PL137212B1 - Method of obtaining novel derivatives of cyclopentene - Google Patents

Method of obtaining novel derivatives of cyclopentene Download PDF

Info

Publication number
PL137212B1
PL137212B1 PL1981238065A PL23806581A PL137212B1 PL 137212 B1 PL137212 B1 PL 137212B1 PL 1981238065 A PL1981238065 A PL 1981238065A PL 23806581 A PL23806581 A PL 23806581A PL 137212 B1 PL137212 B1 PL 137212B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
compound
group
room temperature
chloroform
Prior art date
Application number
PL1981238065A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL137212B1 publication Critical patent/PL137212B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
    • C07C405/0033—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/18—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C43/196—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
    • C07C45/60—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C07C45/66—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/38—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings
    • C07C47/47—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/02—Five-membered rings
    • C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych :zwiazków chiralnych, mianowicie pochodnych cyklopen¬ tenu. Zwiazki te sa szczególnie uzyteczne jako produkty przejsciowe w syntezie pochodnych prostaglandyny, a zwlasz¬ cza ll-hydroksy-13-oksa protaglandyn.Nowymi zwiazkami chiralnymi sa pochodne cyklopen- iemiv wzorze 1, wktórym R oznacza grupe ochronna.grapy wodorotlenowej o wzorze -CH2Ri, gdzie Ri oznacza grupe ^enylowa ewentualnie podstawiona rodnikiem metylowym lob &i oznacza grupe benzylowa ewentualnie podstawiona w czesci aromatycznej grupa metylowa, A oznacza grupe =CH2 lub grupe o wzorze X Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze pochodna lieksanodiolu o wzorze 16, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a D oznacza grupe o wzorze 2 lub grupe =CH2 -cyklizuje sie w obojetnej atmosferze za pomoca octanu piro- ii4yqy lub octanu piperydyny w rozpuszczalniku, w zakresie temperatur od —lO^C do temperatury pokojowej, otrzy¬ mujac pochodna cyklopentenu o wzorze 15, w którym Alk maja wyzej podane znaczenie, na która dziala sie 1,3-pro- panodiolem w temperaturze od temperatury pokojowej do 4Ó°C i w obecnosci kwasu p-toluenosulFonowego, przy czym reakcje prowadzi sie w bezwodnym rozpuszczalniku, ko¬ rzystnie w benzenie lub toluenie. Korzystnie stosuje sie .zwiazek o wzorze 15, w którym Rx oznacza rodnik Fenylowy, a A ma wyzej podane znaczenie.Korzystnymi zwiazkami o wzorze 1 sa nastepujace: 2-formylopropylenoacetal-4 (R)-benzyloksy -2-cyklopen- tanol zwany dalej „syntonem A". 10 16 25 30 2-formylopropylenoacetal-4 (R)-benzylóksy -2-cyklopeh- tenonu, zwany dalej „syritónem B*\ Synteza syntonów A i B obejmuje szereg oryginalnych reakcji wychodzacych z (3R, 4S, 5R)-3,4-0-cykioheksylideno- -3,4,5-trójhydroksy-cykloheksanonu, który to zwiazek otrzy¬ muje sie z kwasu chinowego„ jak opisuja, przykladowo, Cleophax, Leboul, Gero, Akhtar, Barnett i Pearce w J.A.C.S. 1976, 98, 7110. Ogóma synteze syntonów A i B rmozna zsumowac nastepujaco: A. Wytwarzanie syntonu A -a) Reakcja (3R, 4S, 5R3,4-0-cyldaliebylidejio-^4r5- -trójhydróksycykloheksanonu o wzorze 3^ w obecnosci eteratu trójfluorku boru, z etanodiolem, w temperaturze pokojttwej i w apinotonowym ló^uszczalnlku, jak hp. behzeri, toluen, diferbfonn lo% dwttcMidteittetan, fcaje (3R, 4S, 5R)-3,4,5-trójtopdr©IwyS9l^ tioacetal w wzorze 4.%) Dzialanie na ditioacetal w wzerze 4 i,l-dwumetoksy- cykloheksanem w ebecnosd kwasowego katahzatora, takiego jak np. kwas siarkowylabkwas p-toluenosulfonowy, w temperaturzepokojoweji wapnolonowymrozpuszczalmku, np. N,N-dwumetyloformamidzie, daje (SR, 4S, 5R)-3,4«0- -cykloheksylideno-3,4,5-trójhydEoksycyklohek6anono ietjple- noditioacetal o wzorze 5. c) Ochrona wolnej grupy wodorotlenowej zwiazku o wzo¬ rze 5 za pomoca bromku o wzorze RJJr, w którym it ma wyzej podane znaczenie, a korzystnie oznacza grupe ben¬ zylowa, w obecnosci wodorku metalu alkalicznego, np. wodorku sodu, korzystnie w 0°C i w aprotonowym rozpusz- 137 212137 212 czalniku, jak np. N,N-dwumetyloformamid, dwumetylo- sulfotlenek lub szesciometylofosforoamid, daje (3R, 4S, 5R)-3,4-0-cykloheksylideno-3,4,5-trójhydroksycykloheksano- etylenoditioacetal o wzorze 6, w którym R± ma wyzej po¬ dane znaczenie i który mozna wyodrebnic z mieszaniny reakcyjnej lub bez wyodrebniania uzyc w nastepnym etapie, d) Dzialanie na eter.o wzorze 6 mocnym kwasem nie¬ organicznym, np. kwasem solnym, w alkoholu, np. w meta¬ nolu, etanolu lub izppropanolu, w temperaturze wrzenia mieszaniny pod chlodnica zwrotna, daje (3R, 4S, 5R -3,4,5-trójhydroksyetylenoditioacetal o wzorze 7, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie. r p)i ptlenjanie tfoHpo wzorze 7 za pomoca obojetnego jtrójoctanu olowiu lub weglanu trójfenylobizmutu w odpo¬ wiednim rozpuszczalniku, np. toluenie, w temperaturze pokojowej, daje 2(Rbenzyloksy-4-keto etylenoditioacetal- rh|^^ojd^rj^wzojfe 8, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie. f) Cyklizacja acyklicznego dwualdehydu o wzorze 8, w mieszaniniereakcyjnej i w obojetnej atmosferze, za pomoca octanu pirolidyny lub octanu piperydyny, w odpowiednim rozpuszczalniku, jak benzen lub toluen, i w zakresie tempe¬ ratury od —10°C do pokojowej, korzystnie w 0°C, daje 2- formylo-2-cyklopentenono-etylenoditioacetal o wzorze 9, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie. g) Traktowanie aldehydu o wzorze 9 1,3-propanodiolem, w temperaturze pokojowej i w obecnosci kwasu p-tolueno- sulfonowcgo, w bezwodnym iotpuszczalniku, np. benzenie lub toluenie, otrzymujac 2-formylopropylenoacetal-2-cyklo- pentenono-etylenoditioacetal 10, w którym Ri ma wyzej podaneznaczenie. , ^ B. Wytwarzanie syntonu B a) Dzialajac na diol o wzorze 7 we wrzeniu pod chlodnica zwrotna, niklem Raney'a (katalityczny, subtelnie sproszko¬ wany nikiel otrzymany przez rozpuszczenie wodorotlenkiem metalu alkalicznego glinu ze stopu nikiel-glin), w odpowied¬ nim rozpuszczalniku, np. etanolu, otrzymuje sie (IR, 2S, BR^lAS-trójhydroksy -cykloheksan o wzorze 11, w którym Ri ma w$&ej podane znaczenie. b) Utlenianie diolu o wzorze 11 za pomoca obojetnego czterowodorooctanu olowiu lub weglanu trójfenylobizmutu, 10 15 20 25 30 35 40 -4-(R) - benzyloksy - 2 - cyklopentanono -etylenoditioaceta- lu, syntonu A (zwiazek o wzorze 10), w którym RL oznacza, grupe fenylowa) a) (3R, 4S, R5)-3,4,5-trójhydroksy-cykloheksanonoetyleno- ditioacetalu (zwiazek o wzorze 4).Do 8 g (3R, 4S, 5R3,4-0-cykloheksylideno-3,4,5-trój- hydroksy-cykloheksanonu (zwiazek o wzorze 3), rozpuszczo¬ nego w 40 ml bezwodnego,chloroformu dodano 16 ml etano- ditiolu i 1,6 ml swiezo przedestylowanego eteratu trójfluoru boru. Po uplywie godziny w temperaturze pokojowej chro¬ matografia cienkowarstwowa w ukladzie 3 (1 chloroform eter etylowy wykazala zanik zwiazku wyjsciowego. Zadany zwiazek o wzorze 4 wytracil sie ze srodowiska reakcji i zostal rozpuszczony przez dodanie metanolu. Roztwór zobojetniono wodoroweglanem sodu, przesaczono i odparowano rozpusz¬ czalnik. Otrzymany material stary ponownie rozpuszczono- w goracym acetonie i odsaczono nierozpuszczalne sole.W powyzszy sposób otrzymano zwiazek o wzorze 4- po krystalizacji z acetonu. ; Wydajnosc: %%, temperatura topnienia 129—I30'oQ. aj: —41° (metanol, c=l,4%, waga w obje^psci) b) (3R, 4S, 5R3,4-0-cykloheksylideno-3,4,5-trójhydroksy- cykloheksanono-etylenoditioacetal (zwiazek o wzorze 5).Do 7 g uprzednio otrzymanego zwiazku o wzorze 4, rozpuszczonego w 30 rjil N,N-dwumetyloformamidu, dodano 8 ml 1,1-dwumetoksycykloheksanu i 0,5 ml stezonego kwasu siarkowego. Powstajacy w reakcji metanol od czasu do czasu odparowywano, stosujac pompe wodna, dla ulatwienia- przesuniecia równowagi reakcji w kierunku zadanego zwiaz¬ ku o wzorze 4. Reakcja zakonczyla sie po 2 dniach w tempe¬ raturze pokojowej, co wynika z oznaczen chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie 3/1 chloroform/ eter etylowy.Roztwór rozcienczono dwuchlorometanem i zobojetniono- wodoroweglanem sodu. Po przesaczeniu faze organiczna przemyto woda i wysuszono nad siarczanem sodu, po czym odparowano pod zmniejszonym cisnieniem.W powyzszy sposób otrzymano zwiazek o wzorze 5^. po krystalizacji z eteru naftowego.Wydajnosc: 95 %, temperatura topnienia 138-140QQ. aD: -44° (chloroform, c=l,02%, waga w objetosci) 13C N.M.R. 1 N°C 8 (ppm) N°C 8 (ppm) 1 62,97 9 23,72 2 46,46 10 24,04 3 73,76 11 35,35 1 4 79,67 12 110,09 1 5 - 71,55 13 38,01 6 41,59 14 38,21 7 1 40,16 | 8 * 1 25,02 1 w odpowiednim bezwodnym rozpuszczalniku, np. chloro¬ formie i w temperaturze pokojowej, daje heksanodial o wzo¬ rze 12, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie. c) Cyklizacja acyklicznego dwualdehydu o wzorze 12, w mieszaninie reakcyjnej i w odpowiednim rozpuszczalniku, jak toluen w zakresie temperatury od —10°C do pokojowej, korzystnie w 0°C, daje 1-form^lo-l-cyklopenten o wzorze 13, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie. d) Traktowanie aldehydu o wzorze 13 1,3-propanodiolem, w zakresie temperatury od pokojowej do 40°C, np. w 30°C i w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego, w bezwodnym rozpuszczalniku, np. benzenie lub toluenie, otrzymujac 1-formylopropylenoacetal -1-cyklopentenon o wzorze 14, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, czyli synton B.Wynalazek zilustrowany jest ponizszymi przykladami: Przyklad I. Wytwarzanie 2-formylopropylenoacetal- 65 55 60 c) (3R, 4S, 5R)-3,4-0-cykloheksylideno-5-0-benzylo-3,4,5- -trójhydroksy-cykloheksanono-etylenoditioacetal (zwiazek o- wzorze 6, w którym Ri oznacza grupe fenylowa) Do kolby trójszyjnej dodano 0,845 g wodorku sodu-. i 47 ml N,N-dwumetyloformamidu, pod azotem, w 0°C.Nastepnie dodano 9 g zwiazku o wzorze 5, a po jego roz¬ puszczeniu 3,6 ml (1,3 równowaznika) bromku benzylu^ Mieszanina reakcyjna przyjela pbmaranczowozólte zabar¬ wienie. Reakcja dobiegla do konca, po uplywie 3 godzin, co wykazala chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie 3/1 chloroform/ eter etylowy. Nadmiar wodorku usunieto dodajac metanolu, po czym wylano mieszanine reakcyjna do wody i ekstrahowano dwuchlorometanem. Faze orga¬ niczna przemyto woda i wysuszono nad siarczanem sodu.Odparowanie rozpuszczalników dalo zóltej barwy olej.W powyzszy sposób otrzymano zadany zwiazek o wzorze: 6, po krystalizacji z wodnego etanolu.137 212 Wydajnosc: 95%, temperatura topnienia 68—69°C, ar: —50° (chloroform, c=l,06%, waga w objetosci).Analiza elementarna C21H28O3S2 Ciezar czasteczkowy: 392,587 obliczono (%) C: 64,25 H: 7,19 S: 16,34 znaleziono (%) C: 64,15 H: 6,96 S: 16,52 d) (3R, 4S, 5R)-5-0-benzylo-3,4,5-trójhydroksy-cyklo- heksanonu-etylenoditioacetal (zwiazek o wzorze 7, w którym Itr oznacza rodnik fenylowy) W reakcji uzyto surowego zwiazku o wzorze 6 (zóltej barwy olej), otrzymanego powyzej.W 120 ml metanolu rozpuszczono 12 g surowego zwiazku o wzorze 8. Do roztworu dodano 10 ml 12 N kwasu solnego, po czym mieszanine podgrzano do 70 °C.Po zakonczeniu hydrolizy, stwierdzonym chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie 3/1 chloroform/ eter etylowy, mieszanine reakcyjna rozcienczono dwuchlorometanem i zo¬ bojetniono wodoroweglanem sodu. Roztwór przesaczono i odparowano. Pozostalosc rozpuszczono w dwuchloro- metanie, a faze organiczna przemyto woda, wysuszono nad siarczanem sodu, przesaczono i odparowano.W powyzszy sposób otrzymano zwiazek o wzorze ,7, po krystalizacji z etanolu lub octanu etylu.Wydajnosc: 88%, temperatura topnienia 135-136°C, <*d: —72° (chloroform, c=l,03%, waga w objetosci) Analiza elementarna C15H20O3S2 Ciezar czasteczkowy: 312,457 obliczono (%) C: 57,66 H: 6,45 S: 20,53 znaleziono (%) C: 57,65 H: 6,53 S: 20,23 13C N.M.R. (d5 pirydyna) e) 2(R)-benzyloksy -4-ketoetylenoditioacetal-heksanodial 10 15 20 25 30 C15H22O3S2 Ciezar czasteczkowy: 314,473 obliczono (%) C: 57,29 H: 7,05 S: 20,39 znaleziono (%) C: 57,03 H: 6,47 S: 20,18 (*d : —20° (chloroform, c=l,4%, waga w objetosci) f) 2-formylo-4 (R)-benzyloksy -2-cyklopentenonu-etyleno- ditioacetal (zwiazek o wzorze 9, w którym Rt oznacza grupe fenylowa).W 20 ml bezwodnego toluenu rozpuszczono pod azotem 0,620 g uprzednio otrzymanego, surowego zwiazku o wzorze 8. Do roztworu- dodano 0,5 ml lN roztwonr octanu piroli- dyny w bezwodnym benzenie. Mieszanine reakcyjna utrzy¬ mywano w ciagu 18 godzin w 0°C, pod azotem. Po uplywie tego czasu chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie 3/1 chloroform/ eter etylowy wykazala calkowity brak zwiazku wyjsciowego. Mieszanine reakcyjna rozcienczono dwuchlorometanem, po czym przemyto faze organiczna woda do odczynu obojetnego, wysuszono nad siarczanem sodu, przesaczono i odparowano.W powyzszy sposób otrzymano zadany zwiazek o wzorze 9 w postaci oleju barwy jasnozóltej, który przechowywano w 0°C w ciemnym naczyniu.Wydajnosc: 95% N.M.R. protonów pTfcy 60 MHz Widmo w podczerwieni (CHC13): 1685—1705 cm-1, a, ^-nie¬ nasycony aldehyd Spektrografia masowa: M+*= 292 (201, 186, 91, 77, 65) g) 2-Formylopropylenoacetal-4 (Rbenzyloksy-2-cyklo- pentenonu-etylenoditioacetalu (synton A) (zwiazek o wzorze 10, w którym Rx oznacza grupe fenylowa).Do reakcji uzyto bezposrednio uprzednio otrzymanego, a,/?-nienasyconego aldehydu. 1 N° C 1 5 (ppm) 1 65,4 2 40,2 3 69,2 4 • 72,3 5 79,3 6 46,4 7 '8,2 8 39,5 9 1 71,4 | (zwiazek o wzorze 8, w którym R4 oznacza rodnik fenylowy) W ciemnym naczyniu, pod cisnieniem obnizonym za pomoca pompy prózniowej wysuszono 1,33 g (3 mM) czterooctanu olowiu, do usuniecia sladów kwasu octowego.Po tej operacji dodano 100 ml bezwodnego toluenu i 0,624 g (2 mM) uprzednio otrzymanego zwiazku o wzorze 7. Mie¬ szanine reakcyjna mieszano nastepnie w temperaturze pokojowej.Po uplywie 6,5 godziny reakcja dobiegla do konca, co wykazala chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie 3/1 chloroform/ eter etylowy. W celu usuniecia nadmiaru czterooctanu olowiu dodano 3 ml glikolu etylenowego.Po przereagowaniu nadmiaru tego odczynnika roztwór stal sie klarowny. Z kolei mieszanine reakcyjna rozcienczono dwuchlorometanem i przemyto kolejno woda, nasyconym roztworem wodoroweglanu sodu i ponownie woda do odczy¬ nu obojetnego. Faze organiczna wysuszono nad siarczanem sodu, przesaczono i odparowano.W powyzszy sposób uzyskano zwiazek o wzorze 8, z wy¬ dajnoscia ilosciowa, w postaci bezbarwnego oleju, który z uplywem czasu przyjmuje zólte zabarwienie i dlatego po¬ winien byc natychmiast przerabiany, ap: —11° (chloroform, c=2,4%, waga w objetosci) Poniewaz powyzszy zwiazek jest szczególnie nietrwaly, jego charakterystyke przeprowadzono po redukcji do 2(R)-benzyloksy-4-ketoetylenoditioacetal-heksanodiolu.Analiza elementarna diolu W 50 ml suchego toluenu rozpuszczono 0,550 g zwiazku o wzorze 9 otrzymanego wczesniej, a do roztworu dodano 40 45 50 55 60 65 1 (ppm) 1 2'7 3,45 4,4 4,7 6,65 7,2 9,5 H 2H5 (uklad A-B, oktuplet) 2H7 + 2H7 (multiplet) CH2 (fenyl) (singlet) H4 (sekstuplet) H3 (dublet) grupa fenylowa H6 (singlet) ] 1,5 ml 1,3-propanodiolu, lacznie ze sladowa iloscia kwasu p-toluenosulfonowego. Po 24 godzinach reakcji w wyparce obrotowej odparowano 3/4 objetosci. Nastepnie dodano 1,5 ml 1,3-propanodiolu i 50 ml bezwodnego toluenu, w celu przesunieciarównowagi w kierunku zadanego zwiazku.Operacje te przeprowadzono ponownie po uplywie dalszych 24 godzin. Po uplywie 72 godzin chromatografia cienkowar¬ stwowa wykazala prawie calkowite zakonczenie reakcji (uklad: 3/7 octan etylu/eter naftowy). Jednakze pozostawala pewna ilosc (5 do 10%) wyjsciowego aldehydu. Mieszanine reakcyjna rozcienczono dwuchlorometanem i zobojetniono wodoroweglanem sodu. Po odsaczeniu soli faze organiczna przemyto woda, wysuszono nad siarczanem sodu, przesaczo¬ no i odparowano. Tak otrzymany zwiazek rozdzielono chromatografia cienkowarstwowa (uklad: 3/7 octan etylu/eter naftowy). Pasmo o nizszej wartosci Rf eluowano octanem1S7212 etylu. Po pr^esaczenhi i odparowaniu rozpuszczalników otrzymano bezbarwny olej.W powyzszy sposób sotrzymano zadany zwiazek o wzorze lO (synton A), po krystalizacji z ^teru naftowego.Wy4aiaa&c: 80%, temperatura topnienia 70—71 °C fi^: -b$6° (clatea&irm, c=l,12, waga w objetosci) 13C N.M.R. (d5 pirydyna) b) 2(R)-bsnzyloksyheksanodial (zwiazek o wzorze 42, w którym R^ oznacza grupe fenylowa) 120 ml bezwodnego chloroformu rozpuszczono 2,34 g zwiazku o wzorze 11, uprzednio otrzymanego i w malych porcjach dodano 5,7 g czteroootanu olowiu. Reakcje pro¬ wadzono w ciemnosci, a jej postep sledzono 'Chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie octan etylu/eter naftowy. Po J N°C J sfam,) i j N*e J ] - - - frfrpm) L... .i.-.: : * * $7,3.. ' . 2 .; 146,3 r ^7,3 ' ... ' .3 1 lii ,6 9 15,8 ' 4 80,3 __ . 10 703 * 1.6.1 .5^1 4UJ 7 ] l .1 40^5 l^.STJA 1 ^ nie idcelyfikoT*Gtfiy -w widmie (wegiel czwartorzedowy) Analiza eieiiieiiiaiira.CiAaft^i Ciezar czasteczkowy: 3S0,596 c^fmtzoiib t%) €: 61m &~*,3z S: l$,29 znaleziono (%) C:*iM H: 6,2* S: W,37 25 1 <$(ppm) 7,34 1 6$4 L -5,25 I, 4,65. ' J 4,55 4,22 1 *£ .. , .- - | i 3,4 2,95 *5 2.2 1 M H5b B,* 1 « | gruna Jfejrfowa J H5 J<*l*-JH*) = 2Hz ] H7 3* __ 1 C^ (fenyl) 1 LMka + "Hfc% . : j H8e + «b e | 2H6 -r 2H6' | J (H5b —H5a)=13,5Hz f J(H*b—H4)-6,5Hz J^f3b —H5a) = 13,5 Hz JtH52 —H4) = 5Hz Przyklad L Wytwarzanie 1-formylopropylenoace- ial-3^behzylóksy -T-cyklópentenonu (synton B, zwiazek 0 wzorze 14, wlriórym &i oznacza grupe fenylowa) a) (IR, 2S, 3K) -S-Ó-benzylo-lAS-trójhydroksy-cyklo- heksan (zwiazek ó Wzorze 11, w którym Rj oznacza grupe fenylowa) W 80 ml 95° etanolu rozpuszczono 1,3 g zwiazku o wzo¬ rze 7 otrzymanego w przykladzie Id Gdy produkt calkowicie $ie"rozpuscil dodano, w znacznym nadmiarze, niklu Raneya i w ciagu 12 godzin utrzymywano mieszanine we wrzeniu pod chlodnica zwrotna. Z koki, w celu wyodrebnienia calosci niklu Raney'a, mieszanine reakcyjna przesaczono przez Celite, a zloze starannie przeplukano etanolem. Otrzy¬ many olej rozpuszczono w chloroformie i przesaczono przez bibule Whatmann. Zadany zwiazek wykrystalizowano z eteru naftowego.W powyzszy sposób otrzymano zadany zwiazek o wzorze 11 z wydajnoscia 70%.Temperatura topnienia: 59—60°C (eter naftowy), a©= 83° (chloroform, c=l,3%, waga w objetosci) Analiza elementarna CisHisOj Ciezar czasteczkowy: 222,287 obliczono (%) C: 70,24 H:8,16 znaleziono (%) C: 70,12 H: 3,11 Spektrografia masowa: M+" — 222 30 35 *o plywie 90 ttin&l wafccje zakonczano, * ffla Mfecz^Liia A*<$itó^u<;zte^ 6odatio glikole^t^1Ctt^ML#J.•Gdy rfczlw&r stfcl sie Ma¥owny, i*teptóttcz<^ go # &m *Ó0& i ^ównfc w**!*., ^ze ^WtV^rm<^#i| WW**ón6 W powyzszyspósoo uzyskano z^anyzwAze^ow^ór^eji, feórV nalycnrriiast £rzeróo!ónb w nastepnym elta^fe.N.M.R. dwóch protonów aidehydówycn przy ^6 ljflz^: 9,6 frirm Widmo W poaczerWieni: tSo t^rzy 172Ó cm^ c) I4btm^fe-i- t^)-benzylóksy-l o wzorze 13, w którym Rt oznacza grur)e fenylów^).Powyzej otrzymany zwiazek o wzorze 12 rbzf)usz)czónó w 10Ó ml Suchego toluenu i iotraktowano, V a¥rnos!erze azotu i w T)°C, 1 ml ^benzenowego roztworu octami pirolidyny. Mieszanine reakcyjna utrzymywano w ciagu okolo S godzin w OT! i wylano do lodowatej wódy, po czym ekstrahowano dwuchlorometanem. Faze organiczna wy¬ duszono nad siarczanem sodu i odparowano pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Tak otrzymany, w postaci klarownego, zóltej &arwy oleju ^^-^Menasycony a!4ehy4 byl«tbsunków4 nietrwaly, wobec czego bez oczyszczania zostal przero¬ biony w nasteptiyfifl etapie.W powyzszy sposób otrzymano zadany zwiazek o wzorze 13.N.M.R, przy 60 M«z: (ppm) ; _: . W ,A 7,3 | 6,8 *—~~1 #rupa aldehydowa ] grupa fenylowa . _ _ { =CH 1 *5 Widmo w podczerwieni: CHO, a, ^-nienasycony: 18^0 ob 1710 cmK 4) l-Formylopropylenoacetal-3 (R)-benzyloksy4-cyklo- penten (synton B, zwiazek o wzorze 14, w którym Ri ozna¬ cza grupe fenylowa) Do roztworu oinsymanego poprzednio zwiazku o waarae 13 w iOOml suchego toluenu dodano 10 ml M-propano- diolu i w sladowej ilosci kwasu p-toluetroaUfonowefco, Calosc mieszano w ciagu godziny w 30 °C, w wyparce obro¬ towej, a nastepnie kontynuowano mieszanie w ciagu dalszych Z4 godzin. Po zakonczeniu reakcji mieszanine rozcienczono dwuchlorometanem i zobojetniono wodoroweglanem sodu.Po 30 minutach mieszania w temperaturze pokojowej roztwór przesaczono i ekstrahowano dwuchlorometanem.Po przemyciu woda, faze organiczna wysuszono nad siar¬ czanem sodu i odparowano pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac ciemno zabarwiony olej, który oczyszczono137 212 chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie 1/2 octan etylu/eter naftowy.W powyzszy sposób otrzymano zadany zwiazek o wzorze 14, czyli synton B, w postaci bezbarwnego oleju.Wydajnosc: 55% (ze zwiazku o wzorze11) 5 od = +74° (chloroform, c=l,4%, waga w objetosci) Analiza elementarna C16H20O3 Ciezar czasteczkowy: 260,333 obliczono (%) C: 73,81 H:7,74 znaleziono (%) C: 73,81 H:7,71 10 Widmo masowe: M+'= 260.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych cyklopentenu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe ochronna 15 grupy wodorotlenowej o wzorze -CH3Ri, w którym Ri oznacza rodnik fenylowy, zas A oznacza grupe o wzorze 2, znamienny tym, ze pochodna heksanodiolu o wzorze 16, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a D oznacza grupe o wzorze 2 cyklizuje sie w obojetnej atmosferze za pomoca 20 octanu pirolidyny lub octanu piperydyny w rozpuszczalniku, w zakresie temperatur od —10°C do temperatury pokojowej, po czym otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 15, w którym A i R maja wyzej podane znaczenie, traktuje sie 1,3-propa- nodiolem w temperaturze od temperatury pokojowej.do 25 40°C i w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego, przy czym reakcje prowadzi sie w bezwodnym rozpuszczalniku. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako roz¬ puszczalnik stosuje sie benzen lub toluen. 3. Sposób wytwarzania nowych pochodnych cyklopen- 30 tenu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe ochron¬ na grupy wodorotlenowej o wzorze -CH2Ri, w którym Ri oznacza rodnik fenylowy, zas A oznacza grupe =CH2, 10 znamienny tym, ze pochodna heksanodiolu o wzorze 16, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a D oznacza grupe o wzorze =CH2 cyklizuje sie w obojetnej atmosferze za pomoca octanu pirolidyny lub octanu piperydyny w roz¬ puszczalniku, w zakresie temperatur od —10°C do tempera¬ tury pokojowej, po czym otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 15, w którym A i R maja wyzej podane znaczenie, traktuje sie 1,3-propanodiolem w temperaturze od tempera¬ tury pokojowej do 409C i w obecnosci kwasu p-toluenosul¬ fonowego, przy czym reakcje prowadzi sie w bezwodnym rozpuszczalniku. 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako roz¬ puszczalnik stosuje sie benzen lub toluen. 5. Sposób wytwarzania nowych pochodnych cyklopen¬ tenu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe ochronna grupy wodorotlenowej o wzorze —CH2Ri, w którym Ri oznacza rodnik fenylowy podstawiony rodni¬ kiem metylowym lub RL oznacza rodnik benzylowy ewen¬ tualnie podstawiony w czesci aromatycznej rodnikiem metylowym, zas A oznacza grupe =CH2 lub grupe o wzorze 2, znamienny tym, ze pochodna heksanodiolu o wzorze 16, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a D oznacza grupe o wzorze 2 albo grupe o wzorze — CH2 cyklizuje sie w obojet¬ nej atmosferze za pomoca octanu pirolidyny lub octanu piperydyny w rozpuszczalniku, w zakresie temperatur od —10°C do temperatury pokojowej, po czym otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 15, w którym A i R maja wyzej podane znaczenie, traktuje sie 1,3-propanodiolem w tempe¬ raturze od temperatury pokojowej do 40°C i w obecnoscj kwasu p-toluenosulfonowego, przy czym reakcje prowadzi sie w bezwodnym rozpuszczalniku. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako roz¬ puszczalnik stosuje sie benzen lub toluen.A '9~\ RO WZÓR 1 1 WZÓR 5 OChb-R WZÓR 7 0CH2-Rt 'C = 0 H WZÓR 8 SrCH0 0CH2- R] WZÓR 3 WZÓR 6 WZÓR 9137 212 6 6' i 1 So^S i4 y -CH ^ a 1 9 v;..„Ot^-R, WZÓR 10 0CH2- R1 T oh OH WZÓR OCH^-R, i i- I ! f* ^ = U ¦C WZÓR 15 ii O WZÓR 12 D Qr-CH0 OCH2-R.WZÓR 13 A" Ch\P OCH2-Ri WZÓR U 0 A II 0-CH ro' OR I -crH II 0 WZÓR 16 LDD Z-d 2, z. 256/1400/86/64, n. 85 + 20 egz.Cena 130 zl PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.
PL1981238065A 1980-08-12 1981-08-10 Method of obtaining novel derivatives of cyclopentene PL137212B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8026240 1980-08-12
GB8113487 1981-05-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL137212B1 true PL137212B1 (en) 1986-05-31

Family

ID=26276527

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1981238065A PL137212B1 (en) 1980-08-12 1981-08-10 Method of obtaining novel derivatives of cyclopentene
PL1981232567A PL133879B1 (en) 1980-08-12 1981-08-10 Process for preparing 11-hydroxy-13-oxaprostaglandin

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1981232567A PL133879B1 (en) 1980-08-12 1981-08-10 Process for preparing 11-hydroxy-13-oxaprostaglandin

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4377704A (pl)
AU (2) AU542975B2 (pl)
BG (1) BG36345A3 (pl)
CH (2) CH655716A5 (pl)
DD (3) DD202428A5 (pl)
DE (1) DE3131616A1 (pl)
DK (1) DK356481A (pl)
ES (2) ES8301465A1 (pl)
FI (1) FI812468A7 (pl)
FR (2) FR2488604A1 (pl)
GR (1) GR74314B (pl)
HU (1) HU191416B (pl)
IL (1) IL63369A (pl)
IS (1) IS1184B6 (pl)
IT (1) IT1214436B (pl)
LU (1) LU83547A1 (pl)
NL (1) NL8103710A (pl)
NO (1) NO812720L (pl)
NZ (1) NZ197729A (pl)
OA (1) OA06879A (pl)
PL (2) PL137212B1 (pl)
PT (1) PT73457B (pl)
RO (2) RO82680B (pl)
SE (2) SE442297B (pl)
SU (1) SU1187716A3 (pl)
YU (2) YU193781A (pl)
ZW (1) ZW17881A1 (pl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8510277D0 (en) * 1985-04-23 1985-05-30 Glaxo Group Ltd Carbocyclic compounds
AU635065B2 (en) * 1989-09-08 1993-03-11 Emmanouilidis, Theo Mountable washing device
AU758370B2 (en) * 1997-08-08 2003-03-20 Duke University Compositions, apparatus and methods for facilitating surgical procedures
US6711436B1 (en) 1997-08-08 2004-03-23 Duke University Compositions, apparatus and methods for facilitating surgical procedures

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3664502A (en) * 1970-06-26 1972-05-23 Bird Machine Co Slurry screen and process of making it
US4229592A (en) * 1978-02-06 1980-10-21 Kansas University Endowment Association Intermediate for prostaglandins and process for preparing the intermediate
BE877595A (fr) * 1978-07-11 1980-01-10 Glaxo Group Ltd Nouveaux prostenoides et procede pour leur preparation

Also Published As

Publication number Publication date
IS2661A7 (is) 1982-02-13
NZ197729A (en) 1985-03-20
RO82680A (ro) 1984-05-12
US4377704A (en) 1983-03-22
CH655716A5 (fr) 1986-05-15
ES514592A0 (es) 1983-04-16
ES8305710A1 (es) 1983-04-16
SE442297B (sv) 1985-12-16
OA06879A (fr) 1983-02-28
FR2509306B1 (pl) 1984-04-13
FI812468L (fi) 1982-02-13
IS1184B6 (is) 1985-05-13
HU191416B (en) 1987-02-27
SE8104703L (sv) 1982-02-13
DD213437A5 (de) 1984-09-12
AU542975B2 (en) 1985-03-28
SU1187716A3 (ru) 1985-10-23
FR2488604B1 (pl) 1984-11-09
SE8502007D0 (sv) 1985-04-25
GR74314B (pl) 1984-06-22
DD223712A5 (de) 1985-06-19
DD202428A5 (de) 1983-09-14
IL63369A0 (en) 1981-10-30
ES504681A0 (es) 1982-12-01
YU193781A (en) 1984-02-29
YU86183A (en) 1984-04-30
PL232567A1 (en) 1983-01-03
FI812468A7 (fi) 1982-02-13
RO87011A (ro) 1985-05-20
DK356481A (da) 1982-02-13
NO812720L (no) 1982-02-15
DE3131616A1 (de) 1982-04-22
CH650251A5 (fr) 1985-07-15
IT1214436B (it) 1990-01-18
AU7400781A (en) 1982-03-04
AU3406784A (en) 1985-01-31
HUT34147A (en) 1985-02-28
ZW17881A1 (en) 1981-10-14
PL133879B1 (en) 1985-07-31
PT73457A (en) 1981-08-01
FR2509306A1 (fr) 1983-01-14
NL8103710A (nl) 1982-03-01
LU83547A1 (fr) 1981-12-01
ES8301465A1 (es) 1982-12-01
IL63369A (en) 1985-11-29
SE8502007L (sv) 1985-04-25
PT73457B (en) 1982-10-15
BG36345A3 (bg) 1984-10-15
RO82680B (ro) 1984-06-30
IT8123455A0 (it) 1981-08-10
FR2488604A1 (fr) 1982-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Keck et al. Pseudomonic acid C from L-lyxose
Martin et al. Intramolecular reactions of 2-O-organosilyl glycosides. Highly stereoselective synthesis of C-furanosides
JPS62145093A (ja) ポドフイロトキシンおよび関連化合物製造用中間体、並びにその製造方法および利用
IE45644B1 (en) Process for the preparation of 4-halo-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-ones and their use in the synthesis of gamma-pyrones
US4571428A (en) 6-Substituted-4-hydroxy-tetrahydropyran-2-ones
PL137212B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of cyclopentene
Krohn et al. Synthetic anthracyclinones-XXVII anthracyclinones by intramolecular marschalk reaction: Synthesis of the feudomycinones and rhodomycinones
FR2523977A1 (fr) Procede et composes intermediaires cles pour la preparation de la 19-norandrostenedione
JPH0341049A (ja) 置換３―ホルミル―３―ブテン―１―酸の製造法
CA1084059A (en) 11-oxa-prostaglandin analogues
Razmilic et al. An Alternative Partial Synthesis of (-)-Polygodial
Yamamoto et al. Pyran annelation: an effective route to a tricyclic dienone
Dı́ez et al. Asymmetric synthesis of γ-cyano silyl enol ethers
US4791199A (en) Process for antiarrhythmic 1,3-diazabicyclo[4.4.0]dec-2-en-4-ones
US5053510A (en) Process for the preparation of polycyclic compounds
US4322557A (en) 1-Aryloxy-2-(S)-hydroxy-3-(triarylphosphonio)-propane derivatives as prostaglandin intermediates
Krohn et al. From sugars to carbocycles. 4. Exclusive seven-membered ring formation from D-glucose
Ahluwalia et al. Synthesis of Linear Pyranocoumarins: Xanthoxyletin, 4-Methyl-xanthyletin, and 4-Phenylxanthyletin
JP2946423B2 (ja) アファノルフィンの製造法およびその中間体
PL139317B1 (en) Method of obtaining novel cyclopentene derivatives
Crombie et al. Polyketoenols and chelates. An N-methyl-2-pyridone relative of the xanthyrones: 4 H-quinolizone and 1, 2-dihydro-2-quinolone formation and chemistry
Grieco et al. Novel base-induced double epimerization of ethyl 2-endo, 3-exo-3-nitro-7-oxabicyclo [2.2. 1] heptane-2-carboxylate
JPH0692988A (ja) ２，２′−アンヒドロアラビノシルチミン誘導体の合成法
CN114805289A (zh) 一种1,4-氧硫杂-3,5-二醛基环己二烯化合物的制备方法
US4642376A (en) Process for the preparation of alpha-hydroxyaryl-alkanoic acids