PL187583B1 - Sposób wytwarzania 1-(p-toluenosulfonylo)-3-(2-endo-hydroksy-3-endo-D-bornylo)mocznika - Google Patents
Sposób wytwarzania 1-(p-toluenosulfonylo)-3-(2-endo-hydroksy-3-endo-D-bornylo)mocznikaInfo
- Publication number
- PL187583B1 PL187583B1 PL97322666A PL32266697A PL187583B1 PL 187583 B1 PL187583 B1 PL 187583B1 PL 97322666 A PL97322666 A PL 97322666A PL 32266697 A PL32266697 A PL 32266697A PL 187583 B1 PL187583 B1 PL 187583B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- endo
- formula
- reaction mixture
- hydroxy
- toluenesulfonyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
posób wytwarzania 1-(p-toluenosulF fonylo)-3-(2-endo-hydroksy-3-endo-D-bomylo)-mocznika o wzorze 1, obejmujący redukcję borowodorkiem sodowym l-(p-toluenosulfonylo)-3-(3-endo-D-kamforylo)mocznika o wzorze 3 w obecności zasady, zakwaszanie mieszaniny poreakcyjnej i krystalizację z mieszaniny etanol - woda odsączonego produktu surowego, znamienny tym, że redukcję borowodorkiem sodowym związku o wzorze 3 przeprowadza się w alkoholu, korzystnie w etanolu, w temperaturze 40°C, następnie zakwasza się mieszaninę poreakcyjną, po czym przez dodanie do mieszaniny poreakcyjnej zawierającej endo- i egzo- steereoizomery o wzorach 1 i 2 odpowiednio wody w ilości zależnej od ilości użytego alkoholu, wytrąca się jako główny produkt endostereoimomer o wzorze 2, który odsącza się i poddaje jednokrotnej krystalizacji.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1-(p-toluenosulfonylo)-3-(2-endo-hydroksy-3-endo-D-bomylo)mocznika o wzorze 1, znanego doustnego leku przeciwcukrzycowego.
Sposoby syntezy tytułowego związku znane są z opisu patentowego PL 67158. Jedną ze znanych metod jest redukcja 1-(p-toluenosulfonylo)-3-(3-endo-D-kamfórylo)mocznika o wzorze 3, za pomocą borowodorku sodowego w alkalicznym wodnym roztworze w temperaturze 20°C. Po zakończonej redukcji zakwasza się środowisko reakcji i po uprzednim odsączeniu rozdziela się powstałą mieszaninę izomerów endo- i egzo- hydroksy (wzory 1 i 2 odpowiednio) przez krystalizację najpierw z mieszaniny etanol - woda, potem dwukrotnie z mieszaniny aceton - eter naftowy.
Związek o wzorze 1 można otrzymać sposobem według wynalazku polegającym na tym, że redukcję borowodorkiem sodowym związku o wzorze 3 przeprowadza się w alkoholu, korzystnie w etanolu, w temperaturze 40°C, następnie zakwasza się mieszaninę poreakcyjną, po czym przez dodanie do mieszaniny poreakcyjnej zawierającej stereoizomery endo- i egzoo wzorach 1 i 2 odpowiednio wody w ilości zależnej od ilości użytego alkoholu, wytrąca się jako główny produkt endo- stereoizomer o wzorze 2, który odsącza się i poddaje jednokrotnej krystalizacji.
Zastosowanie sposobu według wynalazku zapewnia prosty rozdział stereo -izomerów endo- i egzo- hydroksy, z wysoką wydajnością, po jednokrotnej krystalizacji i uniknięcie kłopotliwej krystalizacji z mieszaniny aceton - eter naftowy.
Poniższy przykład objaśnia wynalazek.
Przykład.
Do zawiesiny 2 g (0,005 mola) 1-(p-toluenosulfonylo)-3-(3-endo-D-kamforylo)-móCznika w 20 ml etanolu dodaje się 0,3 g (0,008 mola) borowodorku sodowego w postaci alkalicznego roztworu (0,26 g NaOH + 0,5 ml H2O + 2,4 ml EtOH). Po 4-5 godzinach mieszania w temperaturze 40°C redukcja jest zakończona. Nadmiar borowodorku sodu rozkłada się wkraplając rozcieńczony kwas solny do pH 3-4. Produkt surowy wytrąca się dodając 11 ml wody. Po krystalizacji produktu surowego z mieszaniny etanol - woda (w stosunku objętościowym 1:1) otrzymuje się 1,11 g 1-(p-toluenosulfonylo)-3-(2-endo-hydroksy-3-endo-Dbomylo)mocznika o temperaturze topnienia 195 -198°C i [α]2°ο - +64° do +66° (c=1, MeOH). Widma NMR, IR i MS otrzymanego produktu potwierdzają zgodność jego struktury z wzorem 1.
187 583
187 583
wzór 3
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób wytwarzania 1 -(p-toluenosulfónylo)-3-(2-endó-hydroksy-3-endo-D-bornylo)-mocznika o wzorze 1, obejmujący redukcję borowodorkiem sodowym 1-(p-toluenosulfonyló)-3-(3-endó-D-kamforyló)mócznika o wzorze 3 w obecności zasady, zakwaszanie mieszaniny poreakcyjnej i krystalizację z mieszaniny etanol - woda odsączonego produktu surowego, znamienny tym, że redukcję borowodorkiem sodowym związku o wzorze 3 przeprowadza się w alkoholu, korzystnie w etanolu, w temperaturze 40°C, następnie zakwasza się mieszaninę poreakcyjną, po czym przez dodanie do mieszaniny poreakcyjnej zawierającej endo- i egzosteereoizomery o wzorach 1 i 2 odpowiednio wody w ilości zależnej od ilości użytego alkoholu, wytrąca się jako główny produkt endo- stereoimomer o wzorze 2, który odsącza się i poddaj e jednokrotnej krystalizacji.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL97322666A PL187583B1 (pl) | 1997-10-15 | 1997-10-15 | Sposób wytwarzania 1-(p-toluenosulfonylo)-3-(2-endo-hydroksy-3-endo-D-bornylo)mocznika |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL97322666A PL187583B1 (pl) | 1997-10-15 | 1997-10-15 | Sposób wytwarzania 1-(p-toluenosulfonylo)-3-(2-endo-hydroksy-3-endo-D-bornylo)mocznika |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL322666A1 PL322666A1 (en) | 1998-04-14 |
| PL187583B1 true PL187583B1 (pl) | 2004-08-31 |
Family
ID=20070825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97322666A PL187583B1 (pl) | 1997-10-15 | 1997-10-15 | Sposób wytwarzania 1-(p-toluenosulfonylo)-3-(2-endo-hydroksy-3-endo-D-bornylo)mocznika |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL187583B1 (pl) |
-
1997
- 1997-10-15 PL PL97322666A patent/PL187583B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL322666A1 (en) | 1998-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60120197T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-amino-6-(alkyl)amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazolen | |
| SU1301313A3 (ru) | Способ получени замещенных 2-меркапто-имидазолов | |
| US3994966A (en) | Chelating agents | |
| PL164955B1 (en) | Method of obtaining novel indolone derivatives | |
| DE1670642A1 (de) | Neues Isochinolin-Derivat und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| JPH03109384A (ja) | （Ｓ）―４―ヒドロキシメチル―γ―ラクトンの製造方法 | |
| DE60200535T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von hoch reinem Pemirolast | |
| DE2225765A1 (de) | 3- eckige Klammer auf 2-(4-Phenyl-lpiperazinyl)-äthyl eckige Klammer zu -indoline | |
| JPS63196573A (ja) | キナゾリン酢酸誘導体 | |
| PL187583B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1-(p-toluenosulfonylo)-3-(2-endo-hydroksy-3-endo-D-bornylo)mocznika | |
| US2540946A (en) | Pyridoxal-histamine and processes for preparing the same | |
| EP0418662B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Alkylamino-4-aminobenzolsulfonsäuren | |
| SU852173A3 (ru) | Способ получени производных дигидРОиМидАзО изОХиНО-лиНА или иХ СОлЕй | |
| DE2409675A1 (de) | Alpha-alkyl(oder -aryl)-thio-5-hydroxytryptophan-derivat und verfahren zu seiner herstellung | |
| JP2795412B2 (ja) | ２―（１―ヒドロキシアルキル）―５，５―ジフエニルヒダントインの製法 | |
| EP0396077B1 (de) | Neue Phenylendiamine sowie ein Verfahren zur Herstellung von Phenylendiaminen | |
| JPS63216861A (ja) | ４−ハイドロオキシインドリン類の製造法 | |
| JPH072742A (ja) | ４−アミノ−３−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（β−ヒドロキシエチル）アニリン硫酸塩の新規製造法 | |
| SU133880A1 (ru) | Способ получени ариловых эфиров диалкил- или алкил-алкоксидитиофосфиновых кислот | |
| DE69209094T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-amino-7-nitrobenzothiazolen | |
| US3018286A (en) | Methoxy-z-j | |
| DE834246C (de) | Verfahren zur Darstellung von substituierten Piperidooctahydrophenanthrenen | |
| SU1325055A1 (ru) | Способ получени бистозилата 1,2,3,5,6,7-гексаметилбензо[1,2-D:4,5DЪ]диимидазола | |
| JPH01197478A (ja) | Ｎ―（２―クロロベンジル）―２―（２―チエニル）エチルアミンの製法 | |
| EP0110202A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenylethanolaminen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20141015 |