LU87189A1 - Conformation posologique constituee de lamelles - Google Patents
Conformation posologique constituee de lamelles Download PDFInfo
- Publication number
- LU87189A1 LU87189A1 LU87189A LU87189A LU87189A1 LU 87189 A1 LU87189 A1 LU 87189A1 LU 87189 A LU87189 A LU 87189A LU 87189 A LU87189 A LU 87189A LU 87189 A1 LU87189 A1 LU 87189A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- lamella
- dispensing
- cellulose ether
- molecular weight
- average molecular
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 105
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 85
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 61
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 56
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 56
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims abstract description 39
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 25
- -1 hydroxypropoxy Chemical group 0.000 claims abstract description 25
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 24
- 241000446313 Lamella Species 0.000 claims description 35
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 34
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 13
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 9
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims description 5
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 claims description 4
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical class OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 3
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 20
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 17
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 4
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 3
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 3
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFVFDTCSVFBOTL-UHFFFAOYSA-N 1,3-diazetidine Chemical compound C1NCN1 MFVFDTCSVFBOTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N Phenoxybenzamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CCCl)C(C)COC1=CC=CC=C1 QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-O codeine(1+) Chemical compound C([C@H]1[C@H]([NH+](CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-O 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003418 phenoxybenzamine Drugs 0.000 description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 2
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 description 2
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 2
- 229960003447 pseudoephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N pseudoephedrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N 0.000 description 2
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 2
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N vincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@](O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 1
- LSBUIZREQYVRSY-CYJZLJNKSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 LSBUIZREQYVRSY-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- AARNXMRADQFOEB-FDIQSBBYSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17s)-17-acetyl-1-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC(O)[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 AARNXMRADQFOEB-FDIQSBBYSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- FRVHJVATKMIOPQ-PAPWGAKMSA-N 17-Methyl-5-alpha-androst-2-en-17-beta-ol Chemical compound C([C@@H]1CC2)C=CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 FRVHJVATKMIOPQ-PAPWGAKMSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVUUMOOKVFONOM-GPBSYSOESA-N 19-Norprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 NVUUMOOKVFONOM-GPBSYSOESA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKVIPUUJSKIQFZ-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-2-ylpropanoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C21 DKVIPUUJSKIQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- CQWVAHMJJPEGQE-UHFFFAOYSA-N CC=C.C(Cl)Cl Chemical group CC=C.C(Cl)Cl CQWVAHMJJPEGQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009660 Cholinergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- ITRJWOMZKQRYTA-RFZYENFJSA-N Cortisone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2=O ITRJWOMZKQRYTA-RFZYENFJSA-N 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- JYGLAHSAISAEAL-UHFFFAOYSA-N Diphenadione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C1C(=O)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JYGLAHSAISAEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- DKKCQDROTDCQOR-UHFFFAOYSA-L Ferrous lactate Chemical compound [Fe+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O DKKCQDROTDCQOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSMWENDZZIWPW-UHFFFAOYSA-N Isopropamide iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(CC[N+](C)(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 BFSMWENDZZIWPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- PKVZBNCYEICAQP-UHFFFAOYSA-N Mecamylamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2C(C)(C)C(NC)(C)C1C2 PKVZBNCYEICAQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N Norethynodrel Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C#C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- VJNXVAVKCZJOFQ-UHFFFAOYSA-N Phenmetrazine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1NCCOC1C1=CC=CC=C1 VJNXVAVKCZJOFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000695 adrenergic alpha-agonist Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- MANKSFVECICGLK-UHFFFAOYSA-K aloxiprin Chemical compound [OH-].[Al+3].CC(=O)OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.CC(=O)OC1=CC=CC=C1C([O-])=O MANKSFVECICGLK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 1
- 229940124308 alpha-adrenoreceptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N alpha-methyl-L-dopa Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N alprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1CC=C PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002213 alprenolol Drugs 0.000 description 1
- 229940024544 aluminum aspirin Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- PYHRZPFZZDCOPH-UHFFFAOYSA-N amphetamine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(N)CC1=CC=CC=C1.CC(N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008238 amphetamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- XRCFXMGQEVUZFC-UHFFFAOYSA-N anisindione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O XRCFXMGQEVUZFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002138 anisindione Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 238000000498 ball milling Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 229960003515 bendroflumethiazide Drugs 0.000 description 1
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANFSNXAXVLRZCG-RSAXXLAASA-N benzphetamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C([C@H](C)[NH+](C)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ANFSNXAXVLRZCG-RSAXXLAASA-N 0.000 description 1
- 229960003228 benzphetamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XXRMYXBSBOVVBH-UHFFFAOYSA-N bethanechol chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(C)OC(N)=O XXRMYXBSBOVVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002123 bethanechol chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003490 calendering Methods 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- 229940084959 cephalexin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- VUHJZBBCZGVNDZ-TTYLFXKOSA-N chlormadinone Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 VUHJZBBCZGVNDZ-TTYLFXKOSA-N 0.000 description 1
- 229960003996 chlormadinone Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- SOELXOBIIIBLRJ-UHFFFAOYSA-M choline theophyllinate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.CN1C(=O)N(C)C([O-])=C2N=CN=C21 SOELXOBIIIBLRJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QJHCNBWLPSXHBL-UHFFFAOYSA-N cimetidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N#C/N=C(/NC)NCCSCC=1N=CNC=1C QJHCNBWLPSXHBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002908 cimetidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229960003290 cortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N diisopropyl fluorophosphate Chemical compound CC(C)OP(F)(=O)OC(C)C MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 229960000267 diphenadione Drugs 0.000 description 1
- OGAKLTJNUQRZJU-UHFFFAOYSA-N diphenidol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCCN1CCCCC1 OGAKLTJNUQRZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003520 diphenidol Drugs 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N dl-Vincamin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000009513 drug distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 229940037395 electrolytes Drugs 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 229960005450 eritrityl tetranitrate Drugs 0.000 description 1
- SNFOERUNNSHUGP-ZXZARUISSA-N erythrityl tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OC[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNFOERUNNSHUGP-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229940037907 ferrous lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000004225 ferrous lactate Substances 0.000 description 1
- 235000013925 ferrous lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001781 ferrous sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001543 isopropamide iodide Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960001263 mecamylamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940018415 meclizine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M methacholine chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002931 methacholine chloride Drugs 0.000 description 1
- TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N methamphetamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 229960002532 methamphetamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N methazolamide Chemical compound CC(=O)\N=C1/SC(S(N)(=O)=O)=NN1C FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 1
- 229960004083 methazolamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229960001033 methylphenidate hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N milrinone Chemical compound N1C(=O)C(C#N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1C PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003574 milrinone Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 229960001858 norethynodrel Drugs 0.000 description 1
- 229940125702 ophthalmic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 150000002892 organic cations Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001499 parasympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005542 parasympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- HTYIXCKSEQQCJO-UHFFFAOYSA-N phenaglycodol Chemical compound CC(C)(O)C(C)(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTYIXCKSEQQCJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005116 phenaglycodol Drugs 0.000 description 1
- 229960002315 phenmetrazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N pilocarpine hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- 229960002139 pilocarpine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N prazosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002386 prazosin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- ABTXGJFUQRCPNH-UHFFFAOYSA-N procainamide hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 ABTXGJFUQRCPNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003253 procainamide hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003236 psychic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N scopolamine hydrobromide (anhydrous) Chemical compound Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- JFNWFXVFBDDWCX-UHFFFAOYSA-N sulfisoxazole acetyl Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1S(=O)(=O)N(C(=O)C)C=1ON=C(C)C=1C JFNWFXVFBDDWCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006904 sulfisoxazole acetyl Drugs 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000029305 taxis Effects 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004869 thiethylperazine Drugs 0.000 description 1
- RVBRTNPNFYFDMZ-SPIKMXEPSA-N thiethylperazine maleate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C12=CC(SCC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(C)CC1 RVBRTNPNFYFDMZ-SPIKMXEPSA-N 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- XJGONMZLEDGBRM-UHFFFAOYSA-M tridihexethyl chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(O)(CC[N+](CC)(CC)CC)C1CCCCC1 XJGONMZLEDGBRM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001205 tridihexethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229960002726 vincamine Drugs 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N zomepirac Chemical compound C1=C(CC(O)=O)N(C)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003414 zomepirac Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
- 88/B 52 735 ' ΐ" Ol Cl - GRAND-DUCHÉ DE LUXEMBOURG- - -
Brevet N°Q....../.............1.............M. *· u .
· Monsieur le Ministre * du ............5........avril.......1,9..8..8.____ rïnjÊi de l’Économie et des Classes Moyennes
Service de la Propriété Intellectuelle
ire eivre ..............................-.............— | ' ' E&J/ LUXEMBOURG
Demande de Brevet d’invention ---------------------------- —^-------------------------:----------di I. Requête ..„L.a...„.s.a.c..i.é.t.é......dit.e.„:........AL.ZA.....CQRP.QRAT.IQNf_.....950 Page......Mll.....RQ_ad,____( 2) ......P..--..Q..,.....Box........10.9.50.,.......BÂL.Q„..AL.T.Q.,.-.._.CA._9...4.3..Q.3.-.Q..8.0..2.........(.E.ta.t.s.__..ünis___ d'Amérique). représentée par Monsieur Jacques de Muyser___ .......aglasaafc^eiL·^ .....mandataire________...___________( 3) déposefot)ce.........-5...avril 1900 quatre-vingt huit______________.____( 4) à „„.,1.5....................heures, au Ministère de l’Économie et des Classes Moyennes, à Luxembourg: 1. la présente requête pour l’obtention d’un brevet d’invention concernant: "Conformation posologique constituée de lamelles." __ ( 2. la description en langue _______________________________________de l’invention en trois exemplaires; 3.............>3...-----------------------planches de dessin, en trois exemplaires; 4. la quittance des taxes versées au Bureau de l’Enregistrement à Luxembourg, le 30_ma;iLS 1JL8.8______; 5. la délégation de pouvoir, datée de .RalQ Al.t.Q..iL_CA·__________ le 1 mars 19.88_____; 6. le document d’ayant cause (autorisation); déclarefat) en assumant la responsabilité de cette déclaration, que l’(es) inventeurs) est (sont): ( 6) - David......Emil Edqren, 261 Francisco Street, El Granada,_____ ..................£A......940.1.8........(Eta.t.s.....Unis......d'Amérique)_____________________________ ......- Judy.....A.,, Maqruder, 355 Fay Wav, Mfc. View, CA 94Ό43______„_____l_ .._...........(.E.t.a.t.s.„..Uxi.i.s„_..d..,..Âmériqn.e„)...________:____________________ ..jr.__..£ur.d.l.S.h.....Kau.r.JBha1t 1..,.:..A6J..4..4^ân.cli.Q__Hi.g_u.er.a.<1......E.r.em.Qn.t.f CA 94539 ---------------(.Etats.-.U-n.i.s-.--.-d-i-Amériqu·©··)-------------------------------------------------------------------------------------------....
revendique(nt) pour la susdite demande de brevet la priorité d’une (des) demande(s) de ( 7) ----------------fo.r..e..V.e.t.__________________________________________________________.:______________déposée(s) en (8) a.ux„.JEt..at.s...JQni.s.„d..l!Amérqja.e„.
le(9) .„.6.....avril 1987__________,______________;_____________________________________________________________________________ sous le N° (10)____________.JËÔ.Q..3...4./..97J_________________________________________________________________________________________________________ au nom de (11) ..a......inventeurs...................................................................................................................................................
élit(élisent) domicile pour lui (elle) et, si désigné, pour son mandataire, à Luxembourg_____________________ 35 boulevard Royal_____________________________________________________________‘____________________________________________________________________________________ (12) sollicitent) la délivrance d’un brevet d’invention pour l’objet décrit et représenté dans les annexes susmentionnées, avec ajournement de cette délivrance à_____________________l...........................................................................................................................................................mois. (13) dépogaut / mandataire: .................................................................................................................................................I: ................................................................................. (14) f X A /} E· Procès-verbal de Dépôt
La susdit! demande de brevet dhnvention a été déposée au Ministère de l’Économie et des Classes Moyennes, Serace de la Propriété ÎntelleciB^fo-èJUprembourg, en date du: 5 avril 1988 / "•'L \ / * ••'SCSTyL ’·£ \ Pf· Ie Ministre de l’Economie et des Classes Moyennes, à......15......................;.heures /i / ii-l ’ Pyd.
\ β I Le chef du service di Îapippriété intellectuelle,
"T -Ay, ~_X_ -Z)C
Λ /*_ ' EXPLICATIONS RELÄTIVHS AU FORMULÂÎRÊJÙEJiÉi^I ' )/ m \
Pt 1 À Z/ — (!) s’il y a lieu "Demande de certificat d’addition au brevet principal, à la demande de brevet principal No.,.........Zjtfu... Λ......." - (2) inscrire les nom, prénom, profession, ΓΛ kyI f\ adresse du demandeur, lorsque celui-ci est un particulier ou les dénomination sociale, forme juridique, adresse du siège s niai, îorsqie le demandeur est une personne morale - (3) inscrire · 1 1 - ' ' - les nom, prénom, adresse du mandataire agrée, conseil en propriété industrielle, muni d’un pouvoir spécial, s’il y a lieu; "représentécar............agissant en qualité de mandataire" ___- (4)date dedépôt en toutes lettres - (5JTÎtre de l’invention - (6) inscrire les-noms, prénoms, adresses des inventeurs.ou l,indication'"(voir) désignation séparée (suivra)", lorsque la dési- gnation se fait ou se fera dans un document séparé, ou encore l’indication "ne pas mentionner", lorsque l’inventeur signe ou-signera un document de non-mention à joindre à une désignation A.»____ __________..vrf__.J»__IJ!»:_____ixi« JI..»!I!»J ‘u—-..„-J-- tr\T%C\ -__»__»!__!_»___»!__Tî- /nv J___«_____ti___* ______j
I ’-J
’ ' > 88/B 52 735
: REVENDICATION DE LA PRIORITE
de la demande de brevet / du modèle d’utilité EK AUX ETATS UNIS D'AMERIQUE Du 6 AVRIL 1987 (No. 07/034,971) Mémoire Descriptif déposé à l'appui d'une demande de
BREVET D’INVENTION
au
Luxembourg au nom de : alza corporation PALO ALTO, CA 94303-0802 (Etats Unis d'Amérique) pour: "Conformation posologique constituée de lamelles."
J
, Conformation posologique constituée de lamelles.
Domaine de 1'invention
La présente invention concerne une con-, formation posologique à effet retard. Plus parti- : culièrement, l'invention concerne une conformation ? posologique comprenant une première et une seconde 5 lamelle en une disposition lamifiée. La première lamelle comprend une composition d'éther de cellulose, tandis que la seconde comprend une composition différente d'éther de cellulose, la quantité de la composition d'éther de cellulose de la conformait) tion posologique dépassant 30% en poids.
Une quantité posologique de médicament est présente dans au moins une des lamelles.
Fondement de l'invention
Des conformations posologiques, souvent 15 fabriquées sous forme d'un comprimé à une seule couche comprenant un éther de cellulose sont connues dans la technique de distribution de médicaments pharmaceutiques. Par exemple, des conformations posologiques comprenant l'éther de cellulose 20 hydroxypropyl-méthyl-cellulose sont décrites dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique n° 3.870.790 ; 4.140.755 ; 4.167.588 ; 4.226.849 ; 4.259.314 ; 4.357.469 ; 4.369.172 ; 4.389.393 et 4.540.566.
Bien que, dans les conformations posologi-25 ques connues dans la technique antérieure, on utilise l'éther de cellulose hydroxypropylméthyl-cellulose pour la fabrication de la conformation * » 2 » posologique, des inconvénients majeurs sont associés aux conformations posologiques de la technique antérieure. Par exemple, l'intégrité mécanique de certaines conformations posologiques de la 5 technique antérieure est souvent insuffisante pour assurer à la fois une libération prolongée et réglée du médicament au cours d'une longue période. Très souvent, les conformations posologiques de la technique antérieure ont une intégrité 10 mécanique insuffisante, c'est-à-dire l'aptitude à rester ensemble dans un milieu fluide en mouvement tel que les voies gastro-intestinales, sans se désintégrer prématurément et libérer également prématurément la totalité du médicament. Les 15 propriétés souhaitables mentionnées ci-dessus ne sont pas évidentes dans les conformations posologiques de la technique antérieure qui subissent une importante désintégration en moins de 8 heures dans un milieu fluide utilisé.
20 Un autre inconvénient associé aux confor mations posologiques de la technique antérieure réside dans le fait qu'elles ont fréquemment une évolution de libération inopportune, variable et difficile à reproduire. Par exemple, des conformations 25 posologiques de la technique antérieure comprenant une faible quantité d'un éther de cellulose ont fréquemment ce comportement, par exemple, celles contenant moins de 5% en poids d'hydroxypropyl-méthyl-cellulose ayant un poids moléculaire supé-30 rieur à'50.000 et mélangée avec une hydroxypropyl-méthyl-cellulose ayant un poids moléculaire nettement inférieur à 50.000 g/mole. La présence du polymère de poids moléculaire élevé dans la conformation posologique masque les caractéristiques 35 de libération du polymère 3 de faible poids moléculaire dans la conformation posologique, donnant ainsi lieu à une évolution de libération erratique qu'il est difficile de reproduire d'une conformation posologique à 5 l'autre et d'une charge de conformation posologique à 1'autre.
D'autres inconvénients associés aux conformations posologiques de la technique antérieure résident dans le fait qu'au cours de leur 10 durée de conservation, elles peuvent manifester un changement imprévisible dans leurs caractéristiques de rythme de libération ; lorsqu'elles sont éprouvées dans un essai in vitro qui reproduit pratiquement le milieu ambiant in vivo des voies gastro-intesti-15 nales, les conformations posologiques de la technique antérieure libèrent souvent le médicament à une grande vitesse in vivo plutôt qu'in vitro, cette différence pouvant être attribuée à une désintégration prématurée des conformations posologiques 20 de la technique antérieure ; de plus, les conformations posologiques de la technique antérieure présentes dans un milieu ambiant à haut cisaillement libèrent trop rapidement leur médicament, habituellement en moins de 6 heures et, par consé-25 quent, elles ne sont pas adaptées à une libération prolongée.
Dès lors, à la lumière de l'exposé ci-dessus, l'homme de métier spécialisé dans la technique de distribution des médicaments comprendra 30 que si,’ dans les arts médicaux et pharmaceutiques, on pouvait disposer d'une nouvelle conformation posologique pour la distribution de médicament qu'il est difficile de libérer, sans rencontrer les perturbations connues dans la technique anté-35 rieure, une telle conformation posologique serait « 4
A
d'une utilité certaine et apporterait également une contribution de valeur dans la technique de distribution des médicaments. De plus, l'homme de métier spécialisé dans la technique de la 5 distribution des médicaments comprendra que, si l'on pouvait fournir une conformation posologique (a) qui possède des propriétés souhaitables tant du point de vue mécanique que du point de vue de la vitesse de libération en vue de distribuer 10 un médicament au cours d'une période prolongée, et (b) qui peut être fabriquée économiquement, une telle conformation posologique aurait une valeur positive et pratique et constituerait également un progrès dans l'art pharmaceutique.
15 Objets de l'invention
En conséquence,un objet immédiat de la présente invention est de fournir une nouvelle conformation posologique pour la libération réglée d'un médicament bénéfique dans un milieu ambiant 20 biologique, cette conformation posologique constituant une amélioration et un progrès dans les techniques de libération de médicaments.
Un autre objet de l'invention est de fournir une conformation posologique à la fois 25 nouvelle et utile permettant d'éviter les difficultés associées à la technique antérieure.
Un autre objet est de fournir une conformation posologique comprenant une première et une seconde lamelle comportant une composition 30 d'éther de cellulose, au moins une des lamelles comportant un médicament bénéfique.
Un autre objet de la présente invention est de fournir une conformation posologique qui est utile pour libérer une formulation médicamen-35 teuse bénéfique qu'il est difficile de libérer
A
5 » et qui peut, dorénavant, être libérée par la conformation posologique de la présente invention à un rythme thérapeutique significatif au cours d'une période prolongée.
5 Un autre objet de la présente invention est de fournir une conformation posologique comprenant un médicament bénéfique qui peut être insoluble à très soluble dans un fluide aqueux, ce médicament pouvant être distribué par cette 10 conformation posologique à un rythme de libération in vitro parallèle au rythme de libération in vivo.
Un autre objet de la présente invention est de fournir une conformation posologique pouvant 15 administrer, à un hôte à sang chaud, un régime pharmaceutique complet comprenant des médicaments . très solubles ou peu solubles à un rythme réglé et continu au cours d'une période particulière et dont l'utilisation nécessite une intervention 20 uniquement pour le début et la fin éventuelle du régime.
Un autre objet de la présente invention est de fournir une conformation posologique en vue de libérer, dans les voies gastro-intestinales, 25 un médicament permettant d'éviter pratiquement une désintégration prématurée et subissant un changement dans son intégrité à un rythme correspondant à son rythme de libération au cours d'une période prolongée d'au moins 8 heures.
30 D'autres objets, caractéristiques, aspects et avantages de l'invention apparaîtront plus clairement à l'homme de métier spécialisé dans la technique de distribution, à la lecture de la spécification détaillée ci-après donnée en 35 se référant aux dessins annexés et aux revendica-
X
6 ¾
A
tions ci-après.
Brève description des dessins
Dans les dessins annexés, qui ne sont t - pas tracés à l'échelle, mais qui sont donnés pour 5 illustrer différentes formes de réalisation de 11 invention : la figure 1 est une vue en élévation latérale d'une conformation posologique fournie par la présente invention, cette conformation 10 posologique étant conçue et configurée pour l'administration, par voie orale, d'un médicament ‘ bénéfique dans les voies gastro-intestinales d'un receveur ; la figure 2 est une vue de la conformation 15 posologique de la figure 1 ouverte suivant la ligne 2-2 de cette dernière en vue d'en illustrer la structure interne ; et les figures 3, 4, 5 et 6 sont des diagrammes de libération dans le temps pour des conforma-20 tions posologiques fournies par la présente invention.
Dans les dessins annexés et la présente spécification, les éléments semblables des figures apparentées sont désignés par les mêmes chiffres 25 de référence. Les expressions intervenant plus avant dans la présente spécification et dans les dessins annexés, ainsi que leurs formes de réalisation, sont décrites par ailleurs plus en détail dans la présente spécification.
30 Description détaillée des dessins
En se référant à présent en détail aux figures des dessins annexés qui illustrent un exemple des conformations posologiques fournies par la présente invention et qui n'ont aucun 35 caractère limitatif, un exemple de cette conforma- 7 tion posologique est illustré dans les figures I et 2 et elle est désignée par le chiffre de référence 10. En figure 1, la conformation posologique 10 comprend un corps 11. Cette conforma- 5 tion posologique 10 peut être fabriquée en différentes dimensions et configurations conçues pour une administration par voie orale dans les voies gastro-intestinales d'un animal à sang chaud.
Par exemple, la conformation posologique 10 peut 10 avoir n'importe quelle forme géométrique appropriée, par exemple, une forme elliptique, une forme oblongue, une forme circulaire, une forme rectangulaire, une forme de calotte et analogues.
En figure 2, la conformation posologique 15 10 est représentée en section ouverte prise suivant la ligne 2-2 de la figure 1. En figure 2, la conformation posologique 10 comprend un corps II comportant des premières lamelles 12 et des secondes lamelles 13. Les premières lamelles 20 12 et les secondes lamelles 13 sont lamifiées ensemble et elles agissent à l'unisson comme unique conformation posologique 10. La conformation posologique 10 comprend au moins un médicament bénéfique 14 présent dans au moins les premières 25 lamelles 12 ou les secondes lamelles 13 ou encore, facultativement, à la fois dans les premières lamelles 12 et les secondes lamelles 13. La conformation posologique 10 comprenant les lamelles 12 et les lamelles 13 comporte une composition 30 d'éther de cellulose non toxique et facultativement d'autres ingrédients formant des lamelles et pharmaceutiquement acceptables.
La conformation posologique 10 comprend environ 30 à environ 90% en poids d'une composition 35 d'éther de cellulose, calculé sur le poids total 8 de la conformation posologique. Dans une forme : de réalisation actuellement préférée, la composition d'éther de cellulose de la conformation posologique 10 comprend au moins une hydroxypropylméthyl-5 cellulose et au.moins une hydroxypropyl-cellulose. L'hydroxypropyl-cellulose pouvant opérer dans le but de la présente invention a une teneur en groupes hydroxypropyle de 4 à 12% et une teneur en groupes méthyloxy de 19 à 24%, 1'hydroxypropyl-10 cellulose ayant une teneur en groupes hydroxypropyle de 7 à 16%. Un exemple d'une hydroxypropylméthyl-cellulose que l'on peut utiliser pour former la conformation posologique 10 comprend au moins un membre choisi parmi le groupe comprenant (a) 15 une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un degré de polymérisation d'environ 50, une viscosité d'environ 3 centipoises en une solution à 2% dans l'eau, un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 9.200 ; (b) une hydroxypropylméthyl-cellulose 20 ayant un degré de polymérisation de 100, une viscosité de 35 centipoises, un poids moléculaire moyen en nombre de 19.600 ; (c) une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un degré de polymérisation de 145, une viscosité de 100 centipoises et un poids 25 moléculaire moyen en nombre de 27.800 ; (d) une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un degré de polymérisation de 460, une viscosité de 4.000 centipoises et un poids moléculaire moyen en nombre de 88.300 ; (e) une hydroxypropylméthyl-cellulose 30 ayant un degré de polymérisation de 690, une viscosité de 15.000 centipoises et un poids moléculaire moyen en nombre de 132.500 ; et (f) une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un degré de polymérisation de 1.260, une viscosité de 100.000 centipoises 35 et un poids moléculaire moyen en nombre de 242.000.
9 L'hydroxypropyl-cellulose utilisée pour l'objet de la présente invention est un éther non ionique ayant un domaine de pH neutre et une teneur en groupes hydroxypropyle de 7 à 16%, des 5 hydroxypropyl-celluloses plus spécifiques ayant des teneurs en groupes hydroxypropyle de 7 à 10%, : de 10 à 13% et de 13 à 16%. Dans la spécification ci-dessus, le degré de polymérisation est le degré ' ‘ de polymérisation indiquant le nombre de monomères 10 polymérisés dans le polymère final, tandis que le poids moléculaire moyen en nombre est celui du polymère.
Parmi d'autres éthers d'hydroxypropyl-méthyl-cellulose pouvant assurer la formation 15 de la conformation posologique 10, il y a : (g) une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un degré de polymérisation de 59, une viscosité de 6 et un poids moléculaire moyen en nombre de 11.900 ; et (h) une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant 20 un degré de polymérisation de 860, une viscosité de 30.000 et un poids moléculaire moyen en nombre de 165.000. Parmi les exemples mentionnés ci-dessus, il y a, d'une manière générale, une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un degré de polymérisa-25 tion de 40 à 1.600, une viscosité de 2 à 225.000 et un poids moléculaire moyen en nombre de 9.000 à 307.200, ainsi que ses mélanges.
Les lamelles 12 de la conformation posologique 10 comprennent au moins une hydroxypropyl-30 méthyl-cellulose en une quantité d'au moins 30 à 80% en poids, calculé sur le poids total de la conformation posologique 10, ou au moins 40 à 80% en poids, calculé sur le poids total des lamelles 12. Les lamelles 13 de la conformation 35 posologique 10 comprennent au moins une hydroxy-
" I
,/ υ 10 propyl-cellulose en une quantité d'au moins 2 à 20% en poids, calculé sur le poids total de la conformation posologique 10, ou environ 10 à 50% en poids, calculé sur le poids total des 5 lamelles 13. Les lamelles 12 et les lamelles 13 peuvent comprendre chacune un seul éther de cellulose, un mélange de deux éthers de cellulose, un mélange tertiaire comprenant trois éthers de cellulose et analogues.
10 Parmi les compositions représentatives d'éthers de cellulose dont sont constituées les lamelles 12, il y a : (a) une composition comprenant une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 242.000 ; 15 (b) une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 132.500 ; (c) une composition comprenant à la fois une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 9.200 et une hydroxypropylméthyl-20 cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 242.000 ; (d) une composition comprenant une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 19.600 et une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire 25 moyen en nombre d'environ 242.000 ; (e) une composition comprenant une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 27.800 et une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 30 242.000 ; (f) une composition comprenant une hydroxy propylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 88.300 et une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 242.000 ; (g) une composition 35 comprenant une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant * 11 un poids moléculaire moyen en nombre de 132.500 et une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 242.000 ; i (h) une composition comprenant une hydroxypropyl-5 méthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 9.200, une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 19.600 et une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 10 242.000 ; (i) une composition comprenant une hydroxy propylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 9.200, une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 88.300 et une hydroxypropylméthyl-cellulose 15 ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 242.000 ; (j) une composition comprenant une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 19.600, une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en 20 nombre d'environ 27.800 et une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 242.000 ; et analogues. Une composition binaire comprenant deux éthers de cellulose dans une forme actuellement préférée 25 comprend 1 à 99% en poids d'un éther de cellulose et 99 à 1% en poids de l'autre éther de cellulose. Une composition tertiaire comprend 1 à 99% en poids de chaque éther de cellulose, la teneur totale en éther de cellulose allant jusqu'à 80% en poids, 30 calculé sur le poids total des lamelles 12.
Dans une forme de réalisation actuellement préférée, les lamelles 13 comprennent 2 à 30% en poids d'un seul éther d'hydroxypropyl-cellulose à faible substitution ayant une teneur en groupes 35 hydroxypropyle de 7 à 16%. Dans d'autres formes 12 de réalisation préférées, les lamelles 13 comprennent (a) un mélange binaire d'une hydroxypropyl-cellulose - ayant une teneur en groupes hydroxypropyle de 7 à 10% en poids en mélange avec une hydroxypropyl-5 cellulose ayant, une teneur en groupes hydroxypropyle de 13 à 16% en poids ; (b) une composition comprenant une hydroxypropyl-cellulose ayant une teneur en groupes hydroxypropyle de 7 à 10% en poids en mélange avec une hydroxypropyl-cellulose ayant 10 une teneur en groupes hydroxypropyle d'environ 10 à 13% en poids ; (c) une composition comprenant une hydroxypropyl-cellulose et une hydroxypropyl-méthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 9.200 ; (d) une composition comprenant 15 une hydroxypropyl-cellulose et une hydroxypropyl-méthylcellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 19.600 ; (e) une hydroxypropyl-cellulose et une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 20 27.800 ; (f) une composition comprenant une hydroxy propyl-cellulose et une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 88.300 ; (g) une composition comprenant une hydroxy propyl-cellulose et une hydroxypropylméthyl-cellulose 25 ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 132.500 ; (h) une composition comprenant une hydroxypropyl-cellulose et une hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 242.000 ; et analogues.
30 La conformation posologique 10 comprend un médicament bénéfique 14. Le médicament 14 peut être présent dans les lamelles 12, dans les lamelles 13 et à la fois dans les lamelles 12 et les lamelles 13. Dans la présente spécification, 35 l'expression "médicament" englobe n'importe quelle 13 substance physiologiquement ou pharmaceutiquement active exerçant un effet local ou systémique dans le règne animal, notamment les mammifères à sang ' chaud, les êtres humains et les primates ; le 5 règne avien ; les animaux domestiques, de sport et d’élevage, les animaux de laboratoire ; les poissons, les reptiles et les animaux zoologiques. Telle qu’elle est utilisée dans la présente spécification, 1·expression "physiologiquement" désigne 10 l’administration d’un médicament en vue d’obtenir des fonctions et des teneurs généralement normales chez un animal à sang chaud. L’expression "pharmacologiquement" désigne généralement des variantes intervenant en réponse à la quantité de médicament 15 administrée à l’hôte (voir Stédmag£s Medical Dictionary, 1966, publié par Williams et Wilkins, Baltimore , MD).
Le médicament actif que l’on peut administrer, comprend des composés inorganiques et organiques 20 sans aucune limitation, notamment des médicaments agissant sur les nerfs périphériques, les récepteurs adrénergiques, les récepteurs cholinergiques, le système nerveux, les muscles du squelette, le sytème cardiovasculaire, les muscles lisses, 25 le système de circulation sanguine, les sites synaptiques, les sites jonctionnels des neuroeffecteurs, le système endocrinien, les systèmes hormonaux, le système immunologique, les systèmes d’organes, le système reproducteur, le système 30 squelettique, les systèmes autocoïds, les systèmes alimentaires et excrétoires, les inhibiteurs d’autocoïds et les systèmes histaminiques. Les médicaments actifs qui peuvent être distribués pour agir sur ces récepteurs^, englobent les anticonvulsifs, les 35 analgésiques, les agents anti-parkinsoniens, les 14 agents anti-inflammatoires, les anesthésiques, les agents antimicrobiens, les agents antimalaria, les agents antiparasites, les agents antihyperten-: seurs, les inhibiteurs d'enzymes de conversion 5 de l'angiotensine, les antihistaminiques, les antipyrétiques, les agonistes alpha-adrénergiques, les alpha-bloqueurs, les biocides, les bactéricides, les dilatateurs bronchiques, les stimulateurs β-adrénergiques, les médicaments de blocage ß-10 adrénergiques, les contraceptifs, les médicaments cardiovasculaires, les inhibiteurs de canaux de calcium, les agents dépresseurs, les agents diagnostiques, les agents diurétiques, les électrolytes, les hypnotiques, les agents hormonaux, les agents 15 hyperglycémiques, les agents de contraction des muscles, les agents de relaxation des muscles, les agents ophtalmiques, les excitants psychiques, les parasympathomimétiques, les sédatifs, les sympathomimétiques, les tranquillisants, les médi-20 caments pour les voies urinaires, les médicaments vaginaux, les vitamines et analogues.
Parmi les exemples de médicaments qui sont très solubles dans l'eau et qui peuvent être distribués par la conformation posologique 10 25 de la présente invention, il y a l'édisylate de prochlorpérazine, le sulfate ferreux, l'acide aminocaproïque, le chlorure de potassium, le chlorhydrate de mécamylamine, le chlorhydrate de procainamide, le sulfate d'amphétamine, le chlorhydrate 30 de benzphétamine, le sulfate d'isoprotéronol, le chlorhydrate de méthamphétamine, le chlorhydrate de phenmétrazine, le chlorure de béthanéchol, le chlorure de méthacholine, le chlorhydrate de pilocarpine, le sulfate d'atropine, le bromure 35 de scopolamine, 1'iodure d'isopropamide, le chlorure 15 de tridihexéthyle, le chlorhydrate de phenformlne, le chlorhydrate de méthylphénidate, le chlorhydrate de cimétidine, le cholinate de théophylline, le chlorhydrate de céphalexine, et analogues.
5 Parmi, les exemples de médicaments qui sont peu solubles dans l'eau et qui peuvent être distribués par la conformation posologique 10 de la présente invention, il y a le diphénidol, le chlorhydrate de méclizine, le maléate de pro-10 chlorpérazine, la phénoxybenzamine, le maléate de thiéthylpérazine, l'anisindione, la diphénadione, le tétranitrate d'érythrityle, la digoxine, l'iso-fluorophate, 1 ' acétazolamide, le méthazolamide, le bendrofluméthiazide, le chlorpropamide, le 15 tolazamide, l'acétate de Chlormadinone, le phéna-glycodol, 1'allopurinol, l'aluminium-aspirine, le méthotrexate, 1'acétyl-sulfisoxazole, l'érythromycine, les hormones progestatives, les oestrogènes, les progestatifs, les corticostéroïdes, l'hydro-20 cortisone, l'acétate d1hydrocorticostérone, l'acétate de cortisone, la triamcinolone, la méthyl-testostérone, le 17-ß-oestradiol, 1'éthinyl-oestra-diol, le chlorhydrate de prazosine, l'éther 3-méthylique d'éthinyl-oestradiol, la prednisolone, 25 l'acétate de 17-alpha-hydroxyprogestérone, la 19-nor-progestérone, le norgestrel, la noréthindrone, la progestérone, la norgestérone, le noréthynodrel, et analogues.
Parmi d'autres médicaments qui peuvent 30 être distribués par la conformation posologique 10, il y a, par exemple, l'aspirine, 1'indométhacine, le naproxen, le fénoprofen, le sulindac, 1'indo-profen, la nitroglycérine, le propanolol, le timolol, l'aténolol, 1'alprénolol, la cimétidine, la cloni-35 dîne, l'imipramine, la lévodopa, la chloropromazine, 16 la méthyldopa, la dihydroxyphénylalanine, l'ester •î pivaloyloxyéthylique de 11 alpha-méthyldopa, la ' théophylline, le gluconate de calcium, le cétoprofen, 1'Ibuprofen, la céphalexine, l'érythromycine, 5 l'halopéridol, .le zomepirac, le lactate ferreux, la vincamine, le diazépam, le captopril, la phénoxy-benzamine, la nifédipine, le diltiazem, le véra-pamil, la milrinone, le madol, le quanbenz, l'hydro-chlorothlazlde, et analogues. Les médicaments • 10 bénéfiques sont connus dans la technique d'après ; les références Pharmaceutical Sciences, 14e édition, ’ édité par Remington, (1979) publié par Mack Publi shing Co., Easton, PA ; The Drug, The Nurse, The Patient, Including Current Drug Handbook, par 15 Falconer et al., (1974-1976) publié par Sünder Co.,Philadelphie, PA ; Médicinal Chemistry, 3e édition, volumes 1 et 2, par Burger, publié par Wiley-Interscience, New York et dans Physicians'
Desk Reference, 38e édition (1984) publié par 20 Medical Economies Co., Oradell, NJ.
Le médicament contenu dans la conformation posologique 10 peut se présenter sous différentes formes, par exemple, des molécules non chargées, des complexes moléculaires, des sels pharmacologique-25 ment acceptables tels que les chlorhydrates, les bromhydrates, les sulfates, les laurates, les palmitates, les phosphates, les nitrites, les borates, les acétates, les maléates, les tartrates, les oléates et les salicylates. Pour les médica-30 ments acides, on peut utiliser des sels de métaux, des amines ou des cations organiques, par exemple, l'ammonium quaternaire. On peut utiliser des dérivés des médicaments tels que des esters, des éthers et des amides. De même, on peut utiliser 35 un médicament insoluble dans 1'eau sous une forme 17 qui est un dérivé hydrosoluble faisant office de soluté et qui, lorsqu'il est libéré du dispositif, est converti par des enzymes, puis hydrolysé par , le pH du corps ou d'autres processus métaboliques 5 pour être amené, à la forme biologiquement active initiale.
: Le médicament 14 peut être présent dans la conformation posologique 10 sans solvant ou, comme c'est le cas dans une forme de réalisation i 10 facultative actuellement préférée, avec un agent ; liant, un agent dispersant, un agent mouillant, 3 un lubrifiant ou un colorant. Parmi ces derniers, 11 y a, par exemple, la gomme d'acacia, la gélose, la carraghénine de calcium, l'acide alginique, 15 l'algine, la poudre d'agarose, le collagène, le silicate de magnésium colloïdal, la pectine, la gélatine et analogues ; des agents liants tels que la polyvinyl-pyrrolidone; des lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ; des agents 20 mouillants tels que les amines grasses, les sels gras d'ammonium quaternaire, les esters de sorbitol, et analogues. L'expression "formulation de médicament" indique que le médicament est présent dans une conformation posologique 10 sans solvant ou 25 accompagné d'un agent liant, et analogues. La quantité de médicament bénéfique dans la conformation posologique 10 se situe généralement entre environ 0,05 ng et 5 g ou plus, une conformation posologique individuelle 10 comprenant, par exemple, 30 25 ng, 1 mg, 5 mg, 10 mg, 25 mg, 250 mg, 750 mg, 1,0 g, 1,2 g, 1,5 g, et analogues. Dans une forme de réalisation actuellement préférée, les lamelles 12 comprennent plus de médicament 14 que les lamelles 13 ; toutefois, la quantité de médicament 35 14 peut être identique. En règle générale, la 18 quantité de médicament se situera dans un rapport de 1:1 à 15:1 dans les lamelles 12 et les lamelles 13 respectivement. La conformation posologique peut être administrée une, deux ou trois fois 5 par jour.
On fabrique la conformation posologique 10 en formant tout d'abord indépendamment les lamelles 12 ou les lamelles 13, ces lamelles étant formées à partir d'une composition bien mélangée 10 d'éléments prévus pour les former. Par exemple, on forme une lamelle particulière de la manière suivante : on sélectionne tout d'abord indépendamment chacun des ingrédients dont est constitué une lamelle, puis on les mélange ensemble, à l'excep-15 tion du lubrifiant. Ensuite, on soumet le mélange homogène à une granulation par voie humide en ajoutant un solvant tel que l'éthanol anhydre et l'on mélange les ingrédients humides jusqu'à ce que ce procédé donne un mélange uniforme.
20 Ensuite, on fait passer le mélange humide à travers un tamis et on le sèche pour évaporer le solvant.
On fait à nouveau passer les granules obtenus à travers un tamis. Aux granules secs, on ajoute ensuite une faible quantité d'un lubrifiant finement 25 divisé, puis on mélange le lubrifiant et les granules pour obtenir un mélange uniforme. Ensuite, on répète le procédé décrit ci-dessus pour les autres lamelles. On charge alors indépendamment les deux compositions formatrices de lamelles dans 30 des trémies séparées d'une machine de compression.
La machine comprime légèrement une lamelle, puis elle ajoute les granules formant la seconde lamelle en une disposition stratifiée vis-à-vis de la première et ensuite, elle comprime les deux lamelles 35 ensemble. Spécifiquement, on applique une pression 19 d'environ 2 tonnes pour lamifier les lamelles et obtenir la conformation posologique finale.
On peut également former la conformation i posologique par un procédé de granulation à sec.
5 Ce procédé de granulation à sec consiste tout d'abord à mélanger, pour une lamelle particulière, tous les ingrédients destinés à la former, à l'exception du lubrifiant, faire passer les ingrédients mélangés à travers un broyeur pour les , 10 amener à une faible granularité, puis transférer la poudre calibrée dans un compacteur à sec.
Le compacteur densifie la poudre,, cette poudre dense passant ensuite à travers un broyeur de calibrage pour rebroyer la composition. On broie 15 la composition à une faible granularité, spécifiquement, à 20 mailles ou moins. Enfin, on ajoute un lubrifiant sec et l'on mélange les ingrédients pour obtenir la composition finale de formation de lamelles. On forme la seconde lamelle d'une 20 manière semblable. Ensuite, on charge indépendamment chaque composition dans la presse de compactage et on la comprime en une conformation posologique comprenant des lamelles parallèles.
On peut adopter d'autres procédés classi-25 ques de fabrication pour former les lamelles et la conformation posologique lamifiée. Par exemple, on peut mélanger les différents ingrédients avec un solvant par broyage aux boulets, par calandrage, par agitation ou par broyage aux rouleaux pour 30 les comprimer ensuite en une lamelle ayant des dimensions et une configuration présélectionnées. Ensuite, sous l'effet de la pression, sur la première lamelle, on lamifié une seconde lamelle formée dans un procédé semblable et ayant une forme et 35 des dimensions correspondant à celles de cette 20 première lamelle, pour obtenir la conformation posologique.
Parmi les solvants appropriés pour la fabrication des lamelles, il y a, par exemple, 5 les solvants inorganiques et organiques n'exerçant aucune influence néfaste sur les lamelles, les ingrédients formant celles-ci et la conformation posologique finale. Dans les grandes lignes, les solvants sont choisis parmi le groupe compre-10 nant les alcools, les cétones, les esters, les éthers, les hydrocarbures aliphatiques, les solvants halogénés, les solvants cycloaliphatiques, les solvants aromatiques, les solvants hétérocycliques, ainsi que leurs mélanges. Parmi les solvants 15 spécifiques, il y a l'acétone, la diacétone, le méthanol, l'éthanol, l'alcool isopropylique, l'alcool butylique, l'acétate de méthyle, l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle, l'acétate de n-butyle, la méthyl-isobutyl-cétone, la méthyl-propyl-cétone, 20 le n-hexane, le n-heptane, le dichlorure de méthylène, le dichlorure d'éthylène, le dichlorure de propylène, l'éther éthylique, des mélanges tels que l'acétone et l'éthanol, l'acétone et le méthanol, le dichlorure de méthylène et le méthanol, le dichlorure d'éthy-25 lène et le méthanol, et analogues.
Les exemples ci-après illustrent des moyens et des méthodes pour la mise en oeuvre de la présente invention. Ces exemples sont donnés simplement à titre d'illustration et ils ne limitent 30 nullement le cadre de l'invention ; en effet, ces exemples et d'autres équivalents de ceux-ci apparaîtront plus clairement à l'homme de métier spécialisé dans la technique de distribution de produits pharmaceutiques à la lumière de la présente 35 description, des dessins annexés et des revendica- 21 tions ci-après.
EXEMPLE 1
On comprime, en une première lamelle,
J
une composition destinée à la former et comprenant 5 29,5% en poids de dinitrate d'isosorbide, 29,5% en poids de lactose, 40,0% en poids d1hydroxypropyl-méthyl-cellulose d'un poids moléculaire moyen en nombre de 27.800, ainsi que 1,0% en poids de ; stéarate de magnésium. Ensuite, sur la première 10 lamelle, on dépose une seconde composition de formation de lamelles comprenant 97,0% en poids d'hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire en nombre de 242.000, 1,0% en poids d'oxyde ferrique et 2,0% en poids de stéarate 15 de magnésium et on lamifié la seconde lamelle avec la première sous une compression de 2 tonnes.
La première lamelle pèse 271 mg et la seconde, 100 mg. On comprime les lamelles dans une matrice circulaire de 10,318 mm. L'évolution de la confor-20 mation posologique libérée, mesurée dans un ballon à agitation contenant de l'eau et quelques billes en vue d'exercer une contrainte mécanique excessive manifeste une libération cumulative de 98% au cours d'une période de 24 heures. La lamelle 25 1 comprenant l'éther de cellulose de poids molécu laire inférieur subit une érosion dans le milieu ambiant aqueux et elle administre le médicament dans le temps. La lamelle 2 comprenant l'éther de cellulose de poids moléculaire en nombre supérieur 30 conserve plus longtemps son intégrité mécanique en raison de sa composition. La lamelle 2 fait office d'organe support pour la lamelle 1.
EXEMPLE 2
Dans cet exemple, on suit les procédés 35 décrits ci-dessus. On comprime tout d'abord, 22 en une première lamelle, une composition destinée à la former et comprenant 58,0% en poids d'acétaminophen, 25,0% en poids d'hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 5 242.000, un degré de polymérisation moyen en nombre d'environ 1.260 et une viscosité de 100.000 centi-poises, 15,0% en poids d'hydroxypropylméthyl-cellulôse ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 9.200, un degré de polymérisation moyen en nombre 10 de 50 et une viscosité de 3 centipoises, ainsi que 2,0% en poids de stéarate de magnésium. Cette lamelle pèse 604 mg. Ensuite, sur la première lamelle, on lamifié une deuxième composition de formation de lamelles pesant 170,5 mg et comprenant 15 88,0% en poids d'acétaminophen, 10,0% en poids d'hydroxypropyl-cellulose ayant une teneur de 10 à 13% en poids en groupes hydroxyprqpyle et 2,0% en poids de stéarate de magnésium. La figure 3 illustre le rythme de libération (mesuré en 20 mg/h) pour cette conformation posologique à deux lamelles. La figure 4 illustre la quantité cumulative d1acétaminophen libérée (sur la base d'un pourcentage) au cours d'une période de 12 heures.
Cette conformation posologique a donné une libération 25 initiale de 200 mg de médicament au cours de la première heure, puis une vitesse de libération moyenne de 24 mg/heure pour la période suivante de 11 heures.
EXEMPLE 3 30 Dans cet exemple, on suit le procédé décrit ci-dessus. On comprime, en une première lamelle, une composition destinée à la former, pesant 690 mg et comprenant 58,0% en poids d'ibu-profen, 25,0% en poids d'hydroxypropyl-cellulose 35 ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 23 242.000, 15,0% en poids d'hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en , nombre de 9.200, ainsi que 2,0% en poids d'acide stéarique. Ensuite, sur une surface de la première 5 lamelle, on dépose et comprime une seconde lamelle pesant 230 mg et comprenant 87,0% en poids d'ibu-profen, 10,0% en poids d1hydroxypropyl-cellulose ayant une teneur en groupes hydroxypropyle de 10-13% en poids, 2,0% en poids d'hydroxypropyl-10 méthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 9.200, ainsi que 2,0% en poids d'acide stéarique. La conformation posologique a débité une poussée initiale de 200 mg de médicament dans la première heure, poussée qui a été suivie d'un 15 rythme moyen de libération de 28 mg/heure pendant la période suivante de 11 heures. Le rythme de libération en mg/h est illustré en figure '5. La quantité cumulative d'ibuprofen libérée dans le temps est illustrée en figure 6.
20 EXEMPLES 4 à 21
On süit les procédés décrits ci-dessus pour la fabrication de·conformations posologiques comprenant les médicaments suivants : (a) 150 mg d'ibuprofen dans la première lamelle et 50 mg 25 d'ibuprofen dans la seconde lamelle ; (b) 400 mg d'ibuprofen dans la première lamelle et 200 mg d'ibuprofen dans la seconde lamelle ; (c) 300 mg d'aspirine dans la première lamelle et 200 mg d'aspirine dans la seconde lamelle ; (d) 400 mg 30 de cimétidine dans la première lamelle et 200 mg de cimétidine dans la seconde lamelle ; (e) 200 mg d'umétidine dans la première lamelle et 100 mg d'umétidine dans la seconde lamelle ; (f) 100 mg de ranitidine dans la première lamelle et 50 mg 35 de ranitidine dans la seconde lamelle ; (g) 250 mg 24 d'acétaminophen dans la première lamelle et 250 mg d'acétaminophen dans la seconde lamelle ; (h) 250 mg d'aspirine dans la première lamelle et ' 20 mg de caféine dans la seconde lamelle ; (i) 5 150 mg d'aspirine dans la première lamelle et 12 mg de caféine dans la seconde lamelle ; (j) 350 mg de naproxen dans la première lamelle et 175 mg de naproxen dans la seconde lamelle ; (k) 50 mg de phénylpropanolamine dans la première 10 lamelle et 25 mg de phénylpropanolamine dans la seconde lamelle ; (1) 80 mg de pseudoéphédrine dans la première lamelle et 40 mg de pseudoéphédrine dans la seconde lamelle ; (m) 40 mg de chlorhydrate de pseudoéphédrine dans la première lamelle 15 et 20 mg de chlorhydrate de pseudoéphédrine dans la seconde lamelle ; (n) 20 mg de pseudoéphédrine dans la première lamelle et 1 mg de maléate de chlorophéniramine dans la seconde lamelle ; (o) 40 mg de pseudoéphédrine dans la première lamelle 20 et 3 mg de maléate de chlorophéniramine dans la seconde lamelle ; (p) de 1'acétaminophen dans la première lamelle et de la codéine dans la seconde lamelle . et (q) de 1'ibuprofen dans la première lamelle et de la codéine dans la seconde lamelle.
25 EXEMPLE 22
En suivant le procédé de fabrication décrit ci-dessus, on prépare une conformation posologique pour l'administration réglée et l'administration continue du médicament acide 6-méthoxy-30 alpha-méthyl-2-naphtalène-acétique. On fabrique la conformation posologique en formant une première lamelle comprenant 59% en poids du médicament avec 39% en poids d'hydroxypropylméthyl-cellulose de faible poids moléculaire ayant un poids molé-35 culaire moyen en nombre de 19.600, un degré de 25 I polymérisation moyen en nombre de 100 et une visco sité de 35 centipoises ; sur cette première lamelle, on a lamifié une seconde lamelle comprenant 1% en poids d'hydroxypropyl-cellulose ayant une teneur 5 de 10 à 13% en poids en groupes .hydroxypropyle- et 1% en poids de stéarate de magnésium, ainsi qu'une hydroxypropylméthyl-cellulose différente ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 242.000, un degré dè polymérisation moyen en nombre de 10 1.260 et une viscosité de 100.000 centipoises, mesuré sous forme d'une solution aqueuse à 2% à 20°C. Les deux lamelles ont opéré sous forme d'une conformation posologique unitaire pour libérer le médicament à un rythme réglé dans le temps.
15 ' EXEMPLE 23
En suivant le procédé de fabrication décrit ci-dessus, on prépare une conformation posologique pour l'administration réglée et continue du dinitrate d'isosorbide. On fabrique cette 20 conformation posologique en formant une première lamelle comprenant 59% en poids d'isosorbide/lactose (50/50) avec 39% en poids d'hydroxypropylméthyl-cellulose de faible poids moléculaire ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 27.000, un 25 degré de polymérisation moyen en nombre de 145 et une viscosité de 100 centipoises ; ainsi qu'une seconde lamelle comprenant 1% en poids d'hydroxypropyl-cellulose ayant une teneur de 10-13% en poids en groupes hydroxypropyle ; 97% en poids 30 d'une hydroxypropylméthyl-cellulose différente ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 242.000 ; un degré de polymérisation moyen en nombre de 1.260 ; une viscosité de 100.000 centipoises, mesurée sous forme d'une solution aqueuse 35 à 2% à 20°C. ; 1% d'oxyde ferrique et 1% en poids de 26 stéarate de magnésium.
EXEMPLE 24
La conformation posologique 10 de la ' présente invention offre bon nombre d'avantages 5 dans la technique de distribution des médicaments.
Par exemple, la structure à deux lamelles de la conformation posologique 10 comprend une lamelle 12 libérant rapidement le médicament et une lamelle 13 libérant plus lentement le médicament. La 10 lamelle 12 libérant rapidement le médicament commence à distribuer le médicament 14 immédiatement pour l'amener à une concentration initiale dans le plasma chez un animal à sang chaud, cette expression englobant également les êtres humains. La lamelle 15 13 libérant plus lentement le médicament 14 libère celui-ci de manière continue et dans le temps afin de l'amener à une concentration constante.
Telle qu'elle est utilisée pour l'objet de la présente invention, l'expression "lamelle 12 libé-20 rant rapidement le médicament 14 et lamelle 13 libérant plus lentement le médicament 14" indique que la lamelle 12 libère le médicament 14 à une vitesse plus rapide par unité de temps que la lamelle 13. De même, en raison de ses propriétés 25 physiques, la lamelle 13 constitue un support mécanique pour la lamelle 12, prolongeant ainsi la période pendant laquelle elle libère son médicament. Un autre avantage conféré par la conformation posologique 10 réside dans le fait qu'elle possède 30 un temps de rétention dans l'estomac au cours de sa durée de vie pendant laquelle elle libère le médicament. Cette rétention dans l'estomac assure la libération du médicament 14 dans ce dernier en vue de l'absorption de ce médicament 35 dans les voies gastro-intestinales supérieures.
27
Cette rétention dans les voies gastro-intestinales supérieures et la distribution du médicament à partir de l'estomac lui permet d'être absorbé dans toutes les voies gastro-intestinales. Ce 5 système de distribution est particulièrement utile pour des médicaments ayant des "fenêtres" d'absorption connues dans les voies gastro-intestinales supérieures.
D'autres avantages de la conformation 10 posologique 10 résident dans sa libération du médicament 14 à un rythme indépendant du pH du milieu ambiant utilisé, la conformation posologique 10 libérant le médicament 14 à peu près au même rythme par unité de temps dans un fluide stomacal 15 artificiel et dans un fluide intestinal artificiel, tandis que la conformation posologique 10 libère le médicament 14 pratiquement sans irriter les tissus muqueux de laboratoire et, en définitive, la conformation posologique 10 subit une érosion 20 complète et se dissout dans les voies gastro-intestinales pratiquement sans aucune particule résiduelle.
La nouvelle conformation posologique de la présente invention constitue un moyen en vue d'obtenir un rythme de libération précis dans 25 le milieu ambiant utilisé, tout en procurant simultanément une thérapie bénéfique pour le receveur.
Bien que l'on ait décrit et souligné les caractéristiques de l'invention en application à des formes de réalisation actuellement préférées, l'homme 30 de métier comprendra que diverses modifications, différents changements, différentes additions et différentes omissions dans la conformation posologique illustrée et décrite, peuvent être apportés sans se départir de l'esprit de l'invention.
Claims (19)
1. Système à deux lamelles en vue de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu ambiant utilisé, ce système à deux lamelles compre- 5 nant : au moins. 30% en poids d'une composition d'éther de cellulose, cette composition comprenant une première lamelle comportant un éther de cellulose choisi parmi les groupes des éthers d'hydroxypropyl-méthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen 10 en nombre de 9.000 à 250.000 et une quantité posologique de médicament bénéfique ; ainsi qu'une seconde lamelle entrant en contact avec la première, cette seconde lamelle comprenant une composition différente d'éther de cellulose comportant une 15 hydroxypropyl-cellulose ayant une teneur en groupes hydroxypropyle de 7 à 16%.
2. Système à deux lamelles en vue de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu ambiant utilisé selon la revendication 1, caractérisé 20 en ce que la seconde lamelle comprend un éther d'hydroxypropyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 9.000 à 250.000.
3. Système à deux lamelles en vue de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu 25 ambiant utilisé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la seconde lamelle comprend une quantité posologique d'un médicament bénéfique.
4. Système à deux lamelles en vue de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu 30 ambiant utilisé selon la revenidcation 1, caractérisé en ce que la seconde lamelle comprend un éther d'hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 9.000 à 250.000 et une quantité posologique d'un médicament 35 bénéfique. *3 29
5. Système à deux lamelles en vue de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu ambiant utilisé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le médicament de la première lamelle 5 est 1'ibuprofen, tandis que la seconde lamelle comprend une quantité posologique du médicament ibuprofen.
6. Système à deux lamelles en vue de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu 10 ambiant utilisé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le médicament de la première lamelle est 1'acétaminophen, tandis que la seconde lamelle comprend une quantité posologique du médicament acétaminophen.
7. Système à deux lamelles en vue de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu ambiant utilisé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la première lamelle comprend de 1'acétaminophen, tandis que la seconde lamelle comprend 20 le médicament codéine.
8. Système à deux lamelles en vue de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu ambiant utilisé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la première lamelle comprend de 25 1'ibuprofen, tandis que la seconde lamelle comprend de la codéine.
9. Système à deux lamelles en vue de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu ambiant utilisé selon la revendication 1, caracté- 30 risé en ce que la première lamelle comprend plus d'un éther d'hydroxypropylméthyl-cellulose.
10. Système à deux lamelles en vue de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu ambiant utilisé, ce système à deux lamelles 35 comprenant : (a) au moins 30% en poids d'une composi- 30 tion d'éther de cellulose ; (b) une première lamelle comprenant un éther de cellulose choisi parmi le groupe comprenant les éthers d'hydroxypropyl-| méthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen : 5 en nombre de 9.000 à 250.000 ; et (c) une seconde lamelle en relation d'appariement parallèle avec la première, cette seconde lamelle comprenant une composition d'éther de cellulose comportant une hydroxypropyl-cellulose ayant une teneur en 10 groupes hydroxypropyle de 7 à 16% et une quantité unitaire posologique d'un médicament bénéfique.
11. Système à deux lamelles en vue de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu ambiant utilisé selon la revendication 10, 15 caractérisé en ce que la seconde lamelle comprend un éther d'hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 9.000 à 250.000.
12. Système à deux lamelles en vue 20 de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu ambiant utilisé selon la revendication 10, caractérisé en ce que le médicament bénéfique de la seconde lamelle est la codéine.
13. Système à deux lamelles en vue 25 de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu ambiant utilisé selon la revendication 10, caractérisé en ce que la seconde lamelle comprend un éther d'hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 30 9.000 a 250.000, tandis que le médicament bénéfique est l'ibuprofen.
14. Système à deux lamelles en vue de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu ambiant utilisé selon la revendication 35 10, caractérisé en ce que la seconde lamelle corn- w 31 h , prend un éther d1hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 9.000 à 250.000, tandis que le médicament est 11acétaminophen. I 5
15. Système à deux lamelles en vue de distribuer un médicament bénéfique dans un milieu ambiant utilisé, caractérisé en ce que ce système à deux lamelles comprend : (a) au moins 30% en poids d'une composition d'éther de cellulose 10 présente dans une première lamelle, ainsi qu'une seconde lamelle, la première lamelle comprenant un éther de cellulose, à savoir 1'hydroxypropylméthyl-cellulose , ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 9.000 à 250.000, tandis que la seconde 15 lamelle comprend un éther de cellulose, à savoir 1'hydroxypropylméthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen en nombre différent se situant entre 9.000 et 250.000, ainsi qu'une quantité posologique d'un médicament bénéfique, cette seconde 20 lamelle étant plus épaisse que la première.
16. Système à deux lamelles en vue de distribuer le médicament bénéfique dans le milieu ambiant utilisé selon la revendication 15, caractérisé en ce que la première lamelle comprend 25 plus d'un éther d'hydroxypropylméthyl-cellulose.
17. Système à deux lamelles en vue de distribuer le médicament bénéfique dans le milieu ambiant utilisé selon la revendication 15, caractérisé en ce que la seconde lamelle comprend 30 plus d'un éther d'hydroxypropylméthyl-cellulose.
18. Système à deux lamelles en vue de distribuer ùn médicament bénéfique dans un milieu ambiant utilisé, caractérisé en ce que ce système à deux lamelles comprend : (a) au moins 35 30% en poids d'une composition d'éther de cellulose ψ 32 » * ί · ' comportant une première lamelle et une seconde , lamelle, la première lamelle comprenant un éther de cellulose, à savoir un éther d'hydroxypropyl-méthyl-cellulose ayant un poids moléculaire moyen 5 en nombre de 9.000 à 250.000, ainsi qu'une quantité unitaire posologique d'un médicament bénéfique, tandis que la seconde lamelle comprend un éther de cellulose, à savoir 1'hydroxypropylméthyl-cellulose, ayant un poids moléculaire moyen en 10 nombre différent se situant entre 9.000 et 250.000.
19. Système à deux lamelles en vue de distribuer le médicament bénéfique dans le milieu ambiant utilisé selon la revendication 18, caractérisé en ce que la première lamelle 15 comprend plus d'un éther de cellulose, tandis que la seconde lamelle comprend également plus d'un éther de cellulose. j
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/034,971 US4786503A (en) | 1987-04-06 | 1987-04-06 | Dosage form comprising parallel lamine |
| US3497187 | 1987-04-06 | ||
| US07/039,405 US4871548A (en) | 1987-04-06 | 1987-04-17 | Controlled release dosage form comprising different cellulose ethers |
| US3940587 | 1987-04-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU87189A1 true LU87189A1 (fr) | 1988-11-17 |
Family
ID=39967167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU87189A LU87189A1 (fr) | 1987-04-06 | 1988-04-05 | Conformation posologique constituee de lamelles |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4786503A (fr) |
| EP (1) | EP0413061B1 (fr) |
| JP (2) | JP2916147B2 (fr) |
| KR (1) | KR950003918B1 (fr) |
| AT (1) | ATE116844T1 (fr) |
| AU (1) | AU601033B2 (fr) |
| BE (1) | BE1001699A3 (fr) |
| CA (1) | CA1331739C (fr) |
| CH (1) | CH677447A5 (fr) |
| DE (2) | DE3811114C2 (fr) |
| ES (2) | ES2006394A6 (fr) |
| FR (1) | FR2613224B1 (fr) |
| GB (1) | GB2203338B (fr) |
| GR (1) | GR1000053B (fr) |
| IE (1) | IE67156B1 (fr) |
| IT (1) | IT1219750B (fr) |
| LU (1) | LU87189A1 (fr) |
| NL (1) | NL8800867A (fr) |
| PT (1) | PT91442B (fr) |
| SE (1) | SE503611C2 (fr) |
| ZA (1) | ZA882034B (fr) |
Families Citing this family (167)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5364620A (en) * | 1983-12-22 | 1994-11-15 | Elan Corporation, Plc | Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration |
| US4786503A (en) * | 1987-04-06 | 1988-11-22 | Alza Corporation | Dosage form comprising parallel lamine |
| JP2921861B2 (ja) * | 1989-07-05 | 1999-07-19 | 旭光学工業株式会社 | オートフォーカスカメラ |
| US5776493A (en) * | 1989-07-14 | 1998-07-07 | Alza Corporation | Oral osmotic device for delivery of nystatin with hydrogel driving member |
| US5037658A (en) * | 1989-09-14 | 1991-08-06 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Direct dry compressible acetaminophen composition |
| US5198228A (en) * | 1989-09-14 | 1993-03-30 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Direct dry compressible acetaminophen tablet |
| US5130140A (en) * | 1989-09-14 | 1992-07-14 | Hoeschst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Method of making direct dry compressible acetaminophen composition |
| IE66933B1 (en) * | 1990-01-15 | 1996-02-07 | Elan Corp Plc | Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration |
| US5009895A (en) * | 1990-02-02 | 1991-04-23 | Merck & Co., Inc. | Sustained release with high and low viscosity HPMC |
| IE64128B1 (en) * | 1990-02-26 | 1995-07-12 | Byrne Rynne Holdings Ltd | A pharmaceutical composition |
| SE9003904D0 (sv) * | 1990-12-07 | 1990-12-07 | Astra Ab | Method for the manufacture of a pharmaceutical dosage form |
| US5232704A (en) * | 1990-12-19 | 1993-08-03 | G. D. Searle & Co. | Sustained release, bilayer buoyant dosage form |
| US5204116A (en) * | 1991-05-01 | 1993-04-20 | Alza Corporation | Dosage form providing immediate therapy followed by prolonged therapy |
| US5160744A (en) * | 1991-06-27 | 1992-11-03 | Alza Corporation | Verapmil therapy |
| US6764697B1 (en) * | 1991-06-27 | 2004-07-20 | Alza Corporation | System for delaying drug delivery up to seven hours |
| GB2260081B (en) * | 1991-10-04 | 1995-11-29 | Euro Celtique Sa | Use of ibuprofen/codeine mixtures in treatment of chronic pain |
| GB9121204D0 (en) * | 1991-10-04 | 1991-11-20 | Euro Celtique Sa | Medicament |
| US5407686A (en) * | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
| US5409709A (en) * | 1991-11-29 | 1995-04-25 | Lion Corporation | Antipyretic analgesic preparation containing ibuprofen |
| IL104192A (en) * | 1992-02-17 | 1998-01-04 | Siegfried Ag Pharma | Pharmaceutical dosage forms having prolonged release rate of zero order of the active ingredient |
| US5248310A (en) * | 1992-03-27 | 1993-09-28 | Alza Corporation | Oral osmotic device with hydrogel driving member |
| US5512299A (en) * | 1992-03-30 | 1996-04-30 | Alza Corporation | Method of treating oral inflammatory disease |
| US5395627A (en) * | 1992-09-04 | 1995-03-07 | Akzo N.V. | Pharmaceutical granulate |
| IT1255522B (it) * | 1992-09-24 | 1995-11-09 | Ubaldo Conte | Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita' |
| IT1256393B (it) * | 1992-11-17 | 1995-12-04 | Inverni Della Beffa Spa | Forme matriciali multistrato per il rilascio controllato di principi attivi |
| EP0670716B1 (fr) * | 1992-11-30 | 2003-03-26 | Kv Pharmaceutical Company | Substances pharmaceutiques au gout camoufle |
| US5573776A (en) * | 1992-12-02 | 1996-11-12 | Alza Corporation | Oral osmotic device with hydrogel driving member |
| US6440457B1 (en) * | 1993-05-27 | 2002-08-27 | Alza Corporation | Method of administering antidepressant dosage form |
| IT1264696B1 (it) * | 1993-07-09 | 1996-10-04 | Applied Pharma Res | Forme farmaceutiche destinate alla somministrazione orale in grado di rilasciare sostanze attive a velocita' controllata e differenziata |
| US6676967B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
| US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
| US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
| US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
| US6129930A (en) | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
| US5397574A (en) * | 1993-10-04 | 1995-03-14 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release potassium dosage form |
| WO1996022768A1 (fr) * | 1993-10-13 | 1996-08-01 | Horacek H Joseph | Preparation de clonidine a liberation prolongee |
| US5484607A (en) * | 1993-10-13 | 1996-01-16 | Horacek; H. Joseph | Extended release clonidine formulation |
| US5393765A (en) * | 1993-12-13 | 1995-02-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pharmaceutical compositions with constant erosion volume for zero order controlled release |
| GB9401894D0 (en) | 1994-02-01 | 1994-03-30 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | New compositions of matter |
| US5407687A (en) * | 1994-02-22 | 1995-04-18 | Glaxo Inc. | Ranitidine solid dosage form |
| DE4408326A1 (de) † | 1994-03-11 | 1995-09-14 | Hexal Pharma Gmbh | Retardtablette mit einem Gehalt an Diclofenac-Na |
| FR2723586A1 (fr) * | 1994-08-11 | 1996-02-16 | Seth Pawan | Nouvelles compositions contenant de la cimetidine et associations en derivant |
| US5543099A (en) * | 1994-09-29 | 1996-08-06 | Hallmark Pharmaceutical, Inc. | Process to manufacture micronized nifedipine granules for sustained release medicaments |
| US6103263A (en) * | 1994-11-17 | 2000-08-15 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Delayed pulse release hydrogel matrix tablet |
| US6471994B1 (en) | 1995-01-09 | 2002-10-29 | Edward Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical excipient having improved compressibility |
| US6395303B1 (en) | 1996-06-10 | 2002-05-28 | Edward Mendell Co., Inc. | Process for preparing a directly compressible solid dosage form containing microcrystalline cellulose |
| US5948438A (en) * | 1995-01-09 | 1999-09-07 | Edward Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity |
| IL116674A (en) * | 1995-01-09 | 2003-05-29 | Mendell Co Inc Edward | Microcrystalline cellulose-based excipient having improved compressibility, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation of said excipient and of solid dosage form thereof |
| US6936277B2 (en) * | 1995-01-09 | 2005-08-30 | J. Rettenmaier & Soehne Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical excipient having improved compressibility |
| AU737464B2 (en) * | 1995-01-09 | 2001-08-23 | J. Rettenmaier & Soehne Gmbh + Co. Kg | Pharmaceutical excipient having improved compressibility |
| US5585115A (en) * | 1995-01-09 | 1996-12-17 | Edward H. Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical excipient having improved compressability |
| SI9500173B (sl) * | 1995-05-19 | 2002-02-28 | Lek, | Trofazna farmacevtska oblika s konstantnim in kontroliranim sproščanjem amorfne učinkovine za enkrat dnevno aplikacijo |
| US5955105A (en) * | 1995-11-14 | 1999-09-21 | Knoll Pharmaceutical Company | Stabilized thyroid hormone preparations and methods of making same |
| US6391337B2 (en) | 1995-11-15 | 2002-05-21 | Edward Mendell Co., Inc. | Directly compressible high load acetaminophen formulations |
| US5733578A (en) * | 1995-11-15 | 1998-03-31 | Edward Mendell Co., Inc. | Directly compressible high load acetaminophen formulations |
| US6852336B2 (en) | 1995-11-15 | 2005-02-08 | J. Rettenmaier & Soehne Gmbh + Co. Kg | Directly compressible high load acetaminophen formulations |
| US5789014A (en) * | 1995-12-25 | 1998-08-04 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method of manufacturing a solid preparation coated with non-solvent coating |
| IT1282650B1 (it) * | 1996-02-19 | 1998-03-31 | Jagotec Ag | Compressa farmaceutica,caratterizzata da elevato aumento di volume a contatto con liquidi biologici |
| US6096339A (en) * | 1997-04-04 | 2000-08-01 | Alza Corporation | Dosage form, process of making and using same |
| AU2817497A (en) * | 1996-05-09 | 1997-11-26 | Glynson Industries | Biostatic coating composition |
| US6280509B1 (en) | 1996-05-09 | 2001-08-28 | Alistagen Corporation | Biocidal coating compositions and method |
| US5948437A (en) * | 1996-05-23 | 1999-09-07 | Zeneca Limited | Pharmaceutical compositions using thiazepine |
| US8022095B2 (en) | 1996-08-16 | 2011-09-20 | Pozen, Inc. | Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs |
| US7179486B1 (en) | 1997-04-01 | 2007-02-20 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing sustained release tablets |
| US6210710B1 (en) | 1997-04-28 | 2001-04-03 | Hercules Incorporated | Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications |
| US20050276836A1 (en) * | 1997-06-11 | 2005-12-15 | Michelle Wilson | Coated vaginal devices for vaginal delivery of therapeutically effective and/or health-promoting agents |
| WO1999007342A1 (fr) * | 1997-08-11 | 1999-02-18 | Alza Corporation | Forme galenique d'un agent actif a liberation prolongee adaptee a la retention gastrique |
| IN186245B (fr) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US5948440A (en) * | 1997-12-17 | 1999-09-07 | Ranbaxy Laboratories Limited | Modified release matrix formulation of cefaclor and cephalexin |
| US8524277B2 (en) * | 1998-03-06 | 2013-09-03 | Alza Corporation | Extended release dosage form |
| US6245357B1 (en) * | 1998-03-06 | 2001-06-12 | Alza Corporation | Extended release dosage form |
| USD422749S (en) * | 1998-03-20 | 2000-04-11 | Colgate-Palmolive Company | Detergent tablet |
| USD426020S (en) * | 1998-03-20 | 2000-05-30 | Colgate-Palmolive Company | Detergent tablet |
| USD423141S (en) * | 1998-03-20 | 2000-04-18 | Colgate-Palmolive Company | Detergent tablet |
| DE69942777D1 (de) * | 1998-07-28 | 2010-10-28 | Takeda Pharmaceutical | Leicht zerfallende feste Zubereitung |
| US6214381B1 (en) | 1998-09-08 | 2001-04-10 | Effcon, Inc. | Methazolamide composition and method of use |
| EP1115379A2 (fr) * | 1998-09-25 | 2001-07-18 | Delsys Pharmaceutical Corporation | Produit pharmaceutique liquide pour administration par voie orale |
| US20020169145A1 (en) * | 1998-10-14 | 2002-11-14 | Rajen Shah | Sustained release pharmaceutical composition and method of releasing pharmaceutically active agent |
| SA99191255B1 (ar) * | 1998-11-30 | 2006-11-25 | جي دي سيرل اند كو | مركبات سيليكوكسيب celecoxib |
| US6419960B1 (en) | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
| US6797283B1 (en) | 1998-12-23 | 2004-09-28 | Alza Corporation | Gastric retention dosage form having multiple layers |
| US6635281B2 (en) | 1998-12-23 | 2003-10-21 | Alza Corporation | Gastric retaining oral liquid dosage form |
| US6109487A (en) * | 1999-02-12 | 2000-08-29 | Dart Industries Inc. | Container with dispensing assembly |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| US6231650B1 (en) | 1999-09-17 | 2001-05-15 | Alistagen Corporation | Biocidal coating composition |
| US20030219488A1 (en) * | 1999-12-22 | 2003-11-27 | Hedden David B. | Sustained-release formulation of a cyclooxygenase-2 inhibitor |
| DE10014588A1 (de) | 2000-03-27 | 2001-10-04 | Basf Ag | Wirkstoffhaltige Schwimmformen enthaltend Polyvinylacetat und Polyvinylpyrrolidon, deren Verwendung und Herstellung |
| US6242003B1 (en) | 2000-04-13 | 2001-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AR030557A1 (es) | 2000-04-14 | 2003-08-27 | Jagotec Ag | Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento |
| GB0009522D0 (en) * | 2000-04-19 | 2000-06-07 | Smithkline Beecham Plc | Composition |
| US7838032B2 (en) * | 2000-04-28 | 2010-11-23 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin |
| US8012504B2 (en) * | 2000-04-28 | 2011-09-06 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin combination drugs |
| US7985420B2 (en) * | 2000-04-28 | 2011-07-26 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin combination drugs |
| US6372252B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-04-16 | Adams Laboratories, Inc. | Guaifenesin sustained release formulation and tablets |
| US6955821B2 (en) * | 2000-04-28 | 2005-10-18 | Adams Laboratories, Inc. | Sustained release formulations of guaifenesin and additional drug ingredients |
| DE10031043A1 (de) * | 2000-06-26 | 2002-02-14 | Bayer Ag | Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US6767899B1 (en) * | 2000-08-29 | 2004-07-27 | Leiner Health Services Corp. | Composition and method for treatment of conditions having an inflammatory component |
| JP5049450B2 (ja) * | 2000-09-29 | 2012-10-17 | アボツト・ヘルスケア・プロダクツ・ベー・ブイ | イオン強度に依存しない徐放性製薬組成物 |
| KR100685945B1 (ko) | 2000-12-29 | 2007-02-23 | 엘지.필립스 엘시디 주식회사 | 액정표시장치 및 그 제조방법 |
| US6607512B2 (en) * | 2001-01-09 | 2003-08-19 | Genzyme Corporation | Device for delivery of liquid and gel-like surgical materials and methods for use thereof |
| FR2822378A1 (fr) * | 2001-03-23 | 2002-09-27 | Igen Ipsor Generiques | Nouveau procede de realisation de comprimes bicouches a liberation controlee |
| US20060127474A1 (en) * | 2001-04-11 | 2006-06-15 | Oskar Kalb | Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin |
| US20030068376A1 (en) * | 2001-04-20 | 2003-04-10 | Lavipharm Laboratories Inc. | Intraoral delivery of nicotine for smoking cessation |
| US20030152622A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-08-14 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic |
| CA2409552A1 (fr) | 2001-10-25 | 2003-04-25 | Depomed, Inc. | Forme posologique orale pouvant etre retenue dans l'estomac dont la liberation est limitee a la partie inferieure du tube digestif |
| US7612112B2 (en) | 2001-10-25 | 2009-11-03 | Depomed, Inc. | Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage |
| US20030104052A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-06-05 | Bret Berner | Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract |
| US20030091630A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-05-15 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data |
| US20070184104A1 (en) * | 2001-10-25 | 2007-08-09 | Depomed, Inc. | Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same |
| TWI312285B (en) | 2001-10-25 | 2009-07-21 | Depomed Inc | Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage |
| US20060159743A1 (en) * | 2001-10-25 | 2006-07-20 | Depomed, Inc. | Methods of treating non-nociceptive pain states with gastric retentive gabapentin |
| US6602911B2 (en) * | 2001-11-05 | 2003-08-05 | Cypress Bioscience, Inc. | Methods of treating fibromyalgia |
| US6682759B2 (en) | 2002-02-01 | 2004-01-27 | Depomed, Inc. | Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs |
| EP1496868A1 (fr) * | 2002-04-11 | 2005-01-19 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Compositions pharmaceutiques de carbidopa et de levodopa a liberation controlee |
| US20040086566A1 (en) * | 2002-11-04 | 2004-05-06 | Alpharma, Inc. | Waxy matrix dosage forms |
| EP1575566B1 (fr) * | 2002-12-26 | 2012-02-22 | Pozen, Inc. | Formes galeniques multicouches contenant de naproxene et des triptanes |
| WO2004064815A1 (fr) * | 2003-01-21 | 2004-08-05 | Smartrix Technologies Inc. | Formulation de dosage oral |
| US20050013863A1 (en) | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California | Dual drug dosage forms with improved separation of drugs |
| US7282217B1 (en) | 2003-08-29 | 2007-10-16 | Kv Pharmaceutical Company | Rapidly disintegrable tablets |
| AU2004275835B2 (en) * | 2003-09-26 | 2011-06-23 | Alza Corporation | Controlled release formulations exhibiting an ascending rate of release |
| KR20060092255A (ko) * | 2003-09-26 | 2006-08-22 | 알자 코포레이션 | 고도의 약물적재를 제공하는 약물코팅제 및 그의 제조방법 |
| WO2005030181A1 (fr) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Alza Corporation | Preparations a liberation regulee a base d'analgesiques opioides et non opioides |
| KR20060115860A (ko) * | 2003-09-26 | 2006-11-10 | 알자 코포레이션 | 활성 제제의 서방성 전달을 위한 ｏｒｏｓ 푸시-스틱 |
| US8709476B2 (en) | 2003-11-04 | 2014-04-29 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of quaternary ammonium compounds containing bioavailability enhancers |
| DE602004030931D1 (fr) * | 2003-11-04 | 2011-02-17 | Supernus Pharmaceuticals Inc | |
| WO2005046655A1 (fr) * | 2003-11-04 | 2005-05-26 | Shire Laboratories, Inc. | Liberation prolongee de molecules actives d'un point de vue pharmacologique positivement chargees a partir d'une matrice contenant des polymeres avec des atomes d'oxygene polarises |
| ES2713954T3 (es) | 2004-05-14 | 2019-05-24 | Merck Sharp & Dohme | Tratamiento de enfermedades asociadas al uso de antibióticos |
| US7897172B2 (en) * | 2004-05-18 | 2011-03-01 | L. Perrigo Company | Tablets exhibiting reduced drug release variability |
| US9592197B2 (en) * | 2004-12-16 | 2017-03-14 | Sovereign Pharmaceuticals, Llc | Dosage form containing diphenhydramine and another drug |
| US20070003622A1 (en) * | 2004-12-16 | 2007-01-04 | Sovereign Pharmaceuticals, Ltd. | Diphenhydramine containing dosage form |
| US8541026B2 (en) * | 2004-09-24 | 2013-09-24 | Abbvie Inc. | Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
| US20060068009A1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-03-30 | Scolr Pharma, Inc. | Modified release ibuprofen dosage form |
| US20070077297A1 (en) | 2004-09-30 | 2007-04-05 | Scolr Pharma, Inc. | Modified release ibuprofen dosage form |
| CN101068532B (zh) * | 2004-09-30 | 2012-03-14 | 斯科尔医药公司 | 布洛芬改进释放剂型 |
| US7529255B2 (en) * | 2005-04-21 | 2009-05-05 | Microsoft Corporation | Peer-to-peer multicasting using multiple transport protocols |
| CN1883456B (zh) * | 2005-06-20 | 2010-12-15 | 常州市第四制药厂有限公司 | 掩味药物颗粒及其制备方法和用途 |
| KR20080027783A (ko) * | 2005-06-22 | 2008-03-28 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 난용성 활성 성분을 함유하는 정제 |
| US20080166407A1 (en) * | 2005-07-29 | 2008-07-10 | Shalaby Shalaby W | Solid oral formulations for combination therapy |
| US7994220B2 (en) | 2005-09-28 | 2011-08-09 | Cypress Bioscience, Inc. | Milnacipran for the long-term treatment of fibromyalgia syndrome |
| US20070092565A1 (en) * | 2005-10-25 | 2007-04-26 | Pharmascience Inc. | Gastric retention drug delivery system |
| US20090176882A1 (en) | 2008-12-09 | 2009-07-09 | Depomed, Inc. | Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same |
| US20070218135A1 (en) * | 2006-03-14 | 2007-09-20 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Sustained release matrix pharmaceutical composition |
| US9011930B2 (en) * | 2006-05-01 | 2015-04-21 | Zycal Bioceuticals Healthcare Company, Inc. | Nutritional supplement and use thereof |
| US8128460B2 (en) * | 2006-09-14 | 2012-03-06 | The Material Works, Ltd. | Method of producing rust inhibitive sheet metal through scale removal with a slurry blasting descaling cell |
| US7731604B2 (en) * | 2006-10-31 | 2010-06-08 | Taylor Made Golf Company, Inc. | Golf club iron head |
| US7749537B2 (en) * | 2006-12-04 | 2010-07-06 | Scolr Pharma, Inc. | Method of forming a tablet |
| AU2008261957A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-18 | Addrenex Pharmaceuticals, Inc. | Extended release formulation and method of treating adrenergic dysregulation |
| US20100172991A1 (en) * | 2007-06-08 | 2010-07-08 | Henry Joseph Horacek | Extended Release Formulation and Methods of Treating Adrenergic Dysregulation |
| WO2009137827A2 (fr) | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Tiara Pharmaceuticals, Inc. | Libération contrôlée de n-acétylcystéine (nac) en vue de la réduction de l'inflammation systémique et/ou vasculaire |
| WO2010019915A1 (fr) | 2008-08-15 | 2010-02-18 | Depomed Inc. | Compositions pharmaceutiques de rétention gastrique destinées au traitement et à la prévention de troubles du snc |
| US20100233259A1 (en) * | 2008-12-12 | 2010-09-16 | Pascal Grenier | Dosage form of ropinirole |
| TWI478733B (zh) * | 2009-05-13 | 2015-04-01 | Wyeth Llc | 突釋藥物釋放組合物 |
| RU2013135224A (ru) | 2011-01-20 | 2015-03-10 | Бионевиа Фармасьютикалс Инк. | Композиции с модифицированным высвобождением эпалрестата или его производных и способы их использования |
| US9351924B2 (en) | 2011-03-11 | 2016-05-31 | Snu R&Db Foundation | Drug delivery system including laminated structure |
| WO2012124869A1 (fr) * | 2011-03-11 | 2012-09-20 | 서울대학교산학협력단 | Système d'administration de médicament comprenant une structure stratifiée |
| JP6191883B2 (ja) | 2011-08-16 | 2017-09-06 | カーディオラ ピーティーワイ リミテッド | 制御放出製剤 |
| EP2784035B1 (fr) * | 2011-11-21 | 2017-08-23 | Denka Company Limited | Clinker à durcissement ultra-rapide, composition de ciment l'utilisant et son procédé de fabrication |
| US20130143867A1 (en) | 2011-12-02 | 2013-06-06 | Sychroneuron Inc. | Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same |
| EP3878445A3 (fr) | 2013-06-05 | 2021-10-27 | Synchroneuron Inc. | Formulations d'acamprosate, leurs procédés d'utilisation et combinaisons les comprenant |
| GB201506755D0 (en) | 2015-04-21 | 2015-06-03 | Reckitt Benckiser Llc | Novel pharmaceutical formulation |
| CA2936746C (fr) | 2014-10-31 | 2017-06-27 | Purdue Pharma | Methodes et compositions destinees au traitement du trouble de deficit d'attention |
| US9617230B2 (en) | 2014-12-22 | 2017-04-11 | Farmington Pharma Development | Creatine prodrugs, compositions and methods of use thereof |
| KR20170098897A (ko) | 2014-12-22 | 2017-08-30 | 카디오라 피티와이 엘티디 | 치료 방법 |
| WO2017062997A1 (fr) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Reckitt Benckiser Llc | Formulation pharmaceutique |
| US9980946B1 (en) | 2017-01-25 | 2018-05-29 | Effcon Laboratories, Inc. | Extended release methazolamide formulation |
| IL274701B2 (en) | 2017-12-01 | 2024-07-01 | Ultragenyx Pharmaceutical Inc | Promote drugs, compositions and methods of their use |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3870790A (en) * | 1970-01-22 | 1975-03-11 | Forest Laboratories | Solid pharmaceutical formulations containing hydroxypropyl methyl cellulose |
| CH630257A5 (en) * | 1975-03-17 | 1982-06-15 | Hoffmann La Roche | Sustained release formulation |
| US4140755A (en) * | 1976-02-13 | 1979-02-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Sustained release tablet formulations |
| US4167558A (en) * | 1976-02-13 | 1979-09-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel sustained release tablet formulations |
| US4357469A (en) * | 1979-06-14 | 1982-11-02 | Forest Laboratories, Inc. | Carrier base material for prolonged release therapeutic compositions |
| US4226849A (en) * | 1979-06-14 | 1980-10-07 | Forest Laboratories Inc. | Sustained release therapeutic compositions |
| US4259314A (en) * | 1979-12-10 | 1981-03-31 | Hans Lowey | Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals |
| JPS57110254A (en) * | 1980-12-29 | 1982-07-09 | Teijin Ltd | Coating agent of injured membrane part of oral cavity |
| JPS5839618A (ja) * | 1981-09-04 | 1983-03-08 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 持続性積層錠剤 |
| US4369172A (en) * | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
| US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
| US4556678A (en) * | 1982-06-24 | 1985-12-03 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release propranolol tablet |
| US4553973A (en) * | 1982-07-12 | 1985-11-19 | Alza Corporation | Process for preparing osmotic device |
| US4540566A (en) * | 1984-04-02 | 1985-09-10 | Forest Laboratories, Inc. | Prolonged release drug dosage forms based on modified low viscosity grade hydroxypropylmethylcellulose |
| US4610870A (en) * | 1984-10-05 | 1986-09-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
| US4693895A (en) * | 1984-10-26 | 1987-09-15 | Alza Corporation | Colon delivery system |
| WO1987000044A1 (fr) * | 1985-07-02 | 1987-01-15 | The Upjohn Company | Formulations therapeutiques presentant des caracteristiques de liberation bimodales |
| US4786503A (en) * | 1987-04-06 | 1988-11-22 | Alza Corporation | Dosage form comprising parallel lamine |
-
1987
- 1987-04-06 US US07/034,971 patent/US4786503A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-17 US US07/039,405 patent/US4871548A/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-03-22 ZA ZA882034A patent/ZA882034B/xx unknown
- 1988-03-25 ES ES8800932A patent/ES2006394A6/es not_active Expired
- 1988-03-29 GB GB8807493A patent/GB2203338B/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-30 CH CH1241/88A patent/CH677447A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-03-31 AU AU14065/88A patent/AU601033B2/en not_active Expired
- 1988-03-31 DE DE3811114A patent/DE3811114C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-01 GR GR880100214A patent/GR1000053B/el unknown
- 1988-04-05 JP JP63083965A patent/JP2916147B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-05 SE SE8801240A patent/SE503611C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-04-05 IT IT67302/88A patent/IT1219750B/it active
- 1988-04-05 NL NL8800867A patent/NL8800867A/nl not_active Application Discontinuation
- 1988-04-05 LU LU87189A patent/LU87189A1/fr unknown
- 1988-04-05 CA CA000563233A patent/CA1331739C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-06 FR FR888804509A patent/FR2613224B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-06 KR KR1019880003915A patent/KR950003918B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-06 BE BE8800392A patent/BE1001699A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-09-01 US US07/239,231 patent/US4946685A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-08-11 PT PT91442A patent/PT91442B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-08-14 EP EP89308220A patent/EP0413061B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-14 DE DE68920578T patent/DE68920578T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-14 AT AT89308220T patent/ATE116844T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-14 ES ES89308220T patent/ES2069588T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-05 IE IE284589A patent/IE67156B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-09-05 JP JP1228482A patent/JPH0776181B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LU87189A1 (fr) | Conformation posologique constituee de lamelles | |
| US5338550A (en) | Stereoisomer therapy | |
| FI113336B (fi) | Menetelmä tramadolisuolaa sisältävän lääkeaineen valmistamiseksi, jolla on viivästynyt vaikuttavan aineen vapautuminen | |
| BE1001184A3 (fr) | Forme de dosage pour distribuer un agent benefique. | |
| EP1272167B1 (fr) | Forme posologique comprenant ropinirole a matrice polymère hydrophile/lipophile | |
| JP2796433B2 (ja) | 時間変動パターンでの薬物送達のための剤形 | |
| EP1558220B1 (fr) | Compositions orales pour le traitement du diabete | |
| AU608208B2 (en) | Therapeutic agents | |
| CN100484518C (zh) | 药物剂量逐渐增加的剂型 | |
| JPH11500728A (ja) | バンド付き持続放出活性剤投与形 | |
| TW200814992A (en) | Stabilized pharmaceutical compositions comprising fesoterodine | |
| TW200819128A (en) | Extended release gastro-retentive oral drug delivery system for valsartan | |
| CN87104918A (zh) | 可控释放的含药物纤维 | |
| JP2005509630A (ja) | 繊維筋肉痛の治療のための医薬の製造における、ロピニロールを含んでなる多層制御放出錠剤の使用 | |
| LU87327A1 (fr) | Forme posologique pour la distribution du diltiazem | |
| CN101953833A (zh) | 含苯甲酸利扎曲普坦缓控释剂型、其制备方法和用途 | |
| TW201201800A (en) | A pharmaceutical controlled release composition of losartan | |
| TW201105367A (en) | Burst drug release compositions | |
| TW201039866A (en) | Galenical formulations of organic compounds | |
| HK1053602B (en) | Ropinirole-containing hydrophilic/liphilic polymeric matrix dosage formulation |