NO781185L - Fremgangsmaate for fremstilling av nye pyrido-(2,3-b)benzotiazepin-(1,5)-derivater som er substituert i 5-stilling - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av nye pyrido-(2,3-b)benzotiazepin-(1,5)-derivater som er substituert i 5-stillingInfo
- Publication number
- NO781185L NO781185L NO781185A NO781185A NO781185L NO 781185 L NO781185 L NO 781185L NO 781185 A NO781185 A NO 781185A NO 781185 A NO781185 A NO 781185A NO 781185 L NO781185 L NO 781185L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pyrido
- formula
- preparation
- benzotiazepine
- procedure
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000001956 orexigenic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SZGPJHJDNRNHIP-UHFFFAOYSA-N [Cr].[Na].[Na] Chemical compound [Cr].[Na].[Na] SZGPJHJDNRNHIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000002804 anti-anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 229940085242 benzothiazepine derivative selective calcium channel blockers with direct cardiac effects Drugs 0.000 description 1
- 239000004044 bronchoconstricting agent Substances 0.000 description 1
- 230000003435 bronchoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940047135 glycate Drugs 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015816 nutrient absorption Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av nye 2,3-b-pyrido-(1,5)-benzo-tiasepinderivater som er substituert i 5-stilling.
i
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av nye derivater av [2,3-b]-pyrido-(1,5)-benzotiasepin som er substituert i 5-stilling med en piperasinylrest og som tilsvarer formelen:
og ikke-toksiske syreaddisjonssalter derav.
I formel I er R et hydrogenatom eller en laverealkyl-rest med 1-5 karbonatomer, rettkjedet eller forgrenet, fortrinnsvis en metylrest.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen karakteriseres ved
at man omsetter et piperasin med formelen:
der R har den ovenfor angitte betydning med et 5-halogen-[2,3-b]-pyrido-(1,5)-benzodiasepin med formelen III:
hvori X er et halogenatom, fortrinnsvis klor.
Reaksjonen gjennomføres i et aromatisk oppløsningsmiddel,
fortrinnsvis toluen, ved oppløsningsmidlets kokepunkt.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen oppviser interessante farmakologiske egenskaper, spesielt en antihistaminisk og oreksigen virkning som gjør dem til verdifulle terapeutiske midler.
De følgende eksempler skal illustrere oppfinnelsen nærmere.
Eksempel 1
5- klor-[ 2, 3- bJ- pyrido-( 1, 5)- benzotiasepin
3
Til en blanding av 200 cm fosforoksyklorid og 71 g fos.forpentaklorid tilsetter man 40 g 5, 6-dihydro-5-okso- [ 2, 3-b ]-pyrido-(1,5)-benzotiasepin, oppvarmer under tilbakeløp i 4 timer hvoretter man fjerner overskudd av fosforoksyklorid ved destil-las jon. Resten 'tas deretter opp i 300 cm 3 kald kloroform. Den organiske oppløsning vaskes flere ganger med isvann, tørkes deretter over magnesiumsulfat. Oppløsningsmidlene fjernes ved destillasjon under redusert trykk ved omgivelsestemperatur. Resten tas opp i vannfri eter og vaskes flere ganger med kald eter. Etter tørking under redusert trykk oppnås 37 g 5-klor-[2,3-b]-pyrido-(1,5)-benzotiasepin med et smeltepunkt på 134-135°C.
Eksempel 2
5-l'-metyl-4<1->piperasinyl-[2,3-b]-pyrido-(1,5)-benzotiasepin ( formel I, R = CH_) .
Til en oppløsning av 10 g N-metylpiperasin i 75 cm<3>vannfri toluen tilsettes på en gang 12,4 g 5-klor-[2,3-b]-pyrido-(1,5)-benzotiasepin som er fremstilt ifølge eksempel 1. Man oppvarmer progressivt til tilbakeløpstemperatur og holder deretter reaksjonsblandingen under tilbakeløp i 2 timer og 30 minutter. Man heller reaksjonsblandingen i surgjort vann og lar den stå under omrøring i en halv time. Den vandige fase blir deretter vasket med eter, gjort alkalisk til pH 8 med ammoniak og ekstrahert med kloroform. Den organiske fase tørkes over magnesiumsulfat. Etter fordamping av kloroform under redusert trykk oppnås en pastalignende rest som felles ut i eter. Produktet, 8 g, omkrystalliseres i en blanding av 50 cm 3 aceton og 4 0 cm 3vann og man oppnår 5,7 g av tittelforbindelsen med et smeltepunkt på 137°C.
De farmakologiske egenskaper for produktene ifølge oppfinnelsen er vist nedenfor.
I - Antihistaminvirkning
Bronkiesammentrekkende histaminaerosol
Metode
Grupper på 6 marsvin med kroppsvekt 200 til 250 g under-kastes et lite rom i løpet av 5 min. en histaminaerosol basert på en 0,2%-ig vandig oppløsning.
To aerosoler benyttes med 4 timers mellomrom. Det prø-vede, produkt inngis intraperitonealt 30 min. før utsettelse for den andre aerosol.
Tabell I nedenfor gir prosentandelen av beskyttede dyr som ikke .utsettes for åndedrettskrise etter 5 min.
Virkning vis avis en DL-^qq dose av histamin
Metode
Trefargede hann-marsvin med kroppsvekt 400 til 500 g inngis produktet som prøves på intraperitoneal måte. 30 min. senere inngir man på intravenøs måte 800 y/kg histamin og deretter DL^q<q>i fysiologisk oppløsning.
Dyrene holdes under observasjon i 1 time..
Den nedenfor følgende Tabell II gir prosentandelen beskyttelse overfor dødelighet fremkalt av histamin.
II - Oreksigen virkning
Næringsopptak hos katter - Metode
Grupper på tre hann-katter med en kroppsvekt mellom
2 og 3 kg tilvennes til å innta sin næring daglig i ett måltid fra 10 til 12. Vann gis ad libitum. Produktet som skal studeres inngis på intraperitoneal måte 30 min. før måltidet. Den opptatte næringsmengde beregnes.
I doser på 1 og 4 mg/kg intraperitonealt av produktet ifølge eksempel 2 øker mengden av.absorbert næring med 20 til 50% hos disse dyr.
III - Virkning på en passiv kutan anafylaksireaksjon
Metode
Den benyttede metode er den som er beskrevet av I. Mota
i "Immunology", 1964, 7, side 681. Denne metode består i å sen-sibilisere rotter med 4 intradermiske injeksjoner på 0,1 milli-liter antiserum fra rotter; antiserumet oppnås fra dyret som er behandlet med en blanding av ovalbumin og bordetalla pertussis. 72 timer etter sensibilisering inngir man til dyrene på intrave-nøs eller intraperitoneal måte produktet som skal studeres og 1 ml/rotte (IV) av en oppløsning av Evans-blått i en konsentra-sjon på 0,25% + 5 mg/ml ovalbumin i en vandig isotonisk natrium-kloridoppløsning på 9 promille. 30 min. etter denne siste injek-sjon blir dyrene avlivet og man måler overflaten' på hver blå felkk tilsvarende injeksjonen av antiserum. Resultatene angis som prosentandel av reduksjonen av farget overflate.
Resultater
Resultatene er gitt i Tabell III nedenfor der man for sammenlignings skyld også har. oppført de resultater som oppnås med dinatriumkromglykat (ingitt på intravenøs måte).
Som en konklusjon kan man si at forbindelsen ifølge eksempel 2 har antihistaminiske egenskaper, oreksigene egenskaper og mer spesielt antianafylaktiske egenskaper.
Forbindelsene kan således inngis som terapeutikum hos personer med utilstrekkelig vekt, med allergiske plager og kløe samt som preventivt medikament mot astma i form av injiserbar oppløsning, aerosol, geleer, siruper og lignende. Denne terapeutiske dose er ca. 1 til 15 mg aktiv forbindelse pr. dag, tabletter, og lignende doseres fortrinnsvis på 1 til 50 mg, en sirup doseres fortrinnsvis til 100 mg pr. 100 cm. 3, en aerosol doseres fortrinnsvis på 1 til 10 mg pr. inhalering og injiser-bare oppløsninger doseres fortrinnsvis til 0,5 til 10 mg/ml.
Claims (1)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye derivater av [2,3-b]-pyrido-(1,5)-benzotiasepin som er substituert i 5- .
stilling med en piperasinylrest og som tilsvarer formelen:
hvori R er hydrogenatom eller en alky.lrest med 1-5 karbonatomer, karakterisert ved at man omsetter et piperasin med formelen:
hvori R har den ovenfor angitte betydning med et 5-halogen-[2,3-b]-pyrido-(1,5)-benzotiasepin med formelen:
der X er et halogenatom, fortrinnsvis klor, hvorved reaksjonen gjennomføres i et aromatisk oppløsningsmiddel slik som toluen ved oppløsningsmidlets koketemperatur og at man gjen-vinner produktet ifølge formel I som oppnås ved reaksjonen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB14692/77A GB1587128A (en) | 1977-04-07 | 1977-04-07 | Benzothiazepine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO781185L true NO781185L (no) | 1978-10-10 |
Family
ID=10045866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO781185A NO781185L (no) | 1977-04-07 | 1978-04-04 | Fremgangsmaate for fremstilling av nye pyrido-(2,3-b)benzotiazepin-(1,5)-derivater som er substituert i 5-stilling |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4163785A (no) |
| JP (1) | JPS5416498A (no) |
| AR (1) | AR217291A1 (no) |
| AT (1) | AT360028B (no) |
| AU (1) | AU514413B2 (no) |
| BE (1) | BE865735A (no) |
| CA (1) | CA1072550A (no) |
| CH (1) | CH630638A5 (no) |
| CS (1) | CS200543B2 (no) |
| DD (1) | DD135727A5 (no) |
| DE (1) | DE2815088C2 (no) |
| DK (1) | DK143984C (no) |
| ES (1) | ES468547A1 (no) |
| FR (1) | FR2386547A1 (no) |
| GB (1) | GB1587128A (no) |
| GR (1) | GR62852B (no) |
| HU (1) | HU178008B (no) |
| MX (1) | MX5046E (no) |
| NL (1) | NL7803720A (no) |
| NO (1) | NO781185L (no) |
| PT (1) | PT67839B (no) |
| SE (1) | SE427355B (no) |
| SU (1) | SU668609A3 (no) |
| ZA (1) | ZA781849B (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4391808A (en) * | 1980-06-12 | 1983-07-05 | Ciba-Geigy Corporation | 5(1-Piperazinyl(imidazo[2,1-b][1,3,5]benzothiadiazepines |
| FR2511683A1 (fr) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Hexachimie | Nouveaux derives de la pyrido (2,3-b) benzothiazepine(1,5) substituee en 5 par une carboxypiperazine, leur procede de preparation, leur application en therapeutique |
| FR2511684A1 (fr) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Hexachimie | Nouveaux derives de la pyrido (2,3-b) benzothiazepine-(1,5), leur preparation, leur action antiallergique et antihistaminique |
| ATE131482T1 (de) * | 1989-08-29 | 1995-12-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Pyrido(2,3-b>(1,5>-benzoxazepin (und -thiazepin)- 5(6h)-one und -thione und ihre verwendung zur vorbeugung und behandlung von hiv-infektion |
| CA2024071C (en) * | 1989-08-29 | 2002-06-04 | Karl D. Hargrave | Pyrido [2, 3-b] [1,5]benzoxazepin (and thiazepin)-5 (6h)-ones and-thiones and their use in prevention or treatment of hiv infection |
| US5075440A (en) * | 1990-05-03 | 1991-12-24 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Novel pyrido[2,3-f](1,4)thiazepines and pyrido[3,2-b](1,5)benzothiazepines |
| BE1004596A4 (fr) | 1990-09-26 | 1992-12-22 | Therabel Res S A N V | Derives de methylpiperazinoazepine, leur preparation et leur utilisation. |
| GB9109557D0 (en) * | 1991-05-02 | 1991-06-26 | Wellcome Found | Chemical compounds |
| US5393752A (en) * | 1992-05-26 | 1995-02-28 | Therabel Research S.A./N.V. | Methylpiperazinoazepine compounds, preparation and use thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR5315E (fr) * | 1905-08-08 | 1906-03-06 | Bellanger Nee Marie Ernestine | Stérilisateur perfectionné pour le desséchement des objets stérilisés par évacuation et condensation successives de la vapeur d'eau qu'ils contiennent et pour leur conservation à l'état stérile acquis jusqu'à l'ouverture de leur contenant |
| DE1620703B2 (de) * | 1960-08-16 | 1976-11-25 | Ausscheidung aus: 12 80 879 Dr. A. Wander AG, Bern | 11-basisch substituierte dibenzo eckige klammer auf b,f eckige klammer zu-eckige klammer auf 1,4 eckige klammer zu-thiazepine |
| GB1156781A (en) * | 1965-04-07 | 1969-07-02 | Lab U P S A | New Heterocyclic Compounds |
| US3412193A (en) * | 1965-12-13 | 1968-11-19 | American Cyanamid Co | 11-(4-methyl-1-piperazinyl)dibenz[b, f][1, 4]oxazepines or thiazepines for controlling fertility |
| GB1173826A (en) | 1967-10-11 | 1969-12-10 | May & Baker Ltd | Phenanthridine Derivatives |
| CA918659A (en) * | 1969-07-31 | 1973-01-09 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries | 11-(4-substituted-1-piperazinyl)-dibenzo (b,f) (1,4) thiazepines |
-
1977
- 1977-04-07 GB GB14692/77A patent/GB1587128A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-03-21 GR GR55766A patent/GR62852B/el unknown
- 1978-03-23 FR FR7808554A patent/FR2386547A1/fr active Granted
- 1978-03-29 PT PT67839A patent/PT67839B/pt unknown
- 1978-03-31 ZA ZA00781849A patent/ZA781849B/xx unknown
- 1978-04-03 MX MX786993U patent/MX5046E/es unknown
- 1978-04-03 AR AR271666A patent/AR217291A1/es active
- 1978-04-03 US US05/892,647 patent/US4163785A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-04-04 NO NO781185A patent/NO781185L/no unknown
- 1978-04-04 ES ES468547A patent/ES468547A1/es not_active Expired
- 1978-04-05 CA CA300,478A patent/CA1072550A/en not_active Expired
- 1978-04-05 JP JP4016478A patent/JPS5416498A/ja active Granted
- 1978-04-05 DD DD78204609A patent/DD135727A5/xx unknown
- 1978-04-06 BE BE2056846A patent/BE865735A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 DK DK153478A patent/DK143984C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 CH CH372978A patent/CH630638A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 CS CS782254A patent/CS200543B2/cs unknown
- 1978-04-06 SU SU782599553A patent/SU668609A3/ru active
- 1978-04-06 AU AU34850/78A patent/AU514413B2/en not_active Expired
- 1978-04-06 HU HU78HE766A patent/HU178008B/hu unknown
- 1978-04-06 SE SE7803891A patent/SE427355B/sv unknown
- 1978-04-06 AT AT242178A patent/AT360028B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-04-07 DE DE2815088A patent/DE2815088C2/de not_active Expired
- 1978-04-07 NL NL7803720A patent/NL7803720A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7803891L (sv) | 1978-10-08 |
| JPS5620315B2 (no) | 1981-05-13 |
| FR2386547B1 (no) | 1982-05-21 |
| PT67839B (fr) | 1979-09-28 |
| DK153478A (da) | 1978-10-08 |
| DD135727A5 (de) | 1979-05-23 |
| AT360028B (de) | 1980-12-10 |
| AU514413B2 (en) | 1981-02-05 |
| DE2815088C2 (de) | 1985-07-18 |
| HU178008B (en) | 1982-02-28 |
| DE2815088A1 (de) | 1978-10-19 |
| BE865735A (fr) | 1978-10-06 |
| ZA781849B (en) | 1979-03-28 |
| FR2386547A1 (fr) | 1978-11-03 |
| US4163785A (en) | 1979-08-07 |
| ES468547A1 (es) | 1978-12-01 |
| DK143984B (da) | 1981-11-09 |
| PT67839A (fr) | 1978-04-01 |
| NL7803720A (nl) | 1978-10-10 |
| CS200543B2 (en) | 1980-09-15 |
| AU3485078A (en) | 1979-10-11 |
| ATA242178A (de) | 1980-05-15 |
| CA1072550A (en) | 1980-02-26 |
| GB1587128A (en) | 1981-04-01 |
| JPS5416498A (en) | 1979-02-07 |
| DK143984C (da) | 1982-04-19 |
| AR217291A1 (es) | 1980-03-14 |
| MX5046E (es) | 1983-03-01 |
| GR62852B (en) | 1979-06-20 |
| SU668609A3 (ru) | 1979-06-15 |
| CH630638A5 (fr) | 1982-06-30 |
| SE427355B (sv) | 1983-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2905701A (en) | 2-benzofurfuryl isothiocyanate | |
| SU574145A3 (ru) | Способ получени производных тетрациклина | |
| IE53274B1 (en) | Chemical compounds derived from cyclobutene | |
| PL105962B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tieno/2,3-c/pirydyny | |
| SE430333B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av n-alkylpiperidinderivat | |
| US2924603A (en) | Aralkylbenzmorphan derivatives | |
| IL49205A (en) | 5-chloro-4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazole its production and pharmaceutical compositions containing it | |
| PL117046B1 (en) | Process for the preparation of thienopyridine derivatives | |
| US4163785A (en) | Benzothiazepine compounds and compositions | |
| US3433805A (en) | Water-soluble flavanoid derivatives | |
| Riddell et al. | The conformational analysis of tetrahydro-1, 4, 2-dioxazines | |
| Horwitz et al. | The Reactions of Diazonium Salts with Some Substituted Hydrazines. II. 1, 6-Bisaryl-3, 4-diacetyl-1, 5-hexazadienes1, 2 | |
| Blumbergs et al. | Alkylating agents containing a quaternary nitrogen group | |
| US2906757A (en) | Their preparation | |
| NO152786B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 10,11-dihydro-5h-dibenzo-(a,d)-cyclohepten-5,10-iminer | |
| PL117941B1 (en) | Process for preparing derivatives of thieno-/2,3-c/and-/3,2-c/pyridinespiridina | |
| US2878254A (en) | N, n'-alkylene-bis-(3-hydroxypiperidine) compounds and preparation thereof | |
| US3463780A (en) | 4(2'-beta-pyridyl methyloxycarbonyl phenylamino)-chloroquinolines | |
| Adams et al. | Addition and Condensation Reactions of 2-Pyridone | |
| NO137893B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive 1-m-trifluormetylfenyl-2-cyanoalkylaminopropaner | |
| SU466228A1 (ru) | Способ получени 2,4-дифенил-7,7диметилтетрагидропирано(4,3-в)пиперидина | |
| US3699151A (en) | Pharmacologically active compounds | |
| NO130795B (no) | ||
| Schneller et al. | Ring-opening reactions of 1H-pyrrolo [3, 2-c] pyridine-4, 6 (5H, 7H)-dione (3, 7-dideazaxanthine) and two of its derivatives | |
| DE851066C (de) | Verfahren zur Herstellung von antihistaminischen Substanzen |