PL169902B1

PL169902B1 - Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1-arylo-2-imino-3-arylosulfonyloimidazolidyny

Info

Publication number: PL169902B1
Application number: PL29749893A
Authority: PL
Inventors: Tadeusz Tkaczynski; Marzena Rzadkowska
Original assignee: Akad Medyczna
Priority date: 1993-01-20
Filing date: 1993-01-20
Publication date: 1996-09-30
Also published as: PL297498A1

Abstract

Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1- arylo-2-imino-3-arylosulfonyloimidazolidyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, chlorowiec, grupę alkoksylową, a R' oznacza atom chloru lub grupę alkilową, znamienny tym, że 1-arylo-2-iminoimidazohdynę o wzorze ogólnym 2, w którym (R) oznacza atom wodoru, chlorowiec, grupę alkoksylową acyluje się chlorkiem arylosulfonowym o wzorze ogólnym 3, gdzie (R’) oznacza grupę alkilową lub atom chloru, przy czym proces acylowania prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie w środowisku acetonu w obecności metyloaminy w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, przez okres 1-4 godzin, stosując równe ilości molowe substratów, następnie po zakończeniu reakcji uzyskany produkt po oddzieleniu od rozpuszczalnika krystalizuje się z alkoholu.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych pochodnych 1 -arylo-2-imino3-arylosulfonyloimidazolidyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, chlorowiec grupę alkoksylową a R’ oznacza atom chloru lub grupę alkilową.

Z tej grupy znane są pochodne 2-imino-3-arylosulfonyloimidazolidyny zawierające w pozycji 1 podstawnik alkilowy lub cykloalkilowy (patent USA 3 812 144(1974)).

Pochodne te otrzymać można na przykład przez acylowanie 1-alkilo-2-iminoimidazolidyny chlorkami arylosulfonowymi lub przez kondensację sulfonamidów z 2-chloroetylo-Nalkilocyjanoamidem (J.Am.Chem.Soc. 62, 2101(1940)).

Znane są również metody polegające na kondensacji N1-alkilo-N²-arylosulfonyloetylenodiamin z bromocyjanem lub na kondensacji N1-arylosulfonylo-N-2-chloroetylocyjanoamidu z aminami.

Związki te wykazują działanie farmakologiczne. Będące przedmiotem wynalazku nowe pochodne 1-arylo-2-imino-3-arylosulfonyloimidazolidyny otrzymuje się przez acylowanie 1 -arylo-2-iminoimidazolidyny o wzorze ogólnym 2, w którym symbol R ma wyżej podane znaczenie, chlorkiem arylosulfonowym o wzorze ogólnym 3, gdzie R’ oznacza grupę alkilową lub atom chloru, przy czym proces acylowania prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie w środowisku acetonu, w obecności trietyloaminy w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-4 godzin stosując równe ilości molowe substratów. Po zakończeniu reakcji produkt po oddzieleniu od rozpuszczalnika oczyszcza się przez krystalizację z alkoholu. Uzyskane sposobem według wynalazku nowe związki wykazują we wstępnych badaniach farmakologicznych działanie przeciwdepresyjne i przeciwbólowe.

Przykład I. W kolbie trójszyjnej pojemności 250 cm³umieszczono 0,02 mola (3,2 g) 1-fenylo-2-iminoimidazolidyny w 100 cm³ acetonu, oraz 0,02 mola (2,02 g) trietyloaminy. Następnie powoli wkroplono acetonowy roztwór 0,02 mola (4,2 g) chlorku kwasu 4-chlorobenzoesowego. Reakcja była egzotermiczna. Całość ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 2 godziny. Po ochłodzeniu odsączono osad chlorowodorku trietyloaminy, a z przesączu oddestylowano aceton. Pozostałość przekrystalizowano z alkoholu izopropylowego.

Uzyskano 4,3 g (64,7%) 1-fenylo-2-imino-3(4-chlorobenzenosulfonylo) imidazolidyny o temperaturze topnienia 138-141°C.

Widmo HNMR (CDCb, ppm względem TMS):

3,73-3,8(t,4H, CH2); 5,25(s,1H,NH); 7,1 1-8,0(m,9H,arom)

169 902

Analiza dla związku C15H14CIN 3O2SZm.cz.335,82/

Obliczono: %C = 53,65 %H = 4,20 %S = 9,55 %C1 = 10,56

Oznaczono: %cC — 53,43 = 4,77 %S — 937 %C1 =110,80

Przykład II. Postępując analogicznie jak w przykładzie I, zastosowano zamiast l-fenylo-2-iminoimidazolidyny, 1-(4-metoksyfenylo)-2-iminoimidazolidynę. Otrzymano 1-(4metoksyfenylo)-2-imino-3-(4-chlorobenzenosulfonylo)imidazolidynę (42%) o temperaturze topnienia 170-172.

Widmo H1NMR (CDCI3, ppm względem TMS):

2,45(s,3H,CH3): 3,6-3,8(t,4H,2CH,); 4,2(s,1H,NH); 7,2-7,8(m,8H,arom)

Analiza dla związku CićHi6ClN3O3S(m.cz.365,85)

Obliczono: %C = 52,53 %H = 4,41 %S = 9,69 %C1 == 8,76

Oznaczono: %C = 5234 %H = 4,03 %S = 9,43 %C1 = 9,47

Przykład III. Postępując analogicznie jak w przykładzie I, zastosowano zamiast l-fenylo-2-iminoimidazolidyny,1-(4-chlorofenylo)-2-iminoimidazolidynę. Otrzymano 1-(4chlorofenylo)-2-imino-4-(4-chlorobenzenosulfonylo)-imidazolidynę (38%) o temperaturze topnienia 176-178°C.

Widmo HNMR (CDCI3, ppm względem TMS):

3,58-3,91(t,4H,2CH2); 6,3(s,1H,NH), 7,24-7,98(m,8H,arom)

Analiza dla związku C^HnCbN 3O2/m..cz.370,27/

Obliczono: %C = 48,66 %H = 3,54 %S = 8,66 %C1 = 1935

Oznaczono: %C = 48,73 %H = 3,62 %S = 8,77 %CC1 = 1F^,55

Przykład IV. W analogiczny sposób jak w przykładzie I zamiast 1 -fenylo-2-iminoimidazolidyny i zamiast chlorku kwasu 4-chlorobenzenosulfonowego użyto chlorek kwasu 4-tolilosulfonowego oraz 1-(4-metoksyfenylo)-2-iminoimidazolidynę.

Otrzymano l-(4-metoksyfenylo)-2-imino-3-(4-metylofenylosulfonylo)-imidazolidynę (79,39%) o temperaturze topnienia 139-141°C.

Widmo H'NMR(CDCl3, ppm względem TMS);

2,44(s,3H,CH3); 3,57-3,7(t,4H,2CH2), 3,8(s,3H,0-CH3), 6,25(s,1H,NH), 6,82-7,9 (m,8H,arom).

Analiza dla związku C17H19N 3O3S(m.cz.345,43)

Obliczono: %C = 59,11 %H = 5,54 %S=9,28

Oznaczono: %C = 99,92 %H = 5,23 %S = 9,77

Przykład V. W analogiczny sposób jak w przykładzie IV zamiast 1-(4-metoksyfenylo)-2-iminoimidazolidyny użyto 1-fenylo-2-iminoimidazolidynę. Otrzymano 1-fenylo-2-imino3-(4-metoksyfenylo)-imidazolidynę (71%) o temperaturze topnienia 145-147°C.

Widmo H1NMR(CDCl3, ppm, względem TMS);

2,45(s,3H,CH3); 3,71-3,8(t,4H,2CH2); 6,3(s,lH,NH); 7,08-7,91(m,9H,arom).

Analiza dla związku CieH^N 3O2S(m.cz. 315,40)

Obliczono: %C = 60,93 %H = 5,44 %S = 10,17

Oznaczono: %C = 59,99 %H = 6,12 %S = 10,14

Przykład VI. W analogiczny sposób jak w przykładzie IV zamiast 1-(4-metoksyfenylo)-2-iminoimidazolidyny użyto 1 -(4-chlorofenylo)-2-imino-3-(4-metylofenylo)imidazolidynę/82,4%) o temperaturze topnienia 150-151 °C.

Widmo H*NMR (CDCh, ppm względem TMS)

2,45(s,3H,CH3), 3,59-3,84(t,4H,2CH2), 4,2(s,1H,NH), 7,17-7,88(m,8H,arom).

Analiza dla związku Ci6Hi6ClN3O2S(m.cz. 349,85)

Obliczono: %C = 54,97 %H = 4,61 %S=9,17 %CI = 10,13

Oznaczono: %C = 54,43 %H = 4,04 %S=9,58 %C1 = 10,05

169 902

WZÓR1 'Aó-ί h \—f JJ

NH

WZÓR 2 β'θ-εο,α,

WZÓR 3

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł

Claims

Zastrzeżenie patentowe

Sposób otrzymywania nowych pochodnych 1-arylo-2-imino-3-arylosulfonyloimidazolidyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, chlorowiec, grupę alkoksylową, a R’ oznacza atom chloru lub grupę alkilową, znamienny tym, że 1-arylo-2-iminoimidazolidynę o wzorze ogólnym 2, w którym (R) oznacza atom wodoru, chlorowiec, grupę alkoksylową acyluje się chlorkiem arylosulfonowym o wzorze ogólnym 3, gdzie (R’) oznacza grupę alkilową lub atom chloru, przy czym proces acylowania prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie w środowisku acetonu w obecności trietyloaminy w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, przez okres 1-4 godzin, stosując równe ilości molowe substratów, następnie po zakończeniu reakcji uzyskany produkt po oddzieleniu od rozpuszczalnika krystalizuje się z alkoholu.