NO744639L - - Google Patents

Description

Selvbærende pakninger eller kapsler til omhyIling av medikamenter.

Oppfinnelsens gjenstand er selvbærende pakninger eller

kapsler for medikamenter bestående av en modifisert polyvinylalkohol.

Medisinske kapsler ' fremstilles hittil paraktisk talt bare av gelatin. Dette grunnstoff har ved siden av dets absolutte •fysiologiske ufarlighet imidlertid noen graverende ulemper. Gelatin har som naturprodukt ingen jevntbliveride fysikalske, spesielt mekaniske egenskaper. Det er ikke syre- og lysbestandig: og er fremfor alt meget følsomt mot angrep med mikroorganismer, idet etter.foregått infeksjon er en sterilisering knapt mere mulig.

På tross av disse ulemper kunne gelatin som omhyllings-material for medikamenter hittil ikke fortrenges.

Under søkningen etter en egnet erstatning for gelatin

1 medisinske kapsler er- det allerede foreslått de forskjelligste polymere resp. polymerblandinger..Således ble det eksempelvis anvendt polyvinylalkohol som kapselgrunnstoff i japansk søknad Sho-45-1277. Også fra DOS 1.965-584 er det kjent anvendelse av polyvinylalkohol

og andre polymere for medisinske kapsler. Alle disse stoffer viser seg imidlertid i teknikk og praksis for kapselfremstilling og deres anvendelse ikke som fullverdig erstatning for de vanlige gelatiner..

Uheldig.for anvendelsen av polyvinylalkohol som kapsel-' grunnstoff er fremfor alt nødvendigheten å plastifisere dem med et ytre mykningsmiddel, idet det ytre mykningsmiddel på den ene siden vandrer ut, på den annen side kan trenge inn i det innesluttede medikament. Dette kan fremfor alt ved lengre lagring av kapslene føre. til en sprøgjøring og en rissdannelse samt til endring av de innesluttede medikamenter.

Det er nå funnet at de selvbærende pakninger eller kapsler til omhylling av medikamenter spesielt fordelaktig lar seg fremstille fra en modifisert polyvinylalkohol, som er en delforsåpet podnings-kopolymerisat av vinylacetat på polyetylenoksyd og inneholder 1-50 vekt%, fortrinnsvis 20 - 30 vekt% etylenoksyd-enheter, 1-50 vekt%, fortrinnsvis 20 - 30 vekt% vinylacetat-enheter og 20 - 98 vekt%, fortrinnsvis 40 60 vekt$ vinylalkoholenheter.

Fremstillingen av slike modifiserte polyvinylalkoholer

er omtalt i de tyske patenter nr. 1.081.229 og 1.09.4.-457-

Por fremstilling av den modifiserte polyvinylalkohol som skal anvendes ifølge oppfinnelsen anvender man et polyetylenoksyd med en molekylvekt over 10.000, fortrinnsvis fra 20.000 til .25.000. Vis-kositeten av- en 4%-ig vandig oppløsning av den modifiserte polyvinylalkohol ved 20°C ligger i området fra 2 - 10 cP, fortrinnsvis' mellom 2 og 5 cP.

Den modifiserte polyvinylalkohol er fysiologisk ufarlig og praktisk talt ikke toksisk. Den er lett oppløselig i vann samt i mave- og tarmsaft. Ved innholdet av polyetylenoksyd er den modifiserte polyvinylalkohol innvendig mykgjort, således at det ikke kan inntre en. mykningsmiddelvandring eller en utsvetning , av mykningsmiddel, hvilket er en vesentlig fordel i forhold til anvendelsen av utenifra mykgjort polyvinylalkohol. Den modifiserte polyvinylalkohol lar seg imidlertid også, hvis nødvendig i tillegg plastifisere med ytre myk-ningsmidler for polyvinylalkohol som glycerol, sorbit, rørsukker eller

propylenglykol.

Den modifiserte polyvinylalkohol kan forarbeides som vandig oppløsning til medisinske kapsler etter den fra gelatin kjente dyppefremgangsmåte. Kapslene kan imidlertid også sprøytes etter de kjente termoplastforarbeidelsesmetoder eller dyptrekkes fra en folie såvel i positiv som også i negativ fremgangsmåte.

Under normalbetingelsene er kapslene lite mottagelige mot mikroorganismer og lar seg enktelt sterilisere etter dé i medisinen vanlige fremgangsmåter. .Den modifiserte polyvinylalkohol kan ved variering av polyetylenoksydinnholdet og'forsåpningsgraden innen de ovenfor angitte grenser i sterk grad tilpasses forarbeidelsesbetingelsene, betingelsene som de f.eks. kreves av de mekaniske fylleanlegg for medisinske kapsler.. En nedsettelse av polyetylenoksydinnholdet eller en økning av forsåpningsgraden gir et hårdere material og tilsvarende stivere kapsler, omvendt fåes ved økning av polyetylenoksydinnholdet en nedsettelse av forsåpningsgraden innen de angitte grenser en mykere modifisert polyvinylalkohol, hvorav det kan fremstilles kapsler av høy mykhet.

Følgende eksempler, skal forklare oppfinnelsen nærmere.

Eksempel 1..

Fremstilling av stikkapsler i dyppefremgangsmåten:

Ved innstrøing av 50 vektdeler av en modifisert polyvinylalkohol av

50 vekt% vinylalkohdlenheter,

25 vekt% vinylacetatenheter og

25 vekt% etylenoksydenheter-

i 50 vektdeler, kaldt vann og oppvarmning under omrøring i vannbad ved ca. 90°C ble det fremstilt en omtrent skumfri. klar oppløsning.. Denne oppløsning ble.overført i et dy^pekar og noen luftblærer i oppløsningen ble fjernet i vakuum. Ved 50°C hadde denne oppløsning en viskositet på 170 poise, målt- i Hoppler-kulefallviskosimeter.

Som dyppeform ble det anvendt i silikonolje hydrofobert, glatt, ved enden avrundede jernstifter. Disse stifter ble for. bedre håndtering håndtert til 10 stykker på en jernplate. For at de av to deler bestående stikkapsler kunne fremstilles var det nødvendig med dyppestifter med to forskjellige diametere

a) for de egentlige kapsler av 7,2 mm og

b) for kapsellukke av 7,7 mm.

Diameterdifferensen mellom den ytre diameter av kapselen og den indre diameter av lukket er avhengig av den ferdige kapselhalvdels veggtykkelse og utgjorde ca. 0,1 til 0,3 mm.

Begge dyppeformer ble- inndyppet loddrett i den til 80°C oppvarmede oppløsning- av den modifiserte polyvinylalkohol bg deretter tørket under stadig svingning i en tørkekanal ved ca. 100°C. Tørke-tiden utgjorde ca. 15^30 minutter; en stadig bevegelse av formen under tørkningen var nødvendig for oppnåelse av en jevn veggtykkelse. Etter tørkning ble kapseldelene, dvs. kapsel og lukke avstrøket fra de tilsvarende stifter.

Eksempel 2..

Kapselfremstilling i dyptrekkfremgangsmåte:

Av den samme modifiserte polyvinylalkohol som i eksempel 1 ble det fremstilt en 0,5 mm tykk folie ved hjelp av bredslissdyse-ekstrudering. Avsnitt av denne folie ble innført i en vakuum-dyptrekkemaskin, fabrikat "Kiefel" type KL 3"AV med positiv form og de tilsvarende kapsler- og kapsellukker dyptrukket ved en temperatur på ca. 200°C og en oppvarmningstid på 15 sekunder. . I en ytterligere arbeidsprosess ble kapslene adskillet ved hjelp av en kniv ifra overskytende folie.

Claims (3)

1.. Selvbærende pakninger eller kapsler for medikamenter, karakterisert ved at kapselmaterialet består av en modifisert polyvinylalkohol,- som er et delforsåpet podningskop <p> ly-rnerisat av vinylacetat på polyetylenoksyd og inneholder 1-50 vekt%

•etylenoksyd-enheter, 1-50 vekt% vinylacetat-enheter og 20 - 98' vekt% vinylalkohol-enheter. ■

2. Selvbærende pakninger eller kapsler ifølge krav 1, karakterisert ved at, polyetylenoksyd-komponentene av podningskopolymerisatet har en molekylvekt på minst 10.000..

3. Anvendelse av eri modifisert polyvinylalkohol ifølge krav lsom material til fremstilling av selvbærende pakninger eller kapsler for medikamenter.