応用マグネシウ
ム片2.92ｇに乾燥テトラヒドロフラン（以下、
THFと略記する）５mlおよび臭化エチル0.3mlを
加えて撹拌すると、発熱し、内温が上昇した。次
いでｐ−クロル−（２−メチル−２−プロペニル）
ベンゼン16.65ｇとTHF2mlとからなる溶液を滴
下し、内温を130℃まで上昇させた。THFを若干
量加え、100℃にて加熱還流を４時間続けた。冷
却後、THFを60ml追加し、得られた反応液をα
−ブロモプロピオン酸エチル18.1ｇ、塩化ニツケ
ル0.065ｇおよびTHF40mlからなる溶液に滴下し
た。滴下後１時間撹拌を続け、塩化アンモニウム
水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。エ
ーテル抽出液を食塩水で洗滌後、乾燥、濃縮し、
蒸留することにより、下記の物性を有するα−
〔ｐ−（２−メチル−２−プロペニル）フエニル〕
プロピオン酸エチルを11.3ｇ得た。 沸点：80〜88℃／0.3mmHg NMRスペクトル：δHMS CDCl3 1.11（ｔ，Ｊ＝７Hz3H）；1.41（ｄ，Ｊ＝７Hz，
3H）；1.60（ｓ，3H）；3.32（ｓ，2H）；3.61
（ｑ，Ｊ＝７Hz，1H）；4.03（ｑ，Ｊ＝７Hz，
2H）；4.6〜4.8（ｍ，2H）；6.98〜7.26（ｍ，
4H） 実施例 14 窒素雰囲気下、グリニヤール反応用金属マグネ
シウム片0.27ｇ、ｐ−クロル−（２−メチル−１
−プロペニル）ベンゼン1.67ｇおよびTHF1mlの
混合液に臭化エチル0.1ｇを加えた。反応が開始
した後、115℃まで加熱し、110℃〜120℃の範囲
に保つようにTHFを少しずつ加え、そのまま４
時間保つた。冷却後、THFを５ml追加し、得ら
れたグリニヤール試薬の溶液をα−ブロモプロピ
オン酸エチル1.81ｇ、塩化ニツケル0.013ｇおよ
びTHF4mlからなる溶液に滴下した。滴下後１時
間撹拌を続け、塩化アンモニウム水溶液を加え、
ジエチルエーテルで抽出した。エーテル抽出液を
食塩水で洗滌後、乾燥、濃縮し、得られた濃縮液
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製す
ることにより、α−〔ｐ−（２−メチル−１−プロ
ペニル）フエニル〕プロピオン酸エチルを0.85ｇ
得た。 NMRスペクトルδHMS CDCl3： 1.12（ｔ，Ｊ＝Hz，3H）；1.42（ｄ，Ｊ＝７Hz，
3H）；1.73〜1.9（ｍ，6H）；3.61（ｑ，Ｊ＝７
Hz，1H）；4.03（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H）；6.12〜
6.27（ｍ，1H）；7.0〜7.3（ｍ，4H） 実施例 15 窒素雰囲気下、グリニヤール反応用金属マグネ
シウム片0.97ｇとTHF2mlの混合物に臭化エチル
0.3mlを加えた。反応開始後ｐ−クロルプレニル
ベンゼン6.01ｇとTHF1mlからなる溶液を115℃
〜130℃に保ちながら滴下した。滴下後必要によ
りTHFを追加し、110℃〜120℃で４時間撹拌し
た。冷却後、THFを20ml追加し、得られた反応
液をα−ブロムプロピオン酸エチル5.43ｇ、塩化
ニツケル0.016ｇおよびHF5mlからなる溶液に滴
下した。滴下後１時間撹拌を続け、塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し
た。エーテル抽出液を食塩水で洗滌後、乾燥、濃
縮、蒸留して下記の物性を有するα−（ｐ−プレ
ニルフエニル）プロピオン酸エチルを3.62ｇ得
た。 沸点 128〜132℃／1.5mmHg NMRスペクトルδHMS CDCl3： 1.10（ｔ，Ｊ＝７Hz，3H）：1.39（ｄ，Ｊ＝７
Hz，3H）；1.55〜1.75（ｍ，6H）；3.23（ｄ，
Ｊ＝７Hz，2H）；3.58（ｑ，Ｊ＝７Hz，
1H）；4.02（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H）；5.1〜5.4
（ｍ，1H）；6.97〜7.3（ｍ，4H） 実施例 16 実施例15のα−ブロムプロピオン酸エチル5.43
ｇおよび塩化ニツケル0.016ｇの代りにα−クロ
ムプロピオン酸エチル4.10ｇおよび塩化〔ビス
（ジフエニルホスフイノ）プロパン〕ニツケル
0.06ｇを用いた以外は実施例15と同様にして反応
および後処理を行なうことにより、α−（ｐ−プ
レニルフエニル）プロピオン酸エチル2.52ｇを得
た。 実施例 17 実施例15におけるα−ブロムプロピオン酸エチ
ル5.43ｇの代りにα−ブロムプロピオン酸ｔ−ブ
チル6.27ｇを用いた以外は実施例15と同様にして
反応および後処理を行なうことにより、下記の
NMRスペクトルを有するα−（ｐ−プレニルフ
エニル）プロピオン酸ｔ−ブチル4.84ｇを得た。 NMRスペクトルδHMS CDCl3： 1.23〜1.4（ｍ，12H）；1.55〜1.73（ｍ，6H）；
3.22（ｄ，Ｊ＝７Hz，2H；3.48（ｑ，Ｊ＝７
Hz，1H）；5.25（ｔ，Ｊ＝７Hz，1H）；6.95〜
7.2（ｍ，4H） 実施例 18 実施例15におけるα−ブロムプロピオン酸エチ
ル5.43ｇの代りにα−ブロムプロピオン酸メチル
5.01ｇを用いた以外は実施例15と同様にして反応
及び後処理を行なうことにより下記のNMRスペ
クトルを有するα−（ｐ−プレニルフエニル）プ
ロピオン酸メチル2.44ｇを得た。 NMRスペクトルδHMS CDCl3： 1.38（ｄ，Ｊ＝７Hz，3H）；1.55〜1.7（ｍ，
6H）；3.22（ｄ，Ｊ＝７Hz，2H）；3.54（ｓ，
3H）；3.58（ｑ，Ｊ＝７Hz，1H）；5.1〜5.35
（ｍ，1H）；6.93〜7.2（ｍ，4H） 実施例 19〜22 実施例15におけるNiCl20.016ｇのかわりに第３
表に記載のニツケル化合物を第３表に記載した量
で使用し、実施例15と同様にしてｐ−クロルプレ
ニルペンゼンとα−ブロムプロピオン酸エチルか
らα−（ｐ−プレニルフエニル）プロピオン酸エ
チルを製造した。α−（ｐ−プレニルフエニル）
プロピオン酸エチルの収量は第３表に記載のとお
りであつた。
【表】
【表】
比較例 １
α−（ｐ−プレニルフエニル）プロピオン酸エ
チル24.6ｇをエタノール250mlに溶解し、水酸化
ナトリウム6.0ｇと水10mlからなる溶液を加えた。
室温で一夜撹拌を続けたのち、濃縮し、水を加え
ジエチルエーテルで抽出洗滌した。水層を1N塩
酸で酸性となし、ジエチルエーテルで抽出し、抽
出液を食塩水で洗滌後、乾燥、濃縮、蒸留して下
記の沸点およびNMRスペクトルを有するα−
（ｐ−プレニルフエニル）プロピオン酸を19.5ｇ
得た。 沸点130−135℃／0.1mmHg NMRスペクトルδHMS CDCl3： 1.45（ｄ，Ｊ＝７Hz，3H）；1.66〜1.8（ｍ，
6H）；3.32（ｄ，Ｊ＝７Hz，2H）；3.68（ｑ，
Ｊ＝７Hz，1H）；5.2〜5.45（ｍ，1H）；7.05
〜7.35（ｍ，4H）；11.83（ｓ，1H） 比較例 １ 30mlのベンゼン中10.2ｇのｐ−ブロムイソブチ
ルベンゼン溶液を窒素ガスのもと還流温度で20ml
のTHF中1.2ｇのマグネシウム片にゆつくり滴下
した。得られたｐ−イソブチルフエニルマグネシ
ウムプロミド溶液に窒素ガス雰囲気下に3.14ｇの
無水塩化亜鉛を添加した。本混合物の温度を25〜
30℃に１時間保つとジ−（ｐ−イソブチルフエニ
ル）亜鉛溶液が生じる。 このジ−（ｐ−イソブチルフエニル）亜鉛溶液
に５mlの無水ベンゼン中9.96ｇのα−ブロムプロ
ピオン酸エチルを加えた。反応混合物の温度を50
〜55℃に窒素ガスのもとで15時間保ち、つぎに本
反応混合物を175mlの1.5N塩酸溶液、続いて65ml
の塩化メチレンと混和した。この混合物を過
し、有機層を分離した。酸性水層を30mlの塩化メ
チレンで２度抽出し、塩化メチレン抽出物を合併
し、50mlの水で洗浄し、乾燥後濃縮して得られる
粗性成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
で精製してα−（ｐ−イソブチルフエニル）プロ
ピオン酸エチルを2.05ｇ（収率18.3％）得た。 比較例 ２ ｐ−プロムイソブチルベンゼン21.7ｇ、金属マ
グネシウム2.5ｇおよびTHF400mlより調製した
グリニヤール試薬に塩化カドミウム10ｇを加え、
得られた混合物を10分間還流してジ（ｐ−イソブ
チルフエニル）カドミウムの溶液を得た。２−プ
ロムプロピオン酸エチル18ｇをTHF20mlに溶か
した液を冷却した上記反応混合物に加えた。24時
間20℃においた後、希塩酸を加え、エーテルで抽
出した。得られた抽出液を水洗後乾燥し、濃縮し
てシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製す
ることによりα−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオン酸エチルを4.05ｇ（収率17.4％）得た。 比較例 ３ 100mlのTHF中21ｇのｐ−プロモイソブチルベ
ンゼン溶液を100mlのTHF中1.4ｇのリチウム金
属にゆつくり加えた。リチウムの大部分が反応し
たとき、臭化第一銅16ｇを加え、約20℃で１時間
撹拌してｐ−イソブチルフエニル銅（）を生成
させた。溶液温度を30℃より低く保ちながら真空
下にTHFを除去してｐ−イソブチルフエニル銅
（）を得た。これに50mlのジメチルホルムアミ
ド中18ｇのα−ブロモプロピオン酸エチル溶液を
加え、40℃に24時間加熱した。ついで溶媒を真空
下に除去し、残留物を塩化アンモニウム水溶液お
よびジエチルエーテルで処理した。有機層を分離
し、乾燥し、真空下に濃縮した。得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製す
ることによりα−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオン酸エチルを1.89ｇ（収率8.2％）得た。 比較例 ４ 比較例３と同様の方法によりｐ−（３−メチル
−２−ブテニル）フエニル銅（）とα−ブロモ
プロピオン酸エチルとの反応を行い、α−〔ｐ−
（３−メチル−２−ブテニル）フエニル〕プロピ
オン酸エチルを1.64ｇ（収率6.7％）得た。 比較例 ５ 臭化ｐ−イソブチルフエニルマグネシウムの
0.67モルTHF溶液15ml中にα−ブロムプロピオ
ン酸ナトリウム1.75ｇのTHF（20ml）懸濁液を加
えた。その後１時間加熱還流してから冷却し、水
（15ml）次いで20％硫酸５mlを加えた。この混合
液を10〜15分間撹拌し、エーテルで抽出した。抽
出液を水洗し、次いで1N炭酸カリウム水溶液で
抽出した。この抽出液をエーテルで洗浄し、次い
で濃塩酸（10ml）および水（20ml）の混合物に加
えエーテルで抽出した。得られた抽出液を水洗し
乾燥後濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーで精製することによりα−（ｐ−イソブチル
フエニル）プロピオン酸を0.21ｇ（収率10.2％）
得た。 比較例 ６ 上記比較例５における臭化ｐ−イソブチルフエ
ニルマグネシウムの0.67モルTHF溶液のかわり
に塩化ｐ−（３−メチル−２−ブテニル）フエニ
ルマグネシウムの0.67モルTHF溶液を用いた以
外は比較例５と同様の方法によりα−〔ｐ−（３−
メチル−２−ブテニル）フエニル〕プロピオン酸
を0.15ｇ（収率6.9％）得た。 比較例 ７ テトラヒドロフラン中のα−ブロムプロピオン
酸の混合塩化マグネシウム錯体の1.5モル溶液67
mlをテトラヒドロフラン中の臭化ｐ−イソブチル
フエニルマグネシウムの冷却（10℃）した1.5モ
ル溶液67mlに、温度が55℃以下に保持されるよう
な速度でゆつくり加えた。生じたスラリーを50℃
で１時間かきまぜ、次いで加熱還流しテトラヒド
ロフランの約50％を蒸留するにまかせる。この反
応混合物を冷却しエーテルと希塩酸を加えた。有
機層を水洗後乾燥し、濃縮して得られる粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製す
ることによりα−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオン酸を4.4ｇ（収率21.3％）得た。 比較例 ８ 上記比較例７における臭化ｐ−イソブチルフエ
ニルマグネシウムのかわりに塩化ｐ−（３−メチ
ル−２−ブテニル）フエニルマグネシウムを用い
た以外は比較例７と同様にしてα−〔ｐ−（３−メ
チル−２−ブテニル）フエニル〕プロピオン酸を
4.1ｇ（収率18.8％）得た。 比較例 ９ NiCl2を使用しなかつた以外は実施例１とまつ
たく同様にして反応を行なつたところ、α−（ｐ
−イソブチルフエニル）プロピオン酸エチルは
0.077ｇ（収率3.3％）しか得られなかつた。 比較例 10 NiCl2を使用しなかつた以外は実施例12とまつ
たく同様にして反応を行なつたところ、α−（ｐ
−クロルフエニル）イソ吉草酸エチルが痕跡量し
か得られなかつた。
チル24.6ｇをエタノール250mlに溶解し、水酸化
ナトリウム6.0ｇと水10mlからなる溶液を加えた。
室温で一夜撹拌を続けたのち、濃縮し、水を加え
ジエチルエーテルで抽出洗滌した。水層を1N塩
酸で酸性となし、ジエチルエーテルで抽出し、抽
出液を食塩水で洗滌後、乾燥、濃縮、蒸留して下
記の沸点およびNMRスペクトルを有するα−
（ｐ−プレニルフエニル）プロピオン酸を19.5ｇ
得た。 沸点130−135℃／0.1mmHg NMRスペクトルδHMS CDCl3： 1.45（ｄ，Ｊ＝７Hz，3H）；1.66〜1.8（ｍ，
6H）；3.32（ｄ，Ｊ＝７Hz，2H）；3.68（ｑ，
Ｊ＝７Hz，1H）；5.2〜5.45（ｍ，1H）；7.05
〜7.35（ｍ，4H）；11.83（ｓ，1H） 比較例 １ 30mlのベンゼン中10.2ｇのｐ−ブロムイソブチ
ルベンゼン溶液を窒素ガスのもと還流温度で20ml
のTHF中1.2ｇのマグネシウム片にゆつくり滴下
した。得られたｐ−イソブチルフエニルマグネシ
ウムプロミド溶液に窒素ガス雰囲気下に3.14ｇの
無水塩化亜鉛を添加した。本混合物の温度を25〜
30℃に１時間保つとジ−（ｐ−イソブチルフエニ
ル）亜鉛溶液が生じる。 このジ−（ｐ−イソブチルフエニル）亜鉛溶液
に５mlの無水ベンゼン中9.96ｇのα−ブロムプロ
ピオン酸エチルを加えた。反応混合物の温度を50
〜55℃に窒素ガスのもとで15時間保ち、つぎに本
反応混合物を175mlの1.5N塩酸溶液、続いて65ml
の塩化メチレンと混和した。この混合物を過
し、有機層を分離した。酸性水層を30mlの塩化メ
チレンで２度抽出し、塩化メチレン抽出物を合併
し、50mlの水で洗浄し、乾燥後濃縮して得られる
粗性成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
で精製してα−（ｐ−イソブチルフエニル）プロ
ピオン酸エチルを2.05ｇ（収率18.3％）得た。 比較例 ２ ｐ−プロムイソブチルベンゼン21.7ｇ、金属マ
グネシウム2.5ｇおよびTHF400mlより調製した
グリニヤール試薬に塩化カドミウム10ｇを加え、
得られた混合物を10分間還流してジ（ｐ−イソブ
チルフエニル）カドミウムの溶液を得た。２−プ
ロムプロピオン酸エチル18ｇをTHF20mlに溶か
した液を冷却した上記反応混合物に加えた。24時
間20℃においた後、希塩酸を加え、エーテルで抽
出した。得られた抽出液を水洗後乾燥し、濃縮し
てシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製す
ることによりα−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオン酸エチルを4.05ｇ（収率17.4％）得た。 比較例 ３ 100mlのTHF中21ｇのｐ−プロモイソブチルベ
ンゼン溶液を100mlのTHF中1.4ｇのリチウム金
属にゆつくり加えた。リチウムの大部分が反応し
たとき、臭化第一銅16ｇを加え、約20℃で１時間
撹拌してｐ−イソブチルフエニル銅（）を生成
させた。溶液温度を30℃より低く保ちながら真空
下にTHFを除去してｐ−イソブチルフエニル銅
（）を得た。これに50mlのジメチルホルムアミ
ド中18ｇのα−ブロモプロピオン酸エチル溶液を
加え、40℃に24時間加熱した。ついで溶媒を真空
下に除去し、残留物を塩化アンモニウム水溶液お
よびジエチルエーテルで処理した。有機層を分離
し、乾燥し、真空下に濃縮した。得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製す
ることによりα−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオン酸エチルを1.89ｇ（収率8.2％）得た。 比較例 ４ 比較例３と同様の方法によりｐ−（３−メチル
−２−ブテニル）フエニル銅（）とα−ブロモ
プロピオン酸エチルとの反応を行い、α−〔ｐ−
（３−メチル−２−ブテニル）フエニル〕プロピ
オン酸エチルを1.64ｇ（収率6.7％）得た。 比較例 ５ 臭化ｐ−イソブチルフエニルマグネシウムの
0.67モルTHF溶液15ml中にα−ブロムプロピオ
ン酸ナトリウム1.75ｇのTHF（20ml）懸濁液を加
えた。その後１時間加熱還流してから冷却し、水
（15ml）次いで20％硫酸５mlを加えた。この混合
液を10〜15分間撹拌し、エーテルで抽出した。抽
出液を水洗し、次いで1N炭酸カリウム水溶液で
抽出した。この抽出液をエーテルで洗浄し、次い
で濃塩酸（10ml）および水（20ml）の混合物に加
えエーテルで抽出した。得られた抽出液を水洗し
乾燥後濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーで精製することによりα−（ｐ−イソブチル
フエニル）プロピオン酸を0.21ｇ（収率10.2％）
得た。 比較例 ６ 上記比較例５における臭化ｐ−イソブチルフエ
ニルマグネシウムの0.67モルTHF溶液のかわり
に塩化ｐ−（３−メチル−２−ブテニル）フエニ
ルマグネシウムの0.67モルTHF溶液を用いた以
外は比較例５と同様の方法によりα−〔ｐ−（３−
メチル−２−ブテニル）フエニル〕プロピオン酸
を0.15ｇ（収率6.9％）得た。 比較例 ７ テトラヒドロフラン中のα−ブロムプロピオン
酸の混合塩化マグネシウム錯体の1.5モル溶液67
mlをテトラヒドロフラン中の臭化ｐ−イソブチル
フエニルマグネシウムの冷却（10℃）した1.5モ
ル溶液67mlに、温度が55℃以下に保持されるよう
な速度でゆつくり加えた。生じたスラリーを50℃
で１時間かきまぜ、次いで加熱還流しテトラヒド
ロフランの約50％を蒸留するにまかせる。この反
応混合物を冷却しエーテルと希塩酸を加えた。有
機層を水洗後乾燥し、濃縮して得られる粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製す
ることによりα−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオン酸を4.4ｇ（収率21.3％）得た。 比較例 ８ 上記比較例７における臭化ｐ−イソブチルフエ
ニルマグネシウムのかわりに塩化ｐ−（３−メチ
ル−２−ブテニル）フエニルマグネシウムを用い
た以外は比較例７と同様にしてα−〔ｐ−（３−メ
チル−２−ブテニル）フエニル〕プロピオン酸を
4.1ｇ（収率18.8％）得た。 比較例 ９ NiCl2を使用しなかつた以外は実施例１とまつ
たく同様にして反応を行なつたところ、α−（ｐ
−イソブチルフエニル）プロピオン酸エチルは
0.077ｇ（収率3.3％）しか得られなかつた。 比較例 10 NiCl2を使用しなかつた以外は実施例12とまつ
たく同様にして反応を行なつたところ、α−（ｐ
−クロルフエニル）イソ吉草酸エチルが痕跡量し
か得られなかつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 Ar−X1 （式中X1はハロゲン原子を表わし、Arは式
【式】または【式】 で表わされる基を意味し、ここでR3はアルキル
基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、
アルコキシ基、アリールオキシ基またはハロゲン
原子を表わし、R4は水素原子またはフツ素原子
を表わし、R5はアルコキシ基を表わす） で示されるハロゲン化アリールを金属マグネシウ
ムと反応させて得られるグリニヤール試薬と一般
式 （式中R1およびR2は低級アルキル基を表わし、
X2はハロゲン原子を表わす） で示されるα−ハロアルカン酸エステルをニツケ
ル化合物の存在下に反応させることを特徴とする
一般式 （式中Ar、R1およびR2は前記の意味を有す
る）で示されるα−アリールアルカン酸エステル
の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56134781A JPS5835145A (ja) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | α−アリ−ルアルカン酸エステルの製造法 |
| DE8282107714T DE3260963D1 (en) | 1981-08-26 | 1982-08-23 | Process for producing alpha-arylalkanoic acid esters |
| EP82107714A EP0074008B1 (en) | 1981-08-26 | 1982-08-23 | Process for producing alpha-arylalkanoic acid esters |
| US06/411,480 US4433160A (en) | 1981-08-26 | 1982-08-25 | Process for producing α-arylalkanoic acid ester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56134781A JPS5835145A (ja) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | α−アリ−ルアルカン酸エステルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5835145A JPS5835145A (ja) | 1983-03-01 |
| JPS649978B2 true JPS649978B2 (ja) | 1989-02-21 |
Family
ID=15136399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56134781A Granted JPS5835145A (ja) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | α−アリ−ルアルカン酸エステルの製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4433160A (ja) |
| EP (1) | EP0074008B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5835145A (ja) |
| DE (1) | DE3260963D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US4571432A (en) * | 1984-12-24 | 1986-02-18 | Stauffer Chemical Company | Preparation of cinnamic acid |
| IT1197800B (it) * | 1986-08-01 | 1988-12-06 | Zambon Spa | Processo per la sintesi di acidi carbossilici |
| EP0306538B1 (en) * | 1987-03-20 | 1992-11-25 | Nippon Petrochemicals Company, Limited | Process for preparing alpha-(3-benzylphenyl)propionic acid derivative |
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| CN110483289B (zh) * | 2019-07-31 | 2021-02-09 | 中国农业大学 | 一种不对称合成手性烯酸酯的方法 |
| CN116003216B (zh) * | 2023-01-17 | 2024-08-06 | 沈阳药科大学 | 一种布洛芬的制备方法 |
Family Cites Families (2)
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|---|---|---|---|---|
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-
1981
- 1981-08-26 JP JP56134781A patent/JPS5835145A/ja active Granted
-
1982
- 1982-08-23 DE DE8282107714T patent/DE3260963D1/de not_active Expired
- 1982-08-23 EP EP82107714A patent/EP0074008B1/en not_active Expired
- 1982-08-25 US US06/411,480 patent/US4433160A/en not_active Expired - Fee Related
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|---|---|---|---|---|
| US9732048B2 (en) | 2012-12-07 | 2017-08-15 | Bayer Cropscience Ag | N-(isoxazol-3-yl)-aryl-carboxylic acid amides and use thereof as herbicides |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5835145A (ja) | 1983-03-01 |
| US4433160A (en) | 1984-02-21 |
| EP0074008A3 (en) | 1983-05-25 |
| EP0074008A2 (en) | 1983-03-16 |
| EP0074008B1 (en) | 1984-10-10 |
| DE3260963D1 (en) | 1984-11-15 |
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