PL164011B1 - Sposób wytwarzania jednostkowej dawki zawierajacej substancje biologicznie czynna PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania jednostkowej dawki zawierajacej substancje biologicznie czynna PL PL PLInfo
- Publication number
- PL164011B1 PL164011B1 PL90285967A PL28596790A PL164011B1 PL 164011 B1 PL164011 B1 PL 164011B1 PL 90285967 A PL90285967 A PL 90285967A PL 28596790 A PL28596790 A PL 28596790A PL 164011 B1 PL164011 B1 PL 164011B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weight
- core
- outer layer
- biologically active
- active substance
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 31
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 31
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 25
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N sulfamethazine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960002135 sulfadimidine Drugs 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 6
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 5
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 claims description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=CC=NC(N)=N1 YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 3
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 11
- AIOWJIMWVFWROP-UHFFFAOYSA-N baquiloprim Chemical compound C12=CC=CN=C2C(N(C)C)=C(C)C=C1CC1=CN=C(N)N=C1N AIOWJIMWVFWROP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229950004557 baquiloprim Drugs 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 3
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- -1 sulfathiodimethoxine Chemical compound 0.000 description 3
- RWJWNPDFGFQUMY-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(4,5-dimethoxy-6-phenylpyrimidin-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound N=1C(C=2C=CC=CC=2)=C(OC)C(OC)=NC=1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 RWJWNPDFGFQUMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 2
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical class NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K tartrazine Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K 0.000 description 2
- 229960000943 tartrazine Drugs 0.000 description 2
- 235000012756 tartrazine Nutrition 0.000 description 2
- 239000004149 tartrazine Substances 0.000 description 2
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKHMDJKSHQFRCX-UHFFFAOYSA-N 3-amino-n-(2,4-dimethylpyrimidin-5-yl)benzenesulfonamide Chemical compound CC1=NC(C)=NC=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CC(N)=C1 KKHMDJKSHQFRCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJNWKYCDRHYTSC-UHFFFAOYSA-N 3-amino-n-(4,5-dimethyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound CC1=C(C)ON=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CC(N)=C1 BJNWKYCDRHYTSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHZLNPMOSADWGC-UHFFFAOYSA-N 4-amino-N-(2-quinoxalinyl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CN=C(C=CC=C2)C2=N1 NHZLNPMOSADWGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMGPUVFDBICMKD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(4-decoxy-5-methoxypyrimidin-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(OC)C(OCCCCCCCCCC)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 OMGPUVFDBICMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-UHFFFAOYSA-N 6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound N1=C2SCCN2CC1C1=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 1
- 102220487426 Actin-related protein 2/3 complex subunit 3_K15M_mutation Human genes 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 102220469593 Prostate and testis expressed protein 3_T30K_mutation Human genes 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N Sulphormetoxin Chemical compound COC1=NC=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1OC PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- LDBTVAXGKYIFHO-UHFFFAOYSA-N diaveridine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=CN=C(N)N=C1N LDBTVAXGKYIFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000246 diaveridine Drugs 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 1
- IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- WIWXVPHATMUPGK-UHFFFAOYSA-N hexadecyl 3-(trimethylazaniumyl)propyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OCCC[N+](C)(C)C WIWXVPHATMUPGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031702 hydroxypropyl methylcellulose 2208 Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N sulfadimethoxine Chemical compound COC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000973 sulfadimethoxine Drugs 0.000 description 1
- 229960004673 sulfadoxine Drugs 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- BRBKOPJOKNSWSG-UHFFFAOYSA-N sulfaguanidine Chemical compound NC(=N)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BRBKOPJOKNSWSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004257 sulfaguanidine Drugs 0.000 description 1
- 229960002597 sulfamerazine Drugs 0.000 description 1
- QPPBRPIAZZHUNT-UHFFFAOYSA-N sulfamerazine Chemical compound CC1=CC=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 QPPBRPIAZZHUNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYFLXLSBHQBMFT-UHFFFAOYSA-N sulfamoxole Chemical compound O1C(C)=C(C)N=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 CYFLXLSBHQBMFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002211 sulfapyridine Drugs 0.000 description 1
- GECHUMIMRBOMGK-UHFFFAOYSA-N sulfapyridine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC=N1 GECHUMIMRBOMGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003097 sulfaquinoxaline Drugs 0.000 description 1
- 229960001544 sulfathiazole Drugs 0.000 description 1
- JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N sulfathiazole Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CS1 JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania jednostkowej dawki zawierajacej substancje biologicznie czynna, w której rdzen uzyskuje sie przez polaczenie od 17 do 93% wagowych substancji biologicznie czynnej, od 0,01 do 7% wagowych hydroksypropylometylocelulozy i od 0 do 83% wagowych dodatkowych skladników wybranych sposród srodków zwiekszajacych gestosc, wypelniaczy, srodków wiazacych, smarujacych i pigmentów, znamienny tym, ze rdzen powleka sie warstwa zewnetrzna zawierajaca od 25 do 75% wagowych substancji biologicznie aktywnej, od 25 do 75% wagowych hydroksypropylometylocelulozy i od 0 do 50% wagowych pigmentu lub barwnika, a nastepnie nadaje sie postac leku. P L 1 6 4 0 1 1 B 1 PL PL PL
Description
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania jednostkowej dawki zawierającej substancję biologicznie czynną dla podawania zwierzętom zwłaszcza przeżuwaczom.
Europejskie zgłoszenie patentowe nr 236 002 ujawnia kompozycje farmaceutyczne, do których w celu uzyskania przedłużonego okresu uwalniania leku, do kompozycji dodano pęczniejący pod wpływem wody polimer, taki jak eter celulozy. Korzystne stężenie wagowe polimeru pęczniejącego pod wpływem wody waha się w granicach 0,1-1,0%. Dla osiągnięcia określonego poziomu uwalniania, to jest uwalniania natychmiastowego, po którym następuje natychmiast lub w pewnym odstępie wolniejsze przedłużone uwalnianie, opracowano dwie lub więcej różnych postaci leku, dla przykładu dwie lub większą ilość form granulek zawierających różną zawartość procentową polimeru.
164 011
Nieoczekiwanie stwierdzono, że można dostarczyć wstępną dawkę leku i następnie uzyskać przedłużone jego uwalnianie wytwarzając taką postać, w której formowany rdzeń zawierający mieszaninę opisaną w europejskim zgłoszeniu patentowym nr 236 002 pokrywa się zewnętrzną warstwą zawierającą lek i wysoką procentowo zawartość rozpuszczalnego w wodzie bądź pęczniejącego pod wpływem wody polimeru, który może być taki sam lub różny od polimeru zawartego w rdzeniu.
W sposobie według wynalazku rdzeń otrzymany przez połączenie 17-93% wagowych substancji biologicznie czynnej 0,01-7% wagowych hydroksypropylometylocelulozy i 0-83% wagowych dodatkowych składników, wybranych spośród środków zwiększających gęstość, wypełniaczy środków wiążących, smarujących i pigmentów powleka się warstwą zewnętrzną zawierającą 25-75% wagowych substancji biologicznie czynnej, 25-75% wagowych hydroksypropylometylocelulozy i 0-50% wagowych pigmentu lub barwnika a następnie nadaje się postać leku.
Jednostkową dawkę otrzymaną sposobem według wynalazku można stosować w medycynie i weterynarii, korzystnie w weterynarii.
Postacią leku dawki jednostkowej może być dla przykładu pigułka, tabletka, kapsułka lub pastylka, przy czym korzystne są postacie dla stosowania w weterynarii.
Szczególnie korzystnymi formami dawkowania dla zwierząt przeżuwających (bydło, owce) są pigułki, w których składniki występują w postaci sprasowanych proszków lub granulek. Celem uniemożliwienia zwracania pigułki podczas przeżuwania, pigułka taka powinna posiadać cechę zatrzymywania, na przykład powinna zawierać substancję zwiększającą gęstość, którą miesza się z kompozycją. Korzystne są za pigułki, zawierające jako substancję zwiększającą gęstość, proszek żelaza. Innymi substancjami zwiększającymi gęstość są wypełniacze żelazne, ciężkie metale jak wolfram, jak również sole nieorganiczne takie jak siarczan barowy, siarczan wapniowy i fosforan wapniowy.
Biologicznie aktywnymi substancjami wchodzącymi w skład jednostkowej dawki są farmakologicznie aktywne związki o działaniu przeciwzakaźnym takie jak: związki przeciwbakteryjne i przeciwrobaczne, substancje wzmacniające wzrost zwierząt i odżywki zwierzęce. Innymi biologicznie aktywnymi substancjami, które mogą być podawane zwierzętom są insektycydy i larwicydy. Ogólnie, biologicznie aktywnymi substancjami mogą być związki opisane w europejskim opisie patentowym nr 164 927.
Korzystnymi farmakologicznie czynnikami do użycia weterynaryjnego są takie substancje przeciwzakaźne jak przeciwbakteryjne i przeciwrobaczne.
Korzystnymi substancjami przeciwbakteryjnymi są sulfamidy i ich sole (np.: sulfanilamid, sulfadiazyna, sulfametoksazol, sulfapirydyna, sulfatiazol, sulfamerazyna, sulfametazyna, sulfizoksazol, sulformetoksyna, 2-/p-aminobenzo-/sulfonamido-3-metoksypirazyna (Kelfizyna), sulfonylodianilina, mafenid, 5-sulfanilamido-2,4-dimetylopirymidyna, 4-/N'-acetylosulfanilamidoA -5,6-dimetoksypirymidyna, 3-sulfaniloamido-4,5-dimetyloizoksazol, 4-sulfanilamido-5-metoksy-6-decyloksypirymidyno-sulfamono-metoksyna, 4-p/-8-hydroksychinolino-4-azo/fenylosulfanilamido-5,6-dimetoksypirymidyna, sulfadimetoksyna, sulfamidyna, sulfametoksazol, sulfamoksol, sulfadoksyna, sulfaguanidyna,sulfatiodimetoksyna, sulfachinoksalina, i p-/2-metylo-8-hydroksychinolinylo-5-azo-/fenylosulfanilamido-5,6-dimetoksypirymidyna) i 2,4-diaminopirymidyny i ich sole (np.: 2,4-diamino-6-etylo-5-p-chlorofenylopirymidyna (Pirymetamina), 2,4-diamino-5-/3',4',5',-trirnetoksybenzylo/pirymidyna (trimetoprim ), 2,4-diamino-5-/3',4',-dimetoksybenzylo/pirymidyna (Diawerydyna),
2.4- diamino-5-/2',izopoopyl-44'chhlrrfeenkks//pirymidnna, 2,4ddiamin-5--metylo-6-sec-butylo-pirydo-/2,3-d/pirymidyna, 2,4-diiminn-5-yetyln-6-benzyln/irpdn/2,3-i/pirpyidpna, 2,4-diaminn-6-benzplopPrpdn/2,3-i/pPryyidyea,
2.4- iiayien-5,6-triyetylenn-chieazolini, 2,4-diamien-5,6-tetpametyleen4chiei4 zolina, 2,4-ϋ^1ηο-5-/4' -dimetyloamino-5' -iimetoksybeniylo/pirymidsna,
2.4- diiyino-5-/2',4',5'-tiimetoksybenzplo/pirymidpna, 2,4-dia^ino-5^,^^* -etylo—', 5'-dPmetokspbenzpln//ipymidyni i 2,4-di^^ino-5-/2'-i^^t^^^,^'4', 5' 4
164 011
-dimetoksy-benzylo/pirymidyna (Ormetroprina), jak również pochodne 2,4-diamino-pirymidyny opisane w europejskim opisie patentowym nr 51 879).
Szczególnie korzystną 2,4-diaminopirymidyną stosowaną w dawce jednostkowej jest 2,4-diamino-5-/8-dimetyloamino-7-metylo-5- chinolinometylo/pirymidyna (Baquiloprim) lub jej sól. Szczególnie korzystnym sulfonamidem jest sulfadimidyna lub jej sól.
Korzystnymi środkami przeciwrobacznymi są lewamizol, tetramizol, oksyfendazol, mebendazol, fenbendazol, tiabendazol, albendaksol i iwermektyna.
Polimerami HPHC stosowanymi w rdzeniu i w warstwie zewnętrznej dawki jednostkowej wytwarzanej sposobem według wynalazku są na ogół te, które posiadają średni ciężar cząsteczkowy od 10.000 do 250.000, i są dostępne w handlu pod nazwą Methocel i Opadry (Opadry jest głównie hydroksypropylometylocelulozą, do której zostały dodane składniki optymalizujące jej właściwości fizyczne). Korzystnym polimerem pęczniejącym pod wpływem wody jest Methocel ES, E50-LV, K15M lub E4M albo Opadry OY-S-7251.
Korzystne stężenie HPMC w rdzeniu waha się od 0,01 do 5,0% wagowo, np.: od 0,1 do 4,0%, korzystniej od 0,5 do 2,5%, przykładowo 1%. Korzystne stężenie wagowe HPMC w warstwie zewnętrznej wynosi od 40% do 60%, a zwłaszcza około 50%.
Dodatkowymi składnikami, które mogą być wprowadzane do dawki jednostkowej wytwarzanej sposobem według wynalazku, mogą być substancje dobrze znane fachowcom tj. lekarzom i weterynarzom. Takimi dodatkowymi składnikami są czynniki zwiększające gęstość, jak opisano wyżej, nierozpuszczalne w wodzie wypełniacze (substancje o dużych rozmiarach) takie jak dwuzasadowy fosforan wapniowy, siarczan barowy lub inne wypełniacze opisane w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 773 921, lepiszcza takie jak: poliwinylopirolidon, żelatyna, kazeina, guma arabska, guma tragakantowa, agar i pektyny oraz smary takie jak: stearynian magnezowy, stearynian sodowy, stearynian wapniowy, kwas stearynowy, talk lub krzemionka. Jeśli wymaga tego procedura, kompozycje mogą również zawierać pigmenty takie jak czerwony lub żółty tlenek żelaza.
Korzystnymi produktami uzyskiwanymi sposobem według wynalazku są takie, które zawierają substancję biologicznie czynną, HPMC i dowolnie jeden lub większą ilość dodatkowych składników w rdzeniu, i charakteryzujące się tym, że stężenie HPMC w rdzeniu wynosi nie więcej niż 2% wagowo, przykładowo od 0,1 do 1%.
Rodzaj i ilość dodatkowych składników zmienia się w zależności od wymagań procedury.
Korzystne stężenie składników zwiększających gęstość wynosi od 5 do 75% wagowych całej kompozycji, korzystnie od 15 do 50%. Składniki zwiększające gęstość powinny być obecne w rdzeniu.
Wypełniacze stanowią zazwyczaj od 0 do 95% wagi dawki jednostkowej. Stężenie czynników wiążących waha się od 1 do 10%, a smarów od 0,1 do 2%. Środki barwiące, jak np: pigmenty i barwniki, mogą być rozprowadzone w całej masie warstwy zewnętrznej lub rdzenia, ale normalnie powinny stanowić błonę powierzchniową, dla przykładu błonę z hydroksypropylometylocelulozy zawierającą czynnik barwiący, np. Opadry OY-498O.
Postacie dawki jednostkowej mogą być wytwarzane metodami znanymi specjalistom z dziedziny farmacji lekarskiej i weterynaryjnej.
Dla przykładu rdzeń można wytworzyć przez bezpośrednie sprasowanie zmieszanych składników kompozycji. Alternatywnie, składniki mogą być najpierw zgranulowane i następnie granulki sprasowane. Jeśli rdzeń otrzymuje się przez granulację, to korzystne jest dodawanie smaru, np. stearynianu magnezowego, po etapie granulacji. Jest rzeczą zrozumiałą dla specjalistów, że stopień sprasowania będzie wpływać na twardość postaci dawki. Korzystne jest gdy twardość mierzona metodami opisanymi dalej, leży w granicach od 100 do 18 000 Newtonów, korzystniej od 1200 do 1800 N dla pigułki 30g i od 30 do 900 N dla pigułki 15-gramowej. Wskazane jest jednakże aby optimum twardości
164 011 i stopień sprasowania wymagane dla danej postaci dawki były oznaczane za pomocą testów rutynowych. Warstwa zewnętrzna może być otrzymana przez rozpuszczenie lub zawieszenie składników tworzących tę warstwę, włączając w to substancję biologicznie czynną w odpowiednim ciekłym medium, np. w wodzie. Powstały w ten sposób roztwór bądź zawiesina może być następnie stosowana do pokrywania ośrodka metodami znanymi dla specjalistów/. Może być to przykładowo spryskiwanie przy pomocy urządzenia do spryskiwania.
Twardość postaci dawek jednostkowych otrzymanych sposobem według wynalazku mierzy się za pomocą tensometru T30K (J.J.Lloyd), zmodyfikowanego tak, aby możliwe było umieszczenie dawki jednostkowej w trójpunktowym przegubie. Postać dawki np. pigułka zostaje zawieszona (umocowana) na dwóch dolnych sworzniach, które poruszają się w górę aż dawka napotka górny sworzeń umiejscowiony pośrodku między sworzniami dolnymi, a następnie wywiera się ciśnienie aż postać dawki złamie się i wtedy odnotowuje się siłę wymaganą do osiągnięcia tego momentu.
Korzystne jest, aby ilości polimeru obecnego w rdzeniu i ilości środka dyspergującego w warstwie zewnętrznej były istotnymi czynnikami ustalającymi szybkość uwalniania składnika aktywnego. Dokładny czas trwania i charakter uwalniania powinien zależeć w jednakowym stopniu od natury składnika aktywnego, wielkości cząsteczek składnika aktywnego, stopnia sprasowania zastosowanego przy wytwarzaniu postaci dawki i wymiarów zewnętrznych. Korzystne jest aby rdzeń zawierał substancję czynną o jednej wielkości cząsteczek, a warstwa zewnętrzna o innej wielkości dla przykładu bardziej gruboziarniste cząstki składnika czynnego umożliwiającą optymalizację procesu uwalniania charakterystyczną dla danej kompozycji. Na ogół jednostkowa postać dawki może umożliwiać uwalnianie aktywnego składnika w ciągu 10 dni. W ten sposób zewnętrzna warstwa leku zapewnia wstępną dawkę terapeutyczną składnika czynnego już w ciągu dwóch godzin, natomiast rdzeń zapewnia dalsze uwalnianie składnika aktywnego w ciągu 5 do 240 godzin, np. w ciągu 10 do 168 godzin od czasu podania.
Korzystną cechą wynalazku jest sposób wytwarzania weterynaryjnych pigułek do podawania doustnego zwierzętom przeżuwającym, które zawierają jeden lub większą ilość aktywnych składników/, korzystnie środków przeciwbakteryjnych takich jak 2,4-diamino-5-/8-dimetyloamino-7-metylo-3-dicholinometylo/-pirymidyna lub jej sole i/lub sulfonamid korzystnie sulfadimidynę lub jej sól wraz z hydroksypropylometylocelulozą. Pigułki te zawierają rdzeń składający się z 1 do 5% pirymidyny, korzystnie około 3% pirymidyny i od 16 do 80% sulfonamidu, korzystnie od 49 do 52%, np. 51 do 52% sulfadimidyny, 0,1 do 2%; a korzystnie od 0,5 do 1,5% hydroksypropylometylocelulozy i ewentualnie od 3 do 83%, zwłaszcza od 20 do 60%; a korzystnie od 40 do 50% składników dodatkowych włączając w to lepiszcza, smary, środki zwiększające gęstość, dla przykładu proszek żelazny i pigmenty (procenty wagowe składników w rdzeniu określane są w stosunku do wagi rdzenia) i warstwę zewnętrzną zawierającą od 10 do 20%, korzystnie od 13 do 15%, np. 14% pirymidyny, od 30 do 40%, korzystnie od 34 do 36%, np. 35% sulfamidu, od 20 do 60%, korzystnie od 30 do 40% hydroksypropylometylocelulozy, i od 0 do 30%, korzystnie od 10 do 20% składników dodatkowych włączając w to plastyfikatory i pigmenty (procenty wagowe składników warstwy zewnętrznej określane są w stosunku do wagi tej warstwy). Pigułka może być pokryta pęczniejącym pod wpływem wody polimerem zawierającym barwnik, który stanowi korzystnie od 0,5 do 5% wagowych całej wagi kompozycji. Powłoka barwnika powinna być pokryta zabezpieczającą warstwą uniemożliwiającą spłukanie barwnika z leku na operatora ją podającego. Korzystną cechą pigułki jest to, że dostarcza .ona zwierzęciu od 1 do 24 mg/kg pirymidyny, korzystnie około 8 do 16 mg/kg, i od 9 do 216 mg/kg sulfadimidyny, korzystnie około 72 do 144 mg/kg. Dogodnie jednakowa postać dawki ma ciężar od 5 do 50g. Długość pigułki winna wynosić korzystnie od 30 do 70 mm, najkorzystniej od 50 do 55 mm, a jej grubość wynosi od 10 do 30 mm, np. od 10 do 14 mm dla pigułki 15g i 18 do 23 mm dla pigułki 30g.
164 011
Korzystnym podziałem całej ilości pirymidyny w obrębie pigułki na część zewnętrzną i rdzeń jest stosunek 1:5 do 5:1, korzystnie 2:1 do 1:2, najkorzystniej 1:1. Całkowita ilość sulfonamidu jest rozprowadzona między rdzeń a warstwę zewnętrzną w stosunku 20:1 do 1:15, korzystnie 10:1 do 1:5, najkorzystniej 5:1 do 6:1.
Niżej podane przykłady ilustrują wynalazek.
Baguiloprim jest to 2,4-diamino-5-/8-dimetyloamino-7-metylo-5-chinolinometylo/-pirymidyna. SDD jest sulfadimidyną.
Przykład I.
| Składniki aktywne | g/kg w | g g/kg w rdzeniu | g/kg | g/kg | w jednej pigułce (g) |
| pigułce | w warstwie zewn. 1 | 2_ | |||
| Baquiloprim | 53,3 | 33,3 | 140,3 | - | 1,60 |
| Sulfadimidyna BP/Ph Eur | 479,7 | 516,6 | 350,9 | - | 14,39 |
| Inne składniki Proszek zredukowanego żelaza | 226,7 | 283,4 | 6,80 | ||
| Kwaśny fosforan wapniowy Ph Eur | 80,0 | 100,0 | - | - | 2,40 |
| Hydroksypropylo- metyloceluloza 2208 USP | 8,0 | 10,0 | - | - | 0,24 |
| Povidon PB (K30) | 40,0 | 50,0 | - | - | 1,20 |
| Tartrazyna | 1.6 | 2,0 | - | - | 0,05 |
| Stearynian magnezowy BP | 4,0 | 5,0 | - | - | 0,12 |
| Opadry OY-S-7251 | 96,7 | - | 508,8 | - | 2,90 |
| Opadry OY-4S80 (czerwony) | 10,0 | - | 1000,0 | 0,30 | |
| 1000,0 | 1000,0 | 1000,0 | 1000,0 | 30,00 |
Wytwarzanie postaci dawki
164 011
Składniki czynne wprowadzone do rdzenia, proszek żelaza, kwaśny fosforan wapniowy oraz hydroksypropylometylocelulozę miesza się dokładnie jako suche proszki. Povidon K30 (poliwinylopirolidon) rozpuszcza się w wodno-alkoholowej mieszaninie i do niej dodaje się wodny roztwór Tartrazyny. Ten roztwór używa się do granulowania mieszanych proszków. Po osuszeniu, granulki przesiewa się i miesza się ze stearynianem magnezowym. Granulki zostają sprasowane na przesuwającej się maszynie do tabletkowania tworząc pigułki o nominalnej wadze 24g.
Pozostałość aktywnych składników rozprasza się w wodnym roztworze Opadry OY-S-7251 (Warstwa 1). Zawiesiną tą spryskuje się pigułki za pomocą urządzenia do pokrywania Huttlin Butterfly aż waga pigułek wyniesie 29,7g. Wreszcie Opadry 0Y-4980 rozprasza się w wodzie (Warstwa 2) i spryskuje tym pigułki aż uzyskają czerwony kolor i zwiększą wagę do 30g.
Przykład II. Granulki otrzymane sposobem opisanym w Przykładzie I sprasowuje się tworząc pigułki o nominalnej wadze 12g. Pokrywa się je Warstwą 1, otrzymaną w sposób podany w Przykładzie I, uzyskując pigułki o wadze 14,85g, a następnie skryskuje Warstwą 2, również otrzymaną sposobem opisanym w Przykładzie I, uzyskując ostateczną wagę pigułki 15g.
Obraz surowiczy po doustnym podaniu bydłu
Przykład III. (pigułka 30-gramowa)
Cztery zdrowe mieszańcowe sztuki bydła mięsnego (1-4) otrzymały doustnie pojedyncze 30 gramowe pigułki wytworzone sposobem podanym w Przykładzie I, zawierające w rdzeniu 3,22% w/w Baquiloprimu i 50,0% w/w SDD, a w warstwie zewnętrznej 13,59% w/w Baquiloprimu i 35,23% w/w SDD. Pobrano próbki krwi od każdego zwierzęcia przed dawkowaniem oraz w 1, 3, 5, 8, 12, 31, 48, 55, 72,
79, 96, 103 i 120 godzinie po podaniu. Badano stężenie Baquiloprimu i SDD w surowicy bio-próbami oraz metodą kolorymetryczną Brattona-Marshalla. Wyniki przedstawiono w poniższej tabeli.
Tabela 1
Stężenie Baquiloprimu (B) i Sulfadimidyny (S) w surowicy w mg/L u bydła dawkowanego pigułkami 30-gramowymi
| Zwierzę | (waga ciała) | |||||||
| Go- dziny | 1(160 kg) | 2 (165 kg) | 3 (175 kg) | 4 (170 kg) | ||||
| B | S | B | S | B | S | B | S | |
| 1 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0,08 | 7 | 0 | 3 |
| 3 | 0,11 | 8 | 0,08 | 7 | 0,15 | 15 | 0,14 | 11 |
| 5 | 0,16 | 13 | 0,15 | 13 | 0,21 | 21 | 0,20 | 20 |
| 8 | 0,21 | 16 | 0,20 | 14 | 0,27 | 25 | 0,28 | 26 |
| 12 | 0,25 | 18 | 0,23 | 18 | 0,38 | 28 | 0,37 | 30 |
| 24 | 0,43 | 25 | 0,42 | 20 | 0,52 | 30 | 0,62 | 32 |
| 31 | 0,47 | 25 | 0,41 | 24 | 0,49 | 29 | 0,62 | 32 |
| 48 | 0,53 | 23 | 0,49 | 21 | 0,52 | 23 | 0,55 | 25 |
164 011 ciąg dalszy tabeli 1
| τ | 1 | 2 | ||||||
| 4 | 5 | 6 | 7 | |||||
| 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | |
| 55 | 0,40 | 23 | 0,29 | 18 | 0,43 | 21 | 0,45 | 22 |
| 72 | 0,30 | 17 | 0,23 | 15 | 0,31 | 18 | 0,31 | 16 |
| 79 | 0,27 | 15 | 0,19 | 14 | 0,27 | 16 | 0,31 | 14 |
| 96 | 0,19 | 12 | 0,15 | 9 | 0,23 | 12 | 0,23 | 20 |
| 103 | 0,18 | g | 0,13 | 8 | 0,21 | 12 | 0,20 | 14 |
| 120 | 0,14 | 2 | 0,10 | 8 | 0,20 | 10 | 0,15 | 5 |
Baąuiloprim i Sulfaaimidyna nie zostały wykryte w próbach przed dawkowaniem (poniżej 0,004 mg/L i 1 mg/L, odpowiednio).
Przykład IV. (pigułka 15-gramowa)
Cztery zdrowe mieszańcowe sztuki bydła mięsnego obu płci (5-8) otrzymały pojedynczo doustnie 15 gramowe pigułki wytworzone sposobem opisanym w Przykładzie II, zawierające w rdzeniu 3,5% w/w Baquiloprimu i 49,7% w/w SDD, a w warstwie zewnętrznej 13,2% w/w Baquiloprimu i 36,0% w/w SDD. Pobrano próbki krwi od każdego zwierzęcia przed dawkowaniem oraz w 1, 3, 7, 12, 24, 31, 55, 72, 79, 96, 103 i 120 godzinie po podaniu. Stężenia Baquiloprimu i SDD w surowicy oznaczono tak jak w Przykładzie III. Wyniki przedstawiono w Tabeli 2.
Tabela 2
Stężenia Baguilorpimu (B) i Sulfadimidyny (S) w surowicy u bydła dawkowanego pigułkami 15-gramowymi
| Zwierzę | (waga ciała) | |||||||
| Go- dżiny | 5 (95 kg) | 6 (90 kg) | 7 (85 kg) | 8 (85 kg) | ||||
| B | S | B | S | B | S | B | S | |
| 1 | 0 | 2,0 | 0 | 5,0 | 0 | 2,5 | 0 | 1,0 |
| 3 | 0,048 | 7,0 | 0,068 | 12,5 | 0,070 | 3,5 | 0,060 | 8,0 |
| 7 | 0,076 | 14,5 | 0,155 | 20,0 | 0,180 | 18,5 | 0,105 | 17,5 |
| 12 | 0,155 | 19,0 | 0,420 | 22,5 | 0,250 | 23,5 | 0,170 | 23,5 |
164 011 ciąg dalszy tabeli 2
| 1 | 2 | |||||||
| 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | ||||
| 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | |
| 24 | 0,470 | 24,5 | 0,500 | 29,0 | 0,500 | 30,5 | 0,500 | 30,5 |
| 31 | 0,500 | 23,0 | 0,480 | 29,5 | 0,540 | 28,0 | 0,470 | 29,0 |
| 48 | 0,480 | 19,0 | 0,500 | 22,0 | 0,610 | 21,0 | 0,610 | 40,0 |
| 72 | 0,410 | 14,0 | 0,370 | 14,5 | 0,390 | 10,5 | 0,350 | 7,5 |
| 96 | 0,245 | 1,0 | 0,280 | 6,5 | 0,210 | 1,0 | 0,180 | 0,5 |
| 120 | 0,120 | 0 | 0,160 | 0 | 0,106 | 0 | 0,105 | 0 |
164 011
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz
Claims (11)
1. Sposób wytwarzania jednostkowej dawki zawierającej substancję biologicznie czynną, w której rdzeń uzyskuje się przez połączenie od 17 do 93% wagowych substancji biologicznie czynnej, od 0,01 do 7% wagowych hydroksypropylometylocelulozy i od 0 do 83% wagowych dodatkowych składników wybranych spośród środków zwiększających gęstość, wypełniaczy, środków wiążących, smarujących i pigmentów, znamienny tym, że rdzeń powleka się warstwą zewnętrzną zawierającą od 25 do 75% wagowych substancji biologicznie aktywnej, od 25 do 75% wagowych hydroksypropylometylocelulozy i od 0 do 50% wagowych pigmentu lub barwnika,a następnie nadaje się postać leku.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwę zewnętrzną wytwarza się przez rozpuszczenie i/lub zawieszenie składników warstwy zewnętrznej w ciekłym medium.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że warstwę zewnętrzną nanosi się na rdzeń metodą spryskiwania.
4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, z namienyy tym, ee jenoos tkową dawkę pokrywa się zabezpieczającą warstwą ochronną.
5. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jednostkową dawkę wytwarza się w formie dostosowanej do podawania doustnego.
6. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jednostkową dawkę wytwarza się w formie dostosowanej do użycia weterynaryjnego.
7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że jednostkową dawkę wytwarza się w formie dostosowanej do podawania doustnego dla zwierząt przeżuwających.
8. Sposób według zasrzz . 7, znamienny tym , że j ednostkową dawkę wytwarza się w formie pigułki do połykania zawierającej środki antywymiotne.
9. Sposób według zastrz. 1 albo 2 albo 7 albo 8, znamienny tym, że jako substancję biologicznie czynną stosuje się środek przeciwbakteryjny lub przeciwrobaczny.
10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że stosuje się środek przeciwbakteryjny zawierający sulfonamid lub jego sól i/lub 2,4-diaminopirymidynę lub jej sól.
11. Sposób według zastrz, 9, znamienny ty,, że stosuje się środek przeciwbakteryjny zawierający 2,4-eiamino-5-/8-dimjtyloamino-7-metylo -5-chinolinometylo/pirymidynę lub jej sól razem z sulfadimidyną lub jej solą
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898915716A GB8915716D0 (en) | 1989-07-08 | 1989-07-08 | Pharmaceutical compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL164011B1 true PL164011B1 (pl) | 1994-06-30 |
Family
ID=10659777
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL90285967A PL164011B1 (pl) | 1989-07-08 | 1990-07-06 | Sposób wytwarzania jednostkowej dawki zawierajacej substancje biologicznie czynna PL PL PL |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0416722B1 (pl) |
| JP (1) | JPH07112970B2 (pl) |
| AT (1) | ATE112158T1 (pl) |
| AU (1) | AU633600B2 (pl) |
| CA (1) | CA2020590C (pl) |
| DD (1) | DD300629A5 (pl) |
| DE (1) | DE69012934T2 (pl) |
| DK (1) | DK0416722T3 (pl) |
| ES (1) | ES2060955T3 (pl) |
| GB (1) | GB8915716D0 (pl) |
| HU (1) | HU206038B (pl) |
| IE (1) | IE65396B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ234400A (pl) |
| PL (1) | PL164011B1 (pl) |
| PT (1) | PT94621B (pl) |
| YU (1) | YU47887B (pl) |
| ZA (1) | ZA905333B (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019106434A1 (en) * | 2017-12-01 | 2019-06-06 | Collaborative Medicinal Development Pty. Ltd. | Heterobicyclic aromatic derivatives for the treatment of ferroptosis-related disorders |
| HUE067496T2 (hu) | 2020-12-08 | 2024-10-28 | Ruminant Biotech Corp Ltd | Az állatoknak szánt anyagok bejuttatására szolgáló eszközök és módszerek fejlesztése |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA722664B (en) * | 1971-05-18 | 1973-01-31 | Smith Kline French Lab | Lyered bolus for animal husbandry providing for immediate and sustained release of medicament |
| US3773921A (en) * | 1971-11-15 | 1973-11-20 | Hoffmann La Roche | Therapeutic compositions |
| GB1499672A (en) * | 1974-02-14 | 1978-02-01 | Wellcome Found | Tablet formulation |
| BE838506R (fr) * | 1976-02-12 | 1976-05-28 | Comprimes contenant une combinaison d'une 2,4-diaminopyrimidine avec un sulfonamide | |
| GB8603964D0 (en) * | 1986-02-18 | 1986-03-26 | Cooper Animal Health Ltd | Compositions |
| GB8603962D0 (en) * | 1986-02-18 | 1986-03-26 | Wellcome Found | Chemical compositions |
| IT1201136B (it) * | 1987-01-13 | 1989-01-27 | Resa Farma | Compressa per uso farmaceutico atta al rilascio in tempi successivi di sostanze attive |
-
1989
- 1989-07-08 GB GB898915716A patent/GB8915716D0/en active Pending
-
1990
- 1990-07-06 DE DE69012934T patent/DE69012934T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-06 ES ES90307385T patent/ES2060955T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-06 AU AU58802/90A patent/AU633600B2/en not_active Ceased
- 1990-07-06 IE IE245590A patent/IE65396B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-07-06 NZ NZ234400A patent/NZ234400A/en unknown
- 1990-07-06 PT PT94621A patent/PT94621B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-07-06 DK DK90307385.6T patent/DK0416722T3/da active
- 1990-07-06 ZA ZA905333A patent/ZA905333B/xx unknown
- 1990-07-06 DD DD342591A patent/DD300629A5/de unknown
- 1990-07-06 YU YU130890A patent/YU47887B/sh unknown
- 1990-07-06 HU HU904109A patent/HU206038B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-07-06 CA CA002020590A patent/CA2020590C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-06 AT AT90307385T patent/ATE112158T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-07-06 EP EP90307385A patent/EP0416722B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-06 PL PL90285967A patent/PL164011B1/pl unknown
- 1990-07-09 JP JP2181369A patent/JPH07112970B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0416722A2 (en) | 1991-03-13 |
| AU633600B2 (en) | 1993-02-04 |
| GB8915716D0 (en) | 1989-08-31 |
| DK0416722T3 (da) | 1995-01-16 |
| IE902455A1 (en) | 1991-02-13 |
| JPH03115217A (ja) | 1991-05-16 |
| HUT54036A (en) | 1991-01-28 |
| JPH07112970B2 (ja) | 1995-12-06 |
| ZA905333B (en) | 1992-03-25 |
| NZ234400A (en) | 1991-05-28 |
| DD300629A5 (de) | 1992-06-25 |
| EP0416722A3 (en) | 1992-09-09 |
| DE69012934T2 (de) | 1995-03-02 |
| DE69012934D1 (de) | 1994-11-03 |
| YU130890A (sh) | 1994-12-28 |
| YU47887B (sh) | 1996-05-20 |
| CA2020590A1 (en) | 1991-01-09 |
| IE65396B1 (en) | 1995-10-18 |
| HU904109D0 (en) | 1990-12-28 |
| EP0416722B1 (en) | 1994-09-28 |
| ES2060955T3 (es) | 1994-12-01 |
| CA2020590C (en) | 1995-11-07 |
| PT94621B (pt) | 1997-02-28 |
| HU206038B (en) | 1992-08-28 |
| AU5880290A (en) | 1991-01-10 |
| ATE112158T1 (de) | 1994-10-15 |
| PT94621A (pt) | 1991-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5190760A (en) | Solid pharmaceutical composition | |
| AU2003229705C1 (en) | High drug load tablet | |
| US20090124702A1 (en) | Pharmaceutical Compositions of Metformin | |
| JPH0393731A (ja) | 放出時間調節型製剤 | |
| ES2305524T3 (es) | Sistema de aporte controlado de sustancias bioactivas. | |
| US6524618B1 (en) | Directly compressible extended-release matrix formulation for metformin hydrochloride | |
| US10039833B2 (en) | Drug delivery system to increase bioavailability | |
| EP0236002B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a medicament and a water-swellable polymer | |
| CA2165190C (en) | Dispenser containing hydrophobic agent | |
| PL164011B1 (pl) | Sposób wytwarzania jednostkowej dawki zawierajacej substancje biologicznie czynna PL PL PL | |
| AU2007201830C1 (en) | High drug load tablet |