ME02624B - Inhibitori kinaze - Google Patents

Inhibitori kinaze

Info

Publication number
ME02624B
ME02624B MEP-2016-279A MEP2016279A ME02624B ME 02624 B ME02624 B ME 02624B ME P2016279 A MEP2016279 A ME P2016279A ME 02624 B ME02624 B ME 02624B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
triazolo
yloxy
pyridin
urea
tetrahydro
Prior art date
Application number
MEP-2016-279A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Niel Monique Bodil Van
Nicholas Charles Ray
Lilian Alcaraz
Terry Aaron Panchal
Andrew Stephen Robert Jennings
Elisabetta Armani
Andrew Peter Cridland
Christopher Hurley
Original Assignee
Chiesi Farm Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47471708&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME02624(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Chiesi Farm Spa filed Critical Chiesi Farm Spa
Publication of ME02624B publication Critical patent/ME02624B/me

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/02Formic acid
    • C07C53/06Salts thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38Nitrogen atoms
    • C07D231/40Acylated on said nitrogen atom
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08Bridged systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08Bridged systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (12)

1.Jedinjenje formule (I) ili njegova farmaceutski prihvatljiva so:naznačeni time, što:W označava NH;Y označava O;R1 označava grupu izabranu od (IIa)-(IIc):naznačenu time, što svaki R8 i R9 nezavisno označava vodonik ili C1-C6 alkil grupu ili R8 i R9, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, mogu obrazovati zasićeni monociklični ili fuzionisani ili spiro biciklični sistem prstena sa 5-11 članova koji dalje može sadržavati heteroatom poput kiseonika ili azota, pri čemu navedeni atom azota može biti supstituisan sa C1-C6 alkil grupom; ovakve C1-C6 alkil grupe mogu biti supstituisane grupama poput C1-C6 alkil, C3-C6 cikloalkil, hidroksil ili halogene grupe;svaki X1, X2, X3, X4 i X5 nezavisno označava atom ugljenika, atom azota, -(CH)- grupu ili -NH- grupu, a u kombinacija koja uvek dovodi do obrazovanja sistema aromatičnog prstena; R10 je izabran iz grupe koju čine: vodonik, -CN, -NRARB, -N(RC)(C2-C6alkilen)-NRARB, -N(Rc)(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -(C1-C6alkilen)-NRARB, -(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -O-(C2-C6alkilen)-NRARB, -O-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -S-(C2-C6alkilen)-NRARB, -S-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6alkilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6alkilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6alkilen)-ORD, -C(O)N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-ORD,-N(RC)C(O)NRARB, -C(O)NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6alkilen)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -(C2-C6alkilen)-ORD, -(C3-C7cikloalkilen)-ORD, -O-(C2-C6alkilen)-ORD, -O-(C3-C7cikloalkilen)-ORD, -S-(C2-C6alkilen)-ORD, -S-(C3-C7cikloalkilen)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C1-C6alkilen)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6alkilen)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6alkilen)-ORD, -S(O)2N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C2-C6alkilen)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C3-C7cikloalkilen)-ORD, -S(O)2N(RARB), -N(RC)S(O)2RD, -N(RC)C(O)RC, -ORC, -SRC, -(C3-C7heterocikloalkil), (C5-C7heterocikloalkil)-(C1-C6alkil), (C5-C7heterocikloalkil)(C3-C6cikloalkil)- i C3-C7 heterocikloalkilkarbonil grupa, naznačeni time, što bilo koji udeo C1-C6alkil, C3-C6cikloalkil, -(C1-C6alkilen)-, -(C2-C6alkilen)-, -(C3-C7cikloalkilen)-, -(C3-C7heterocikloalkil), (C5-C7heterocikloalkil)-(C1-C6alkil), (C5-C7heterocikloalkil)-(C3-C6cikloalkil) i (C3-C7heterocikloalkil)karbonil grupa sa prethodno navedene liste grupa može biti opciono supstituisan sa C1-C6 alkil, C3-C7 cikloalkil, hidroksil ili halogenom grupom;R11 obrazuje vezu sa X4 i izabran je iz grupe koju čine:vodonik; -CN; C1-C6 alkil grupa supstituisana sa grupom izabranom od -CN, -ORC, -SRC ili halogene grupe; C3-C6 cikloalkil supstituisana sa grupom izabranom od C1-C4 alkil, -CN, -ORC, -SRD ili halogene grupe; -NRARB, -N(RC)(C2-C6alkilen)-NRARB, -N(RC)(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -(C1-C6alkilen)-NRARB, -(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -O-(C2-C6alkilen)-NRARB, -O-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -S-(C2-C6alkilen)-NRARB, -S-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6alkilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6alkilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6alkilen)-ORD, -C(O)N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-ORD, -N(RC)C(O)N(RARB), -C(O)N(RARB), -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6alkilen)-NRARB,-N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -O-(C2-C6alkilen)-ORD, -O-(C3 C7cikloalkilen)-ORD, -S-(C2-C6alkilen)-ORD, -S-(C3-C7cikloalkilen)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C1-C6alkilen)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6alkilen)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6alkilen)-ORD, -S(O)2N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C2-C6alkilen)-ORD, -N(RC)S(O)2(C3-C7cikloalkilen)-ORD, -S(O)2N(RARB), -N(RC)S(O)2RD, -N(RC)C(O)RC, ORC, SRC, -(C3-C7heterocikloalkil), (C5-C7heterocikloalkil)-(C1-C6alkil), (C5-C7heterocikloalkil)(C3-C6cikloalkil) i (C3-C7heterocikloalkil)karbonil grupa, naznačeni time, što bilo koji udeo ovakvih C1-C6 alkil, C3-C6 cikloalkil, -(C1-C6alkilen)-, -(C2-C6alkilen)-, -(C3-C7cikloalkilen)-, -(C3-C7heterocikloalkil), (C5-C7heterocikloalkil)-(C1-C6alkil), (C5-C7heterocikloalkil)-(C3-C6 cikloalkil) i (C3-C7heterocikloalkil)karboni grupa u prethodno navedenoj listi grupa može biti supstituisan sa jednom, sa dve ili sa tri R25 grupe koje nezavisno označavaju grupe izabrane sa liste koju čine: C1 -C6 alkil, (C1-C3)haloalkil, (C1-C4)hidroksialkil, C3-C7 cikloalkil, hidroksil i halogena grupa; iliR11 obrzuje vezu sa X4 i označava fenil ili monociklični heteroaril sa 5 ili 6 atoma, naznačen time, što je ovakav fenil ili monociklični heteroaril sa 5 ili 6 atoma supstituisan sa grupom koja je izabrana iz grupe koju čine: C1 -C6 alkil grupa supstituisana sa -CN; C3-C6 cikloalkil grupa supstituisana sa grupom izabranom od: -CN, -ORC, -SRC ili halogene grupe; -N(RC)(C2-C6alkilen)-NRARB, -N(RC)(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -(C1-C6alkilen)-NRARB, -(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -O-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -S-(C2-C6alkilen)-NRARB, -S-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6alkilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6alkilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6alkilen)-ORD, -C(O)N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-ORD, -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6alkilen)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -O-(C3-C7cikloalkilen)-ORD, -S-(C3-C7cikloalkilen)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C1-C6alkilen)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6alkilen)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6alkilen)-ORD, -S(O)2N(RC)-(C3-C7cikloalkilen)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C2-C6alkilen)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C3-C7cikloalkilen)-ORD,-N(RC)S(O)2RD, -(C3-C7heterocikloalkil), (C5-C7heterocikloalkil)-(C1-C6alkil), (C5-C7heterocikloalkil)(C3-C6cikloalkil) i (C3-C7heterocikloalkil)karbonil, pri čemu bilo koji udeo C1-C6 alkil, C3-C6 cikloalkil, -(C1-C6alkilen)-, -(C2-C6alkilen)-, -(C3-C7cikloalkilen)-, -(C3-C7heterocikloalkil), (C5-C7heterocikloalkil)-(C1-C6alkil), (C5-C7heterocikloalkil)-(C3-C6cikloalkil) i (C3-C7heterocikloalkil)karboni grupa, pri čemu bilo koja grupa sa prethodno navedene liste grupa može biti opciono supstituisan sa jednom, sa dve ili sa tri R25 grupe koji nezavisno označavaju grupe izabrane sa liste koja se sastoji od: C1-C6alkil, (C1-C3)haloalkil, (C1-C4)hidroksialkil, C3-C7cikloalkil, hidroksil i halogene grupe;RA i RB pri svakom pojavljivanju nezavesno označavaju vodonik, C1-C6 alkil ili C3-C7 cikloalkil grupu, pri čemu ovakve C1-C6 alkil i C3-C7 cikloalkil grupe mogu biti supstituisane sa C1-C3 alkil, C3-C7 cikloalkil, -ORD, -CN ili halogenom grupom; alternativno, RA i RB mogu, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, obrazovati zasićeni heterociklični monociklični ili biciklični sistem prstena sa 5-11 članova koji opciono može biti supstituisan sa jednom ili sa više -ORD, -CN, halogenih, C1-C6 alkil ili C3-C7 cikloalkil grupa, naznačenih time, što C1-C6 alkil i C3-C7 cikloalkil grupe mogu biti supstituisane sa C1-C3 alkil, C3-C7 cikloalkil,-ORD, -CN ili halogenom grupom; ili pak, zasićeni heterociklički monociklični ili biciklični prsten sa 5-11 članova može dalje sadržavati heteroatom poput kiseonika ili azota, pri čemu navedeni atom azota može biti supstituisan sa C1-C6 alkil ili C3-C6 cikloalkil grupom, naznačenom time, što ovakva C1-C6 alkil ili C3-C6 cikloalkil grupa može biti supstituisana sa C1-C6 alkil, C3-C7 cikloalkil, -ORD, -CN ili halogenom grupom; i/ili RA i RB mogu obrazovati vezu sa jednim atomom uglenika iz -(C1-C6alkilen)-, -(C2-C6alkilen)- ili -(C3-C7cikloalkilen)- grupe vezanom sa atomom azota tako da se obrazuje zasićeni ciklični molekul sa do 6 atoma u prstenu;RC pri svakom pojavljivanju nezavisno označava vodonik, C1-C6 alkil ili C3-C6 cikloalkil grupu, pri čemu C1-C6 alkil i C3-C6 cikloalkil grupa mogu biti supstituisane sa C1-C3 alkil, -ORD, -CN ili halogenom grupom;RD pri svakom pojavljivanju nezavisno označava vodonik, -CH3 ili -C2H5 grupu;R12 i R13 nezavisno označavaju vodonik, C1-C6 alkil ili halogenu grupu;A označava dvovalentni cikloalkilenski radikal sa 5 ili 6 atoma u prstenu; navedeni cikloalkilenski prsten može biti vezan za W i Y grupe i fuzionisan sa fenilnim prstenom, a ovakav fenil prsten može biti supstituisan sa jednom ili sa dve R24 grupe; A je naznačeno i time, što je navedeni dvovalentni cikloalkilen radikal formule:R24 pri svakom pojavljivanju nezavisno označava radikal izabran iz grupe koju čine: C1-C6 alkil, halogena i cijano grupa;R2 označava radikal formule (lIla), (IIIb), (IIIc) ili (IIId): naznačen time. štoR14 označava radikal izabran iz grupe koja se sastoji od: -F, -CH3, -C2H5, -CH2OH, -CH2OMe, -CF2CF3, -CH2SCH3, -SCH3 i-SC2H5 grupe;R15 i R16 nezavisno označavaju -CH3 ili -C2H5 grupu;R17 je izabran iz grupe koju čine: slobodan elektronski par, vodonik, -CF3, -NRERF, -(C3-C7cikloalkil), -(C3-C7heterocikloalkil), aril ili heteroaril grupa, naznačeni time, što bilo koja od ovakvih -(C3-C7 cikloalkil), -(C3-C7heterocikloalkil), aril ili heteroaril grupa može biti supstituisana sa C1-C6 alkil, C3-C7 cikloalkil ili halogenom grupom; iliR17 označava grupu opšte formule (IV)naznačenu time, što R20 označava radikal izabran iz grupe koja se sastoji od: -F, -CH3, -C2H5,-CH2OH, -CH2 OMe, -CF2-CF3, -CH2 SCH3, -SCH3 i -SC2H5 grupe;R21 označava -CH3 ili -C2H5 grupu; iliR20 i R21 mogu zajedno sa atomom ugljenika za koji su vezani obrazovati zasićeni monociklični prsten sa 3-7 članova, a kao što je to prethodno definisano;RE i RF nezavisno označavaju C1-C6 alkil grupu koja može biti supstituisana sa C1 -C3 alkil, -ORG, -CN ili halogenom grupom; alternativno, RE i RF mogu, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, obrazovati zasićeni monociklični ili biciklični heterociklični sistem prstena sa 5-11 članova koji dalje može biti supstituisan sa jednom ili sa više -ORG, -CN, halo, C1 -C6 alkil ili C3-C7 cikloalkil grupa, pri čemu C1-C6 alkil i C3-C7 cikloalkil grupe mogu biti supstituisane sa C1-C3 alkil, C3-C7 cikloalkil, -ORG, -CN ili halogenom grupom; zasićeni monociklični ili biciklični heterociklični prsten sa 5-11 članova dalje može sadržavati heteroatom poput kiseonika ili azota, pri čemu navedeni atom azota može biti supstituisan sa C1-C6 alkil ili C3-C6 cikloalkil grupom, naznačenom time, što ovakva C1 -C6 alkil ili C3-C6 cikloalkil grupa može biti supstituisana C1-C6 alkil ili C3-C7 cikloalkil grupom;RG označava vodonik, -CH3 ili -C2H5 grupu;R18 je izabran iz grupe koju čine: slobodan elektronski par, vodonik, aril, heteroaril, -(C1-C6alkil), -(C3-C7 cikloalkil), -(C3-C7heterocikloalkil), (C5-C7heterocikloalkil)-(C1-C6alkil) i (C5-C7heterocikloalkil)-(C3-C6 cikloalkil) grupa, naznačeni time. što bilo koja od ovakvih aril, heteroaril, -(C1-C6alkil), -(C3-C7cikloalkil), -(C3-C7heterocikloalkil), (C5-C7heterocikloalkil)-(C1-C6alkil) i (C5-C7heterocikloalkil)-(C3-C6 cikloalkil) grupa može biti supstituisana sa -CN, -OH, halo, COORM, C1-C6 alkil, C3-C6 cikloalkil, -O-(C1-C6alkil), -O-(C3-C6cikloalkil), -S-(C1-C6alkil), -S-(C3-C6cikloalkil), -NRHRJ, -N(RL)(C2-C6alkilen)-NRHRJ, -N(RL)(C3-C7cikloalkilen)-NRHRJ, -(C1-C6alkilen)-NRHRJ, -(C3-C7cikloalkilen)-NRHRJ, -O-(C2-C6alkilen)-NRHRJ, -O-(C3-C7cikloalkilen)-NRHRJ, -S-(C2-C6alkilen)-NRHRJ, -S-(C3-C7cikloalkilen)-NRHRJ, -N(RL)C(O)-(C1-C6alkilen)-NRHRJ, -N(RL)C(O)-(C3-C7cikloalkilen)-NRHRJ, -C(O)N(RL)-(C2-C6alkilen)-NRHRJ, -C(O)N(RL)-(C3-C7cikloalkilen)-NRHRJ, -C(O)N(RL)-(C2-C6alkilen)-ORM, -C(O)N(RL)-(C3-C7cikloalkilen)-ORM, -N(RL)C(O)N(RHRJ), -C(O)N(RHRJ), -N(RL)C(O)N(RL)-(C2-C6alkilen)-NRHRJ, -N(RL)C(O)N(RL)-(C3-C7cikloalkilen)-NRHRJ, -O-(C2-C6alkilen)-ORM, -O-(C3-C7cikloalkilen)-ORM, -S-(C2-C6alkilen)-ORM, -S-(C3-C7cikloalkilen)-ORM, -N(RL)S(O)2-(C1-C6 alkilen)-NRHRJ, -N(RL)S(O)2-(C3-C7cikloalkilen)-NRHRJ, -S(O)2N(RL)-(C2 -C6alkilen)-NRHRJ, -S(O)2N(RL)-(C3-C7cikloalkilen)-NRHRJ, -S(O)2N(RL)-(C2-C6alkilen)-ORM, -S(O)2N(RL)-(C3-C7cikloalkilen)-ORM, -N(RL)S(O)2-(C2-C6alkilen)-ORM, -N(RL)S(O)2-(C3-C7cikloalkilen)-ORM, -S(O)2N(RHRJ), -N(RL)S(O)2RL, -N(RL)C(O)RL, ORL, SRL, -(C3-C7heterocikloalkil), (C5-C7heterocikloalkil)-(C1-C6alkil) i (C5-C7heterocikloalkil)-(C3-C6cikloalkil) grupom, naznačenom time, što bilo koja od ovakvih C1-C6alkil, C3-C6cikloalkil, -(C1-C6alkilen)-, -(C2-C6alkilen)-, -(C3-C7cikloalkilen)-, -(C3-C7heterocikloalkil), (C5-C7heterocikloalkil)-(C1-C6alkil) i (C5-C7heterocikloalkil)-(C3-C6 cikloalkil) gupa sa prethodno navedene liste grupa može biti supstituisana sa C1-C6 alkil, C3-C7 cikloalkil, -ORL ili halogenom grupom;RH i RJ pri svakom pojavljivanju nezavisno označavaju vodonik, C1-C6 alkil ili C3-C6 cikloalkil grupu, pri čemu navedene C1-C6 alkil ili C3-C6 cikloalkil grupe mogu biti supstituisane sa C1-C3 alkil, -ORM, CN ili halogenom grupom; alternativno, RH i RJ mogu, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, obrazovati zasićeni monociklični ili biciklični heterociklični sistem prstena sa 5-11 članova koji dalje može biti supstituisan sa jednom ili sa više -ORM, -CN, halo, C1 -C6 alkil ili C3-C7 cikloalkil grupa, pri čemu C1-C6 alkil i C3-C7 cikloalkil grupe još dalje mogu biti supstituisane sa C1 -C3 alkil, C3-C7 cikloalkil, -ORM, CN ili halogenom grupom; zasićeni monociklični ili biciklični heterociklični prsten sa 5-11 članova može sadržavati heteroatom poput kiseonika ili azota, pri čemu navedeni atom azota može biti supstituisan sa C1-C6 alkil ili C3-C6 cikloalkil grupom, naznačenom time, što ovakva C1 -C6 alkil ili C3-C6 cikloalkil grupa može biti supstituisana sa C1-C6 alkil, C3-C7 cikloalkil, -ORM, CN ili halogenom grupom;i/ili RH i RJ mogu biti vezani za jedan atom ugljenika iz -(C1-C6alkilen)-, -(C2-C6alkilen)- ili -(C3-C7cikloalkilen)- grupe koja je vezana za atom azota, a da bi se obrazovao zasićeni ciklični molekul sa do 6 atoma u prstenu;RL, pri svakom pojavljivanju, nezavisno označava vodonik, C1-C6 alkil ili C3-C6 cikloalkil grupu, pri čemu ovakva C1-C6 alkil ili C3-C6 cikloalkil grupa može biti supstituisana sa C1-C3 alkil, -ORM, -CN ili halogenom grupom;RM pri svakom pojavljivanju nezavisno označava vodonik, C1-C6 alkil ili C3-C6 cikloalkil grupu, pri čemu ovakva C1-C6 alkil ili C3-C6 cikloalkil grupa može biti supstituisana sa hidroksil, -CN ili halogenom grupom;z1, z2, z3 i z4 su nezavisno izabrani iz grupe koju čine: C, N, S, O, -CH- grupa, kao i -NH- grupa, a u kombinaciji su koja uvek dovodi do obrazovanja sistema aromatičnog prstena;R19 je izabran iz grupe koju čine: vodonik, -CF3, -NRERF, -(C3-C7cikloalkil), -(C3-C7heterocikloalkil), aril ili heteroaril grupa, naznačeni time, što ovakve -(C3-C7cikloalkil), -(C3-C7heterocikloalkil), aril ili heteroaril grupe mogu biti opciono supstituisane sa C1-C6 alkil, C3-C7 cikloalkil ili halogenom grupom; iliR19 označava grupu opšte formule (V)naznačenu time, što R20, R21, RE i RF označavaju grupe koje su prethodno definisane;T označava -N= ili -CR23= radikal;R23 označava H, CH3, -CN ili radikal halogenog elementa;R22 označava H, CH3, -CN ili radikal halogenog elementa;q označava broj 0, 1, 2-ili 3.
2.Jedinjenje formule (I) prema patentnom zahtevu 1 koje predstavlja jedinjenje formule (la), naznačeno time, što je ugljenik stereogenog centra cikloalkilenskog dela prstena A koji je vezan za grupu W i ovde označen brojem (1), sa apsolutnom konfiguracijom koja je predstavljena kao: ili farmaceutski prihvatljiva so navedenog jedinjenja.
3.Jedinjenje formule (I) prema patentnom zahtevu 1 ili 2, koje predstavlja jedinjenje formule (Ib), naznačeno time, što su ugljenici stereogenih centara cikloalkilenskog dela prstena A za koje se vezuju za grupe W i Y ovde označeni brojevima (1) i (2), tim redom, sa apsolutnom konfiguracijom koja je predstavljena kao: ili farmaceutski prihvatljiva so navedenog jedinjenja.
4.Jedinjenje formule (I) prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 3, naznačeno time, što R1 označava grupu formule (IIc): ili farmaceutski prihvatljiva so navedenog jedinjenja.
5.Jedinjenje formule (I) prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 4, naznačeno time, što R1 označava grupu formule (IIca) kao što je to prethodno definisano, a koja obrazuje vezu sa grupom označenom kao Y preko atoma ugljenika na poziciji koja je susedna poziciji grupe označene kao X2 Jedinjenje je naznačeno i time, što X4 označava atom ugljenika, X5 označava atom azota, X3 označava atom azota i X2 označava -CH- grupu, dok R13 označava vodonik; Jedinjenje je dalje naznačeno time, što R11 označava grupu: naznačenu time, što R25 označava radikal koji može biti prisutan ili odsutan, a predstavlja jedan, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine: C1-C6 alkil, (C1-C3)haloalkil, (C1-C4)hidroksialkil, C3-C7 cikloalkil, hidroksil i halogena grupa; radikal je naznačen i time, što zvezdica predstavlja tačku vezivanja R11 grupe za ostatak molekula preko X4; Jedinjenje je naznačeno i time, što R2 predstavlja radikal formule (IIIb): naznačen time, što z1 = -CH-, z2 = C, a z3 i z4 označavaju N, dok R17 označava grupu opšte formule (IV) Radikal je naznačen i time, što R20 označava -CH3 ili -CH2OH grupu, R21 označava -CH3 grupu, a R18 označava radikal definisan patentnim zahtevom 1.
6.Jedinjenje formule (I) prema bilo kom od patetnih zahteva od 1 do 4, naznačeno time, što R1 označava grupu formule (IIca) kao što je prethodno definisano, a koja ostvaruje vezu sa grupom označenom kao Y preko atoma ugljenika na poziciji koja je susedna poziciji grupe označene kao X2 Jedinjenje je naznačeno i time, što X4 označava atom ugljenika, X5 označava atom azota, X3 predstavlja atom azota i X2 označava -CH- grupu, dok R13 označava vodonik; Jedinjenje je naznačeno i time, što R11 označava grupu: naznačenu time, što R25 označava radikal koji može biti prisutan ili odsutan i predstavlja jedan, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koju čine: C1-C6 alkil, (C1-C3)haloalkil, (C1-C4)hidroksialkil, C3-C7 cikloalkil, hidroksil i halogena grupa; radikal je naznačen i time, što zvezdica predstavlja tačku vezivanja R11 grupe za ostatak molekula preko X4; Jedinjenje je naznačeno i time, što R2 označava radikal formule (IIIb): naznačen time, što z1 = -CH-, z2 = C, a z3 i z4 označavaju N, dok R17 označava grupu opšte formule (IV) i naznačen je time, što R20 označava -CH3 ili -CH2OH grupu, R21 označava -CH3 grupu, a R18 označava radikal definisan patentnim zahtevom 1.
7. Jedinjenje iz patentnog zahteva 1 izabrano iz grupe koju čine: 1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(2-pirolidin-1-il-etil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-((1S,4R)-4-{3-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi}-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-4-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-((S)-3-pirolidin-2-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-piperazin-1-ilmetil[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-izopropilamino-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4 -((R)-3-pirolidin-2-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-morfolin-4-ilmetil[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-pirolidin-1-ilmetil[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(3-morfolin-4-ilmetil-fenil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(2-morfolin-4-ilmetil-fenil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(1-metil-piperidin-4-ilmetil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-((1S,4R)-4-{3-[1-(2,2-difluoro-etil)-piperidin-4-ilmetil]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi}-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-[3-(4-hidroksipiperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-{3-[(2-hidroksi-etil)-metil-amino]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-3-hidroksi-pirolidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-3-hidroksi-pirolidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-2-hidroksimetil-pirolidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-hidroksimetil-pirolidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(3-hidroksimetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;etil estar 3-[3-terc-butil-5-(3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-ureido)-pirazol-1-il]-benzojeve kiseline;1-[5-terc-butil-2-(3-hidroksimetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(4-hidroksimetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}urea;1-[5-terc-butil-2-(4-hidroksimetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-hidroksi-etilsulfanil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-[5-terc-butil-2-(4-hidroksimetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,3S)-3-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-indan-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-3-hidroksi-pirolidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-hidroksi-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-hidroksi-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3 -((1S,4R)-4-{3-[(2-dimetilamino-etil)-metil-amino]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi}-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-urea;1-[5-terc-butil-2-(3-piperidin-1-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3 -((1S,4R)-4-{3-[metil-(2-morfolin-4-il-etil)-amino]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi}-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-1-morfolin-4-il-etil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-morfolin-4-il-etil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1,2-dimetil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-hidroksi-etoksimetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-[1,4]oksazepan-4-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-{3-[4-(2-hidroksi-etil)-piperazin-1-ilmetil]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(4-hidroksi-piperidin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-hidroksi-etilsulfanil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-hidroksimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4S)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(3-hidroksimetil-4-metil-piperazin-1-ilmeti l)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(4-hidroksimetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-hidroksi-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-izopropil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-dimetilamino-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-etil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-piperidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-3-hidroksi-piperidin-1-il)-[14,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-3-hidroksi-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(4-hidroksimetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-piperidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-hidroksietil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[(1S,4R)-4-(3-azepan-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-3-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-metil-piperazin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-metil-[1,4]diazepan-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}urea;1-[5-terc-butil-2-(4-hidroksi-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-[5-terc-butil-2-(4-cijano-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4S)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(4-hidroksi-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-((1S,4R)-4-{3-[4-(1-hidroksi-1-metil-etil)-piperidin-1-il]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi}-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-urea ;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-pirolidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(1-dimetilamino-1-metil-etil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-3-hidroksimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-3-hidroksimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-hidroksi-4-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(1-metil-1-pirolidin-1-il-etil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-4-metil-morfolin-3-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-((1S,4R)-4-{3-[(S)-1-(3-hidroksi-propil)-pirolidin-2-il]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi}-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-urea ;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-hidroksimetil-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(1,4-dimetil-piperazin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1,4,4-trimetil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-piperidin-3-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-1-metil-piperidin-3-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-1-metil-pirolidin-3-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,4R)-4-fluoro-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea ;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-3-hidroksimetil-pirolidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-3-hidroksimetil-pirolidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-((1S,4R)-4-{3-[4-(2-hidroksi-etil)-piperazin-1-il]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi}-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-(cis-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(3-morfolin-4-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(1-dimetilamino-ciklopentil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[(1S,4R)-4-(3-amino-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-3-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-urea;1-[5-terc-butil-2-(6-metil-piridin-3-il)-2H-pirazol-3-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-diizopropilamino-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;N-(5-terc-butil-2-metoksi-3-{3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-ureido}-fenil)-metansulfonamid;1-(5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[8-metil-3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-(3-terc-butil-1'-metil-1'H-[1,4']bipirazolil-5-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-[3-terc-butil-1'-(2-dimetilamino-etil)-1'H-[1,4']bipirazolil-5-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;N-[5-terc-butil-2-metoksi-3-(3-{(lS,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-ureido)-fenil]-metansulfonamid;1-[5-terc-butil-2-(2-hidroksi-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metit -piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-izoksazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[3-terc-butil-1’-(2-morfolin-4-il-etil)-1'H-[1,4']bipirazolil-5-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-[3-terc-butil-1’-(3-dimetilamino-propil)-1'H-[1,4']bipirazolil-5-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-[3-terc-butil-1’-(3-morfolin-4-il-propil)-1'H-[1,4']bipirazolil-5-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-3-(3-fluoro-5-morfolin-4-il-fenil)-urea;1-[5-terc-butil-2-(2-morfolin-4-il-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-ciklopropil-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(2-hidroksi-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[-(2-dimetilamino-etil)-1H-imidazol-4-il]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea;1-[5-terc-butil-2-(2-hidroksi-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-piperidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(2-morfolin-4-il-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{(1S,4R)-4-[3-(8-aza-biciklo[3.2.1]okt-8-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-3-{5-terc-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[3-terc-butil-1’-(2-morfolin-4-il-etil)-1'H-[1,4']bipirazolil-5-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[3-terc-butil-1’-(2-dimetilamino-etil)-1'H-[1,4']bipirazolil-5-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-metil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-urea;1-[5-terc-butil-2-(2-dimetilamino-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(2-piperidin-1-il-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(3-morfolin-4-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-morfolin-4-il-etil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-pirolidin-1-il-etil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-{3-[2-(etil-metil-amino)-etil]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-piperidin-1-il-etil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-{3-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-[1,4]oksazepan-4-il-etil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-{3-[2-(4-metil-[1,4]diazepan-1-il)-etil]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(2-hidroksi-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-3-metil-morfo-4-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-{2-[(2-dimetilamino-etil)-metil-amino]-pirimidin-4-il}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-3-metil-morfolin-4-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(2-morfolin-4-il-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-3-metil-morfolin-4-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(3-pirolidin-1-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-pirolidin-1-il-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-{3-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-{3-[2-(etil-metil-amino)-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{(1S,4R)-4-[3-(4-aza-spiro[2.5]okt-4-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-3-{5-terc-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(3-morfolin-4-il-metil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-{3-[(2-dimetilamino-etil)-metil-amino]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-((R)-2-dimetilamino-1-metil-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-((S)-2-dimetilamino-1-metil-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-5-(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-pirolidin-1-il-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-dietilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-morfolin-4-il-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-piperidin-1-il-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-{3-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-{3-[2-(4-fluoropiperidin-1-il)-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-{3-[2-(4-metil-[1,4]-diazepan-1-il)-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il)- 3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi ]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-[1,4]oksazepan-4-il-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(2-{3-[2-(8-aza-biciklo[3.2.1]okt-8-il)-etoksi]-fenil}-5-terc-butil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-{3-[2-(etil-metil-amino)-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-(3-{2-[(2-metoksi-etil)-metil-amino]-etoksi}-fenil}-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-{3-[2-(4-metoksi-piperidin-1-il-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-{3-[2-(3-oksa-8-aza-biciklo[3.2.1]okt-8-il)-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-l-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(4-metoksi-piperidin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(3-{[(2-metoksi-etil)-metil-amino]-metil}-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(4-fluoro-piperidin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(3-dimetilaminometil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(3-pirolidin-1-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{(1S,4R)-4-[3-(4-aza-spiro[2.5]okt-4-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-3-{5-terc-butil-2-[3-(2-morfolin-4-il-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(3-piperidin-1-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(4-metil-[1,4]diazepan-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-((1S,4S)-5-metil-2,5-diaza-biciklo[2.2.1]hept-2-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a ]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(4-dimetilaminometil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-15-terc-butil-2-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[4-(4-metil-[1,4]diazepan-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[4-(4-metoksi-piperidin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(4-pirolidin-1-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[4-(4-fluoro-piperidin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-(5-terc-butil-2-{4-[(etil-metil-amino)-metil]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[5-terc-butil-2-(4-{[(2-metoksi-etil)-metil-amino]-metil}-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il-3-{(1S,4S)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-urea;1-[3-terc-butil-1’-(2-dimetilamino-etil)-1'H-[1,4']bipirazolil-5-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-[3-terc-butil-1’-(2-morfolin-4-il-etil)-1'H-[1,4']bipirazolil-5-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea;1-{5-terc-butil-2-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-l-il}-urea; i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
8. Farmaceutska formulacija koja sadrži jedinjenje prijavljeno bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva od 1 do 7, zajedno sa jednim ili sa više farmaceutski prihvatljivih nosača.
9. Jedinjenje prijavljeno bilo kojim od patentnih zahteva od 1 do 7 za upotrebu u tretmanu bolesti ili stanja u kojima inhibicija aktivnosti p38 MAP kinaze može biti od koristi.
10. Jedinjenja prijavljena bilo kojim od patentnih zahteva od 1 do 7 za upotrebu u skladu sa patentnim zahtevom 9 u tretmanu bolesti ili stanja u kojima inhibicija aktivnosti p38 MAP kinaze može biti od koristi, naznačena time, što bolesti ili stanja označavaju hroničnu eozinofilnu upalu pluća, astmu, hroničnu opstruktivnu bolest pluća (COPD), sindrom respiratornog distresa kod odraslih (ARDS), pogoršanu hiper-reaktivnost disajnih puteva usled terapije drugim lekovima ili oboljenje disajnih puteva uzrokovano plućnom hipertenzijom.
11. Upotreba jedinjenja prijavljenog bilo kojim od patentnih zahteva od 1 do 7 u proizvodnji medikamenta za tretman bolesti ili stanja u kojima inhibicija aktivnosti p38 MAP kinaze može biti od koristi.
12. Upotreba prema patentnom zahtevu 11, naznačena time, što oboljenje ili stanje označava hroničnu eozinofilnu upalu pluća, astmu, hroničnu opstruktivnu bolest pluća (COPD), sindrom respiratornog distresa kod odraslih (ARDS), pogoršanu hiper-reaktivnost disajnih puteva usled terapije drugim lekovima ili oboljenje disajnih puteva uzrokovano plućnom hipertenzijom.
MEP-2016-279A 2011-12-09 2012-12-05 Inhibitori kinaze ME02624B (me)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11192871 2011-12-09
EP12187931 2012-10-10
PCT/EP2012/074446 WO2013083604A1 (en) 2011-12-09 2012-12-05 Kinase inhibitors
EP12809140.2A EP2788349B1 (en) 2011-12-09 2012-12-05 Kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02624B true ME02624B (me) 2017-06-20

Family

ID=47471708

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2016-279A ME02624B (me) 2011-12-09 2012-12-05 Inhibitori kinaze

Country Status (34)

Country Link
US (5) US8907094B2 (me)
EP (1) EP2788349B1 (me)
JP (1) JP6128449B2 (me)
KR (1) KR101994381B1 (me)
CN (3) CN104039787B (me)
AR (1) AR089189A1 (me)
AU (1) AU2012347350C1 (me)
BR (1) BR112014013760A2 (me)
CA (1) CA2858447C (me)
CL (1) CL2014001486A1 (me)
CO (1) CO6970602A2 (me)
CY (1) CY1118340T1 (me)
DK (1) DK2788349T3 (me)
EA (1) EA025268B1 (me)
ES (1) ES2612259T3 (me)
GE (1) GEP201706735B (me)
HR (1) HRP20161714T1 (me)
HU (1) HUE029826T2 (me)
IL (1) IL232958A (me)
LT (1) LT2788349T (me)
ME (1) ME02624B (me)
MX (1) MX359200B (me)
MY (1) MY170656A (me)
PE (1) PE20141370A1 (me)
PH (1) PH12014501277B1 (me)
PL (1) PL2788349T3 (me)
PT (1) PT2788349T (me)
RS (1) RS55602B1 (me)
SG (1) SG11201402985VA (me)
SI (1) SI2788349T1 (me)
TW (1) TWI618703B (me)
UA (1) UA115320C2 (me)
WO (1) WO2013083604A1 (me)
ZA (1) ZA201404156B (me)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20140105459A (ko) * 2011-12-09 2014-09-01 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 키나아제 억제제
KR20140103925A (ko) * 2011-12-09 2014-08-27 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 4-히드록시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일 우레아 및 호흡기 질환의 치료에서의 이들의 용도
ES2612259T3 (es) 2011-12-09 2017-05-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Inhibidores de cinasa
GB201214750D0 (en) 2012-08-17 2012-10-03 Respivert Ltd Compounds
US9783556B2 (en) 2012-08-29 2017-10-10 Respivert Limited Kinase inhibitors
US20150225373A1 (en) 2012-08-29 2015-08-13 Respivert Limited Kinase inhibitors
US20150210722A1 (en) 2012-08-29 2015-07-30 Respivert Limited Kinase inhibitors
WO2014076484A1 (en) 2012-11-16 2014-05-22 Respivert Limited Kinase inhibitors
WO2014140582A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Respivert Limited Kinase inhibitors
BR112015024671A2 (pt) * 2013-04-02 2017-07-18 Respivert Ltd derivados de ureia úteis como inibidores de quinase
US9771353B2 (en) 2013-04-02 2017-09-26 Topivert Pharma Limited Kinase inhibitors based upon N-alkyl pyrazoles
HK1220459A1 (zh) 2013-06-06 2017-05-05 奇斯药制品公司 激酶抑制剂
US9359354B2 (en) * 2013-06-06 2016-06-07 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
HK1219101A1 (zh) 2013-06-06 2017-03-24 奇斯药制品公司 作为p38map激酶抑制剂的[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶的衍生物
EP2818471A1 (en) * 2013-06-27 2014-12-31 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Nitrogen bicyclic compounds as inhibitors for Scyl1 and Grk5
WO2015092423A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Respivert Limited Urea derivatives useful as kinase inhibitors
PT3357919T (pt) 2014-02-14 2020-02-20 Respivert Ltd Compostos heterocíclicos aromáticos como compostos antiinflamatórios
MA40774A (fr) 2014-10-01 2017-08-08 Respivert Ltd Dérivés de diaryle-urée en tant qu'inhibiteurs de kinase p38
US10206949B2 (en) 2015-09-21 2019-02-19 Ofer Agam Composition that relieves heartburn, GERD and hangovers
EP3394060A1 (en) 2015-12-23 2018-10-31 Chiesi Farmaceutici S.p.A. 1-(3-tert-butyl-2h-pyrazol-5-yl or 5-tert-butyl-isoxaol-3-yl)-3-(4-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalenyl) urea derivatives and their use as p38 mapk inhibitors
TW201730189A (zh) 2015-12-23 2017-09-01 吉斯藥品公司 激酶抑制劑
EP3394058B1 (en) 2015-12-23 2020-10-14 Chiesi Farmaceutici S.p.A. N-[3-(3-{4-[[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy]-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl} -ureido)-phenyl]-methanesulfonamide derivatives and their use as p38 mapk inhibitors
AU2017245888B2 (en) 2016-04-06 2021-05-13 Oxular Acquisitions Limited Kinase inhibitors
US10364245B2 (en) 2017-06-07 2019-07-30 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
WO2019071144A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Fulcrum Therapeutics, Inc. USE OF P38 INHIBITORS TO REDUCE DUX4 EXPRESSION
CN108424372B (zh) * 2018-05-11 2021-08-10 浙江华贝药业有限责任公司 2,2,2-三氟-n-[(s)-4-羰基四氢萘-1-基]-乙酰胺的纯化工艺
CN108707086B (zh) * 2018-05-15 2021-08-10 浙江华贝药业有限责任公司 一种(1s,4s)-n-(4-羟基四氢萘-1-基)叔丁氧基碳酰胺的纯化工艺
AR116628A1 (es) 2018-10-18 2021-05-26 Syngenta Crop Protection Ag Compuestos microbiocidas
JP2023516197A (ja) 2020-03-05 2023-04-18 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 殺菌性組成物
CN112174870B (zh) * 2020-10-12 2023-07-21 蔡霈 (r)-1-烷烃酰基-2-取代吡咯烷-2-甲酰胺的制备方法及其药用用途

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
US5756533A (en) 1995-03-10 1998-05-26 G.D. Searle & Co. Amino acid hydroxyethylamino sulfonamide retroviral protease inhibitors
EP0842195A1 (en) 1995-07-06 1998-05-20 Zeneca Limited Peptide inhibitors of fibronectine
US6248713B1 (en) 1995-07-11 2001-06-19 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
YU25500A (sh) 1999-05-11 2003-08-29 Pfizer Products Inc. Postupak za sintezu analoga nukleozida
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
EP1241176A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Purine derivatives for the treatment of ischemia
WO2002083628A1 (en) * 2001-04-13 2002-10-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1,4-disubstituted benzo-fused compounds
CA2470813A1 (en) 2001-12-20 2003-07-03 Bayer Healthcare Ag 1,4-dihydro-1,4-diphenylpyridine derivatives
JP2006504667A (ja) * 2002-08-08 2006-02-09 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 炎症過程に関与するサイトカインの抑制剤としてのフッ素化フェニル−ナフタレニル−尿素化合物
JP2006517580A (ja) * 2003-02-14 2006-07-27 ファイザー・プロダクツ・インク 抗炎症化合物としてのトリアゾロピリジン
SE0302487D0 (sv) 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
AU2005245386B2 (en) * 2004-05-07 2008-11-27 Amgen Inc. Nitrogenated heterocyclic derivatives as protein kinase modulators and use for the treatment of angiogenesis and cancer
ES2308523T3 (es) 2004-06-23 2008-12-01 Eli Lilly And Company Inhibidores de quinasa.
EP1609789A1 (en) 2004-06-23 2005-12-28 Eli Lilly And Company Ureido-pyrazole derivatives and their use as kinase inhibitors
GB0418015D0 (en) * 2004-08-12 2004-09-15 Pfizer Ltd New compounds
DE602005010714D1 (de) 2004-08-12 2008-12-11 Pfizer Der p38-map-kinase
US20090215817A1 (en) 2004-08-18 2009-08-27 Pfizer Inc Novel Triazolopyridine Compounds for the Treatment of Inflammation
GB0502258D0 (en) 2005-02-03 2005-03-09 Argenta Discovery Ltd Compounds and their use
JP2008545756A (ja) 2005-06-03 2008-12-18 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 癌化学療法剤として有用な1−メチル−1h−ピラゾール−4−カルボキサミド類
EP1984363A1 (en) * 2006-02-09 2008-10-29 Pfizer Limited Triazolopyridine compounds
CN101146029B (zh) * 2006-09-13 2011-12-28 华为技术有限公司 一种分组重排序方法和系统
US8188113B2 (en) 2006-09-14 2012-05-29 Deciphera Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyridopyrimidinyl, dihydronaphthyidinyl and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
CL2007002867A1 (es) 2006-10-04 2008-06-27 Pharmacopeia Inc Compuestos derivados de 2-(bencimidazolil)purina, inhibidores de janus quinasa 3; composicion farmaceutica que los contiene; y su uso para tratar enfermedades autoinmune, inflamatorias, cardiovasculares, rechazo de implante, entre otras.
MX2009003650A (es) 2006-10-06 2009-04-22 Abbott Lab Nuevos imidazotiazoles e imidazoxazoles.
CN101636397B (zh) 2007-04-13 2012-06-13 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 脲类化合物、其制备方法及其医药用途
US8202899B2 (en) 2007-07-25 2012-06-19 Array Biopharma Inc. Pyrazole urea derivatives used as kinase inhibitors
JP5569857B2 (ja) 2007-08-10 2014-08-13 アステラス製薬株式会社 二環式アシルグアニジン誘導体
TWI496779B (zh) 2008-08-19 2015-08-21 Array Biopharma Inc 作為pim激酶抑制劑之三唑吡啶化合物
KR101743784B1 (ko) 2008-12-08 2017-06-05 질레드 코네티컷 인코포레이티드 이미다조피라진 syk 억제제
JP5670912B2 (ja) * 2008-12-11 2015-02-18 レスピバート・リミテツド p38MAPキナーゼ阻害剤
JP5583694B2 (ja) 2009-01-05 2014-09-03 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Cb2受容体を調節するピロリジン化合物
BRPI1005327A2 (pt) * 2009-02-17 2019-09-24 Chiesi Farm Spa derivados de triazolopiridina como inibidores de p38 map quinase
WO2010108058A2 (en) 2009-03-20 2010-09-23 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Small molecule inhibitors of dusp6 and uses therefor
WO2011018916A1 (ja) 2009-08-12 2011-02-17 コニカミノルタホールディングス株式会社 表示パネルの製造方法
EP2308866A1 (de) 2009-10-09 2011-04-13 Bayer CropScience AG Phenylpyri(mi)dinylpyrazole und ihre Verwendung als Fungizide
GB0921731D0 (en) 2009-12-11 2010-01-27 Respivert Ltd Theraputic uses
GB201005589D0 (en) * 2010-04-01 2010-05-19 Respivert Ltd Novel compounds
EP2556068B1 (en) * 2010-04-08 2019-01-23 Respivert Limited P38 map kinase inhibitors
GB201009731D0 (en) * 2010-06-10 2010-07-21 Pulmagen Therapeutics Inflamma Kinase inhibitors
KR20140105459A (ko) 2011-12-09 2014-09-01 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 키나아제 억제제
KR20140103925A (ko) 2011-12-09 2014-08-27 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 4-히드록시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-1-일 우레아 및 호흡기 질환의 치료에서의 이들의 용도
ES2612259T3 (es) * 2011-12-09 2017-05-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Inhibidores de cinasa
HK1219101A1 (zh) 2013-06-06 2017-03-24 奇斯药制品公司 作为p38map激酶抑制剂的[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶的衍生物
HK1220459A1 (zh) 2013-06-06 2017-05-05 奇斯药制品公司 激酶抑制剂
US9359354B2 (en) 2013-06-06 2016-06-07 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US9139584B2 (en) 2015-09-22
CN105503861B (zh) 2017-08-01
US9527846B2 (en) 2016-12-27
MX2014006724A (es) 2014-08-29
DK2788349T3 (en) 2017-01-30
PH12014501277A1 (en) 2014-09-08
AU2012347350B2 (en) 2016-09-08
IL232958A (en) 2017-08-31
AR089189A1 (es) 2014-08-06
EA201490949A1 (ru) 2014-11-28
GEP201706735B (en) 2017-09-25
MX359200B (es) 2018-09-19
EP2788349A1 (en) 2014-10-15
TW201336833A (zh) 2013-09-16
US20160229852A1 (en) 2016-08-11
ZA201404156B (en) 2016-07-27
HRP20161714T1 (hr) 2017-02-10
US20150080375A1 (en) 2015-03-19
CN105968110B (zh) 2018-04-27
RS55602B1 (sr) 2017-06-30
CN105968110A (zh) 2016-09-28
CL2014001486A1 (es) 2014-11-14
ES2612259T3 (es) 2017-05-16
PT2788349T (pt) 2017-02-02
WO2013083604A1 (en) 2013-06-13
AU2012347350A1 (en) 2014-07-03
HK1222647A1 (zh) 2017-07-07
PH12014501277B1 (en) 2014-09-08
CN104039787B (zh) 2016-06-29
TWI618703B (zh) 2018-03-21
PE20141370A1 (es) 2014-10-17
US9145413B2 (en) 2015-09-29
PL2788349T3 (pl) 2017-04-28
KR20140105516A (ko) 2014-09-01
CA2858447C (en) 2020-10-27
HUE029826T2 (en) 2017-04-28
JP2015500260A (ja) 2015-01-05
LT2788349T (lt) 2016-12-27
US9315503B2 (en) 2016-04-19
IL232958A0 (en) 2014-08-03
US20130150343A1 (en) 2013-06-13
SI2788349T1 (sl) 2017-01-31
US8907094B2 (en) 2014-12-09
EP2788349B1 (en) 2016-10-26
AU2012347350C1 (en) 2017-01-19
EA025268B1 (ru) 2016-12-30
US20140323470A1 (en) 2014-10-30
KR101994381B1 (ko) 2019-06-28
JP6128449B2 (ja) 2017-05-17
CO6970602A2 (es) 2014-06-13
UA115320C2 (uk) 2017-10-25
BR112014013760A2 (pt) 2017-06-13
HK1200828A1 (en) 2015-08-14
CY1118340T1 (el) 2017-06-28
SG11201402985VA (en) 2014-08-28
CN105503861A (zh) 2016-04-20
US20150344475A1 (en) 2015-12-03
CA2858447A1 (en) 2013-06-13
NZ625965A (en) 2016-08-26
CN104039787A (zh) 2014-09-10
MY170656A (en) 2019-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20161714T1 (hr) Inhibitori kinaze
US10435400B2 (en) 2,4-disubstituted phenylene-1,5-diamine derivatives and applications thereof, and pharmaceutical compositions and pharmaceutically acceptable compositions prepared therefrom
ES3000079T3 (en) 2,4-disubstituted pyrimidine derivative, preparation method for same, and uses thereof
RU2015151886A (ru) Ингибиторы киназ
CN102659765B (zh) 嘧啶及三嗪类化合物的制备方法和应用
ES2800308T3 (es) Dihidropteridinonas para el tratamiento de enfermedades oncológicas
US20230026909A1 (en) 1,2,4-oxadiazole derivatives as histone deacetylase 6 inhibitors
ES3034264T3 (en) 1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine and 1h-pyrrolo[2,3-c]pyridine derivatives as tlr9 inhibitors for the treatment of fibrosis
CA3161892A1 (en) Combinations of estrogen receptor degraders and cyclin-dependent kinase inhibitors for treating cancer
US20080004307A1 (en) Azaindoles Having Serotonin Receptor Affinity
JP2010515770A (ja) ニコチン性アセチルコリン受容体モジュレーター
ES2836255T3 (es) Derivados de indol y su uso como inhibidores de proteína cinasa
CN101103023A (zh) 作为激酶抑制剂的二取代的脲类
JP2023539136A (ja) Tlr9阻害剤として有用な置換ヘテロアリール化合物
RU2015151823A (ru) Ингибиторы киназы
AU2007333536A1 (en) Compounds and compositions as kinase inhibitors
JP4969004B2 (ja) セロトニン受容体親和性を有するアザインドール
US20250011327A1 (en) Tricyclic compounds
US8173699B2 (en) Compounds for the treatment of inflammatory diseases
JP7523146B2 (ja) Hdac6阻害薬としての3-(2-(ヘテロアリール)-ピリジン-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール誘導体
CN102203060B (zh) 3-(苄基氨基)-吡咯烷衍生物和它们作为nk-3 受体拮抗剂的应用
JP2021506885A (ja) マルチキナーゼ阻害剤としてのカルバメートおよび尿素化合物
JP2015534957A (ja) Trpチャネル拮抗薬としての6−アミノインドール誘導体
JP2019520411A (ja) トリプトファン2,3−ジオキシゲナーゼの阻害剤
CN119968361A (zh) 靶向p53 Y220突变体的化合物