SE427355B - Forfarande for framstellning av nya i 5-stellning substituerade pyroido -(2,3-b)bensotiazepin-(1,5)-derivat - Google Patents
Forfarande for framstellning av nya i 5-stellning substituerade pyroido -(2,3-b)bensotiazepin-(1,5)-derivatInfo
- Publication number
- SE427355B SE427355B SE7803891A SE7803891A SE427355B SE 427355 B SE427355 B SE 427355B SE 7803891 A SE7803891 A SE 7803891A SE 7803891 A SE7803891 A SE 7803891A SE 427355 B SE427355 B SE 427355B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- derivatives
- substituted
- preparation
- new
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FHGWEHGZBUBQKL-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazepine Chemical compound S1N=CC=CC2=CC=CC=C12 FHGWEHGZBUBQKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000008784 apnea Diseases 0.000 description 1
- 239000002948 appetite stimulant Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229940047135 glycate Drugs 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000001956 orexigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
7803891-6 2 pyrido-12,3-bfbensotiazepin-(1,5) med formeln III: X íullïlï] vari X betecknar en halogenatom, speciellt klor.
Reaktionen genomföres i ett aromatiskt lösningsmedel, före- trädesvis toluen, vid detta lösningsmedels koktemperatur.
Föreliggande föreningar uppvisar intressanta farmakologiska egenskaper, speciellt antihistamin- och orexigenverkan, som gör dem terapeutiskt värdefulla. ' Följande exempel åskådliggör uppfinningen.
Exempel 1. S-klor-pyrido-[ä,3-b7bensotiazepin-(1,5) Till en blandning av ZOO cmš fosforoxiklorid och 71 g fosfor- pentakloríd sättes 40 g 5,6-dihydro-5-oxo-pyrido-[É,3-h7benso-' tiazepin-(1,5), reaktionsblandningen återflödeskokas under 4 h och överskottet fosforoxíklorid avlägsnas därefter genom destillation. Återstoden upptages i 300 cm3 kall kloroform. Den organiska lös- ningen tvättas flera gånger med isvatten och torkas med magnesium- sulfat. Lösningsmedlen avlägsnas genon destillation under vakuum vid omgivníngstemperatur. Återstoden upptages i vattenfri eter och tvättas flera gånger med kall eter. Efter torkning under vakuum erhålles 37 g 5-klor-pyrido-[É,3-§7bensotiazepin-(1,5), som smälter vid 154-1ss°c.
Exempel 2. 5-(1'-metyl-piperazín-4'-yl)-pyrido-[É,3-b7benso- tiazepin-(1,5) (Formel I: R = CH3] Till en lösning av 10 g N-metylpiperazin i 75 cms vattenfri toluen sättes på en gång 12,4 g S-klor-pyrido-[ä,3-§7bensotiazepin- (1,5), som framställts enligt exempel 1. Man uppvärmer så småning- om till återflödeskokning och återflödeskokar i 2,5 h. Man häller reaktionsblandningen i surgjort vatten och omrör den i 0,5 h. Vat- tenfasen tvättas därefter med eter, göres alkalisk med ammoniak till pH 8 och extraheras med kloroform. Den organiska fasen torkas med magncsiumsulfat. Efter avdrivníng av kloroformen under vakuum erhålles en pastaliknande återstod, som utfaller i eter. Denna produkt (8 g) omkristalliseras ur en blandning av 50 cm3 aceton och 40 cm vatten, varvid erhålles 5,7 g av den väntade produkten, vilken smälter vid l37°C.
De farmakologiska egenskaperna hos föreliggande produkter visas i det följande.
I - ANTIHISTAMINVERKAN ë:9ak§ê@@ë2ëzësëaé§_bi§§§@iu§§29§9l 7803891-6 Grupper om sex marsvin om 200-250 g underkastas i ett mind- re utrymme under 5 min en histaminaerosol i 0,2-procentig vatten~ lösning.
Två aerosoler tillföres med 4 h mellanrum. dukten administreras på intraperitoneal väg (i.p.) 30 min före tillförandet av den andra aerosolen.
Den provade pro- Tabell 1 visar den procentuella andelen djur, som skyddas och som icke får apné-kris på 5 min.
TABELL 1 i Produkt enligt exempel 2 mg/kg, ! % skydd i y 1.p. t ' É 0,002 ¶ 17 _ § 0,125 1 33 { § 0,250 ; so. i “ 0,s00W § 100 É EDS0 _ ; É mg/kg 1.p. f 0,155 ; Y§rke§_s§a§§@9§_L9100_@§ê_hi§§ë@in Trefärgade hanmarsvin vägande 400-500 g mottog den studerade produkten íntraperitonealt. 800 pgfikg histamin, dvs LD100 i fysiologisk lösning.
Djuren iakttages under 1 h. min senare injíceras intravenöst Tabell Z visar den procentuella andelen skydd mot histamin- framkallad död.
'JT 7803891-6 4 TABELL 2 'z Produkt enligt exempel 2 3 mg/kg, % skydd i.p. 0,062 0 0,125 , 60 0,250 100 ED50 É mg/kg i.p. É 0,120 Il - OREXIGEN AKTIVITET Nëziusëiaëaalealsëëë Grupper om tre hankatter vägande mellan Z och 3 kg inläres att intaga sin dygnsnäring i en måltid, från kl 10 till 12. Vat- ten gives efter önskan. Produkten, som skall studeras, administ- reras intraperítonealt 30 min före måltiden. Den resorberade mängden näring beräknas.
Vid doser om 1 och 4 mg/kg (i.p.) av produkten enligt exem- pel 2 har den resorberade mängden näring ökat med 20-50 % hos katterna.
III - AKTIVITET MOT EN PASSIV KUTAN ANAFYLAXIREAKTION Den använda metoden är den som beskríves av Mota I i Immunology, 1964, 7, sid 681. Denna metod innebär att råttor sensibiliseras med_fyra intradermala injektioner om 0,1 ml rått- Antiserum erhålles från djur behandlade med en bland- 72 h efter sensi- antiserum. ning av äggalbumin och bordetella pertussis. biliseringen administreras på djuren intravenöst eller intraperi- tonealt produkten, som skall studeras,-och 1 ml per råtta (iv) av en lösning av Evans blå om 0,25 % + äggalbumin 5 mg/ml i en vatten- haltig isotonisk natriumkloridlösning om 9 promille. 30 min efter denna senare injektion avdödas djuren och man mäter ytan av varje blå fläck, som motsvarar injektionspunkten för antiserum.
Resultaten uttryckes i procent minskning av den färgade ytan.
Resultaten visas i tabell 3, vari även såsom jämförelse visas resultat, som erhållits med dinatriumkromoglykat (använt på intra- venös väg). - 7803891-6 TABELL 5 _ . _ Genomsnítts- , ED Pïmdukt gëkg Yta 2 inhišering T 50 "H" mg/kg 0 66,7 i 2,62 - , 1 ä _ 0,125 54,4 r 5,26 j 18 ** j ä É . j 'Exempel f Lp. i 90,8 i 59-2 ' . ' °»57 à 2 ï 0,5 , 46,5 i 5,78 - 49 g 0 1 66,7 i 2,62 - . 1 í 25,1i'3,45 " 62 *** -' i ; f 0 51,77ï5,16 i - 1 . f 1 : É ; ' 0,15 å 27,86 r 5,82 É 12 f ns 1 I 1 0,51 § 50,5 i 2,59 ; 4 § ns O 64 _' _ 3 ïni- _ 1 : 0 1 72,46 r 4,57 ~ fiatrlum' iv e 0,625 i 55,42 f5,02 f 51 l m. ,romo-' 5 i 4 glykat i 0 i 51,77 := 5,16 l - å f ' 1,25 ¿ 2,50 r 1,07 i 95 1 *HE ¿ 2,5 1 0,25 i 0,25 99 1 *H1 l z I l Sammanfattningsvis har sålunda föreningen enligt exempel 2 antihistaminegenskaper, orexigena egenskaper och speciellt anti- anafylaxiegenskaper.
Föreningen kan administreras terapeutiskt på människa vid viktinsufficiens, vid allergiska âkommor och vid klåda samt såsom profylax vid astma i form av gelkapslar, sirap, tabletter, injicer- bara lösningar eller aerosoler. Den terapeutiska dosen är cirka 1-15 mg aktiv substans per dygn. Tabletter och gelkapslar är före- trädesvis i doser om 1-50 mg, sirap företrädesvis i doser om 100 mg per 100 cm3, aerosolen doseras företrädesvis i en mängd av 1-10 mg per inhalering och den injicerbara lösningen doseras företrädesvis í en mängd av 0,5-10 mg per ml.
Claims (1)
1. Förfarande för framställning av nya pyrido~[É,3-§7benso- tiazepin-(1,5)-derivat, som i 5-ställning är substituerade med en piperazinylgrupp och som har formeln: /_A~\\ N N - R / \ (I) A _¿'_-N f* Y "" f/ i ._24 [ , u- :ÄNN f'.\___\ \ vari R betecknar väte eller en alkylgrupp med 1-5 kolatomer, k ä n n e t e c k n a t _därav, att en piperazín med formeln: .f/ \ V H - N N - R (II) \:__,/ vari R har angiven betydelse, bríngas att reagera med en 5- halogen-pyrído-ÄÉ,3-Qfbensotiazepín-(1,5) med formeln: X I Å år 9 íš (III) tIÉN/åbr S Lšš/ 'Å vari X betecknar en halogenatom, speciellt klor, varvid reak- tionen utföres i ett aromatiskt lösningsmedel, såsom toluen, vid koktemperaturen för detta lösningsmedel, och att man utvinner produkter med formeln I, som erhållits vid reaktionen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB14692/77A GB1587128A (en) | 1977-04-07 | 1977-04-07 | Benzothiazepine derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7803891L SE7803891L (sv) | 1978-10-08 |
| SE427355B true SE427355B (sv) | 1983-03-28 |
Family
ID=10045866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7803891A SE427355B (sv) | 1977-04-07 | 1978-04-06 | Forfarande for framstellning av nya i 5-stellning substituerade pyroido -(2,3-b)bensotiazepin-(1,5)-derivat |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4163785A (sv) |
| JP (1) | JPS5416498A (sv) |
| AR (1) | AR217291A1 (sv) |
| AT (1) | AT360028B (sv) |
| AU (1) | AU514413B2 (sv) |
| BE (1) | BE865735A (sv) |
| CA (1) | CA1072550A (sv) |
| CH (1) | CH630638A5 (sv) |
| CS (1) | CS200543B2 (sv) |
| DD (1) | DD135727A5 (sv) |
| DE (1) | DE2815088C2 (sv) |
| DK (1) | DK143984C (sv) |
| ES (1) | ES468547A1 (sv) |
| FR (1) | FR2386547A1 (sv) |
| GB (1) | GB1587128A (sv) |
| GR (1) | GR62852B (sv) |
| HU (1) | HU178008B (sv) |
| MX (1) | MX5046E (sv) |
| NL (1) | NL7803720A (sv) |
| NO (1) | NO781185L (sv) |
| PT (1) | PT67839B (sv) |
| SE (1) | SE427355B (sv) |
| SU (1) | SU668609A3 (sv) |
| ZA (1) | ZA781849B (sv) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4391808A (en) * | 1980-06-12 | 1983-07-05 | Ciba-Geigy Corporation | 5(1-Piperazinyl(imidazo[2,1-b][1,3,5]benzothiadiazepines |
| FR2511684A1 (fr) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Hexachimie | Nouveaux derives de la pyrido (2,3-b) benzothiazepine-(1,5), leur preparation, leur action antiallergique et antihistaminique |
| FR2511683A1 (fr) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Hexachimie | Nouveaux derives de la pyrido (2,3-b) benzothiazepine(1,5) substituee en 5 par une carboxypiperazine, leur procede de preparation, leur application en therapeutique |
| ATE131482T1 (de) * | 1989-08-29 | 1995-12-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Pyrido(2,3-b>(1,5>-benzoxazepin (und -thiazepin)- 5(6h)-one und -thione und ihre verwendung zur vorbeugung und behandlung von hiv-infektion |
| CA2024071C (en) * | 1989-08-29 | 2002-06-04 | Karl D. Hargrave | Pyrido [2, 3-b] [1,5]benzoxazepin (and thiazepin)-5 (6h)-ones and-thiones and their use in prevention or treatment of hiv infection |
| US5075440A (en) * | 1990-05-03 | 1991-12-24 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Novel pyrido[2,3-f](1,4)thiazepines and pyrido[3,2-b](1,5)benzothiazepines |
| BE1004596A4 (fr) | 1990-09-26 | 1992-12-22 | Therabel Res S A N V | Derives de methylpiperazinoazepine, leur preparation et leur utilisation. |
| GB9109557D0 (en) * | 1991-05-02 | 1991-06-26 | Wellcome Found | Chemical compounds |
| US5393752A (en) * | 1992-05-26 | 1995-02-28 | Therabel Research S.A./N.V. | Methylpiperazinoazepine compounds, preparation and use thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR5315E (fr) * | 1905-08-08 | 1906-03-06 | Bellanger Nee Marie Ernestine | Stérilisateur perfectionné pour le desséchement des objets stérilisés par évacuation et condensation successives de la vapeur d'eau qu'ils contiennent et pour leur conservation à l'état stérile acquis jusqu'à l'ouverture de leur contenant |
| DE1620703B2 (de) * | 1960-08-16 | 1976-11-25 | Ausscheidung aus: 12 80 879 Dr. A. Wander AG, Bern | 11-basisch substituierte dibenzo eckige klammer auf b,f eckige klammer zu-eckige klammer auf 1,4 eckige klammer zu-thiazepine |
| GB1156781A (en) * | 1965-04-07 | 1969-07-02 | Lab U P S A | New Heterocyclic Compounds |
| US3412193A (en) * | 1965-12-13 | 1968-11-19 | American Cyanamid Co | 11-(4-methyl-1-piperazinyl)dibenz[b, f][1, 4]oxazepines or thiazepines for controlling fertility |
| GB1173826A (en) | 1967-10-11 | 1969-12-10 | May & Baker Ltd | Phenanthridine Derivatives |
| CA918659A (en) * | 1969-07-31 | 1973-01-09 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries | 11-(4-substituted-1-piperazinyl)-dibenzo (b,f) (1,4) thiazepines |
-
1977
- 1977-04-07 GB GB14692/77A patent/GB1587128A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-03-21 GR GR55766A patent/GR62852B/el unknown
- 1978-03-23 FR FR7808554A patent/FR2386547A1/fr active Granted
- 1978-03-29 PT PT67839A patent/PT67839B/pt unknown
- 1978-03-31 ZA ZA00781849A patent/ZA781849B/xx unknown
- 1978-04-03 MX MX786993U patent/MX5046E/es unknown
- 1978-04-03 US US05/892,647 patent/US4163785A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-04-03 AR AR271666A patent/AR217291A1/es active
- 1978-04-04 NO NO781185A patent/NO781185L/no unknown
- 1978-04-04 ES ES468547A patent/ES468547A1/es not_active Expired
- 1978-04-05 DD DD78204609A patent/DD135727A5/xx unknown
- 1978-04-05 JP JP4016478A patent/JPS5416498A/ja active Granted
- 1978-04-05 CA CA300,478A patent/CA1072550A/en not_active Expired
- 1978-04-06 SU SU782599553A patent/SU668609A3/ru active
- 1978-04-06 SE SE7803891A patent/SE427355B/sv unknown
- 1978-04-06 CS CS782254A patent/CS200543B2/cs unknown
- 1978-04-06 CH CH372978A patent/CH630638A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 AT AT242178A patent/AT360028B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 AU AU34850/78A patent/AU514413B2/en not_active Expired
- 1978-04-06 BE BE2056846A patent/BE865735A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 DK DK153478A patent/DK143984C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 HU HU78HE766A patent/HU178008B/hu unknown
- 1978-04-07 DE DE2815088A patent/DE2815088C2/de not_active Expired
- 1978-04-07 NL NL7803720A patent/NL7803720A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX5046E (es) | 1983-03-01 |
| NL7803720A (nl) | 1978-10-10 |
| ZA781849B (en) | 1979-03-28 |
| SU668609A3 (ru) | 1979-06-15 |
| DK143984C (da) | 1982-04-19 |
| BE865735A (fr) | 1978-10-06 |
| DE2815088C2 (de) | 1985-07-18 |
| DE2815088A1 (de) | 1978-10-19 |
| NO781185L (no) | 1978-10-10 |
| JPS5416498A (en) | 1979-02-07 |
| GB1587128A (en) | 1981-04-01 |
| JPS5620315B2 (sv) | 1981-05-13 |
| CH630638A5 (fr) | 1982-06-30 |
| AR217291A1 (es) | 1980-03-14 |
| AU3485078A (en) | 1979-10-11 |
| HU178008B (en) | 1982-02-28 |
| ES468547A1 (es) | 1978-12-01 |
| SE7803891L (sv) | 1978-10-08 |
| GR62852B (en) | 1979-06-20 |
| CA1072550A (en) | 1980-02-26 |
| CS200543B2 (en) | 1980-09-15 |
| ATA242178A (de) | 1980-05-15 |
| DK153478A (da) | 1978-10-08 |
| DK143984B (da) | 1981-11-09 |
| AT360028B (de) | 1980-12-10 |
| FR2386547B1 (sv) | 1982-05-21 |
| AU514413B2 (en) | 1981-02-05 |
| DD135727A5 (de) | 1979-05-23 |
| PT67839B (fr) | 1979-09-28 |
| PT67839A (fr) | 1978-04-01 |
| US4163785A (en) | 1979-08-07 |
| FR2386547A1 (fr) | 1978-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1068037A3 (ru) | Способ получени производных 3-(1-пиперидинилалкил)-4 @ -пиридо/1,2- @ / пиримидин-4-она или их фармацевтически приемлимых кислотно-аддитивных солей | |
| SE457081B (sv) | 1,2-diaminocyklobutan-3,4-dioner, foerfarande foer framstaellning av dessa, mellanprodukt och en farmaceutisk komposition | |
| GB2173191A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| EP0658559A1 (de) | Thienothiazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als 5-dipoxygenase und Cyclooxygenaseinhibitoren | |
| SE427355B (sv) | Forfarande for framstellning av nya i 5-stellning substituerade pyroido -(2,3-b)bensotiazepin-(1,5)-derivat | |
| US2924603A (en) | Aralkylbenzmorphan derivatives | |
| NO158432B (no) | Anordning for feste til gulv. | |
| US3415834A (en) | Derivatives of 2-anilino-nicotinic acid and process for their preparation | |
| KR860001602B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| EP0043858B1 (en) | Hetero ring-substituted oxoalkanoic acid derivatives | |
| CA1134359A (en) | Substituted pyrido [1,2-a] pyrimidines | |
| US4254269A (en) | Dithienyl beta-haloethyl carbinols | |
| US3350400A (en) | 7-(picolylaminoalkyl)-theophylline and its salts | |
| US3306897A (en) | Thieno-benzothiopyran derivatives | |
| CZ129693A3 (en) | Novel thienothiazine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised | |
| DK156222B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede thiazolooe3,2-aaapyrimidiner eller salte eller isomere eller isomerblandinger heraf | |
| EP0316790B1 (en) | Rhodanine derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical compositions and their use | |
| US3772336A (en) | 4h-(1)benzothieno(3,2-beta)pyran-4-one-2-carboxylic acids and related compounds | |
| HU179391B (en) | Process for producing thiasolo-square bracket-2,3-b-square bracket closed-quinasoline derivatives | |
| US3694450A (en) | 2-substituted-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-4-carboxylic acids and their alkyl esters | |
| EP0657459A1 (de) | Neue Thienothiazinderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Antiinflammatorikum und Analgeticum | |
| US3803161A (en) | 2-substituted-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-4-carboxylic acids and their alkyl esters | |
| SE448732B (sv) | N-(5-tetrazolyl)-1-oxo-1h-tiazolo /3,2-a/-pyrimidin-2-karboxamider med antiallergisk och antiulceros verkan samt motsvarande 2-karboxylsyror | |
| CA1075240A (en) | 4,5,6,7-tetrahydroimidazo-(4,5-c)-pyridine derivatives | |
| US3814759A (en) | Imidazo,pyrimido and diazepino benzothiazolecarboxylic acid esters |