PL114317B1 - Proces for preparing water solution of the complex of 3-chloro-4-/p-chlorophenoxy/-3,5-diiodosalicyloanilide with polyvinyl pyrrolidone - Google Patents
Proces for preparing water solution of the complex of 3-chloro-4-/p-chlorophenoxy/-3,5-diiodosalicyloanilide with polyvinyl pyrrolidone Download PDFInfo
- Publication number
- PL114317B1 PL114317B1 PL1979213352A PL21335279A PL114317B1 PL 114317 B1 PL114317 B1 PL 114317B1 PL 1979213352 A PL1979213352 A PL 1979213352A PL 21335279 A PL21335279 A PL 21335279A PL 114317 B1 PL114317 B1 PL 114317B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- complex
- water
- solution
- acetone
- polyvinylpyrrolidone
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 28
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 title claims description 18
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 title claims description 18
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 title claims description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Substances ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950000975 salicylanilide Drugs 0.000 claims 1
- NEMNPWINWMHUMR-UHFFFAOYSA-N rafoxanide Chemical compound OC1=C(I)C=C(I)C=C1C(=O)NC(C=C1Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 NEMNPWINWMHUMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229950002980 rafoxanide Drugs 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 13
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003254 anti-foaming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/609—Amides, e.g. salicylamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis patentowy opublikowano: 15.06.1982 Int. C1.E A61K 31/165 A61K 31/40 Twórca wynalazku: Uprawniony z patentu: Merck & Co., Inc. Rahway (Stany Zjednoczone) Sposób wytwarzania wodnego roztworu kompleksu 3'- chloro-4'- -/p-chlorofenoksy/-3,5-dwujodosalicyloanilidu z polfwinylopirolidonem tPrzedimicItem wynalazku jest sposób wytwarzania "wodnego roztworu kompleksu 3'-chloro-4'-{p-chlo- ro£enoksy)-3,5-dwuodosalicyloanilidu z poliwinylo- pirolddonem.Wiadomym jest, ze 3'-chiloco-4Xp^hlorofenok- sy)^,S-dw'UJodosaliicyloanilid, znany ipod nazwa Rafoxanide, tworzy z poliwinylopirolidonem roz¬ puszczalny w wodzie kompleks,, jed'nalkze dotych¬ czas brak bylo latwego sposobu wytwarzania ta¬ kiego kompleksu. Rafoxanide jest bardzo slabo roz¬ puszczalny w wodzie i w wiekszosci organicznych rozpuszczalników. Kompleksy ogólnie otrzymuje sie rozpuszczajac oba skladniki w jednym rozpu¬ szczalniku lub ukladzie rozpuszczalników, w któ¬ rym powstaje kompleks, odparowanie rozpuszczal¬ nika lub ukladu rozpuszczalników i rozpuszczenie kompleksu w wodzie. Nie istnieje mieszajacy sie z woda rozpuszczalnik, w którym bylby rozpusz¬ czalny zarówno Rafoxanide jak i poliwinclopiToli- don.Kompleks otrzymywano dotychczas przez rozpu¬ szczenie obu skladników w octanie etylu, rozpy- lowe odparowanie roztworu powstalego kompleksu i rozpuszczenie stalej pozostalosci w wodzie. Jed¬ nakze sposób ten jest powolny, kosztowny i wy¬ magajacy duzych nakladów kapitalowych na urza¬ dzenie do suszenia rozpylowego. Sposób wedlug wynalazku jest szybki i niedrogi, dajac wodny roztwór kompleksu Rafoxa:nide-pal.iwinolopkol:i- don, nadajacy sie do injekcjii. W sposobie wedlug 30 wynalazku stosuje sie latwo dostepne materialy, a kompleks Itafoxanide-poliwinylolpirolidon otrzy¬ muje ekonomicznie i przy minimalnej liczbie ope¬ racji.W pierwszym etapie sposobu wedlug wynalazku, nierozpuszczalny w wodzie Rafoxanlde czesciowo rozpuszcza sie w organicznym rozpuszczalniku, mieszajacym sie z woda i lotnym, a wiec latwo dajacym sie usunac po wytworzeniu kompleksu.Ewentualnie mozna stosowac rozpuszczalnik fizjo¬ logicznie dopuszczalny do injekcji lub przyjecia doustnie. Najlepszym rozpuszczalnikiem dla Rafo- xanide jest aceton, który jest lotny i latwo moze byc usuniety po wytworzeniu kompleksu lub gli- ceroiormal, który jest fizjologicznie dopuszczalny i moze byc pozostawiony w roztworze wodnym, gdyz nie jest szkodliwy przy injekcjii lub podawa¬ niu doustnym. Inne rozpuszczalniki sa w zasadzie niedopuszczalne, badz to z powodu ograniczonej rozpuszczalnosci w nich Rafoxanide, co powoduje niie do przyjecia mala szybkosc tworzenia komple¬ ksu, badz tez dlatego, ze powstajace roztwory maja niedopuszczalnie wysoka lepkosc.Oddzielnie sporzadza sie roztwór poliwinylopirc- lidonu w wodzie. Poliwinylopirolidon jest polime¬ rem wLnylopdrolidonu, o ciezarze czasteczkowym 3000 do 1 000 000. Polimer ten jest od dlugiego czasu stasowany do formulowania leków i kosme¬ tyków i uwaizany za wyjatkowo malo toksyczny.Korzystnie jest stosowac poliwinylopirolidon o cie- 114 317i ,. fil* #T ¦Et zarze czasteczkowym od okolo 50 000, poniewaz polimer o wyzszym ciezarze czasteczkowym daje roztwór o zbyt duzej lepkosci. W przypadku sto¬ sowania roztworu do 'injekcjdlufo wlewu, nalezy stosowac poliwinylopirolidon biologicznie czysty, o sprawdzonej nieobecnosci pirogenów i innych ma¬ terialów toksycznych. Ogólnie stosuje sie poliwi^ nylopirolidon biologicznie czysty o ciezaTze czaste¬ czkowym okolo 3000 do 50 000.Rozpuszczalnosc Rafoxanide w acetonie i glice- rafortnalu. nie jest wystarczajaca na to, by prze¬ prowadzany w komplejks zwiazek calkowicie prze- prowadizic w roztwór. Calkowite rozpuszczenie Ra- foxjumde wymagalaby uzycia bardzo duzych ilosci rozpuszczalnika; a Jak; stwierdzono, operacji moz¬ na -z powodzeniem dokonac stosujac zawiesine Ra- foxanide. , ¦• . , Zawiesine Ra£oxanHjie w acetonie luib gilicerofor- malu miesza sie * wodiny pirolidonu. Rozpuszczalnosc Rafoxanide w organi- cznym rozpuszczalniku jest wystarczajaca na to, by po zmieszainiu z roztworem poliwinylopdrolido- nu zaczal sie tworzyc kompleks Rafoxanddeipold- winylopirolidon. Poniewaz powstajacy kompleks jest rozpuszczalny w wodzie, latwo rozpuszcza sie w fazie wodnej. Przejscie kompleksu z fazy orga¬ nicznej do fazy wodnej umozliwia przejscie w or¬ ganiczny roztwór Rafoxandde z zawiesiny. Proces ten postepuje do calkowitego ,_.. rozpuszczenia / Ra- foxanide i powstania kompleksu < tego zwiazku .z poliwinylopirolidoneim. W ostatecznym wyniku otrzymuje sie wodny roztwór kompleksu, zawiera¬ jacy pewna ilosc organicznego rozpuszczalnika.Rozpuszczalnik mozna usunac przez odparowanie, jezeli jest nim aceton luib nie usuwac go z roz¬ tworu,, jezeli stosuje sie gliceroformal.W praktyce nie zawsze konieczne jest oddziel¬ ne sporzadzanie roztworu Rafoxa!nide w organicz¬ nym rozpuszczalniku i poliwinylopirolidoinu w wo¬ dzie, nia ulatwienia procesu1, materialy te mozna dodawac w jakimkolwiek odpowiednim, ze wzgle¬ dów praktycznych porzadku. Czesto miesza sie or¬ ganiczny rozpuszczalnik z woda, a do mieszaniny dodaje stalego poliwinylopirolidonu i Rafoxandde.Ewentualnie mozna zmieszac wode z poliwdnylcpi- rolidonem, a do mieszaniny dodac oddzielnie orga¬ nicznego rozpuszczalnika i Rafoxanide. Kolejnosc mieszania skladników nie jest w spcsoibie wedlug wynalazku krytyczna.Zakres stosowalnego w sposobie wedlug wyna¬ lazku stosunku acetonu luib gliceroformalu do wo¬ dy jest szeroki. Doibre wyniki uzyskuje sie gdy roztwór kompleksujacy sklada sie w 10—80% ob¬ jetosciowych z organicznego rozpuszczalnika. Ko¬ rzystna iloscia organiczngo rozpuszczalnika jest 20—70% objetosciowych sumy skladników ciek¬ lych.Stosunek Rafoocanide do organicznego rozpusz¬ czalnika w roztworze kompleksujacym zwykle utrzyimuije sie w takim zakresie, ze jego stezenie wynosi 10—75, korzystnie 1*5-^50% wagowych w stosunku do objetosci organicznego rozpuszczalni¬ ka. Stosunek polawinylopirolidonu do wody w roz¬ tworze kompleksujacywi wynosi -25-^150%; korzyst- 10 20 30 35 nie 30^-100% wagowych na ' lM%^db;Ktc^bwych wody. * ;, \:, i : ¦ ]'_.'¦ Wodny roztwór powstajacy po odparowaniu or¬ ganicznego rozpuszczalnika mozna rozcienczyc wo¬ da do pozadanej objetosci i w tej postaci podawac pacjentowi potrzebujacemu takiego Jeku/Taki(roz¬ twór nazywa sie roztworem injekcyjinyhi. Jest.on odpowiedni nie tylko do jinjekcji, leci. rdwoiiejz do wlewu i podawania doustnego, a podawanie jaka¬ kolwiek z tych dróg przeprowadza sie ogólnie zna¬ nymi sposobami.Stwierdzono, ze najlepsze wyniki uzyskuje sie, gdy wartosc pH injekcyjnego roztwory kompleksu jest wyzsza niz 8. Optymalna wartoscia*. (jH jest. 8^4. Odpowiednia wartosci pH nadaje. sie roztwo¬ rowi za pomoca zasady, Jak wodotótlenek -metalu alkalicznego;, korzystnie wodorotlenek sodji;Ju(b po¬ tasu. Jezeli to jest pozadane, do roztworu * mozna p^4awaj^ ^jga^^ trwalosc, czy klarownosc luib przeciwdzialajacych pienieniu.Roztwór injekcyjny kompleksu Rafoxandde-poli- winylopirolidon zawiera zwykle od 5—15% zwiaz¬ ku czynnego, w przeliczeniu na wage zastosowa¬ nego Rafoxanide. Korzystne roztwory zawieraja ten skladnik w ilosci 7,5—12% wagowych. Jezeli jako organiczny rozpuszczalnik stosuje sie aceton, to korzystnie jest sporzadzac roztwory zawierajace 7,5% wagowych Rafoxanide. W przypadku stoso¬ wania gliceroformalu, korzystna zawartoscia Rafo- xanide jest 10% wagowych.Rafoxanide jest wysoce aktywnym zwiazkiem, znajdujacym zastosowanie w leczeniu zakazen mo- tylica watrobowa u zwierzat. Pelny opis tego zwiazku i jego stosowania mozna znalezc w opi sie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 370-825S.Jak wspomniano, Refoxanide jest nazwa S^chloro- -4'-<(p-chloroifenoksy)-i3,i5-dwujodosallicyloanilidu.Nierozpuszczalnosc Rafoxanide w wodzie ogranicza stosowanie tego leku, wskutek niemoznosci poda¬ wania przez injekcje. Dzieki wynalazkowi mozli¬ we staje sie stosowanie Ra£oxanide w postaci roz¬ puszczalnej w wodzie, nadajacej sie do imjekcji, a przez to rozszerzaja sie praktycznie mozliwosci zwalczania zakazen motylica watrobowa.Przyklad I. Roztwór kompleksu Rafoxanide -poldwinylopirolidon, w objetosci 1 litra,, sporza¬ dza sie z nastepujacych skladników: 69 66 Rafoocanide poliwinylopirodidon wodorotlenek sodu alkohol benzylowy 75 g 2215 g 4,7 g 10,0 g woda destylowana uzupelnienie do 1 litra Wodorotlenek sodu rozpuszcza sie w 200 ml wo¬ dy, a do roztworu dodaje 400 ml acetonu. Nastep¬ nie przy mieszaniu dodaje sie kolejno 225 g po- liwinylopirolidonu o ciezarze czasteczkowym okolo 3000 i 75 g Rafoxanide. Calosc miesza sie do roz¬ puszczania wszystkich materialów (okolo 1/2 godzi¬ ny). Jezeli to jest konieczne, dodaje sie dalszej ilosci destylowanej wody (do 500 ml), Z kolei pod zmniejszonym cisnieniem, w temperaturze 60°C, odpedza sie aceton. Po odpedzeniu calosci acetonu114317 S • dodaje sie alkoholu benzylowego i wode destylo¬ wana uzupelnia mieszanine do objetosci 1 litra.P r z y ki a d II. Roztwór kompleksu Rafoxami- de-poliwinyloparolidon, w objetosci1 1 litra, sporza¬ dza sie z nastepujacych skladników: Rafcocanide 100 g pdiwinylopifrolidon 200 g wodorotlenek sodu 6,4 g gliceroformal 200 g alkohol benzylowy 10 g woda destylowana uzupelnienie do 1 litra Wodorotlenek sodu (tf,4 g) rozpuszcza sie w 600 ml wody i przy mieszaniu dodaje 200 g poBiwi- nylopirolidonu o ciezarze czasteczkowym okolo 3000. Kontynuujac mieszanie dodaje sie kolejno 200 g gliiceroformalu i 100 g Rafoxanide. Miesza¬ nine podgrzewa sie do temperatury 60°C i imie- sza w ciagu godiziny, do calkowitego rozpuszczenia wszystkich materialów. Dodaje sie alkoholu benzy¬ lowego i oziebia roztwór do temperatury pokojo¬ wej, po czym woda destylowana rozciencza sie do objetosci 1 litra. PL PL PL PL PL
Claims (7)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania wodnego roztworu kom¬ pleksu 3'-chloroH4/- salicyloanilidu z poliwinylopiroftidonem, znamienny tym, ze do mieszaniny acetonu lub iglicerotformalu i wody wprowadza sie 3'-cMoro^Mp^hiotrofenok- sy)-3,^dwujodosaaicyloanilid i (poliwinylopirolidon, calosc miesza do rozpuszczenia skladników, odpe¬ dza aceton lufo ewentualnie gliceroformal i roz¬ twór ewentualnie rozciencza woda.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze aceton lufo gliceroformal stosuje sie w ilosci 10— 80% lacznej objetosci roztworu,
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze aceton lufo gliceroformal stosuje sie w ilosci 20— 70% lacznej dbjetosci roztworu.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 34-cMoro^'- lanilid stosuje sie w ilosci 10—75% wagowych na 100% objetosciowych acetonu lufo .gliceroformaliL
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze 3'-chlc^o-4'--3,5-d(wujodosalicy- lanilid stosuje sie w ilosci 15—50% wagowych na 100% objetosciowych acetonu lufo gliceroformalu.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze poliwinylopirolidon stdsuje sie w ilosci 25—^50% wagowych na 100% objetosciowych wody.
7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze poliwinylopirolidon stosuje sie w ilosci 30-^100% wagowych na 100% objetosciowych wody. 10 15 20 ) PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/876,968 US4128632A (en) | 1978-02-13 | 1978-02-13 | Solubilization of Rafoxanide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL213352A1 PL213352A1 (pl) | 1979-12-03 |
| PL114317B1 true PL114317B1 (en) | 1981-01-31 |
Family
ID=25368975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1979213352A PL114317B1 (en) | 1978-02-13 | 1979-02-10 | Proces for preparing water solution of the complex of 3-chloro-4-/p-chlorophenoxy/-3,5-diiodosalicyloanilide with polyvinyl pyrrolidone |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4128632A (pl) |
| EP (1) | EP0003682B1 (pl) |
| JP (1) | JPS54117019A (pl) |
| AR (1) | AR221862A1 (pl) |
| AT (1) | AT363600B (pl) |
| AU (1) | AU522422B2 (pl) |
| DE (1) | DE2962602D1 (pl) |
| DK (1) | DK57479A (pl) |
| HU (1) | HU177873B (pl) |
| IE (1) | IE47833B1 (pl) |
| IT (1) | IT1113720B (pl) |
| NZ (1) | NZ189536A (pl) |
| OA (1) | OA06239A (pl) |
| PH (1) | PH13191A (pl) |
| PL (1) | PL114317B1 (pl) |
| YU (1) | YU25679A (pl) |
| ZA (1) | ZA79597B (pl) |
| ZW (1) | ZW3579A1 (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2525108B1 (fr) * | 1982-04-19 | 1989-05-12 | Elan Corp Ltd | Medicaments a haut degre de solubilite et procede pour leur obtention |
| FI82188C (fi) * | 1983-03-16 | 1991-02-11 | Boehringer Ingelheim Ltd | Foerfarande foer framstaellning av en vattenloeslig, farmaceutiskt godtagbar dispersion av klortalidon. |
| US4933360A (en) * | 1983-03-16 | 1990-06-12 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Novel chlorthalidone process and product |
| WO1987006464A1 (en) * | 1986-05-02 | 1987-11-05 | Gaf Corporation | Water soluble polyvinyl lactam-drug complexes |
| FR2640137A1 (fr) * | 1988-12-08 | 1990-06-15 | Texinfine Sa | Systemes transporteurs de principes actifs lipophiles et leur procede d'obtention |
| EP1129713A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-05 | New Pharma Research Sweden AB | Veterinary compositions for the treatment of parasitic diseases |
| GB2386066A (en) * | 2002-02-28 | 2003-09-10 | Norbrook Lab Ltd | Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising a salicylanilide, a further anti-parasitic compound & a polymeric species |
| DE102010051404B4 (de) | 2010-11-16 | 2017-08-31 | Marc de Cocq | Verwendung von substituierten Salicylaniliden zur Behandlung von Fischen |
| DE102012009572A1 (de) | 2012-05-15 | 2013-11-21 | Marc de Cocq | Die Verwendung von Glycerol-Formal als Lösungsvermittler für pharmazeutische Wirkstoffe bei der Bekämpfung von Fischkrankheiten |
| CN106176586A (zh) * | 2016-07-22 | 2016-12-07 | 柳州市柳南区安顺养殖协会 | 一种牛羊用抗寄生虫病碘醚柳胺透皮溶液 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL184257C (nl) * | 1974-06-19 | 1989-06-01 | Merck & Co Inc | Werkwijze voor het bereiden van rafoxanide preparaten. |
-
1978
- 1978-02-13 US US05/876,968 patent/US4128632A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-02-01 NZ NZ189536A patent/NZ189536A/xx unknown
- 1979-02-01 PH PH22153A patent/PH13191A/en unknown
- 1979-02-05 AR AR275403A patent/AR221862A1/es active
- 1979-02-05 AU AU43914/79A patent/AU522422B2/en not_active Ceased
- 1979-02-06 HU HU79ME2247A patent/HU177873B/hu unknown
- 1979-02-06 YU YU00256/79A patent/YU25679A/xx unknown
- 1979-02-08 IT IT47942/79A patent/IT1113720B/it active
- 1979-02-09 DE DE7979300202T patent/DE2962602D1/de not_active Expired
- 1979-02-09 EP EP79300202A patent/EP0003682B1/en not_active Expired
- 1979-02-09 ZW ZW35/79A patent/ZW3579A1/xx unknown
- 1979-02-10 PL PL1979213352A patent/PL114317B1/pl unknown
- 1979-02-12 ZA ZA79597A patent/ZA79597B/xx unknown
- 1979-02-12 AT AT0106679A patent/AT363600B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-12 DK DK57479A patent/DK57479A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-02-12 IE IE259/79A patent/IE47833B1/en unknown
- 1979-02-13 JP JP1441279A patent/JPS54117019A/ja active Pending
- 1979-04-19 OA OA56790A patent/OA06239A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2962602D1 (en) | 1982-06-09 |
| HU177873B (en) | 1982-01-28 |
| AU522422B2 (en) | 1982-06-03 |
| AT363600B (de) | 1981-08-10 |
| IT1113720B (it) | 1986-01-20 |
| NZ189536A (en) | 1981-02-11 |
| OA06239A (fr) | 1981-06-30 |
| IE47833B1 (en) | 1984-06-27 |
| ZW3579A1 (en) | 1980-09-10 |
| DK57479A (da) | 1979-08-14 |
| EP0003682B1 (en) | 1982-04-28 |
| US4128632A (en) | 1978-12-05 |
| ATA106679A (de) | 1981-01-15 |
| ZA79597B (en) | 1980-10-29 |
| YU25679A (en) | 1984-02-29 |
| IT7947942A0 (it) | 1979-02-08 |
| EP0003682A1 (en) | 1979-08-22 |
| JPS54117019A (en) | 1979-09-11 |
| PL213352A1 (pl) | 1979-12-03 |
| AU4391479A (en) | 1979-08-23 |
| PH13191A (en) | 1980-01-16 |
| IE790259L (en) | 1979-08-13 |
| AR221862A1 (es) | 1981-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2090422C (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| CA2225286A1 (en) | A composition comprising an active agent dissolved in a glass-forming carrier and a process for the preparation thereof | |
| GB1563478A (en) | Tetracycline antibiotic compositions | |
| JPS62126122A (ja) | 表面コ−テイングされたイブプロフエン顆粒の製法 | |
| SE8300577L (sv) | Overdrag som tillforsekrar reglerad avgivning av akriva bestandsdelar fran biologiskt aktiva blandningar, i synnerhet farmaceutiska beredningar, jemte sett att framstella biologiskt aktiva blandningar med reglerad .... | |
| US4128632A (en) | Solubilization of Rafoxanide | |
| AU707366B2 (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| CZ299947B6 (cs) | Farmaceutický prostredek s maskovanou chutí a zpusob jeho prípravy | |
| JPS625975A (ja) | フロセミド誘導体 | |
| JPS59139316A (ja) | コクシジユ−ム症用の薬品 | |
| JPS57149217A (en) | Slow-releasing pharmaceutical preparation | |
| US3482015A (en) | Aerosol composition of phenylephrine tartrate and the production of such | |
| KR820000291B1 (ko) | 불용성 약제의 가용화 방법 | |
| HRP950374A2 (en) | Hypotensive pharmaceutical preparation and a process for the preparation thereof | |
| AU607784B2 (en) | Dry, rapidly soluble, compositions of beta-lactam antibiotics | |
| US4280995A (en) | Oral suspension of phenytoin | |
| JPH0366617A (ja) | 静脈内投与用フエニトインナトリウム製剤 | |
| JP2552521B2 (ja) | 発泡性白蟻防除剤組成物 | |
| JPS565412A (en) | Pharmaceutical composition | |
| FI72650B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfadimetoxin. | |
| US4285968A (en) | Pesticidal concentrate with stabilizing agent | |
| JPH0830010B2 (ja) | ピコスルフアートナトリウム液充填硬カプセル剤 | |
| IE44733B1 (en) | Theophylline compositions | |
| FI72651B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfametazin. | |
| CA2340120A1 (en) | Transdermally delivered aspirin |