JPS63218659A - β−ラクタム化合物およびその製造法 - Google Patents

β−ラクタム化合物およびその製造法

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JPS63218659A
JPS63218659A JP62052816A JP5281687A JPS63218659A JP S63218659 A JPS63218659 A JP S63218659A JP 62052816 A JP62052816 A JP 62052816A JP 5281687 A JP5281687 A JP 5281687A JP S63218659 A JPS63218659 A JP S63218659A
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Yasumitsu Tamura
田村　恭光
Junichi Haruta
春田　純一
Koichi Nishi
耕一 西
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    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
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    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は３位に水酸基が保護されまたはされないヒドロ
キシエチル基、４位にブチニル基を有する新規なβ−ラ
クタム化合物およびその製造法に関する。
〔従来の技術〕
チェナマイシン（１）は放線菌によって生産され、きわ
めて強い抗菌力を有することが知られているが、その発
見以来カルバペネム化合物の研究が活発に行われるよう
になり、１９８１年にはイミベネム（２）発表された。
チェナマイシンい） イ迎ぺ才ム（２） しかしながら、これらのカルバペネム化合物は化学的安
定性や腎のデヒドロペプチダーゼＩ（ＤＨＰ−１）に対
する安定性において未だ満足できるものではないので、
より安定で強い抗菌作用を有するカルバペネム化合物が
探究され、１９８４年に１位にβ−メチル基を有する１
−β−メチルカルバペネム（３）が安定でありかつ強い
抗菌力を存することが見出された。
この化合物（３）は連続した４個の不整炭素（Ｃ＋　、
Ｃｓ　、Ｃｂ　、Ｃｍ　）を有しており、その合成につ
いての発表は大部分が光学活性なアゼチジノン（４）を
中間体として用いているので、この中間体（４）の合成
が重要なキーポイントになっている。
現在までの発表によれば、化合物（４）は、以下に式示
するように、不斉合成により製造されるものが４例、不
斉還元によるものが１例、異性化によるものが１例であ
る。
（不斉合成） ＴＨＬ、互、　８３　（１９８７） 光 ＄７３　ンコｓｉン：、≦２＝に５７と・啼会ン）−１
≧ｉｔ？〉＝！、ｌシ：うχジンム、　Ｐ７２（Ｉ’？
ｇｌ；）（不斉還元） （異性化） ｐ２１　（＋’？どど） （α：β−１９８） 収率　不明 第８回　メディシナルケミストリー。
ｐ２１　　（１９８６） （発明が解決しようとする問題点） これらの方法は多数工程を要するとか、原料化合物の製
造が容易でないとか、収率がよくないなどの欠点がある
。
（問題点を解決するための手段） 本発明者らは文献未載の４位にブチニル基を有するβ−
ラクタム化合物がｌβ−メチルカルバペネム化合物の重
要な中間体になりうろこと、および上記のβ−ラクタム
化合物の筒便な合成法を見出して本発明を確立するに至
った。
本発明は、 次の一般式 （式中、ＯＲ’　は保護されまたはされない水酸基、Ｒ
２は０１〜Ｃ１のアルキル基またはアリール基、Ｒ３は
水素またはトリ置換シリル基を示す）で表わされるβ−
ラクタム化合物、および 次の一般式 （式中、ＯＲ’　は前記と同義、Ｘは反応によって離脱
しうる電気的陰性の基）で表わされるアゼチジノン類を
一般式Ｒ”　−ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ−３ｎＲ’　　（７）（
式中、Ｒ８はＣｒ　”’　Ｃ？のア３　　、− ルキル基またはアリール基、Ｒ？　はＣＩ−Ｃ４のアル
キル基またはフェニル基を示す）で表わされるスタニル
アレン類と反応させ、得られる次の一般式 （式中、ＯＲ’　、Ｒ”は前記と同義）で表われるβ−
ラクタム化合物を塩基および一般式Ｙ−３Ｌ−Ｒ’　　
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ＆は同−または異ってＣ，〜Ｃ
４のアルキル基またはアリール基、Ｙはハロゲンを示す
）で表わされるオルガノシリルハライドと順次反応させ
、かくして得られる次の一般式 式中、ＯＲＩ　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ”　は前
記と同義）で表わされるβ−ラクタム化合物をトリ置換
シリル基の離脱反応に付することを特徴とする次の一般
式 （式中、ＯＲ’　、Ｒ”　は前記と同義）で表わされる
β−ラクタム化合物の製造法である。
上記の式において、ＯＲ’　が保護された水酸基である
場合、Ｒ１で示される保ｔＷ基としては、たとえばｔａ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ！３ｒｔ−ブチルジ
フェニルシリル基、トリイソプロピノーシリル基のよう
な置換シリル基、ｐ−ニトロペンジルオキシカルボニル
基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基のような
カルボン酸エステル基が挙げられる。
Ｒ２のＣ２〜Ｃ，アルキル基としては、たとえば、メチ
ル、エチル、ヘプチル基などが、アリール基としては、
フェニル基などが挙げられる。
Ｒ３のトリ置換シリル基はシリル基の３個の水素がそれ
ぞれ同一または異なる脂肪族もしくは芳香族の炭化水素
基で置換されたものを意味し、炭化水素基は好ましくは
アルキルまたはアリール基である。より好ましい例は式 または異なって０１〜Ｃ４アルキル基またはアリル基を
示す）で表わすことができる。Ｒ３の好ましい具体例と
しては、たとえば、トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、トリイソプロピルシリル、ｔａｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル、ジメチルフェニルシリル基が挙げられる。
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ＆で示される０１〜Ｃ４アルキル基と、
しては、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基などが、アリール
基としては、フェニル基などが挙げられる。
Ｒ７のＣＩ−Ｃａアルキル基としては、たとえば、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル基などが、アリール基と
しては、゛フェニル基などが挙げられる。
本発明のβ−ラクタム化合物（５）は新規であり、４位
に種々の官能基に変換可能なブチニル基を有するばかり
でなく、出発原料として対応する立体配置のアゼチジノ
ン化合物を用いて本発明の方法で製造することにより所
望の立体配置を有するβ−ラクタム化合物、たとえば、
前記のｌβ−カルバペネム化合物が持つ連続した４つの
不斉炭素の立体配置と同一の立体配置を有する化合物（
５′）として得ることができる。
本発明の化合物９および５は次のようにして製造するこ
とができる。
アゼチジノン化合物（６）にスタニルアレンを生成させ
る。
この反応は、たとえば、塩化メチレン、クロロホルム、
１，２−ジクロルエタンなどのハロゲン化炭化水素溶媒
やｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素溶
媒中で行われる。好ましいのはハロゲン化炭化水素溶媒
である。
また、この反応はルイス酸の存在下に進行する。　ルイ
ス酸としては、たとえば三フッ化ホウ素エチルエーテル
（Ｂ　Ｆｓ　　・　（ＣｚＨｓ）ｚＯ〕、トリメチルシ
リルトリフルオロメタンスルホネート（（ＣＨ３）ｉ　
　５ｉ−Ｏ３Ｏｚ　　ＣＦｓ　）ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホネート（≧５ｔ−
Ｏ３Ｏｚ　ＣＦ、）、７′ などが好ましい。
反応温度は通常−１０°〜６０℃程度が好ましい。
本工程の反応において、たとえば、原料として光学活性
アゼチジノン化合物（６゛）を〜 ＢＦｓ　　・　（Ｃｔ　Ｈｓ　）ｔ　Ｏまたは（ＣＨｚ
）ｓＳｔ−Ｏ３Ｏｔ　ＣＦｓを触媒として塩化メチレン
中で室温下に反応させるとほぼ定量的にβ−ラクタム化
合物（８′）が得られ、そのメチル基の立体配置につい
てはα体とβ体とが次の割合で生成する。
ＢＦ、　　・　（ＣｚＨｓ）ア０を触媒とした場合α：
β＝４：１ （Ｃ）＋３　）ｚ　Ｓ　ｉ　　０３Ｏｚ　ＣＦｓを触媒
ととした場合　　　　　　　α：β＝２１前記と同義、
Ｍは−Ｍｇ−Ｘ（Ｘはハロゲン）。
Ｌｉ、チタン酸エステル基または、ホウ酸エステル基〕
で表わされる金属化合物を化合物６に作用させても得ら
れる。この反応はルイス酸を加えることなく進行する。
前工程で得られたβ−ラクタム化合物（８）に　塩基お
よびオルガノシリルハライドを順次反応させる。
塩基としては、たとえば、リチウムジイソプロピルアミ
ドのようなりチウムアルキルアミド、ｎ−ブチルリチウ
ム−テトラエチレンジアミン、５ｅｃ−ブチルリチウム
、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウムが
好んで用いられる。
反応は、たとえば無水テトラヒドロフランのような無水
の非反応性溶媒中で行われる。
その反応生成物に続いて式 Ｙ−３ｉ−Ｒ’（式中、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ＆は同一または
異って０１〜Ｃ４のアルキル基またはアリール基、Ｙは
ハロゲンを示す）で表わされるオルガノシリルハライド
と反応させてβ−ラクタム化合物（９）を生成させる。
オルガノシリルハライドとしては、たとえばトリメチル
クロロシラン、トリエチルクロロシラン、トリプロクロ
ロシラン、ｔｅｒｔ−ブチルクロロシラン、トリフェニ
ルクロロシランなどが挙げられる。
この反応において化合物（８）のＲ８で示されるアルキ
ルまたはアリール基の立体配置中に含まれるα体はβ体
に異性化する。
たとえば、本工程の原料として前記の化合物（８′）を
用い、そのα−メチル体とβ−メチル体との比率が１：
ｌの場合、これを−７８℃で無水テトラヒドロフラン中
、３．５当量のりチウムジイソプロピルアミドと反応さ
せ、次いで３．５当量のトリメチルクロロシランを反応
させると、α−メチル体がβ−メチル体へと異性化して
α体：β体（１：　１３）の化合物（９°）が高収率で
得られる。
リル基のＭ脱反応により化合物（干、）に導くことがで
きる。
この反応は含水溶媒中硝酸銀、シアン化カリウムを１１
１σ次作用させることにより、または含水メタノール中
フッ化カリウムを作用させることにより容易にかつ定量
的に行うことができる。
かくして、たとえば前記の化合物（９″）がら化合物に
）を得ることができる。
本発明の化合物は、たとえば下記に式示する工程により
、先に記した重要中間体（４）に誘導できる。（式中、
５”は本発明化合物の例、Ｒ′は前記と同義） また、本発明の化合物は上記以外のｌβ−メチルカルバ
ペネム化合物に誘導できる光学活性アゼチジノンに変換
することも可能である。
以下、実施例と参考例によりさらに本発明を説明する。
参考例１ ３−メチル−１−トリブチルスタニルアレン（ＣＨ３Ｃ
Ｈ＝　Ｃ−ＣＨ−Ｓ　ｎ　Ｂ　ｕ　ｓ　）ｌ−ブロモ−
３−メチルアレン（９，６９ｇ）を、窒素気流下１００
ｍｊ！の無水エーテルに加え一７８℃に冷却する。攪拌
しなからｎ−ブチルリチウム（１０”／ｖ％ｎ−ヘキサ
ン溶液）（４６，７ｍｊりを１５分間で加え、同温でＩ
ｈｒＰＡ拌する。無水テトラヒドロフラン（２０ｒｎ１
）を加え、クロロトリブチルスタナン（２３，７ｇ）を
１０分間で加え、室温まで自然昇温させる。室温で更に
１５分間攪拌する。
反応液を水にあけエーテル抽出。有機層を水洗し、更に
飽和食塩水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン）で精製して１７．４ｇの目
的物を得た。
Ｔ　ＲＣＣＨＣＡｓ　）　　　：　１９３０ＣＩｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｔｓ　）：　０．７〜２．０（２７Ｈ
，ｍ）。
１．６５　（３Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）。
４．２３　（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）。
５．０５　（ＩＨ，ｔｉｑ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）。
実施例１ （３Ｓ、４Ｒ）−４−（１−ブチン−３−イル）−３−
（（ＩＲ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）エチル〕−２−アゼチジ（３Ｒ，４Ｒ）−４−ア
セトキシ−３−（（ＩＲ）−１−（ｔａｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチルツー２−アゼチジノン（６
５３ｍｇ）を窒素気流下、無水塩化メチレン２０ｍ１に
加え氷冷する。これに３−メチル−１−トリブチルスタ
ニルアレン（１，５６ｇ）を加え、次いでトリメチルシ
リルトリフルオロメタンスルホネイト　（０，３５ｍ１
）を加える。同温で１５分間攪拌した後室温下で１４ｈ
ｒ攪拌する。反応液を減圧濃縮し、エーテルを加えリン
酸緩衝液（ｐＨ７）で洗浄した後、飽和フッ化カリウム
水溶液を加えて、ｌｈｒはげしく攪拌する。
沈澱分をろ過し、ろ液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：エーテル＝１７１）で晴製
して（３Ｓ、　　４　Ｒ）−４−（１−ブチン−３（Ｒ
）−イル〕−３−（（ｌ　Ｒ）　−１−（ｔ　ｅ　ｒ　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルツー２−アゼ
チジノン（α−メチル体）と（３Ｓ、４Ｒ）−４−（１
−ブチン−３（Ｓ）−イル）−３−（（ＩＲ）−１−（
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルツー２
−アゼチジノン（β−メチル体）の１：１混合物（５”
’）　６２６　ｍ　ｇを得る。
ＩＲ（ＣＨＣｌｚ　）：　３４２０．３３００゜１７５
５ｃ、−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ　）　　（ＣＤ　Ｃ１２）　
δ：０．０８　（６Ｈ，Ｓ）　、０．８８　（９Ｈ，Ｓ
）。
１．２４　（６Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ） ２．１２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝２．５Ｈｚ）２．５９　
（！４Ｈ，ｍ、ａ−４ｓｏｍａｒ）。
２．７０　（％Ｈ，ｍ、　　β−ｉ　ｓ　ｏｍｅ　ｒ）
　。
２．８４　（’ＡＨ，ｍ、ａ−ｉ　ｓ　ｏｍａ　ｒ）。
３．００　（％Ｈ，ｍ、　　β−ｉｓｏｍｅｒ）。
３．５７　（％Ｈ，ｄｄ、Ｊ−７．６゜１．８Ｈｚ、ｔ
α−ｉｓｏｍｅｒ）。
３．６７　（ＷＨ，ｄｄ、Ｊ−６，４゜２、ＯＨ２，β
−ｉｓｏｍｅｒ）。
４．１６−４．２６　（ＩＨ，ｍ） Ｅｘａｃｔ　　　　ｍａｓｓ： Ｃ＋５ＨｚｙＮ　Ｏｘ　Ｓ　ｉ　　Ｃ４Ｈｅとしての 計算値：２２４．１１０８゜ 実測値：２２４，１１０８゜ 実施例２ 実施例１と同様にしてトリメチルシリルトリフルオロメ
タンスルホネイトの代わりに、三フッ化ホウ素エチルエ
ーテル（４７％エーテル溶液）０．４４ｒｎｊ！を使用
して化合物（５）（α−メチル体：β−メチル体＝４　
：　１）を得た。収量：　５６９ｍｇ。
実施例３ （３Ｓ、４Ｒ）−４−（１−ブチン−３（Ｓ）−イル）
　−３−（（ＩＲ）　−１−（ｔ　ｅ　ｒ　ｔ　−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル）−２−アゼチジノン
（５”） ジイソプロピルアミン（０，３４ｍＪ）を窒素気流下、
無水テトラヒドロフラン（４，４ｍｊりに加え氷冷する
。これにｎ−ブチルリチウム（１０’／ｖ％ｎ−ヘキサ
ン溶液）　　（１，６ｍ１）を加え同温で３０分間撹拌
する。この溶液を一７８℃に冷却し、実施例１で得られ
たα−メチル体とβ−メチル体（１：　１）の混合物（
５”’）　　（１９６ｍｇ）を無水テトラヒトｏ７ラン
（４，４ｍ　ｌ　）に溶解させた溶液を加え、１ｈｒで
一３０℃まで昇温し再び一７８℃に冷却する。この溶液
にトリメチルクロロシラン（０，３１ｍｊりを加え室温
まで自然昇温する。
反応液に水、酢酸エチルを加え水層を酢酸エチルで抽出
、有機層を水洗し次いで飽和食塩水で清浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して得られた
残渣をエタノール（１，４ｍ１）に溶解させ氷冷する。
この溶液に硝酸銀（１７８ｍｇ）・をエタノール−水（
１：　３）（１，７ｍｊりに溶解させた溶液を徐々に加
える。１５分間撹拌した後９Ｍのシアン化カリウム水溶
液（０，５８ｍＡりを加え１０分間攪拌し、更に室温で
ｌｈｒ攪拌する。
反応液にエーテル（１１ｍｊ）と水（１１ｍＩりを加え
水層をエーテル抽出し、有機層を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：エーテ
ル−２＝１）で精製すると目的物が１２７ｍｇ得られた
。
ＩＲ（ＣＨＣｉ　　）　　：３４２０．　３３００゜１
７５５ｃｍ−’ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ）　　（ＣＤＣｎｉ　　）　　δ
　：０、　０７　　（３Ｈ，Ｓ）　　、０．　０８　　
（３Ｈ，Ｓ）。
０、　８８　　（９Ｈ，Ｓ）　　。
１、　２４　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　８Ｈｚ）１
、　２５　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　２Ｈｚ）２、
　１２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．　４Ｈｚ）２、　
７０　　（ＩＨ，ｄ、　　ｏｆ　　　ｑｕｉｎｔ。
Ｊ＝２．　４．　６．　８Ｈｚ）、　　２．　９９〜３
．０２　　（ＩＨ，ｍ）　　。
３、　６７　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝２．　６．　２
Ｈｚ）４、　２３　　（ＩＨ，ｄｑ、　　Ｊ＝６．　２
．　４Ｈｚ）。
６、　００　　（ＩＨ，ｂｒｓ）　　。
Ｅｘａｃｔ　　　　ｍａｓｓ： Ｃ＋ｓＨｚ？ＮＯｔ　Ｓ　ｉ　　Ｃｍ　Ｈｌとしての 計算値：２２４．１１０Ｂ。
実測値：２２４．１１０Ｂ。
参考例２ （３３，４Ｒ）　−４−（１−ブテン−３（Ｓ）−イル
）　　−３（（ＩＲ）　　　１−（ｔｅｒｔ　−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−２−アゼチジノン 実施例３で得られたβ−ラクタム化合物（５””）（８
１ｍｇ）をメタノール（１ｍｌりに溶解させ、５％Ｐｄ
　　ＢａＳＯ４（１，６ｍｇ）、キノリン（１，６ｍｇ
）を加え、常温、常圧で約５．５ｍｊ！の水素を吸収さ
せる０反応液をろ過して、ろ液にエーテル、水を加え水
層をエーテル抽出、有機層を水洗して無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン：エーテル＝２　：　１）で精
製すると目的物７３．４ｍｇが得られた。
ＩＲ（ＣＨＣｌｓ　）：３４１０，１７５０ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨｚ）（ＣＤＣｊ！、ｌ）　　δ：０．
０７　　（６Ｈ，Ｓ）、０．８８　　（９Ｈ，Ｓ）。
１．０７　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
１、　１　７　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ）　　。
２、　３３　　（ＩＨ，ｂｒｑ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）２、
　８２　　（ＩＨ，ｄｄｄ、　　Ｊ−４，５゜２、　５
．　１Ｈｚ） ３、　５２　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝８．　２．　５
Ｈｚ）４、　１８　　（ＩＨ，ｄｑ、　　Ｊ＝６．　４
．　５Ｈｚ）４、　９６−５．　２２　　（２Ｈ，ｍ）
　　。
５、　６０−６．　００　　（２Ｈ，ｍ）　　。
Ｅｘａｃｔ　　　　ｍａｓｓ： Ｃｒ　ｒ　Ｈｔ。ＮＯ□Ｓ　ｉ　−Ｃ４Ｈｌとしての 計算値：２２６．１２６ 実測値：２２６，１２Ｂ （発明の効果） 本発明の４位にブチニル基を有するβ−ラクタム化合物
（５）は、たとえば１β−メチルカルバペネム（３）を
合成するための重要な中間体であるアゼチジノン化合物
（４）に容易に誘導することができるばかりでなく、化
合物（５）は入手または製造容易なアゼチジノン化合物
を原料として短い工程で収率良く得ることができる。
特許出願人　　　１）村　恭　光

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １　次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＯＲ＾１は保護されまたはされない水酸基、Ｒ
    ＾２はＣ＿１〜Ｃ＿７のアルキル基またはアリール基、
    Ｒ＾３は水素またはトリ置換シリル基を示す）で表わさ
    れるβ−ラクタム化合物。 ２　Ｒ＾１が▲数式、化学式、表等があります▼（式中
    、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は同一または異なってＣ＿１
    〜Ｃ＿４のアルキル基またはアリール基を示す）で表わ
    される基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３　Ｒ＾１がｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基である
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４　Ｒ＾１がトリアルキルもしくはアリールシリル基、
    Ｒ＾２がメチル基、Ｒ＾３が水素である特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ５　次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＯＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は前記と同義）で表
    われる立体配置を有する特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 ６　次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＯＲ＾１は前記と同義、Ｘは反応によって離脱
    しうる電気的陰性の基）で表わされるアゼチジノン類を
    一般式Ｒ＾２−ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ−ＳｎＲ＾７＿３（式中
    、Ｒ＾２はＣ＿１〜Ｃ＿７のアルキル基またはアリール
    基、Ｒ＾７はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基またはフェニ
    ル基を示す）で表わされるスタニルアレン類と反応させ
    、得られる次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＯＲ＾１、Ｒ＾２は前記と同義）で表わされる
    β−ラクタム化合物を塩基および一般式▲数式、化学式
    、表等があります▼（式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は
    前記と同義、Ｙはハロゲンを示す）で表わされるオルガ
    ノシリルハライドと順次反応させ、かくして得られる次
    の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＯＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は
    前記と同義）で表わされるβ−ラクタム化合物をトリ置
    換シリル基の離脱反応に付することを特徴とする次の一
    般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＯＲ＾１、Ｒ＾２は前記と同義）で表わされる
    β−ラクタム化合物の製造法。 ７　Ｒ＾７がｎ−ブチル基、ＸがＣＨ＿３ＣＯＯ基であ
    る特許請求の範囲第６項記載の製造法。 ８　出発原料として次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＯＲ＾１、Ｘは前記と同義）で表わされる立体
    配置のアゼチジノン類を用い、これを一般式Ｒ＾２−Ｃ
    Ｈ＝Ｃ＝ＣＨ−ＳｎＲ＾７＿３（式中、Ｒ＾２、Ｒ＾７
    は前記と同義）で表わされるスタニルアレン類と反応さ
    せ、得られる次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＯＲ＾１とＲ＾２は前記と同義）で表わされる
    立体配置のβ−ラクタム化合物をオルガノシリルハライ
    と反応させ、かくしてえられる次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＯＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は
    前記と同義）で表わされる立体配置の化合物からトリ置
    換シリル基を離脱させて次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＯＲ＾１とＲ＾２は前記と同義）で表わされる
    立体配置を有するβ−ラクタム化合物を得る特許請求の
    範囲第６項記載の製造法。
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