PL165937B1 - Sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu PL PL PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL165937B1 PL165937B1 PL91294071A PL29407191A PL165937B1 PL 165937 B1 PL165937 B1 PL 165937B1 PL 91294071 A PL91294071 A PL 91294071A PL 29407191 A PL29407191 A PL 29407191A PL 165937 B1 PL165937 B1 PL 165937B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- groups
- formula
- group selected
- butyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical class O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- -1 methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy Chemical group 0.000 claims description 82
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 5
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- RFPMGSKVEAUNMZ-UHFFFAOYSA-N pentylidene Chemical group [CH2+]CCC[CH-] RFPMGSKVEAUNMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- ZPFKRQXYKULZKP-UHFFFAOYSA-N butylidene Chemical group [CH2+]CC[CH-] ZPFKRQXYKULZKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FUTGSLRCERHDMB-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl hypofluorite Chemical group CC(C)OF FUTGSLRCERHDMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 abstract description 2
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 2
- JMIYETBXECHWES-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enylazetidin-2-one Chemical class C=CCN1CCC1=O JMIYETBXECHWES-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 abstract 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CLKZWXHKFXZIMA-UHFFFAOYSA-N pyrinuron Chemical group C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NC(=O)NCC1=CC=CN=C1 CLKZWXHKFXZIMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 description 3
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- FAFRSCWDXJHQGG-UHFFFAOYSA-N (2-oxoazetidin-1-yl) acetate Chemical compound CC(=O)ON1CCC1=O FAFRSCWDXJHQGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical compound C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 2
- YNLAOSYQHBDIKW-UHFFFAOYSA-M diethylaluminium chloride Chemical compound CC[Al](Cl)CC YNLAOSYQHBDIKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000005949 ethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVCHONSSRBMKHT-UHFFFAOYSA-N 4-prop-2-ynylazetidin-2-one Chemical compound O=C1CC(CC#C)N1 QVCHONSSRBMKHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABDMQSFNJPYOLA-UHFFFAOYSA-N NS(=O)(=O)[N+]([O-])=O Chemical compound NS(=O)(=O)[N+]([O-])=O ABDMQSFNJPYOLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910006074 SO2NH2 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000004005 formimidoyl group Chemical group [H]\N=C(/[H])* 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000012035 limiting reagent Substances 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000005633 phthalidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004954 trialkylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005389 trialkylsiloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
- C07D477/12—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6
- C07D477/14—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1, w którym R1 oznacza wodór, nizsza grupe alkilowa o lancuchu prostym lub rozgalezionym, wybrana sposród grup takich ja k grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa, sec-butylo- wa, tert -butylowa, n-pentylowa lub izopentylowa, nizsza grupe alkoksylowa o lancuchu prostym lub rozgalezionym, wybrana sposród grup takich jak grupa metoksylowa, eroksylowa, n-propoksylowa, izopropoksylowa, n- butoksylowa, izobutoksylowa, sec-butoksylowa lub tert-butoksylowa, albo grupe o wzorze R4B. w którym R4 oznacza grupe hydroksylowa, nizsza grupe alkoksylowa wybrana sposród grup takich jak grupa metoksylowa, etoksylo- wa, n-propoksylowa lub izopropoksylowa, fluorek, grupe acyloksylowa wy- brana sposród grup takich jak grupa acetoksylowa, propionyloksylowa, n -b u ty ry lo k sy lo w a lub iz o b u ty ry lo k s y lo w a , albo grupa aralkiloksykarbonyloksylowa, wybrana sposród grup takich jak grupa benzyloksykarbonyloksylowa lub p-nitrobenzyloksykarbonyloksylowa, niz- sza grupe alkilosulfonyloksylowa, wybrana sposród grup takich jak grupa metanosulfonyloksylowa, etanosulfonyloksylowa lub propanosulfonylo- ksylowa, grupa arylosulfonyloksylowa, wybrana sposród grup takich jak grupa benzenosulfonyloksylowa lub p-toluenosulfonyloksylowa, nizsza gru- pe trialkilos u ililoksylowa, wybrana sposród grup takich jak grupa trimetylosi- bloksylowa lub tert -butylodimetylosililoksylowa, grupe merkapto, nizsza grupe alkilotio, wybrana sposród grup takich jak grupa metylotio, etylotio, n-propylotio, lub izopropylotio, grupe aminowa albo nizsza alifatyczna grupe acyloaminowa, wybrana sposród grup takich jak grupa acetyloaminowa, propionyloaminowa, n-butyryloaminowa lub izobutyryloaminowa, a B ozna- cza grupe alkilenowa, która moze zawierac podstawniki trifluorometylowe lub fenylowe, wybrana sposród grup takich jak grupa metylenowa, etylenowa, etylidenowa, trimetylenowa, propylidenowa, izopropylidenowa, tetramety- lenowa, butyhdenowa, pentametylenowa, pentylidenowa, 2,2,2-trifluoroety- lidenowa, 3.3,3-trifluoropropylidenowa lub benzylidenowa, a R2 oznacza wodór, grupeC1 -6 -alkilowa, grupe fenylowa lub grupe fenylowa podstawiona grupa C 1 -6 -alkilowa, znamienny tym , ze zwiazek o wzorze 2, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a R2 2 oznacza Cl, Br i J, oraz z magnezem lub cynkiem, w obecnosci kwasu Lewisa WZÓR 1 PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu.
Bardziej szczegółowo wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu o ogólnym wzorze 1, użytecznych (prz^ wytwarzaniu aUclk»-^karboksykarbapenemów o wzorze 4, w których R1, R, r3x i γ mają znaczenia podane w dalszej części opisu, będących antybiotykami i inhibitorami β-laktamazy.
Celem wynalazku jest opracowanie metody otrzymywania nowych pochodnych azetydynonu użytecznych w syntezie nowych rodzin antybiotyków karbapenemowych.
Sposobem według wynalazku wytwarza się nowe pochodne azetydynonu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza wodór, niższą grupę alkilową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, wybraną spośród grup takich jak grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa, sec-butylowa, tert-butylowa, n-pentylowa lub izopentylowa, niższą grupę alkoksylową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, wybraną spośród grup takich jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propoksylowa, izopropoksylowa, n-butoksylowa, izobutoksylowa, sec-butoksylowa lub tert-butoksylowa, albo grupę o wzorze r4b, w którym R4 oznacza grupę hydroksylową, niższą grupę alkoksylową wybraną spośród grup takich jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propoksylowa lub izopropoksylowa, fluorek, grupę acyloksylową wy165 937 braną spośród grup takich jak grupa acetoksylowa, propionyloksylowa, n-butyryloksylowa lub izobutyryloksylowa, albo grupa aralkiloksykarbonyloksylowa, wybrana spośród grup takich jak grupa benzyloksykarbonyloksylowa lub p-nitrobenzyloksykarbonyloksylowa, niższą grupę alkilosulfonyloksylową, wybraną spośród grup takich jak grupa metanosulfonuloksylowa, etanosulfonyloksylowa lub propanosulfonyloksylowa, grupę arylosulfonyloksylową, wybraną spośród grup takich jak grupa benzenosulfonyloksylowa lub p-toluenosulfonyloksylowa, niższą grupę trialkilosililoksylową, wybraną spośród grup takich jak grupa trimetylosililoksylowa lub tert-butylodimetylosililoksylowa, grupę merkapto, niższą grupę alkilotio, wybraną spośród grup takich jak grupa metylotio, etylotio, n-propylotio, lub izopropylotio, grupę aminową albo niższą alifatyczną grupę acyloaminową, wybraną spośród grup takich jak grupa acetyloaminowa, propionyloaminowa, n-butyryloaminowa lub izobutyryloaminowa, a B oznacza grupę alkilenową, która może zawierać podstawniki trifluorometylowe lub fenylowe, wybraną spośród grup takich jak grupa metylenowa, etylenowa, etylidenowa, trimetylenowa, propylidenowa, izopropylidenowa, tetrametylenowa, butylidenowa, pentametylenowa, pentylidenowa, 2,2,2,trifluoroetylidenowa, 3,3,3-trifluoropropylidenowa lub benzylidenowa, a R2 oznacza wodór, grupę C1-6-alkilową, fenylową i grupę fenylową podstawioną grupą C1 -s-alkilową.
Sposób według wynalazku polega na tym, że związek o wzorze 2, w którym Ri ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 3 w którym R2 ma wyżej podane znaczenie, a R22 oznacza Cl, Br i J, oraz z magnezem lub cynkiem w obecności kwasu Lewisa.
Sposób według wynalazku zilustrowano na schemacie, gdzie 2-propynyloazetydynon o wzorze 1 wytwarza się przez skontaktowanie acetoksyazetydynonu o wzorze 2 i halogenku 2-propynylu o wzorze 3 z metalem M w stanie wolnym, w obecności kwasu Lewisa o symbolu LA, przy czym Ri i r2 mają znaczenie zdefiniowane wyżej, a R22 oznacza Cl, Br, J, M oznacza Zn lub Mg, przy czym korzystny jest Zn, LA oznacza odpowiedni kwas Lewisa, taki jak, jednakże bez ograniczania się tylko do niego, chlorek dietyloglinu, w obecności odpowiedniego rozpuszczalnika, takiego jak tetrahydrofuran, toluen, eter dietylowy lub dimetoksyetan, przy czym korzystny jest tetrahydrofuran. Korzystny jest nadmiar, w stosunku do odczynnika o wzorze 2, odczynnika o wzorze 3 oraz odczynników o symbolach M i LA, wynoszący na ogół, odpowiednio, 1,,5:1,5:1,5:1. Stężenia w mieszaninie reakcyjnej utrzymuje się zazwyczaj w zakresie 0,2 do 0,5 M w odniesieniu do limitującego odczynnika o wzorze 2.
Acetoksyazetydynon o wzorze 2 i halogenek 2-propynylu o wzorze 3 można kontaktować z metalem o symbolu M i kwasem Lewisa o symbolu LA w temperaturze mieszczącej się w zakresie od około 0°C do, mniej więcej, temperatury otoczenia (25°C). Włączenie kwasu Lewisa o symbolu LA nie jest obowiązujące dla utworzenia związku o wzorze 1, jednakże optymalną wydajność związku o wzorze 1 uzyskuje się wtedy, gdy reakcję prowadzi się w obecności kwasu Lewisa. Czas kontaktowania zazwyczaj jest rzędu 2-12 godzin, korzystnie 2-5 godzin. Produkt reakcji o wzorze 1 wyodrębnia się po wykonaniu szeregu czynności, z których na początku dokonuje się dodania w 2,5 molowym nadmiarze słabej zasady aromatycznej, takiej jak pirydyna w ciągu 1 godziny, po czym korzysta się ze zwykłych metod w tej dziedzinie techniki, włącznie z sączeniem, przemywaniem, krystalizacją, chromatografią itp. Produkt o wzorze 1 otrzymuje się z wydajnością w zakresie 30 do 90%, zwykle 70%.
Uzyskane sposobem według wynalazku nowe pochodne azetydynonu wykorzystuje się do wytwarzania 2-podstawionych alkilo-3-karboksykarbapenemów o wzorze 4, wykazujących aktywność przeciwbakteryjną oraz będących inhibitorami β-laktamazy.
We wzorze 4, R1 oznacza wodór, niższą grupę alkilową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, taką jak grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa, sec-butylowa, tert-butylowa, n-pentylowa lub izopentylowa, niższą grupę alkoksylową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, taką jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propoksylowa, izopropoksylowa, n-butoksylowa, izobutoksylowa, sec-butoksylowa lub tert-butoksylowa, albo grupę o wzorze R4B, w którym R4oznacza grupę hydroksylową, niższą grupę alkoksylową, taką jak grupa metoksylową, etoksylowa, n-propoksyyowy lub izopropoksyyowa, fluorek, grupę acyloksyl ową, taką jak niższa alifatyczna grupa acaloksal owa, np. grupa ecktkyay!owa, propionyloSsalowa, n-butaralkSsylowa lub izobutaralkSsylowa, albo grupa aralSilkksySarbonyloksylowa, np. grupa benzaloSsykarbonaloSsalowa lub p-nitΓobenzaloSsaSarbona'loksalowa,
165 937 niższą grupę alkilosulfonyloksylową, taką jak grupa metanosulfonyloksylowa, etanosulfonyloksylowa lub propanosulfonyloksylowa, grupę arylosulfonyloksylową, taką jak grupa benzenosulfonyloksylowa lub p-toluenosulfonyloksylowa, niższą grupę trialkilosililoksylową, taką jak grupa trimetylosililoksylowa lub tert-butylodimetylosililoksylowa, grupę merkapto, niższą grupę alkilotio, taką jak grupa metylotio, etylotio, n-propylotio lub izopropylotio, grupę aminową albo niższą alifatyczną grupę acyloaminową, taką jak grupa acetyloaminowa, propionyloaminowa, n-butyryloaminowa lub izobutyryloaminowa, a B oznacza grupę alkilenową, która może zawierać podstawniki trifluorometylowe lub fenylowe, taką jak grupa metylenowa, etylenowa, etylidenowa, trimetylenowa, propylidenowa, izopropylidenowa, tetrametylenowa, butylidenowa, pentametylenowa, pentylidenowa, 2,2,2-trifluoroetylidenowa, 3,3,3-trifluoropropylidenowa lub benzylidenowa, R2 oznacza H lub podstawniki uprzednio ujawnione w przypadku innych pochodnych karbapenemowych. Bardziej szczegółowo, R2 może oznaczać wodór lub jakikolwiek z niestanowiących wodoru podstawników ujawnionych, na przykład, w zgłoszeniu patentu europejskiego nr 54 917 (patrz podana tam definicja symboli Rr lub r2), albo w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych nr 4 350 631. Do korzystnych niewodorowych podstawników o symbolu r2 należy grupa C 1_6alkilowa, najkorzystniej grupa metylowa, fenylowa i fenylo-C|.6alkilowa. Nie stanowiący wodoru podstawnik o symbolu R2 może występować albo w konfiguracji a albo (3 i w zamierzeniu twórców wynalazku obejmuje on zarówno poszczególne izomery α i β, jak i ich mieszaniny. Najkorzystniejszymi 1-podstawionymi związkami są te związki, w których występuje konfiguracja p, a zwłaszcza te, które posiadają podstawnik w postaci grupy β-metylowej.
Rr oznacza atom wodoru, niższą grupę alkilową, o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, taką jak grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa, lub tert-butylowa, niższą grupę halogenoalkilową, taką jak grupa 2-jodoetylowa, 2,2-dibromoetylowa, 2,2,2-trichloroetylowa, niższą grupę alkoksymetylową, taką jak grupa metoksymetylowa, etoksymetylowa, n-propoksymetylowa, izopropoksymetylowa, n-butoksymetylowa lub izobutoksymetylowa, niższą alifatyczną grupę acyloksymetylową, taką jak grupa acetoksymetylowa, propionyloksymetylowa, n-butyryloksymetylowa, izobutyryloksymetylowa lub piwaloiloksymetylowa, grupę 1-(niskoalkoksy)karbonyloksyetylową, taką jak grupa 1metoksykarbonyloksyetylowa, 1 -etoksykarbonyloksyetylowa, 1 -n-propoksykarbonyloksy etylowa, ^^i^(^j^i^(^]^(^l^^ykarbonyloksyetylowa, 1-n-butoksykaabonyloksyetylowa lub 1-izobutoksykarbonyloksyetylowa, grupę aralkilową, taką jak grupa benzylowa, p-metoksybenzylowa, o-nitrobenzylowa lub p-nitrobenzylowa, grupę benzhydrylową, grupę ftalidylową, grupę sililową, taką jak grupa trimetylosililowa, tert-butylodimetylosililowa lub 2-trimetylosililoetylowa, grupę alkenylową, taką jak grupa allilowa, grupa 2-chloao-2-paopenylowa, 2-butenylowa, 3-metylo-2-butenylowa lub 2-cynamylowa, względnie rozpuszczalny w wodzie kation, taki jak lit, sód, potas, amon lub grupa tetra-CM-alkiloamoniowa, X oznacza F, Cl, Br, J lub H, Y oznacza CO2H, CO2R16, grupę o wzorze 5, CN, grupę o wzorze 6, grupę o wzorze 7, grupę o wzorze 8, grupę o wzorze 9, SO2R17, SORn, SR , F, Cl, Br, J, z tym jednakże, że w przypadku gdy Y oznacza CO2R16, grupę o wzorze 5, CN, wtedy X oznacza podstawnik inny niż H.
R16 oznacza niższą grupę alkilową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, taką jak grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa, niższą grupę halogenoalkilową, taką jak grupa 2-chloroetylowa, 3-chloaopropylowa, 2-jodoetylowa, 2,2-dibromoetylowa, lub 2,2,2-taichloroetylowa, niższą grupę trimetylosililoalkilową, taką jak grupa 2-trimetylosililoetylowa, podstawioną grupę allilową (2-propenylową), taką jak grupa 2-chloro2-propenylowa, 3-metylo-2-propenylowa, 3-metylo-2-butenylowa, 3-fenylo-2-propenylowa, niższą grupę alkilo-tert-butylodimetylosiloksylową o 2 do 4 atomach węgla, taką jak grupa 2-[tert-butylodimetylosiloksy]etylowalub2-[tert-butylodimetylosiloksy]propylowa, niższą grupę hydroksyalkilową o 2 do 4 atomach węgla, taką jak grupa 2-hydroksyetylowa, 3-hydroksypropylowa lub 3-hydroksy-n-butylowa, grupę arylową, taką jak grupa fenylowa, grupy alkiloheteroarylowe o 1 do 3 atomach węgla w łańcuchu alkilowym przyłączonym do 5- lub 6-członowego pierścienia heteroarylowego zawierającego 1 do 4 atomów O, N lub S w powiązaniu poprzez atom węgla lub azotu pierścienia, takie jak grupa tienylowa, furylowa, tiadiazolilowa, oksadiazolilowa, triazolilowa, izotiazolilowa, tiazolilowa, imidazolilowa, tetra165 937 zolilowa, oksazolilowa, pirydylowa, pirazynylowa, pirymidynylowa, pirolilowa, lub pirazolilowa, które są korzystne, grupy alkiloheterocykliczne o 1 do 3 atomów węgla w łańcuchu alkilowym przyłączonym do 5- lub 6-członowego pierścienia zawierającego 1 do 4 atomów O, N lub S, połączone poprzez atom węgla lub atom azotu pierścienia, takie jak grupa morfolinylowa, tiomorfolinylowa, piperazynylowa, piperydylowa, pirazolinylowa, pirazolidynylowa, imidazolinylowa, pirodynylowa lub pirolidynylowa. Rn oznacza 1) pierścień fenylowy ewentualnie podstawiony 1-3 podstawnikami niezależnie wybranymi spośród 1a) halogenków (F, Cl, Br, J) i/lub trifluorometylowej, 1b) grupy C1-4alkilowej o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, lc) grupy hydroksylowej lub zabezpieczonej grupy hydroksylowej, grupy aminowej lub zabezpieczonej grupy aminowej, grupy tiolowej lub zabezpieczonej grupy tiolowej, przy czym przykładowe grupy zabezpieczające typowo stosowane do zabezpieczania grupy fenyloaminowej, fenylohydroksylowej i fenylotiolowej można znaleźć w: T. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, J. Wiley and Sons, 1981, str., odpowiednio 88-101,223-249 i 195-213, ld) grup alkenylowych i alkinylowych zawierających od 1 do 4 atomów węgla, takich jak grupa · etenylowa, 1-propenylowa, 2-propenylowa, 3-propenylowa, etynylowa, 1 -propynylowa, 1e) grupa karboksylowych i karboksyamidowych, 1f) 5- lub 6-członowych pierścieni heteroarylowych zawierających 1 do 4 atomów O, N lub S przyłączonych poprzez atom węgla lub azotu pierścienia (jeśli nadają się), takich jak grupy tienylowa, furylowa, tiadiazolilowa, oksadiazolilowa, triazolilowa, imidazolilowa, izoksazolilowa, tetrazolilowa, oksazolilowa, pirydylowa, pirazynylowa, pirymidynylowa, pirolilowa lub pirazolilowa, które są korzystne, 1g) grup heterocyklicznych zawierających 1 do 4 atomów O, N lub S przyłączonych poprzez atom węgla lub azotu pierścienia (jeśli nadają się), takich jak grupa morfolinylowa, tiomorfolinylowa, piperazynylowa, piperydynylowa, pirazolinylowa, pirazolidynylowa, imidazolinylowa, pirolinylowa, pirolidynylowa, tetrahydrofuranylowa, tetrahydropiranylowa lub tetrahydrotiofenylowa, 2) skondensowany pierścień fenylowy, ewentualnie pierścień fenylowy skondensowany z 5- lub 6-członowym pierścieniem heteroarylowym zawierającym 1 do 3 atomów O, N lub S, taki jak pierścień chinolinylowy, izochinolinylowy, benzofuranylowy, benzotiazolilowy, benzoimidazolilowy, benzotienylowy, benzopirazynylowy, 3) 5- lub członowe pierścienie heteroarylowe, które zawierają 1 do 4 atomów O, N lub S przyłączone poprzez atom węgla pierścienia, takie jak pierścień tienylowy, furylowy,tiadiazolilowy, oksadiazolilowy, triazolilowy, izotiazolilowy, tiazolilowy, imidazolilowy, izoksazolilowy, tetrazolilowy, oksazolilowy, pirydylowy, pirazynylowy, pirymidynylowy, pirolilowy lub pirazolilowy, które są korzystne. Tego rodzaju aromatyczne pierścienie heterocykliczne mogą, tam gdzie jest to możliwe, być skondensowane z innym pierścieniem nienasyconym, korzystnie pierścieniem fenylowym, albo 5- do 6-członowym nasyconym lub nienasyconym pierścieniem heterocyklicznym zawierającym 1 do 3 atomów O, N lub S, 4) grupy z klas (2) i (3) podane powyżej, podstawione, tam gdzie jest to możliwe, 1 do 3 podstawnikami niezależnie wybranymi z podklas 1a) do 1e); R18 i R19 są niezależnie wybrane spośród wodoru, podstawionej lub niepodstawionej grupy alkilowej zawierającej od 1 do 10 atomów węgla, podstawionej lub niepodstawionej grupy cykloalkilowej zawierającej 1 do 10 atomów węgla, grupy aralkilowej, takiej jak grupa fenyloalkilowa, oraz grupy heterocykloalkilowej, w której ugrupowanie alkilowe zawiera 1 do 6 atomów węgla, a heteroatom lub heteroatomy są wybrane spośród O, N i S, oraz grupy cyklicznej, w której grupy o symbolach R18 i R19 są połączone i w których pierścieniowy lub łańcuchowy podstawnik lub podstawniki, przy R18 i R19 lub cyklicznym rodniku utworzonym przez ich łącznik, wybrane są z grupy złożonej z grupy aminowej, monoalkiloaminowej, dialkiloaminowej, trialkiloaminowej, przy czym każde ugrupowanie alkilowe zawiera w tym przypadku 1 do 6 atomów węgla, grupy hydroksylowej, karboksylowej, alkoksylowej, zawierającej 1 do 6 atomów węgla, halogenu, takiego jak Cl, Br lub F, grupy nitrowej, sulfonoamidowej, fenylowej, benzylowej i alkoksykarbonylowej, zawierającej 1 do 3 atomów węgla w ugrupowaniu alkoksylowym.
Co do podstawników o symbolach R18 i R19, przykładowymi grupami w pozycji 3 stanowiącymi NR^R^ są: -NH2, -NHCH3, -NHCH2CH3, -NHCH(CH3)2, -NfCHajz, -N(CH -CH3)2, -N[CH(CH3)2]2, -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2CH2OH, -N(CH2CH2OH)2, -N[CH (CH3)CH2OH]2, -NH(CH2CO2CH3), -NH(CH2CH2CO2CH3), -NHCH2CF3, -NHCH2CH2 NHCO2C(CH3)3, -NHCH(CH3)CH2CO2C(CH3)3, -NHCH2CH2NH2, -NHCH?CH2N(CH3)2,
165 937
-NHCH(CH3CH2N)(CH3)2, -NHNHCH3, -NHN(CH3)2, -N(CH3)NHCH3, -N(CH3)N(CH3)2 oraz grupy o wzorach 10-28.
Niżej podany przykład ilustruje sposób według wynalazku.
Przykład. [3S-[3a (S*), 4 β ]]-3-[1-[[(1,1-dimetyloetylo/dimetylosililo]oksy]etylo]4-(2-propynylo)-2-azetydynon.
Do suchej, trójszyjnej kolby okrągłodennej wyposażonej w mieszadło mechaniczne, 1000 ml wkraplacz i termometr dodaje się 146,6 g cynku i 1 litr tetrahydrofuranu. Otrzymaną zawiesinę miesza się w temperaturze 0°C w atmosferze argonu podczas dodawania, przez rurkę, chlorku dietyloglinu w postaci 800 ml 1,8 M roztworu w toluenie. Następnie z wkraplacza, w ciągu 90 minut dodaje się roztwór 320 g [3S-[3a(S*), 4 β]]-4-acetyloksy/-3-[1-[[1,1-dimetyloetylo/dimetylosililo]oksy]-etylo]-2-azetydynonu i 168 ml bromku 2-propynylu (jako 80% roztwór w toluenie) w 800 ml tetrahydrofuranu, po czym mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze0°C w ciągu 2 godzin, a następnie przez noc w temperaturze pokojowej. Mieszaninę reakcyjną oziębia się następnie do temperatury 0°C, po czym wkrapla się do niej, w ciągu 50 minut 200 ml pirydyny. Otrzymany roztwór sączy się przez ziemię okrzemkową z przemywaniem dichlorometanem. Otrzymany przesącz zateża się pod zmniejszonym ciśnieniem do objętości 1 litra i utworzone ciało stałe rozpuszcza się w dichlorometanie. Otrzymany roztwór dodaje się w ciągu 45 minut, przy mieszaniu, do 3 litrów zawiesiny lodu w wodzie i mieszanie kontynuuje się w ciągu dalszych 30 minut. Otrzymany roztwór sączy się przez uwodniony krzemian magnezu i przesącz odparowuje, w wyniku czego otrzymuje się, po rekrystalizacji z heptanu, 196,6 g (66,9%) tytułowego związku.
*H NMR (CDCl3) δ 0,078 (s, 6H), 0,877 (s, 9H), 1,23 (d, 3H), 2,05 (t, H), 2,54 (m, 2H), 2,90 (m, H), 3,86 (m, H), 4,21 (m, H), 5,98 (szer. s, OH).
IR (KBr) 1702, 1754 cm’.
165 937
WZÓR 2
R2
M,LA
R22 _i->
H
WZÓR 1
H
WZÓR 3
SCHEMAT
165 937
WZÓR 4
Ο
C-R17 WZÓR 5
O
C-NR18R19 WZÓR 6
S
C-NR18R19 WZÓR 7
165 937 s
11 1A
C-OR16 WZÓR 8
S
C-SR16 WZÓR 9
-NHCH2CH2-f0 WZÓR 10
-NHCH2CH2-rO
WZÓR 11
-NH(CH2)2-N O
WZÓR 12
-NH(CH2)2“N S
WZÓR 13
-NH(CH2)2-N NH
WZÓR 14
165 937 _ (Om
NH(CH2)n-£j WZÓR 15 n=1,2 m=1,2 C-CH3, OCHOCI, Br.F. J,NO2,OH, SO2NH2.CO2H.CONH2
NH(CH2)n-Q „z
WZÓR 16 n=1,2 m=1,2 C=CH3,OCH3.Cl.Br,F,J. NO2,OHlSO2NH2łCO2HrCONH2
n = 1,2
C1=CO2H.CONH2
WZÓR 17 tam
N H n=1,2
NHlCI^Jn—c1=co2h,conh2 WZÓR 18 /—I f>’1,2
NH1CH2)n o=h,co2h.co2nh2
WZÓR 19
d=h,co2h, conh2
WZÓR 20
165 937
-Ν Ο
-Ν ΝΗ
WZOR 21
WZOR 22
-Ν S •Ν Ν-C Η3
WZOR 23
WZOR 24
-ΝΗ-Ν ΝΗ
WZÓR 25
165 937
-NH-N N-CH3
WZÓR 26
NH-N O
NH-N
WZÓR 27 WZÓR 28
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,00 zł.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza wodór, niższą grupę alkilową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, wybraną spośród grup takich jak grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-butylowa, izobutylowa, sec-butylowa, tert-butylowa, n-pentylowa lub izopentylowa, niższą grupę alkoksylową o łańcuchu prostym lub rozgałęzionym, wybraną spośród grup takich jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propoksylowa, izopropoksylowa, n-butoksylowa, izobutoksylowa, sec-butoksylowa lub tert-butoksylowa, albo grupę o wzorze R4B, w którym R4 oznacza grupę hydroksylową, niższą grupę alkoksylową wybraną spośród grup takich jak grupa metoksylowa, etoksylowa, n-propoksylowa lub izopropoksylowa, fluorek, grupę acyloksylową wybraną spośród grup takich jak grupa acetoksylowa, propionyloksylowa, n-butyryloksylowa lub izobutyryloksylowa, albo grupa aralkiloksykarbonyloksylowa, wybrana spośród grup takich jak grupa benzyloksykarbonyloksylowa lub p-nitrobenzyloksykarbonyloksylowa, niższą grupę alkilosulfonyloksylową, wybraną spośród grup takich jak grupa metanosulfonyloksylowa, etanosulfonyloksylowa lub propanosulfonyloksylowa, grupę arylosulfonyloksylową, wybraną spośród grup takich jak grupa benzenosulfonyloksylowa lub p-toluenosulfonyloksylowa, nizszą grupę trialkilosililoksylową, wybraną spośród grup takich jak grupa trimetylosililoksylowa lub tertbutylodimetylosililoksylowa, grupę merkapto, niższą grupę alkilotio, wybraną spośród grup takich jak grupa metylotio, etylotio, n-propylotio, lub izopropylotio, grupę aminową albo niższą alifatyczną grupę acyloaminową, wybraną spośród grup takich jak grupa acetyloaminowa, propionyloaminowa, n-butyryloaminowa lub izobutyryloaminowa, a B oznacza grupę alkilenową, która może zawierać podstawniki trifluorometylowe lub fenylowe, wybraną spośród grup takich jak grupa metylenowa, etylenowa, etylidenowa, trimetylenowa, propylidenowa, izopropylidenowa, tetrametylenowa, butylidenowa, pentametylenowa, pentylidenowa, 2,2,2-trifluoroetylidenowa, 3,3,3-trifluoropropylidenowa lub benzylidenowa, a R2 oznacza wodór, grupę Ci-6-aikilową, grupę fenylową lub grupę fenylową podstawioną grupą Ci-6-alkilową, znamienny tym, że związek o wzorze 2, w którym R 1 ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 3, w którym R2 ma wyżej podane znaczenie, a R22 oznacza Cl, Br i J, oraz z magnezem lub cynkiem, w obecności kwasu Lewisa.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/507,271 US5068232A (en) | 1990-04-10 | 1990-04-10 | Novel 2-substituted alkyl-3-carboxy carbapenems as antibiotics and a method of producing them |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL294071A1 PL294071A1 (pl) | 1993-02-08 |
| PL165937B1 true PL165937B1 (pl) | 1995-03-31 |
Family
ID=24017956
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL91289814A PL166336B1 (pl) | 1990-04-10 | 1991-04-10 | Sposób wytwarzania nowych 2-podstawionych alkilo-3-karboksykarbapenemów PL PL PL PL PL PL PL |
| PL91294072A PL165952B1 (pl) | 1990-04-10 | 1991-04-10 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu PL PL PL PL PL PL PL |
| PL91294071A PL165937B1 (pl) | 1990-04-10 | 1991-04-10 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu PL PL PL PL PL PL PL |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL91289814A PL166336B1 (pl) | 1990-04-10 | 1991-04-10 | Sposób wytwarzania nowych 2-podstawionych alkilo-3-karboksykarbapenemów PL PL PL PL PL PL PL |
| PL91294072A PL165952B1 (pl) | 1990-04-10 | 1991-04-10 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu PL PL PL PL PL PL PL |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5068232A (pl) |
| EP (1) | EP0478874A3 (pl) |
| JP (1) | JPH04234885A (pl) |
| KR (1) | KR0183020B1 (pl) |
| CN (3) | CN1034332C (pl) |
| AU (1) | AU634876B2 (pl) |
| CA (1) | CA2039968A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ280808B6 (pl) |
| FI (1) | FI95256C (pl) |
| HU (1) | HU215606B (pl) |
| IE (1) | IE910676A1 (pl) |
| IL (1) | IL97275A (pl) |
| NO (1) | NO178624C (pl) |
| NZ (1) | NZ237610A (pl) |
| PH (1) | PH27462A (pl) |
| PL (3) | PL166336B1 (pl) |
| PT (1) | PT97301B (pl) |
| SK (1) | SK278900B6 (pl) |
| TW (1) | TW229209B (pl) |
| ZA (1) | ZA912629B (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9104838D0 (en) * | 1991-03-07 | 1991-04-17 | Glaxo Spa | Heterocyclic compounds |
| US5189158A (en) * | 1991-03-20 | 1993-02-23 | American Cyanamid Company | 4-substituted azetidinones as precursors to 2-substituted-3-carboxy carbapenem antibiotics and a method of producing them |
| US5607928A (en) * | 1994-08-05 | 1997-03-04 | Zeneca Limited | Carbapenem derivatives containing a bicyclic ketone substituent and their use as anti-infectives |
| EP0695753A1 (en) * | 1994-08-05 | 1996-02-07 | Zeneca Limited | Carbapenem derivatives containing a bicyclic substituent, process for their preparation, and their use |
| WO1997030707A1 (en) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Eli Lilly And Company | NON-PEPTIDYL VASOPRESSIN V1a ANTAGONISTS |
| HRP970146A2 (en) * | 1997-03-13 | 1998-10-31 | Mice Kovacevic | Epoxi-azetidines, preparation and use |
| EP1377830A2 (en) * | 2001-02-16 | 2004-01-07 | Pepscan Systems B.V. | Arrays for determining binding of biomolecules |
| EP2127650B1 (en) * | 2004-06-10 | 2018-12-05 | FOB Synthesis, Inc. | Carbapenem antibacterials with gram-negative activity and processes for their preparation |
| US20090018111A1 (en) * | 2004-10-08 | 2009-01-15 | Makoto Sunagawa | Novel Antimicrobial Medicament |
| CN105884663B (zh) * | 2016-04-27 | 2017-12-15 | 湖南科技学院 | 一种(z)‑磺酰基烯酸酯的制备方法 |
| CN105906537B (zh) * | 2016-04-27 | 2017-12-15 | 湖南科技学院 | （z）式磺酰基烯酸酯化合物的一锅合成方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56122379A (en) * | 1980-03-03 | 1981-09-25 | Sankyo Co Ltd | 1-carba-2-penem-3-carboxylic acid derivative |
| US4350631A (en) * | 1980-12-18 | 1982-09-21 | Merck & Co., Inc. | 6- and 4-Substituted-1-azabicyclo[3.2.0]heptan-3,7-dione-2-carboxylates |
| CA1179675A (en) * | 1981-01-30 | 1984-12-18 | Erwin Gotschi | 7-oxo-1-azabicyclo ¬3,2,0| heptene-2-derivatives |
| JPS58103388A (ja) * | 1981-12-11 | 1983-06-20 | Sankyo Co Ltd | カルバペネム誘導体 |
| EP0171064B1 (en) * | 1984-08-06 | 1995-07-12 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Azetidinone derivative and processes for production thereof |
| EP0184844A1 (en) * | 1984-12-13 | 1986-06-18 | Merck & Co. Inc. | 1-Methylcarbapenems having a 2-position substituent joined through an alkylenethio bridge |
| US4882429A (en) * | 1986-03-03 | 1989-11-21 | Schering Corporation | Stereospecific preparation of (3S,4R,5R)-3-(1-hydroxyethyl)-4-benzoyloxy-azeridinones from L-(-)-theonine |
| IT1197873B (it) * | 1986-10-15 | 1988-12-21 | Erba Farmitalia | Procedimento per la preparazione di azetidinoni |
| DE3779856T2 (de) * | 1986-10-16 | 1993-03-25 | Merck & Co Inc | Antibakterielle, 2-substituierte alkyl-carbapeneme. |
| US5021565A (en) * | 1986-10-16 | 1991-06-04 | Merck & Co., Inc. | Novel 2-substituted alkyl carbapenem antibacterials |
| JPS63218659A (ja) * | 1987-03-06 | 1988-09-12 | Yasumitsu Tamura | β−ラクタム化合物およびその製造法 |
| JPH0193586A (ja) * | 1987-10-05 | 1989-04-12 | Yasumitsu Tamura | カルバベネム化合物およびその製造法 |
| US4960879A (en) * | 1988-03-23 | 1990-10-02 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for carbapenem intermediates |
| JPH0642853Y2 (ja) * | 1988-10-28 | 1994-11-09 | 新王子製紙株式会社 | プリンター |
| JPH03120280A (ja) * | 1989-10-03 | 1991-05-22 | Shionogi & Co Ltd | ハロメチルカルバペネム化合物の製法 |
-
1990
- 1990-04-10 US US07/507,271 patent/US5068232A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-02-19 IL IL9727591A patent/IL97275A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-02-21 EP EP19910102512 patent/EP0478874A3/en not_active Ceased
- 1991-02-26 TW TW080101501A patent/TW229209B/zh active
- 1991-02-28 IE IE067691A patent/IE910676A1/en unknown
- 1991-03-27 NZ NZ237610A patent/NZ237610A/en unknown
- 1991-04-04 SK SK929-91A patent/SK278900B6/sk unknown
- 1991-04-04 CZ CS91929A patent/CZ280808B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-04-05 JP JP3102060A patent/JPH04234885A/ja active Pending
- 1991-04-08 CA CA002039968A patent/CA2039968A1/en not_active Abandoned
- 1991-04-08 PH PH42262A patent/PH27462A/en unknown
- 1991-04-09 KR KR1019910005684A patent/KR0183020B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-04-09 PT PT97301A patent/PT97301B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-04-09 FI FI911701A patent/FI95256C/fi active
- 1991-04-09 NO NO911368A patent/NO178624C/no unknown
- 1991-04-09 AU AU74248/91A patent/AU634876B2/en not_active Ceased
- 1991-04-09 HU HU911141A patent/HU215606B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-04-09 ZA ZA912629A patent/ZA912629B/xx unknown
- 1991-04-10 PL PL91289814A patent/PL166336B1/pl unknown
- 1991-04-10 PL PL91294072A patent/PL165952B1/pl unknown
- 1991-04-10 PL PL91294071A patent/PL165937B1/pl unknown
- 1991-04-10 CN CN91102357A patent/CN1034332C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-07-06 US US08/087,944 patent/US5369102A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-04-28 US US08/234,905 patent/US5480987A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-12 CN CN94116618A patent/CN1034329C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-12 CN CN94116619A patent/CN1037177C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4347183A (en) | Process for the synthesis of penems and carbapenems | |
| EP0001628B1 (en) | 3-substituted-6-substituted-7-oxo-1-azabicyclo (3.2.0)-hept-2-ene-2-carboxylic acid, its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| PL165937B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych azetydynonu PL PL PL PL PL PL PL | |
| FI80887C (fi) | Azetidinonderivater, ett foerfarande foer deras framstaellning samt deras anvaendning som intermediater i framstaellning av karbapenem-antibioter. | |
| EP0076758B1 (en) | 4-ether derivatives of 2-azetidinone-1-sulfonic acids | |
| NZ197652A (en) | Beta-lactam antibiotics and pharmaceutical compositions | |
| US4218463A (en) | 3-Substituted thio-6-amido-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid | |
| EP0239853B1 (en) | 3,4-disubstituted-2-azetidinone derivatives and processes for the preparation thereof | |
| CA1234099A (en) | Process for the production of penems | |
| FI76348C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-hydroxilaogalkyl-2-azaheteroaryl-laogalkyl-penem-foereningar. | |
| US4614738A (en) | 2-(N-heterocycloaliphaticthio)penems | |
| GB2159818A (en) | Carbapenem intermediates | |
| US4431658A (en) | Aza penem compounds | |
| US4224336A (en) | 3-(2-Aminoethylthio)-6-amido-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]-hept-2-ene-2-carboxylic acid | |
| US4559333A (en) | Hydrazone substituted penems | |
| US6080854A (en) | Process for synthesizing carbapenem intermediates | |
| CA1206148A (en) | 7-oxo-4-thia-1-azabicyclo¬3,2,0|heptane derivatives | |
| US4690922A (en) | 2-(heterocycloalkylthio)penems | |
| US4816581A (en) | 4-(phenylthio or phenylsulfonyl) azetidinones and process of manufacture | |
| CA1248520A (en) | Penem compounds, pharmaceutical compositions containing them, processes for their preparation | |
| US4587241A (en) | Heterocyclic substituted penems | |
| US4616007A (en) | Heterocyclthio compounds, process for their manufacture, pharmaceutical preparations that contain these compounds, and the the use of the latter | |
| EP0563878B1 (en) | Process for producing 4-substituted azetidinone derivatives | |
| US4558124A (en) | Preparation of cephalosporin intermediate compounds | |
| US5359059A (en) | Process for preparing carbapenem derivatives |