PL173951B1 - Połączenie zawierające taxotere - Google Patents

Połączenie zawierające taxotere

Info

Publication number
PL173951B1
PL173951B1 PL93308902A PL30890293A PL173951B1 PL 173951 B1 PL173951 B1 PL 173951B1 PL 93308902 A PL93308902 A PL 93308902A PL 30890293 A PL30890293 A PL 30890293A PL 173951 B1 PL173951 B1 PL 173951B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
taxotere
combination
dose
treatment
camptothecin
Prior art date
Application number
PL93308902A
Other languages
English (en)
Other versions
PL308902A1 (en
Inventor
Marie-Christine Bissery
Original Assignee
Rhone Poulenc Rorer Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9435406&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL173951(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Rhone Poulenc Rorer Sa filed Critical Rhone Poulenc Rorer Sa
Publication of PL308902A1 publication Critical patent/PL308902A1/xx
Publication of PL173951B1 publication Critical patent/PL173951B1/pl

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/675Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243Platinum; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20Interleukins [IL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21Interferons [IFN]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46Hydrolases (3)
    • A61K38/50Hydrolases (3) acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5), e.g. asparaginase
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y305/00Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5)
    • C12Y305/01Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5) in linear amides (3.5.1)
    • C12Y305/01001Asparaginase (3.5.1.1)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Polaczenie zawierajace taxotére z co najmniej jedna substancja terapeutycznie przydatna do leczenia chorób nowotworowych, znamienne tym, ze jako substancje terapeu- tycznie przydatne do leczenia chorób nowotworowych zawiera substancje wybrane sposród srodków alkilujacych takich jak cyklofosfamid; epidofilotoksyn takich jak etopozyd; anty- metabolitów takich jak 5-fluorouracyl, alkaloidów rózanecznika takich jak winkrystyna lub vinavelbina; antybiotyków takich jak doksorubicyna i/lub inhibitorów topoizomerazy takich jak pochodne substancji o nazwie camptotecyna tzn. kamptotecyna-11 (CPT-11), przy czym polaczenie to zawiera od 10 do 90% taxotére. PL PL PL PL PL

Description

Niniejszy wynalazek dotyczy połączeń taxotere oraz substancji użytecznych terapeutycznie w leczeniu chorób nowotworowych.
Taxotere, który jest również znany pod nazwą docetaksel, a stanowi związek z grupy taksanów, wykazuje godne uwagi właściwości przeciwnowotworowe i przeciwbiałaczkowe i jest szczególnie przydatny w leczeniu raka jajnika, sutka i płuc.
Wytwarzanie taxotere i jego pochodnych jest przedmiotem przykładowo europejskich opisów patentowych EP 0253 738 i EP 0253 739 oraz międzynarodowego zgłoszenia patentowego PCT WO 9209589.
Dawki zazwyczaj stosowane wynoszą, w zależności od charakterystyki leczonego pacjenta, od 1 do 10 mg/kg przy podawaniu dootrzewnym lub od 1 do 3 mg/kg przy podawaniu dożylnym.
Obecnie stwierdzono i to jest przedmiotem niniejszego wynalazku, że można znacząco polepszyć skuteczność taxotere, jeśli jest w asocjacji z co najmniej jedną substancją przydatną terapeutycznie w leczeniu nowotworowym, przy czym jej mechanizm działania jest identyczny jak mechanizm działania pochodnych taksanu lub też różny.
Spośród substancji, które można zastosować w asocjacji lub połączeniu taxotere, można wymienić środki alkilujące takie jak cyklofosfamid; epidofilotoksyny takie jak etopozyd; antymetabolity, takie jak analogi pirydyny, w szczególności 5-fluorouracyl; alkaloidy różanecznika takie jak winkrystyna lub vinavelbina; antybiotyki takie jak doksorubicyna; inhibitory topoizomerazy takie jak pochodne substancji o nazwie camptotecyna takie jak camptotecyna-11 (CPT-11).
Poza tym aktywność produktów zależy od użytych dawek i jest możliwe zastosowanie wyższych dawek oraz zwiększenie aktywności przy ograniczeniu zjawiska toksyczności lub opóźnieniu jej wystąpienia, włączając do połączenia czynniki wzrostu typu krwiotwórczego, takie jak G-CSp lub GM-CSF albo pewne interleukiny.
Połączenia lub asocjacje według wynalazku pozwalają na uniknięcie względnie opóźnienie zjawiska odporności pleiotropowej lub multi-drug resistance.
W szczególności wynalazek dotyczy asocjacji Taxotere z alkaloidami różanecznika, cyklofosfamidem, 5-fluorouracylem, doksorubiną, cisplatyną i etopozydem.
Zwiększenie skuteczności połączenia według wynalazku można wykazać, określając synergizm terapeutyczny.
Skuteczność połączenia według wynalazku można również scharakteryzować, sumując działania poszczególnych składników.
173 951
Połączenie przejawia synergizm terapeutyczny, jeśli ma działanie lecznicze silniejsze niż każdy ze składników, użytych w dawce optymalnej [T.H.Corbett i in., Cancer Treatment Reports, 66, 1187 (1982)].
Dla uzyskania skuteczności połączenia może być potrzebne porównanie tolerowanej maksymalnej dawki połączenia z tolerowaną maksymalną dawką każdego ze składników odrębnie w danym badaniu.
Skuteczność można ująć ilościowo np. logio liczby zabitych komórek, który określa się według następującego wzoru:
logio liczby zabitych komórek = T - C /dni//3,32 -Ta w którym T - C oznacza opóźnienie wzrostu komórek, w dniach, przedstawione jako średni czas osiągnięcia przez guzy w grupie leczonej (T) i guzy w grupie kontrolnej (C) wstępnie ustalonej wielkości (np. 1 g), a Td oznacza czas, w dniach, potrzebny do podwojenia objętości guza u zwierząt kontrolnych. [T.H. Corbett i in., Cancer, 40, 2260 - 2680 (1977); F.M. Schabel i in., Cancer Drug Development, Part B. Methods in Cancer Research, 17, 3 -15, New York Academic Press Inc. (1979)]. Produkt uważa się za aktywny jeśli logio liczby zabitych komórek jest wyższy lub równy 0,7, a za bardzo aktywny, jeśli logio liczby zabitych komórek jest wyższy od 2,8.
Połączenie, użyte we właściwej tolerowanej dawce maksymalnej, w którym każdy ze składników jest obecny w dawce zwykle niższej lub równej swej tolerowanej dawce maksymalnej, wykazuje synergizm terapeutyczny, jeśli logio liczby komórek zabitych jest wyższy od wielkości logio liczby zabitych komórek lepszego składnika podawanego pojedynczo.
Skuteczność połączeń względem guzów litych można określić doświadczalnie w następujący sposób:
W dniu 0 zwierzętom poddanym doświadczeniu, zwykle myszom, wszczepia się podskórnie z obu stron 30 do 60 mg fragmentu guza. Do rozpoczęcia leczenia różnego rodzaju i kontroli zwierzęta, będące nosicielami guzów, łączy się razem. W wypadku leczenia guzów zaawansowanych, pozwala się im rozwijać do żądanych rozmiarów, a zwierzęta mające guzy niewystarczająco rozwinięte usuwa się. Wyselekcjonowane zwierzęta rozdziela się losowo do leczenia i kontroli. U zwierząt, nie będących nosicielami guzów, można również zastosować to samo leczenie, co u nosicieli, aby móc rozróżnić efekt toksyczny od właściwego działania na guz. Chemioterapię zaczyna się zwykle od 3 do 22 dni po wszczepieniu zależnie od rodzaju guza i zwierzęta obserwuje się przez cały czas. Różne grupy zwierząt waży się trzy lub cztery razy na tydzień aż do uzyskania maksymalnej utraty ciężaru, po czym grupy waży się co najmniej raz na tydzień, aż do końca badania.
Guzy mierzy się dwa lub trzy razy na tydzień, aż guz osiąga około 2 g lub do śmierci zwierzęcia, jeśli nastąpi to zanim guz osiągnie 2 g. Przeznaczone do tych celów zwierzęta poddaje się sekcji.
Aktywność przeciwnowotworową określa się w zależności od różnych rejestrowanych parametrów.
Przy badaniu wpływu połączeń na białaczkę zwierzętom wszczepia się ustaloną liczbę komórek i aktywność przeciwnowotworową określa się przez przedłużenie czasu przeżycia myszy leczonych w porównaniu z kontrolnym. Produkt uważa się za aktywny jeśli przedłużenie czasu przeżyciajest większe niż 27%, a za bardzo aktywny, jeśli jest większe niż 75% w wypadku białaczki P 388.
W następujących tabelach podano jako przykłady, wyniki otrzymane przy użyciu połączeń środka o nazwie taxotere z różnymi czynnikami chemioterapeutycznymi, takimi jak cyklofosfamid (środek alkilujący), 5-fluorouracyl (antymetabolit), etopozyd (czynnik hemisyntezy podofilotoksyny) i winkrystyna (alkaloid różanecznika), zastosowanymi w dawkach optymalnych.
173 951
Tabela 1.
Aktywność połączenia taxotćre + cyklofosfamid w dawce optymalnej wobec rozwiniętego gruczolakoraka sutka MA13/C wszczepionego podskórnie
Produkt Dawka mg/kg/wstrzyknięcie dożylne Podanie w dniach Dawka całkowita mg/kg logio liczby zabitych komórek
taxotóre 15 14,17,20 45 2,8
cyklofosfamid 118 14 118 1,3
taxotere + 7,5 14,17,20 22,5 3,4
cyklofosfamid 90,0 14 90
Tabela 2
Aktywność połączenia taxotere + etopozyd w dawce optymalnej wobec wczesnego czerniaka B16 wszczepionego podskórnie
Produkt Dawka mg/kg/wstrzyknięcie dożylne Podanie w dniach Dawka całkowita mg/kg loguj liczby zabitych komórek
taxotere 17,5 4,7,10,13 70 2,8
etopozyd 46,2 4,7,10,13 184,8 2,8
taxotere + 15,7 4,7,10,13 62,8 4,1
etopozyd 13,8 (równocześnie) 55,2
Tabela 3
Aktywność połączenia taxotere + 5-fluorouracyl w dawce optymalnej wobec rozwiniętego gruczolakoraka żołądka C38 wszczepionego podskórnie
Produkt Dawka mg/kg/wstrzyknięcie dożylne Podanie w dniach Dawka całkowita mg/kg logio liczby zabitych komórek
taxotere 22 21,25,29,33 88,0 1,4
5-fluorouracyl 43,4 21,25,29,33 173,6 1,1
taxotere + 17,6 21,25,29,33 70,4 4,8
5-fluorouracyl 27,0 (równocześnie) 108,0
Połączenie taxotere/CP 11
Tabela 4
Dawka mg/kg wstrzyknięcie dożylne Podanie w dniach Dawka całkowita mg/kg logio liczby zabitych komórek
taxotćre 10,7 4,8,11 32,1 2,92
CPT 11 41,5 4,8,11 124,5 1,28
taxotóre + C11 11,2 4,8,11 33,6 4,12
43 jednocześnie 129,6
taxotóre + CP 11 8,4 4,8,11 25,2 3,89
32,4 jednocześnie 97,2
Działanie połączeniem taxotere/doksorubicyna
173 951
Tabela 5
2 Dawka mg/m Ilość pacjentów Stopień działania
doksorubicyna sama 60-75 182 43
60-75 52 54
docetaxel 75 46 40-52
= Taxotere sam 100 142 38-68
doksorubicyna + 50/60 10 90
Docetaxel 50/75 10 90
50/85 5 80
Tabela 6
Aktywność połączenia taxotóre + winkrystyna w dawce optymalnej wobec białaczki P388 (106 komórek dootrzewnowo)
Produkt Dawka mg/kg wstrzyknięcie dożylne Podanie w dniach: Dawka całkowita mg/kg Przedłużenie czasu przeżycia %
taxotere 21,7 1,4,7 65,1 15
winkrystyna 1,2 1,4,7 3,6 46
taxotćre + 21,75 1,4,7 65,25 62
winkrystyna 1,2 (równocześnie) 3,6
taxotóre + 21,75 1,4,7 65,25 77
winkrystyna 1,2 (w odstępie 4 godz) 3,6
Produkty tworzące połączenia, można podawać równocześnie, oddzielnie lub w sposób rozłożony w czasie tak, aby uzyskać maksimum skuteczności połączenia; każde podanie może mieć różny czas trwania od szybkiego podania całkowitego do ciągłego wlewu.
Wynika z tego, że w znaczeniu niniejszego wynalazku połączenia nie ograniczają się jedynie do fizycznej asocjacji składników, ale obejmują również połączenia, pozwalające na podawanie oddzielne, w sposób równoczesny lub rozłożony w czasie.
Środki farmaceutyczne zawierające połączenia według wynalazku są korzystnie środkami nadającymi się do podawania pozajelitowego. Jednakże środki te można podawać też doustnie lub dootrzewnowo w wypadku leczenia miejscowego.
Środki do podawania pozajelitowego są zwykle jałowymi roztworami lub zawiesinami, farmaceutycznie dopuszczalnymi, które ewentualnie można wytworzyć bezpośrednio w momencie użycia. Do wytworzenia roztworów lub zawiesin niewodnych można zastosować naturalne oleje roślinne, takie jak oliwa z oliwek, olej sezamowy lub olej parafinowy, albo organiczne estry nadające się do wstrzyknięć, takie jak oleinian etylu. Jałowe roztwory wodne można uzyskać z rozpuszczenia produktu w wodzie. Wodne roztwory nadają się do podawania, o ile mają odpowiednio ustalone pH i są izotoniczne np. przez dodanie odpowiedniej ilości chlorku sodu lub glukozy. Sterylizacji można dokonać przez ogrzewanie lub każdym innym sposobem, który nie zmienia środka. Połączenia mogą również występować w postaci lipozomów lub w postaci asocjacji z nośnikami, takimi jak cyklodekstryny lub polietylenoglikole.
Środki do podawania doustnego lub dootrzewnowego są korzystnie roztworami lub zawiesinami wodnymi.
W połączeniach według wynalazku, których składniki można aplikować równocześnie, oddzielnie lub rozkładając w czasie, szczególnie korzystne jest to, że ilość pochodnej taksanu stanowi od 10 do 90% wagowych połączenia, przy czym ta zawartość może się zmieniać zależnie od charakteru dołączonej substancji, poszukiwanej skuteczności i natury leczonego raka.
Połączenia według wynalazku są szczególnie przydatne do leczenia raka sutka, jajnika lub płuc. Dają one szczególnie korzystną możliwość użycia składników w dawkach znacznie mniejszych, niż dawki składników stosowanych pojedynczo.
173 951
Połączenia według wynalazku objaśnia następujący przykład.
P r z y k 1 a d. Wytwarza się zwykłymi metodami do podania dożylnego ampułki o pojemności 10 cm3, zawierające 100 mg środka o nazwie taxotere. Wytwarza się zwykłymi metodami do podania dożylnego ampułki o pojemności 5 cm3, zawierające 10 mg etopozydu. Roztwory te podaje się równocześnie po odpowiednim rozcieńczeniu przez wlew. Zabieg można powtórzyć kilka razy dziennie lub w ciągu tygodnia, aż do częściowej lub całkowitej remisji albo do wyzdrowienia.

Claims (2)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Połączenie zawierające taxotere z co najmniej jedną substancją terapeutycznie przydatną do leczenia chorób nowotworowych, znamienne tym, że jako substancje terapeutycznie przydatne do leczenia chorób nowotworowych zawiera substancje wybrane spośród środków alkilujących takich jak cyklofosfamid; epidofilotoksyn takich jak etopozyd; antymetabolitów takich jak 5-fluorouracyl, alkaloidów różanecznika takich jak winkrystyna lub vinavelbina; antybiotyków takich jak doksorubicyna i/lub inhibitorów topoizomerazy takich jak pochodne substancji o nazwie camptotecyna tzn. kamptotecyna-11 (CPT-11), przy czym połączenie to zawiera od 10 do 90% taxotere.
  2. 2. Połączenie według zastrz. 1, znamienne tym, że zawiera ponadto czynniki wzrostu typu krwiotwórczego.
PL93308902A 1992-11-10 1993-11-08 Połączenie zawierające taxotere PL173951B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9213525A FR2697752B1 (fr) 1992-11-10 1992-11-10 Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
PCT/FR1993/001096 WO1994010995A1 (fr) 1992-11-10 1993-11-08 Compositions antitumorales contenant des derives du taxane

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL308902A1 PL308902A1 (en) 1995-09-04
PL173951B1 true PL173951B1 (pl) 1998-05-29

Family

ID=9435406

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93308902A PL173951B1 (pl) 1992-11-10 1993-11-08 Połączenie zawierające taxotere

Country Status (25)

Country Link
US (13) US5728687A (pl)
EP (4) EP0667771B1 (pl)
JP (1) JP3974938B2 (pl)
KR (2) KR100334051B1 (pl)
AT (2) ATE205083T1 (pl)
AU (1) AU680845B2 (pl)
CA (1) CA2149055C (pl)
CZ (2) CZ288033B6 (pl)
DE (2) DE69318033T2 (pl)
DK (2) DK0667771T3 (pl)
ES (2) ES2163076T3 (pl)
FI (1) FI952248L (pl)
FR (1) FR2697752B1 (pl)
GR (2) GR3026666T3 (pl)
HU (1) HU223773B1 (pl)
MX (1) MX9306924A (pl)
NO (1) NO315027B1 (pl)
NZ (1) NZ257585A (pl)
PL (1) PL173951B1 (pl)
PT (1) PT827745E (pl)
RU (1) RU2131250C1 (pl)
SK (1) SK282867B6 (pl)
TW (1) TW386877B (pl)
WO (1) WO1994010995A1 (pl)
ZA (1) ZA938182B (pl)

Families Citing this family (132)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2686899B1 (fr) * 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2697752B1 (fr) * 1992-11-10 1995-04-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
FR2698871B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US6441026B1 (en) 1993-11-08 2002-08-27 Aventis Pharma S.A. Antitumor compositions containing taxane derivatives
FR2729295A1 (fr) * 1995-01-17 1996-07-19 Rhone Poulenc Rorer Sa Traitement therapeutique combine des pathologies hyperproliferatives
US6685940B2 (en) * 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6011069A (en) * 1995-12-26 2000-01-04 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Multidrug resistance inhibitors
US6096336A (en) * 1996-01-30 2000-08-01 The Stehlin Foundation For Cancer Research Liposomal prodrugs comprising derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these prodrugs
US6667053B1 (en) * 1996-02-16 2003-12-23 Elan Pharmaceuticals, Inc. D and L etherlipid stereoisomers and liposomes
AU2195297A (en) * 1996-02-20 1997-09-02 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Combinations of pkc inhibitors and therapeutic agents for treating cancers
US6441025B2 (en) * 1996-03-12 2002-08-27 Pg-Txl Company, L.P. Water soluble paclitaxel derivatives
US7371376B1 (en) 1996-10-18 2008-05-13 Genentech, Inc. Anti-ErbB2 antibodies
US5811452A (en) * 1997-01-08 1998-09-22 The Research Foundation Of State University Of New York Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof
US6103698A (en) 1997-03-13 2000-08-15 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin-15 derivatives in combination with taxanes
ZA9811162B (en) * 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
US6740497B2 (en) * 1998-03-06 2004-05-25 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for detecting cancerous cells using molecules that change electrophoretic mobility
US6335201B1 (en) * 1998-03-06 2002-01-01 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for detecting enzymatic activity using molecules that change electrophoretic mobility
HUP0200547A3 (en) * 1998-03-27 2003-07-28 Upjohn Co Methods for producing pharmaceutical compositions to potentiate intravenous estramustine phosphate
US6849616B1 (en) 1998-03-27 2005-02-01 Pharmacia Italia S.P.A. Methods to potentiate intravenous estramustine phosphate
ES2267255T3 (es) * 1998-04-03 2007-03-01 Ajinomoto Co., Inc. Agentes antitumorales.
AU3961899A (en) * 1998-05-04 1999-11-23 Auckland Uniservices Limited Chemotherapeutic treatment
TWI227136B (en) * 1998-05-21 2005-02-01 Smithkline Beecham Corp Novel pharmaceutical composition for the prevention and/or treatment of cancer
ES2235499T3 (es) * 1998-07-30 2005-07-01 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Uso de derivados de propionil l-carnitina y de acetil l-carnitina en la preparacion de medicamentos con actividad anticancerigena.
GB9904386D0 (en) * 1999-02-25 1999-04-21 Pharmacia & Upjohn Spa Antitumour synergistic composition
US20050222246A1 (en) * 1999-04-14 2005-10-06 Li Chiang J Beta-lapachone is a broad spectrum anti-cancer agent
US6664288B1 (en) * 1999-04-14 2003-12-16 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Method and composition for the treatment of cancer
US20050192360A1 (en) * 1999-04-14 2005-09-01 Li Chiang J. Method of treatment of pancreatic cancer
MY164077A (en) * 1999-05-13 2017-11-30 Pharma Mar Sa Compositions and uses of et743 for treating cancer
US6737240B1 (en) * 1999-05-25 2004-05-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of screening for a multi-drug resistance conferring peptide
US20030086924A1 (en) * 1999-06-25 2003-05-08 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
CA2376596C (en) * 1999-06-25 2009-10-06 Genentech, Inc. Humanized anti-erbb2 antibodies and treatment with anti-erbb2 antibodies
US20040013667A1 (en) * 1999-06-25 2004-01-22 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
US6949245B1 (en) 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
US7041292B1 (en) 1999-06-25 2006-05-09 Genentech, Inc. Treating prostate cancer with anti-ErbB2 antibodies
IL147017A0 (en) * 1999-06-25 2002-08-14 Genentech Inc TREATING PROSTATE CANCER WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES
US6352996B1 (en) 1999-08-03 2002-03-05 The Stehlin Foundation For Cancer Research Liposomal prodrugs comprising derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these prodrugs
US6228855B1 (en) 1999-08-03 2001-05-08 The Stehlin Foundation For Cancer Research Aromatic esters of camptothecins and methods to treat cancers
TR200200472T2 (tr) 1999-08-27 2002-06-21 Genentech, Inc. Anti-Erb B2 antikorları ile tedavi için dozajlar
AU775373B2 (en) 1999-10-01 2004-07-29 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
GB9925127D0 (en) * 1999-10-22 1999-12-22 Pharmacia & Upjohn Spa Oral formulations for anti-tumor compounds
RO121269B1 (ro) 2000-02-02 2007-02-28 Florida State University Research Foundation, Inc. Taxani substituiţi cu carbonat la c10, folosiţica agenţi antitumorali
US6362217B2 (en) * 2000-03-17 2002-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Taxane anticancer agents
EP2206720A1 (en) * 2000-04-12 2010-07-14 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
WO2001083781A2 (en) * 2000-04-28 2001-11-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. 14094, a novel human trypsin family member and uses thereof
MXPA02011319A (es) * 2000-05-15 2003-06-06 Pharma Mar Sa Analogos antitumorales de ecteinascidina 743.
KR20130056201A (ko) 2000-05-19 2013-05-29 제넨테크, 인크. ErbB 길항제에 의한 암 치료요법에 대한 효과적인 반응의 가능성을 개선시키기 위한 유전자 검출 분석
US6541509B2 (en) * 2000-09-15 2003-04-01 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Method for treating neoplasia using combination chemotherapy
HUP0302599A3 (en) 2000-09-22 2005-05-30 Bristol Myers Squibb Co Method for reducing toxicity of combined chemotherapic compositions
EP1365808B1 (en) * 2000-11-06 2011-01-19 Pharma Mar, S.A. Compositions for antitumour treatment containing ecteinascidin 743
US20050197405A1 (en) * 2000-11-07 2005-09-08 Li Chiang J. Treatment of hematologic tumors and cancers with beta-lapachone, a broad spectrum anti-cancer agent
US7115565B2 (en) 2001-01-18 2006-10-03 Pharmacia & Upjohn Company Chemotherapeutic microemulsion compositions of paclitaxel with improved oral bioavailability
RU2178702C1 (ru) * 2001-02-21 2002-01-27 Общество с ограниченной ответственностью "Нобель" Антираковое средство
US6703400B2 (en) * 2001-02-23 2004-03-09 Schering Corporation Methods for treating multidrug resistance
EE200300429A (et) * 2001-03-06 2003-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Tegafuri, uratsiili, foliinhappe, paklitakseeli ja karboplatiini kasutamine ravimkoostise valmistamiseks kasvaja raviks
WO2002072085A1 (en) * 2001-03-14 2002-09-19 Bristol-Myers Squibb Company Combination of epothilone analogs and chemotherapeutic agents for the treatment of proliferative diseases
US7691872B2 (en) * 2001-03-20 2010-04-06 University Of Kentucky Research Foundation Methods and compositions for optimizing blood and tissue stability of camptothecin and other albumin-binding therapeutic compounds
UY27220A1 (es) * 2001-03-23 2002-09-30 Aventis Pharma Sa Combinación de un taxano con una quinasa ciclina-dependiente
RU2284818C2 (ru) * 2001-05-10 2006-10-10 Анормед, Инк. Комбинированная химиотерапия
WO2002097038A2 (en) * 2001-05-25 2002-12-05 Human Genome Sciences, Inc. Chemokine beta-1 fusion proteins
US6924312B2 (en) 2001-07-10 2005-08-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Taxol enhancer compounds
TWI332943B (en) 2001-07-10 2010-11-11 Synta Pharmaceuticals Corp Taxol enhancer compounds
TWI297335B (en) 2001-07-10 2008-06-01 Synta Pharmaceuticals Corp Taxol enhancer compounds
TWI252847B (en) 2001-07-10 2006-04-11 Synta Pharmaceuticals Corp Synthesis of taxol enhancers
EP1293205A1 (en) * 2001-09-18 2003-03-19 G2M Cancer Drugs AG Valproic acid and derivatives thereof for the combination therapy of human cancers, for the treatment of tumour metastasis and minimal residual disease
US20040191218A1 (en) * 2001-09-26 2004-09-30 Emlen James W Pharmaceutical compositions and methods for treating cancer
BR0213424A (pt) * 2001-10-19 2004-12-14 Pharma Mar Sa Uso aperfeiçoado de composto antitumoral na terapia contra câncer
TW200408407A (en) * 2001-11-30 2004-06-01 Dana Farber Cancer Inst Inc Methods and compositions for modulating the immune system and uses thereof
AU2002364587A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-30 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
EP2261250B1 (en) * 2001-12-21 2015-07-01 Human Genome Sciences, Inc. GCSF-Albumin fusion proteins
GB0202544D0 (en) * 2002-02-04 2002-03-20 Pharma Mar Sa The synthesis of naturally occuring ecteinascidins and related compounds
US6816571B2 (en) * 2002-02-06 2004-11-09 L-3 Communications Security And Detection Systems Corporation Delaware Method and apparatus for transmitting information about a target object between a prescanner and a CT scanner
US7426479B2 (en) * 2002-03-12 2008-09-16 Ncr Corporation Customer activity data system and method
US6593334B1 (en) * 2002-05-02 2003-07-15 The University Of North Carolina At Chapel Hill Camptothecin-taxoid conjugates as antimitotic and antitumor agents
HRPK20041072B3 (hr) * 2002-05-17 2007-07-31 Aventis Pharma S.A. Primjena docetaxela/doxorubicina/ciklofosfamida uadjuvantnoj terapiji karcinoma dojke i jajnika
US6933292B2 (en) * 2002-07-30 2005-08-23 Children's Medical Center Corporation Compositions of ezetimibe and methods for the treatment of cholesterol-associated benign and malignant tumors
JP2006516117A (ja) * 2002-11-21 2006-06-22 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗ErbB2抗体を用いた非悪性疾病または疾患の治療
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
TWI330079B (en) 2003-01-15 2010-09-11 Synta Pharmaceuticals Corp Treatment for cancers
CA2513213C (en) 2003-01-22 2013-07-30 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
US20040229931A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-18 Aventis Pharma S. A. 1-Aryl-3-(indol-5-yl) prop-2-en-1-ones, compositions containing them and use
WO2004103344A1 (en) * 2003-05-20 2004-12-02 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Combination chemotherapy comprising a liposomal platinum complex
PE20050206A1 (es) * 2003-05-26 2005-03-26 Schering Ag Composicion farmaceutica que contiene un inhibidor de histona deacetilasa
GB0312407D0 (en) * 2003-05-29 2003-07-02 Pharma Mar Sau Treatment
GB0324201D0 (en) * 2003-10-15 2003-11-19 Pharma Mar Sau Improved antitumoral combinations
DE602004016376D1 (de) * 2003-11-13 2008-10-16 Pharma Mar Sau Kombination von et-743 mit 5-fluorouracil pro-drugs zur behandlung von krebs
CA2545054A1 (en) * 2003-11-14 2005-06-02 Pharma Mar, S.A. Combination therapy comprising the use of et-743 and paclitaxel for treating cancer
GB0326486D0 (en) * 2003-11-14 2003-12-17 Pharma Mar Sau Combination treatment
US20050187288A1 (en) * 2004-02-20 2005-08-25 Chiang Li Beta-lapachone and methods of treating cancer
US20060035907A1 (en) * 2004-02-23 2006-02-16 Christensen James G Methods of treating abnormal cell growth using c-MET and m-TOR inhibitors
US20050192247A1 (en) * 2004-02-23 2005-09-01 Li Chiang J. Method of treating cancers
SV2006002143A (es) * 2004-06-16 2006-01-26 Genentech Inc Uso de un anticuerpo para el tratamiento del cancer resistente al platino
CN1993318B (zh) 2004-06-23 2012-10-03 Synta医药公司 用于治疗癌症的双(硫代-酰肼酰胺)盐
AU2005288696A1 (en) * 2004-09-28 2006-04-06 Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal Ecteinascidin compounds as anti -inflammatory agents
DK1827500T3 (da) * 2004-10-26 2009-08-31 Pharma Mar Sa Pegyleret liposomal doxorubicin i kombination med ecteinescidin 743
RS50510B (sr) 2004-10-29 2010-03-02 Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal Formulacije koje sadrže ekteinascidin i disaharid
JP5204489B2 (ja) 2004-11-19 2013-06-05 シンタ ファーマスーティカルズ コーポレイション Hsp70発現を増加するためのビス(チオ‐ヒドラジドアミド)
AU2005306325A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-26 King Pharmaceuticals Research & Development Inc. Enhancing treatment of HIF-1 mediated disorders with adenosine A3 receptor agonists
SI1853250T1 (sl) * 2005-02-18 2012-01-31 Abraxis Bioscience Llc Kombinacije in reĹľimi dajanja terapevtskih sredstev in kombinirana terapija
AU2006230099B2 (en) 2005-03-25 2012-04-19 Gitr, Inc. GITR binding molecules and uses therefor
WO2006113695A1 (en) 2005-04-15 2006-10-26 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination cancer therapy with bis(thiohydrazide) amide compounds
KR20080008399A (ko) 2005-05-16 2008-01-23 신타 파마슈티칼스 코프. 비스(티오-히드라지드 아미드) 염의 합성 방법
EA016838B1 (ru) * 2005-06-07 2012-07-30 Йельский Университет Способы лечения рака и других заболеваний или патологических состояний с применением клевудина (lfmau) и телбивудина (ldt)
KR20080035642A (ko) 2005-08-16 2008-04-23 신타 파마슈티칼스 코프. 비스(티오-히드라지드 아미드) 제제
CA2624086A1 (en) * 2005-09-28 2007-04-05 H. Lee Moffitt Cancer Center Individualized cancer treatments
GB0522082D0 (en) * 2005-10-31 2005-12-07 Pharma Mar Sa Formulations
JP2009514870A (ja) * 2005-11-04 2009-04-09 ワイス mTORインヒビター、ハーセプチン、および/またはHKI−272の抗悪性腫瘍性組み合わせ
CA2833706C (en) 2005-11-11 2014-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases
AU2007223012A1 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 University Of Maryland, Baltimore Inhibition of microtubule protrusion in cancer cells
CA2647671A1 (en) * 2006-03-31 2007-11-01 Massachusetts Institute Of Technology Treatment of tumors expressing mutant egf receptors
US20080045589A1 (en) * 2006-05-26 2008-02-21 Susan Kelley Drug Combinations with Substituted Diaryl Ureas for the Treatment of Cancer
TWI440632B (zh) 2006-08-21 2014-06-11 Synta Pharmaceuticals Corp 用於治療增生性疾病的化合物
JP2010502616A (ja) 2006-08-31 2010-01-28 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 癌を治療するためのビス(チオヒドラジドアミド)の組み合わせ
US7645904B2 (en) 2006-09-15 2010-01-12 Synta Pharmaceuticals Corp. Purification of bis(thiohydrazide amides)
AU2007299080B2 (en) * 2006-09-18 2013-04-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating cancer harboring EGFR mutations
FR2907341B1 (fr) * 2006-10-18 2012-08-17 Pf Medicament Utilisation d'un anticorps anti-cd151 pour le traitement du cancer
US20090093538A1 (en) * 2007-01-03 2009-04-09 Synta Pharmaceuticals Corp Method for treating cancer
ES2776406T3 (es) * 2007-07-12 2020-07-30 Gitr Inc Terapias de combinación que emplean moléculas de enlazamiento a GITR
JP2011500046A (ja) * 2007-10-19 2011-01-06 ファルマ・マール・ソシエダード・アノニマ Et−743治療のための予後分子マーカー
PL2451445T3 (pl) 2009-07-06 2019-09-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sposób suszenia BIBW2992, jego soli i stałych preparatów farmaceutycznych zawierających tę substancję czynną
WO2013174403A1 (en) * 2012-05-23 2013-11-28 Ganymed Pharmaceuticals Ag Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer
WO2014075788A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Biontech Ag Agents for treatment of claudin expressing cancer diseases
US9242965B2 (en) 2013-12-31 2016-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors
TWI731535B (zh) 2014-03-21 2021-06-21 美商艾伯維有限公司 抗-egfr抗體及抗體藥物結合物
WO2015191563A1 (en) 2014-06-09 2015-12-17 Lipomedix Pharmaceuticals Ltd. Combination chemotherapy comprising a liposomal prodrug of mitomycin c
EP3458479B1 (en) 2016-06-08 2020-11-04 AbbVie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
EP3469000A1 (en) 2016-06-08 2019-04-17 AbbVie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
BR112018075644A2 (pt) 2016-06-08 2019-04-09 Abbvie Inc. anticorpos anti-cd98 e conjugados de anticorpo e fármaco
BR112018075630A2 (pt) 2016-06-08 2019-03-19 Abbvie Inc. anticorpos anti-cd98 e conjugados de fármaco de anticorpo
JP2019526529A (ja) 2016-06-08 2019-09-19 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗b7−h3抗体及び抗体薬物コンジュゲート
RU2680834C1 (ru) * 2018-05-23 2019-02-28 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Противоопухолевая композиция доксорубицина с ингибитором АТФ-зависимых обратных транспортеров клеток
UY39610A (es) 2021-01-20 2022-08-31 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4206221A (en) * 1979-01-03 1980-06-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Cephalomannine and its use in treating leukemic tumors
FR2601676B1 (fr) 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol
FR2601675B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US4876399A (en) * 1987-11-02 1989-10-24 Research Corporation Technologies, Inc. Taxols, their preparation and intermediates thereof
FR2623089B1 (fr) * 1987-11-13 1990-04-27 Pf Medicament Composition pharmaceutique pour l'administration parenterale de navelbine
GB8806224D0 (en) 1988-03-16 1988-04-13 Johnson Matthey Plc Platinum chemotherapeutic product
US5136060A (en) * 1989-11-14 1992-08-04 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
US5015744A (en) * 1989-11-14 1991-05-14 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
MX9102128A (es) 1990-11-23 1992-07-08 Rhone Poulenc Rorer Sa Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene
US5399363A (en) * 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
WO1992019765A1 (en) * 1991-05-08 1992-11-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method for designing cancer treatment regimens and methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer
US5645988A (en) 1991-05-08 1997-07-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods of identifying drugs with selective effects against cancer cells
US5229526A (en) * 1991-09-23 1993-07-20 Florida State University Metal alkoxides
US5284865A (en) * 1991-09-23 1994-02-08 Holton Robert A Cyclohexyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5262409A (en) * 1991-10-11 1993-11-16 Fred Hutchinson Cancer Research Center Binary tumor therapy
US5294737A (en) * 1992-02-27 1994-03-15 The Research Foundation State University Of New York Process for the production of chiral hydroxy-β-lactams and hydroxyamino acids derived therefrom
US5254580A (en) * 1993-01-19 1993-10-19 Bristol-Myers Squibb Company 7,8-cyclopropataxanes
US5294637A (en) * 1992-07-01 1994-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Fluoro taxols
US5495501A (en) * 1992-09-02 1996-02-27 Fujitsu Limited Communication system including a digital roll-off filter
FR2697752B1 (fr) * 1992-11-10 1995-04-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
US5814658A (en) * 1992-12-09 1998-09-29 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2698871B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
MX9307777A (es) 1992-12-15 1994-07-29 Upjohn Co 7-HALO-Y 7ß, 8ß-METANO-TAXOLES, USO ANTINEOPLASTICO Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN.
US6441026B1 (en) * 1993-11-08 2002-08-27 Aventis Pharma S.A. Antitumor compositions containing taxane derivatives
AU683453B2 (en) 1993-12-03 1997-11-13 Exxon Research And Engineering Company Carbonyl containing compounds
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
ZA9811162B (en) 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
EP0982028A1 (en) 1998-08-20 2000-03-01 Aventis Pharma S.A. New use of taxoid derivatives
US6664288B1 (en) * 1999-04-14 2003-12-16 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Method and composition for the treatment of cancer
US6465448B1 (en) * 1999-08-13 2002-10-15 Case Western Reserve University Methoxyamine potentiation of temozolomide anti-cancer activity
US6448030B1 (en) * 2000-02-18 2002-09-10 University Of Nevada-Las Vegas Method for predicting the efficacy of anti-cancer drugs
US7696923B2 (en) * 2005-02-03 2010-04-13 Mexens Intellectual Property Holding Llc System and method for determining geographic location of wireless computing devices

Also Published As

Publication number Publication date
CZ290120B6 (cs) 2002-06-12
EP0667771B1 (fr) 1998-04-15
FI952248A0 (fi) 1995-05-09
ES2163076T3 (es) 2002-01-16
HU9501372D0 (en) 1995-06-28
DE69318033D1 (de) 1998-05-20
PT827745E (pt) 2002-02-28
US5728687A (en) 1998-03-17
US20040152644A1 (en) 2004-08-05
PL308902A1 (en) 1995-09-04
US8124650B2 (en) 2012-02-28
NO951327D0 (no) 1995-04-05
EP0827745B1 (fr) 2001-09-05
SK282867B6 (sk) 2003-01-09
EP0667771A1 (fr) 1995-08-23
CA2149055A1 (fr) 1994-05-26
US8101652B2 (en) 2012-01-24
GR3026666T3 (en) 1998-07-31
FR2697752A1 (fr) 1994-05-13
NZ257585A (en) 1996-06-25
US5908835A (en) 1999-06-01
US20040152643A1 (en) 2004-08-05
US7994212B2 (en) 2011-08-09
HUT72499A (en) 1996-05-28
US6214863B1 (en) 2001-04-10
GR3036537T3 (en) 2001-12-31
DE69318033T2 (de) 1998-10-22
ES2114620T3 (es) 1998-06-01
KR20030096445A (ko) 2003-12-31
ATE165002T1 (de) 1998-05-15
DK0667771T3 (da) 1998-10-07
FI952248A7 (fi) 1995-05-09
NO315027B1 (no) 2003-06-30
EP1093811A1 (fr) 2001-04-25
DE69330724T2 (de) 2002-07-11
US7989489B2 (en) 2011-08-02
JP3974938B2 (ja) 2007-09-12
NO951327L (no) 1995-04-05
ZA938182B (en) 1994-06-09
WO1994010995A1 (fr) 1994-05-26
KR950703945A (ko) 1995-11-17
RU2131250C1 (ru) 1999-06-10
US20110263522A1 (en) 2011-10-27
CZ288033B6 (cs) 2001-04-11
US20040152673A1 (en) 2004-08-05
SK59595A3 (en) 1996-05-08
DK0827745T3 (da) 2001-11-19
FR2697752B1 (fr) 1995-04-14
DE69330724D1 (de) 2001-10-11
HU223773B1 (hu) 2005-01-28
CZ119395A3 (en) 1995-10-18
JPH08503205A (ja) 1996-04-09
US20040157786A1 (en) 2004-08-12
US20040152642A1 (en) 2004-08-05
AU680845B2 (en) 1997-08-14
EP1295597A1 (fr) 2003-03-26
US6239167B1 (en) 2001-05-29
US20020197245A1 (en) 2002-12-26
US20050226940A1 (en) 2005-10-13
MX9306924A (es) 1994-05-31
US20040013660A1 (en) 2004-01-22
TW386877B (en) 2000-04-11
AU5425394A (en) 1994-06-08
ATE205083T1 (de) 2001-09-15
CA2149055C (fr) 2003-01-07
KR100334051B1 (ko) 2002-09-04
EP0827745A1 (fr) 1998-03-11
FI952248L (fi) 1995-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL173951B1 (pl) Połączenie zawierające taxotere
AU2002244877B2 (en) Antitumor compositions containing taxane derivatives
AU2002244877A1 (en) Antitumor compositions containing taxane derivatives
JP2002543112A (ja) アントラサイクリン誘導体を含有する配合製剤
CZ302451B6 (cs) Protirakovinová farmaceutická kombinace
US5891886A (en) Treatment of cancers
Schiller New drug therapies for small cell carcinoma of the lung
HK1138185A (en) Antitumor compositions containing taxane derivatives
HK1058623A1 (en) A combination comprising camptothecin and a stilbene derivative for the treatment of cancer