PL176961B1 - Nowa sekwencja DNA, nowe białko, gospodarz mikroorganizm, nowy fragment sekwencji DNA i nowy DNA - Google Patents

Nowa sekwencja DNA, nowe białko, gospodarz mikroorganizm, nowy fragment sekwencji DNA i nowy DNA

Info

Publication number
PL176961B1
PL176961B1 PL93309327A PL30932793A PL176961B1 PL 176961 B1 PL176961 B1 PL 176961B1 PL 93309327 A PL93309327 A PL 93309327A PL 30932793 A PL30932793 A PL 30932793A PL 176961 B1 PL176961 B1 PL 176961B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
seq
dna sequence
codon
nucleic acid
acid sequences
Prior art date
Application number
PL93309327A
Other languages
English (en)
Other versions
PL309327A1 (en
Inventor
Antoni R. Slabas
Adrian P. Brown
Original Assignee
Biogemma Uk Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biogemma Uk Ltd filed Critical Biogemma Uk Ltd
Publication of PL309327A1 publication Critical patent/PL309327A1/xx
Publication of PL176961B1 publication Critical patent/PL176961B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10Transferases (2.)
    • C12N9/1025Acyltransferases (2.3)
    • C12N9/1029Acyltransferases (2.3) transferring groups other than amino-acyl groups (2.3.1)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • C12N15/8241Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
    • C12N15/8242Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits
    • C12N15/8243Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits involving biosynthetic or metabolic pathways, i.e. metabolic engineering, e.g. nicotine, caffeine
    • C12N15/8247Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with non-agronomic quality (output) traits, e.g. for industrial processing; Value added, non-agronomic traits involving biosynthetic or metabolic pathways, i.e. metabolic engineering, e.g. nicotine, caffeine involving modified lipid metabolism, e.g. seed oil composition

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Breeding Of Plants And Reproduction By Means Of Culturing (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Cultivation Of Plants (AREA)
  • Other Liquid Machine Or Engine Such As Wave Power Use (AREA)

Abstract

1. Nowa sekwencja DNA, zrekombinowana lub izolowana, zwlaszcza kodu- jaca enzym o aktywnosci acylotransferazy zwiazanej z blona, zwlaszcza o aktywnosci 2-acylotransferazy, wybrana z grupy obejmujacej sekwencje DNA zawierajaca sekwencje DNA SEQ ID NO: 1 kodujaca co najmniej od Met44 do Stop418 w SEQ ID NO: 2 lub jej nic komplementarna, sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujace z se- kwencja DNA SEQ ID NO: 1 lub jej nicia komplementarna w warunkach ostrych oraz sekwencje kwasów nukleinowych kodujace bialko kodowane przez sekwencje DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon jest zastapiony kodonem synonimicznym i sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujace z sekwencja DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon antysensowny jest zastapiony synonimicznym kodonem antysensownym. PL

Description

Przedmiotem wynalazku są nowa sekwencja DNA, nowe białko, gospodarz mikroorganizm, nowy fragment sekwencji DNA i nowy DNA. Wynalazek umożliwia między innymi wytwarzanie roślin transgenicznych zdolnych do wytwarzania użytecznego handlowego oleju.
Rośliny od dawna stanowią cenne źródło oleju. Dotychczas oleje pochodzenia roślinnego stosowano głównie w żywieniu, lecz obecnie coraz większego znaczenia nabierają rośliny stanowiące źródło olejów użytecznych w przemyśle, np. jako zamienników olejów mineralnych lub jako środków polepszających jakość olejów mineralnych. Oleiste nasiona roślin, takich jak np. rzepak, zawierają wiele różnych lipidów (Hildish & Williams, 'Chemical Composition of Natural Lipids, Chapman Hall, Londyn, 1964). Istnieje znaczne zainteresowanie zmianą składu lipidów drogą technologii rekombinacji DNA (Knauf, TIBtech, February 1987, 40-47), ale dotychczas mimo coraz bardziej zaawansowanych metod nie zdołano osiągnąć w pełni zadowalających wyników.
Ogólnie istnieją dwie drogi modyfikacji. Po pierwsze można modyfikować rośliny, aby syntetyzowały one kwasy tłuszczowe nowe dla tych roślin, np. laurynian i/lub stearynian w
176 961 rzepaku. Po drugie, można zmieniać wzorzec i/lub stopień włączenia kwasów tłuszczowych do szkieletu glicerynowego lipidu.
Lipidy powstają w roślinach w wyniku addycji ugrupowań kwasu tłuszczowego do łańcucha gliceryny, zachodzącej z udziałem grupy enzymów zwanych acylotransferazami. W cząsteczce gliceryny znajdują się trzy pozycje, których podstawnikami mogą być ugrupowania kwasów tłuszczowych (acyle), a podstawienie przy każdej z pozycji jest katalizowane przez enzym specyficzny dla tej pozycji, odpowiednio 1-, 2- i 3- acylo transferazę.
Jednym, ale nie jedynym z celów zabiegów z dziedziny inżynierii lipidów wykonywanych na roślinach jest uzyskanie olejów zawierających lipidy o wysokiej zawartości kwasu erukowego (22:1). Oleje wysokoerukowe są pożądane w wielu zastosowaniach, zwłaszcza jako zamienniki olejów mineralnych lub dodatki do nich. W przypadku oleju z rzepaku (Brassica napus), jednej z najważniejszych obecnie roślin uprawnych stanowiących źródło oleju, specyficzność enzymu 2-acylotransferazy pozytywnie dyskryminuje włączanie kwasu erukowego w pozycji 2. Tak więc nawet w tych uprawach rzepaku, które są zdolne do włączania kwasu erukowego w pozycjach 1 i 3, a więc w których nie występuje dyskryminacja włączania kwasu erukowego (lub w których jest ona co najmniej ograniczona), tylko do 66% ugrupowań kwasów tłuszczowych włączonych do triacylogliceryny może stanowić ugrupowania kwasu erukowego. Takie odmiany rzepaku są znane jako odmiany rzepaku wysokoerukowego (HEAR).
Istnieje zatem zapotrzebowanie na zwiększenie zawartości kwasu erukowego w typowym rzepaku oleistym, jak również w odmianach HEAR, a także w innych oleistych roślinach uprawnych, takich jak np. kukurydza, słonecznik i soja. Jakkolwiek w zasadzie można uznać za możliwe wprowadzenie do żądanej rośliny DNA kodującego 2-acylotransferazę o innej specyficzności w stosunku do kwasów tłuszczowych, np. DNA kodującego 2-acylotransferazę pochodzącego z innej rośliny, to w praktyce pojawia się wiele problemów.
W zasadzie nie ma trudności z klonowaniem genu (lub co najmniej cDNA) kodującego enzym '1-acylotransferazę, gdyż jest on rozpuszczalny. Badania nad rekombinacją DNA w związku z tym enzymem zostały już zresztą podjęte, jakkolwiek w zupełnie innym celu, a mianowicie dla zwiększenia odporności liści rośliny tyoniu na mróz, przez Murata i innych (Naturę, 356, 710-713, (1992)). Zupełnie inaczej przedstawia się sytuacja w przypadku 2-acylotransferazy i 3-acylotransferazy, które są enzymami związanymi z błoną, a w związku z tym nierozpuszczalnymi. Po pierwsze do tej pory nie udało się ich oczyścić, co utrudnia pracę z nimi i wyklucza stosowanie wielu typowych procedur używanych w technikach klonowania DNA. Po drugie, dotychczas istniało niewiele informacji o 2- i 3-acylotransferezach. Nie było wiadomo nic o ich wielkości lub o tym jak wiążą się z błoną. Nie były dotąd dostępne dane o odpowiednich sekwencji nukleotydów i sekwencjach aminokwasów i nie wytworzono żadnych przeciwciał przeciwko nim.
Do tej pory prowadzono więc tylko dyskusję o potrzebie zmodyfikowania specyficzności 2-acylotransferazy, np. przez użycie genu z innego gatunku, kodującego odpowiadający enzym, ale o innej specyficzności, jednak nie było dotąd znane żadne praktyczne rozwiązanie tego problemu. Nieoczekiwanie okazało się, że realizację tego celu umożliwił niniejszy wynalazek, dzięki dostarczeniu nowej sekwencji DNA, zrekombinowanej lub izolowanej, zwłaszcza kodującej enzym o aktywności acylotransferazy związanej z błoną, a w szczególności o aktywności 2-acylotransferazy.
Nowa sekwencja DNA według wynalazku jest wybrana z grupy obejmującej sekwencję DNA zawierającą sekwencję DNA SEQ ID NO: 1 kodującą co najmniej od Met44 do Stop4i8 w SEQ ID NO: 2 lub jej nić komplementarną, sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1 lub jej nicią komplementarną w warunkach ostrych oraz sekwencje kwasów nukleinowych kodujące białko kodowane przez sekwencję DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon jest zastąpiony kodonem synonimicznym i sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z
176 961 sekwencją DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon antysensowny jest zastąpiony synonimicznym kodonem antysensownym.
Zakres wynalazku obejmuje także nowe białko o sekwencji aminokwasów SEQ ID NO: 2, kodowane przez sekwencję DNA według wynalazku, jak również białka wykazujące co najmniej 40% homologiczności z tym białkiem.
Zakresem wynalazku jest objęty także gospodarz mikroorganizm zdolny do ekspresji sekwencji DNA według wynalazku. *
Zakresem wynalazku są objęte także fragmenty sekwencji DNA według wynalazku zawierające co najmniej 15 nukleotydów.
Fragmenty sekwencji DNA zawierające co najmniej 15 nukleotydów mogą zawierać np. 20, 30,40 lub 60 nukleotydów.
Ponadto zakres wynalazku obejmuje nowy DNA kodujący RNA antysensowny do RNA kodowanego przez sekwencję DNA według wynalazku.
Ponadto zakres wynalazku obejmuje nowy DNA kodujący rybozym specyficzny dla RNA kodowanego przez sekwencję DnA według wynalazku.
Ponadto zakres wynalazku obejmuje nowy DNA, zrekombinowany lub izolowany, zawierający promotor naturalnie kierujący ekspresją genu z wytworzeniem białka o sekwencji aminokwasów SEQ ID NO: 2, kodowanego przez sekwenq'ę DNA według wynalazku.
Odpowiednie warunki hybrydyzacji stanowiące warunki ostre to np. zastosowanie roztworów soli o stężeniu około 0,9M w temperaturze 35-65°C. W szczególności ostre warunki hybrydyzacji to zastosowanie 6 x SSC, 5 x roztworu Denhardt’a, 0,5% SDS, 0,5% pirofosforan tetrasodowy i 50 μ g/ml zdenaturowanego DNA spermy śledzia. Przemywanie można prowadzić następująco: 2 x 30 minut w 65°C w 1 x SSC, 0,1% SDS i 1 x 30 minut w 0,2 x SSC, 0,1% SDS w 65°C.
Sekwencja DNA SEQ ID NO: 1, od nukleotydu 130 do 1254, koduje 2-acylotransferazę z kukurydzy (Zea mays), łącznie z kodonem stopu.
Inne sekwencje kwasów nukleinowych według wynalazku będą na ogół kodować białko o aktywności 2-acylotransferazy, skoro taką aktywność wykazuje enzym kodowany przez sekwencję SEQ ID NO: 1. Oczywiście te sekwencje kwasu nukleinowego według wynalazku, które nie kodują białka mającego aktywność enzymatyczną (lub związaną aktywność enzymatyczną), mogą być użyteczne w innych celach, np. jako sondy, co jest użytecznością wspólną dla wszystkich sekwencji kwasów nukleinowych według wynalazku, włącznie z sekwencją SEQ ID NO: 1.
Ponieważ prawdopodobny jest wysoki stopień homologii między acylotransferazami różnych gatunków (a zwłaszcza między 2-acylotransferazami różnych gatunków), sekwencja DNA SEQ. ID. NO. 1 (lub jej fragment lub inne sekwencje według wynalazku) mogą być stosowane do sondowania cDNA lub bibliotek genomowych innych gatunków w celu sklonowania sekwencji DNA kodujących acylotransferazy mające pożądaną specyficzność. Przykładowo jeśli pożądane jest wytworzenie oleju mającego wysoką zawartość kwasu erukowego zestryfikowanego gliceryną, tymi sekwencjami można sondować biblioteki DNA wszelkich gatunków, które w naturze wytwarzają kwas erukowy. Do odpowiednich roślin należą np. poziemnikowate (Lim.nant.hes spp,, zwłaszcza L. alba, a w szczególności L. douglassi) i Crambe. Limnanthes douglassi jest gatunkiem korzystnym, gdyż szczegółowe badania wykazały, że istnieje w nim pozytywna dyskryminacja w kierunku włączania kwasu erukowego w pozycji 2 triacyloglicerydu. Można także sondować biblioteki organizmów innych niż rośliny wyższe. Przykładowo acylotransferazy o pożądanej specyficzności mogą występować w niektórych bakteriach.
DNA według wynalazku ma ogólnie· wyższy stopień homologiczności z co najmniej częścią sekwencji DNA SEQ ID NO: 1 niż z sekwencjami znanymi.
Zrekombinowany DNA według wynalazku może mieć postać wektora z sekwencjami regulatorowymi wystarczającymi do kierowania ekspresją (takiego jak promotor).
176 961
Wektory nie będące wektorami ekspresyjnymi są użyteczne do celów klonowania (tak jak same wektory ekspresyjne).
Komórki gospodarza mikroorganizmu według wynalazku (takie jak bakterie i komórki roślinne) zawierają takie wektory.
Sekwencje DNA według wynalazku .mogą być ponadto stosowane w klonowaniu pożądanego genu pochodzącego z innego gatunku. Gdy DNA jest sprzężony z odpowiednim promotorem, np. w wektorze ekspresyjnym w odpowiednim organizmie gospodarza, może być wytwarzane białko. Takie białko może być użyte do generowana przeciwciał poliklonalnych lub monoklonalnych, lub innych cząsteczek wiążących, które następnie mogą być użyte do skriningu ekspresji białek homologicznych w innych gatunkach, przykładowo jako część programu skriningu biblioteki DNA.
Odpowiednie biblioteki cDNA docelowych gatunków na ogół sporządza się gdy prawdopodobna jest ekspresja żądanego genu, tak więc korzystne będą biblioteki cDNA zarodka (z wczesnego etapu syntezy lipidów) np. z Limnanthes spp.
Wynalazek umożliwia zatem klonowanie wielu różnych genów (lub, ogólniej, sekwencji DNA) kodujących acylotransferazy, a w szczególności 2-acylotransferazy, przy użyciu sekwencji DNA według wynalazku.
Takie acylotransferazy, np. z Limnanthes spp., mogą być również klonowane bezpośrednio, np. przy użyciu testów komplementacji, z biblioteki DNA danego gatunku. Przykładowo gdy jako gospodarza komplementacyjnego stosuje się E. coli, wybiera się mutanta, który jest zdefektowany względem odnośnego enzymu (np. 2-acylotransferazy). Bibliotekę DNA z gatunku docelowego (np. L douglassi) klonuje się w mutancie gospodami komplementacyjnym. Komórki gospodarza zawierające w swoim genomie docelowy gen acylotransferazy mogą być łatwo wyselekcjjtnowane przy użyciu odpowiedniego środowiska różnicującego. Mutant E. coli JC201 jest odpowiednim gospodarzem do stosowania w testach komplementacji dotyczących 2-acylotransferazy.
Klonowanie wybranego genu acylotransferazy w mikroorganizmie gospodarzu, takim jak bakteria E. coli, prowadzone w sposób umożliwiający ekspresję genu, ma szczególną zaletę, gdyż specyficzność genu acylotransferazy względem substratu można ocenić w mikroorganizmie gospodarzu przed wytworzeniem roślin transgenicznych, oszczędzając w ten sposób znacznie czas badań. Taka ocena może być dokonana drogą testów z substratami kompetycyjnymi, w których różnie i wykrywalnie znakowani kandydaci na substraty dla enzymu konkurują ze sobą o włączenie do glicerydu. Przykładowo jako substraty kompetycyjne dla 2-acylotransferazy mogą być użyte I4C-erucylo CoA i 3Holeoilo CoA i mogą być mierzone względne ilości wychwytu 14C lub trytu do glicerydu. Ponieważ 2-acy.lotransferazy mają akceptorowe substraty na bazie gliceryny i donorowe substraty na bazie kwasu tłuszczowego, eksperyment może być prowadzony z różnymi akceptorami, takimi jak l-erucyloglicerolo-3-fosforan i 1-oleoiloglicerolo-3-fosforan. W ten sposób można zidentyfikować gen kodujący enzym, który preferencyjnie włącza kwas erukowy do akceptora (w szczególności Terucylogllcerolo-3-fosforanu) jako sekwencję DNA z wyboru do dalszego stosowania.
Wynalazek umożliwia produkcję roślin transgenicznych mających jeden lub większą liczbę nierozpuszczalnych enzymów acetylotransferazowych o specyficzności w stosunku do substratu różniącej się od specyficzności natywnego enzymu rośliny.
Zmianę specyficzności natywnego enzymu rośliny można uzyskać drogą ukierunkowanej mutagenezy i/lub innych technik inżynierii białek, jednak najkorzystniejsze są rośliny transgeniczne, zawierające zdolny do ekspresji gen acylotransferazy, kodujący enzym o pożądanej specyficzności, pochodzący od innego gatunku. Enzymami z wyboru są 2-acylotransferazy. Z użyciem takich technik można np. spowodować, jak to opisano powyżej, że w roślinie, w której normalnie nie zachodziłoby włączenie kwasu erukowego do trójglicerydów, przebiegać będzie ekspresja enzymu 2-acylotransferazy, który ma zwiększoną specyficzność w stosunku do kwasu erukowego lub co najmniej nie charakteryzuje się zwiększoną dyskryminacją kwasu erukowego.
176 961
Dzięki wynalazkowi można drogą inżynierii genetycznej wytwarzać rośliny mające wyższy poziom kwasu erukowego włączonego do glicerydów niż w odpowiednich roślinach nie poddanych takim zabiegom. Korzyść z wynalazku nie ogranicza się do zwiększania włączenia do trójglicerydów kwasu erukowego, gdyż w innych okolicznościach pożądane mogą być inne kwasy.
Aby transgen acylotransferazy podlegał ekspresji, musi być z nim związany funkcjonalnie promotor. Ponieważ przy obecnym stanie wiedzy trudno jest precyzyjnie regulować miejsce włączenia transgenu do genomu gospodarza, korzystnie transgen sprzęga się z jego promotorem przed transformacją rośliny. Promotory użyteczne w zabiegach realizowanych z użyciem wynalazku mogą być czasowo- i/lub nasiono-specyficzne, lecz niekoniecznie, gdyż korzystne mogą być promotory konstytutywne, takie jak promotor CaMV 35S, ponieważ zwykle są one silnymi promotorami. Nie jest prawdopodobne, aby inne tkanki dotknięte zostały działaniami gdy zachodzi w nich ekspresja genu kodującego enzym acylotransferazę, jako że dostępność substratów kwas tłuszczowy-CoA jest efektywnie ograniczona do nasion.
Konstrukt promotor-transgen wprowadza się do komórek rośliny za pomocą dowolnego odpowiedniego środka. Korzystnie komórki roślinne transformuje się DNA przy użyciu wektora osłabionego plazmidu Ti i przenosi za pomocą Agrobacterium, stosując procedury znane ze stanu techniki, np. takie jak opisano w zgłoszeniach patentowych EP-A-0116718 i EP-A-0270822. Alternatywnie, obcy DNA może być wprowadzony bezpośrednio do komórek roślinnych przy użyciu urządzenia do wyładowań elektrycznych. Ta metoda jest korzystna wtedy, gdy Agrobacterium jest nieskuteczne, np. gdy rośliną biorcą jest roślina jednoliścienna. Odpowiednia będzie również dowolna inna metoda, która zapewnia trwałe włączenie DNA do DNA jądrowego dowolnej komórki roślinnej dowolnego gatunku. Obejmuje te gatunki roślin, które obecnie nie są zdolne do transformacji genetycznej.
Korzystnie DNA według wynalazku zawiera również drugi gen chimeryczny (gen markerowy), który umożliwia łatwe odróżnienie transformowanej rośliny lub hodowli tkankowej zawierającej obcy DNA od innych roślin lub hodowli tkankowych, które nie zawierają obcego DNA. Przykładami takich genów markerowych są geny oporności na antybiotyk (Herrera-Estrella i in., EMBO J. 2(6), 987-95 (1983) i Herrera-Estrella i in., Naturę 303 209-13 (11983), oporności na herbicydy (EP-A-0242246) i ekspresji glukuronidazy (GUS) (EP-A-0344029). Ekspresja genu markerowego jest korzystnie regulowana przez drugi promotor, który umożliwia ekspresję w komórkach innych niż tapetum, umożliwiając w ten sposób selekcję komórek lub tkanki zawierających marker w dowolnym stadium regeneracji rośliny. Korzystnie drugi promotor pochodzi z genu, który koduje podjednostkę 35S białka otoczki wirusa mozaiki kalafiora (CaMV). Jednakże może być stosowany dowolny inny drugi promotor.
Z pojedynczej transformowanej komórki roślinnej może być zregenerowana cała roślina, w związku z czym wynalazek umożliwia wytwarzanie roślin transgenicznych (lub ich części, takie jak materiał do rozmnażania) zawierających DNA według wynalazku. Regenerację komórek do roślin można prowadzić znanymi sposobami.
Zgodnie z wynalazkiem natywny gen acylotransferazy rośliny transgenicznej, który odpowiada transgenowi, może być co najmniej częściowo zdezaktywowany lub usunięty. Tak więc jeśli transgen koduje 2-acylotransferazę, natywna 2-acylotransferaza rośliny może być zdezaktywowana np. za pomocą znanych technik anty-sensownych lub rybozomowych.
Dzięki wykorzystaniu wynalazku w praktyce można wytwarzać rośliny oleiste o zaplanowanej zawartości lipidów. Przkładowo skład lipidowy trójglicerydów w roślinie może zostać znacznie zmieniony dzięki wytworzeniu rośliny produkującej trójglicerydy z ugrupowaniami pożądanego kwasu tłuszczowego (np. kwasu erukowego ) w ilości wyższej niż było dotychczas możliwe. Przykładowo rzepak oleisty (B. napus) może przekształcić tak, by wytwarzał olej, którego trójglicerydy zawierają powyżej 70% kwasu erukowego.
176 961
Oprócz wytwarzania roślin o zwiększonej zawartości lipidów, można dzięki wynalazkowi wytwarzać także rośliny o zmniejszonej zawartości lipidów, co jest użyteczne gdy pożądane jest zwiększenie zawartości białka i/lub skrobi. Zmniejszoną zawartość lipidów można uzyskać oddziaływując na prawidłowe funkcjonowanie genu kodującego 2-acylotransferazę, np. za pomocą technologii antysensownej lub rybozymowej. Takie rośliny o zmniejszonej zawartości lipidów mogą być dalej poddawane obróbce metodami inżynierii genetycznej dla podwyższenia zawartości białka i/lub skrobi.
Promotory, które naturalnie kierują 2-acylotransferazami można wytworzyć przez hybrydyzację i/lub restrykcję i/lub sekwencjonowanie z użyciem sekwencji SEQ ID NO: 1.
Wynalazek umożliwia wytwarzanie białka kodowanego przez sekwenqe DNA według wynalazku. Białko może być eksprymowane w komórkach gospodarza, do którego genomu wprowadzono sekwencję DNA w postaci wektora ekspresyjnego. Białko, które może być enzymem mającym aktywność 2-acylotransferazy, może mieć sekwencję aminokwasów identyczną lub homologiczną z sekwenq'ą SEQ ED NO: 1. Stopień homologii będzie na ogół większy niż stopień homologii znanych białek i może wynosić co najmniej 40%, np. może on wynosić 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 95% lub 99%.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady odnoszące się do rysunku.
Figura 1 przedstawia sekwencję cDNA otrzymaną w przykładzie 1 (SEQ. ED. NO: 1) i odpowiadającą jej sekwencję aminokwasów białka (SEQ ID NO: 2).
Figura 2 przedstawia zestawienie sekwencji części produktów genowych plsB (SEQ ID NO: 3) i plsC (SEQ ID NO: 4) z częścią sekwencji przedstawionej na fig. 1 (SEQ ED NO: 5), pokazujące zachowany motyw. plsB jest to gen sn-glicerolo-3-fosforanoacylotransferazy E. coli, a plsC jest to gen l-acylo-sn-glicerolo-3-fosforanoacylotran-sferazy E. coli. Podwójne kropki wykazują dokładne dopasowania między dwiema sekwencjami, a pojedynczy punkt konserwatywne podstawienia aminokwasów. Gwiazdki wskazują aminokwasy identyczne we wszystkich trzech sekwencjach, a reszty zachowane w dwóch z trzech sekwencji są zaznaczone symbolem +.
Figury 3 A, 3B i 3C przedstawiają wynik doświadczeń, w których fospolipidy błonowe ze szczepów E. coli wyekstrahowano chloroformem i rozdzielono metodą dwuwymiarowej chromatografii cienkowarstwowej. Rozwijanie w pierwszym kierunku (ku górze) prowadzono z użyciem układu chloroform:metanol:woda (65:25:4), a w drugim kierunku (z lewa na prawo) z użyciem układu chloroform:metanol: kwas octowy (65:25:10). Fosfolipidy wizualizowano metodą autoradiografii przez 16 godzin w -70°C, z użyciem kliszy filmowej Fuji RX. Użyto następujących szczepów E. coli (fig. 3A): JC201, który przenosi termowrażliwą mutację w genie acylotransferazy l-acylo-sn-glicerolo-3-fosforanowej; (fig. 3B): JC201 zawierający plazmid pPLSC, który koduje gen acylotransferazy 1-acylo-sn-glicerolo-3-fosforanowej E. coli; (fig. 3C): JC201 zawierający plazmid, którego sekwencja insertu cDNA jest pokazana na fig. 1. LPA, kwas lizofosfatydowy; PE
CL, kardiolipina; PG, fosfatydyloglicerol; PA, kwas fosfatydowy, włączone do LPA w JC201 i cały odpowiadający znacznik jest włączony do PE w obu pozostałych szczepach.
Figura 4 przedstawia wyniki próby oznaczania acylotransferazy przeprowadzone z użyciem kwasu lizafosfatydowego znakowanego 32P, wyekstrahowanego ze szczepu E. coli JC201 i oleiło CoA jako donoru acylu. Fospolipidy obecne w mieszaninach reakcyjnych ekstrahowano chloroformem i rozdzielano stosując chromatografię cienkowarstwową na żelu krzemionkowym. Do rozwijania płytek stosowano układ chloroform:kwas octowy: woda (25:15:4:2). Fosolipidy wizualizowano za pomocą autoradiografii przez 16 godzin w -70°C, stosując film Fuji RX. Użyto następujących szczepówE. coli: JC201, który przenosi termowrażliwą mutację w genie acylotransferazy l-acylo-sn-glicerolo-3-fosforanowej; JC201 zawierający plazmid pPLSC, który koduje gen acylotransferazy 1-acylo-sn-glicerolo3-fosforanowej; JC201 zawierający plazmid, którego sekwencja insertu cDNA kukurydzy jest pokazana na fig. 1. LPA kwas lizofosfatydowy; PA, kwas fosfatydowy.
fosfatydyloetanoloamina; 0, początek. 20% r jest
176 961
Figura 5 przedstawia porównanie sekwencji białka pokazanej na fig. 7 (SEQ ID NO: 6) z sekwencją otrzymaną z insertu cDNAB. napus (SEQ ID NO: 7), którą wyizolowano przez hybrydyzację DNA z sekwencją cDNA kukurydzy. Sekwencje dopasowano za pomocą programu FastA (1988). Podwójne punkty oznaczają identyczne aminokwasy, a pojedyncze punkty konserwatywne podstawienia aminokwasów.
Kukurydza - 374 aa, rzepak - 311 aa
51,5% identyczności, wynik zoptymalizowany: 705.
Przykład I.
Wytwarzanie sekwencji cDNA z fig. 1
Testy komplementacji przy użyciu biblioteki ekspresji cDNA kukurydzy przeniesionej do mutanta JC 201 E. coli pozwoliły na wyizolowanie plazmidu kodującego enzymu 2-acylotransferazę z kukurydzy. Insert cDNA tego plazmidu ma wielkość 1,6 kb i zawiera ogon poli(A) o długości 70 bp. Insert zsekwencjowano, otrzymując przedstawione dane, a translacja sekwencji ujawniła obecność tylko jednej dużej ramki odczytu. Pokazano to na fig. 1, na której zakreślono proponowane startową metioniną i kodonem stopu. 2-Acylotransferaza ma wielkość 374 aminokwasów, a sekwencjonowanie w górę od otwartej ramki odczytu pokazało, że białko jest eksprymowane w E. coli jako część białka fuzyjnego. Białko składa się z 10 aminokwasów białka /1-galaktozydazy, 43 aminokwasów (pokazanych w sekwencji) odpowiadających końcowi 5' nie podlegającego translacji regionu mRNA i .białka o długości 374 aminokwasów'. Porównanie sekwencji białka dużej ramki odczytu z 2-acylotransferazą E. coli wykazało niewielką ogólną identyczność, ale istnieje ciąg 80 reszt, który ma wysoki poziom konserwatywnego podstawienia i zawiera pewne aminokwasy, które są zachowane w 2-acylotransferazie, 1-acylotransferazie i N-acetyloglukozaminotransferazie E. coli.
Przykład II.
Włączenie 32P do całkowitych fosfolipidów
Szczepy E. coli namnażano w pożywce minimalnej zawierającej 32P ortofosforan. Całkowite glicerolipidy ekstrahowano rozpuszczalnikami organicznymi i rozdzielano za pomocą dwuwymiarowej chromatografii cienkowarstwowej (fig. 3) (kwas lizofosfatydowy (LPA) jest substratem dla 2-acylotransferazy (2-AT)).
Jak widać z fig. 3A, akumulacja LPA znakowanego j2P w mutancie JC201 ilustruje nieobecność w pełni funkcjonalnego 2-AT. Dodanie plazmidu przenoszącego albo natywny gen E. coli (fig. 3B) albo klon kukurydzy z fig. 1 (fig. 3C) odtwarza aktywność AT w komórkach, pozwalając na usunięcie i dalsze metabolizowania LPA (kwas lizofosfatydowy).
Dane te wskazują, że sekwencja DNA pokazana na fig. 1 koduje 2-AT.
Przykład III.
Nadekspresja cDNA
Region cDNA określający sekwencję białka z fig. 1 klonowano w nadekspresyjnym wektorze E. coli pET11d (Studier i współpr., Meth. Enzymol. 185, 60-89 (1990)). Zwiększona aktywność 2-acylotransferazy w wyniku indukcji ekspresji z insertu plazmidowego potwierdza, że sekwencja z fig. 1 jest sekwencją 2-AT.
Przykład IV.
Lokalizacja aktywności 2-AT w komórkach E. coli zawierających klon kukurydzy
Oznaczenia 2-acylotransferazy przeprowadzono stosując błony wyizolowane z mutanta szczepu JC201 pozbawionego 2-AT i z JC201 zawierającego plazmid kukurydzy (fig. 4). We frakcjach błon z JC201 nie wykryto aktywności. JC201. Dodanie do JC201 plazmidu przenoszącego natywny gen E. coli lub sekwencji podanej na fig. 1 powodowało odtworzenie w błonach aktywności 2-AT.
176 961
Przykład V.
Zastosowanie cDNA kukurydzy jako sondy heterologicznej do wyodrębniania cDNA z nasion rzepaku oleistego
Bibliotekę cDNA z Brassica napus poddano skriningowi przy użyciu sekwencji z fig. 1 stosując standardowe techniki (Sambrook i inni, Molecilar Cloning - A Laboratory Manual, wyd. 2, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989).
Hybrydyzację insertu cDNA kukurydzy z biblioteką rzepaku prowadzono z użyciem następujących warunków: hybrydyzację prowadzono w 6 x sSc, 5 X roztwór Denhardta, 0,5% SDS, 0,5%pirofosforanu tetrasodowego i 500 μ g/ml denaturowanego DNA spermy śledzia. Filtry przemywano 2 x przez 30 minut w 65OC w 1 x SSC, 0,1% SDS i 1 x 30 minut w 0,2 x SSC, 0,1% SDS w 65°C. Zhybrydyzowany klon sekwencjonowano i oznaczono sekwencję białka z dużej ramki odczytu. Zestawienie sekwencji tego białka z sekwencją otrzymaną z cDNA klonu kukurydzy z fig. 1 przedstawiono na fig. 5.
Wysoki stopień identyczności między tymi dwiema sekwencjami świadczy o przydatności sekwencji z fig. 1 do otrzymywania innych 2-acylotransferaz.
Przykład VI.
Rośliny transgeniczne
Sekwencję z fig. 1 można klonować, wraz z odpowiednim promotorem, w wektorze nadającym się do ekspresji w roślinach. Wektor można zastosować do transformacji roślin, a uzyskane rośliny. eksprymujące 2-AT można' zanalizować na zawartość lipidu. Oczekuje się, że metabolizm lipidu będzie regulowany pozytywnie, a w nasionach wykrywany będzie podwyższony poziom lipidu.
Przykład VIL
Antysens
Sekwencję z fig. 1 można sklonować, wraz z odpowiednim promotorem,w orientacji antysensownej w wektorze odpowiednim do ekspresji w roślinach. Wektor można zastosować do transformacji roślin, a uzyskane rośliny eksprymujące 2-AT można zanalizować na zawartość białka i skrobi. Oczekuje się, że w nasionach wykrywany będzie podwyższony poziom białka i skrobi.
Przykład VIH.
Negatywna regulacja natywnej 2-AT
Sekwencję DNA 2-AT pochodzącego z L. douglassii (otrzymaną w sposób opisany w przykładzie 5) można wprowadzić do rzepaku oleistego (OSR) pod ekspresją odpowiedniego promotora, stosując wektory i metody transformacji roślin dobrze znane ze stanu techniki. W celu jednoczesnej ekspresji można wprowadzić drugą sekwencję, zawierającą antysens lub rybozymy przeciwko cDNA rzepaku (przykład 5). Uzyskana transformowana roślina ma aktywność 2-AT, odpowiadającą aktywności L. douglassii, z jednoczesną negatywną regulacją natywnego genu 2-AT rzepaku.
Tak otrzymana zmodyfikowana roślina OSR ma wyższe poziomy kwasu erukowego w pozycji 2 swoich trójacylogliceroli niż roślina typu dzikiego. Ponadto w oleju z nasion stwierdza się wyższe poziomy trierucyny.
Przykład IX.
Skrining biblioteki genomowej
Sekwencję z fig. 1 zastosowano do skriningu biblioteki genomowej Arabidopsis i metodą hybrydyzacji otrzymano odpowiedni klon. Z tego klonu można przy użyciu standardowych technik otrzymać promotor. Promotor można zastosować do kierowania ekspresją w błonach komórek roślinnych.
176 961
WYKAZ SEKWENCJI (1) INFORMACJA OGÓLNA:
(i) ZGŁASZAJĄCY:
(A) NAZWA: Nickerson BIOCEM Limited (wszystkie kraje poza US) (B) ULICA: Cambridge Science Park, Milton Road (C) MIASTO: Cambridge (E) KRAJ: Wielka Brytania (F) KOD POCZTOWY: CB4 4GZ (A) NAZWA: SLABAS, Antoni Ryszard (B) ULICA: 8 Telford Close, High Shinclffead (C) MIASTO: Durham (E) KRAJ: Wielka Brytania (F) KOD POCZTOWY: DH1 2YJ (A) NAZWA: BROWN, Adrian Paul (B) ULICA: 4 Church Villas, Shadforth (C) MIAsto: Durham (E) KRAJ: Wielka Brytania (F) KOD POCZTOWY: DH6 1LQ (ii) TYTUŁ WYNALAZKU: DNA KODUJĄCY 2-ACYLOTRANSFERAZY (iii) LICZBA SEKWENCJI: 7 (v) POSTAĆ ODCZYTYWANIA PRZEZ KOMPUTER:
(A) RODZAJ NOŚNIKA: dyskietka elastyczna (B) KOMPUTER: IBM PC - kompatybilny (C) SYSTEM OPERACYJNY: PC-DOS/MS-DOS (D) PROGRAM: Patentln wydanie 1,0 wersja 1,25 (vi) DANE O ZGŁOSZENIU:
(A) NUMER ZGŁOSZENIA: WO PCT/GB93/ (2) INFORMACJA O SEKWENCJI NR ID.: 1 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 1514 par zasad (B) RODZAJ: kwas nukleinowy (C) ILOŚĆ NICI: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (rc) CECHA:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) UMIEJSCOWIENIE: 130... 1254.
(xi) OPIS SEKWENCJI: SEKW. NR ID.: 1:
176 961 (2) INFORMACJA O SEKWENCJI NR ID.: 1 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 1514 par zasad (B) RODZAJ: kwas nukleinowy (C) ILOŚĆ NICI: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (ix) CECHA:
(A) NAZWA/KLUCZ: CDS (B) UMIEJSCOWIENIE: 130..1254 (xi) OPIS SEKWENCJI: SEKW. NR ID.: 1:
CCCCGTCCTC CTCGTCGCCG GCGGAGCCGC CTACTATCGC CTGGAGAAGG AGCGCCGCGG 60
GGAGCTTTTC CCACTGCCGA CTGCCGTCTG ACęCTCCGAG ATCGGAAGCG GCGCCGGCGC 120
CGGCCGGCG ATG GCG ATC CCG CTC GTG CTC GTC GTG CTC CCG CTC GGC 168
Met Ala Ile Pro Leu Val Leu Val Val Leu Pro Leu Gly
10
CTG CTC Leu Leu TTC CTC CTG TCC GGC CTC ATC GTC AAC GCCATC CAC GCCCTC 201
Phe Leu Leu Ser Gly 20 Leu Ile Val Asn Ala 20 I 1ε GlnAlaVvl
15
CTA TTT GTG ACG ATA AGG CCC TTT CCG AAG AGC CC TAC CGT ClC GAT 204
Leu 30 Phe Val Thr Ile Arg 35 Pro Phe Ser Lys Ser Phe 40 Tic ArgArg Ile 40
AAC AGA TTC TTG GCC GAG CTG CTG TGG CC CAG CC GTC ClC GKJ GGT 331
Asn Arg Phe Leu Ala 50 Glu Leu Leu Trp Leu 55 Gln Leu Val Τΐφ Val 1v1 66
GAC TGG TGG GCA GGT GTT AAG GCA CAA CTG CAT GOC GAT GAG GίGCACT 336
Asp Trp Trp Ala 65 Gly Val Lys Val Gln 70 Leu His Ala Asp Glu Glu uCr 70
TAC AGA TCA ATG GGT AAA GAG CAT GCA CTC ATC ATA TCTC AAT CAC CCC 400
Tyr Arg Ser Met 80 Gly Lys Glu His Ala 88 Leu Ile Ile: e ir 90 Amnls Aat
AGT GAT ATT GAT TGG CTC ATT GGA TGG ATA CG GCC CAG CGT TCTC GH 405
Ser Asp 95 Ile Asp Trp Leu Ile 110 Gly Trp Ile Leu Ala 115 Gln Arg S er dl
TGC CTT GGA AGG ACA CTT GCT GTC ATG AA^G AAG TCA tcc AA^G TTC CTT 550
Cys 110 Leu Gly Ser lTh Leu 115 Ala Val Met Lys Lys Ser 120 Ser Lys Phe Leu 110
CCA GTT ATT GGC TGG TCA ATG TGG TC GCA GAG TAC CTC TTT TTT GGA 555»
Pro Vil Ile Gly Trp 130 Ser Met Trp Phe Ala 135 Glu Tyr Leu Phi» Leu Gin. 140
AGG AGC TGG GCC AAG GAT GAA AAG ACA CTA AAG TGG GGT CTC CAA Ad- 60CJ
Arg Ser Trp Ala 145 Lys Asp Glu Lys Thr 1150 Leu Lys Tcp Gty ieu G ln IAai 115
TTG AAA GAC TTC c<Cr AGA CCA. CTA GCC CTT CC GTC GAG <G3T 660
Leu Lys Asp Fhe Pro Arg Pro Phe Tp LeuAla Leu Phe Val Glu Gly
160 165 170
176 961
ACT CGC TTT ACT CCC. GCA CAG CCT CTC GCA GCT CAG GAA GAT GCG GCC 956
Thr Arg 175 Phe Thr Prc Ala Lys 180 Leu Leu AUa AUm Gln Glu Tyr AUm AUm 115
TCC CAG GGC TTA CCT ACT CCG AGG. TCC ACTATC ATT GCA CGC TAT CCG AAl
Ser Gln Gly' Leu Prs ACa Pro ArA lhn Trg Lea l Ce Leu Alp OAiir Lys
190 195 200 205
GGA GTT GTA ACT TCC AGA CAT CATT ATG CCT GTG IGA GCT CCT GCC ATT 922
Cly Pht Val S er TAuVal Csl Ile Met Arg Tsp Phe VmU Pro AUm Ilt
210 21C 220
TAT GAT ACAC TCT TCT CAT CGC CCT CAAA GTT TCC CCT CAA CCT TCA ATC 840
Tyr Asp Thr TCur Tal CIu Vv1 Pro Lys Tsp Ser Pito Gin Pro Thr MlS
225 230 235
CTG CGG AIA TTG CAA CGG CCT TCA TCCA CTC TCT OAA GTC CCC ATC ATT (388
Leu Arg Ile Leu Ays Gly Cln Ser Ser Val Ile His Val Arg MlS Lys
240 245 250
CCT CAT GCA ATG lT-l VAG VAT CCA AAA TCT GTT GAA CAC GTT TCA AAA 1936
Arg His Ala M et Ssl Alu Met Pro Lys Ser Asp Glu Asp Val Slt Lys
255 260 225
TGG TGT ATA AAC CAT ATT CCT CCA CAG GAT CCC TTA CTG GAC AAG CAT iJ84
Tnp Cys Lys Aep Ha Vhe Val Ala Lys Asp Tla Lll Vla Asp Lys Hi3
270 2Ί3 280 285
GTC GCT ACA GGC C.CT ctt CAT GAG GAG TTT aga CCT TCT CCC CGT TTA t m
Leu Ala Thr Gly TTh Che Asp Glu Glu Ile Arg Pro Ile Cly Arg Pro
290 295 330
GTG AAA TCT TTG CCT CGG ACC CTG CTC CCC TCC TCC CTC CTG CTG TTT 1080
Val Lys Ser Leu Ast Val Thr Leu Phe Trp Ser Cys Leu Lla Leu Pht
305 310 315
GGC GCC ATC GAG TTT CTC CAAG TTC A(CA CAC CTT CTl TCG ACG TTG AGG 1118
Gly Ala Ile Glu Ahe Che Lys Τη? Tler Gln Leu Leu Slt Thr Ttt Arg
320 335 330
GGT GTG GCG ttc ACT CCC GCA SU ATG3 GCC CTT GTG ACG GGT GCC ATG 1116
Gly Val Ala PhP LCer CALa Ala Gly Met Ala Leu Val Thr Cly Val Met
335 340 334
CAT GTC CTC ATC ATT CTC TCC CAG GCT CTC CGC TCG AGC TCT GCC ACG 1124
His Val Phe Ile’ tet Phe Ser Gln da Glu Arg Sen Stn Sen Ala Arg
350 355 360 355
GCG GCA CGG AAC CGG GTC AAG AAG CTA CGAAAAATGC AlGGTCCAGA 1271
Ala Ala Arg Asn Arg ViU Lys Lys Glu
370 375
TGAGGCTCTC CTGGCGGTTC CTACGCCCAA CCTTCAAAAG lACTCTCCTT GCATATTAGT 1331
ATTATTTCAT ATTTAGGCAG CGCCAAATTC CAGACACTGA TTCGCTCTCA AATACCTTGT 1391
TCTGCTCCCC TCTTGTACTT GTACGCAGGA AAGCGTTTGT AGCCAlCTTT TCCCCTCTCC 1451
CCCCCCCCCC GCCTTTCTCT GGGGAAGAAA GACTCTTTCT GCAAGCCTTC CACTAGTTCA 1511
AAA
1514
176 961 (2) INFORMACJA O SEKWENCJI NR ID.: 2 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 374 aminokwasy (B) RODZAJ: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEKW. NR ID.: 2:
Met 1 Ala He Pro Leu 5 Val Leu Val Val Les Pro Leu Gly Leu Leu Phe
10 11
Leu Leu Ses Gil LeL IV e VaS Αία nia lle Gln Ala Vaa Sesu Phe Va1
20 25 30
Thr Ile Arg Pro Lhr Ssr Sso Ses rPe Tyr Arg Ag IIa SAsn Arg Phe
35 40 45
Leu Ala Glu Leu Leu Top? Leu Gin Leu Va1 Τη? vaa saa SA;p Τηο Trp
50 55 60;
Ala Gly Val Lys Val Gin Ilsu His ALa Asp Glu Glu LTr STsr Arg Ssr
65 70 10 80
Met Gly Lys ilu His Ala Leu Ile Ile Sss Vsn His Arg Ssr TA;p Ile
85 99 95
Asp Trp Leu Ha Lii Trp ne Lsu Ala Gln Arg Ser Gly Cs Leu Gly
100 105 111
Ser Thr Leu Ala Val Me t Lyt yys sss S er Lys Phe Leu Pro Val Ile
115 120 125
Gly Trp Ser Met Trp Phs Ala Glu ?tso Leu Phe Ius Glu Srg Ser Trp
130 125 110
Ala Lys Asp Glu Lys Thr Leu Lys Τη? Gly Leu Gin SArg Leu Lys Asp
145 150 155 160
Phe Pro Arg Pro Phe Top Leu Ala Leu Phe Va1 Glu Gly Thr Arg Phe
165 110 117
Thr Pro Ala Lys Leu Leu ALa Ala Gin Glu Tyr Ala Ala Ser Gin Gly
180 110 190
Leu Pro Ala Pro Ar^g Asn Val Leu Ile Pro Arg Thr Lys Gly Phe Va1
195 220 225
Ser Ala Val Ser Ile Met Arg Asp Phe Val Pro Ala Ila LTS Las Thr
210 215 220
Thr Val Ile Val Pro Lls Asp Ssr Pro Glns Pro Thr Met Leu Arg lls
225 233 235 240
Leu Lys Gly Gln Ser Sss Va1 lle His Val Arg Met Łys Arg His Ala
245 250 255
Met Ser Gla Met Pro Lys Ser Asp Glu Asp Va1 Ser Lys Trp Ctys Lys
260 225 270
Asp Ile Phe Val l.la Lys Asp ALa Lu u Leu Asp Lls His Lus Vla Lir
275 220 220
176 961
Gly Thr 290 Phe Asp Glu Glu Ile 295 Arg Pro Ile Gly Arg 3 00 Pro Vil Lys Ser
Leu 305 Leu Val Thr Leu Phe 310 Trp Ser <C<s Leu Leu 335 Leu Phe Gly Ali 111 322
Glu Phe Phe Lys Trp 325 Thr Gin ILeu Il=u Ser 330 Thh Trp Arg Gly Vil 335 AAl
Phe Thr Ala Ali 340 Gly Met Ala Leu Val 345 Thr Gly Val Met His 350 Val Phh
Ile Met Phe 355 Ser Gln All Glu Ar cg 360 Ser Ser Ser Ala Arg 365 Ala Ala AAg
Asn Arg Vil Lys Lys Glu
370 (2) INFORMACJA O SEKWENCJI NR ID.: 3:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) RODZAJ: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEKW. NR. ID.: 3:
Tyr Phi Vil Glu Gly Gly Arg Ser Arg Thr Gly Arg Leu Leu Asp 15 10 15 (2) INFORMACJA O SEKWENCJI NR ID.: 4:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) RODZAJ: aminokwas (D) TOPOLOGA.: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEKW. NR. ID.: 4:
Met Phe Pro Glu Gly Thr Arg Ser Arg Gly Arg Gly Leu Leu Pro 15 10 15
176 961 (2) INFORMACJA O SEKWENCJI NR ID.: 5:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) RODZAJ:
(D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEKW. NR. ID.: 5:
Leu Phu Val Glu Gly Thr Arg Phe Thr Pro Ala Lys Leu Leu Ala 1 5 10 15 (2) INFORMACJA O SEKWENCJI NR ID.: 6:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 374 aminokwasy (B) RODZAJ: aminokwas (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEKW. NR. ID.: 6:
Met 1 Ala Ile Pro Leu 5 VnG Leu VnG VnG Leu 10 PrG Leu Gly Leu Leu 15 Phe
Leu Leu Ser Gly 20 Leu G lu VaG Asn Ala 25 Ilu Gln Ala Val Leu 30 Phe Val
Thr Ile Arg 35 Pro Phe Ser Lys Ser >40 Phe Tyr Arg AVrg lUe 45 Asa . Agp ehe
Leu Ala 50 Glu Leu Leu Tp Leu 55 Gln Leu Val Trp Val 60 VnG Asp Trp Τηρ
Ala 65 Gly Val Lys VnG Gln 7G Leu His Ala Asp Glu 75 llG Thr TTyr Arg Ser 80
Met Gly Lys Glu HSg 85 Ala JUig Ile Ile Ser 90 Asn HiG JTrg Ser Alp 95 He
Asp Trp Leu Ile 100 Gly Trp He Leu Ala 105 Gln Arrg Ser Gly Cys 110 Geu GGl
Ser Thr Leu 115 Ala Val Met Lys Lys 120 Ser Ser Lys Phe Leu 125 Pro Gv1 Gly
Gly Trp 130 Ser Met Tp Phe Ala 135 Glu ^yr Leu Phu Leu 140 Glu Ger Gsu Tto
Ala 145 Ly3 AAsp Glu Lys Thr 150 Iu»u Lys Tipi Gly Leu 155 Gln Arrg Leu Lj-s Aep 160
Phe Pro Alg Pro Phe 165 Trp Leu Ala Leu Phu 170 Val Glu Gly Thr Ger 175 Ghe
Thr Pro Ala Lys Leu Leu Ala Ala Gln Glu Tyr Ala Ala See Gin Gly 180 185 190
176 961
Leu Pro Ala 195 Pro Arg Asn Val Leu 200 Ile Pro Aog Thr Lys 205 Gly Phe Val
Seo Ala 210 Vv1 Ser Ile Met mo 221 Asp Phe Vil Pro Ma 220 Ul Tyr Asp Thr
Thr 225 Vil Ile UMl Pito Lys 230 Asp Seo Poo dn ero 225 Tho Met Luu aog Ile 2-10
Leu Lys Gly Gin Ser 245 Ser Val Ile His Vv1 220 Mg Met Lys aog His 255 Ma
Met Ser Glu Met 260 Pro Lys Ser Asp Glu 262 Mp Val Ser Lys Tio 227 lys Lys
Asp Ile Phe 275 Val Ala Lys Asp Ala 220 leu Luu Jap Lys His 220 Llu IAg Thr
GGy Thr 290 Phe Asp Glu Glu Ul 299 Arg Pro Ile Gly Arg 300 Pito Val Lys Ser
Leu 305 Leu Val Thr Leu Phe 310 Top Ser cys Leu Leu 335 Leu Phe Gly Ma Ile 320
Glu Phe Phe Trp 325 Thr Gln Leu Leu Ser 330 Thr Top Mg Gly Val 335 Ma
Phe Thr Ala Ala 340 Gly Met Ala Leu ual 345 Thr Gly Val Met His 33^ Vv1 Phe
Ile Met Phe 355 Ser Gln Ala Glu AjaJ 330 S er S su ler Ala Arg 335 Ma Mg Arg
Asn Arg 370 Val Lys Lys Glu
(2) INFORMACJA O SEKWENCJI NR ID.: 7:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI:
(A) DŁUGOŚĆ: 295 aminokwasów (B) RODZAJ: aminokwas (D) TOPOLOGIA:: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: białko (xi) OPIS SEKWENCJI: SEKW. NR. ID.: 7:
Met 1 AGa Met Ala AGi 5 AGa Vil Ilu VaG Pro 10 Ueu GGy IGe Leu Phe 15 Phe
IGe Seo Gly Leu 20 Vil ViG Asn Luu Luu 25 Gln Arg Seo GGy yys 30 Leu Gly
Suo AGa Leu 35 Ala ViG Met Lys Lys 40 Ser Seo Uys Phe Leu 45 Pro Vil Ile
Gly Trp Sur Met Trp Phe Suo Glu Tyo Leu Phe Ueu GGu Arg Asn Trp
55 60
176 961
Ala Lys Asp Glu Ser Thn Ilju Lys Ser Gly Leu Gln Arg Leu Asm Asp
65 10 75 80
Phe Pro Ar Pro Phe Trp Leu Ala Leu Phe aal Glu Gly Thr Arg Phe
85 90 95
Tho Glu Ala. Lys Leu Lys Ala AL a Gln Glu Tyo Ala Ala Suo Ser Glu
100 110 110
Leu Pro V^1 Pro Arg Asm Val Leu Ile Pro Arg Thr Lys Gly Phe Val
115 12S 115
Ser Ala la! Ser Asn Met AOgj Ser Plie Val Pro Ala Ile Tyo Asp Met
130 135 140
Thr Val AAl Ile Pro Lys Thr Ser Pro Pro Pro TIo Met Leu Arg Leu
145 110 115 115
Phe Lys Gly Gin Ppo Sgu Aal aal His aal His Ile Lys Cys His Ser
165 117 :775
Met Lys Asp Leu PrL ulu Pro Gis Asp GUo Ul Ala Gin Trp Cyl Ato
180 188 190
Asp Gin PPe Val Tho Lys Asp AALa Leu Leu sp s Gss His Ile Ala AAa
195 220 205
Asp Tir Phe Ala Gly Gln Lys Glu lin Asn Ile lly Arg Pro Ile Lyy
210 215 220
Ser Leu Ala vaa Aal Leu Ser Tipi Ala cys Leu Leu TLo Leu Gly AL a
225 230 235 220
Met Lys Phe Leu His Trp Ser Js^n Leu Phe Ser Guo Tips Lys Gly 11 e
245 225 555
Ala Leu S ee Ala Leu G ly Leu Gly Ile Ul TGg Lgu . Gus OLt Cgu 11 e
260 225 270
Leu Ile Arg Ser Ser Iln Suo Glu Arg Ser Tho Pro Ala Lys aal Ala
275 280 235
Pro Ala Lys Pro Lys Asp Asn 290 295
176 961
o O U U Eh Eh Ęh U U t?
o o H i-» Eh U k< £h << O
U pi U Pi U »4 H Pu U >4 < Eh O Q U > E< >» «i p;
o σ O U o |H O *i
u u h u *i Eh U Ki 2
U Oj u Oi H Cc O CU u o o w < H U o w u σ
ra Ό o O Eh o Ej u
U o Eh o Eh tt «ί Eh u Eh
o < U Pi U ►4 Ki Pi U ,4 CD C3 U Q U »4 o Ki U »4
o σ tt U E-? Eh Ł. Eh
o u H Eh u O y ί-t O
o o U pi U «4 < H H £ O Q < 03 «< Eh Η fc U O
o U O O U Eh O
tt o U Eh U O *2 O
o w o o < Eh· U «4 O < U Pi ·< ca Eh £ Eh £
4 u u O O Eh Ej u
o o Eh Eh <3 kC O Eh
□ o u ca O >4 O > U >4 a as U « U O < 2 3 «
H eh O ł, u o Eh Eh Ki
O U £h ft Eh tt Eh U
u cu O Q U CU fc- Cu o w U t4 < £ U >4 E< W U J
o 4 U u U O
u O u *2 U U o U
Eh 03 O Pi U »4 U >4 u < u a Eh 03 Eh U Eh £ < £h
< u D U e> h ł“ł $ H O r4 u H O
rU Eh r-i E-« r-i Eh H Eh m Ej in Ό r* σι >i
r-ł O (4 r-i U >4 in O > r* U > «Λ Eh i4 H U > H < H H U o r4 U Ό H 3 «
w n \ \ \
\ «£ \ O r-J O r-ł u r-i U H O H U H •“ί rH Eh H Ki
Η E* rH U w E- r-i U O- Eh n σι Eh m U r-ł Eh o- 3
n u »4 <λ < Ε-» r-i O > OJ O tt 03 Eh Cu n n < H Eh 03 m < H in O w
U O U u Eh U Eh Eh
O H «i fcH Eh U Eh
U CU U >4 U >3 u o *i Pi u > U »4 U Pi O > O Q
O E< O u u Eh o *4
O O H Eh O U u «i
«ί OJ u ca O > < w 3 £ o u U < u a U CU 3 «
u O o U «< Eh u c, u
O o £-« U Eh U u La u
U CU H U U tJ O << < W U «i U K U κί U »4 o Ki
o u O o O o O U ra
o fi U Ki U u Ki Eh Eh 0
U Pi O Q U CU *2 £ U pi Eh £ o ω Eh >4 E· Cu Eh £
u U υ u Eh O U U
o U H Eh o O Λ Ej |S$ o
u « o < < M U > U Pi Eh £ < « < M *i « Ki 03
H H O U U u E< a u P
O O U Eh O u u o
U Pi «i E” o K< <3 w Eh > U Q o o Eh £ Eh 03 < ca
Eh U o U u O O
U U H Eh Eh Eh Eh o u <5
U CU U CU * 55 U »4 £h Cu □ > < 2 U O Eh ca o w
E< u, O U U O Eh O o
U f-t U O u Eh U Eh oi Eh
u cu h Cu O O << 03 o > Eh 03 < H |h »4
U H o U u H o r-i H U H rJ Eh
O U H o r-i O r-i *< o u OJ o Eh VD Ki ® Eh
υ Pi h O < u CU KO Eh 03 03 *ί «Η Eh £ H < Pi rJ U J r4 h fcH Cu
05 . \ '•'χ \
rlU r-i O H O r-i O HU H U H O r-i O H u
\U r-i O oj U co E-t U O E-· KO < OJ U 00 Eh ·<? E-T
,-iUCUOOOHU KHO»4ojE^03nO>nE-’><
176 961
E-« < Ε» O O <4
U E-· o U
< H fi a H fa fi s *< X o < o a
P fi o
U < u U H a
H fa U 0» O β < H O «< O > < a
U H < Ej Ε-»
σ Ό O U fi Ej
O tó O fi U Pi U CU u a Ε-» fa *ί H
O Ό 4[ £-« E-
u u ti O r< <
< E-> u cu < 2 u σ u a < H o w
4 E-· rf U o
U H Γ» U pi fi
O O < w U CU 3 a O Q o w
O U u o Ej
< o O u Ej oi fi
o ω o o < W Ε W < 2 < a O Q
u c < a H U
fi H fi o O H
o > u σ O > O Q u a E U P fa
fa
O
H fa
O u
O «<
O σ
H H
U β o >
U F>
H o
U β o o
O o
o
H U < a
O o
U
E-« W H J£
O O
O O
E-« 3: < !«
U O
O
H fa H W
1—1
O r~ o
m H
«-ł
O H U
U Η H
< H H U U
o C
E-> <
O > o σ
O <
u
U 4 < H
o O
H a
O
U <<
H W < a
3 o
3 a a
o o
E-5
□ > F· fa
< O
U <<
o a c W
\o ta u s π s n nu >nUC< r:Ue;nClMnOQ\OO\O — Η H
176 961
<2 O
u o < 2
u
u rf
H 03 «. «
Ό
H
«
O 5
8 2 O ω
U σ
< I-I
U C- §
H fc. 3
u u
H H
□ > □ >
a u
Ε· ϋ >4
E*
Ο
Ο < 8
Ε« >« □
Η * 8
U Κ
Ο << ο&
Ε- (L
S
O W
O o
< (H o >4 u
u < 03 o
o o
H E<
o o
U O E-< 03
F· &>
Η . «I
O > E« >
O <
O O < (H < H
1141/381 1171/391
o &. o < < w O »4
C5 e? E-i
O u O Ł
O < Ό Q E-· >1 E- U H fc
o O *C F< O
o li H U O
< « ϋ> H Ei 03 □ <
o u fi U U
u P < U o
< u>3 υ K U Λ U Λ
< b α u
u fcl H Η u
E-* 03 < I-I U ,4 U A
u σ < O u
o <3 H fi u
< 03 Oh 4 U 4 U Oł
O H u
u < li E* o
H 03 o α O > O > U Λ
O 4 Ei U
o o £i < U
U K o o £ 4 O O U ftl
O <
Γ*·» '*'**=>
176 961 s s Q tt tt 0 ° j-1 ° tt O
O ° tó
H 0 O tt ° ° tt
V) ° 0 tt tt ° ° tt °
O O £-j O
O e 0 o ° tt 0 ° tt ° > tt tt 0 0 tt ’
tt
hi *
tt
Pi
e-4 4-
Cm +
tt Sc
E-i 4-
0 Sc
tt -ic
> 4*
tt sc
X 2 U tt U 2
V] W £ ff™i tr—i
CU CU £ s: 3 Λ:
176 961
A: mutant JC201
FIG. 3
C : mutant * cDNA kukurydzy
176 961
176 961
o ui »0 cm 14 ”
O ’Τ o
Pr £-ł 00 ftl 0« Pi ’<> E-ł 00 ϋ »0.
»° W
1 O 00 Ο W 09
8 09 ►4 > «Ο
8 O U ©0 U ο ο fe 00
8 .-} o 09 U η c— ρ 99
8 e-4 ω οο W -4 rf 99
8 Ρί «9 Pi 00
σ
FIG.5 n/2)
311 aa u
λ:
<o
CL (1)
N
Cr
4 >s *3» Pr ’· Pr O ł-3 l w
w »3» o CJ β F «“! o O 1 O &
> o—l fc> * 5—i c- > 1 c-» o
9<W 90 > 14 1 c-4 H
(0 p > 1 >
(0 Q P> · rf O 1 Pr
£ s t-ł I rf 8 p
ϋ Pr ’ rf Jg 1 Łi
Γ~~ i) H · 5 8 14
c 0. rf Q 8 W
φ-Η Λ ” So > 1 w
|| Ό O
-Η'ΟΙ
<0 «1 «0
N N N N
Ό tn Ό j: Ό Ji Ό
>, >1 <e >. « >1
O Ci & Cr CL Cr
3 rH 3 V 3 1) 3
Ji m Ji N Ji N ji
3 3 Cl 3 Cr 3
Ji Ji Ji a
rzepak S S KFLPVIGWSMWFSE YLFLERNWAKDESTLKSGLQRLNDFPRPFWLALFVEGTRFTEAK
60 70 _ 80 90 100
176 961
190 200 210 220 230 240 kukutydza LLAAQEYAASQGLPAPRNVLIPRTKGFVSAVSIMRDFVPAiyDTTVIVPKDSPQPTMLRI .0 tt
F
CU
CU
CU
F tt o CU m Hł r-i £
Q
ΪΗ
H rtj O CU tt sć (0 &
Φ
N ki
O ·« O O oo ω O
Hi CN 9 cn 00
& s CN O 99 O CN
2 e σ 03 09 03
H Cd & 03
W tt £ 0 tt
W σ H 99
Q o Cm O
i > ©
Cu oo O tc 9 σ
o F 99 F O in X QO £ o
σι ϋ 9 Q r—1 n |> U P-
CN Eh 0 2. CN O hJ CN
99 2 F 99 F
»4 9 HI > 9
O tc tt
O h!
a
Q
SC W Q >4 a *
Q o
H
O t4 ϋ
W VO
rH CN tt 99 tt CN Pm 9 >4 CN
0 Fi < 00
> «9 > »
Em • 9 Cu O 99 O
σ 0
Q 90 Q ę »2
tt tt F O 03
U U O 03 00 03
O O & 00 5 O n >4 o Im O
Π r-~ tt 0 O CA n i4 00 fc4 cn
»—i CN 03 < f—ł σ 9 g CN
> 9 HI 0 03
Q 9 UJ 99 3
W 9 Q w 0 SC
Q O W u. 9 >4
03 oo 03 tt 99 Ul
tt W w 0 tt
fU 99 CU o 9 X
O o £ 9 >4 o CN 2 ©0 2 o
CM VO W 0 Q co o o 09 u
rH CN 03 9 tt pH U. 9 »4 CN
X 09 £ h5 F
rtj 0 03 hl 09 hJ
E 99 K c4 09 >4
tt u U 00 U
tt 99 tt 0) 9
X 9 & 09 s
tt 0 SC o PM 03
O O b> 90 > o t“i v4 00 ul O
rH cn K 99 K u- n F 9 5 n
rH CN H 9 > i—i > 99 CN
> OO >
03 99 03 t4 90 f4
03 9 CU 03 03
σ 00 σ tt 09 tt
u 09 o > 0
tt 99 w CU OO cu
>4 O U) o 2 •9 2
<c o
N Γ7 «3
X3 N
a; Ό a;
U <a s. (0
3 o. U cx
a; o 3 5)
3 N AS N
a: U 3 M
CM (PM
U ui 0 tt ·
os · o 03 o°
O « » £ * n n
Ό Ai > (0
M (X
Φ
AC N hi
AC
RSTPAKVAPAKPKDN
290
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz. Cena 4,00 zł.

Claims (8)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Nowa sekwencja DNA, zrekombinowana lub izolowana, zwłaszcza kodująca enzym o aktywności acylotransferazy związanej z błoną, zwłaszcza o aktywności 2-acylotransferazy, wybrana z grupy obejmującej sekwencję DNA zawierającą sekwenqę DNA SEQ ID NO: 1 kodującą co najmniej od Met44 do Stopąi 8 w SEQ ID NO: 2 lub jej nić komplementarną, sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1 lub jej nicią komplementarną w warunkach ostrych oraz sekwencje kwasów nukleinowych kodujące białko kodowane przez sekwencję DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon jest zastąpiony kodonem synonimicznym i sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon antysensowny jest zastąpiony synonimicznym kodonem antysensownym.
  2. 2. Nowe białko o sekwencji aminokwasów SEQ ID NO: 2, kodowane przez zrekombinowaną lub izolowaną sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującej sekwencję DNA zawierającą sekwencję DNA SEQ ID NO: 1 kodującą co najmniej od Met44 do Stop4i8 w SEQ ID NO: 2 lub jej nić komplementarną, sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1 lub jej nicią komplementarną w warunkach ostrych oraz sekwencje kwasów nukleinowych kodujące białko kodowane przez sekwencję DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon jest zastąpiony kodonem synonimicznym i sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon antysensowny jest zastąpiony synonimicznym kodonem antysensownym.
  3. 3. Gospodarz mikroorganizm zdolny do ekspresji sekwencji DNA wybranej z grupy obejmującej sekwencję DNA zawierającą sekwencję DNA SEQ ID NO: 1 kodującą co najmniej od Met44 do Stop418 w SEQ ID NO: 2 lub jej nić komplementarną, sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1 lub jej nicią komplementarną w warunkach ostrych oraz sekwencje kwasów nukleinowych kodujące białko kodowane przez sekwencję DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon jest zastąpiony kodonem synonimicznym i sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon antysensowny jest zastąpiony synonimicznym kodonem antysensownym.
  4. 4. Nowe białko wykazujące co najmniej 40% homologii z białkiem o sekwencji aminokwasów SEQ ID NO: 2, kodowanym przez zrekombinowaną lub izolowaną sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującej sekwencję DNA zawierającą sekwencję DNA SEQ ID NO: 1 kodującą co najmniej od Met44 do Stop418 w SEQ ID NO: 2 lub jej nić komplementarną, sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1 lub jej nicią komplementarną w warunkach ostrych oraz sekwencje kwasów nukleinowych kodujące białko kodowane przez sekwencję DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon jest zastąpiony kodonem synonimicznym i sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon antysensowny jest zastąpiony synonimicznym kodonem antysensownym.
  5. 5. Nowy fragment sekwencji DNA wybranej z grupy obejmującej sekwencję DNA zawierającą sekwencję DNA SEQ ID NO: 1 kodującą co najmniej od Metąą do Stop418 w SEQ ID NO: 2 lub jej nić komplementarną, sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1 lub jej nicią komplementarną w warunkach ostrych oraz sekwencje kwasów nukleinowych kodujące białko kodowane przez sekwencję DNA
    176 961
    SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon jest zastąpiony kodonem synonimicznym i sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SeQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon antysensowny jest zastąpiony synonimicznym kodonem antysensownym, zawierający co najmniej 15 nukleotydów.
  6. 6. Nowy DNA kodujący RNA antysensowny do RNA kodowanego przez sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującej sekwencję DNA zawierającą sekwencję DNA SEQ ID NO: 1 kodującą co najmniej od Metąą do Stop418 w SEQ ID NO: 2 lub jej nić komplementarną, sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ iD NO: 1 lub jej nicią komplementarną w warunkach ostrych oraz sekwencje kwasów nukleinowych kodujące białko kodowane przez sekwencję DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon jest zastąpiony kodonem synonimicznym i sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon antysensowny jest zastąpiony synonimicznym kodonem antysensownym.
  7. 7. Nowy DNA kodujący rybozym specyficzny dla RNA kodowanego przez sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującej sekwencję DNA zawierającą sekwencję DNA SEQ ID NO: 1 kodującą co najmniej od Met44 do Stop4i8 w SEQ ID NO: 2 lub jej nić komplementarną, sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1 lub jej nicią komplementarną w warunkach ostrych oraz sekwencje kwasów nukleinowych kodujące białko kodowane przez sekwencję DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon jest zastąpiony kodonem synonimicznym i sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon antysensowny jest zastąpiony synonimicznym kodonem antysensownym.
  8. 8. Nowy DNA, zrekombinowany lub izolowany, zawierający promotor naturalnie kierujący ekspresją genu z wytworzeniem białka o sekwencji aminokwasów SEQ ID NO: 2, kodowanego przez zrekombinowaną lub izolowaną sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującej sekwencję DNA zawierającą sekwencję DNA SEQ ID NO: 1 kodującą co najmniej od Met44 do Stop4i8 w SEQ ID NO: 2 lub jej nić komplementarną, sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1 lub jej nicią komplementarną w warunkach ostrych oraz sekwencje kwasów nukleinowych kodujące białko kodowane przez sekwencję DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon jest zastąpiony kodonem synonimicznym i sekwencje kwasów nukleinowych hybrydyzujące z sekwencją DNA SEQ ID NO: 1, w których co najmniej jeden kodon antysensowny jest zastąpiony synonimicznym kodonem antysensownym lub białka wykazującego co najmniej 40% homologii z tym białkiem o sekwencji aminokwasów SEQ ID NO: 2.
PL93309327A 1992-12-10 1993-12-10 Nowa sekwencja DNA, nowe białko, gospodarz mikroorganizm, nowy fragment sekwencji DNA i nowy DNA PL176961B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB929225845A GB9225845D0 (en) 1992-12-10 1992-12-10 Modified plants
PCT/GB1993/002528 WO1994013814A1 (en) 1992-12-10 1993-12-10 Dna encoding 2-acyltransferases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL309327A1 PL309327A1 (en) 1995-10-02
PL176961B1 true PL176961B1 (pl) 1999-08-31

Family

ID=10726430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93309327A PL176961B1 (pl) 1992-12-10 1993-12-10 Nowa sekwencja DNA, nowe białko, gospodarz mikroorganizm, nowy fragment sekwencji DNA i nowy DNA

Country Status (12)

Country Link
US (3) US5843739A (pl)
EP (1) EP0673424B1 (pl)
AT (1) ATE396271T1 (pl)
AU (1) AU694098B2 (pl)
CA (1) CA2151147A1 (pl)
CZ (1) CZ294457B6 (pl)
DE (1) DE69334219D1 (pl)
GB (1) GB9225845D0 (pl)
HU (1) HU222403B1 (pl)
PL (1) PL176961B1 (pl)
SK (1) SK76395A3 (pl)
WO (1) WO1994013814A1 (pl)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9225845D0 (en) 1992-12-10 1993-02-03 Nickerson Biocem Ltd Modified plants
US5563058A (en) * 1994-04-06 1996-10-08 Calgene, Inc. Plant lysophosphatidic acid acyltransferases
US5910630A (en) * 1994-04-06 1999-06-08 Davies; Huw Maelor Plant lysophosphatidic acid acyltransferases
DE4433307A1 (de) * 1994-09-19 1996-03-21 Norddeutsche Pflanzenzucht Han Ein isoliertes Nuckleinsäurefragment und daraus abgeleitete Produkte
DE69533516T2 (de) * 1994-10-26 2005-08-18 Cargill, Inc., Wayzata Fae1gene und deren anwendungen
GB9502468D0 (en) * 1995-02-09 1995-03-29 Gene Shears Pty Ltd DNA Sequence
GB9510927D0 (en) * 1995-05-31 1995-07-26 Ca Nat Research Council Plant and seed oil modification
US5959131A (en) * 1995-12-07 1999-09-28 Kraft Foods, Inc. Nutritionally superior fat for food compositions
FR2785911B1 (fr) * 1998-11-18 2001-01-26 Agronomique Inst Nat Rech Gene codant pour une acyltransferase de colza, et ses utilisations
DE60014919T2 (de) * 1999-08-06 2005-10-13 Genentech, Inc., South San Francisco Peptidantagonisten des faktors viia
AU2001231039A1 (en) * 2000-01-20 2001-07-31 Mci Worldcom, Inc. Intelligent network and method for providing voice telephony over atm and alias addressing
CA2399873A1 (en) * 2000-02-11 2001-08-16 Incyte Genomics, Inc. Drug metabolizing enzymes
GB0031558D0 (en) 2000-12-22 2001-02-07 Biogemma Uk Ltd Elongase promoters
US7164002B2 (en) 2002-02-06 2007-01-16 Genentech, Inc. FVIIa antagonists
EP1613746B1 (de) 2003-03-31 2013-03-06 University Of Bristol Neue pflanzliche acyltransferasen spezifisch für langkettige, mehrfach ungesättigte fettsäuren
US20060246206A1 (en) * 2005-04-28 2006-11-02 Mitsugu Watanabe Preparation of oyster flesh extracts
IL188983A (en) * 2008-01-23 2014-01-30 Bromine Compounds Ltd Delay in combustion in fabrics
EP2430166A1 (en) 2009-05-13 2012-03-21 BASF Plant Science Company GmbH Acyltransferases and uses thereof in fatty acid production
NO2585603T3 (pl) 2010-06-25 2018-05-19
WO2016075327A2 (en) 2014-11-14 2016-05-19 Basf Plant Science Company Gmbh Production of pufas in plants
CN112708628B (zh) * 2021-01-19 2022-05-03 河北农业大学 玉米百粒重主效QTL位点qKW4a及其候选基因和应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0320500B1 (en) * 1983-01-13 2004-11-17 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Non-oncogenic ti plasmid vector system and recombinant DNA molecules for the introduction of expressible genes into plant cell genomes
ATE57390T1 (de) * 1986-03-11 1990-10-15 Plant Genetic Systems Nv Durch gentechnologie erhaltene und gegen glutaminsynthetase-inhibitoren resistente pflanzenzellen.
EP0265556A1 (en) * 1986-10-31 1988-05-04 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Stable binary agrobacterium vectors and their use
GB8810120D0 (en) * 1988-04-28 1988-06-02 Plant Genetic Systems Nv Transgenic nuclear male sterile plants
AU1163392A (en) * 1991-01-16 1992-08-27 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Chilling resistant plants and their production
GB9225845D0 (en) 1992-12-10 1993-02-03 Nickerson Biocem Ltd Modified plants

Also Published As

Publication number Publication date
WO1994013814A1 (en) 1994-06-23
PL309327A1 (en) 1995-10-02
ATE396271T1 (de) 2008-06-15
GB9225845D0 (en) 1993-02-03
DE69334219D1 (de) 2008-07-03
CZ150695A3 (cs) 1998-03-18
EP0673424A1 (en) 1995-09-27
US5843739A (en) 1998-12-01
HU222403B1 (hu) 2003-06-28
HU9501694D0 (en) 1995-08-28
US5945323A (en) 1999-08-31
EP0673424B1 (en) 2008-05-21
SK76395A3 (en) 1995-09-13
US6194640B1 (en) 2001-02-27
CA2151147A1 (en) 1994-06-23
AU694098B2 (en) 1998-07-16
CZ294457B6 (cs) 2005-01-12
AU5656794A (en) 1994-07-04
HUT71785A (en) 1996-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL176961B1 (pl) Nowa sekwencja DNA, nowe białko, gospodarz mikroorganizm, nowy fragment sekwencji DNA i nowy DNA
Iba et al. A gene encoding a chloroplast omega-3 fatty acid desaturase complements alterations in fatty acid desaturation and chloroplast copy number of the fad7 mutant of Arabidopsis thaliana.
ES2380178T3 (es) Reguladores del metabolismo de lípidos en plantas
RU2272073C2 (ru) Новый класс ферментов в биосинтетическом пути получения триацилглицерина и рекомбинантные молекулы днк, кодирующие эти ферменты
JP4109315B2 (ja) 脂肪酸エロンガーゼ
AU781089B2 (en) Elongase promoters for the tissue-specific expression of transgenes in plants
JPH09511650A (ja) 植物リゾホスファチド酸アシルトランスフェラーゼ
JP2002502263A (ja) 植物チオエステラーゼの工学的操作および新規な基質特異性を有する植物チオエステラーゼ
PT973920E (pt) Região reguladora 5&#39; de oleoresina para modificar a composição lipídica de sementes de plantas
PT634491E (pt) Teor em oleo modificado e sementes
CN106998666A (zh) 低或无饱和脂肪酸的转基因卡诺拉
CN1898383B (zh) 来自地钱的不饱和脂肪酸合成系统酶基因及其利用
CN112969792A (zh) 用于在植物中产生高水平pufa的改进方法
CN113412332A (zh) 用于在植物中产生高水平pufa的改进方法
ES2292957T3 (es) Expresion de fosfolipido: diacilglicerin-aciltransferasa (pdat) para la obtencion de lipidos de almacenaje vegetales que contienen acidos grasos poliinsaturados.
US20220025391A1 (en) Improved method for the production of high levels of pufa in plants
US20050125858A1 (en) Oil biosynthesis
Nampaisansuk Molecular cloning and analysis of the genes for cotton palmitoyl-acyl carrier protein thioesterase (PATE) and Δ-12 fatty acid desaturase (FAD2-3) and construction of sense and anti-sense PATE plasmid vectors for altering oilseed composition of transgenic cotton plants
Roscoe Author to whom all correspondence should be sent
CN1177981A (zh) Dna序列

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20091210