CZ288033B6 - Sdružená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu - Google Patents

Sdružená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu Download PDF

Info

Publication number
CZ288033B6
CZ288033B6 CZ19951193A CZ119395A CZ288033B6 CZ 288033 B6 CZ288033 B6 CZ 288033B6 CZ 19951193 A CZ19951193 A CZ 19951193A CZ 119395 A CZ119395 A CZ 119395A CZ 288033 B6 CZ288033 B6 CZ 288033B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
docetaxel
paclitaxel
compound composition
composition according
analogue
Prior art date
Application number
CZ19951193A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ119395A3 (en
Inventor
Marie-Christine Bissery
Original Assignee
Rhone-Poulenc Rorer S. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9435406&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ288033(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Rhone-Poulenc Rorer S. A. filed Critical Rhone-Poulenc Rorer S. A.
Publication of CZ119395A3 publication Critical patent/CZ119395A3/cs
Priority to CZ20004149A priority Critical patent/CZ290120B6/cs
Publication of CZ288033B6 publication Critical patent/CZ288033B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/50—Hydrolases (3) acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5), e.g. asparaginase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y305/00—Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5)
    • C12Y305/01—Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5) in linear amides (3.5.1)
    • C12Y305/01001—Asparaginase (3.5.1.1)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Sdružená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu mající antineoplastický účinek, obsahující paclitaxel, docetaxel nebo jejich analog a alespoň jednu terapeuticky účinnou látku zvolenou z množiny, zahrnující mitotické vřeténkové jedy, epidofyllotoxiny, antibiotika, enzymy a inhibitory topoizomerázy.ŕ

Description

Sdružená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu
Oblast techniky
Vynález se týká sdružené kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu mající antineoplastický účinek vhodný pro léčení nádorových onemocnění.
Dosavadní stav techniky
Paclitaxel (známý také pod obchodním označením taxol), docetaxel (známý také pod obchodním označením taxotere) a jejich analogy, které mají pozoruhodné protinádorové a protileukemické vlastnosti, jsou obzvláště vhodné pro léčení rakoviny vaječníků, prsu nebo rakoviny plic. Příprava paclitaxelu, docetaxelu a jejich analogů je popsána v patentových dokumentech EP 0253738, EP 0253739 a W092/09589. Obvykle používanými dávkami těchto terapeutických činidel, které závisí na individuálních vlastnostech a stavu léčeného pacienta, jsou dávky mezi 1 a 10 mg/kg tělesné hmotnosti pacienta při intraperitoneálním podání nebo dávky mezi 1 a 3 mg/kg tělesné hmotnosti pacienta při intravenózním podání.
Podstata vynálezu
Nyní bylo v rámci vynálezu nově zjištěno, že účinnost paclitaxelu, docetaxelu a jejich analogů může být výrazně zlepšena v případě, že se tato terapeutická činidla podávají v kombinaci s alespoň jednou látkou, terapeuticky vhodnou pro protinádorové léčení a mající obdobný mechanismus účinku jako paclitaxel, docetaxel nebo jejich analogy.
Takto je předmětem vynálezu sdružená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu mající antineoplastický účinek, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje paclitaxel, docetaxel nebo jejich analog a alespoň jednu terapeuticky účinnou látku zvolenou z množiny, zahrnující mitotické vřeténkové jedy, epidofyllotoxiny, antibiotika, enzymy a inhibitory topoizomerázy.
Jako mitotoxický vřeténkový jed sdružená kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje vinca alkaloidy, jejich syntetické nebo polosyntetické analogy, estramustin nebo taxoidy. Jako epidofyllotoxin sdružená kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje etoposid nebo teniposid. Jako antibiotikum sdružená kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje daunorubicin, doxorubicin, bleomycin nebo mitomycin. Jako enzym sdružená kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje L-asparaginázu. Jako inhibitor topoisomerázy sdružená kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje camptothecin, jeho deriváty tvořené CPT-11 a topotecanem nebo deriváty pyridobenzindolu.
Vzhledem k tomu, že účinnost uvedených terapeutických činidel je závislá na použitých dávkách, je možné zvýšit účinnost uvedených terapeutických činidel při současném snížení toxických účinků nebo alespoň zpoždění jejich příznaků tím, že sdružená kompozice podle vynálezu navíc výhodně obsahuje růstový faktor hematopoetického typu, jakým je například činidlo G-CSF, činidlo GM-CSF nebo některý z interleukinů.
Sdružená kompozice podle vynálezu výhodně obsahuje 10 až 90% hmotnosti paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu.
Kombinované použití uvedených terapeutických činidel ve sdružené kompozici podle vynálezu rovněž umožňuje eliminovat nebo retardovat jevy pleiotropní rezistence nebo globální rezistence (multi-drug resistance).
-1 CZ 288033 B6
Zlepšená terapeutická účinnost sdružené kompozice podle vynálezu může být prokázána stanovením jejího terapeutického synergismu. Kombinace dvou terapeuticky účinných složek vykazuje synergismus v případě, že terapeutický účinek jedné nebo druhé složky v této kombinaci je vyšší než terapeutický účinek této složky použité samostatně v optimální dávce 5 [T.H.Corbett a kol., Cancer Treatment Report, 65,1187 (1982)]. Za účelem demonstrování účinnosti uvedené kombinace může být užitečné srovnat maximální tolerovanou dávku kombinace s maximální tolerovanou dávkou každé ze složek použitých izolovaně. Tato účinnost může být například kvantifikována dekadickým logaritmem usmrcených buněk, který se stanoví podle následujícího vzorce:
logio usmrcených buněk = T - C (dny)/3,32 . Td, ve kterém T-C znamená rozdíl střední doby (ve dnech), v jejímž průběhu nádory ošetřované skupiny (T) dosáhnou předem stanovené hodnoty (například hmotnosti 1 g), a střední doby (ve 15 dnech), v jejímž průběhu nádory kontrolní skupiny (C) dosáhnou téže předem stanovené hodnoty, zatímco Ta znamená čas (ve dnech) nezbytný ke zdvojnásobení objemu nádoru u skupiny kontrolních zvířat [T.H. Corbett a kol., Cancer, 40, 2650-2680 (1977), F.M. Schabel a kol., Cancer Drug Development, díl B, Methods in Cancer Research, 17, 3-51, New York, Academie Press lne. (1979)]. Terapeutický produkt je považován za účinný, jestliže uvedený dekadický 20 logaritmus usmrcených buněk je vyšší nebo rovný 0,7. Terapeutický produkt je považován za velmi účinný, jestliže uvedený logaritmus usmrcených buněk je vyšší než 2,8.
Kombinace použitá ve své maximální tolerované dávce, ve které každá ze složek bude přítomna v dávce obecně nižší nebo rovné její maximální tolerované dávce, bude vykazovat terapeutický 25 synergismus v případě, že uvedený dekadický logaritmus usmrcených buněk bude vyšší než hodnota uvedeného dekadického logaritmu usmrcených buněk nejlepší složky v případě, že je podána samostatně.
Účinnost dané kombinace složek na pevné nádory může být stanovena experimentálně 30 následujícím způsobem. V den Oje pokusným zvířatům, kterými jsou obvykle myši, bilaterálně implantován subkutánně 30 až 60mg fragment nádoru. Zvířata nesoucí nádor jsou před určením, který z nich budou subjekty různých typů terapií a která z nich budou kontrolními subjekty, přechovávána společně. V případě terapie pokročilých nádorů se nádory ponechají vyrůst až do požadované velikosti, přičemž pokusná zvířata, jejichž nádory nejsou dostatečně vyvinuty, jsou 35 vyřazena. Vybraná pokusná zvířata jsou potom náhodně rozdělena na zvířata, která budou podrobena terapii, a na zvířata, která budou tvořit kontrolní skupinu zvířat. Uvedené terapii mohou být také podrobena pokusná zvířata, která nenesou nádor, aby bylo možné rozlišit toxický účinek od vlastního účinku na nádor. Chemoterapie obvykle začíná 3 až 22 dnů po implantaci nádorového fragmentu a to podle typu nádoru, přičemž pokusná zvířata jsou pozorována každý 40 den. Jednotlivé skupiny zvířat jsou váženy třikrát nebo čtyřikrát denně až do okamžiku, kdy je dosaženo maximálního úbytku hmotnosti, načež jsou zvířata vážena alespoň jednou týdně až do ukončení testu. Nádory jsou měřeny dvakrát nebo třikrát týdně až do okamžiku, kdy nádor dosáhne hmotnosti asi 2 g nebo až do okamžiku smrti pokusného zvířete v případě, že tato smrt nastane před tím, než nádor dosáhne hmotnosti 2 g. V případě smrti jsou pokusná zvířata 45 podrobena pitvě. Protinádorová účinnost se stanoví v závislosti na různých zaznamenaných parametrech.
Při studiu účinku kombinací terapeuticky účinných složek na leukemie je pokusným zvířatům implantován stanovený počet buněk a protileukemický účinek se stanoví prodloužením doby 50 přežití léčených myší oproti době přežití kontrolních pokusných zvířat. Terapeutický produkt je považován za účinný, jestliže prodloužení doby přežití je větší než 27 % a terapeutický produkt je považován za velmi účinný, jestliže prodloužení doby přežití je větší než 75 % v případě leukemie P388.
-2CZ 288033 B6
Pro ilustraci jsou v následujících tabulkách uvedeny výsledky získané pro kombinace docetaxelu s různými chemoterapeutickými činidly, kterými konkrétně jsou etoposid (epidofyllotoxin) a vincristin (mitotický vřeténkový jed).
Tabulka 1
Účinnost kombinace docetaxelu a etoposidu v optimální dávce na melanom B16 (raný melanom implantovaný subkutánně)
Produkt Dávka (mg/kg, i.v.) Podání ve dnech Celková dávka (mg/kg) Logio usmrcených buněk
Docetaxel 17,5 4,7,10,13 70 2,8
Etoposid 46,2 4,7,10,13 184,8 2,8
Docetaxel 15,7 4,7,10,13 62,8 4,1
eteposid 13,8 (současně) 55,2
Tabulka 2
Účinnost kombinace docetaxelu a vincristinu v optimální dávce na leukémii P338 (106 buněk, i.p.)
Produkt Dávka (mg/kg, i.v.) Podání ve dnech Celková dávka (mg/kg) Prodloužení doby přežití (%)
Docetaxel 21,7 1,4,7 65,1 15
Vincristin 1,2 1,4,7 3,6 46
Docetaxel 21,75 1,4,7 65,25 62
vincristin 1,2 (současně) 3,6
Docetaxel + Vincristin 21,75 1,4,7 65,25 77
1,2 (ve 4h intervalech) 3,6
Pojem „sdružená kompozice“ je třeba chápat tak, že složky takové sdružené kompozice mohou být podávány současně (například ve formě farmaceutické kompozice), separátně nebo v určitém časovém odstupu tak, aby se dosáhlo maximální účinnosti sdružené kompozice. Každé podání může mít různou variabilní dobu trvání a to od celkového rychlého podání až po plynulé podání infúzí. Z toho vyplývá, že ve smyslu vynálezu není sdružená kompozice podle vynálezu výlučně omezena pouze na kombinace, které se získají fyzickým sdružením složek, nýbrž tato sdružená kompozice zahrnuje také kompozice, které umožňují separátní podání jednotlivých složek kompozice, které může být zase buď současně nebo může být provedeno v daném časovém odstupu.
Sdruženými kompozicemi podle vynálezu jsou výhodně kompozice podané parenterálně. Nicméně tyto kompozice mohou být v případě lokoregionálních terapií podány perorálně nebo intraperitoneálně.
Kompozicemi pro parenterální podání jsou obecně farmaceuticky přijatelné sterilní roztoky nebo suspenze, které mohou být připraveny bezprostředně před jejich použitím. Pro přípravu nevodných roztoků nebo suspenzí mohou být použity přírodní rostlinné oleje, jakými jsou olivový olej, sezamový olej, parafinový olej nebo injikovatelné organické estery, jako například
-3CZ 288033 B6 ♦
ι ‘ ethyloleát. Vodné sterilní roztoky mohou být tvořeny roztokem produktu ve vodě. Tyto vodné roztoky jsou vhodné pro intravenózní podání v případě, že je jejich hodnota pH vhodně nastavena anebo zajištěna jejich isotonita, například dostatečným množstvím chloridu sodného nebo glukózy. Sterilizace může být provedena zahřátím nebo libovolným jiným vhodným způsobem, 5 který nepříznivě neovlivňuje danou kompozici. Uvedené kombinace mohou být také ve formě liposomů nebo ve formě sdružené s nosiči, jakými jsou cyklodextriny nebo polyethylenglykoly. Kompozicemi pro perorální nebo intraperitoneální podání jsou výhodně vodné roztoky nebo suspenze.
Ve sdružených kompozicích podle vynálezu, jejichž složky jsou podány současně, separátně nebo v určitém časovém odstupu, je obzvláště výhodné, jestliže množství paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu činí 10 až 90 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost sdružené kompozice, přičemž tento obsah se může měnit v závislosti na charakteru přidružené terapeuticky účinné látky, na požadované účinnosti a na povaze rakoviny, která je léčena.
Sdružené kompozice podle vynálezu jsou obzvláště vhodné pro léčení rakoviny prsu, vaječníku nebo plic. Výhodou těchto sdružených kompozic je skutečnost, že jednotlivé složky sdružené kompozice mohou být použity v dávkách, které jsou výrazně nižší než dávky těchto složek v případě, kdy se tyto složky použijí samostatně.
Příklad provedení vynálezu
Obvyklou technikou se pro intravenózní podání připraví ampule o obsahu 10 cm3 obsahující 25 100 mg docetaxelu. Stejně tak se obvyklou technikou připraví pro intravenózní podání ampule o obsahu 5 cm3 obsahující 100 mg etoposidu. Oba tyto roztoky se po vhodném zředění vodoú podají současně infuzí. Tato terapie může být opakována několikrát denně nebo několikrát týdně až do okamžiku, kdy se dosáhne částečného nebo úplného vymizení projevu nemoci nebo vyléčení.

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Sdružená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu mající antineoplastický účinek, vyznačená tím, že obsahuje paclitaxel, docetaxel nebo jejich analog a alespoň jednu terapeuticky účinnou látku zvolenou z množiny, zahrnující mitotické vřeténkové jedy,
    40 epidofyllotoxiny, antibiotika, enzymy a inhibitory topoizomerázy.
  2. 2. Sdružená kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako mitotický vřeténkový jed obsahuje vinca alkaloidy, jejich syntetické nebo polosyntetické analogy, estramustin nebo taxoidy.
  3. 3. Sdružená kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako epidofyllotoxin obsahuje etoposid nebo teniposid.
  4. 4. Sdružená kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako antibiotikum obsahuje 50 daunorubicin, doxorubicin, bleomycin nebo mitomycin.
  5. 5. Sdružená kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako enzym obsahuje L-asparaginázu.
    -4CZ 288033 B6
  6. 6. Sdružená kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako inhibitor topoisomerázy obsahuje camptothecin, jeho deriváty tvořené CPT-11 a topotecanem nebo deriváty pyridobenzoindolu.
    5
  7. 7. Sdružená kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že navíc obsahuje růstový faktor hemapoetického typu.
  8. 8. Sdružená kompozice podle některého z nároků laž7, vyznačená tím, že obsahuje 10 až 90 % hmotnosti paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu.
CZ19951193A 1992-11-10 1993-11-08 Sdružená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu CZ288033B6 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20004149A CZ290120B6 (cs) 1992-11-10 2000-11-08 Sdruľená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9213525A FR2697752B1 (fr) 1992-11-10 1992-11-10 Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ119395A3 CZ119395A3 (en) 1995-10-18
CZ288033B6 true CZ288033B6 (cs) 2001-04-11

Family

ID=9435406

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19951193A CZ288033B6 (cs) 1992-11-10 1993-11-08 Sdružená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu
CZ20004149A CZ290120B6 (cs) 1992-11-10 2000-11-08 Sdruľená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20004149A CZ290120B6 (cs) 1992-11-10 2000-11-08 Sdruľená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu

Country Status (25)

Country Link
US (13) US5728687A (cs)
EP (4) EP1093811A1 (cs)
JP (1) JP3974938B2 (cs)
KR (2) KR100334051B1 (cs)
AT (2) ATE165002T1 (cs)
AU (1) AU680845B2 (cs)
CA (1) CA2149055C (cs)
CZ (2) CZ288033B6 (cs)
DE (2) DE69318033T2 (cs)
DK (2) DK0827745T3 (cs)
ES (2) ES2163076T3 (cs)
FI (1) FI952248L (cs)
FR (1) FR2697752B1 (cs)
GR (2) GR3026666T3 (cs)
HU (1) HU223773B1 (cs)
MX (1) MX9306924A (cs)
NO (1) NO315027B1 (cs)
NZ (1) NZ257585A (cs)
PL (1) PL173951B1 (cs)
PT (1) PT827745E (cs)
RU (1) RU2131250C1 (cs)
SK (1) SK282867B6 (cs)
TW (1) TW386877B (cs)
WO (1) WO1994010995A1 (cs)
ZA (1) ZA938182B (cs)

Families Citing this family (132)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2686899B1 (fr) * 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2697752B1 (fr) * 1992-11-10 1995-04-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
FR2698871B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US6441026B1 (en) 1993-11-08 2002-08-27 Aventis Pharma S.A. Antitumor compositions containing taxane derivatives
FR2729295A1 (fr) * 1995-01-17 1996-07-19 Rhone Poulenc Rorer Sa Traitement therapeutique combine des pathologies hyperproliferatives
US6685940B2 (en) * 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6011069A (en) * 1995-12-26 2000-01-04 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Multidrug resistance inhibitors
US6096336A (en) * 1996-01-30 2000-08-01 The Stehlin Foundation For Cancer Research Liposomal prodrugs comprising derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these prodrugs
US6667053B1 (en) * 1996-02-16 2003-12-23 Elan Pharmaceuticals, Inc. D and L etherlipid stereoisomers and liposomes
EP0888458A4 (en) * 1996-02-20 2004-05-06 Sloan Kettering Institutefor C COMBINATION OF PKC INHIBITORS AND THERAPEUTIC AGENTS FOR TREATING CANCER
US6441025B2 (en) * 1996-03-12 2002-08-27 Pg-Txl Company, L.P. Water soluble paclitaxel derivatives
US7371376B1 (en) 1996-10-18 2008-05-13 Genentech, Inc. Anti-ErbB2 antibodies
US5811452A (en) * 1997-01-08 1998-09-22 The Research Foundation Of State University Of New York Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof
US6103698A (en) * 1997-03-13 2000-08-15 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin-15 derivatives in combination with taxanes
ZA9811162B (en) * 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
US6740497B2 (en) * 1998-03-06 2004-05-25 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for detecting cancerous cells using molecules that change electrophoretic mobility
US6335201B1 (en) * 1998-03-06 2002-01-01 The Regents Of The University Of California Method and apparatus for detecting enzymatic activity using molecules that change electrophoretic mobility
BR9906425A (pt) * 1998-03-27 2000-07-11 Upjohn Co Métodos para potencializar fosfato de estramustina intravenoso
US6849616B1 (en) 1998-03-27 2005-02-01 Pharmacia Italia S.P.A. Methods to potentiate intravenous estramustine phosphate
WO1999051246A1 (en) * 1998-04-03 1999-10-14 Ajinomoto Co., Inc. Antitumor agents
WO1999056742A1 (en) * 1998-05-04 1999-11-11 Auckland Uniservices Limited Chemotherapeutic treatment
TWI227136B (en) * 1998-05-21 2005-02-01 Smithkline Beecham Corp Novel pharmaceutical composition for the prevention and/or treatment of cancer
CA2338638C (en) * 1998-07-30 2009-03-17 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Use of l-carnitine and its alkanoyl derivatives in the preparation of medicaments with anticancer activity
GB9904386D0 (en) * 1999-02-25 1999-04-21 Pharmacia & Upjohn Spa Antitumour synergistic composition
DE60031268T2 (de) * 1999-04-14 2007-05-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc., Boston Verfahren und zusammansetzung zur behandlung von krebs
US20050222246A1 (en) * 1999-04-14 2005-10-06 Li Chiang J Beta-lapachone is a broad spectrum anti-cancer agent
US20050192360A1 (en) * 1999-04-14 2005-09-01 Li Chiang J. Method of treatment of pancreatic cancer
MY164077A (en) * 1999-05-13 2017-11-30 Pharma Mar Sa Compositions and uses of et743 for treating cancer
US6737240B1 (en) * 1999-05-25 2004-05-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of screening for a multi-drug resistance conferring peptide
ES2282120T3 (es) * 1999-06-25 2007-10-16 Genentech, Inc. Tratamiento del cancer de prostata con anticuerpos anti-erbb2.
US20030086924A1 (en) * 1999-06-25 2003-05-08 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
CN100340575C (zh) * 1999-06-25 2007-10-03 杰南技术公司 人源化抗ErbB2抗体及其在制备药物中的应用
US7041292B1 (en) 1999-06-25 2006-05-09 Genentech, Inc. Treating prostate cancer with anti-ErbB2 antibodies
US6949245B1 (en) 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
US20040013667A1 (en) * 1999-06-25 2004-01-22 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
US6228855B1 (en) 1999-08-03 2001-05-08 The Stehlin Foundation For Cancer Research Aromatic esters of camptothecins and methods to treat cancers
US6352996B1 (en) 1999-08-03 2002-03-05 The Stehlin Foundation For Cancer Research Liposomal prodrugs comprising derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these prodrugs
KR20110008112A (ko) * 1999-08-27 2011-01-25 제넨테크, 인크. 항-ＥｒｂＢ2 항체 투여 치료 방법
AU775373B2 (en) 1999-10-01 2004-07-29 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
GB9925127D0 (en) * 1999-10-22 1999-12-22 Pharmacia & Upjohn Spa Oral formulations for anti-tumor compounds
JP2003522171A (ja) 2000-02-02 2003-07-22 フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド 抗腫瘍剤としてのｃ１０カーボネート置換タキサン
US6362217B2 (en) * 2000-03-17 2002-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Taxane anticancer agents
EP2213743A1 (en) 2000-04-12 2010-08-04 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
EP1280923A2 (en) * 2000-04-28 2003-02-05 Millennium Pharmaceuticals, Inc. 14094, a human trypsin family member and uses thereof
MXPA02011319A (es) * 2000-05-15 2003-06-06 Pharma Mar Sa Analogos antitumorales de ecteinascidina 743.
CA2407556C (en) * 2000-05-19 2011-06-21 Genentech, Inc. Gene detection assay for improving the likelihood of an effective response to an erbb antagonist cancer therapy
US6541509B2 (en) * 2000-09-15 2003-04-01 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Method for treating neoplasia using combination chemotherapy
CZ2003837A3 (cs) * 2000-09-22 2004-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Způsob pro snížení toxicity při kombinovaných chemoterapiích
BR0115162A (pt) * 2000-11-06 2003-10-21 Pharma Mar Sa Tratamentos antitumorais eficazes
US20050197405A1 (en) * 2000-11-07 2005-09-08 Li Chiang J. Treatment of hematologic tumors and cancers with beta-lapachone, a broad spectrum anti-cancer agent
US7115565B2 (en) 2001-01-18 2006-10-03 Pharmacia & Upjohn Company Chemotherapeutic microemulsion compositions of paclitaxel with improved oral bioavailability
RU2178702C1 (ru) * 2001-02-21 2002-01-27 Общество с ограниченной ответственностью "Нобель" Антираковое средство
US6703400B2 (en) * 2001-02-23 2004-03-09 Schering Corporation Methods for treating multidrug resistance
MXPA03007989A (es) * 2001-03-06 2003-12-04 Bristol Myers Squibb Co Metodo y forma de dosificacion para tratamiento de tumores por administracion de tegafur, uracil, acido folinico, paclitaxel y carboplatin.
IL157443A0 (en) * 2001-03-14 2004-03-28 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical compositions for the treatment of cancer including an epothilone analog and a chemotherapeutic agent
US7691872B2 (en) * 2001-03-20 2010-04-06 University Of Kentucky Research Foundation Methods and compositions for optimizing blood and tissue stability of camptothecin and other albumin-binding therapeutic compounds
US20020182204A1 (en) * 2001-03-23 2002-12-05 Marie-Christine Bissery Combination of a taxane and a cyclin-dependent kinase
RU2284818C2 (ru) * 2001-05-10 2006-10-10 Анормед, Инк. Комбинированная химиотерапия
WO2002097038A2 (en) * 2001-05-25 2002-12-05 Human Genome Sciences, Inc. Chemokine beta-1 fusion proteins
US6924312B2 (en) 2001-07-10 2005-08-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Taxol enhancer compounds
TWI297335B (en) 2001-07-10 2008-06-01 Synta Pharmaceuticals Corp Taxol enhancer compounds
TWI332943B (en) 2001-07-10 2010-11-11 Synta Pharmaceuticals Corp Taxol enhancer compounds
TWI252847B (en) 2001-07-10 2006-04-11 Synta Pharmaceuticals Corp Synthesis of taxol enhancers
EP1293205A1 (en) * 2001-09-18 2003-03-19 G2M Cancer Drugs AG Valproic acid and derivatives thereof for the combination therapy of human cancers, for the treatment of tumour metastasis and minimal residual disease
WO2003026581A2 (en) * 2001-09-26 2003-04-03 Intermune, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating cancer
PL368458A1 (en) * 2001-10-19 2005-03-21 Pharmamar S.A. Improved use of antitumoral compound in cancer therapy
TW200408407A (en) * 2001-11-30 2004-06-01 Dana Farber Cancer Inst Inc Methods and compositions for modulating the immune system and uses thereof
WO2005003296A2 (en) 2003-01-22 2005-01-13 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
WO2003059934A2 (en) * 2001-12-21 2003-07-24 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
AU2002364586A1 (en) 2001-12-21 2003-07-30 Delta Biotechnology Limited Albumin fusion proteins
GB0202544D0 (en) * 2002-02-04 2002-03-20 Pharma Mar Sa The synthesis of naturally occuring ecteinascidins and related compounds
US6816571B2 (en) * 2002-02-06 2004-11-09 L-3 Communications Security And Detection Systems Corporation Delaware Method and apparatus for transmitting information about a target object between a prescanner and a CT scanner
US7426479B2 (en) * 2002-03-12 2008-09-16 Ncr Corporation Customer activity data system and method
US6593334B1 (en) * 2002-05-02 2003-07-15 The University Of North Carolina At Chapel Hill Camptothecin-taxoid conjugates as antimitotic and antitumor agents
BR0310026A (pt) * 2002-05-17 2005-02-15 Aventis Pharma Sa Uso de docetaxel/doxorrubicina/ciclofosfamida em terapia adjuvante de câncer de mama e ovariano
DE60334711D1 (de) * 2002-07-30 2010-12-09 Karykion Inc Zusammensetzungen aus ezetimib und verfahren zur behandlung von mit cholesterin zusammenhängenden gutartigen und bösartigen tumoren
WO2004048525A2 (en) * 2002-11-21 2004-06-10 Genentech, Inc. Therapy of non-malignant diseases or disorders with anti-erbb2 antibodies
DE10254601A1 (de) 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
TWI330079B (en) 2003-01-15 2010-09-11 Synta Pharmaceuticals Corp Treatment for cancers
US20040229931A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-18 Aventis Pharma S. A. 1-Aryl-3-(indol-5-yl) prop-2-en-1-ones, compositions containing them and use
AU2003239511A1 (en) * 2003-05-20 2004-12-13 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Combination chemotherapy comprising a liposomal platinum complex
PE20050206A1 (es) * 2003-05-26 2005-03-26 Schering Ag Composicion farmaceutica que contiene un inhibidor de histona deacetilasa
GB0312407D0 (en) * 2003-05-29 2003-07-02 Pharma Mar Sau Treatment
GB0324201D0 (en) * 2003-10-15 2003-11-19 Pharma Mar Sau Improved antitumoral combinations
HRP20080598T3 (en) * 2003-11-13 2009-01-31 Pharma Mar Combination of et-743 with 5-fluorouracil pro-drugs for the treatment of cancer
AU2004291037A1 (en) * 2003-11-14 2005-06-02 Pharma Mar, S.A. Combination therapy comprising the use of ET-743 and paclitaxel for treating cancer
GB0326486D0 (en) * 2003-11-14 2003-12-17 Pharma Mar Sau Combination treatment
US20050187288A1 (en) * 2004-02-20 2005-08-25 Chiang Li Beta-lapachone and methods of treating cancer
CA2556025A1 (en) * 2004-02-23 2005-09-09 Sugen, Inc. Method of treating abnormal cell growth using c-met and m-tor inhibitors
US20050192247A1 (en) * 2004-02-23 2005-09-01 Li Chiang J. Method of treating cancers
GT200500155A (es) * 2004-06-16 2006-05-15 Terapia del càncer resistente al platino
PL1781604T3 (pl) 2004-06-23 2014-01-31 Synta Pharmaceuticals Corp Sole bis(tiohydrazydoamidu) do leczenia nowotworów
AU2005288696A1 (en) * 2004-09-28 2006-04-06 Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal Ecteinascidin compounds as anti -inflammatory agents
EP1827500B1 (en) * 2004-10-26 2009-05-06 Pharma Mar S.A., Sociedad Unipersonal Pegylated liposomal doxorubicin in combination with ecteinescidin 743
ATE368461T1 (de) 2004-10-29 2007-08-15 Pharma Mar Sa Zusammensetzungen enthaltend ecteinascidin und einen disaccharide
AU2005306471B2 (en) 2004-11-19 2009-12-17 Synta Pharmaceuticals Corp. Bis(thio-hydrazide amides) for increasing Hsp70 expression
CA2585581A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-26 King Pharmaceuticals Research & Development Inc. Enhancing treatment of hif-1 mediated disorders with adenosine a3 receptor agonists
KR20070114753A (ko) * 2005-02-18 2007-12-04 아브락시스 바이오사이언스 인크. 치료제의 조합 및 투여 방식, 및 조합 요법
PT2343320T (pt) 2005-03-25 2018-01-23 Gitr Inc Anticorpos anti-gitr e as suas utilizações
MX2007012688A (es) 2005-04-15 2008-03-14 Synta Pharmaceuticals Corp Terapia de combinacion para el cancer con compuestos de bis(tiohidrazida) amida.
US7709683B2 (en) 2005-05-16 2010-05-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Synthesis of bis(thio-hydrazide amide) salts
EA016838B1 (ru) * 2005-06-07 2012-07-30 Йельский Университет Способы лечения рака и других заболеваний или патологических состояний с применением клевудина (lfmau) и телбивудина (ldt)
US7678832B2 (en) 2005-08-16 2010-03-16 Synta Pharmaceuticals Corp. Bis(thio-hydrazide amide) formulation
CA2624086A1 (en) * 2005-09-28 2007-04-05 H. Lee Moffitt Cancer Center Individualized cancer treatments
GB0522082D0 (en) * 2005-10-31 2005-12-07 Pharma Mar Sa Formulations
EP1942937A1 (en) * 2005-11-04 2008-07-16 Wyeth Antineoplastic combinations with mtor inhibitor, herceptin, and/or hki-272
JP5688877B2 (ja) 2005-11-11 2015-03-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 癌疾患の治療用キナゾリン誘導体
US8193238B2 (en) * 2006-03-08 2012-06-05 University Of Maryland, Baltimore Inhibition of microtubule protrusion in cancer cells
RU2429014C2 (ru) * 2006-03-31 2011-09-20 Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи Лечение опухолей, экспрессирующих мутантные рецепторы egf
EP2094268A2 (en) * 2006-05-26 2009-09-02 Bayer HealthCare, LLC Drug combinations with substituted diaryl ureas for the treatment of cancer
RU2475478C2 (ru) 2006-08-21 2013-02-20 Синта Фармасьютиклз Корп. Соединения для лечения пролиферативных расстройств
JP2010502616A (ja) 2006-08-31 2010-01-28 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 癌を治療するためのビス（チオヒドラジドアミド）の組み合わせ
WO2008033494A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Synta Pharmaceuticals Corp. Purification of bis(thiohydrazide amides)
AU2007299080B2 (en) 2006-09-18 2013-04-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating cancer harboring EGFR mutations
FR2907341B1 (fr) * 2006-10-18 2012-08-17 Pf Medicament Utilisation d'un anticorps anti-cd151 pour le traitement du cancer
US20090093538A1 (en) * 2007-01-03 2009-04-09 Synta Pharmaceuticals Corp Method for treating cancer
US8591886B2 (en) * 2007-07-12 2013-11-26 Gitr, Inc. Combination therapies employing GITR binding molecules
US20100267732A1 (en) * 2007-10-19 2010-10-21 Pharma Mar, S.A. Prognostic Molecular Markers for ET-743 Treatment
PT2451445T (pt) 2009-07-06 2019-07-10 Boehringer Ingelheim Int Processo para secagem de bibw2992, dos seus sais e de formulações farmacêuticas sólidas compreendendo este ingrediente ativo
WO2013174403A1 (en) * 2012-05-23 2013-11-28 Ganymed Pharmaceuticals Ag Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer
JP6499079B2 (ja) 2012-11-13 2019-04-10 バイオエヌテック アーゲーＢｉｏＮＴｅｃｈ ＡＧ クローディンを発現するガン疾患を処置するための剤
US9242965B2 (en) 2013-12-31 2016-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors
AR099812A1 (es) 2014-03-21 2016-08-17 Abbvie Inc Anticuerpos y conjugados de anticuerpo y fármaco anti-egfr
WO2015191563A1 (en) 2014-06-09 2015-12-17 Lipomedix Pharmaceuticals Ltd. Combination chemotherapy comprising a liposomal prodrug of mitomycin c
JP2019524651A (ja) 2016-06-08 2019-09-05 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｃｄ９８抗体及び抗体薬物コンジュゲート
MX2018015285A (es) 2016-06-08 2019-09-18 Abbvie Inc Anticuerpos anti-b7-h3 y conjugados de anticuerpo y farmaco.
US20200147235A1 (en) 2016-06-08 2020-05-14 Abbvie Inc. Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates
AU2017279550A1 (en) 2016-06-08 2019-01-03 Abbvie Inc. Anti-B7-H3 antibodies and antibody drug conjugates
WO2017214322A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
RU2680834C1 (ru) * 2018-05-23 2019-02-28 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Противоопухолевая композиция доксорубицина с ингибитором АТФ-зависимых обратных транспортеров клеток
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4206221A (en) * 1979-01-03 1980-06-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Cephalomannine and its use in treating leukemic tumors
FR2601676B1 (fr) 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol
FR2601675B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US4876399A (en) * 1987-11-02 1989-10-24 Research Corporation Technologies, Inc. Taxols, their preparation and intermediates thereof
FR2623089B1 (fr) * 1987-11-13 1990-04-27 Pf Medicament Composition pharmaceutique pour l'administration parenterale de navelbine
GB8806224D0 (en) 1988-03-16 1988-04-13 Johnson Matthey Plc Platinum chemotherapeutic product
US5136060A (en) * 1989-11-14 1992-08-04 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
US5015744A (en) * 1989-11-14 1991-05-14 Florida State University Method for preparation of taxol using an oxazinone
MX9102128A (es) 1990-11-23 1992-07-08 Rhone Poulenc Rorer Sa Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene
US5399363A (en) * 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
US5645988A (en) 1991-05-08 1997-07-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods of identifying drugs with selective effects against cancer cells
WO1992019765A1 (en) * 1991-05-08 1992-11-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method for designing cancer treatment regimens and methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer
US5229526A (en) * 1991-09-23 1993-07-20 Florida State University Metal alkoxides
US5284865A (en) * 1991-09-23 1994-02-08 Holton Robert A Cyclohexyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5262409A (en) * 1991-10-11 1993-11-16 Fred Hutchinson Cancer Research Center Binary tumor therapy
US5294737A (en) * 1992-02-27 1994-03-15 The Research Foundation State University Of New York Process for the production of chiral hydroxy-β-lactams and hydroxyamino acids derived therefrom
US5254580A (en) * 1993-01-19 1993-10-19 Bristol-Myers Squibb Company 7,8-cyclopropataxanes
US5294637A (en) * 1992-07-01 1994-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Fluoro taxols
US5495501A (en) * 1992-09-02 1996-02-27 Fujitsu Limited Communication system including a digital roll-off filter
FR2697752B1 (fr) * 1992-11-10 1995-04-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
FR2698871B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5814658A (en) * 1992-12-09 1998-09-29 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IL107950A (en) 1992-12-15 2001-04-30 Upjohn Co 7β, 8β - METHANO-TAXOLS, THEIR PREPARATION AND ANTINEOPLASTIC PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
US6441026B1 (en) * 1993-11-08 2002-08-27 Aventis Pharma S.A. Antitumor compositions containing taxane derivatives
AU683453B2 (en) 1993-12-03 1997-11-13 Exxon Research And Engineering Company Carbonyl containing compounds
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
ZA9811162B (en) 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
EP0982028A1 (en) 1998-08-20 2000-03-01 Aventis Pharma S.A. New use of taxoid derivatives
DE60031268T2 (de) * 1999-04-14 2007-05-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc., Boston Verfahren und zusammansetzung zur behandlung von krebs
US6465448B1 (en) * 1999-08-13 2002-10-15 Case Western Reserve University Methoxyamine potentiation of temozolomide anti-cancer activity
US6448030B1 (en) * 2000-02-18 2002-09-10 University Of Nevada-Las Vegas Method for predicting the efficacy of anti-cancer drugs
US7696923B2 (en) * 2005-02-03 2010-04-13 Mexens Intellectual Property Holding Llc System and method for determining geographic location of wireless computing devices

Also Published As

Publication number Publication date
FI952248A7 (fi) 1995-05-09
FR2697752A1 (fr) 1994-05-13
PL308902A1 (en) 1995-09-04
CA2149055C (fr) 2003-01-07
DK0667771T3 (da) 1998-10-07
US20040152644A1 (en) 2004-08-05
EP0667771B1 (fr) 1998-04-15
NO951327L (no) 1995-04-05
HU223773B1 (hu) 2005-01-28
WO1994010995A1 (fr) 1994-05-26
KR950703945A (ko) 1995-11-17
US8101652B2 (en) 2012-01-24
GR3026666T3 (en) 1998-07-31
HU9501372D0 (en) 1995-06-28
MX9306924A (es) 1994-05-31
US6239167B1 (en) 2001-05-29
PT827745E (pt) 2002-02-28
ES2114620T3 (es) 1998-06-01
NO951327D0 (no) 1995-04-05
NZ257585A (en) 1996-06-25
US5908835A (en) 1999-06-01
DE69330724T2 (de) 2002-07-11
KR20030096445A (ko) 2003-12-31
DE69318033D1 (de) 1998-05-20
EP0827745A1 (fr) 1998-03-11
JP3974938B2 (ja) 2007-09-12
AU680845B2 (en) 1997-08-14
DK0827745T3 (da) 2001-11-19
FR2697752B1 (fr) 1995-04-14
US20020197245A1 (en) 2002-12-26
ATE165002T1 (de) 1998-05-15
DE69318033T2 (de) 1998-10-22
CA2149055A1 (fr) 1994-05-26
EP1093811A1 (fr) 2001-04-25
PL173951B1 (pl) 1998-05-29
AU5425394A (en) 1994-06-08
US7994212B2 (en) 2011-08-09
KR100334051B1 (ko) 2002-09-04
EP0827745B1 (fr) 2001-09-05
SK59595A3 (en) 1996-05-08
JPH08503205A (ja) 1996-04-09
HUT72499A (en) 1996-05-28
SK282867B6 (sk) 2003-01-09
US20110263522A1 (en) 2011-10-27
EP1295597A1 (fr) 2003-03-26
ES2163076T3 (es) 2002-01-16
US20040152642A1 (en) 2004-08-05
CZ119395A3 (en) 1995-10-18
US20040152643A1 (en) 2004-08-05
DE69330724D1 (de) 2001-10-11
US6214863B1 (en) 2001-04-10
TW386877B (en) 2000-04-11
ZA938182B (en) 1994-06-09
US20050226940A1 (en) 2005-10-13
GR3036537T3 (en) 2001-12-31
US5728687A (en) 1998-03-17
ATE205083T1 (de) 2001-09-15
RU2131250C1 (ru) 1999-06-10
NO315027B1 (no) 2003-06-30
FI952248A0 (fi) 1995-05-09
US20040013660A1 (en) 2004-01-22
US7989489B2 (en) 2011-08-02
EP0667771A1 (fr) 1995-08-23
CZ290120B6 (cs) 2002-06-12
US20040152673A1 (en) 2004-08-05
US20040157786A1 (en) 2004-08-12
FI952248L (fi) 1995-05-09
US8124650B2 (en) 2012-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ288033B6 (cs) Sdružená kompozice paclitaxelu, docetaxelu nebo jejich analogu
AU2002244877B2 (en) Antitumor compositions containing taxane derivatives
EP1977753A1 (en) Combined preparation comprising anthracycline derivatives
CZ302451B6 (cs) Protirakovinová farmaceutická kombinace
KR100879712B1 (ko) 탁산과 사이클린-의존성 키나제 억제제와의 병용제제
KR100742524B1 (ko) 캄프토테신과 스틸벤 유도체를 포함하는 암 치료용 약제학적 병용제제
Calvert et al. Long-term oral etoposide in metastatic breast cancer: clinical and pharmacokinetic results
EP1169035B1 (en) Anti-tumor synergetic composition
HK1138185A (en) Antitumor compositions containing taxane derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20131108