PL17967B1 - Sposób otrzymywania N-alkylowanych pochodnych szeregu kwasu barbiturowego wzglednie ich soli. - Google Patents

Description

Wykryto, ze przez otrzymanie N-jedno- lub -dwualkylowanych kwasów C-cyklo- heksenylo- lub C-cyklopentenylo-C-alkylo- barbiiurowych lub ich soli osiaga sie po¬ chodne kwasu barbiturowego! które od od¬ powiadajacych im, przy azocie niealkylo- wanych zwiazków wyrózniaja sie dodatnio przy zastosowaniu ich w lecznictwie. Otrzy¬ mane wedlug wynalazku pochodne kwasu barbiturowego posiadaja lepszy smak niz odpowiadajace im niealkylowane zwiazki i w przeciwienstwie do tych ostatnich wy¬ kazuja dzialanie nasenne, nastepujace szybko lub gwaltownie. Skutku tego tern mniej mozna sie bylo spodziewac, ponie¬ waz znans obecnie kwasy iV-alkylo-C, C- alkylofenylobarbiturowe wykazuja w prze¬ ciwienstwie do produktów nowych dziala¬ nie, rozpoczynajace sie zwolna, wogóle slabe.Nowe, podstawione przy azocie jedno- lub dwualkylowane kwasy C-cyklohekse- nylo- lub C-cyklopentenylo-C-alkylo-bar- biturowe otrzymuje sie wedlug sposobów zwykle stosowanych do otrzymywania tego rodzaju produktów podstawienia kwasu barbiturowego. Mozna np. kwasy C-cyklo- heksenylo- lub C-cyklopentenylo-C-alky- lomalonowe lub -cyjanooctowe lub ich po¬ chodne, jak np. estry, amidy, estry kwiasu amidowego, chlorki, nitryle lub podobne zwiazki, kondensowac wedlug metod zwv-klych z aJkylolndcziiikami na N-jedno- lub -dwualkylowane kwasy C-cykloheksc- hylo- *fiib C-cyklopentenylo-C-alkylobarhi- turowe i te ostatnie ewentualnie przepro¬ wadzic w ich sole. Zamiast alkylomoczni- ków mozna do kondensacji istosowac rów¬ niez pochodne mocznika, jak np. #-alkylo- wane guanidyny, tiomoczniki, eter izomocz- nikowy, i otrzymane przytem produkty po¬ srednie przeprowadzic w iV-alkylowane kwasy C-cyklo-heksenylo- lub C-cyklopen- tenylo-C-alkylobarbifuwwfe.Z drugiej zas strony jako materjal wyj¬ sciowy do otrzymywania N~jedno lub -dmualkylowanych kwasów C-cyklohekse- nylo- lub C-cyklopentenylo-C-alkylobarbi- turówych mozna stosowac sam kwas barbi¬ turowy lub takie produkty podstawienia kwasu barbiturowego, które juz zawieraja jeden lub wiecej potrzebnych podstawni¬ ków, a brakujace jeszcze podstawniki moz¬ na wprowadzic, wedlug metod zwykle do tego celu stosowanych, do kwasu barbitu¬ rowego wzglednie do jego produktów pod¬ stawienia.Zamiast kwasu barbiturowego lub jego produktów podstawienia w tym ostatnim przypadku mozna równiez stosowac po¬ chodne kwasu barbiturowego, przyazem powstajace poczatkowo produkty posred¬ nie przeprowadza sie w sposób zwykly w #-jedno- lub -dwualkylowane kwasy C- cykloheksenylo- lub C-cyklopentenylo-C- alkylobarbiturowe.Sole otrzymanych wedlug niniejszego sposobu pochodnych kwasu barbiturowego daja sie wytworzyc wedlug metod zwykle do tego celu stosowanych dzialaniem od¬ powiednich zasad.Przyklad I. 12,5 cizesci wagowych so¬ du rozpuszcza sie w 300 czesciach wago¬ wych alkoholu absolutnego. Do tego roz¬ tworu dodaje sie 40 czesci wagowych jed- nometylomocznika i 50 czesci wagowych estru etylowego kwasu A -7,2-cyklohekse- nylo-metyló-cy janooctowego. Mieszanine reakcyjna gotuje sie w ciagu 6 — 8 godzin, poczem ailkohol oddestyilowuje sie w prózni.Pozostalosc gotuje sie z okolo 10-krotna iloscia 20%-ego kwasu siarkowego w ciagu 6 — 8 godziii. Po ochlodzeniu odsacza sie i przekrystalizowuje z estru octowego kwas C,C- A -i,2-cykloheksenylo-metylo-^V- metylobarbiturowy. Topnieje on w tempe¬ raturze 146°C i daje latworozpuszczalne sole np. z sodem i litem. Równiez i sól wap¬ niowa mozna stosowac do zastnzykiwari.Otrzymany zwiazek jest calkowicie pozba¬ wiony smaku.Zamiast alkoholu etylowego do konden¬ sacji moznia równiez stosowac inne alko¬ hole, np. metylowy.Stosujac materjaly wyjsciowe, zawie¬ rajace inne nasycone lub nienasycone reszty alkylowe, otrzymuje sie w sposób podobny odpowiednie pochodne kwasu A -/,2-cykloheksenylobarbiturowego, np. zwiazek C-metylo-./V-etylowy (z estru octo¬ wego wzglednie cykloheksanu p. topi. 134 — 135°G), izfwiazek C-metylo-iV-alylo- wy (z estru octowego p. topi. 127—128°C), zwiazek C-alylo-^.^^-dwumetylowy (z li- groiny p. topi. 59 — 60°C), zwiazek C-aly- lo-^V..Ar'-dwualylowy (p. wrzenia 158 — 160°C przy 1 mmi cisnienia).W sposób podobny mozna otrzymac kwas C-metylo-C-f4-metylo- A -/,2-cyklohekse- nylo)-AT-metylobarbiturowy, który po prze- krystalizowaniu z alkoholu wykazuje p. topi. 133 — 134°C, i kwas C-^-metylo- A -i,2-cyMoheksenylo)-C-etylo-iV-metylo- barbiturowy, który po przekrystalizowaniu z alkoholu posiada p. topi. 119°C.Z pochodnych kwasu C-cyfclopentenylo- barbiturowego w sposób odpowiedni otrzy¬ muje sie: kwas C-etylo-C-( A -i,2-cyklopenteny- lo)-#-metylobarbiturowy o p. topi. 127 — 128°C krysztaly z alkoholu, rozpuszczalne w benzenie, nierozpuszczalne w eterze naftowym, kwas C-metylo-C-(metyle- A -f,2-cyklo- — 2 —pentenylo) -iV-metylobarbiturowy, krystali¬ zowany z alkoholu o p. topi. 116°C, rozpu¬ szczalny w alkoholu i benzenie, trudno- rozpuiszczalny w eterze naftowym, kwas C-etylo-C-(metylo- A -./,2-cyklo- pentenylo) -iV-imetylobarbiturowy o p. topi. 73 — 74°C daje sie osadzac z roztworu w benzenie zapomoca eteru naftowego.Przyklad II. 5,5 czesci wagowych so¬ du rozpuszcza sie w 150 czesciach wago¬ wych absolutnego alkoholu, dodaje 15 cze¬ sci wagowych metylomocznika i 25 czesci wagowych estru kwasu A-2,3-cyklohekse- nylo-metylo-inalonowego,. poczem miesza¬ nine gotuje sie 8 godzin. Po ochlodzeniu zakwasza sie, rozciencza woda i wyciaga eterem. Eter poczatkowo wyklóca sie z roztworem dwuweglanu sodowego, na¬ stepnie z rc-lugiem sodowym. N-lug sodo¬ wy zakwasza sie i wydzielajacy sie kwas €,C- A -2,3-cykloheksenylo-metylo-^-me- tylobarbiturowy rozpuszcza sie i wydziela ponawnie z benzenu. Kwas ten rozpuszcza sie w eterze, chociaz niezupelnie latwo. Po rozpuszczeniu i wydzieleniu ponownem z estru octowego wykazuje p. topi. 127QC.W odpowiedni sposób zapomoca kon¬ densacji estru kwasu A -2,3-cyklopenteny- lo-alylomalonowego z metylomocznikiem otrzymuje sie kwas C.C-( A -2.3-cyklopen- tenylo - alylo - N - metylobarbiturowy. Po przekrystalizowaniu z benzenu i eteru naf¬ towego otrzymuje sie bezbarwne igly o p. topi. 98°C.Przyklad III. 236 czesci wagowych kwasu CC- A -/.2-cyklóheksenylo-etylobar- biturowego rozpuszcza sie na zimno w 3000 czesciach wagowych n-lugu sodowego i mieszajac energicztnie dodaje 125 czesci wagowych siarczanu dwumetylowego. Sko¬ ro tylko siarczan dwumetylowy zniknie i utworzy sie roztwór przezroczysty, zakwa¬ sza sie rozcienczonym kwasem siarkowym, odsacza wydzielony kwas CC- A -/.2-cy- kloheksenylo-etylo-#-metylobarbiturowy i przemywa do odczynu obojetnego. Po roz¬ puszczeniu i wydzieleniu ponownem z al¬ koholu wykazuje on p. topi. 111 112°C.Skoro na kwas CC- A -/.2-cyklohekse- nylo-etylobarbiturowy dzialac podwójna iloscia siarczanu dwumetylowego, wówczas wydziela sie po zakonczonej reakcji kry¬ staliczny kwas CC- A -i.2-cyklohekseny- lo-etylo-iV.iV'-dwumetylobarbiturowy. Top¬ nieje on po ponownem rozpuszczeniu i wy¬ dzieleniu z benzenu w temperaturze 146°C.Zamiast siarczanu dwumetylowego moz¬ na stosowac równiez i inne srodki aikyiu- jace, ewentualnie z dodatkiem katalizato¬ rów.Przyklad IV. Do roztworu 46 czesci wagowych sodu w 1000 czesciach wago¬ wych absolutnego alkoholu dodaje sie 100 czesci wagowych alylomocznika i 22 czesci wagowych estru kwasu A -./.2-cyklohekse- nylo-rfylo-cyjanooctowego i ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin. Po ochlodzeniu zobojetnia sie rozcienczonym kwasem octowym i oddestylowuje alkohol.Pozostalosc zarabia sie woda, odsacza do¬ kladnie i wtedy gotuje z czterokrotna wzgledem jego wagi iloscia 30%-ego kwa¬ su siarkowego w ciagu 4 godzin pod chlod¬ nica fzwrotna. Wydzielony kwas CC- A -12- cykloheksenylo-etylo - N - alylobarbiturowy odsacza sie, przemywa do odbzynu obo¬ jetnego, rozpuszcza i wydziela ponownie z alkoholu; otrzymuje sie bezbarwne igly o p. topi. 84°C.Przyklad V. Do roztworu 12,5 czesci wagowych sodu w 270 czesciach wagowych absolutnego alkoholu dodaje sie 40 czesci wagowych jednometylomoczinika i 46 cze¬ sci wagowych estru etylowego kwasu A -1.2- cyklopentenylo-metylo-cy janooctowego i ogrzewa do wrzenia w ciagu 6 godzin pod chlodnica zwrotna. Nastepnie alkohol usu¬ wa sie w prózni i pozostalosc ogrzewa z 25%-ym Wasem siatkowym w ciagu 8 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna. Po ochlodze¬ niu wyciaga sie eterem i otrzymany wyciag wyklóca sie n-lugiem sodowym. Z alkalicz- — 3 —nego roztworu kwas siarkowy wytraca kwas iV-metylo-C,C- A -i,2-cyklopenteny- lo-metylobarbiturowy. Zwiazek ten rozpu¬ szcza sie i wydziela z alkoholu, jeszcze raz rozpuszcza w benzenie i osadza eterem naftowym; punkt topliwosci 119°C. PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób otrzymywania iV-alkylowa- nych pochodnych szeregu kwasu barbitu¬ rowego wzglednie ich soli, znamienny tern, ze kwas barbiturowy, ewentualnie poprzez nadajace sie do syntezy kwasu barbituro¬ wego produkty posrednie, przeprowadza sie, wedlug metod zwykle stosowanych, w N-jedno- lub -dwu-alkyilowane kwasy C- cykloheksenylo- lub C-cyklopentenylo-C- alkylobarbiturowe i te ewentualnie prze¬ prowadza w ich sole.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tern, ze fcwasy C-cyklohdcsenylo- lub C- cyklopeate&ylo-C-alkylomalonowe albo -cy- janooctowe lub ich pochodne kondensuje sie wedlug metod zwykle stosowanych z alkylomocznikami na #-jedno- hub -dwual¬ kyiowane kwasy C-cykloheksenylo- lub C- cyklopentenylo-C-alkylobarbiturowe.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tern, ze kwasy C-cykloheksenylo- lub C-cyklopentenylo-C-alkylorhalonowe albo -cyjanooctowe lub ich pochodne kondensu¬ je sie z pochodnemi mocznika, j&k z iV-al- kylowanemi guanidynami, tiomocznikami i eterami izomocznikowemi, a otrzymane przytem produkty posrednie przeprowa¬ dza w N-jedno- lub -dwualkyiowane kw*a- sy C-cykloheksenylo- lub C-cyklopenteny- lo-C-alkylobarbiturowe.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tern, ze w celu otrzymania N-jedno lub -dwualkylowanych kwasów C-cyklohekse¬ nylo- lub C-cyklopentenylo-C-alkylobarbi- turowych do kwasu barbiturowego lub do produktów podstawienia, zawierajacych juz jeden lub kilka potrzebnych podstaw¬ ników, albo do pochodnych tych zwiazków wprowadza sie brakujace jeszcze podstaw¬ niki zapomoca sposobów izwykle do tego celu stosowanych, a ewentualnie otrzyma¬ ne przytem produkty posrednie rozklada nastepnie na N-jedno- lub -dwualkyiowane kwasy C-cykloheksenylo- lulb C-cyklopen- tenylo-C-alkylobarbitiirowe. I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. BoflruftlawBkiego i Ski, Warszawa. I PL