LU83577A1 - Verfahren zur herstellung eines faktor viii(ahf)-hochkonzentrates - Google Patents

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Description

V
\ -1-.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Faktor VIII(AHF)-Hochkonzentrates mit einer spezifischen Aktivität von mindestens 2,5 Einheiten AHF und einem Fibrinogengehalt von weniger als 0,25 mg/mg Protein aus mensch-5 lichem oder tierischem Plasma durch mehrstufige Fraktionierung des Plasmas, insbesondere durch Kryopräzipitieren und Reinigen mittels Proteinfällungsmittel, wie Polyäthylenglykol, 10 Es sind bereits Faktor VIII(AHF)-Konzentrate bekannt, die aus menschlichem oder tierischem Plasma hergestellt werden und im Vergleich zum nativen Plasma eine erhöhte Aktivität . an Faktor VIII aufweisen. Bekannte Verfahren zur Herstellung von Faktor VIII-Konzentraten bedienen sich als Frak-s 15 tionierungsmaßnahmen einer Behandlung des Plasmas mit Äthanol, mit Äther, mit Polyäthylenglykol und/oder Glycin,.' * Bekannt ist auch die Kryopräzipitation des Plasmas nach
Pool (1965, HThe New England Journal of Medicine" 273, 1443) oder die Kryoäthanolpräzipitation des Plasmas nach 20 Johnson (Congr. Int. Soc. Blood Transf., Sydney, Australia, Abstracts- of Paper, Seite 1109 (1966)).
Es gibt auch noch andere Methoden, um Faktor VIII-Konzen-trate herzustellen, nämlich die Behandlung des Plasmas mit 5 Adsorptionsmitteln, wie Florigel, Bentonit, Ionenaustauschern und permeationschromatographischen Mitteln.
V
- 2 -
Soweit der Stand der Technik die Behandlung des Plasmas mit Äthanol betrifft, wurde diese erstmals von Cohn (J. Amer, Chem. Soc. ¢[8, 459 (1946)) beschrieben. Bei der Behandlung des Plasmas mit Äthanol wird die sogenannte Cohn-Fraktion I 5 erhalten, die jedoch nur eine relativ geringe Faktor VIII-Aktivität besitzt. Die Cohn-Methode wurde von Blombäck (Arkivför Kemi, 12_ 387 (1958)) verbessert, wobei Cohn-Fraktion I durch Extraktion mit einem Äthanol-Glycin-Zitrat-Puffer. weiter gereinigt wurde. Dabei entstand die sogenann-10 te Fraktion 1-0. Diese kann, wie Simonetti et al. (Hémostase 1, 57 (1961)) beschrieben, mit Gerbsäure noch weiter gereinigt werden; auch diese verbesserten Konzentrate haben nur eine relativ geringe Faktor VIII-Aktivität. Diese Konzentrate haben auch den Nachteil, daß sie hohe Fremdprotein-15 gehalte, d. h. Faktor VIII unwirksame Proteingehalte besitzen. So ist in der Cohn-Fraktion I mehr als 60 % des Proteins Fibrinogen und in der Blombäck-Fraktion 1-0 sogar über 80 % Fibrinogen enthalten.
• 20 Was die bekannte Fraktionierung durch Kryopräzipitieren betrifft, wurde diese so vorgenommen, daß menschliches oder tierisches Ausgangsplasma tiefgefroren und wieder aufgetaut wurde. Das Kryopräzipitat wurde in einer Pufferlösung gelöst und gegebenenfalls durch Proteinfällungsmittel, wie i 25 Polyäthylenglykol'und Glycin, weiter gereinigt. Durch die Kryopräzipitation ist es nicht gelungen, die Faktor VIII-Aktivität wesentlich zu steigern. Die Faktor VIII-Aktivität wird durch das Kryopräzipitieren im Vergleich zum Ausgangsplasma nur um etwa das lOfache gesteigert, doch auch die 30 in Kombination mit dem Kryopräzipitieren angewendeten weiteren Maßnahmen haben bisher die Aktivität der erhaltenen Produkte nicht in der Weise steigern können, wie es erwün-schenswert wäre.
35 Mehrstufige Fraktionierungsverfahren in Verbindung mit einer ersten Kryopräzipitationsstufe sind in den US-PSen 4 -· 3 - 3,652,530, 3,631,018, 3/682,881 sowie in der AT-PS-349 639 beschrieben.
Solche Produkte werden als "hochgereinigter AHF" oder 5 als "High Purity AHF" bezeichnet. Ihre Faktor VIII-Aktivi-tät beträgt jedoch auch bloß die 90 bis lOOfache Aktivität gegenüber nativem Plasma, während der Faktor-VIII-unwirksame Proteingehalt (Fibrinogen) immer noch 35 % des Gesamtproteins ausmacht.
10
Die Erfindung bezweckt die Vermeidung der geschilderten Nachteile und Schwierigkeiten und stellt sich die Aufgabe, ein Faktor VIII-Hochkonzentrat zu schaffen, in welchem die inerten, nicht-Faktor-VIII-wirksamen Proteine weitestgehend 15 entfernt sind, der Gehalt an Fibrinogen so niedrig wie möglich gehalten ist und die Faktor VIII-Aktivität, bezogen auf das im Konzentrat vorhandene Protein, höher ist als bei den bekannten therapeutisch verwendeten Präparaten.
Im besonderen ist es eine Aufgabe der Erfindung, ein Ver-20 fahren zur Herstellung eines Faktor VIII(AHF)-Hochkonzentrates mit einer spezifischen Aktivität von mindestens 2,5 Einheiten AHF und einem Fibrinogengehalt von weniger als 0,25 mg/mg Protein zu schaffen, welches Verfahren betriebsmäßig bzw. in technischem Maßstab anwendbar ist und - 25 eine hohe Wirtschaftlichkeit gewährleistet.
Diese Aufgabe wird durch ein mehrstufiges Fraktionierungsverfahren der eingangs bezeichneten Art, bei welchem vorzugsweise als erste Stufe eine Kryopräzipitation angewen-30 det wird, dadurch gelöst, daß eine durch diese Fraktionierungsmaßnahmen gereinigte und an Faktor VIII (AHF) angereicherte Fraktion einer Kryoalkoholfällung unterworfen und der erhaltene Niederschlag in eine haltbare Form aufgearbeitet wird.
35
Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird
V
- 4 - der gereinigten und an Faktor VIII (AHF) angereicherten· Fraktion bei einem pH-Wert von 5,9 bis 6,3 und einer Temperatur von 0 bis -3° C ein ein- oder mehrwertiger Alkohol, wie Methylalkohol, Äthylalkohol, Polyäthylenglykol oder 5 Polyesterglykol (PLURONIC) zugesetzt, die Mischung tiefgefroren und sodann bei einer Temperatur von 0 bis 4° C aufgetaut, worauf, der das AHF-Hochkonzentrat enthaltende - Niederschlag gelöst und durch Tieffrieren und Lyophilisie- ren in haltbare Form gebracht wird.
10
Eine hevo'rzugte Ausführungsform der Erfindung umfaßt die Kombination der folgenden Maßnahmen·: * daß menschliches oder tierisches Plasma einer ersten Kryopräzipitation unterworfen wird? 15 - das Kryopräzipitat in einer wässerigen Pufferlösung gelöst, auf einen pH-Wert von 6,15 bis 6,25 gestellt und die Lösung einer ersten .Reinigungsfällung mit Polyäthylenglykol unterworfen wird; daß der nach Verwerfen des Niederschlags erhaltene 20 Überstand mindestens einer weiteren Reinigungsfällung mit Polyäthylenglykol unterworfen und die nach Verwerfen der Niederschläge schließlich erhaltene gereinigte, an Faktor VIII (AHF) angereicherte Fraktion der Kryoalkoholfällung unterworfen wird, in-ï 25 dem dieser Fraktion ein ein- oder mehrwertiger Alkohol, wie Methylalkohol, Äthylalkohol, Polyäthylenglykol oder Polyesterglykol (PLURONIC) zugesetzt; die Mischung tiefgefroren und sodann bei einer Temperatur von 0 bis 4° C aufgetaut wird, worauf der das AHF-Hochkonzentrat ent-30 haltende Niederschlag gelöst und durch Tieffrieren und Lyophilisieren in haltbare Form gebracht wird..
Vorteilhaft werden dabei die·erste 'Polyäthylenglykol-Fällung mit 3 G/V %igem Polyäthylenglykol und die zweite bzw. die 35 weiteren Polyäthylenglykol-Fällungen mit 8 G/V %igem Polyäthylenglykol durchgeführt. · - 5 -
Zweckmäßig wird zur .Ausfällung des Faktor VIII-Konzentra-tes eine etwa 10 G/V %ige PLURONIC-Lösung verwendet.
Anstelle von Polyäthylenglykol als Proteinfällungsmittel 5 'kann auch "PLURONIC" verwendet werden, in. welchem Fall die Kombination aus den folgenden Merkmalen besteht.: " - daß menschliches oder tierisches Plasma einer ersten
Kryopräzipitation unterworfen wird; * .
- das Kryopräzipitat in einer wässerigen Pufferlösung ge-10 löst, auf einen pH-Wert von 6,25 gestellt und die Lösung einer ersten Reinigungsfällung mit PLURONIC unterworfen wird; - daß der nach Verwerfen des Niederschlages erhaltene Überstand mindestens einer weiteren Reinigungsfällung 15 mit PLURONIC unterworfen und die nach Verwerfen der Niederschläge schließlich erhaltene gereinigte, an Faktor VIII (AHF) angereicherte Fraktion der Kryoalkoholfällung unterworfen wird, indem dieser Fraktion ein ein- oder mehrwertiger Alkohol, 20 wie Methylalkohol, Äthylalkohol, Polyäthylenglykol oder
Polyesterglykol (PLURONIC) zugesetzt; die Mischung tiefgefroren und sodann bei einer Temperatur· von 0 bis 4° C aufgetaut wird, worauf der das AHF-Hochkonzentrat enthaltende Niederschlag gelöst und durch Tieffrieren und 25 Lyophilisieren in haltbare Form gebracht wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert: 30 Beispiel 1: 460 1 frisch gefrorenes Plasma werden bei 0° und +4° C aufgetaut. Das entstandene Kryopräzipitat wird durch Zentrifugieren abgetrennt und in 9,6 1 Tri-Natriumcitrat bei 37° C gelöst.
35 * - 6 - "Der pH-Wert der Lösung wird auf 6,2 gestellt und 3 G/V %iges Eolyäthylenglykol 2000 wird zugesetzt. Dabei entsteht ein Niederschlag, der durch Zentrifugieren abgetrennt und verworfen wird.
5
Die Ionenstärke des Überstandes, der Faktor VIII (AHF) enthält, wird durch Zugabe von Tri-Natriumcitrat erhöht.
Die restlichen unerwünschten Proteine werden durch Erhöhung der Polyäthylenglykol 2000-Konzentration auf 8 G/V . 10 % ausgefällt und nach dem Zentrifugieren verworfen.
Durch Zugabe von 8 G/V %igem Äthanol, bei -2° C und einem pH-Wert von 6,1, wird Faktor VIII-Konzentrat ausgefällt; die Suspension wird eingefroren und nach Auftauen bei 15 +4° C wird das Faktor VIII enthaltende Kryoalkoholpräzi- pitat in einem physiologischen Puffer gelöst, sterilfiltriert, abgefüllt und gefriergetrocknet.
Beispiel 2:
20 9600 ml frisch gefrorenes Plasma werden bei 0° bis +4° C
aufgetaut. Das zentrifugierte Kryopräzipitat wird in 240 ml Tri-Natriumcitrat bei 37° C gelöst.
Der pH-Wert der Lösung wird auf 6,2 gestellt und 3 G/V * 25 %iges Polyäthylenglykol 2000 zugesetzt. Der entstandene , Niederschlag wird abgetrennt und verworfen.
¥
Durch Zugabe von Tri-Natriumcitrat wird die Ionenstärke erhöht, durch Zugabe von weiterem Polyäthylenglykol 2000 30 bis auf 8 G/V % fallen unerwünschte Proteine aus; diese werden abgetrennt und verworfen. - · .
Bei pH 6,0 und -2 bis -3° C wird Faktor VIII-Konzentrart mittels 10 G/V %igem Methanol ausgefällt; die Suspension 35 wird eingefroren und nach Auftauen wird das Kryoalkohol- * - 7 - \ präzipitat in einem isotonen Puffer gelöst, sterilfiltriert, abgefüllt und gefriergetrocknet.
Beispiel 3: 5 Die Arbeitsweise des Beispieles 2 wird wiederholt, jedoch wird statt 10 G/V %igem Methanol 12 %iges Polyäthylenglykol zur Ausfällung des Faktor VIII-Konzentrates verwendet.
Beispiel 4: , 10 Die Arbeitsweise des Beispieles 2 wird wiederholt, jedoch wird statt 10 G/V %igem Methanol 10 G/V %iges "PLURONIC" zur Ausfällung des Faktor VIII-Konzentrates verwendet.
Beispiel 5:
15 10,4 1 frisch gefrorenes Plasma werden bei 0° bis +4° C
aufgetaut. Das Kryopräzipitat wird in 250 ml Tri-Natrium-citratpuffer gelöst.
Der pH-Wert der Lösung wird auf 6,3 gestellt und 2,5 G/V
R
20 %iges PLURONIC- zugesetzt. Der Niederschlag wird verworfen. Nach Erhöhung der Ionenstärke wird die PLURONIC-Konzentration auf 7,5 G/V % gesteigert und der Niederschlag abermals verworfen.
i 25 Der überstand wird bei einem pH-Wert von 6,0 und einer Temperatur von -2° C mit 8 G/V %igem Äthanol behandelt, » wobei Faktor VIII-Konzentrat ausfällt. Die Suspension wird.eingefroren und nach Auftauen bei +4° C das Kryo-alkoholpräzipitat abgetrennt.
30
Die durch das erfindungsgemäße Verfahren wesentlich-erhöhte spezifische Aktivität der erhaltenen Hochkonzentrate bzw. die Anreicherung an AHF um mehr als das 200fache· gegenüber Ausgangsplasma zeigt Tabelle I im Vergleich 35 zu bekannten, im Handel befindlichen AHF-Konzenträten.
'» · » - 8 -
Tabelle I
Spezifität Reinheit im Ver-
Einh./mg gleich zu Plasma 5 Plasma 0,017 1
Kryopräzipitat 0,145 9fache
High Purity AHF 1,667 98fache
Hochkonzentrat, hergestellt nach der Erfin- 10 düng >3,500 206fache
Der geringere Gehalt des erfindungsgemäßen Hochkonzentrates an Fibrinogen gegenüber bekannten Konzentraten ergibt 15 sich aus der Tabelle II.
Tabelle II
Cohn-Fraktion I > 60 % Fibrinogen 20 Blombäck-F'raktion 1-0 ^ 80 % Fibrinogen • gereinigter oder High
Purity AHF > 35 % Fibrinogen'
Hochkonzentrat, hergestellt nach der Erfindung 10 % Fibrinogen * 4·
M
s

Claims (6)

1, Verfahren zur Herstellung eines Faktor VIII(AHF)-Hochkonzentrates mit einer spezifischen Aktivität von minde- 5 stens 2,5 Einheiten AHF und einem Fibrinogengehalt von weniger als 0,25 mg/mg Protein aus menschlichem oder tierischem Plasma durch mehrstufige Fraktionierung des Plasmas, insbesondere durch Kryopräzipitieren und Reinigen mittels Proteinfällungsmittel, wie Polyäthylengly- 10 kol, dadurch gekennzeichnet, daß eine durch diese Frak-•tionierungsmaßnahmen gereinigte und an Faktor VIII (AHF) angereicherte Fraktion einer Kryoalkoholfällung unterworfen und der erhaltene Niederschlag in eine haltbare Form aufgearbeitet wird. 15
2, Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der gereinigten und an Faktor. VIII (AHF) angereicherten Fraktion bei einem pH-Wert von 5,9 bis 6,3 und einer Temperatur von 0 bis -3° C ein ein- oder mehrwertiger
20 Alkohol, wie Methylalkohol, Äthylalkohol, Polyäthylenglykol oder Polyesterglykol (PLURONIC) zugesetzt wird,, die Mischung tiefgefroren und sodann bei einer Temperatur von 0 bis 4° C aufgetaut wird, worauf der das AHF-Hochkonzentrat enthaltende Niederschlag gelöst und >· « 25 durch Tieffrieren und Lyophilisieren in haltbare Form gebracht wird, s
3, Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, gekennzeichnet durch die Kombination der folgenden Maßnahmen: 30. daß menschliches oder tierisches Plasma einer ersten Kryopräzipitation unterworfen wird,* - das Kryopräzipitat in einer wässerigen Pufferlösung gelöst, auf einen pH-Wert von 6,15 bis 6,25 gestellt und die Lösung einer ersten Reinigungsfällung mit
35 Polyäthylenglykol unterworfen wird/ * * - 10 - * ” daß der nach Verwerfen des Niederschlags erhaltene Überstand mindestens einer weiteren Reinigungsfällung mit Polyäthylenglykol unterworfen und - 1die nach Verwerfen der Niederschläge schließlich er-haltene gereinigte, an Faktor VIII (AHF) angereicherte Fraktion der Kryoalkoholfällung unterworfen wird, indem dieser Fraktion ein ein- oder mehrwertiger Alkohol, wie Methylalkohol, Äthylalkohol, Polyäthylenglykol oder Polyesterglyk'ol (PLURONIC) zugesetzt; die * Mischung tiefgefroren und sodann bei einer Temperatur von 0 bis 4° C aufgetaut wird, worauf der das AHF-Hochkonzentrat enthaltende Niederschlag gelöst und durch Tieffrieren und Lyophilisieren in haltbare Form gebracht wird. 15
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die erste Polyäthylenglykol-Fällung mit 3 G/V %igem Polyäthylenglykol und die zweite bzw. die weiteren Polyr äthylenglykol-Fällungen mit 8 G/V %igem Polyäthylen-2o glykol durchgeführt werden.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß zur Ausfällung des Faktor VIII-Konzentrates eine etwa 10 G/V %ige PLURONIC-Lösung verwendet wird. * 25
% 6. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die s Kombination der folgenden Maßnahmen: ~ daß menschliches oder tierisches Plasma einer ersten Kryopräzipitation unterworfen wird/ 2q “ das Kryopräzipi.tat in einer wässerigen Pufferlösung gelöst, auf einen pH-Wert von 6,25 gestellt und die Lösung einer ersten Reinigungsfällung mit PLURONIC unterworfen wird/ daß der nach Verwerfen des Niederschlages erhaltene 35 Überstand mindestens einer weiteren Reinigungsfällung mit PLURONIC unterworfen und ψ - 11 - die nach Verwerfen der Niederschläge schließlich erhaltene gereinigte, an Faktor VIII (AHF) angereicherte Fraktion der Kryoalkoholfällung unterworfen wird, indem dieser Fraktion ein ein- oder mehrwertiger Alko-5 hol, wie Methylalkohol, Äthylalkohol, Polyäthylenglykol oder Polyesterglykol (PLURONIC) zugesetzt; die Mischung tiefgefroren und sodann bei einer Temperatur von 0 bis 4° C aufgetaut wird, worauf der das AHF-rHoch-konzentrat enthaltende Niederschlag gelöst und durch ” ' 10 Tieffrieren und Lyophilisieren in haltbare Form ge- • bracht wird. > . I *
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Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU555305B2 (en) * 1982-09-29 1986-09-18 Bayer Corporation Antihemophilic factor concentrate
DE3481109D1 (de) * 1983-05-09 1990-03-01 Novo Nordisk As Antihaemophilie-faktor-viii-konzentrat und dessen herstellungsverfahren.
AT379510B (de) * 1983-05-20 1986-01-27 Immuno Ag Verfahren zur herstellung einer faktor viii (ahf) -haeltigen praeparation
US4965199A (en) * 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US4710381A (en) * 1984-05-22 1987-12-01 The Blood Center Of Southeastern Wisconsin Method for maintaining intact, non-degraded factor VIII/von-Willebrand factor during blood processing
US5149787A (en) * 1984-05-22 1992-09-22 The Blood Center Research Foundation Method for maintaining intact, non-degraded factor VIII/von-Willebrand factor during blood processing
US4543210A (en) * 1984-10-04 1985-09-24 Miles Laboratories, Inc. Process for producing a high purity antihemophilic factor concentrate
US4952675A (en) * 1985-02-01 1990-08-28 New York University Method for purifying antihemophilic factor
US4847362A (en) * 1985-02-01 1989-07-11 New York University Method for purifying antihemophilic factor
US4743680A (en) * 1985-02-01 1988-05-10 New York University Method for purifying antihemophilic factor
CA1293941C (en) * 1985-11-08 1992-01-07 Maria Erlinda Co-Sarno Method for preparing antihemophilic factor (ahf) by cold precipitation and for improving solubility of recovered ahf product
WO1995003332A1 (en) * 1993-07-23 1995-02-02 Baxter International Inc. Activated human factor viii and method of preparation
US5576291A (en) * 1993-09-13 1996-11-19 Baxter International Inc. Activated factor VIII as a therapeutic agent and method of treating factor VIII deficiency
US5659017A (en) * 1995-11-07 1997-08-19 Alpha Therapeutic Corporation Anion exchange process for the purification of Factor VIII
PT2193809E (pt) 1999-02-22 2015-08-24 Baxter Int Formulações de fator viii livres de albumina
US6893639B2 (en) * 2001-10-19 2005-05-17 Hemacare Corporation Method for high yield purification of immune globulins from blood plasma and blood plasma intermediates
BRPI0921429B1 (pt) * 2008-11-07 2022-07-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Formulação farmacêutica liofilizada estável, e, método para preparar um fator liofilizado estável
US20220380439A1 (en) * 2020-11-09 2022-12-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Purification of fviii from plasma using silicon oxide adsorption

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3652530A (en) * 1967-08-28 1972-03-28 American Nat Red Cross Antihemophilic factor prepared from blood plasma using polyethylene glycol
US3631018A (en) * 1970-05-01 1971-12-28 Baxter Laboratories Inc Production of stable high-potency human ahf using polyethylene glycol and glycine to fractionate a cryoprecipitate of ahf concentrate
US3682881A (en) * 1970-10-02 1972-08-08 Baxter Laboratories Inc Fractionation of plasma using glycine and polyethylene glycol
US3869436A (en) * 1971-06-01 1975-03-04 Statens Bakteriologiska Lab Method for fractionating plasma proteins using peg and ion-exchangers
US4188318A (en) * 1975-06-16 1980-02-12 Edward Shanbrom Simplified method for preparation of high yield, high purity Factor VIII concentrate
US4069216A (en) * 1975-06-16 1978-01-17 Edward Shanbrom, Inc. Simplified methods for preparation of very high purity Factor VIII concentrate
CA1101332A (fr) * 1976-01-30 1981-05-19 Edward Shanbrom Procedes simplifies pour la preparation de concentres de facteur viii de tres grande purete
DE2624373C2 (de) 1976-05-31 1983-02-03 Arnold Dr. 8782 Karlstadt Seufert Verfahren zur Herstellung von steril filtriertem Kryopräzipilat mit einer Anreicherung des Faktors VIII
CA1054052A (en) 1976-08-14 1979-05-08 Edward Shanbrom Simplified method for preparation of high yield, high purity factor viii concentrate
FR2460305A2 (fr) * 1979-06-29 1981-01-23 Merieux Inst Procede de preparation d'un concentre de facteur viii

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5775928A (en) 1982-05-12
DK156764C (da) 1990-02-19
DK360281A (da) 1982-02-28
FI72653B (fi) 1987-03-31
IT1138511B (it) 1986-09-17
ES504859A0 (es) 1983-01-01
HU183542B (en) 1984-05-28
AT369263B (de) 1982-12-27
CA1160567A (en) 1984-01-17
DE3129987A1 (de) 1982-04-22
JPS5928537B2 (ja) 1984-07-13
GB2083047B (en) 1984-03-28
NO157884C (no) 1988-06-15
SE459639B (sv) 1989-07-24
CH652030A5 (de) 1985-10-31
FR2489150B1 (de) 1984-06-29
NL8103563A (nl) 1982-03-16
ATA433880A (de) 1982-05-15
DE3129987C2 (de) 1984-11-29
IT8123660A0 (it) 1981-08-27
FR2489150A1 (fr) 1982-03-05
NO157884B (no) 1988-02-29
US4404131A (en) 1983-09-13
GB2083047A (en) 1982-03-17
FI72653C (fi) 1987-07-10
DK156764B (da) 1989-10-02
AR228874A1 (es) 1983-04-29
ES8302017A1 (es) 1983-01-01
BE890003A (fr) 1981-12-16
FI812567L (fi) 1982-02-28
SE8104482L (sv) 1982-02-28
NO812905L (no) 1982-03-01

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