Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu albo rodnik trójfluorometylowy, a R oznacza rozgaleziony rodnik alkilenowy o 4-8 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 3-8 atomach wegla albo rodnik cykloalkiloalkilowy, w którym rodnik cykloalki¬ lowy zawiera 3-8 atomów wegla, a rodnik alkilowy zawiera 1-3 atomów wegla, zas gdy X oznacza atom fluoru lub rodnik trójfluorometylowy, wówczas R moze tez oznaczac atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla.Zwiazki o wzorze 1, w którym X i R maja wyzej podane znaczenie, wykazuja dzialanie przeciwdrgawkowe u ssaków, co potwierdzily badania przeprowadzone na myszach, mianowicie metoda maksymalnego szoku elektrycznego (MES), opisana przez Woodbury i Davonport, Arch.Parmacodyn, Ther. 92 str. 97-107 (1952) i metoda testu metrazolowego (MET), opisana przez Swinyard, Brown i Goodman, J. Pharmacol, Exp. Therap. 106, str. 319-330 (1952).Szczególnie cenne wlasciwosci maja zwiazki o wzorze 1 w konfiguracji trans.Podklase zwiazków o wzorze 1 stanowia te, w których X oznacza atom fluoru lub rodnik trójfluorometylowy i R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla.Inna podklase stanowia zwiazki o wzorze 1, w którym X oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu albo rodnik trójfluorometylowy i R oznacza rozgaleziony rodnik alkilowy o 4-8 atomach wegla, np. taki jak izobutylowy, II-rzed.butylowy i III-rzed.butylowy oraz ich homologi penty- lowe, heksylowe, heptylowe i oktylowe. Dalsza podklase stanowia zwiazki o wzroze 1 w którym X oznacza atom fluoru, chloru bromu lub jodu albo rodnik trójfluorometylowy i R oznacza rodnik cykloalkilowy o 3-8, zwlaszcza o 3-6 atomach wegla, a w szczególnosci rodnik cyklopropylowy.Inna wreszcie podklase stanowia te zwiazki o wzorze 1, w którym R oznacza rodnik cykloalkilo¬ alkilowy.Zgodnie z wynalazkiem, zwiazki o wzorze 1, w którym X i R maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie przez acylowanie aminy o wzorze RNH2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, za pomoca kwasu o ogólnym wzorze m-X-PhCH=CHCOOH (wzór 2), w którym Ph oznacza rodnik fenylowy, a podstawnik X znajduje sie w pozycji meta i ma wyzej podane znaczenie, albo za pomoca zdolnej do reakcji pochodnej tego kwasu takiej jak tioester albo ester, np.ester lub tioesier alkilowy, w którym rodnik alkilowy zawiera np. 1-4 atomów wegla, amid kwasu lub halogenek, np.2 119 716 chlorek kwasu, albo bezwodnik kwasu. W zaleznosci od rodzaju srodka acylujacego reakcje te prowadzi sie w róznych warunkach, ale zwykle skladniki reakcji miesza sie i utrzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, korzystnie w obojetnym, cieklym srodowisku, takim jak eter, benzen, toluen lub cykloheksan.Reakcja ta przebiega bardzo korzsmic przy uzyciu chlorku kwasu i odpowiedniej aminy. Na jeden równowaznik halogenku korzystnie stosuje sie 2 lub wieksza liczbe równowaznika aminy,ale nadmiar aminy o wzorze RENH2 mozna zastapic inna zasada, taka jak trójetyloamina, pirydyna, dwumetyloanilina albo weglan potasowy lub sodowy.Reakcje te mozna prowadzic w róznych rozpuszczalnikach polarnych lub niepolarnych, takich jak woda, alkohole, np. metanol, lub etanol, eter, dioksan, benzen, toluen, ksylen, eter naftowy, cykloheksan, cztefowodorofuran, chloroform i czterochlorek wegla,jak równiez w róznej tempera- kv*rtel np.^od^tó^C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.; Zwiazki o wzorze 1 w którym R i X maja podane znaczenie, wytwarza sie równiez bezposred- kijgupj^ez fealecje alkoholu o wzroze 3 albo aldehydu o wzorze 4, w którym to wzorach X ma wyzej pwtege ztia£z£lifei z amina o wzorze RNH2, w którym R ma wyzej podane znaczenie. Reakcje te prowadzi sie w temperaturze nizszej niz 10°C, w obecnosci nadtlenku niklu i obojetnego, cieklego rozpuszczalnika, takiego jak eter, benzen, czterowodorofuran i weglowodory z ropy naftowej.Zwiazki o wzorze 1 mozna tez wytwarzac w ten sposób, ze amid o ogólnym wzorze RNHW (wzór 5), w którym R ma wyzej podane znaczenie, a W oznacza grupe dajaca sie odszczepiac, np. grupe —CO.H (formamid), grupe —CO. alkil, w której rodnik alkilowy zawiera np. 1-4 atomów wegla (amid), grupe —CONH2 (mocznik), grupe —CONHR, w której R ma wyzej podane znaczenie (podstawiony mocznik) lub grupe —COO. alkil, w której rodnik alkilowy zawiera 1-4 atomów wegla (uretan), poddaje sie reakcji z kwasem o wzorze 2, w którym X i Ph maja wyzej podane znaczenie, albo ze zdolna do reakcji pochodna tego kwasu, np. bezwodnikiem lub halogen¬ kiem. Jezeli stosuje sie bezwodnik kwasu to reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci katality¬ cznych ilosci kwasu siarkowego. Skladniki reakcji ogrzewa sie w cieklym srodowisku.Produkty wyjsciowe o wzorze 2 mozna wytwarzac znanymi sposobami, np. stosujac synteze Perkina, reakcje Reformatsk'ego albo kondensacje Knoevenagla.Zwiazki o wzorze 1 moga byc stosowane do leczenia drgawek lub do zapobiegania tym schorzeniom u ssaków takich jak myszy, psy i koty, a co najwazniejsze, równiez w medycynie ludzkiej. W szczególnosci moga byc one stosowane w przypadkach pelnych lub niepelnych napa¬ dów padaczki, psychoruchowej epilepsji i naglych ogniksowych napadach padaczki. Szczególnie cenne wlasciwosci przeciwdrgawkowe ma N-cyklopropyloamid kwasu 3-trójfluorometylocyna- monowego.Zwiazki o wzorze 1, a zwlaszcza N-acyklopropyloamid kwasu 3-fluorocynamonowego, mozna tez stosowac do zmniejszania napiecia miesnia szkieletowego, np. w celu powodowania rozluznienia miesnia szkieletowego przy leczeniu lub zapobieganiu nadmiernym stanom kurczo¬ wym i zaburzeniom powodowanym przez nadmierne napiecie miesnia szkieletowego. W szczegól¬ nosci zwiazki te mozna stosowac do leczenia i lagodzenia schorzen takich jak parkinsonizm, plasawica, artretyzm, schorzenie osrodkowego ukladu nerwowego przejawiajace sie w niekontro¬ lowanych ruchach palców rak i nóg, stan epileptyczny i tezec, a zwlaszcza w celu rozluznienia skurczu miesni w przypadkach zapalen miesni, zapalenia kregów, paralizu mózgu i stwardnienia rozsianego.Do leczenia drgawek i zapobiegania ich wystepowaniu oraz w celu zmniejszenia napiecia miesni zwiazki o wzorze 1 mozna stosowac w dawkach dziennych 2-200 mg na 1 kg masy ciala, przy czym najodpowiedniejsza dawka zalezy od rodzaju zwiazku i sposobu podawania oraz stanu pacjenta, ale przewaznie wynosi 20-60 mg/kg, zwlaszcza 30-50 mg/kg. Dawke te dzieli sie korzst- nie na 3 dawki pojedyncze, np. stosuje sie tabletki zawierajace po 100-500 mg zwiazku o wzorze l.Zwiazki o wzorze 1 mozna stosowac w postaci zwiazków chemicznie czystych, ale korzystnie stosuje sieje razem z nosnikiem, które nie reaguja zpozostalymi skladnikami preparatu. Nosniki te moga byc stale lub ciekle albo moga stanowic ich mieszaniny. Preparaty takie maja postac tabletek, kapsulek lub drazetek do stosowania doustnego, albo czopków doodbytniczych. Preparaty te moga tez zawierac inne substancje farmakologicznie czynne i mozna je wytwarzac znanymi sposobami. Pojedyncza dawka preperatu do stosowania doustnego, doodbytniczego lub pozajeli-119 716 3 towego do stosowania doustnego, doodbytniczego lub pozajelitowego zawiera korzystnie 100-500 mg zwiazku o wzorze 1.Preparaty do stosowania doustnego w postaci proszku lub granulatu moga zawierac rozcien¬ czalniki, substancje dyspergujace i powierzchniowo czynne, ulatwiajace sporzadzanie zwiesin w wodzie lub syropów. Preparaty te moga tez stanowic suche kapsulki lub drazetki albo wodne lub niewodne zawiesiny, zawierajace substancje dyspergujace. Preparaty w psotaci tabletek korzsytnie wytwarza sie przez prasowanie granulowanego zwiazku o wzorze 1 i rozcienczalnika oraz spoiwa i substancji zwiekszajacych poslizg. Preparaty w postaci zawiesin wodnych lub syropów albo emulsji w oleju lub w wodzie i oleju moga zawierac substancje polepszajace smak i zapach, konserwujace, dyspergujace, zageszczajace i emulgatory.Granulki i tabletki moga byc powlekane, a tabletki moga miec naciecia.Preparaty do stosowania pozajelitowego, to jest do wstrzykiwania domiesniowego lub doo- strzewnowego moga byc umieszczone w pojemnikach zawierajacych jedna lub wieksza ilosc dawek w postaci roztworów wodnych lub niewodnych, ewentualnie zawierajacych przeciutleniacze, sub¬ stancje buforowe, bakteriostatyczne i substancje nadajace tym roztworom izotonicznosc z krwia.Zawiesiny wodne lub niewodne moga zawierac zageszczacze. Preparaty do wytwarzania roztwo¬ rów i zawiesin do wstrzykiwania moga byc wytwarzane w postaci wyjalowionych proszków, granulek lub tabletek, które moga zawierac rozcienczalniki, substancje dyspergujace, powierzch¬ niowo czynne, wiazace i zwiekszajace poslizg.Farmakologiczne dzialanie zwiazków o wzorze 1 ilustruja rezultaty ponizszych prób.Próba A. Wlasciwosci przeciwdrgawkowe Ponizej podano wartosc ED50 dla niektórych zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku, oznaczone wspomniana na wstepie metoda MES dla myszy przy podawaniu dootrzewnowym.Zwiazek ED501mg/kg) N-cyklopropyloamid kwasu trans-3-fluorocynamonowego 60 N-cyklopropyloamid kwasu trans-3-bromocynamonowego 77 N-cyklopropyloamid kwasu trans-3-trójfluorometylocynamonowego 56 N-izobutyloamid kwasu trans-3-bromo-cynamonowego 46 amid kwasu trans-3-fluorocynamonowego 58 Próba B. Zdolnosc rozluzniania miesni.Zdolnosc N-cyklopropyloamidu kwsu 3-fluorocynamonowego do rozluzniania miesnia o dzialaniu srodkowym oznaczono metoda opisana przez F.M. Berger i W. Rradley w Br. JH.Pharmac, Chemoter., (1946), 1, str. 265-272 i D.P.Crankshaw i C. Paperw Br. J. Pharmac. (1970), 38, str. 148-156. Doustna dawka tego zwiazku 100-150 mg/kg powodowala u kota tlumienie polisynaptycznych odruchów skurczowych bez równoczesnego powodowania raonosynapty- cznego odruchu drgniecia kolana.Próba C. Wlasciwosci przeciwdrgawkowe.Wartosc ED50 ustalona metoda MES w odniesieniu do szczurów wynosi dla N- cyklopropyloamidu kwasu trans-3-trójflurometylocynamonowego przy podawaniu doustnym 20 ±6 mg/kg i przy podawaniu dootrzewnowym 18 ±3 mg/kg.Wynalazek ilustruja ponizsze przyklady.Przyklad I. Trans-N-cyklopropyloamid kwasu 3-bromocynamonowego.Mieszanine ll,4g kwasu 3-bromocynamonowego (temperatura topnienia 177-179°C), ll,9g chlorku tionylu i 150 ml bezwodnego benzenu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym oddestylowuje sie nadmiar chlorku tionylu pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 12,2 g chlorku kwasu trans-3-bromocynamonowego o temperaturze wrze¬ nia 100-100,5°C/0,2mm Hg. Produkt ten rozpuszcza sie w 150 ml bezwodnego toluenu i energi¬ cznie mieszajac wkrapla szybko do roztworu 6,3 g cyklopropyloaminy w 150 ml bezwodnego4 119 716 toluenu, poczym miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 2 godzin i w temperaturze 30-35°C w ciagu 1 godziny. Nastepnie oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik i nadmiar aminy i pozostalosc rozciera z woda w cel u usuniecia chlorowodorku cyklopropyloaminy, odsacza i przemywa osad rozcienczonym kwasem solnym, a nastepnie woda. Produkt przekrystali- zowuje sie z mieszaniny etanolu z woda (1:10), otrzymujac krystaliczny trans-N-cyklopropyloamid kwasu 3-bromocynamonowego o barwie bialej, topniejacy w temperaturze 110-111°C. Analiza elementarna, widmo NMR i IR potwierdzaja budowe zwiazku a produkt badany metoda chroma¬ tografii cienkowarstwowej na zelu krzemionkowym przy uzyciu heksanu z etanolem 5:1 i 3:1 daje jedna plame.Przyklad II. Trans-N-cyklopropyloamid kwasu 3-fluorocynamonowego.Mieszanine 40 g aldlehydu 3-fluorobenzoesowego, 47 g kwasu malonowego i 150 ml etanolo- wego roztworu zawierajacego 10 g pirydyny i 5 gpiperydyny utrzymuje sie, mieszajac w temperatu¬ rze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 8 godzin, po czym chlodzi mieszanine i dodaje 300 ml wody. Otrzymany krystaliczny kwas trans-3-fluorocynamonowy odsacza sie, przemywa woda i suszy, uzyskujac produkt o temperaturze topnienia 162-163°C. Wydajnosc reakcji wynosi 84% wydajnosci teoretycznej.Mieszanine 32,3 g kwasu trans-3-fluorocynamonowego, 48 g chlorku tionylu i 300 ml bezwod¬ nego benzenu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik i nadmiar chlorku tionylu, otrzy¬ mujac jako oleista pozostalosc chlorek kwasu trans-3-fluorocynamonowego. Roztwór 3,3g tego produktu w 100 ml bezwodnego toluenu dodaje sie mieszajac w temperaturze pokojowej do roztworu 2,5 g cyklopropyloaminy w 100 ml bezwodnego eteru i mieszanine ogrzewa w temperatu¬ rze 30-34°C w ciagu 2 godzin, po czym odparow uje pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik i nadmiar amiony. Pozostalosc rozciera sie /_ woda, odsacza i przekrystalizowuje z etanolu z woda (1:10), otrzymujac N-cyklopropyloamid kwasu trans-3-fluorocynamonowego o temperaturze topnienia 90-91°C. Analiza elementarna widmo NMR i IR potwierdzaja budowe tego zwiazku, a chromatografia cienkowarstwowa na zelu krzemionkowym, przy uzyciu mieszaniny heksanu z etanolem 5:1 daje jedna plame.Przyklad III. N-cyklopropyloamid kwasu trans-3-trójfluorometylocynamonowego.Zwiazek ten otrzymuje sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladach I i II, przez reakcje chlorku kwasu 3-trójfluorometylocynamonowego zcyklopropyloamina. Produkt topnieje w temperaturze 73°C.Przyklad IV. N-izobutyloamid kwasu trans-3-bromocynamonowego.Zwiazek ten otrzymuje sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladach I i II, przez reakcje chlorku kwasu 3-bromocynamonowego z izobutyloamina. Produkt topnieje w temperatu¬ rze 104-105°c.Przyklad V. Amid kwasu trans-3-fluorocynamonowego.Mieszanine 40 g aldehydu 3-fluorobenzoesowego, 47 g kwasu malonowego i 150 ml etanolo- wego roztworu zawierajacego 10 g pirydyny i 5 g pirydyny utrzymuje sie mieszajac, w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 8 godzin, po czym chlodzi i dodaje 300 ml wody. Otrzymany krystaliczny kwas trans-3-fluorocynamonowy odsacza sie, przemywa woda i suszy. Produkt ma temperature topnienia 162-163°C.Mieszanine 32,3 g kwasu trans-3-fluorocynamonowego, 48 g chlorku tionylu i 300 ml bezwod¬ nego benzenu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym oddestylowuje pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik i nadmiar chlorku tionylu, otrzymu¬ jac jako oleista pozostalosc chlorek kwasu trans-3-fluorocynamonowego. Do roztworu 5,7 g tego produktu w 50ml bezwodnego toluenu, energicznie mieszajac wprowadza sie powoli bezwodny, gazowy amoniak, az do ustania wytwarzania sie chlorku amonowego, po czym miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 30 minut. Nastepnie odparowuje sie pod zmniejszonym cisnie¬ niem rozpuszczalnik i nadmiar amoniaku i pozostalosc rozciera z woda, odsacza i przekrystalizo¬ wuje z etanolu z woda (1:10), otrzymujac amid kwasu trans-3-fluorocynamonowego w temperaturze topnienia 121-122°C. Analiza elementarna i widmo NMR oraz IR potwierdzaja budowy zwiazku. Chromatografia cienkowarstwowa na zelu krzemionkowym przy uzyciu heksanu z etanolem 5:1 i 3:1 daje jedna plame.119 716 5 Przyklad VI. Do roztworu 4gcyklopropyloaminy w 100 ml bezwodnego toluenu dodaje sie roztwór 8,5 g chlorku trans-3-trójfluorometylocynamoilu w 150 ml bezwodnego toluenu i miesza¬ nine pozostawia w pokojowej temperaturze na okres kilku godzin. Nastepnie odparowuje sie rozpuszczalnik i nadmiar aminy pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc rozciera z woda i pr/ekrystalizowuje z mieszaniny etanolu z woda (1:15). otrzymujac N-cyklopropyloamid kwasu trans-3-trójfluorometylocynamonowego o temperaturze topnienia 98°C.Przyklad VII-XL1II. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, otrzymuje sie zwiazki o wzorze 1. w którym X i R maja znaczenie podane w tabeli.Tabela Numer przykladu i VII VIII IX X XI XII XIII XIV XV XVI XVII XVIII XIX XX XXI XXII XXIII XXIV xxv XXVI XXVII XXVIII XXIX XXX XXXI XXXII XXXIII XXXIV XXXV XXXVI XXXVII XXXVIII XXXIX XL XLI XLII XLIII X 2 F F F F Cl Cl Cl Cl Br Br Br Br J CF3 CI-3 CF3 CF3 CF3 F F F Cl Cl Cl Br Br Br J J J CF3 CF3 CF3 CF3 CF, CF3 CF3 R 3 cyklopentyl cykloheksyl cykloheptyl cyklooktyl cyklopentyl cykloheksyl cykloheptyl cyklooktyl cyklopentyl cykloheksyl cykloheptyl cyklooktyl cyklopentyl cyklopentyl cykloheksyl cykloheptyl cyklooktyl cykloheksylometyl C2FL izopropyl cyklobutyl izobutyl cyklopropyl cyklobutyl III-rzed.butyl cyklobutyl cyklooktyl izobutyl III-rzed.butyl cyklopropyl H CH3 C2HS n-propyl izopropyl izobutyl cyklobutyl Temperatura topnienia produktu w °C 4 138-139 150 152 149-150 107-108 153-154 119-120 91-92 109-110 158 101-102 120-121 126-127 90-92 125 98-100 80 96.5-97.5 97 95-96 105 111,5-112,5 112-113 99 154 114-115 101 109-110 152-153 123 102 125 90 82-83 116 93 1326 119 716 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu albo rodnik trójfluorometylowy, a R oznacza rozgaleziony rodnik alkilowy o 4-8 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 3-6 atomach wegla albo rodnik cykloalkiloalkilowy, w którym rodnik cykloalkilowy zawiera 3-6 atomów wegla, zas gdy X oznacza atom tluoru lub rodnik trójfluorometylowy, wówczas R moze tez oznaczac atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla i gdy X oznacza atom chloru, wówczas R nie oznacza rozgalezionego rodnika alkilowego, znamienny tym, ze amine o wzorze R.NH2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z kwasem o ogólnym wzorze m-X-PhCH=CHCOOH (wzór 2), w którym Ph oznacza rodnik fenyIowy, a X jest w pozycji meta i ma wyzej podane znaczenie, albo ze zdolna do reakcji pochodna tego kwasu. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie amine o wzorze R.NH2, w którym R oznacza rodnik cyklopropylowy. 3. Sposób wedlug zastrz. I, znamienny tym, ze stosuje sie kwas o wzorze 2, w którym X oznacza atom fluoru oraz amine o wzorze RNH2, w którym R oznacza rodnik cyklopropylowy. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie kwas o wzorze 2, w którym X oznacza rodnik trójfluorometylowy oraz amine o wzorze RNH2, w którym R oznacza rodnik cyklopropylowy. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zdolna do reakcji pochodna kwasu o wzorze 2 stosuje sie amid, halogenek lub bezwodnik tego kwasu albo ester lub tioester alkilowy, w którym rodnik alkilowy ma 1-4 atomów wegla. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zdolna do reakcji pochodna kwasu o wzorze 2 stosuje sie eter alkilowy tego kwasu. 7. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako zdolna do reakcji pochodna kwasu o wzorze 2 stosuje sie chlorek tego kwsu. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci zasady, takiej jak irójetyloamina, pirydyna, dwuemtyloanilina, weglan potasowy lub weglan sodowy. 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia N-cyklopropyloamidu kwasu trans-3-fluorocynamonowego. amid kwasu trans-3-iluorocynamonowego poddaje sie reak¬ cji z cyklopropyloamina. 10. Sposób wedlug zastrz, 1, znamienny tym, ze w celu wytworzenia N-cyklopropyloamidu kwasu trans-3-trójfluoromety!ocynamonowego, chlorek kwasu trans-3-trójfluorometylocynamo- nowego poddaje sie reakcji z cyklopropyloamina. 11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym cieklym rozpuszczalniku. 12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym, cieklym rozpuszczalniku, takim jak eter, benzen, cztcrowodorofuran lub frakcje ropy naftowej. 13. Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu albo rodnik trójfluorometylowy, a R oznacza rozgaleziony rodnik alkilowy o 4-8 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 3-6 atomach wegla albo rodnik cykloalkiloalkilowy, w którym rodnik cykloalkilowy zawiera 3-6 atomów wegla, a rodnik alkilowy zawiera 1-3 atomów wegla, zas gdy X oznacza atom fluoru lub rodnik trójfluorometylowy, wówczas R moze tez oznaczac atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla i gdy X ozancza atom chloru, wówczas R nie oznacza rozgalezionego rodnika alkilowego, znamienny tym, ze amine o wzorze R.NH2 w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z alkoholem o wzorze 3, w którym X ma wyzej podane znaczenie, przy czym reakcje prowadzi sie w temperaturze nizszej niz 10°C i w obecnosci nadtlenku niklu, w srodowisku obojetnego, cieklego rozpuszczalnika. 14. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze stosuje sie amine o wz orze RNH2, w którym R oznacza rodnik cyklopropylowy. 15. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze stosuje sie alkohol o wzorze 3, w którym X oznacza atom fluoru oraz amine o wzorze RNH2, w którym R oznacza rodnik cyklopropylowy.119 716 7 16. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze stosuje sie alkohol o wzorze 3, w którym X oznacza rodnik trójfluorometylowy oraz amine o wzorze RNH2, w którym R oznacza rodnik eyklopropylowy. 17. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie eter, benzen, czterowodorofuran lub frakcje ropy naftowej. 18. Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu albo rodnik trójflurorometylowy, a R oznacza rozgaleziony rodnik alkilowy o 4-8 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 3-6 atomach wegla albo rodnik cykloalkiloalkilowy w którym rodnik cykloalkilowy zawiera 3-6 atomów wegla, a rodnik alkilowy zawiera 1-3 atomów wegla zas gdy X oznacza atom fluoru lub rodnik trójfluoro¬ metylowy, wówczas R moze tez oznaczac atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla i gdy X oznacza atom chloru, wówczas R nie oznacza rozgalezionego rodnika alkilowego, znamienny tym, ze amine o wzorze R.NH2 w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z aldehydem o ogólnym wzorze 4, w którym X ma wyzej podane znaczenie, przy czym reakcje prowadzi sie w temperaturze nizszej niz 10°C i w obecnosci nadtlenku niklu, w srodowisku obojetnego, cieklego rozpuszczalnika. 19. Sposób wedlug zastrz. 18, znamienny tym,ze stosuje sie amine o wzorze RNH2, w którym R oznacza rodnik eyklopropylowy. 20. Sposób wedlug zastrz. 18, znamienny tym, ze stosuje sie aldehyd o wzorze 4, w którym X oznacza atom fluoru oraz amine o wzorze RNH2, w którym R oznacza rodnik eyklopropylowy. 21. Sposób wedlug zastrz. 18, znamienny tym, ze stosuje sie aldehyd o wzorze 4, w którym X oznacza rodnik trójfluorometylowy oraz amine o wzorze RNH2, w którym R oznacza rodnik eyklopropylowy. 22. Sposób wedlug zastrz. 18, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie eter, benzen, czterowodorofuran lub frakcje ropy nafatowej. 23. Sposób wytarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu albo rodnik trójfluorometylowy a R oznacza rozgaleziony rodnik alkilowy o 4-8 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 3-8 atomach wegla albo rodnik cykloalkiloalkilowy, w którym rodnik cykloalkilowy zawiera 3-8 atomów wegla, a rodnik alkilowy zawiera 1-3 atomów wegla, zas gdy X oznacza atom fluoru lub rodnik trójfluorometylowy, wówczas R moze tez oznaczac atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-3 atomach wegla, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze R.NH.W (wzór 5), w którym R ma wyzej podane znaczenie, a W oznacza grupe dajaca sie odszczepiac, poddaje sie reakcji z kwasem o ogólnym wzorze 2, w którym X i Ph maja wyzej podane znaczenie, albo ze zdolna do reakcji pochodna tego kwsu. 24. Sposób wedlug zastrz. 23, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 5, w którym R oznacza rodnik eyklopropylowy, a W ma wyzej podane znaczenie. 25. Sposób wedlug zastrz. 23, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym X oznacza atom fluoru oraz zwiazek o wzorze 5, w którym R oznacza rodnik eyklopropylowy, a W ma wyzej podane znaczenie. 26. Sposób wedlug zastrz. 23, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym X oznacza rodnik trójfluorometylowy praz zwiazek o wzorze 2, w którym R oznacza rodnik eyklopropylowy. 27. Sposób wedlug zastrz. 23, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 5, w którym W oznacza grupe —CO.H, —CONH2, grupe o wzorze —CONHR, w którym R ma znaczenie podane w zastrz. 1, lub grupe —CO.alkil lub —COO.alkil, w których to grupach alkil zawiera 1-4 atomów wegla. 28. Sposób wedlug zastrz. 23, znamienny tym, ze jako zdolna do reakcji pochodna kwasu o wzorze 2 stosuje sie halogenek, zwlaszcza chlorek, albo bezwodnik tego kwasu. 29. Sposób wedlug zastrz. 23, znamienny tym, ze jako zdolna do reakcji pochodna kwasu o wzorze 2 stosuje sie bezwodnik tego kwsu i reakcje prowadzi sie w obecnosci katalitycznych ilosci kwasu siarkowego. 30. Sposób wedlug zastrz. 23, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym cieklym rozpuszczalniku.8 119 716 31. Sposób wedlug zastrz. 23, znamienny tym, ze rozpuszczalnik stosuje sie eter, benzen, czterowodorofuran lub frakcje ropy naftowej. 32. Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom fluoru, bromu lub jodu albo rodnik trójfluorometylowy, a R oznacza rodnik cykloalkilowy o 7 lub 8 atomach wegla, albo rodnik cykloalkilowy zawiera 7 lub 8 atomów wegla, a rodnik alkilowy zawiera 1-3 atomów wegla, znamienny tym, ze amine o wzorze RNH2. w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z kwasem o ogólnym wzorze m-X- PhCH=CHCOOH (wzór 2), w którym Ph oznacza rodnik fenylowy, a X ma wyzej podane znaczenie i znajduje sie w pozycji meta, albo ze zdolna do reakcji pochodna tego kwasu. 33. Sposób wedlug zastrz. 32, znamienny tym, ze jako zdolna do reakcji pochodna kwasu o wzorze 2, stosuje sie amid, halogenek lub bezwodnik tego kwsu albo eter lub tioester alkilowy, w którym rodnik alkilowy zawiera 1-4 atomów wegla. 34. Sposób wedlug zastrz. 33, znamienny tym, ze jako zdolna do reakcji pochodna kwasu o wzorze 2 stosuje sie ester alkilowy tego kwsu. 35. Sposób wedlug zastrz. 33, znamienny tym, ze jako zdolna do reakcji pochodna kwasu o wzorze 2 stosuje sie chlorek tego kwsu. 36. Sposób wedlug zastrz. 35, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci zasady, takiej jak trójetyloamina, pirydyna, dwumetyloanilina, weglan potasowy lub weglan sodowy. 37. Sposób wedlug zastrz. 32. znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym, cieklym rozpuszczalniku. 38. Sposób wedlug zastrz. 32. znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym, cieklym rozpuszczalniku, takim jak eter, benzen, czterowodorofuran lub frakcje ropy naftowej. 39. Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1 w którym X oznacza atom fluoru, bromu lub jodu albo rodnik trójfluorometylowy, a R oznacza rodnik cykloalkilowy o 7 lub 8 atomach wegla, albo rodnik cykloalkiloalkilowy, w którym rodnik cykloalkilowy zawiera 7 lub 8 atomów wegla, a rodnik alkilowy zawiera 1-3 atomów wegla, znamienny tym, ze amine o wzorze RNH2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z alkoholem o ogólnym wzorze 3, w którym X ma wyzej podane znaczenie, przy czym reakcje proadzi sie w temperaturze nizszej niz 10°C i w obecnosci nadtlenku niklu w srodowisku obojetnego, cieklego rozpuszczalnika. 40. Sposób wedlug zastrz. 39, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym cieklym rozpuszczalniku. 41. Sposób wedlug zastrz.,39, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym, cieklym rozpuszczalniku, takim jak eter, benzen, czterowodorofuran lub frakcje ropy naftowej. 42. Sposób wytarzania nowych amidów kwsu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom fluoru, bromu lub jodu albo rodnik trójfluorometylowy, a R oznacza rodnik cykloalkilowy o 7 lub 8 atomach wegla, albo rodnik cykloalkiloalkilowy, w ktrórym rodnik cykloalkilowy zawiera 7 lub 8 atomów wegla, a rodnik alkilowy zawiera 1-3 atomów wegla, znamienny tym, ze amine o wzorze RNH2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z aldehydem o ogólnym wzorze 4, w którym X ma wyzej podane znaczenie, przy czym reakcje prowadzi sie w temperaturze nizszej niz 10° C i w obecnosci nadtlenku niklu, w srodowisku obojetnego, cieklego rozpuszczalnika. 43. Sposób wedlug zastrz. 42, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym, cieklym rozpuszczalniku. 44. Sposób wedlug zastrz. 42, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym, cieklym rozpuszczalniku, takim jak eter, benzen, czterowodorofuran lub frakcje ropy naftowej. 45. Sposób wytwarzania nowych amidów kwasu cynamonowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom fluoru, bromu lub jodu albo rodnik trójfluorometylowy, a R oznacza rodnik cykloalkilowy o 7 lub 8 atomach wegla, albo rodnik cykloalkiloalkilowy, w którym rodnik cykloalkilowy zawiera 7 lub 8 atomów wegla, a rodnik alkilowy z awiera 1-3 atomów wegla, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze R.NH.W (wzór 5), w którym R ma wyzej podane znaczenie, a W oznacza grupe dajaca sie odszczepiac, poddaje sie reakcji z kwasem o ogólnym wzorze 2, w którym X i Ph maja wyzej podane znaczenie, albo ze zdolna do reakcji pochodna tego kwasu.119 716 9 46. Sposób wedlug zastrz. 45, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 5, w którym W oznacza grupe —CO.H, —CO.NH2, —CO.alkil lub —COO.alkil, w których to grupach alkil zawiera 1-4 atomów wegla. 47. Sposób wedlug zastrz. 45. znamienny tym, ze jako zdolna do reakcji pochodna kwasu o wzorze 2 stosuje sie halogenek, zwlaszcza chlorek tego kwasu albo jego bezwodnik. 48. Sposób wedlug zastrz. 45, znamienny tym, ze jako zdolna do reakcji pochodna kwasu o wzorze 2 stosuje sie bezwodnik tego kwasu i reakcje prowadzi w obecnosci katalitycznych ilosci kwasu siarkowego. 49. Sposób wedlug zastrz. 45, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym, cieklym rozpuszczalniku. 50. Sposób wedlug zastrz. 45, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym, cieklym rozpuszczalniku, takim jak eter, benzen, czterowodorofuran lub frakcje ropy naftowej.HzóM / W CH=CH-CH20H Wzór 3119 716 f\ CH=CH.CHO Hzór 4 // W - CH - CH — CONHR A B Hzór 6 Pracownia Poligraficzna V? PRL Naklad 120 egz.Cena 100 zl PL PL PL PL PL PL PL