SE459639B - Foerfarande foer framstaellning av ett faktor viii (amf)-hoegkoncentrat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett faktor viii (amf)-hoegkoncentratInfo
- Publication number
- SE459639B SE459639B SE8104482A SE8104482A SE459639B SE 459639 B SE459639 B SE 459639B SE 8104482 A SE8104482 A SE 8104482A SE 8104482 A SE8104482 A SE 8104482A SE 459639 B SE459639 B SE 459639B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- precipitate
- polyethylene glycol
- subjected
- ahf
- fraction
- Prior art date
Links
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 title claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 38
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 29
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 29
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 claims description 24
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 claims description 24
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 claims description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims description 11
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 11
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 10
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 9
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims description 7
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 6
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims description 5
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 claims description 4
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 11
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 7
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 7
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 5
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-ZXXMMSQZSA-N D-iditol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 239000004023 fresh frozen plasma Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 108010035369 Cohn fraction I Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001146702 Candidatus Entotheonella factor Species 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N tannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/829—Blood
- Y10S530/83—Plasma; serum
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/829—Blood
- Y10S530/83—Plasma; serum
- Y10S530/831—Cohn fractions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
459 639 10 15 20 25 30 den s.k. fraktionen I-0. Denna kan, såsom Simonetti m.fl. beskrivit (Hemostase 1, 57 (1961)) renas ännu mer medelst garvsyra, men även dessa förbättrade koncentrat har blott en relativt ringa faktor VIII-aktivitet. Dessa koncentrat har också den nackdelen, att de har höga halter av främ- mande protein, d.v.s. faktor VIII icke-aktiva proteinhal- ter. Sålunda är 1 Cohn-fraktionenl mer än 60% av proteiner- na fibrinogener och i Blombäck-fraktionen I 80% av proteinerna fibrinogener. -0 t.o.m. över vad beträffar den kända fraktioneringen medelst kryoprecipi- tering, så företogs denna på så sätt, att human- eller djur-utgångsplasma djupfrystes och upptinades ånyo. Kryo- precipitatet löstes i en buffertlösning och renades even- tuellt ytterligare medelst proteinfällningsmedel såsom polyetylenglykol och glycin. Genom kryoprecipitationen har det icke lyckats att väsentligt höja faktor VIII-aktiviteten.
Faktor VIII-aktiviteten höjas genom kryoprecipiteringen blott ungefär 10-faldigt i jämförelse med utgångsplasman.
Också de i kombination med kryoprecipiteringen använda, ytterligare åtgärderna har hittills icke kunnat öka de er- hållna produkternas aktivitet på ett sätt värt. , som vore önsk- Fraktioneringsförfaranden i flera steg i samband med ett första kryoprecipitationssteg är beskrivna i US-PS 3,652{530 3,631,018, 3,682,881 samt i AT-PS 349 639.
I Sådana produkter betecknas såsom "högrenad ABF" eller såsom "High Purity ABF". Dessas faktor VIII-aktivitet uppgår dock också endast till 90- till 100-faldig aktivitet gentemot nativ plasma, under det att halten proteiner (fibrinogener) som saknar faktor VIII-aktivitet alltjämt utgör 35% av all protein. 4 Uppfinningen har till syfte att undvika de beskrivna nack- 10 15 20 25 30 459 639 delarna och svårigheterna genom att framställa ett faktor VIII-högkoncentrat, i vilket de inerta, icke faktor VIII- verksamma proteinerna i möjligaste mån är avlägsnade och halten av fibrinogener är hållen så låg som möjligt och faktor VIII-aktiviteten, räknat på det i koncentratet förhandenvarande proteinet, är högre än vid de kända tera- peutiskt anävnda preparaten. Framför allt har uppfinningen till uppgift att åstadkomma ett förfarande för framställ- ning av ett faktor VIII-högkoncentrat med en specifik ak- tivitet pà minst 2,5 enheter AHF och med en fibrinogenhalt på mindre än 0,25 mg/mg protein, vilket förfarande är drift- mässigt resp i teknisk skala användbart och garanterar en god lönsamhet.
Denna uppgift löses genom ett fraktioneringsförfarande i flera steg av det inledningsvis beskrivna slaget, vid vil-c- ket lämpligen såsom första steg användes en kryoprecipita- tion, på så sätt att en genom dessa fraktioneringsâtgärder renad och på faktor VIII (AHF) anrikad fraktion utsätts för ett fällningssteg med alkohol och en anslutande djupfrys- ning av hela suspensionen, och att den efter upptining er- hållna fällningen upparbetas till ett hållbart tillstànd.
Enligt en föredragen utföringsform av uppfinningen tillsättes till den renade och på faktor VIII (AHF) anrikade fraktion- en vid ett pH-värde på 5,9 till 6,3 och en temperatur pá 0 till -3°C en en- eller flervärdig alkohol, såsom metyl- alkohol, etylalkohol, polyetylenglykol eller polyeter- glykol, varefter blandningen djupfryses och sedan upptinas vid en temperatur på 0 till 4°C, varefter den AHF-hög- koncentratet innehållande fällningen löses och genom djup- frysning och lyofilisering bringas i hållbart tillstånd.
En föredragen utföringsform av uppfinningen omfattar kom- binationen av följande åtgärder: 459 639 10 15 20 25 att human- eller djurplasma underkastas en första kryo- precipitation; att kryoprecipitatet löses i en vattenhaltig'buffert- lösning, ställes på ett pH-värde pà 6,15 till 6,25, varefter lösningen underkastas en förstaxreningsfäll- ning med polyetylenglykol; ' att den efter avskiljning av fällningen erhållna resten underkastas minst en ytterligare reningsfällning med polyetylenglykol och den efter borttagning av fällningarna slutligen erhållna, renade, på faktor VIII (AHF) anrikade fraktionen under- kastas kryoalkoholfällningen, i det att till denna frak- tion tillsättes en en- eller flervärdig alkohol, såsom metylalkohol, etylalkohol, polyetylenglykol eller poly- eterglykol (PLURONIó§š, varefter blandningen djupfryses och sedan upptinas vid en temperatur på 0 till ÄOC, varefter den ABF-koncentratet innehållande fällningen_ löses och genom djupfrysning och lyofilísering brüngas i hållbart tillstånd.
Med fördel genomföres därvid den första polyetylenglykol- fällningen med 3 vikt/volym-%-ig polyetylenglykol och den andra resp de ytterligare polyetylenglykolfällningarna med 8 vikt/volym-%-ig polyetylenglykol.
Lämpligen användes för utfällningen av faktor VIII-koncen- tratet en ungefär 10 vikt/volym-%-ig polyeterglykol- lösning.
I stället för polyetylenglykol kan också polyeterglykol användas såsom proteinfällningsmedel. I detta fall består kombinationen av följande kännetecken: 10 15 20 25 459 639 - att human- eller djurplasma underkastas en första kryo- precipitation; - att kryoprecipitatet löses i en vattenhaltig buffert- lösning, ställes på ett pH-värde på 6,25, varefter lösningen underkastas en första reningsfällning med polyeterglykol; - att den efter avskiljning av fällningen erhållna, över- stående delen underkastas minst en ytterligare renings- fällning med polyeterglykol och - den efter avskiljning av fällningarna slutligen erhållna, renade, på faktor VIII (AHF) anrikade fraktionen under- kastas kryoalkoholfällningen, i det att till denna frak- tion tillsättes en en- eller flervärdig alkohol, såsom metylalkohol, etylalkohol, polyetylenglykol eller poly- eterglykol (PLURONICÉQ, varefter blandningen djupfryses och sedan upptinas vid en temperatur pà 0 till 4°C, var- efter den AHF- koncentratet innehållande fällningen löses och genom djupfrysning och lyofilisering bringas i håll- bart tillstånd.
Förfarandet enligt uppfinningen skall närmare förklaras genom följande exempel: Exempel 1. 460 1 färskt frusen plasma upptinas vid Oo och +4°C. Det uppkomna kryoprecipitatet avskiljes genom cnetrifugering och löses i 9,6 l trinatriumcitrat vid 37 °C.
Lösningens pH-värde ställes på 6,2 och 3 G/V-procentig poly- etylenglykol 2000 tillsättes. Därvid uppstår en fällning, som avskiljes genom centrifugering och borttages.
Jonstyrkan på den överstående delen, som innehåller faktor 459 639 10 15 20 25 VIII (AHF) höjes genom tillsats av trinatriumcitrat. De kvarvarande, icke önskvärda proteinerna utfälles genom höjning av polyetylenglykol 2000-koncentrationen till 8 G/V % och avskiljes efter centrifugeringen.
Genom tillsats av 8 G/V-procentig etanol vid -2°C och ett pH-värde på 6,1 utfälles faktor VIII-koncentratet. Suspen- sionen infryses och efter upptining vid + 4°C löses det faktor VIII innehållande kryoalkoholprecipitatet i en fysiologisk buffert, sterilfiltreras, avtappas och frys- torkas. ' Exemgel 2. ssoo mi färskt frusen plasma upptinas vid o° till + 4°c.
Det centrifugerade kryoprecipitatet löses i 240 ml tri- natriumcitrat vid 37°C.
Lösningens pH-värde ställes på 6,2 och 3 G/V-procentig poly- etylenglykol 2000 tillsättes. Den uppkomna fällningen avskil- jes och borttages.
Genom tillsats av trinatriumcitrat höjes jonstyrkan och genom tillsats av ytterligare polyetylenglykol 2000 upp till 8 G/V % utfaller icke önskvärda proteiner, vilka avskiljes och borttages. vid pm 6,0 och -2 till -s°c utfäiles faktor vrrr-koncentrerat medelst 10 G/V-procentig metanol. Suspensionen infryses och efter upptining löses kryoalkoholprecipitatet i en isoton buffert, sterilfiltreras, avtappas och frystorkas.
Exemgel 3.
Arbetssättet enligt exempel 2 âterupprepas, men i stället 10 15 20 459 639 för 10 G/V-procentig metanol användes 12-procentig poly- etylenglykol för utfällning av faktor VIII-koncentratet.
Exempel 4.
Arbetssättet enligt exempel 2 âterupprepas, men i stället för 10 G/V-procentig metanol användes 10 G/V-procentig Prunozmfø för ucfalining av faktor vrn-xoncentratet.
Exempel 5. 10,4 1 färskt frusen plasma upptinas vid 00 till +4°C. Kryo- precipitatet löses i 250 ml trinatriumcitratbuffert.
Lösningens pH-värde ställas på 6,3 och 2,5 G/V-procentig PLURONIC tillsättes. Fällningen borttages. Efter höjning av jonstyrkan höjes PLURONIÖELkoncentrationen till 7,5 G/V % och fällningen borttages ånyo.
Den överstâende delen behandlas vid ett pH-värde på 6,0 och en temperatur på -2°C med 8 G/V-procentig etanol, varvid faktor VIII-koncentratet utfaller. Suspensionen infryses och efter upptining vid +4°C avskiljes kryoalkoholprecipi- tatet.
Den genom förfarandet enligt uppfinningen väsentligt höjda specifika aktiviteten på det erhållna högkoncentratet resp. anrikningen av AHF upp till mer än 200-faldigt gentemot ut- gångsplasman, visas i tabell I i jämförelse med kända, i handeln förekommande AHF-koncentrat. 459 639 8 Tabell I Specifik be- Renhet i jämförelse skaffenhet med plasma enhet/mg Plasma 0,017 1 5 Kryoprecipitat 0,145 9-faldig High Purity AHF 1,667 98-faldig Högkoncentrat, fram- ställt enligt uppfin- ningen > 3,500 206-faldig 10 15 Den ringa halten av fibrinogen i högkoncentratet enligt upp- finningen i jämförelse med kända koncentrat framgår av ta- bell II.
Tabell II Cohn-fraktion I Blombäck-fraktion I-O Renad AHF eller High Purity AHF Högkoncentrat, framställt enligt uppfinningen 60 % fibrinogen 80 % fibrinogen IIV llV llV 35 % fibrinogen 10 % fibrinogen i ___ _- <1. _ n. .___.l-_4__fl ~ ~ ~ ~
Claims (6)
1. Förfarande för framställning av ett faktor VIII (AHF)-högkoncentrat med en specifik aktivitet av minst 2,5 enheter AHF och en fibrinogenhalt av mindre än 0,25 mg/mg protein av human- eller djurplasma genom flerstegs- fraktionering av plasman, i synnerhet genom kryoprecipi- tering och rening medelst proteinfällningsmedel såsom polyetylenglykol, k ä n n e t e c k n a t av att en genom dessa fraktioneringsàtgärder renad och på faktor VIII (AHF) anrikad fraktion utsätts för ett fällnings- steg med alkohol och en anslutande djupfrysning av hela suspensionen, och att den efter upptining erhållna fäll- ningen upparbetas till ett hållbart tillstånd.
2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att till den renade och på faktor VIII (AHF) anrikade fraktionen tillsättes vid ett pH-värde pà 5,9 till 6,3 och en temperatnr på O till -3°C en en- eller flervärdig' alkohol, såsom metylalkohol, etylalkohol, polyetylen- glykol eller polyesterglykol, varefter blandningen djup- fryses och sedan upptinas vid en temperatur på 0 till 4°C , varefter den ABF-koncentratet innehållande fäll- ningen löses och genom djupfrysning och lyofilisering bringas i hållbart tillstànd.
3. Förfarande enligt krav 1 och 2, k ä n n e t e c k - n a t av kombinationen av följande atgärder: - att human- eller djurplasma underkastas en första kryo- precipitation; - att kryoprecipitatet löses i en vattenhaltig buffert- lösning, ställes på ett pH-värde på 6,15 till 6,25, varefter lösningen underkastas en första reningsfäll- ning med polyetylenglykol, 459 639 10 15 20 25 30 10 - att den efter borttagning av fällningen erhållna resten underkastas minst en ytterligare renings- fällning med polyetylenglykol, och den efter borttagning av fällningarna slutligen er- hållna, renade, på faktor VIII (AHF) anrikade fraktionen underkastas kryoalkoholfällningen i det att till denna fraktion tillsättes en en- eller flervärdig alkohol, såsom metylalkohol, etylalkohol, polyetylenglykol eller polyesterglykol, varefter blandningen djupfryses och sedan upptinas vid en temperatur på 0 till 4°C, varefter den AHF-koncentratet innehållande fällningen löses och genom djupfrysning och lyofilisering bringas i hållbart tillstànd.
4. Förfarande enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t av att den första polyetylenglykolfällningen genomföres med 3 vikt/volym-%-ig polyetylenglykol och den andra resp. de ytterligare polyetylenglykolfällningarna med 8 viktlvolym- %-ig polyetylenglykol.
5. Förfarande enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a t av att för utfällning av faktor VIII-koncentratet användes en ungefär 10 vikt/volym-%-ig polyetylenglykol-lösning.
6. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av kombinationen av följande åtgärder: - att human- eller djurplasma underkastas en första kryo- precipitation; att kryoprecipitatet löses i en vattenhaltig buffert- lösning, ställes på ett pH-värde på 6,25, varefter lös- ningen underkastas en första reningsfällñing med poly- etylenglykol: ” 2 att den efter borttagning av fâllningen erhållna resten underkastas minst en ytterligare reningsfällning med . *__ *__ ”___ , 10 459 639 ll polyetylenglykol, och den efter borttagning av fällningarna slutligen er- hållna, renade, på faktor VIII (AHF) anrikade fraktionen underkastas kryoalkoholfällningen, i det att till denna fraktion tillsättes en en- eller flervärdig alkohol, såsom metylalkohol, etylalkohol, polyetylenglykol eller polyesterglykol, varefter blandningen djupfryses och sedan upptinas vid en temperatur på 0 till 4°C, varefter den AHF-koncentratet innehållande fällningen löses och genom djupfrysning oçh lyofilisering bringas i häll- bart tillstànd.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT0433880A AT369263B (de) | 1980-08-27 | 1980-08-27 | Verfahren zur herstellung eines faktor viii(ahf) -hochkonzentrates |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8104482L SE8104482L (sv) | 1982-02-28 |
| SE459639B true SE459639B (sv) | 1989-07-24 |
Family
ID=3562706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8104482A SE459639B (sv) | 1980-08-27 | 1981-07-22 | Foerfarande foer framstaellning av ett faktor viii (amf)-hoegkoncentrat |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4404131A (sv) |
| JP (1) | JPS5928537B2 (sv) |
| AR (1) | AR228874A1 (sv) |
| AT (1) | AT369263B (sv) |
| BE (1) | BE890003A (sv) |
| CA (1) | CA1160567A (sv) |
| CH (1) | CH652030A5 (sv) |
| DE (1) | DE3129987C2 (sv) |
| DK (1) | DK156764C (sv) |
| ES (1) | ES8302017A1 (sv) |
| FI (1) | FI72653C (sv) |
| FR (1) | FR2489150A1 (sv) |
| GB (1) | GB2083047B (sv) |
| HU (1) | HU183542B (sv) |
| IT (1) | IT1138511B (sv) |
| LU (1) | LU83577A1 (sv) |
| NL (1) | NL8103563A (sv) |
| NO (1) | NO157884C (sv) |
| SE (1) | SE459639B (sv) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU555305B2 (en) * | 1982-09-29 | 1986-09-18 | Bayer Corporation | Antihemophilic factor concentrate |
| DE3481109D1 (de) * | 1983-05-09 | 1990-03-01 | Novo Nordisk As | Antihaemophilie-faktor-viii-konzentrat und dessen herstellungsverfahren. |
| AT379510B (de) * | 1983-05-20 | 1986-01-27 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung einer faktor viii (ahf) -haeltigen praeparation |
| US4965199A (en) * | 1984-04-20 | 1990-10-23 | Genentech, Inc. | Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection |
| US5149787A (en) * | 1984-05-22 | 1992-09-22 | The Blood Center Research Foundation | Method for maintaining intact, non-degraded factor VIII/von-Willebrand factor during blood processing |
| US4710381A (en) * | 1984-05-22 | 1987-12-01 | The Blood Center Of Southeastern Wisconsin | Method for maintaining intact, non-degraded factor VIII/von-Willebrand factor during blood processing |
| US4543210A (en) * | 1984-10-04 | 1985-09-24 | Miles Laboratories, Inc. | Process for producing a high purity antihemophilic factor concentrate |
| US4743680A (en) * | 1985-02-01 | 1988-05-10 | New York University | Method for purifying antihemophilic factor |
| US4952675A (en) * | 1985-02-01 | 1990-08-28 | New York University | Method for purifying antihemophilic factor |
| US4847362A (en) * | 1985-02-01 | 1989-07-11 | New York University | Method for purifying antihemophilic factor |
| AU6487286A (en) * | 1985-11-08 | 1987-05-14 | Baxter Travenol Laboratories Inc. | Antihemophilic factor by cold precipitation |
| AU7254894A (en) * | 1993-07-23 | 1995-02-20 | Baxter International Inc. | Activated human factor viii and method of preparation |
| US5576291A (en) * | 1993-09-13 | 1996-11-19 | Baxter International Inc. | Activated factor VIII as a therapeutic agent and method of treating factor VIII deficiency |
| US5659017A (en) * | 1995-11-07 | 1997-08-19 | Alpha Therapeutic Corporation | Anion exchange process for the purification of Factor VIII |
| CA2634663C (en) | 1999-02-22 | 2009-08-25 | University Of Connecticut | Novel albumin-free factor viii formulations |
| US6893639B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-05-17 | Hemacare Corporation | Method for high yield purification of immune globulins from blood plasma and blood plasma intermediates |
| EP2385825B1 (en) | 2008-11-07 | 2018-10-10 | University of Connecticut | Factor viii formulations |
| EP4240757A2 (en) * | 2020-11-09 | 2023-09-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Purification of fviii from plasma using silicon oxide adsorption |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3652530A (en) * | 1967-08-28 | 1972-03-28 | American Nat Red Cross | Antihemophilic factor prepared from blood plasma using polyethylene glycol |
| US3631018A (en) * | 1970-05-01 | 1971-12-28 | Baxter Laboratories Inc | Production of stable high-potency human ahf using polyethylene glycol and glycine to fractionate a cryoprecipitate of ahf concentrate |
| US3682881A (en) * | 1970-10-02 | 1972-08-08 | Baxter Laboratories Inc | Fractionation of plasma using glycine and polyethylene glycol |
| US3869436A (en) * | 1971-06-01 | 1975-03-04 | Statens Bakteriologiska Lab | Method for fractionating plasma proteins using peg and ion-exchangers |
| US4069216A (en) * | 1975-06-16 | 1978-01-17 | Edward Shanbrom, Inc. | Simplified methods for preparation of very high purity Factor VIII concentrate |
| US4188318A (en) * | 1975-06-16 | 1980-02-12 | Edward Shanbrom | Simplified method for preparation of high yield, high purity Factor VIII concentrate |
| CA1101332A (fr) * | 1976-01-30 | 1981-05-19 | Edward Shanbrom | Procedes simplifies pour la preparation de concentres de facteur viii de tres grande purete |
| DE2624373C2 (de) | 1976-05-31 | 1983-02-03 | Arnold Dr. 8782 Karlstadt Seufert | Verfahren zur Herstellung von steril filtriertem Kryopräzipilat mit einer Anreicherung des Faktors VIII |
| CA1054052A (en) | 1976-08-14 | 1979-05-08 | Edward Shanbrom | Simplified method for preparation of high yield, high purity factor viii concentrate |
| FR2460305A2 (fr) * | 1979-06-29 | 1981-01-23 | Merieux Inst | Procede de preparation d'un concentre de facteur viii |
-
1980
- 1980-08-27 AT AT0433880A patent/AT369263B/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-07-22 SE SE8104482A patent/SE459639B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-07-28 NL NL8103563A patent/NL8103563A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-07-29 US US06/287,912 patent/US4404131A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-07-29 DE DE3129987A patent/DE3129987C2/de not_active Expired
- 1981-08-11 HU HU812315A patent/HU183542B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-08-12 GB GB8124600A patent/GB2083047B/en not_active Expired
- 1981-08-13 DK DK360281A patent/DK156764C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-08-18 BE BE0/205702A patent/BE890003A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-08-20 ES ES504859A patent/ES8302017A1/es not_active Expired
- 1981-08-20 FI FI812567A patent/FI72653C/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-08-20 CA CA000384242A patent/CA1160567A/en not_active Expired
- 1981-08-24 LU LU83577A patent/LU83577A1/de unknown
- 1981-08-24 CH CH5443/81A patent/CH652030A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-24 AR AR286519A patent/AR228874A1/es active
- 1981-08-24 FR FR8116169A patent/FR2489150A1/fr active Granted
- 1981-08-26 JP JP56134808A patent/JPS5928537B2/ja not_active Expired
- 1981-08-26 NO NO812905A patent/NO157884C/no unknown
- 1981-08-27 IT IT23660/81A patent/IT1138511B/it active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2083047B (en) | 1984-03-28 |
| US4404131A (en) | 1983-09-13 |
| DK156764B (da) | 1989-10-02 |
| CA1160567A (en) | 1984-01-17 |
| SE8104482L (sv) | 1982-02-28 |
| NO157884B (no) | 1988-02-29 |
| BE890003A (fr) | 1981-12-16 |
| NO157884C (no) | 1988-06-15 |
| FI72653C (sv) | 1987-07-10 |
| CH652030A5 (de) | 1985-10-31 |
| HU183542B (en) | 1984-05-28 |
| GB2083047A (en) | 1982-03-17 |
| AT369263B (de) | 1982-12-27 |
| IT8123660A0 (it) | 1981-08-27 |
| JPS5928537B2 (ja) | 1984-07-13 |
| NO812905L (no) | 1982-03-01 |
| FR2489150A1 (fr) | 1982-03-05 |
| FI72653B (fi) | 1987-03-31 |
| FR2489150B1 (sv) | 1984-06-29 |
| ATA433880A (de) | 1982-05-15 |
| DK156764C (da) | 1990-02-19 |
| DK360281A (da) | 1982-02-28 |
| NL8103563A (nl) | 1982-03-16 |
| AR228874A1 (es) | 1983-04-29 |
| IT1138511B (it) | 1986-09-17 |
| DE3129987A1 (de) | 1982-04-22 |
| LU83577A1 (de) | 1981-12-01 |
| DE3129987C2 (de) | 1984-11-29 |
| FI812567L (fi) | 1982-02-28 |
| ES504859A0 (es) | 1983-01-01 |
| ES8302017A1 (es) | 1983-01-01 |
| JPS5775928A (en) | 1982-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4203891A (en) | Method of collecting anti-hemophilic factor VIII from blood and blood plasma using heparin or sodium heparin | |
| USRE29698E (en) | Stabilization of AHF using heparin | |
| US3682881A (en) | Fractionation of plasma using glycine and polyethylene glycol | |
| JPS63502318A (ja) | ８：ｃ因子型タンパク質の改良生産方法 | |
| US4670544A (en) | Process for the manufacture of the cold insoluble globulin and pharmaceutical preparation containing it | |
| Wagner et al. | Purification of antihemophilic factor (factor VIII) by amino acid precipitation | |
| EP0176926B1 (en) | Process for producing a high purity antihemophilic factor concentrate | |
| FI72653C (sv) | Förfarande för framställning av ett faktor VIII(AHF)-koncentrat. | |
| US4727059A (en) | Fibronectin solution suitable for use in humans and process for its preparation | |
| USH1509H (en) | Heparin enhanced process for separating antihemophilic factor (Factor VIII) and fibronectin from cryoprecipitate | |
| JPS62502116A (ja) | 沈殿による血液凝固８因子の精製 | |
| EP0148843B1 (en) | A concentrate of the antihemophilic factor viii and a process for producing it | |
| JPH0348888B2 (sv) | ||
| SE452250B (sv) | Sett att framstella ett koncentrat av protrombinkomplex | |
| EP0077119A2 (en) | Collection of antihemophilic factor VIII | |
| JPH0553777B2 (sv) | ||
| CN103153333A (zh) | 补体因子h的纯化方法 | |
| JPH0822879B2 (ja) | 冷沈澱により抗血友病因子を製造し且つ得られる抗血友病因子製品の溶解度を改善するための方法 | |
| CN109071596B (zh) | 用于纯化纤维蛋白原的方法 | |
| US2958628A (en) | Heat treatable plasma protein product and method of preparation | |
| KR20040030369A (ko) | Ｖｉｉｉ:ｃ 인자 함유 폰 빌레브란트 인자의 농축물 및이의 제조방법 | |
| JP6636041B2 (ja) | ヴァン・ウィルブランド因子の新規な使用 | |
| US4302445A (en) | Method for concentrating and purifying antihemophilic factor or factor VIII | |
| FI84136B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av gamma-globulin vilket laempar sig foer intravenoest administration. | |
| Taylor et al. | An improved procedure for the preparation of human serum albumin from placental extracts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8104482-8 Effective date: 19930204 Format of ref document f/p: F |