NO138529B - Utgangsmaterialer for fremstilling av optisk aktive prostaglandin e-forbindelser - Google Patents
Utgangsmaterialer for fremstilling av optisk aktive prostaglandin e-forbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- NO138529B NO138529B NO4600/73A NO460073A NO138529B NO 138529 B NO138529 B NO 138529B NO 4600/73 A NO4600/73 A NO 4600/73A NO 460073 A NO460073 A NO 460073A NO 138529 B NO138529 B NO 138529B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- starting materials
- optically active
- mixture
- prostaglandin
- Prior art date
Links
- 239000007858 starting material Substances 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 title description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical class CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 4
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 4
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 3
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- DZUXGQBLFALXCR-UHFFFAOYSA-N (+)-(9alpha,11alpha,13E,15S)-9,11,15-trihydroxyprost-13-en-1-oic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(O)C1CCCCCCC(O)=O DZUXGQBLFALXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical class [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- CBOMORHDRONZRN-QLOYDKTKSA-N prostaglandin E3 Chemical compound CC\C=C/C[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O CBOMORHDRONZRN-QLOYDKTKSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye utgangsmaterialér som er nyttige ved fremstilling av prostaglandin^E ("PGE")-forbindelser.
Prostansyre har følgende struktur og atomnummerering:
Forskjellige derivater av prostansyre er kjent innen faget.
Disse kalles prostaglandiner. Se for eksempel Berstrom et al., Pharmacol. Rev. 20, .1 (1968) og henvisninger der. For eksempel har prostaglandin E^ (PGE^) følgende struktur:
■Prostaglandin E2 (PGE2) har følgende struktur: -Prostaglandin E (PGE,)"har følgende struktur: Dihydroprostaglandin E, (dihydro-PGEv)-har følgende struktur:..
Prostaglandiner med en sekundær alfa eller beta-hiydroxyl-gruppe istedenfor oxogruppen i ringen i prostaglandin E er kjent. Disse-kalles prostaglandin F. For eksempel har prostaglandin F2a (PGF2q) følgende struktur:
Prostaglandin F2p (PGF^) har følgende struktur:
Prostaglandin Fa og F^tilsvarende PGE^, PGE3 og dihydro-PGE^ er også kjent.
I formlene II og VII angir stiplet linje til cyclopentan-ringen at substituentene foreligger i alfa-konfigurasjon, dvs.
under cyclopentanringens plan. Heltrukne linjer til cyclopentan-ringen angir at substituentene foreligger i beta-konfigurasjon,
dvs. over cyclopentanringens plan. Hydroxylgruppen i sidekjedens C-15 i formlene II til VII er i S-konfigurasjon. Se Nature, 212, 38 (1966) for nærmere diskusjon av prostaglandinenes stereokjemi. Detaljert beskrivelse av de forskjellige prostaglandiner og deres terapeutiske aktivitet er ennvidere beskrevet i norsk utlegnings-skrift nr. 138024.
Foreliggende oppfinnelse angår utgangsmaterialer for fremstilling av optisk aktive prostaglandin E-forbindelser av formelen
og speilbildet av denne formel, eller en racemisk forbindelse derav, hvor (a) X er tans-CH=CH- eller -CH2CH2~, og Y og Z begge er -CH2CH2-, eller hvor (b) X er trans-CH=CH-, Y er cis-CH=CH- og Z er -CH2CH2- eller cis-CH=CH, hvor D er hvor R2er methyl eller ethyl, og hvor R^ er hydrogen eller alkyl med 1-8 carbonatomer, hvilke utgangsmaterialer er kjennetegnet ved at de er optisk aktive forbindelser av formelen eller speilbildet av denne formel og racemiske blandinger derav, hvor D, R^, X, Y og Z er som ovenfor angitt. Omdannelsen av foreliggende- utgangsmaterialer til de optisk . aktive prostaglandin E-forbindelser er beskrevet 1 norsk utlegnings-skrift nr. 138024..
De nye utgangsmaterialer kan fremstilles-etter følgende reaksjonsrekke:
Oppfinnelsen vil bli,nærmere forklart ved de etterfølgende
eksempler.
Alle temperaturer er i grader Celcius.
Infrarød absorpsjonsspektra ble tatt på en Perkin-Elmer modell 421 infrarød spektrofotometer. Ufortynnede (rene) prøver av væskene og oljene ble benyttet. Mineralolje (Nujol) oppslemninger av de faste materialer ble benyttet.
NMR spektra ble tatt på en"Varian A-60"spektrofotometer med tetramethylsilan som standard og ved bruk av løsningsmidler som senere angitt. Massespektra ble tatt på en"Atlas CH-4"massespektro-meter med en TO-4 kilde (ioniseringsspenning 70. ev.) "ialtvann" angir en vandig mettet natriumkloridløsning.
Eksempel 1 15-methyl-PGFlaog 15-methyl-15 (R) -PGF_la
0,55 ml av en 3 molar diethyletherløsning av methylmagnesium-bromid ble. dråpevis tilsatt til en omrørt løsning av 850 mg tris-(trimethylsilyl)-derivatet av 15-oxo-PGF^^i 25 ml diethylether
ved 25°C. Blandingen ble omrørt i 30 min ved 25°C, hvoretter ytterligere 0,2 ml av. methylmagnesiumbromidløsning ble tilsatt og omrøringen ble fortsatt i ytterligere 30 min. Den resulterende
reaksjonsblanding ble overhelt i 75'ml mettet vandig ammoniakk-kloridløsning ved 0°C. Etter omrøring i flere minutter, ble blandingen ekstrahert gjentatte ganger med diethylether. De kombinerte diethyletherekstrakter ble vasket med saltvann og deretter tørket med vannfritt natriumsulfat. Fordampning av diethyletheren ga 910 mg av en gul olje som ble løst i 45 ml ethanol. Denne løsning ble fortynnet med 3 0 ml vann, og blandingen ble omrørt i 4 timer ved 25°C. Ethanolen i den resulterende løsning ble fordampet ved redusert trykk, og det vandige residuum ble mettet med natriumklorid og deretter ekstrahert med ethylacetat. Ekstraktet ble vasket med saltvann, tørket med vannfritt natriumsulfat og konsentrert under
redusert trykk, hvorved det ble erholdt 640 mg av en blanding av 15-methyl.-PGFla og 15-methyl—15 (R) -PGF^ , infrarød absorpsjon ved 3280, 2600 og 1710 cm"<1>.
Blandingen av 15-methyl-PGFla og 15-methyl-15(R)-PGFlable løst i 50 ml diethylether og kjølt til 0°C. Overskudd av diazo-.methan oppløst i diethylether ble deretter tilsatt, og blandingen opprettholdt i 5 min ved 0°C, og deretter i 5 min ved 2 5°C. Løs- ningen ble konsentrert i en strøm av nitrogen, og residuet ble kromatografert på 550 .g'.nøytral silica, eluert med 75% ethylacetat i .'Skellysolve b". Fordampning av .eluatfraks jonene ga henholdsvis; 127 mg:15-methyl-15(R)-PGFla-methylester, 150 mg; av en blanding av, 15-methyl-15 (R) -PGF^-methylester og 15-methyl-PGF.^-methylester og 229 mg 15-methyl-PGF^-methylester. Den sistnevnte krystalliserte ved henstand, sm.p." 72 - 75° C, massespektralmolekylær-ionestopper ved 366, 348, 317, 313 og 294.
Vandig kaliumhydroxydløsning (45% 0,9 ml) ble tilsatt til en løsning av 228 mg 15-methyl-PGF^-methylester i en blanding av 6,8 ml methanol og 2,2 ml- vann under nitrogenatmosfære. Den resul-. terende løsning ble omrørt i 2 timer ved 25°C, og ble deretter overhelt i- flere volumdéler vann. Den vandige blanding ble ekstrahert med ethylacetat, surg.jort med 3 N saltsyre, mettet med natriumklorld og ble deretter ekstrahert gjentatte ganger med ethylacetat. Ethyl-acetatekstraktene ble kombinert, vasket henholdsvis med vann og saltvann, tørket med vannfritt natriumsulfat og konsentrert under .redusert trykk. Det krystallinske residuum ble .omkrystallisert fra en ilanding av ethylacetat og 'Skellysolve B"og ga 15-methyl-PGF^a med smeltepunkt 81 - 83°C. Infrarød absorpsjon ved 3410, 3300, 2650,
1705, 1305>1290, 1275, 1255, 1220, 1195, 1125, .1075, 980 og 915 can"1, NMR-topper (dimethylformamid) ved .5,5 og 4,.4.-.3,6 (multiplett) massespektral-molekylærionetopper ved 643, 587 og 568.
Ved å følge den beskrevne fremgangsmåte ble 15-methyl-15 (R)-PGFlot-methylester forsåpet til 15—methyl—15.(R) -PGF^, infrarød absorpsjon ved 3380, 2650, 1710, .1460, 1410, 1375, 1275, 1200, 1075, 1040 og 975 cm NMR-topper (dimethylformamid) ved 5,50 og'4,40 - 3,60 (multiplet) h . ,massespektralmolekylær-Tionestopper .ved .352, 334, 316 og 263.
Eksempel 2 15-methyl-PGF2g og 5-methyl-15(R)-PGF2a
Ved å følge den i eksempel 1 angitte fremgangsmåte ble 500 mg tris-(trlmethylsilyl)-derivatet av 15-oxo-PGF2aoverført først til en blanding av 15-methyl-PGF2a og 15—methyl-15 (R)-PGF,2a,. og deretter til den tilsvarende blanding- av methylestere.. 520 mg av
denne methylesterblanding ble kromatografert på 500 g nøytral silicagel (Merck), eluert henholdsvis med 2 liter 20%, 6-liter 40%.
og 8 liter 50% ethylacetat i "skellysolve B" De.tilsvarende eluater
fra kolonnen ble kastet. Elueringen ble fortsatt henholdsvis med
gradienter på 4 liter 50% og 4 liter 60% ethylacetat i"Skellysolve B" og 5 liter 60% og 5 liter 75% ethylacetat i 'Skellysolve B', og deretter med 4 liter 7 5% ethylacetat i"Skellysolve B", idet de tilsvarende eluater ble oppsamlet i 500 ml fraksjoner. Elueringen ble ytterligere fortsatt med henholdsvis 5 liter 75% ethylacetat i 'Skellysolve B" og med 6 liter 100% . ethylacetat, idet de tilsvarende eluater ble oppsamlet i 200 ml fraksjoner. Eluatfrak-sjonene 29 — 35 ble kombinert og fordampet,' hvorved det ble erholdt 109 mg 15-methyl-15 (R) -PGF^-methyléster . Eluatf raks jonene 39-67 ble kombinert og fordampet, hvorved det ble .erholdt 155 mg 15-methyl-PGF- -methylester.
2a •
Ved å følge den i eksempel 1 angitte fremgangsmåte, ble 15-methyl-PGF Å 0 Ct. -methy.lester • forsåpet til '15-methyl-PGF_ Q , infrarød_ -\ absorpsjon ved 3260, 2600, 1700, 1365, 1235, 1040, 1040 og- 970 cm ; NMR-topper (deuterokloroform) ved 5,82, 5,64 - 5,15 (multiplet) og 4,2-3,8 i , massespektralmolekylær-ionetopper ved 350, 332 og 314.
Ved likeledes å følge den i eksempel 1 angitte fremgangsmåte, ble 15-methyl-15(R)-PGF2a-methylester forsåpet til 15—methyl-15(R)-PGF2a, infrarød absorpsjon ved 3250, 2600, 1710, 1.235, 1040 og
970 cm"<1>, NMR (-topper (deuterokloroform) ved 6,15 (singlet), 4,20-3,8 (multiplet)' og 0, 90- (triplet) &).
Eksempel 3 15-methyl-PGF3aog 15-methy1-15(PO-PGF3q
Ved å følge den i eksempel 1 angitte fremgangsmåte, ble tris-(trlmethylsilyl)-derivatet av 15-oxo-PGF3a omsatt med methyl-magnesiumbromid, og produktet ble hydrolysert til en blanding av 15-methyl-PGF3a og 15-methyl-15(R)-PGF3q. Denne blanding ble om-dannet til den tilsvarende blanding av methylestere som ble sepa-rert ved kromatografi og forsåpet til 15-methyl-PGF3aog 15-methyl-15(R)-PGF3asom beskrevet i eksempel 1.
Claims (1)
- Utgangsmaterialer for fremstilling av optisk aktive pro- staglandin E-forbinde sser av formelen:-og speilbildet av denne formel, eller en racemisk forbindelse derav, hvor (a) X er trans-CH=CH- eller -CH2CH2-, og Y og Z begge er -CH2CH2-, eller hvor (b) x er trans-CH=CH-, Y er cis-CH=CH- og Z er -CH2CH2- eller cis-CH=CH-, hvor D erhvor R^er methyl eller ethyl, og hvor R1er hydrogen eller alkyl med 1 - 8 carbonatomer,karakterisert vedat de er optisk aktive forbindelser av formelen:eller speilbildet av denne formel og racemiske blandinger derav, hvor D, R^, X, Y og Z er som ovenfor angitt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00190667A US3822303A (en) | 1971-10-19 | 1971-10-19 | Trimethyl silyl esters of prostaglandin e acids and esters and process therefor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO138529B true NO138529B (no) | 1978-06-12 |
| NO138529C NO138529C (no) | 1978-09-20 |
Family
ID=22702287
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO3734/72A NO138024C (no) | 1971-10-19 | 1972-10-18 | Fremgangsmaate ved fremstilling av optisk aktive prostaglandin-e-derivater |
| NO4600/73A NO138529C (no) | 1971-10-19 | 1973-12-03 | Utgangsmaterialer for fremstilling av optisk aktive prostaglandin e-forbindelser |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO3734/72A NO138024C (no) | 1971-10-19 | 1972-10-18 | Fremgangsmaate ved fremstilling av optisk aktive prostaglandin-e-derivater |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3822303A (no) |
| JP (1) | JPS5225B2 (no) |
| AR (1) | AR196311A1 (no) |
| CA (1) | CA973176A (no) |
| CH (1) | CH592055A5 (no) |
| DK (1) | DK145462C (no) |
| ES (1) | ES407629A1 (no) |
| FI (1) | FI55994C (no) |
| HU (1) | HU166952B (no) |
| NL (1) | NL153183B (no) |
| NO (2) | NO138024C (no) |
| PL (1) | PL94475B1 (no) |
| SE (2) | SE389669B (no) |
| SU (1) | SU497762A3 (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4737590A (en) * | 1973-04-27 | 1988-04-12 | American Cyanamid Company | Novel 2-substituted-3,4-epoxycyclopentan-1-ones, 2-substituted-3,4-epoxycyclopentan-1-ols, and various 2-substituted-cyclopentenones |
| US4324905A (en) * | 1974-08-14 | 1982-04-13 | The Upjohn Company | Phenacyl-type esters of PGF2α and its 15-methyl analogs |
| JPS56176887U (no) * | 1980-05-31 | 1981-12-26 | ||
| KR20010041632A (ko) * | 1998-03-06 | 2001-05-25 | 아스트라제네카 악티에볼라그 | 신규 방법 |
-
1971
- 1971-10-19 US US00190667A patent/US3822303A/en not_active Expired - Lifetime
-
1972
- 1972-09-07 AR AR243957A patent/AR196311A1/es active
- 1972-09-22 CH CH1384472A patent/CH592055A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-09-25 CA CA152,446A patent/CA973176A/en not_active Expired
- 1972-10-06 FI FI2769/72A patent/FI55994C/fi active
- 1972-10-11 JP JP47101207A patent/JPS5225B2/ja not_active Expired
- 1972-10-12 DK DK504072A patent/DK145462C/da not_active IP Right Cessation
- 1972-10-14 ES ES407629A patent/ES407629A1/es not_active Expired
- 1972-10-16 SU SU1839641A patent/SU497762A3/ru active
- 1972-10-17 PL PL1972158317A patent/PL94475B1/pl unknown
- 1972-10-18 NO NO3734/72A patent/NO138024C/no unknown
- 1972-10-18 SE SE7213425A patent/SE389669B/xx unknown
- 1972-10-19 HU HUUO82A patent/HU166952B/hu unknown
- 1972-10-19 NL NL727214142A patent/NL153183B/xx not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-12-03 NO NO4600/73A patent/NO138529C/no unknown
-
1975
- 1975-07-15 SE SE7508078A patent/SE7508078L/ not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA973176A (en) | 1975-08-19 |
| JPS4852745A (no) | 1973-07-24 |
| JPS5225B2 (no) | 1977-01-05 |
| NO138024B (no) | 1978-03-06 |
| SU497762A3 (ru) | 1975-12-30 |
| NL7214142A (no) | 1973-04-25 |
| SE389669B (sv) | 1976-11-15 |
| HU166952B (no) | 1975-06-28 |
| US3822303A (en) | 1974-07-02 |
| NO138529C (no) | 1978-09-20 |
| CH592055A5 (no) | 1977-10-14 |
| AR196311A1 (es) | 1973-12-18 |
| ES407629A1 (es) | 1976-10-16 |
| FI55994B (fi) | 1979-07-31 |
| DK145462B (da) | 1982-11-22 |
| NO138024C (no) | 1978-06-14 |
| PL94475B1 (pl) | 1977-08-31 |
| SE7508078L (sv) | 1975-07-15 |
| DK145462C (da) | 1983-04-25 |
| FI55994C (fi) | 1979-11-12 |
| NL153183B (nl) | 1977-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH647222A5 (de) | 9-desoxy-9a-methylen-isostere von pgi-2 und verfahren zu deren herstellung. | |
| CH636096A5 (de) | Bicyclische prostaglandine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate. | |
| Grierson et al. | 2-Cyano Δ3 piperideines—IX: General strategies for the synthesis of corynanthé-strychnos type indole alkaloids | |
| NO138529B (no) | Utgangsmaterialer for fremstilling av optisk aktive prostaglandin e-forbindelser | |
| CA1115700A (en) | .omega.-nor-aromatic-13,14-dehydro prostaglandins and process for their preparation | |
| FI63932B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt effektiva omega-nor-cykloalkyl-13,14-dehydro-prostaglandiner | |
| NO142712B (no) | Analogifremgangsmaater for fremstilling av farmakologisk virksomme 9-desoksy-prosta-5,9,(10),13-tripelargonsyrederivater | |
| US3917668A (en) | Prostanoic acid intermediates | |
| US4229585A (en) | Fluoro-prostaglandins | |
| US3959263A (en) | Prostaglandin intermediate | |
| IE46570B1 (en) | Prostaglandins | |
| CA1175822A (en) | 2,5-inter-o-phenylene-3,4-dinor-pgf and pgi compounds | |
| US4206127A (en) | 5,6-Dihydro analogues of prostaglandin I2 | |
| US3651116A (en) | Silylated prostaglandin f a acids and esters | |
| JPS62201842A (ja) | ３−ヒドロキシシクロペント−４−エン−１−オン類の製造法 | |
| US3505387A (en) | Esters and process | |
| NO169791B (no) | Neddykket hydraulisk enhet for styring av en undersjoeisk-oljearbeidsstasjon | |
| US4018803A (en) | 13,14-Didehydro-PG3 compounds | |
| US4413145A (en) | Process for the synthesis of 3-keto-cyclopentene-5-oxy derivatives having insecticide activity | |
| US4086258A (en) | 13,14-Didehydro-PGA1 compounds | |
| US4165436A (en) | Trans-2,3-didehydro-9-deoxy-9-methylene-PGF compounds | |
| US4425359A (en) | Fluoro-prostaglandins and process for their preparation | |
| US4046787A (en) | Novel 15-substituted prostanoic acids and esters | |
| US4144251A (en) | 5-Unsaturated prostanoic acid derivatives | |
| PT88215B (pt) | Processo para a preparacao de acidos 1,3,4,9-tetra-hidropirano{3,4-b}indole-1-aceticos substituidos |