NO176504B - Fremgangsmåte for fremstilling av en kosmetisk blanding - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av en kosmetisk blanding Download PDFInfo
- Publication number
- NO176504B NO176504B NO895112A NO895112A NO176504B NO 176504 B NO176504 B NO 176504B NO 895112 A NO895112 A NO 895112A NO 895112 A NO895112 A NO 895112A NO 176504 B NO176504 B NO 176504B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- microspheres
- mixture
- skin
- diameter
- alanine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/673—Vitamin B group
- A61K8/675—Vitamin B3 or vitamin B3 active, e.g. nicotinamide, nicotinic acid, nicotinyl aldehyde
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/85—Polyesters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
- A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/42—Colour properties
- A61K2800/43—Pigments; Dyes
- A61K2800/434—Luminescent, Fluorescent; Optical brighteners; Photosensitizers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/56—Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polyethers (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte ved fremstilling av den art som er angitt i krav l's ingress.
Fremstilling av mikrokapsler hvor en aktive hovedbestanddel er innkapslet og ikke er i kontakt med de ytre omgivelser, er kjent (se f.eks. fransk patent 2.218.086 og EP 316.054). Ved påføring kan imidlertid mikrokapslene knuses for tidlig og frigjøre den aktive komponent umiddelbart.
Det er også kjent å fremstille naturlige eller syntetiske polymerer i form av mikrosfærer ved å fornette disse polymerene i suspensjon. En prosess for fremstilling av poly-e-alanin mikrosfærer er f.eks. beskrevet i fransk patent 2.530.250. Det er også kjent å fremstille mikrosfærer fra fettforbindelser.
Det er kjent at disse mikrosfærene kan fylles med kjemiske produkter, spesielt med aktive produkter (se spesielt det nevnte franske patent og USP 4.690.825).
I foreliggende oppfinnelse betyr aktivt produkt ethvert produkt med en aktivitet utifrå et kosmetisk synspunkt. Det faste produkt som danner mikrosfærene kan faktisk virke som et absorbent-substrat eller som et bindemiddel for mange kjemiske produkter (se EP 211.298). Mikrosfærene fylt med aktive produkter anvendes på en passende bærer hvor det faste substratet som danner mikrosfærene er meget lite eller ikke løselig. Denne bæreren kan være en vandig løsning eller en oljefase.
En kosmetisk blanding inneholdende slike mikrosfærer fylt med aktive produkter i en passende bærer, kan benyttes for påføring til en bestemt del av kroppen, spesielt ved påfør-ing på huden. Topiske applikasjoner har generelt ikke den ønskede effektivitet fordi epidermis (overhuden) danner en
barriere.
I henhold til foreliggende oppfinnelse er det funnet at mikrosfærer av en kosmetisk blanding er valgt fra et bestemt størrelsesområde, hvorved effektiviteten av det aktive produkt de inneholder blir betydelig økt på en uventet måte. Studier utført av søkernes firma har gjort det mulig å fast-slå at denne betydelige forbedringen var forbundet med mikrosfærenes inntrengning i talgaktige folliklene.
Ifølge oppfinnelsen fremstilles derfor en kosmetisk blanding for topisk applisering inneholdende en passende bærer, mikrosfærer av naturlige eller syntetiske polymerer eller fettaktige forbindelser med et smeltepunkt høyere enn 50°C, fylt med minst et aktivt produkt, karakterisert ved at minst 80 vekt-% av den anvendte mikrosfærene har en diameter på mellom 3 og 10 jjm.
Mikrosfærene med en diameter i det definerte område vil faktisk trenge inn i de talgaktige folliklene, men lite inn i selve huden. Mikrosfærene vil derfor selektivt og progres-sivt nå follikel-kanalen, hvor det aktive produktet de bærer vil diffundere inn i follikel-kanalene og omkringliggende vev. På den andre siden vil substratet som danner mikrosfærene bli utstøtt av hudfettet og/eller hårvekst. Enhver uønsket reaksjon av organismen mot den faste forbindelse som danner mikrosfærene blir på denne måten unngått.
Det bør legges merke til at når mikrosfærene har en diameter mindre en 3 pm, vil de trenge inn i follikel-kanalene og også hornlaget, i en høy konsentrasjon. Slik frigjøring av aktive forbindelser i hornlaget, f.eks. i tilfellet med anti-aknemidler, reflekteres ved opptreden av sekundære effekter som er uønsket, ihvertfall når det aktive produkt frigjøres i områder av frisk hud som berøres ved påføringen og som omgir follikel-kanalene, mens det i tilfelle med systemisk påføring, hvor den aktive forbindelsen frigjøres i ikke-vaskulariserte områder hvor hornlaget virker som en barriere. Generelt, i begge tilfellene, vil frigjøringen av aktive forbindelser i hornlaget medføre en reduksjon av blandingens effektivitet. Når mikrosfærene har en diameter som er større enn 10 pm vil de stort sett forbli på hudens overflate uten å trenge inn, noe som resulterer i ineffekti-vitet ved topisk applisering siden det aktive produkt bare frigjøres på hornlaget. I begge tilfeller er målretting av de aktive forbindelsene dårligere enn ved anvendelse av oppfinnelsen.
Med andre ord foreslår oppfinnelsen utvalg av mikrosfærenes størrelse for å forbedre deres selektive inntrengning i de talgaktige folliklene, i tilfelle med akner bringes det aktive produkt til målområdene uten uønskede sekundære effekter på de friske hudområdene som omgir follikel-kanalene, i tilfeller hvor det aktive produkt er en påføring som virker systemisk vil follikel-kanalene utgjøre en meget effektiv vei for generell administrering med hensyn til diffusjon av det aktive produkt inn disse kanalene, da det trenger i et høyt vaskularisert område.
Det er ikke innlysende at mikrosfærer som er i stand til å trenge inn gjennom hår-folliklene måtte ha de dimensjonene som er definert over. Midlere diameter til hårenes talgaktige ringåpninger er faktisk inkludert i et størrelse-område som er ganske forskjellig fra det som er indikert over i tilfellet med mikrosfærene, f.eks. i pannen er denne midlere diameteren mellom 52 pm og 82 pm. Hos mennesker er overflatearealet av disse hårtalg-ringåpningene (piloseba-ceous orifices) i pannen ca. 0.002 mm<2> (W.J. Cunliffe, W.D.H. Perera, P. Thackray, M. Williams, R.A. Forster og S.M. Williams, British Journal of Dermatology, 1976, 95, 153). Ved å anta at formen på follikel-kanalene er omtrent sirkulær, kan den midlere diameteren til hårtalg ringåpningene estimeres, i henhold til denne publikasjonen, til 50.5 pm. Denne diameteren, bestemt igjen av søkernes firma, ved måling av hårtalg-ringåpningene i pannen til seks friske frivillige, er funnet å være mellom 52 pm og 82 pm (se studie beskrevet i forsøk B i foreliggende beskrivelse). Denne betydelige forskjell mellom diameterområdene til hårtalg-ringåpningene og de effektive mikrosfærene fremstilt i oppfinnelsen, gjorde oppfinnelsen spesielt overraskende for spesialisten. Denne overraskende egenskapen er videre bekreftet ved det faktum at i nevnte USP 4.690.825 er stør-relsesantydningene bare rettet mot mikrosfærer med en diameter på mellom 10 og 100 pm.
Mikrosfærer med ønsket størrelse kan velges ut ved screen-ing, spesielt i et fuktig medium, mikrosfærer erholdt ved en prosess som gir mikrosfærer med et større område av størrel-ser. Det er også mulig å erholde mikrosfærer hvor størrelsen er i det ønskede område ved passende utførelse av prosessen for fremstilling av mikrosfærer. Mikrosfærenes størrelse kan f.eks. justeres ved å velge polymerisasjonsløsninger og fornettede midler, eller ved å modifisere rørehastigheten eller tiden i reaksjonsmediet. Disse forskjellige modifikasjonene er kjent teknikk og/eller ligger innen fagmannens kompe-tanse.
De naturlige eller syntetiske polymerene som kan brukes ved fremstilling av mikrosfærene i blandingen i foreliggende oppfinnelse, er valgt fra slike som kan påføres huden uten uønskede effekter og som er i stand til å danne mikrosfærer med ønskede dimensjoner. De må også være kompatible med det aktive produktet som brukes.
Polymerene som kan brukes i foreliggende oppfinnelse kan med fordel velges fra : styrenbaserte polymerer, som f.eks. polystyren, e-alanin-baserte polymerer, som poly-p<->alanin, polymerer erholdt fra akryl eller metakrylsyre, polyestere erholdt fra melkesyre og/eller hydroksy
eddiksyre,
proteiner fornettet med enten ved glutaraldehyd eller ved et syrediklorid som tereftaloylklorid, eller i nærvær av en aktivator som karbodiimid,
varmekoagulerte proteiner (albumin).
Polymerene som kan brukes er fortrinnsvis valgt fra polymerer basert på poly-P-alanin og polyestere erholdt fra melkesyre eller hydroksyeddiksyre.
Fettforbindelser som kan brukes kan velges fra : derivater av alkoholer og fettsyrer, som tristearin,
semisyntetiske triglyserider eller glyserolmonostearat,
fettalkoholer som cetylalkohol.
Fettforbindelsene som kan brukes er fortrinnsvis valgt fra fettforbindelser med smeltepunkt på 50 - 100°C.
De aktive produktene som kan brukes i blandingen er de som kan påføres huden og kan velges fra : midler for behandling av akne som f.eks. forbindelser
med virkning av retinoid-typen (vitamin A, retinsyre eller dets derivater),
- bensoylperoksider,
- vekstfaktorer med peptid-natur som proteinske eller epidermiske vekstfaktorer (EGF), - hudforsterkende midler som bensylnikotinat, hårbehandlingsmidler, spesielt midler mot tap eller midler for gjenvekst som minoxidil og anti-flassmid-ler om S-karboksymetyl cystein eller octopirox,
anti-soppmidler som nystatin eller agnazol, astringenter som aluminiumklorid,
antibiotika som erythromycin og tetrasyklin, anti-viralia som vidarabin,
anti-hypertensorer som clonidin hydroklorid, anti-anginaler som nitroglyserin,
vasodilatorer som bradikynin,
midler for behandling av kardiovaskulære lidelser som peptider av tachykinin gruppen, f.eks. "forbindelse
P»,
ant i-inf laminat or i ske midler som aspirin eller
hydrokortisoner og dets derivater,
anti-allergener som kromoglysater,
anti-pruritica som fenotiazin derivater, neurostimulanter som kaffein eller teofyllin, anti-depressiva som litiumsalter og mer spesielt
litiumkarbonat,
naturlige forbindelser anvendt i neurobiologisk
forskning, som capsaicin,
anestetika som lidokain og prokain,
hormon stereoider som 17-cx-oestradiol og 17-e-oestradiol.
Passende bærere er i vandig form eller i form av oljer.
Bæreren i vandig form kan være en vandig gel erholdt ved hjelp av et geldannende middel, som f.eks. fornettet poly-akrylsyre solgt under handelsnavnet "Carbopol" av B.F. Goodrich eller cellulose-derivatene solgt under navnet "Klucel" av Hercules, eller en hydroalkoholisk gel inneholdende f.eks. propen-glykol. Det er også mulig å bruke lippo-file vandige løsninger, som f.eks. en vandig løsning av silikon.
Oljene som kan brukes som bærere er væsker eller halvt faste stoffer som triglyserider av C8 - C^q fettsyrer og deres blandinger, vaselin, flytende parafin og lanolin.
Bærerens pH-verdi justeres fortrinnsvis til en basisk verdi.
Bæreren er i form av væske, gel, krem, pasta, pomade eller tørt pulver. For å erholde en pasta, pomade eller salve tilsettes en eksipient, som polyetenglykol, en voks som bivoks eller lanolin.
De kosmetiske blandinger i henhold til oppfinnelsen inneholder generelt 1-40 vekt-% mikrosfærer, hvorav minst 80 vekt-% av disse har en diameter på 3 - 10 p. De inneholder også 0.05 - 60 vekt-% aktivt produkt.
Mikrosfærene fremstilles på kjent måte. Polystyren mikrosfærer selges i stort omfang. De av poly-e-alanin kan f.eks. fremstilles ved prosessen beskrevet i fransk patent 2.530.250.
For å innføre det aktive produkt i mikrosfærene, blir det aktive produkt løst i et løsningsmiddel eller en blanding av løsningsmidler som har en tilstrekkelig affinitet for forbindelsen som utgjør mikrosfærene. Blant passende løsnings-midler, spesielt for poly-e-alaninsfærer, kan nevnes f.eks. vann, glyserol, etanol, dietenglykol, aceton og generelt vannløselige organiske løsningsmidler.
Fremgangsmåten er særpreget ved det som er angitt i krav 1's karakteriserende del, ytterligere trekk fremgår av kravene 2 - 6.
Når det er brukt et løsningsmiddel for å fylle mikrosfærene med aktivt produkt, kan mikrosfærene brukes som de er eller etter fjerning av resterende løsningsmiddel. Dette løsnings-middel kan ha forblitt i sfærene som løsningsmiddel for det aktive produkt og/eller som svellemiddel for selve mikrosfærene når polymeren som mikrosfærene er laget av sveller i løsningsmidlet. Når mikrosfærene brukes etter fjerning av løsningsmidlet, vil det aktive produkt være igjen innkapslet i (eller på) mikrosfærene etter tørking. Svelling av polymeren i et løsningsmiddel vil gi mikrosfærer i gelform, forut-satt at mengden av løsningsmiddel ikke overstiger visse grenser, som er forskjellig avhengig av polymeren. Mikrosfærer fylt med minst et aktivt produkt, tørket eller ikke, kan blandes méd den valgte bæreren.
Den kosmetiske blanding påføres huden på vanlig måte, fortrinnsvis ved forsiktig massasje. I en alternativ form er mikrosfærene fylt med et aktivt produkt i ioneform. I dette tilfelle, etter påføring av blandingen på huden, vil fri-gjøringen av aktivt produkt aksellereres ved ionoforese.
Oppfinnelsen vil bli nærmere forklart ved hjelp av eksemplene under. Forsøk A, B og C er målinger som er foretatt for å forklare den bemerkelsesverdige effektiviteten til blandingen fremstilt i henhold til oppfinnelsen.
FORSØK A.
I dette forsøket ble størrelsen på hårtalg-ringåpningene til mennesket bestemt. Undersøkelsen ble foretatt på seks friske frivillige (3 menn og 3 kvinner) i alderen 25 - 35 år. Mål-ingene ble foretatt i pannen.
Etter å ha renset et hudområde på 2 cm<2> med såpe, ble et fargestoff (mørk brun direkte farge "L'Oreal renivative", solgt av L'Oreal) valgt og påført i femten minutter, til venstre eller høyre side i pannen på hver person. Etter endt eksponeringstid ble det fargede området renset med litt vann for å fjerne overskudd av farge. Dette området ble fotogra-fert med mikrofotografisk utstyr ved hjelp av et "Olympus" kamera. Dette apparatet gjorde det mulig å ta standardiserte fotografier av det analyserte område (samme avstand og forstørrelse). Fargestoffet var ikke synlig 24 timer etter påføring.
Størrelsesfordelingen av hårtalg-ringåpningene ble bestemt ved billedanalyse ved hjelp av et "Quantimet 520" apparat fra Cambridge Instruments fra transparenter av pannen. Apparatet måler overflatearealet S av follikel-åpningene og beregner diameteren D av hver follikel i henhold til forme-len : D = 2 (S/it)<0>'<5>
Disse resultatene er vist i tabell 1.
Midlere follikel-diameter ble funnet å være mellom 52 og 82 pm hos alle de undersøkte personer.
FORSØK B.
Det ble utført forsøk for å bestemme forholdet mellom mikrosfærenes størrelse og deres inntrengning gjennom hornlaget og folliklene i menneskets hud.
I disse forsøkene ble det brukt fluoriserende polystyren mikrosfærer med forskjellig diameter mellom 1 pm og 24 pm og som hadde karakteristika som vist i tabell 2. Disse porsjo-nene av polystyren mikrosfærer ble suspendert i en konsentrasjon på 10 vekt-% i en blanding av triglyserider av Cg - Cio fettsyrer markedsført under navnet "Mygliol 812" fra Dynamit Nobel. Forsøkene ble utført på ansiktshuden til kvinnelige pasienter i alderen 44 - 66 år.
Påføringene ble utført, omkring 4 timer etter kirurgisk ut-skjæring, på ansiktshud som ikke hadde vært frosset (lagring ved 4°C i kjølekammer). Huden ble frigjort fra dets subku-tane vev med en skalpell og deretter svakt strukket og satt fast med nåler på en bærer dekket med aluminium. Den kutane overflate ble forsiktig renset ved tørking med et papir-håndkle, etterfulgt av lett "stripping" utført med en klebende tape solgt under navnet "Transpore". De forskjellige suspensjonen av mikrosfærer blir deretter påført med en glass-spatel i 15 minutter, med 5 minutters massasje på 2.5 cm<2> påføringssteder avgrenset av plastringer festet med et cyanoakrylat polymer-basert klebemiddel solgt under navnet "Cyanolit". Etter endt applikasjonstid blir resten av produkt som ikke er trukket inn i huden fjernet med en bomullspinne etterfulgt av tre meget forsiktige påføringer på hudens overflate av et stykke klebende tape solgt under navnet "Transpore" (kleber seg lett til huden og forårsaker ingen ødeleggelse av hornlaget). Biopsi av påføringsstedene og også kontrollområder uten påføringer, blir tatt med en
"Punch biopsy" stanse 6 mm i diameter og fryses ned i flytende N2. Inntrengning av mikrosfærer i hornlaget og folliklene blir så demonstrert ved å bruke et fluorescens optisk mikroskop (fotomikroskop "IIIRS", Zeiss, V-Tyskland) på dypfrosset vertikale huddeler 10 - 15 pm tykke, preparert
ved hjelp av en cryomicrotom (Cryostat Bright, Bright Instrument Co. Ltd.)
De oppnådde resultater er som følger :
- mikrosfærer med 24 pm i diameter forble lokalisert på hudens overflate uten å trenge inn, - mikrosfærer 9 - 10 pm i diameter har en tendens til å samles opp rundt follikel-kanalene,
7 pm mikrosfærer er i stand til å trenge inn i de
talgaktige folliklene,
- mikrosfærer med 1-3 pm i diameter har en tendens til å trenge inn i både hornlaget og folliklene.
FORSØK C.
Forsøkene ble utført for å bestemme forholdet mellom mikrosfærenes størrelse og deres inntrengning i hornlaget og folliklene hos rotter.
I disse forsøkene ble det brukt mikrosfærer av poly-P-alanin og det ble prøvd tre prøver med midlere diameter på hen-holdsvis 2, 5 og 12 pm.
Mikrosfærene som ble brukt fremstilles ved å fornette poly-3-alanin ved hjelp av glutaraldehyd. Denne fremstilling er
beskrevet i fransk patent 2.530.250. Mikrosfærene blir gjort fluoriserende ved en intermediær reaksjon med heksametylen-diamin med rester av aldehydfunksjonelle grupper som er tilstede på overflaten, etterfulgt av en reaksjon med dansylklorid. De erholdte mikrosfærene har en meget kraftig homogen grønn fluorescens i ultrafiolett lys. Disse mikrosfærene har følgende egenskaper : Prøve 1: diameter 1.79 0.86 pm (90 % under 2.9 pm), Prøve 2: diameter 4.8 1.1 pm (90 % under 6.1 pm),
fremstilt i h.h.t. eksempel 1.
Prøve 3: diameter 12.4 ± 2.2 pm (90 % under 15.1 pm).
Måling av disse størrelsene ble utført ved fluorescens bildeanalyseteknikk med et "Quantimet 520" apparat solgt av Cambridge Instruments.
Påføringsprosedyren er som følger : etter bedøvelse med pen-tobarbital (30 mg/kg dose) blir 5 cm<2> prøveområder avgrenset med plaster fastlimt på ryggen av en naken hunnrotten (midlere vekt 170 - 180 g). Forskjellige applikasjoner ble påført i 2 timer i en mengde på 5 - 10 mg/cm<2> på prøve-stedene. For å finne innvirkningen av massasje på inntregningen av poly-e-alanin i talgaktige follikler, ble påfør-ingen utført ved å sammenligne to massasjeperioder, et minutt og fem minutter. Dyrene blir holdt fast under hele forsøket for å unngå enhver kontakt med påføringsstedene. Etter 2 timer ble overskuddet av produkt som ikke var trukket inn i huden forsiktig fjernet med en bomullspinne og det blir deretter forsiktig festet tre biter av klebende tape, markedsført under navnet "Transpore", på hudens overflate. Det blir tatt biopsier av påføringsstedene (6 mm i diameter) og disse fryses i flytende N2. Inntregningen av mikrosfærer i hornlaget og folliklene bestemmes ved hjelp av fluorescens optisk mikroskopi på dypfrosne vertikale hudsnitt med tyk-kelse 10 - 15 pm, fremstilt ved hjelp av cryomicrotom.
For å teste innvirkningen av bæreren på inntrengningen av poly-e-alaninmikrosfærer, ble sistnevnte formulert med 10 vekt-% i følgende bærere :
Resultatene er som følger :
a) i suspensjon i vandig gel trenger mikrosfærer 2 pm i diameter inn i de forskjellige lagene av hornlag og også inn i
follikel-kanalene. 5 pm mikrosfærer er lite tilstede i hornlaget, etter 1 minutt massasje, og er lokalisert ved åpnin-gen til follikel-kanalene, tendensen til å trenge inn i folliklene er litt mer uttalt etter 5 minutters massasje. Mikrosfærer 12 pm i diameter trenger hverken inn i hornlaget eller follikel-kanalene.
b) vannsilikonbærer har innvirkning på inntrengning av 2 pm mikrosfærer, sistnevnte er tilstede i et større antall inne
i de talgaktige folliklene, og utviser en jevn fordeling i hornlaget. På den andre siden finnes det nesten ingen 5 pm mikrosfærer med denne bæreren i hornlaget, de er lokalisert meget dypt i folliklene i nærheten av talgkjertlene, i dette tilfelle har massasje en gunstig effekt på inntrengning av mikrosfærer i follikel-hulrommet. På samme måte som med vandig gel, trenger 12 pm mikrosfærer hverken inn i hornlaget eller follikel-kanalene.
Eksemplene 1-6 under beskriver fremgangsmåter ved fremstilling av poly-e-alaninmikrosfærer, fluoriserende eller fylt med aktive produkter, og har ønsket diameter.
EKSEMPEL 1.
Fremstilling av fluoriserende poly-p-alaninmikrosfærer.
Trinn A : Fremstilling av poly-3-alaninsfærer i suspensjon. I. 125 g toluen, 4 44 g t-butanol og 0,75 g kopolymer (okta-decen/maleinsyre anhydrid) (solgt under navnet "PA-18" av Gulf) plasseres i en 3 liters reaktor forsynt med en anker-type rører med diameter 90 mm, et nitrogeninnløp, en drypp-trakt og en destillasjonskolonne. Etter oppvarming av denne blandingen til 70°C blir 150 g akrylamid tilsatt. Temperaturen økes til 100°C og 90 ml av den azeotrope blandingen (vann/toluen/t-butanol) destilleres av. Etter endt destilla-sjon blir reaksjonsblandingen avkjølt til 80°C og rørehas-tigheten justeres til 600 omdr/min. En løsning av 3,30 kalium t-butylat i 62 g t-butanol tilsettes i løpet av 10 minutter, Drypptrakten renses med 75 g toluen. Etter røring i 5 timer ved 80"C avkjøles materialet til romtemperatur. II, 25 ml kons. HC1 tilsettes dråpevis til blandingen.
TRINN B: Fornetting av poly-e-alaninsfærer.
42 g vandig løsning av 25% glutaraldehyd tilsettes til suspensjonen av poly-P-alaninmikrosfærene fra trinn A, i løpet av 3 0 minutter med røring ved 600 omdr/min og temperatur 50°C. Etter 4 timer røring ved denne temperaturen avkjøles suspensjonen til romtemperatur.
Etter at materialet er flat til bunnen, fjernes overskuddet av løsningsmidler og mikrosfærene vaskes to ganger med 500 ml porsjoner etanol. Fjerning av væske etter hver vasking skjer ved sentrifuge ved 3500 omdr/min. Det utføres kontinuerlig vasking med 15 liter vann som fjernes og det endelige volumet blir 600 ml.
Det fornettede poly-e-alanin frysetørkes og det erholdes 135 g hvitt pulver, hvor midlere diameter til mikrosfærene er 4,80 ± 1,1 pm, bestemt ved bildeanalyseteknikk med et
"Quantimet 520" apparat.
TRINN C: Reaksjon med 1,6-diaminoheksan.
20 g 1,6 diaminoheksan tilsettes til en suspensjon av 20 g poly-P-alaninsfærer fra trinn B i 100 g vann. Røring i 24 timer ved romtemperatur og materialet filtreres fra på en nr. 4 glass-sinter og vasket til slutt med vann til nøytral pH.
TRINN D; Fiksering av fluoriserende produkt.
Mikrosfærene erholdt i trinn C blir suspendert i 80 ml bufferløsning med pH 8,9 (270 ml 0,1 M NaHC03 løsning til pH 8,9 ved tilsetting av 3 0 ml 0,1 M Na2C03). 2 g dansylklorid løst i 80 ml aceton tilsettes til denne suspensjonen. Blandingen varmes i 10 minutter under tilbakeløp og filtreres på en nr. 4 glass-sinter og til slutt vasket med aceton til alle spor av dansylklorid er forsvunnet, målt ved hjelp av UV-deteksjon ved 250 nm. Sfærene blir først tørket i luft og deretter under redusert trykk ved romtemperatur. Den endelige fargen på sfærene er lys gul.
EKSEMPEL 2.
Fremstilling av poly-3-alaninmikrosfærer fylt med benzoylperoksid.
TRINN At Fremstilling av poly-p<->alaninmikrosfærer i suspensjon.
Dette trinnet er identisk med trinn A i eksempel 1.
TRINN B; Fornetting av poly-3-alaninmikrosfærer.
18 g vandig suspensjon inneholdende 25 vekt-% glutaraldehyd tilsettes jevnt over 15 minutter til en suspensjon av poly-e-alaninmikrosfærer erholdt i trinn A, røres kraftig (600 omdr/min) ved 50<*>C. Etter røring i 4 timer ved denne temperaturen blir suspensjonen avkjølt til romtemperatur. Etter at materialet er falt til bunnen blir overflødig løsnings-middel fjernet og mikrosfærene vaskes 2 ganger med 500 ml porsjoner etanol. Fjerning av væske etter hver vask skjer ved hjelp av sentrifugering (3500 omdr/min). Det vaskes kontinuerlig med 15 1 vann som fjernes til et endelig volum på 600 ml. Den svellede polymer blir til slutt frysetørket og det blir erholdt 132 g hvitt pulver hvor mikrosfærene har en midlere diameter på 4,05 ± 2,02 pm, målt ved samme metode som i trinn B, eksempel 1.
TRINN C; Reduksjon av resterende aldehydfunksjonellegrupper.
2,2 1 vann tilsettes til 150 g fornettet poly-3-alaninmikrosfærer erholdt i trinn B og homogeniseres ved røring. Etter avkjøling til 5 - 10°C blir det sakte tilsatt en kjølt løs-ning av natriumborhydrid i vann (5,3 NaBH4 i 600 ml vann ved 5°C). Reaksjonsblandingen holdes ved 5 - 10'C i 5 timer og pH justeres til 7 ved tilsetting av eddiksyre.
Etter sentrifugering dispergeres det faste stoffet i 450 ml vann og vaskes med 5 liter vann (vasking i en "Amico" celle med et 0,2 pm Diapor filter, trykk 2 bar og røring). De hydratiserte mikrosfærene frysetørkes. Fraværet av farge i Schiffs reagens gjør det mulig å konkludere med at de resterende aldehydfunksjonellegruppene er redusert. Analyse av mikrosfærenes diameteren viser at disse er identiske med de originale mikrosfærene.
TRINN D: Innføring av aktivt produkt.
44,5 g benzoylperoksid (75 vekt-%) løses i en blanding av
1.125 g aceton og 375 g vann, 50 g av mikrosfærene erholdt i trinn C suspenderes i denne løsningen. Suspensjonen konsen-treres i en "rotavapor" ved redusert trykk ved en temperatur som ikke overstiger 35°C til en total vekt på 262 g suspensjon.
Benzoylperoksidinnholdet i suspensjonen er 9,1 vekt-%.
EKSEMPEL 3. Fremstilling av poly-e-alaninmikrosfærer fylt med benzylnikotinat.
TRINN A- C: Fremstilling av mikrosfærer.
Trinnene A-C utføres som i eksempel 2.
TRINN D: Innføring av aktivt produkt.
2 g benzylnikotinat oppløses i en blanding av 40 g vann og 4 0 g etanol. 10 g mikrosfærer fra trinn C suspenderes i denne løsningen. Suspensjonen røres i 2 timer og etanolen fjernes i "rotavapor", hvor temperaturen holdes under 35°C. Til slutt frysetørres mikrosfærene.
EKSEMPEL 4.
Fremstilling av poly-3-alaninmikrosfærer fylt med bensylnikotinat.
Trinnene A-C utføres som i eksempel 1 og trinn D for inn-føring av bensylnikotinat som aktivt produkt utføres som i eksempel 3.
EKSEMPEL 5.
Fremstilling av poly-3-alaninmikrosfærer fylt med retinsyre.
TRINN A- C: Fremstilling av mikrosfærer.
Trinn A-C ble utført som i eksempel 2.
TRINN D: Innføring av aktivt produkt.
15 mg butylhydroksytoluen (antioksidant) blir løst i 30 g
1,2-propylenglykol ved 30°C. 24 mg retinsyre løses i 10 g av blandingen erholdt over ved romtemperatur under argon uten tilgang på lys. Den erholdte løsningen filtreres med et 0,2 pm "Millipore" filter. 5 g av mikrosfærene fremstilt i trinn C suspenderes i denne løsningen argon uten tilgang på lys. Blandingen skjer med en spatel. Etter to timers absorpsjon erholdes et gult pulver. Bestemmelse av retinsyre i spektro-fotometer (lambda = 358,8 nm) etter desorpsjon av aktiv forbindelse i dimetylsulfoksid.
EKSEMPEL 6.
Fremstilling av poly-e-alaninmikrosfærer fylt med clonidinhydroklorid.
TRINN A- C: Fremstilling av mikrosfærer.
Trinnene A-C ble utført som i eksempel 2. -
TRINN D: Innføring av aktivt produkt.
37,6 mg clonidinhydroklorid løses i 15 g vann uten tilgang på lys og 3 g mikrosfærer fremstilt i trinn C tilsettes deretter til 12 g av løsningen. Blandingen skjer med en spatel. Etter 2 timers absorpsjon erholdes et hvitt pulver. Mikrosfærene frysetørkes. Bestemmelse av clonidinhydroklorid i det endelige produkt utføres v.h.a. HPLC-analyse etter desorpsjon av aktiv hovedkomponent.
Beregnet konsentrasjon : 1 %.
EKSEMPEL 7.
Fremstilling av poly-e-alaninmikrosfærer fylt med minoxidil.
TRINN A- C: Fremstilling av mikrosfærer.
Trinnen A til C ble utført som i eksempel 2.
TRINN D: Innføring av aktivt produkt.
2 g minoxidil løses ved 30°C i en blanding av 75 g etanol og 75 g vann. 8 g poly-e-alaninsfærer erholdt i trinn C til-føres til denne løsningen. Blandingen røres i 1 time i "rotavapor" og løsningsmidlet fordampes til det erholdes en gel. Gelen fryses under røring og frysetørkes.
Beregnet konsentrasjon : 11,6% (ved UV bestemmelse ved 230 nm etter suspendering i etanol).
EKSEMPEL 8.
Fremstilling av fett-substansmikrosfærer fylt med retinsyre.
TRINN A: Fremstilling av løsning av aktiv bestanddel.
200 mg av all-transretinsyre løses i 5 ml 1,-2-dikloretan uten tilgang på lys.
TRINN B: Belegning av aktiv bestanddel med fett-substansmikrosfærer .
4,75 g tristearat og 250 mg glyserolmonostearat has i en
rustfri stålreaktor med et N2-innløp, magnetisk rører og en varmeplate. Blandingen skjer ved røring ved 80'C. Løsningen av aktiv hovedbestanddel i trinn A tilsettes uten tilgang på lys. Blandingen røres ved 80'C og blåses under et N2-trykk på 7 bar til en sprøytedyse koblet til reaktoren (Apparat "1/4 JCO-SS-SU.B15B-SS", Emani). Mikrosfærene inneholdende retinsyrebelegget med blandingen av tristearin-glyserolmonostearat fett-substans blir så dannet nedstrøms av denne sprøytedysen inne i et filtreringskammer (lengde 85 cm), og samles på en rist (Millipore, 24 cm diameter, fortrinnsvis, "1 YY30 293 58"). Det erholdes et gulfarget pulver. Retin-syreinnholdet i de erholdte mikrosfærene er 2,78 vekt-%.
Diameter til mikrosfærene bestemt vha. bildeanalyse (MOP-Videoplan Apparatus, Kontron) er 4,43 ± 1,08 jam.
Eksemplene 9 til 18 under vedrører fremstilling av kosmetiske blandinger av mikrosfærer fylt med aktivt produkt fremstilt i eksemplene 2 til 8.
EKSEMPEL 9.
Fremstilling av poly(laktid-ko-glykolid) mikrosfærer fylt med 6-[3-(l-adamantyl-4-metoksyfenyl)]-2-naftonsyre.
0,5 g poly(laktid-ko-glykolid) solgt av Dupont under navnet "medisorb 5050 DL" og 5 mg 6-[3-(l-adamantyl-4-metoksy-fenyl)]-2-naftonsyre løses i 15 ml metylklorid. Den erholdte organiske løsningen emulgeres med mekanisk røring (2 000 omdr/min) i 100 ml av en vandig gel inneholdende 0,3 hydroksypropyl cellulose solgt av Aqualon under navnet "Klucel HF". Den mekaniske røringen fortsetter i 2 timer og dette gir en progressiv og fullstendig fordamping av mety-lenklorid.
De erholdte mikrosfærene gjenvinnes, vaskes tre ganger med destillert vann og frysetørkes. Størrelsesfordelingen av mikrosfærene erholdt ved denne metode analyseres under mikroskop. Sfærenes diameter er mellom 1 og 15 pm med midlere størrelse 5 pm, mer enn 80% av sfærene har en diameter på 3 - 10 pm.
Innkapslingene sjekkes på følgende måte :
1) inspeksjon av mikrosfærene ved optisk mikroskopi (fluorescens) viser fluoriserende sfærer og fravær av frie krystaller av aktiv hovedbestanddel. 2) inspeksjon ved elektron mikroskopi bekrefter fraværet av krystaller utenfor sfærene og fravær av krystaller på sfærenes overflate.
For å evaluere graden av innkapsling av aktiv hovedbestanddel i sfærene blir en prøve av de erholdte sfærene over (100 mg) ekstrahert med tetrahydrofuran (5 ml), filtreres, og filtratet analyseres ved HPLC. Graden av innkapsling av 6-[3-(l-adamantyl-4-metoksyfenyl)]-2-naftonsyre er 0,75%.
EKSEMPEL 10.
Fremstilling av poly(laktid-ko-glykolid) mikrosfærer fylt med retinsyre.
Mikrosfærer fylt med retinsyre kan erholdes på samme måte som ved fremstillingen i eksempel 9 : 5 mg 6-[3-(l-adaman-tyl-4-metoksyfenyl)]-2-naftonsyre erstattes med 2 mg retinsyre.
EKSEMPEL 11.
Fremstilling av triglyserid mikrosfærer fylt med N-benzyl-fenyl-acetoksyacetamid.
Mikrosfærer fremstilles fra triglyserider, nemlig en hydro-genert palmeolje solgt under navnet "Softisan 154" av Dynamit Nobel, ved en sprøyteprosess ved hjelp av en sprøyteenhet under trykk.
Triglyseridet og den aktive hovedbestanddelen, nemlig N-benzylfenyl-acetoksyacetamid med en konsentrasjon på 15 vekt-% i forhold til massen av triglyserider, smeltes ved 90°C under N2 uten tilgang på lys i en termostatert rustfri stålreaktor. Den smeltede blandingen føres med nitrogen
(0,5 x IO<2> kPa trykk) opp til dysen med en viss hastighet og sprøytingen skjer ved dysen under et N2 trykk (3 x IO<2> kPa).
Sprøytingen utføres i en forseglet rustfri stålbeholder ved en temperaturgradient på omkring -150'C ved bunnen til 20°C ved toppen. Denne gradienten erholdes ved tidligere innfør-
ing av flytende nitrogen i bunnen av beholderen.
Som en generell regel er midlere diameter til de erholdte sfærene avhengig av dysetypen, sprøyte-nitrogentrykket og strømningshastigheten av væsken. Jo mindre strømnings-hastighet desto mindre er dråpene som forlater dysen og dermed mikrosfærene i bunnen av beholderen. Jo høyere sprøytetrykk, desto mindre er sfærenes diameter, og mer homogen størrelsefordeling.
I dette eksempelet ble det erholdt jevne mikrosfærer uten frie krystaller av aktiv hovedkomponent som er synlige under mikroskop. Diameteren til sfærene varierer fra 1 - 15 pm med en midlere diameter under 10 pm. Andelen av aktiv komponent ble bestemt til 15% vha. HPLC.
EKSEMPEL 12.
Det fremstilles en gel med følgende sammensetning :
Ved påføring på huden med massasje til den trenger fullstendig inn, to ganger daglig i 30 dager, har denne blandingen utmerkede antiakne egenskaper.
EKSEMPEL 13.
Det ble fremstilt en gel med følgende sammensetning :
Når denne blandingen påføres huden ved massasje til den har trukket fullstendig inn, to ggr. daglig i 30 dager, utviser den utmerkede antiakneegenskaper.
EKSEMPEL 14.
Det fremstilles en gel med følgende sammensetning :
Når denne blandingen påføres huden med massasje til den er fullstendig trukket inn, 2 ggr. daglig i 30 dager, utviser den utmerkede antiakneegenskaper.
EKSEMPEL 15.
Det fremstilles en gel med følgende sammensetning :
Når denne blandingen påføres huden med massasje til den trekker fullstendig inn, 2 ggr. daglig i 30 dager, til visse deler av kroppen, f.eks. brystene, vil blandingen bidra til å gjøre dem fastere.
EKSEMPEL 16.
Det fremstilles en gel med følgende sammensetning :
Når denne blandingen påføres huden med massasje til den trekker fullstendig inn, til visse deler av kroppen f.eks. nakken, vil den medvirke til å gjøre dem fastere.
EKSEMPEL 17.
Det fremstilles en gel med følgende sammensetning :
Når denne blandingen påføres huden med massasje til den trekker fullstendig inn, 2 ggr. daglig i 30 dager, utviser denne blandingen utmerkede antiakneegenskaper.
EKSEMPEL 18.
Det fremstilles en gel med følgende sammensetning :
Når denne blandingen påføres huden med massasje til den trekker fullstendig inn, 2 ggr. daglig i 30 dager, utviser denne blandingen utmerkede antiakneegenskaper.
EKSEMPEL 19.
Det fremstilles en gel med følgende sammensetning :
Når denne blandingen påføres huden med massasje til den trekker fullstendig inn, 2 ggr. daglig i 2 til 3 uker, utviser denne blandingen utmerkede antihypertensive egenskaper.
EKSEMPEL 20.
Det fremstilles en gel med følgende sammensetning :
Denne gelen påføres til hodebunner som har mistet betydelige mengder hår. Etter 3 mnd. behandling med 1 ml pr. påføring ble det observert en betydelig forbedring.
EKSEMPEL 21.
Det ble fremstilt en gel med følgende sammensetning :
Når denne blandingen påføres huden med massasje til den trekker fullstendig inn, 2 ggr. daglig i 30 dager, utviser denne blandingen utmerkede antiakneegenskaper.
EKSEMPEL 22.
Det fremstilles en gel med følgende sammensetning :
Når denne blandingen påføres huden med massasje til den trekker fullstendig inn, 2 ggr. daglig i 30 dager, utviser denne blandingen utmerkede antiakneegenskaper.
EKSEMPEL 23.
Det fremstilles en gel med følgende sammensetning :
Når denne blandingen påføres huden med massasje til den trekker fullstendig inn, 2 ggr. daglig i 30 dager, utviser denne blandingen utmerkede antiakneegenskaper.
EKSEMPEL 24.
Det fremstilles en gel med følgende sammensetning :
Når denne blandingen påføres huden med massasje til den trekker fullstendig inn, 2 ggr. daglig i 30 dager, utviser denne blandingen utmerkede antiinflammatoriske egenskaper.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av en kosmetisk blanding for topisk påføring, hvilken blanding inneholder, i en egnet bærer, 1-40 vekt-% mikrosfærer av polymerer eller fett-substanser med et smeltepunkt høyere enn 50°C, inn i hvilke mikrosfærer er absorbert minst én aktiv bestanddel og hvor polymeren er valgt fra gruppen bestående av styrenbaserte polymerer, a-alaninbasert polymerer, polymerer avledet fra akryl- og metakrylsyre, polyestere avledet fra melkesyre og/eller glykolsyre, fornettede proteiner og varmekoagulert protein,
karakterisert ved at den aktive forbindelse er absorbert i mikrosfærene, hvoretter oppløsningsmidlet for en aktiv bestanddel fjernes, og at mikrosfærene før eller etter absorpsjon klassifiseres til å ha en størrelsesfordel-ing slik at 80 vekt-% av mikrosfærene har en diameter i området 3-10 pm, hvoretter mikrosfærene blandes med bæreren og eventuelt andre hjelpemidler.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at fett-substansene er valgt fra gruppen bestående av fett-alkoholer og derivater av alkoholer og fettsyrer har et smeltepunkt i området 50 - 100°C.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at den inneholder Vitamin A, retinsyre eller en av dens derivater, eller benzoylperoksid, som middel for behandling av akne.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at den inneholder minoxidil som antitap eller hårvekstmiddel og S.karboksymetyl-cystein eller octopirox som antiseborrheisk middel. 6. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at ved at den inneholder aspirin eller hydrokortison eller dets derivater som anti-inflammatorisk middel.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU87410A LU87410A1 (fr) | 1988-12-20 | 1988-12-20 | Composition cosmetique ou pharmaceutique contenant des microspheres de polymeres ou de corps gras chargees d'au moins un produit actif |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO895112D0 NO895112D0 (no) | 1989-12-19 |
| NO895112L NO895112L (no) | 1990-06-21 |
| NO176504B true NO176504B (no) | 1995-01-09 |
| NO176504C NO176504C (no) | 1995-04-19 |
Family
ID=19731126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO895112A NO176504C (no) | 1988-12-20 | 1989-12-19 | Fremgangsmåte for fremstilling av en kosmetisk blanding |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5292512A (no) |
| EP (1) | EP0375520B1 (no) |
| JP (1) | JP2946098B2 (no) |
| KR (1) | KR0140088B1 (no) |
| AT (1) | ATE87822T1 (no) |
| AU (1) | AU626619B2 (no) |
| CA (1) | CA2006028C (no) |
| DE (2) | DE375520T1 (no) |
| DK (1) | DK175307B1 (no) |
| ES (1) | ES2054069T3 (no) |
| FI (1) | FI102142B1 (no) |
| IE (1) | IE62032B1 (no) |
| LU (1) | LU87410A1 (no) |
| NO (1) | NO176504C (no) |
| NZ (1) | NZ231832A (no) |
| PT (1) | PT92622B (no) |
| ZA (1) | ZA899780B (no) |
Families Citing this family (94)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4131562A1 (de) * | 1991-09-18 | 1993-03-25 | Medac Klinische Spezialpraep | Arzneistofftraeger aus festen lipidteilchen-feste lipidnanosphaeren (sln) |
| US5192802A (en) * | 1991-09-25 | 1993-03-09 | Mcneil-Ppc, Inc. | Bioadhesive pharmaceutical carrier |
| US6090925A (en) | 1993-03-09 | 2000-07-18 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
| AU771815B2 (en) * | 1993-07-19 | 2004-04-01 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| CA2472404A1 (en) | 1993-07-19 | 1995-02-02 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Combination of stent and anti-angiogenic factor |
| US5886026A (en) * | 1993-07-19 | 1999-03-23 | Angiotech Pharmaceuticals Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| DE4336407A1 (de) * | 1993-10-21 | 1995-04-27 | Rotring Int Gmbh | Wasserfeste Kosmetik |
| US5682244A (en) * | 1994-03-25 | 1997-10-28 | Barlow; Clyde H. | Automated optical detection of tissue perfusion by microspheres |
| AR003918A1 (es) * | 1995-01-11 | 1998-09-30 | Mary Kay Cosmetics Inc | Nuevas composiciones cosmeticas que contienen sistemas de liberacion topica para agentes dermatologicamente activos, polares. |
| FR2734480B1 (fr) * | 1995-05-22 | 1997-08-08 | Gueyne Edith | Composition cosmetique pour la peau comprenant une nanodispersion de corps gras dans l'eau |
| FR2737668B1 (fr) * | 1995-08-08 | 1997-10-31 | Rocher Yves Biolog Vegetale | Billes a base de substances lipophiles, leur procede de fabrication et leurs applications |
| AU770226B2 (en) * | 1996-06-24 | 2004-02-19 | Euro-Celtique S.A. | Methods for providing safe local anaesthesia |
| CA2260750C (en) | 1996-06-24 | 2004-11-09 | Euro-Celtique, S.A. | Methods for providing safe local anesthesia |
| US6046187A (en) | 1996-09-16 | 2000-04-04 | Children's Medical Center Corporation | Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia |
| US5980898A (en) | 1996-11-14 | 1999-11-09 | The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command | Adjuvant for transcutaneous immunization |
| US6797276B1 (en) | 1996-11-14 | 2004-09-28 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Use of penetration enhancers and barrier disruption agents to enhance the transcutaneous immune response |
| US5910306A (en) * | 1996-11-14 | 1999-06-08 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Transdermal delivery system for antigen |
| US20060002949A1 (en) | 1996-11-14 | 2006-01-05 | Army Govt. Of The Usa, As Rep. By Secretary Of The Office Of The Command Judge Advocate, Hq Usamrmc. | Transcutaneous immunization without heterologous adjuvant |
| FR2762504B1 (fr) * | 1997-04-29 | 1999-09-10 | Cird Galderma | Procede d'epilation |
| GB9802078D0 (en) * | 1998-01-30 | 1998-03-25 | Futura Medical Limited | Preparation for treatment of erectile dysfunction |
| US7208011B2 (en) | 2001-08-20 | 2007-04-24 | Conor Medsystems, Inc. | Implantable medical device with drug filled holes |
| US6241762B1 (en) | 1998-03-30 | 2001-06-05 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with ductile hinges |
| US20040254635A1 (en) * | 1998-03-30 | 2004-12-16 | Shanley John F. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| US7208010B2 (en) | 2000-10-16 | 2007-04-24 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device for delivery of beneficial agent |
| US5962018A (en) * | 1998-04-28 | 1999-10-05 | Avon Products, Inc. | Method of treating the skin with organic acids in anhydrous microsphere delivery systems |
| AU5476599A (en) * | 1998-09-08 | 2000-03-27 | Biovail International Ltd. | Encapsulation of caffeine |
| US6293967B1 (en) | 1998-10-29 | 2001-09-25 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with ductile hinges |
| US6290673B1 (en) | 1999-05-20 | 2001-09-18 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device delivery system and method |
| US7268148B2 (en) * | 1999-05-20 | 2007-09-11 | Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for use against acne-induced inflammation and dermal matrix-degrading enzymes |
| US20040235950A1 (en) * | 1999-05-20 | 2004-11-25 | Voorhees John J. | Compositions and methods for use against acne-induced inflammation and dermal matrix-degrading enzymes |
| AU2001251161A1 (en) * | 2000-03-31 | 2001-10-15 | The Procter And Gamble Company | Leave-in hair cosmetic compositions for enhancing volume containing fluid-encapsulated, flexible microspheres |
| WO2002007674A2 (en) * | 2000-07-21 | 2002-01-31 | Ceramoptec Industries, Inc. | Enhancing compound penetration into hair follicles |
| DE60133053T2 (de) | 2000-10-16 | 2009-02-26 | Conor Medsystems, Inc., Menlo Park | Ausdehnbare medizinische Vorrichtung zur Abgabe eines nützlichen Agens |
| US6764507B2 (en) | 2000-10-16 | 2004-07-20 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with improved spatial distribution |
| US20030152637A1 (en) * | 2001-01-25 | 2003-08-14 | Mark Chasin | Local anesthetic, and method of use |
| US6964680B2 (en) | 2001-02-05 | 2005-11-15 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with tapered hinge |
| US20040073294A1 (en) | 2002-09-20 | 2004-04-15 | Conor Medsystems, Inc. | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| DK1372708T3 (da) | 2001-02-13 | 2008-10-20 | Us Gov Sec Army | Vaccine til transkutan immunisering mod rejsediarre |
| US7842083B2 (en) | 2001-08-20 | 2010-11-30 | Innovational Holdings, Llc. | Expandable medical device with improved spatial distribution |
| US7056338B2 (en) | 2003-03-28 | 2006-06-06 | Conor Medsystems, Inc. | Therapeutic agent delivery device with controlled therapeutic agent release rates |
| US6685927B2 (en) | 2001-09-27 | 2004-02-03 | Ceramoptec Industries, Inc. | Topical application of chromophores for hair removal |
| US20030181542A1 (en) * | 2002-03-21 | 2003-09-25 | Vijn Jan Pieter | Storable water-silica suspensions and methods |
| US6644405B2 (en) * | 2002-03-21 | 2003-11-11 | Halliburton Energy Services, Inc. | Storable water-microsphere suspensions for use in well cements and methods |
| US6890558B2 (en) | 2002-05-31 | 2005-05-10 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Oral pharmaceutical composition for soft capsules containing vinorelbine and method of treatment |
| US20030232091A1 (en) * | 2002-06-17 | 2003-12-18 | Adi Shefer | Stabilized retinol for cosmetic dermatological, and pharmaceutical compositions, and use thereof |
| DE10232774B4 (de) * | 2002-07-18 | 2004-07-15 | Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg | Kosmetische Zubereitungen mit antibakteriellen Eigenschaften |
| US20040127976A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-07-01 | Conor Medsystems, Inc. | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| EP1539043B1 (en) * | 2002-09-20 | 2013-12-18 | Innovational Holdings, LLC | Expandable medical device with openings for delivery of multiple beneficial agents |
| EP1610823B1 (en) * | 2003-03-28 | 2011-09-28 | Innovational Holdings, LLC | Implantable medical device with continuous agent concentration gradient |
| US7169179B2 (en) | 2003-06-05 | 2007-01-30 | Conor Medsystems, Inc. | Drug delivery device and method for bi-directional drug delivery |
| US20050031699A1 (en) | 2003-06-26 | 2005-02-10 | L'oreal | Porous particles loaded with cosmetically or pharmaceutically active compounds |
| US7785653B2 (en) | 2003-09-22 | 2010-08-31 | Innovational Holdings Llc | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
| US6983800B2 (en) * | 2003-10-29 | 2006-01-10 | Halliburton Energy Services, Inc. | Methods, cement compositions and oil suspensions of powder |
| US7156174B2 (en) * | 2004-01-30 | 2007-01-02 | Halliburton Energy Services, Inc. | Contained micro-particles for use in well bore operations |
| US7086466B2 (en) * | 2004-02-10 | 2006-08-08 | Halliburton Energy Services, Inc. | Use of substantially hydrated cement particulates in drilling and subterranean applications |
| US9512346B2 (en) * | 2004-02-10 | 2016-12-06 | Halliburton Energy Services, Inc. | Cement compositions and methods utilizing nano-hydraulic cement |
| US7341104B2 (en) * | 2004-02-10 | 2008-03-11 | Halliburton Energy Services, Inc. | Methods of using substantially hydrated cement particulates in subterranean applications |
| US8183186B2 (en) | 2004-02-10 | 2012-05-22 | Halliburton Energy Services, Inc. | Cement-based particulates and methods of use |
| US20060166834A1 (en) * | 2004-02-10 | 2006-07-27 | Halliburton Energy Services, Inc. | Subterranean treatment fluids comprising substantially hydrated cement particulates |
| JP2007533708A (ja) * | 2004-04-22 | 2007-11-22 | ロレアル | ２−オキシ−アセトアミド化合物、ケラチン繊維増殖の刺激または誘導、および／または喪失を遅延させるためのその使用および組成物 |
| FR2869224B1 (fr) * | 2004-04-22 | 2006-06-09 | Oreal | Compose 2-oxy-acetamide, ses utilisations et compositions pour stimuler ou induire la pousse des fibres keratiniques et/ou freiner leur chute |
| FR2874321B1 (fr) * | 2004-08-17 | 2010-11-26 | Oreal | Composition topique comprenant des particules poreuses chargees et un compose absorbant le sebum |
| WO2006037665A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-13 | L'oreal | Compact powder comprising polyamide particles containing an active agent |
| FR2876284B1 (fr) * | 2004-10-08 | 2007-01-19 | Oreal | Poudre compacte contenant des particules de polyamide renfermant un actif |
| FR2883750B1 (fr) * | 2005-04-04 | 2009-07-31 | Virbac Sa Sa | Compositions topiques et leurs utilisations |
| US20060263438A1 (en) * | 2005-05-17 | 2006-11-23 | L'oreal | Gelled oil particles for targeting sebaceous glands and/or hair follicles |
| FR2885797B1 (fr) * | 2005-05-17 | 2007-07-27 | Oreal | Particules d'huile gelifiee comportant au moins un filtre solaire hydrophobe |
| US8053000B2 (en) * | 2005-06-07 | 2011-11-08 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Compositions for drug delivery |
| FR2892019B1 (fr) * | 2005-10-14 | 2007-11-30 | Oreal | Procede de traitement des rides et kit de mise en oeuvre |
| WO2007020536A2 (en) * | 2005-07-12 | 2007-02-22 | L'oréal | Cosmetic method for the targeting of wrinkles |
| US20070086972A1 (en) * | 2005-09-12 | 2007-04-19 | Jacob Birnbaum | Hair growth compositions and methods for treating hair loss or related conditions |
| US20070071705A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-03-29 | De Oliveira Monica A M | Topical anti-microbial compositions |
| US8920821B2 (en) * | 2006-04-14 | 2014-12-30 | Perrigo Israel Pharmaceuticals Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising silica microspheres |
| US10278917B2 (en) | 2006-04-14 | 2019-05-07 | Perrigo Israel Pharmaceuticals Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising silica microspheres |
| FR2901139B1 (fr) * | 2006-05-17 | 2009-03-20 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Compositions comprenant au moins un derive de l'acide naphtoique et du peroxyde de benzoyle, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations |
| FR2902326B1 (fr) * | 2006-06-20 | 2008-12-05 | Oreal | Utilisation de la coumarine, de butylated hydroxyanisole et d'ethoxyquine pour le traitement de la canitie |
| US9199879B2 (en) | 2007-05-10 | 2015-12-01 | Halliburton Energy Serives, Inc. | Well treatment compositions and methods utilizing nano-particles |
| US8685903B2 (en) | 2007-05-10 | 2014-04-01 | Halliburton Energy Services, Inc. | Lost circulation compositions and associated methods |
| US8476203B2 (en) | 2007-05-10 | 2013-07-02 | Halliburton Energy Services, Inc. | Cement compositions comprising sub-micron alumina and associated methods |
| US8586512B2 (en) * | 2007-05-10 | 2013-11-19 | Halliburton Energy Services, Inc. | Cement compositions and methods utilizing nano-clay |
| US9512351B2 (en) | 2007-05-10 | 2016-12-06 | Halliburton Energy Services, Inc. | Well treatment fluids and methods utilizing nano-particles |
| US9206344B2 (en) | 2007-05-10 | 2015-12-08 | Halliburton Energy Services, Inc. | Sealant compositions and methods utilizing nano-particles |
| FR2918885B1 (fr) | 2007-07-17 | 2009-08-28 | Oreal | Utilisation d'extrait de bacterie cultivee sur eau thermale pour diminuer les poches et/ou les cernes perioculaires |
| FR2920309B1 (fr) | 2007-08-28 | 2010-05-28 | Galderma Res & Dev | Utilisation de travoprost pour traiter la chute des cheveux |
| US8920843B2 (en) * | 2007-11-07 | 2014-12-30 | Svip5 Llc | Slow release of organic salts of local anesthetics for pain relief |
| MX2010012753A (es) * | 2008-05-30 | 2010-12-21 | Galderma Res & Dev | Composiciones despigmentantes anhidras que comprenden, dentro de la fase grasa, un derivado fenolico solubilizado y un retinoide. |
| US20110092493A1 (en) * | 2008-09-24 | 2011-04-21 | Clark Levi | Dose-controlled transdermal promethazine compositions and methods of use |
| FR2944443B1 (fr) | 2009-04-21 | 2012-11-09 | Arkema France | Procede de fabrication de particules de poudre libre a base de polyamide impregnee, et particules de poudre libre a base de polyamide ayant une teneur d'au moins 25% en poids d'au moins un agent cosmetique ou pharmaceutique |
| US20120064135A1 (en) * | 2010-09-15 | 2012-03-15 | Norac Pharma | Benzoyl Peroxide Composition, Methods for Making Same, and Pharmaceutical or Cosmetic Formulations Comprising Same, and Uses Thereof |
| US8685381B2 (en) | 2010-10-23 | 2014-04-01 | Joel Schlessinger | Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin |
| US8968755B2 (en) | 2010-10-23 | 2015-03-03 | Joel Schlessinger | Topical base and active agent-containing compositions, and methods for improving and treating skin |
| FR2967573B1 (fr) | 2010-11-23 | 2012-11-09 | Rhodia Poliamida E Especialidades Ltda | Kit cosmetique et utilisation pour ameliorer l'aspect de la peau |
| US9168218B2 (en) * | 2011-01-25 | 2015-10-27 | L'oreal S.A. | Use of photoluminescent polymers in cosmetic products |
| JP7818792B2 (ja) * | 2021-05-19 | 2026-02-24 | ホーユー株式会社 | 毛髪化粧料組成物 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2309202A1 (de) * | 1973-02-21 | 1974-08-29 | Schering Ag | Arzneiformen mit mikroverkapseltem arzneimittelwirkstoff |
| US4166800A (en) * | 1977-08-25 | 1979-09-04 | Sandoz, Inc. | Processes for preparation of microspheres |
| LU84268A1 (fr) * | 1982-07-13 | 1984-03-22 | Oreal | Poly beta-alanine reticulee et ses differentes applications |
| US4755387A (en) * | 1985-03-21 | 1988-07-05 | The Procter & Gamble Company | Therapeutic particles |
| AU6021186A (en) * | 1985-07-22 | 1987-01-29 | Desoto Inc. | Cosmetic dry powder comprising emollient and silica |
| US4985239A (en) * | 1985-09-13 | 1991-01-15 | Kao Corporation | Microlatex hair cosmetic composition |
| CH667874A5 (fr) * | 1985-12-19 | 1988-11-15 | Battelle Memorial Institute | Polypeptide synthetique biodegradable et son utilisation pour la preparation de medicaments. |
| US5089269A (en) * | 1987-11-07 | 1992-02-18 | Shiseido Company Ltd. | Cosmetic containing fine soft microcapsules |
| US4946870A (en) * | 1986-06-06 | 1990-08-07 | Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. | Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives |
| FR2618674B1 (fr) * | 1987-07-30 | 1990-06-15 | Ire Celltarg Sa | Microparticules comportant un polymere biodegradable controlant la liberation d'un principe actif antimalarique, compositions pharmaceutiques en comprenant et procede de preparation |
| FR2624866B1 (fr) * | 1987-12-16 | 1991-11-29 | Oreal | Procede de preparation de poly i2b-alanine reticulee sous forme de microspheres |
-
1988
- 1988-12-20 LU LU87410A patent/LU87410A1/fr unknown
-
1989
- 1989-12-14 EP EP89403488A patent/EP0375520B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-14 AT AT89403488T patent/ATE87822T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-12-14 DE DE198989403488T patent/DE375520T1/de active Pending
- 1989-12-14 DE DE89403488T patent/DE68905914T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-14 ES ES89403488T patent/ES2054069T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-18 NZ NZ231832A patent/NZ231832A/xx unknown
- 1989-12-19 CA CA002006028A patent/CA2006028C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-19 PT PT92622A patent/PT92622B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-12-19 DK DK198906477A patent/DK175307B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-12-19 FI FI896109A patent/FI102142B1/fi active IP Right Grant
- 1989-12-19 NO NO895112A patent/NO176504C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-12-19 IE IE409389A patent/IE62032B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-12-20 JP JP1328569A patent/JP2946098B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-20 AU AU47099/89A patent/AU626619B2/en not_active Ceased
- 1989-12-20 ZA ZA899780A patent/ZA899780B/xx unknown
- 1989-12-20 US US07/451,963 patent/US5292512A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-20 KR KR1019890019356A patent/KR0140088B1/ko not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT92622B (pt) | 1995-09-12 |
| DE68905914T2 (de) | 1993-10-14 |
| DE68905914D1 (de) | 1993-05-13 |
| NO895112L (no) | 1990-06-21 |
| IE62032B1 (en) | 1994-12-14 |
| NZ231832A (en) | 1991-09-25 |
| AU4709989A (en) | 1990-06-28 |
| LU87410A1 (fr) | 1990-07-10 |
| FI102142B (fi) | 1998-10-30 |
| FI102142B1 (fi) | 1998-10-30 |
| ATE87822T1 (de) | 1993-04-15 |
| DK647789D0 (da) | 1989-12-19 |
| KR900009062A (ko) | 1990-07-02 |
| KR0140088B1 (ko) | 1998-06-01 |
| ZA899780B (en) | 1990-11-28 |
| AU626619B2 (en) | 1992-08-06 |
| EP0375520A1 (fr) | 1990-06-27 |
| FI896109A0 (fi) | 1989-12-19 |
| CA2006028A1 (fr) | 1990-06-20 |
| PT92622A (pt) | 1990-06-29 |
| US5292512A (en) | 1994-03-08 |
| EP0375520B1 (fr) | 1993-04-07 |
| CA2006028C (fr) | 1999-08-31 |
| JP2946098B2 (ja) | 1999-09-06 |
| ES2054069T3 (es) | 1994-08-01 |
| DE375520T1 (de) | 1990-11-29 |
| IE894093L (en) | 1990-06-20 |
| NO176504C (no) | 1995-04-19 |
| NO895112D0 (no) | 1989-12-19 |
| JPH03135913A (ja) | 1991-06-10 |
| DK175307B1 (da) | 2004-08-16 |
| DK647789A (da) | 1990-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO176504B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av en kosmetisk blanding | |
| Bhowmik | Recent advances in novel topical drug delivery system | |
| Tanaji | Emulgel: A comprehensive review for topical delivery of hydrophobic drugs | |
| EP0554343B1 (fr) | Liposomes d'eaux thermales stabilises dans un gel d'adn | |
| Kumar et al. | Ethosomes-a priority in transdermal drug delivery | |
| Bora et al. | Recent advances in semisolid dosage form | |
| CN108883030A (zh) | 包含植物提取物的局部组合物 | |
| Limcharoen et al. | Increasing the percutaneous absorption and follicular penetration of retinal by topical application of proretinal nanoparticles | |
| CN114224788A (zh) | 一种抗皱双重微囊及其制备方法 | |
| Sahu et al. | Protease loaded permeation enhancer liposomes for treatment of skin fibrosis arisen from second degree burn | |
| JPH09255565A (ja) | 皮膚局所麻酔用ヒドロゲルパッチ | |
| CH682804A5 (it) | Composizione ad uso topico, contenente acidi desossiribonucleici. | |
| Palmieri et al. | Novel natural lipids based NLC containing finasteride improved androgenetic alopecia treatment in rats | |
| US20220362148A1 (en) | Isotretinoin formulations and uses and methods thereof | |
| EP4009997A1 (fr) | Extrait d'akènes de silybum marianum (l.) gaertn. pour promouvoir la croissance capillaire | |
| CN116549329A (zh) | 一种包裹水杨酸衍生物及其制备方法和应用 | |
| Tomar et al. | Formulation and evaluation of topical gel containing azithromycin and prednisolone vesicles for treating psoriasis | |
| Garrós Aristizábal | Liposome Study of Baricitinib as a Novel Formula for Topical Treatment of Autoimmune Diseases | |
| CN118490589A (zh) | 一种用于减少眼周肌肤问题的组合物及制备工艺与应用 | |
| CN117731552A (zh) | 一种芒果苷微胶囊及其制备方法和应用 | |
| Escobar-Chávez et al. | Conventional methods for cutaneous drug sampling | |
| Meesa et al. | Design And Characterization Of Zanamavir Ethosomal Drug Delivery System To Enhance The Bioavailability Via Topical Drug Delivery |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |