PL173951B1 - Połączenie zawierające taxotere - Google Patents

Połączenie zawierające taxotere

Info

Publication number
PL173951B1
PL173951B1 PL93308902A PL30890293A PL173951B1 PL 173951 B1 PL173951 B1 PL 173951B1 PL 93308902 A PL93308902 A PL 93308902A PL 30890293 A PL30890293 A PL 30890293A PL 173951 B1 PL173951 B1 PL 173951B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
taxotere
combination
dose
treatment
camptothecin
Prior art date
Application number
PL93308902A
Other languages
English (en)
Other versions
PL308902A1 (en
Inventor
Marie-Christine Bissery
Original Assignee
Rhone Poulenc Rorer Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9435406&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL173951(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Rhone Poulenc Rorer Sa filed Critical Rhone Poulenc Rorer Sa
Publication of PL308902A1 publication Critical patent/PL308902A1/xx
Publication of PL173951B1 publication Critical patent/PL173951B1/pl

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/675Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243Platinum; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20Interleukins [IL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21Interferons [IFN]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46Hydrolases (3)
    • A61K38/50Hydrolases (3) acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5), e.g. asparaginase
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y305/00Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5)
    • C12Y305/01Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5) in linear amides (3.5.1)
    • C12Y305/01001Asparaginase (3.5.1.1)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Polaczenie zawierajace taxotére z co najmniej jedna substancja terapeutycznie przydatna do leczenia chorób nowotworowych, znamienne tym, ze jako substancje terapeu- tycznie przydatne do leczenia chorób nowotworowych zawiera substancje wybrane sposród srodków alkilujacych takich jak cyklofosfamid; epidofilotoksyn takich jak etopozyd; anty- metabolitów takich jak 5-fluorouracyl, alkaloidów rózanecznika takich jak winkrystyna lub vinavelbina; antybiotyków takich jak doksorubicyna i/lub inhibitorów topoizomerazy takich jak pochodne substancji o nazwie camptotecyna tzn. kamptotecyna-11 (CPT-11), przy czym polaczenie to zawiera od 10 do 90% taxotére. PL PL PL PL PL

Description

Niniejszy wynalazek dotyczy połączeń taxotere oraz substancji użytecznych terapeutycznie w leczeniu chorób nowotworowych.
Taxotere, który jest również znany pod nazwą docetaksel, a stanowi związek z grupy taksanów, wykazuje godne uwagi właściwości przeciwnowotworowe i przeciwbiałaczkowe i jest szczególnie przydatny w leczeniu raka jajnika, sutka i płuc.
Wytwarzanie taxotere i jego pochodnych jest przedmiotem przykładowo europejskich opisów patentowych EP 0253 738 i EP 0253 739 oraz międzynarodowego zgłoszenia patentowego PCT WO 9209589.
Dawki zazwyczaj stosowane wynoszą, w zależności od charakterystyki leczonego pacjenta, od 1 do 10 mg/kg przy podawaniu dootrzewnym lub od 1 do 3 mg/kg przy podawaniu dożylnym.
Obecnie stwierdzono i to jest przedmiotem niniejszego wynalazku, że można znacząco polepszyć skuteczność taxotere, jeśli jest w asocjacji z co najmniej jedną substancją przydatną terapeutycznie w leczeniu nowotworowym, przy czym jej mechanizm działania jest identyczny jak mechanizm działania pochodnych taksanu lub też różny.
Spośród substancji, które można zastosować w asocjacji lub połączeniu taxotere, można wymienić środki alkilujące takie jak cyklofosfamid; epidofilotoksyny takie jak etopozyd; antymetabolity, takie jak analogi pirydyny, w szczególności 5-fluorouracyl; alkaloidy różanecznika takie jak winkrystyna lub vinavelbina; antybiotyki takie jak doksorubicyna; inhibitory topoizomerazy takie jak pochodne substancji o nazwie camptotecyna takie jak camptotecyna-11 (CPT-11).
Poza tym aktywność produktów zależy od użytych dawek i jest możliwe zastosowanie wyższych dawek oraz zwiększenie aktywności przy ograniczeniu zjawiska toksyczności lub opóźnieniu jej wystąpienia, włączając do połączenia czynniki wzrostu typu krwiotwórczego, takie jak G-CSp lub GM-CSF albo pewne interleukiny.
Połączenia lub asocjacje według wynalazku pozwalają na uniknięcie względnie opóźnienie zjawiska odporności pleiotropowej lub multi-drug resistance.
W szczególności wynalazek dotyczy asocjacji Taxotere z alkaloidami różanecznika, cyklofosfamidem, 5-fluorouracylem, doksorubiną, cisplatyną i etopozydem.
Zwiększenie skuteczności połączenia według wynalazku można wykazać, określając synergizm terapeutyczny.
Skuteczność połączenia według wynalazku można również scharakteryzować, sumując działania poszczególnych składników.
173 951
Połączenie przejawia synergizm terapeutyczny, jeśli ma działanie lecznicze silniejsze niż każdy ze składników, użytych w dawce optymalnej [T.H.Corbett i in., Cancer Treatment Reports, 66, 1187 (1982)].
Dla uzyskania skuteczności połączenia może być potrzebne porównanie tolerowanej maksymalnej dawki połączenia z tolerowaną maksymalną dawką każdego ze składników odrębnie w danym badaniu.
Skuteczność można ująć ilościowo np. logio liczby zabitych komórek, który określa się według następującego wzoru:
logio liczby zabitych komórek = T - C /dni//3,32 -Ta w którym T - C oznacza opóźnienie wzrostu komórek, w dniach, przedstawione jako średni czas osiągnięcia przez guzy w grupie leczonej (T) i guzy w grupie kontrolnej (C) wstępnie ustalonej wielkości (np. 1 g), a Td oznacza czas, w dniach, potrzebny do podwojenia objętości guza u zwierząt kontrolnych. [T.H. Corbett i in., Cancer, 40, 2260 - 2680 (1977); F.M. Schabel i in., Cancer Drug Development, Part B. Methods in Cancer Research, 17, 3 -15, New York Academic Press Inc. (1979)]. Produkt uważa się za aktywny jeśli logio liczby zabitych komórek jest wyższy lub równy 0,7, a za bardzo aktywny, jeśli logio liczby zabitych komórek jest wyższy od 2,8.
Połączenie, użyte we właściwej tolerowanej dawce maksymalnej, w którym każdy ze składników jest obecny w dawce zwykle niższej lub równej swej tolerowanej dawce maksymalnej, wykazuje synergizm terapeutyczny, jeśli logio liczby komórek zabitych jest wyższy od wielkości logio liczby zabitych komórek lepszego składnika podawanego pojedynczo.
Skuteczność połączeń względem guzów litych można określić doświadczalnie w następujący sposób:
W dniu 0 zwierzętom poddanym doświadczeniu, zwykle myszom, wszczepia się podskórnie z obu stron 30 do 60 mg fragmentu guza. Do rozpoczęcia leczenia różnego rodzaju i kontroli zwierzęta, będące nosicielami guzów, łączy się razem. W wypadku leczenia guzów zaawansowanych, pozwala się im rozwijać do żądanych rozmiarów, a zwierzęta mające guzy niewystarczająco rozwinięte usuwa się. Wyselekcjonowane zwierzęta rozdziela się losowo do leczenia i kontroli. U zwierząt, nie będących nosicielami guzów, można również zastosować to samo leczenie, co u nosicieli, aby móc rozróżnić efekt toksyczny od właściwego działania na guz. Chemioterapię zaczyna się zwykle od 3 do 22 dni po wszczepieniu zależnie od rodzaju guza i zwierzęta obserwuje się przez cały czas. Różne grupy zwierząt waży się trzy lub cztery razy na tydzień aż do uzyskania maksymalnej utraty ciężaru, po czym grupy waży się co najmniej raz na tydzień, aż do końca badania.
Guzy mierzy się dwa lub trzy razy na tydzień, aż guz osiąga około 2 g lub do śmierci zwierzęcia, jeśli nastąpi to zanim guz osiągnie 2 g. Przeznaczone do tych celów zwierzęta poddaje się sekcji.
Aktywność przeciwnowotworową określa się w zależności od różnych rejestrowanych parametrów.
Przy badaniu wpływu połączeń na białaczkę zwierzętom wszczepia się ustaloną liczbę komórek i aktywność przeciwnowotworową określa się przez przedłużenie czasu przeżycia myszy leczonych w porównaniu z kontrolnym. Produkt uważa się za aktywny jeśli przedłużenie czasu przeżyciajest większe niż 27%, a za bardzo aktywny, jeśli jest większe niż 75% w wypadku białaczki P 388.
W następujących tabelach podano jako przykłady, wyniki otrzymane przy użyciu połączeń środka o nazwie taxotere z różnymi czynnikami chemioterapeutycznymi, takimi jak cyklofosfamid (środek alkilujący), 5-fluorouracyl (antymetabolit), etopozyd (czynnik hemisyntezy podofilotoksyny) i winkrystyna (alkaloid różanecznika), zastosowanymi w dawkach optymalnych.
173 951
Tabela 1.
Aktywność połączenia taxotćre + cyklofosfamid w dawce optymalnej wobec rozwiniętego gruczolakoraka sutka MA13/C wszczepionego podskórnie
Produkt Dawka mg/kg/wstrzyknięcie dożylne Podanie w dniach Dawka całkowita mg/kg logio liczby zabitych komórek
taxotóre 15 14,17,20 45 2,8
cyklofosfamid 118 14 118 1,3
taxotere + 7,5 14,17,20 22,5 3,4
cyklofosfamid 90,0 14 90
Tabela 2
Aktywność połączenia taxotere + etopozyd w dawce optymalnej wobec wczesnego czerniaka B16 wszczepionego podskórnie
Produkt Dawka mg/kg/wstrzyknięcie dożylne Podanie w dniach Dawka całkowita mg/kg loguj liczby zabitych komórek
taxotere 17,5 4,7,10,13 70 2,8
etopozyd 46,2 4,7,10,13 184,8 2,8
taxotere + 15,7 4,7,10,13 62,8 4,1
etopozyd 13,8 (równocześnie) 55,2
Tabela 3
Aktywność połączenia taxotere + 5-fluorouracyl w dawce optymalnej wobec rozwiniętego gruczolakoraka żołądka C38 wszczepionego podskórnie
Produkt Dawka mg/kg/wstrzyknięcie dożylne Podanie w dniach Dawka całkowita mg/kg logio liczby zabitych komórek
taxotere 22 21,25,29,33 88,0 1,4
5-fluorouracyl 43,4 21,25,29,33 173,6 1,1
taxotere + 17,6 21,25,29,33 70,4 4,8
5-fluorouracyl 27,0 (równocześnie) 108,0
Połączenie taxotere/CP 11
Tabela 4
Dawka mg/kg wstrzyknięcie dożylne Podanie w dniach Dawka całkowita mg/kg logio liczby zabitych komórek
taxotćre 10,7 4,8,11 32,1 2,92
CPT 11 41,5 4,8,11 124,5 1,28
taxotóre + C11 11,2 4,8,11 33,6 4,12
43 jednocześnie 129,6
taxotóre + CP 11 8,4 4,8,11 25,2 3,89
32,4 jednocześnie 97,2
Działanie połączeniem taxotere/doksorubicyna
173 951
Tabela 5
2 Dawka mg/m Ilość pacjentów Stopień działania
doksorubicyna sama 60-75 182 43
60-75 52 54
docetaxel 75 46 40-52
= Taxotere sam 100 142 38-68
doksorubicyna + 50/60 10 90
Docetaxel 50/75 10 90
50/85 5 80
Tabela 6
Aktywność połączenia taxotóre + winkrystyna w dawce optymalnej wobec białaczki P388 (106 komórek dootrzewnowo)
Produkt Dawka mg/kg wstrzyknięcie dożylne Podanie w dniach: Dawka całkowita mg/kg Przedłużenie czasu przeżycia %
taxotere 21,7 1,4,7 65,1 15
winkrystyna 1,2 1,4,7 3,6 46
taxotćre + 21,75 1,4,7 65,25 62
winkrystyna 1,2 (równocześnie) 3,6
taxotóre + 21,75 1,4,7 65,25 77
winkrystyna 1,2 (w odstępie 4 godz) 3,6
Produkty tworzące połączenia, można podawać równocześnie, oddzielnie lub w sposób rozłożony w czasie tak, aby uzyskać maksimum skuteczności połączenia; każde podanie może mieć różny czas trwania od szybkiego podania całkowitego do ciągłego wlewu.
Wynika z tego, że w znaczeniu niniejszego wynalazku połączenia nie ograniczają się jedynie do fizycznej asocjacji składników, ale obejmują również połączenia, pozwalające na podawanie oddzielne, w sposób równoczesny lub rozłożony w czasie.
Środki farmaceutyczne zawierające połączenia według wynalazku są korzystnie środkami nadającymi się do podawania pozajelitowego. Jednakże środki te można podawać też doustnie lub dootrzewnowo w wypadku leczenia miejscowego.
Środki do podawania pozajelitowego są zwykle jałowymi roztworami lub zawiesinami, farmaceutycznie dopuszczalnymi, które ewentualnie można wytworzyć bezpośrednio w momencie użycia. Do wytworzenia roztworów lub zawiesin niewodnych można zastosować naturalne oleje roślinne, takie jak oliwa z oliwek, olej sezamowy lub olej parafinowy, albo organiczne estry nadające się do wstrzyknięć, takie jak oleinian etylu. Jałowe roztwory wodne można uzyskać z rozpuszczenia produktu w wodzie. Wodne roztwory nadają się do podawania, o ile mają odpowiednio ustalone pH i są izotoniczne np. przez dodanie odpowiedniej ilości chlorku sodu lub glukozy. Sterylizacji można dokonać przez ogrzewanie lub każdym innym sposobem, który nie zmienia środka. Połączenia mogą również występować w postaci lipozomów lub w postaci asocjacji z nośnikami, takimi jak cyklodekstryny lub polietylenoglikole.
Środki do podawania doustnego lub dootrzewnowego są korzystnie roztworami lub zawiesinami wodnymi.
W połączeniach według wynalazku, których składniki można aplikować równocześnie, oddzielnie lub rozkładając w czasie, szczególnie korzystne jest to, że ilość pochodnej taksanu stanowi od 10 do 90% wagowych połączenia, przy czym ta zawartość może się zmieniać zależnie od charakteru dołączonej substancji, poszukiwanej skuteczności i natury leczonego raka.
Połączenia według wynalazku są szczególnie przydatne do leczenia raka sutka, jajnika lub płuc. Dają one szczególnie korzystną możliwość użycia składników w dawkach znacznie mniejszych, niż dawki składników stosowanych pojedynczo.
173 951
Połączenia według wynalazku objaśnia następujący przykład.
P r z y k 1 a d. Wytwarza się zwykłymi metodami do podania dożylnego ampułki o pojemności 10 cm3, zawierające 100 mg środka o nazwie taxotere. Wytwarza się zwykłymi metodami do podania dożylnego ampułki o pojemności 5 cm3, zawierające 10 mg etopozydu. Roztwory te podaje się równocześnie po odpowiednim rozcieńczeniu przez wlew. Zabieg można powtórzyć kilka razy dziennie lub w ciągu tygodnia, aż do częściowej lub całkowitej remisji albo do wyzdrowienia.

Claims (2)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Połączenie zawierające taxotere z co najmniej jedną substancją terapeutycznie przydatną do leczenia chorób nowotworowych, znamienne tym, że jako substancje terapeutycznie przydatne do leczenia chorób nowotworowych zawiera substancje wybrane spośród środków alkilujących takich jak cyklofosfamid; epidofilotoksyn takich jak etopozyd; antymetabolitów takich jak 5-fluorouracyl, alkaloidów różanecznika takich jak winkrystyna lub vinavelbina; antybiotyków takich jak doksorubicyna i/lub inhibitorów topoizomerazy takich jak pochodne substancji o nazwie camptotecyna tzn. kamptotecyna-11 (CPT-11), przy czym połączenie to zawiera od 10 do 90% taxotere.
  2. 2. Połączenie według zastrz. 1, znamienne tym, że zawiera ponadto czynniki wzrostu typu krwiotwórczego.
PL93308902A 1992-11-10 1993-11-08 Połączenie zawierające taxotere PL173951B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9213525A FR2697752B1 (fr) 1992-11-10 1992-11-10 Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
PCT/FR1993/001096 WO1994010995A1 (fr) 1992-11-10 1993-11-08 Compositions antitumorales contenant des derives du taxane

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL308902A1 PL308902A1 (en) 1995-09-04
PL173951B1 true PL173951B1 (pl) 1998-05-29

Family

ID=9435406

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93308902A PL173951B1 (pl) 1992-11-10 1993-11-08 Połączenie zawierające taxotere

Country Status (25)

Country Link
US (13) US5728687A (pl)
EP (4) EP1093811A1 (pl)
JP (1) JP3974938B2 (pl)
KR (2) KR100334051B1 (pl)
AT (2) ATE165002T1 (pl)
AU (1) AU680845B2 (pl)
CA (1) CA2149055C (pl)
CZ (2) CZ288033B6 (pl)
DE (2) DE69318033T2 (pl)
DK (2) DK0827745T3 (pl)
ES (2) ES2163076T3 (pl)
FI (1) FI952248L (pl)
FR (1) FR2697752B1 (pl)
GR (2) GR3026666T3 (pl)
HU (1) HU223773B1 (pl)
MX (1) MX9306924A (pl)
NO (1) NO315027B1 (pl)
NZ (1) NZ257585A (pl)
PL (1) PL173951B1 (pl)
PT (1) PT827745E (pl)
RU (1) RU2131250C1 (pl)
SK (1) SK282867B6 (pl)
TW (1) TW386877B (pl)
WO (1) WO1994010995A1 (pl)
ZA (1) ZA938182B (pl)

Families Citing this family (132)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2686899B1 (fr) * 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2697752B1 (fr) * 1992-11-10 1995-04-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
FR2698871B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US6441026B1 (en) 1993-11-08 2002-08-27 Aventis Pharma S.A. Antitumor compositions containing taxane derivatives
FR2729295A1 (fr) * 1995-01-17 1996-07-19 Rhone Poulenc Rorer Sa Traitement therapeutique combine des pathologies hyperproliferatives
US6685940B2 (en) * 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6011069A (en) * 1995-12-26 2000-01-04 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Multidrug resistance inhibitors
US6096336A (en) * 1996-01-30 2000-08-01 The Stehlin Foundation For Cancer Research Liposomal prodrugs comprising derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these prodrugs
US6667053B1 (en) * 1996-02-16 2003-12-23 Elan Pharmaceuticals, Inc. D and L etherlipid stereoisomers and liposomes
EP0888458A4 (en) * 1996-02-20 2004-05-06 Sloan Kettering Institutefor C COMBINATION OF PKC INHIBITORS AND THERAPEUTIC AGENTS FOR TREATING CANCER
US6441025B2 (en) * 1996-03-12 2002-08-27 Pg-Txl Company, L.P. Water soluble paclitaxel derivatives
US7371376B1 (en) 1996-10-18 2008-05-13 Genentech, Inc. Anti-ErbB2 antibodies
US5811452A (en) * 1997-01-08 1998-09-22 The Research Foundation Of State University Of New York Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof
US6103698A (en) * 1997-03-13 2000-08-15 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin-15 derivatives in combination with taxanes
ZA9811162B (en) * 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
US6740497B2 (en) * 1998-03-06 2004-05-25 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for detecting cancerous cells using molecules that change electrophoretic mobility
US6335201B1 (en) * 1998-03-06 2002-01-01 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for detecting enzymatic activity using molecules that change electrophoretic mobility
BR9906425A (pt) * 1998-03-27 2000-07-11 Upjohn Co Métodos para potencializar fosfato de estramustina intravenoso
US6849616B1 (en) 1998-03-27 2005-02-01 Pharmacia Italia S.P.A. Methods to potentiate intravenous estramustine phosphate
WO1999051246A1 (en) * 1998-04-03 1999-10-14 Ajinomoto Co., Inc. Antitumor agents
WO1999056742A1 (en) * 1998-05-04 1999-11-11 Auckland Uniservices Limited Chemotherapeutic treatment
TWI227136B (en) * 1998-05-21 2005-02-01 Smithkline Beecham Corp Novel pharmaceutical composition for the prevention and/or treatment of cancer
CA2338638C (en) * 1998-07-30 2009-03-17 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Use of l-carnitine and its alkanoyl derivatives in the preparation of medicaments with anticancer activity
GB9904386D0 (en) * 1999-02-25 1999-04-21 Pharmacia & Upjohn Spa Antitumour synergistic composition
DE60031268T2 (de) * 1999-04-14 2007-05-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc., Boston Verfahren und zusammansetzung zur behandlung von krebs
US20050222246A1 (en) * 1999-04-14 2005-10-06 Li Chiang J Beta-lapachone is a broad spectrum anti-cancer agent
US20050192360A1 (en) * 1999-04-14 2005-09-01 Li Chiang J. Method of treatment of pancreatic cancer
MY164077A (en) * 1999-05-13 2017-11-30 Pharma Mar Sa Compositions and uses of et743 for treating cancer
US6737240B1 (en) * 1999-05-25 2004-05-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of screening for a multi-drug resistance conferring peptide
ES2282120T3 (es) * 1999-06-25 2007-10-16 Genentech, Inc. Tratamiento del cancer de prostata con anticuerpos anti-erbb2.
US20030086924A1 (en) * 1999-06-25 2003-05-08 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
CN100340575C (zh) * 1999-06-25 2007-10-03 杰南技术公司 人源化抗ErbB2抗体及其在制备药物中的应用
US7041292B1 (en) 1999-06-25 2006-05-09 Genentech, Inc. Treating prostate cancer with anti-ErbB2 antibodies
US6949245B1 (en) 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
US20040013667A1 (en) * 1999-06-25 2004-01-22 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
US6228855B1 (en) 1999-08-03 2001-05-08 The Stehlin Foundation For Cancer Research Aromatic esters of camptothecins and methods to treat cancers
US6352996B1 (en) 1999-08-03 2002-03-05 The Stehlin Foundation For Cancer Research Liposomal prodrugs comprising derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these prodrugs
KR20110008112A (ko) * 1999-08-27 2011-01-25 제넨테크, 인크. 항-ErbB2 항체 투여 치료 방법
AU775373B2 (en) 1999-10-01 2004-07-29 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
GB9925127D0 (en) * 1999-10-22 1999-12-22 Pharmacia & Upjohn Spa Oral formulations for anti-tumor compounds
JP2003522171A (ja) 2000-02-02 2003-07-22 フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド 抗腫瘍剤としてのc10カーボネート置換タキサン
US6362217B2 (en) * 2000-03-17 2002-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Taxane anticancer agents
EP2213743A1 (en) 2000-04-12 2010-08-04 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
EP1280923A2 (en) * 2000-04-28 2003-02-05 Millennium Pharmaceuticals, Inc. 14094, a human trypsin family member and uses thereof
MXPA02011319A (es) * 2000-05-15 2003-06-06 Pharma Mar Sa Analogos antitumorales de ecteinascidina 743.
CA2407556C (en) * 2000-05-19 2011-06-21 Genentech, Inc. Gene detection assay for improving the likelihood of an effective response to an erbb antagonist cancer therapy
US6541509B2 (en) * 2000-09-15 2003-04-01 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Method for treating neoplasia using combination chemotherapy
CZ2003837A3 (cs) * 2000-09-22 2004-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Způsob pro snížení toxicity při kombinovaných chemoterapiích
BR0115162A (pt) * 2000-11-06 2003-10-21 Pharma Mar Sa Tratamentos antitumorais eficazes
US20050197405A1 (en) * 2000-11-07 2005-09-08 Li Chiang J. Treatment of hematologic tumors and cancers with beta-lapachone, a broad spectrum anti-cancer agent
US7115565B2 (en) 2001-01-18 2006-10-03 Pharmacia & Upjohn Company Chemotherapeutic microemulsion compositions of paclitaxel with improved oral bioavailability
RU2178702C1 (ru) * 2001-02-21 2002-01-27 Общество с ограниченной ответственностью "Нобель" Антираковое средство
US6703400B2 (en) * 2001-02-23 2004-03-09 Schering Corporation Methods for treating multidrug resistance
MXPA03007989A (es) * 2001-03-06 2003-12-04 Bristol Myers Squibb Co Metodo y forma de dosificacion para tratamiento de tumores por administracion de tegafur, uracil, acido folinico, paclitaxel y carboplatin.
IL157443A0 (en) * 2001-03-14 2004-03-28 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical compositions for the treatment of cancer including an epothilone analog and a chemotherapeutic agent
US7691872B2 (en) * 2001-03-20 2010-04-06 University Of Kentucky Research Foundation Methods and compositions for optimizing blood and tissue stability of camptothecin and other albumin-binding therapeutic compounds
US20020182204A1 (en) * 2001-03-23 2002-12-05 Marie-Christine Bissery Combination of a taxane and a cyclin-dependent kinase
RU2284818C2 (ru) * 2001-05-10 2006-10-10 Анормед, Инк. Комбинированная химиотерапия
WO2002097038A2 (en) * 2001-05-25 2002-12-05 Human Genome Sciences, Inc. Chemokine beta-1 fusion proteins
US6924312B2 (en) 2001-07-10 2005-08-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Taxol enhancer compounds
TWI297335B (en) 2001-07-10 2008-06-01 Synta Pharmaceuticals Corp Taxol enhancer compounds
TWI332943B (en) 2001-07-10 2010-11-11 Synta Pharmaceuticals Corp Taxol enhancer compounds
TWI252847B (en) 2001-07-10 2006-04-11 Synta Pharmaceuticals Corp Synthesis of taxol enhancers
EP1293205A1 (en) * 2001-09-18 2003-03-19 G2M Cancer Drugs AG Valproic acid and derivatives thereof for the combination therapy of human cancers, for the treatment of tumour metastasis and minimal residual disease
WO2003026581A2 (en) * 2001-09-26 2003-04-03 Intermune, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating cancer
PL368458A1 (pl) * 2001-10-19 2005-03-21 Pharmamar S.A. Zastosowanie związku przeciwrakowego przy ulepszonym harmonogramie dawkowania, do leczenia raka
TW200408407A (en) * 2001-11-30 2004-06-01 Dana Farber Cancer Inst Inc Methods and compositions for modulating the immune system and uses thereof
WO2005003296A2 (en) 2003-01-22 2005-01-13 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
WO2003059934A2 (en) * 2001-12-21 2003-07-24 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
AU2002364586A1 (en) 2001-12-21 2003-07-30 Delta Biotechnology Limited Albumin fusion proteins
GB0202544D0 (en) * 2002-02-04 2002-03-20 Pharma Mar Sa The synthesis of naturally occuring ecteinascidins and related compounds
US6816571B2 (en) * 2002-02-06 2004-11-09 L-3 Communications Security And Detection Systems Corporation Delaware Method and apparatus for transmitting information about a target object between a prescanner and a CT scanner
US7426479B2 (en) * 2002-03-12 2008-09-16 Ncr Corporation Customer activity data system and method
US6593334B1 (en) * 2002-05-02 2003-07-15 The University Of North Carolina At Chapel Hill Camptothecin-taxoid conjugates as antimitotic and antitumor agents
BR0310026A (pt) * 2002-05-17 2005-02-15 Aventis Pharma Sa Uso de docetaxel/doxorrubicina/ciclofosfamida em terapia adjuvante de câncer de mama e ovariano
DE60334711D1 (de) * 2002-07-30 2010-12-09 Karykion Inc Zusammensetzungen aus ezetimib und verfahren zur behandlung von mit cholesterin zusammenhängenden gutartigen und bösartigen tumoren
WO2004048525A2 (en) * 2002-11-21 2004-06-10 Genentech, Inc. Therapy of non-malignant diseases or disorders with anti-erbb2 antibodies
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
TWI330079B (en) 2003-01-15 2010-09-11 Synta Pharmaceuticals Corp Treatment for cancers
US20040229931A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-18 Aventis Pharma S. A. 1-Aryl-3-(indol-5-yl) prop-2-en-1-ones, compositions containing them and use
AU2003239511A1 (en) * 2003-05-20 2004-12-13 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Combination chemotherapy comprising a liposomal platinum complex
PE20050206A1 (es) * 2003-05-26 2005-03-26 Schering Ag Composicion farmaceutica que contiene un inhibidor de histona deacetilasa
GB0312407D0 (en) * 2003-05-29 2003-07-02 Pharma Mar Sau Treatment
GB0324201D0 (en) * 2003-10-15 2003-11-19 Pharma Mar Sau Improved antitumoral combinations
HRP20080598T3 (en) * 2003-11-13 2009-01-31 Pharma Mar Combination of et-743 with 5-fluorouracil pro-drugs for the treatment of cancer
AU2004291037A1 (en) * 2003-11-14 2005-06-02 Pharma Mar, S.A. Combination therapy comprising the use of ET-743 and paclitaxel for treating cancer
GB0326486D0 (en) * 2003-11-14 2003-12-17 Pharma Mar Sau Combination treatment
US20050187288A1 (en) * 2004-02-20 2005-08-25 Chiang Li Beta-lapachone and methods of treating cancer
CA2556025A1 (en) * 2004-02-23 2005-09-09 Sugen, Inc. Method of treating abnormal cell growth using c-met and m-tor inhibitors
US20050192247A1 (en) * 2004-02-23 2005-09-01 Li Chiang J. Method of treating cancers
GT200500155A (es) * 2004-06-16 2006-05-15 Terapia del càncer resistente al platino
PL1781604T3 (pl) 2004-06-23 2014-01-31 Synta Pharmaceuticals Corp Sole bis(tiohydrazydoamidu) do leczenia nowotworów
AU2005288696A1 (en) * 2004-09-28 2006-04-06 Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal Ecteinascidin compounds as anti -inflammatory agents
EP1827500B1 (en) * 2004-10-26 2009-05-06 Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal Pegylated liposomal doxorubicin in combination with ecteinescidin 743
ATE368461T1 (de) 2004-10-29 2007-08-15 Pharma Mar Sa Zusammensetzungen enthaltend ecteinascidin und einen disaccharide
AU2005306471B2 (en) 2004-11-19 2009-12-17 Synta Pharmaceuticals Corp. Bis(thio-hydrazide amides) for increasing Hsp70 expression
CA2585581A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-26 King Pharmaceuticals Research & Development Inc. Enhancing treatment of hif-1 mediated disorders with adenosine a3 receptor agonists
KR20070114753A (ko) * 2005-02-18 2007-12-04 아브락시스 바이오사이언스 인크. 치료제의 조합 및 투여 방식, 및 조합 요법
PT2343320T (pt) 2005-03-25 2018-01-23 Gitr Inc Anticorpos anti-gitr e as suas utilizações
MX2007012688A (es) 2005-04-15 2008-03-14 Synta Pharmaceuticals Corp Terapia de combinacion para el cancer con compuestos de bis(tiohidrazida) amida.
US7709683B2 (en) 2005-05-16 2010-05-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Synthesis of bis(thio-hydrazide amide) salts
EA016838B1 (ru) * 2005-06-07 2012-07-30 Йельский Университет Способы лечения рака и других заболеваний или патологических состояний с применением клевудина (lfmau) и телбивудина (ldt)
US7678832B2 (en) 2005-08-16 2010-03-16 Synta Pharmaceuticals Corp. Bis(thio-hydrazide amide) formulation
CA2624086A1 (en) * 2005-09-28 2007-04-05 H. Lee Moffitt Cancer Center Individualized cancer treatments
GB0522082D0 (en) * 2005-10-31 2005-12-07 Pharma Mar Sa Formulations
EP1942937A1 (en) * 2005-11-04 2008-07-16 Wyeth Antineoplastic combinations with mtor inhibitor, herceptin, and/or hki-272
JP5688877B2 (ja) 2005-11-11 2015-03-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 癌疾患の治療用キナゾリン誘導体
US8193238B2 (en) * 2006-03-08 2012-06-05 University Of Maryland, Baltimore Inhibition of microtubule protrusion in cancer cells
RU2429014C2 (ru) * 2006-03-31 2011-09-20 Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи Лечение опухолей, экспрессирующих мутантные рецепторы egf
EP2094268A2 (en) * 2006-05-26 2009-09-02 Bayer HealthCare, LLC Drug combinations with substituted diaryl ureas for the treatment of cancer
RU2475478C2 (ru) 2006-08-21 2013-02-20 Синта Фармасьютиклз Корп. Соединения для лечения пролиферативных расстройств
JP2010502616A (ja) 2006-08-31 2010-01-28 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 癌を治療するためのビス(チオヒドラジドアミド)の組み合わせ
WO2008033494A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Synta Pharmaceuticals Corp. Purification of bis(thiohydrazide amides)
AU2007299080B2 (en) 2006-09-18 2013-04-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating cancer harboring EGFR mutations
FR2907341B1 (fr) * 2006-10-18 2012-08-17 Pf Medicament Utilisation d'un anticorps anti-cd151 pour le traitement du cancer
US20090093538A1 (en) * 2007-01-03 2009-04-09 Synta Pharmaceuticals Corp Method for treating cancer
US8591886B2 (en) * 2007-07-12 2013-11-26 Gitr, Inc. Combination therapies employing GITR binding molecules
US20100267732A1 (en) * 2007-10-19 2010-10-21 Pharma Mar, S.A. Prognostic Molecular Markers for ET-743 Treatment
PT2451445T (pt) 2009-07-06 2019-07-10 Boehringer Ingelheim Int Processo para secagem de bibw2992, dos seus sais e de formulações farmacêuticas sólidas compreendendo este ingrediente ativo
WO2013174403A1 (en) * 2012-05-23 2013-11-28 Ganymed Pharmaceuticals Ag Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer
JP6499079B2 (ja) 2012-11-13 2019-04-10 バイオエヌテック アーゲーBioNTech AG クローディンを発現するガン疾患を処置するための剤
US9242965B2 (en) 2013-12-31 2016-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors
AR099812A1 (es) 2014-03-21 2016-08-17 Abbvie Inc Anticuerpos y conjugados de anticuerpo y fármaco anti-egfr
WO2015191563A1 (en) 2014-06-09 2015-12-17 Lipomedix Pharmaceuticals Ltd. Combination chemotherapy comprising a liposomal prodrug of mitomycin c
JP2019524651A (ja) 2016-06-08 2019-09-05 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗cd98抗体及び抗体薬物コンジュゲート
MX2018015285A (es) 2016-06-08 2019-09-18 Abbvie Inc Anticuerpos anti-b7-h3 y conjugados de anticuerpo y farmaco.
US20200147235A1 (en) 2016-06-08 2020-05-14 Abbvie Inc. Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates
AU2017279550A1 (en) 2016-06-08 2019-01-03 Abbvie Inc. Anti-B7-H3 antibodies and antibody drug conjugates
WO2017214322A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
RU2680834C1 (ru) * 2018-05-23 2019-02-28 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Противоопухолевая композиция доксорубицина с ингибитором АТФ-зависимых обратных транспортеров клеток
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4206221A (en) * 1979-01-03 1980-06-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Cephalomannine and its use in treating leukemic tumors
FR2601676B1 (fr) 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol
FR2601675B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US4876399A (en) * 1987-11-02 1989-10-24 Research Corporation Technologies, Inc. Taxols, their preparation and intermediates thereof
FR2623089B1 (fr) * 1987-11-13 1990-04-27 Pf Medicament Composition pharmaceutique pour l'administration parenterale de navelbine
GB8806224D0 (en) 1988-03-16 1988-04-13 Johnson Matthey Plc Platinum chemotherapeutic product
US5136060A (en) * 1989-11-14 1992-08-04 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
US5015744A (en) * 1989-11-14 1991-05-14 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
MX9102128A (es) 1990-11-23 1992-07-08 Rhone Poulenc Rorer Sa Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene
US5399363A (en) * 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
US5645988A (en) 1991-05-08 1997-07-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods of identifying drugs with selective effects against cancer cells
WO1992019765A1 (en) * 1991-05-08 1992-11-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method for designing cancer treatment regimens and methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer
US5229526A (en) * 1991-09-23 1993-07-20 Florida State University Metal alkoxides
US5284865A (en) * 1991-09-23 1994-02-08 Holton Robert A Cyclohexyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5262409A (en) * 1991-10-11 1993-11-16 Fred Hutchinson Cancer Research Center Binary tumor therapy
US5294737A (en) * 1992-02-27 1994-03-15 The Research Foundation State University Of New York Process for the production of chiral hydroxy-β-lactams and hydroxyamino acids derived therefrom
US5254580A (en) * 1993-01-19 1993-10-19 Bristol-Myers Squibb Company 7,8-cyclopropataxanes
US5294637A (en) * 1992-07-01 1994-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Fluoro taxols
US5495501A (en) * 1992-09-02 1996-02-27 Fujitsu Limited Communication system including a digital roll-off filter
FR2697752B1 (fr) * 1992-11-10 1995-04-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
FR2698871B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5814658A (en) * 1992-12-09 1998-09-29 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IL107950A (en) 1992-12-15 2001-04-30 Upjohn Co 7β, 8β - METHANO-TAXOLS, THEIR PREPARATION AND ANTINEOPLASTIC PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
US6441026B1 (en) * 1993-11-08 2002-08-27 Aventis Pharma S.A. Antitumor compositions containing taxane derivatives
AU683453B2 (en) 1993-12-03 1997-11-13 Exxon Research And Engineering Company Carbonyl containing compounds
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
ZA9811162B (en) 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
EP0982028A1 (en) 1998-08-20 2000-03-01 Aventis Pharma S.A. New use of taxoid derivatives
DE60031268T2 (de) * 1999-04-14 2007-05-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc., Boston Verfahren und zusammansetzung zur behandlung von krebs
US6465448B1 (en) * 1999-08-13 2002-10-15 Case Western Reserve University Methoxyamine potentiation of temozolomide anti-cancer activity
US6448030B1 (en) * 2000-02-18 2002-09-10 University Of Nevada-Las Vegas Method for predicting the efficacy of anti-cancer drugs
US7696923B2 (en) * 2005-02-03 2010-04-13 Mexens Intellectual Property Holding Llc System and method for determining geographic location of wireless computing devices

Also Published As

Publication number Publication date
FI952248A7 (fi) 1995-05-09
FR2697752A1 (fr) 1994-05-13
PL308902A1 (en) 1995-09-04
CA2149055C (fr) 2003-01-07
DK0667771T3 (da) 1998-10-07
US20040152644A1 (en) 2004-08-05
EP0667771B1 (fr) 1998-04-15
NO951327L (no) 1995-04-05
HU223773B1 (hu) 2005-01-28
WO1994010995A1 (fr) 1994-05-26
KR950703945A (ko) 1995-11-17
US8101652B2 (en) 2012-01-24
GR3026666T3 (en) 1998-07-31
HU9501372D0 (en) 1995-06-28
MX9306924A (es) 1994-05-31
US6239167B1 (en) 2001-05-29
PT827745E (pt) 2002-02-28
ES2114620T3 (es) 1998-06-01
NO951327D0 (no) 1995-04-05
NZ257585A (en) 1996-06-25
US5908835A (en) 1999-06-01
DE69330724T2 (de) 2002-07-11
KR20030096445A (ko) 2003-12-31
DE69318033D1 (de) 1998-05-20
EP0827745A1 (fr) 1998-03-11
JP3974938B2 (ja) 2007-09-12
AU680845B2 (en) 1997-08-14
DK0827745T3 (da) 2001-11-19
FR2697752B1 (fr) 1995-04-14
US20020197245A1 (en) 2002-12-26
ATE165002T1 (de) 1998-05-15
DE69318033T2 (de) 1998-10-22
CA2149055A1 (fr) 1994-05-26
EP1093811A1 (fr) 2001-04-25
AU5425394A (en) 1994-06-08
US7994212B2 (en) 2011-08-09
KR100334051B1 (ko) 2002-09-04
EP0827745B1 (fr) 2001-09-05
SK59595A3 (en) 1996-05-08
JPH08503205A (ja) 1996-04-09
HUT72499A (en) 1996-05-28
SK282867B6 (sk) 2003-01-09
US20110263522A1 (en) 2011-10-27
EP1295597A1 (fr) 2003-03-26
ES2163076T3 (es) 2002-01-16
CZ288033B6 (cs) 2001-04-11
US20040152642A1 (en) 2004-08-05
CZ119395A3 (en) 1995-10-18
US20040152643A1 (en) 2004-08-05
DE69330724D1 (de) 2001-10-11
US6214863B1 (en) 2001-04-10
TW386877B (en) 2000-04-11
ZA938182B (en) 1994-06-09
US20050226940A1 (en) 2005-10-13
GR3036537T3 (en) 2001-12-31
US5728687A (en) 1998-03-17
ATE205083T1 (de) 2001-09-15
RU2131250C1 (ru) 1999-06-10
NO315027B1 (no) 2003-06-30
FI952248A0 (fi) 1995-05-09
US20040013660A1 (en) 2004-01-22
US7989489B2 (en) 2011-08-02
EP0667771A1 (fr) 1995-08-23
CZ290120B6 (cs) 2002-06-12
US20040152673A1 (en) 2004-08-05
US20040157786A1 (en) 2004-08-12
FI952248L (fi) 1995-05-09
US8124650B2 (en) 2012-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL173951B1 (pl) Połączenie zawierające taxotere
AU2002244877B2 (en) Antitumor compositions containing taxane derivatives
AU2002244877A1 (en) Antitumor compositions containing taxane derivatives
CZ302451B6 (cs) Protirakovinová farmaceutická kombinace
US5891886A (en) Treatment of cancers
Schiller New drug therapies for small cell carcinoma of the lung
HK1138185A (en) Antitumor compositions containing taxane derivatives
HK1058623A1 (en) A combination comprising camptothecin and a stilbene derivative for the treatment of cancer