PL189295B1 - Farmaceutyczna kompozycja zawierająca witaminę D i sól wapniową oraz sposób jej wytwarzania - Google Patents
Farmaceutyczna kompozycja zawierająca witaminę D i sól wapniową oraz sposób jej wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL189295B1 PL189295B1 PL98338237A PL33823798A PL189295B1 PL 189295 B1 PL189295 B1 PL 189295B1 PL 98338237 A PL98338237 A PL 98338237A PL 33823798 A PL33823798 A PL 33823798A PL 189295 B1 PL189295 B1 PL 189295B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- vitamin
- pharmaceutical composition
- calcium
- calcium salt
- mannitol
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 21
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims abstract description 44
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims abstract description 26
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims abstract description 26
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims abstract description 18
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims abstract description 18
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 15
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims abstract description 9
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@]1([C@]2(CO)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical group [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 15
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 9
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 8
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 claims description 3
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 2
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 claims 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 2
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 claims 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XZAGBDSOKNXTDT-UHFFFAOYSA-N Sucrose monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 XZAGBDSOKNXTDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 206010041569 spinal fracture Diseases 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- 206010006956 Calcium deficiency Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- 206010020100 Hip fracture Diseases 0.000 description 1
- 241001310492 Pectis angustifolia Species 0.000 description 1
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000019614 sour taste Nutrition 0.000 description 1
- -1 sucrose palmitate) Chemical class 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Farmaceutyczna kompozycja zawierajaca jako aktywne skladniki witamine D z sola wapnia, znamienna tym, ze zawiera spoiwo wybrane z grupy skladajacej sie z gli- kolu propylenowego, glikolu polietylenowego o ciezarze czasteczkowym pomiedzy 300 i 1500, cieklej parafiny lub oleju silikonowego, przy czym na 1 - 2 g wapnia zawiera 500 -1000 I.U. witaminy D. 13. Sposób wytwarzania farmaceutycznej kompozycji zawierajacej sól wapnia i wi- tamine D, znamienny tym, ze do granulatora obracajacego sie z duza szybkoscia dodaje sie sól wapnia oraz spoiwo zawierajace glikol propylenowy lub niskoczasteczkowy glikol poliety- lenowy, a nastepnie koloidalna krzemionke, okolo 25% mannitolu, kwas cytrynowy i sachary nian sodowy i calosc miesza sie z odpowiednia szybkoscia a nastepnie dodaje sie miesza- nine przygotowana w oddzielnym mieszalniku, która zawiera palmitynian sacharozy, no- snik, zapach, czynnik koloryzujacy, pozostala czesc mannitolu i witamine D3, po czym calosc miesza sie razem do postaci granulek, które kapsulkuje sie. PL PL PL
Description
Wynalazek dotyczy farmaceutycznej kompozycji zawierającej witaminę D i sól wapniową oraz sposobu jej wytwarzania, która stosowana jest w leczeniu patologicznych objawów straty tkanki kostnej u starszych ludzi, a w szczególności w leczeniu osteoporozy i w leczeniu zapobiegawczym związanym z metabolizmem wapnia u starszych ludzi, takich jak prowadzących do złamania kości unuwrj lub innych niekręgowych złamań.
Znane jest stosowanie witaminy D i soli wapnia dawkowanych oddzielnie lub razem do leczenia różnych chorób, a między innymi dotyczących metabolizmu wapnia u ludzi starszych, którego wyniki zostały dokładnie udokumentowane w literaturze. Na przykład w patencie francuskim FR 2724844 opisano terapeutyczne działanie witaminy D i soli wapnia w zwalczaniu osteoporozy. Jednakże witamina D w formułach zawierających wapń, które są dostępne na rynku ciągle przysparza szereg problemów, gdyż formuły te nie są akceptowane.
Problemy stawiane farmaceutycznym kompozycjom, których rozwiązanie jest przedmiotem wynalazku są następujące:
a. homogeniczne rozprowadzenie witaminy D3 w końcowej mieszaninie;
b. własności płynięcia stosowanego proszku soli wapniowej, gdy jest ona obecna w kompozycji;
c. możliwość regeneracji zawiesiny, która ma być wyprodukowana.
Zwykle podczas wytwarzania formuł, witaminę D pokrywa się dodatkami, gdyż ma ona większą stabilność w stosunku do jej czystej, krystalicznej postaci.
189 295
Tego typu pokryte preparaty wykazują niedogodności powodowane otrzymaniem małych granulek, które mają dużą gęstość i są gładkie, co uniemożliwia ich odpowiednie homogeniczne wymieszanie w końcowej masie i w efekcie nie otrzymuje się jednorodnej mieszaniny z uwagi na małą ilość dodawanej witaminy w porównaniu z innymi składnikami stanowiącymi farmaceutyczną kompozycję i wyeliminowanie tej niedogodności jest celem wynalazku.
Dodatkowo stosowana sól wapniowa zwykle jest trudna do z.granulowania, gdyż zawiera wilgoć lub jest sucha i ma słabe własności płynięcia, a bardzo drobny proszek jest nieodpowiedni do granulowania w szybkoobrotowych granulatorach. Otrzymane granule mają niski stopień /.granulowania, który uniemożliwia przygotowanie właściwych kapsułek pod względem zagwarantowania ich dobrego poziomu własności biologicznych i otrzymania jednorodnej zawiesiny, w której zawarte sole przeciwdziałają sedymentacji w zawiesinie i eliminują osadzanie, które występuje w opisanych zawiesinach.
Dlatego jest pilna potrzeba opracowania nowych farmaceutycznych formuł zawierających witaminę D i sole wapnia, które mogą zawierać dużą dawkę wapnia zmieszanego homogenicznie z małymi dawkami witaminy D (na przykład 1 - 2 g wapnia z 500 -1000 LU. witaminy D), odznaczają się dobrą stabilnością mają wysoki stopień aktywności biologicznej, mogą być otrzymywane w szybkoobrotowych granulatorach, i są przyjemne w użytkowaniu przez pacjenta.
Farmaceutyczna kompozycja według wynalazku eliminuje opisane powyżej problemy dzięki granulacji soli wapnia w ilości 1 - 2 g i 500 -1000 I.U. witaminy D w obecności glikolu propylenowego lub glikolu polietylenowego o ciężarze cząsteczkowym pomiędzy 300 i 1500 (dla formuł wykazujących dysagregację w wodzie) lub (dla farmaceutycznych formuł, które nie ulegają dysagregacji) z obecności ciekłej parafiny lub oleju silikonowego.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że dodatek wymienionego powyżej glikolu do soli wapniowej daje potrójne korzyści:
a) Następuje dyfuzja glikolu w granulkach wapnia i w innych komponentach formuły, która powoduje wiązanie małych granulek pokrytych witaminą D3. Wskutek tego następuje połączenie cząsteczek witaminy z pozostałymi składnikami mieszaniny, tak ze możliwa jest jej dalsza dystrybucja;
b) Nietypowa granulacja soli wapnia ma miejsce w obecności związku zmieniającego jej własności, także sól wapnia staje się płynna w stopniu przy którym otrzymuje się homogeniczną mieszaninę i można granulację przeprowadzać w szybkoobrotowym granulatorze;
c) Powyższa modyfikacja płynięcia soli wapnia umożliwia każdorazową ponowną homogenizację dyspersji i gdy to jest konieczne ponowną homogenizację wodnej suspensji.
Ponadto własności nawilżania fosforanu wapnia przez glikol propylenowy są znaczące. Dzięki temu proces regeneracji dyspersji przebiega szybciej niż bez dodatku glikolu.
Zgodnie z wynalazkiem w szczególności korzystne jest zastosowanie glikolu propylenowego. W związku z tym trzeba odnotować, że dobrze znany kwaśny smak glikolu polipropylenowego lub gorzki smak niskocząsteczkowych glikoli polietylenowych może być łatwo usunięty przez zarobki i słodkie dodatki bez negatywnego odczucia na ogólny smak farmaceutycznej kompozycji.
Jako spoiwo farmaceutycznych kompozycji, które nie musi być dyspergowane w wodzie, stosuje się według wynalazku ciekłą parafinę i olej silikonowy. Te spoiwa umożliwiają zgranulowanie zarobek i otrzymanie homogenicznych aktywnych cząstek.
W wielu formułach witaminy D otrzymywanych według wynalazku dodaje się korzystnie witaminę D3, witaminę D2 i ich mieszaniny. Według wynalazku stosowaną solą wapnia jest na przykład fosforan, glicerofosforan, węglan, wodorowęglan, mleczan, cytrynian, winian, glukonian i chlorek.
W szczególności stosuje się fosforan wapnia, a najkorzystniej trójzasadowy fosforan.
Zwykle fosforan wapnia dodaje się w ilości pomiędzy 30 - 80% całej masy kompozycji.
Farmaceutyczna kompozycja według wynalazku zawiera ponadto związek nawilżający (np. palmitynian sacharozy), upłynniający (taki jak koloidalna krzemionka), nośnik (taki jak celuloza, karbometyloceluloza, karbometyloceluloza sodowa), organoleptyczne korektory (takie jak substancje zapachowe, kwas cytrynowy), słodziki (takie jak mannitol, sorbitol, sole sacharyny, aspartam i podobne) oraz koloranty (takie jak El 10).
189 295
Stwierdza się, że farmaceutyczna kompozycja według wynalazku nie nadaje się do zastosowań dermatologicznych (na przykład w postaci kremów).
Zgodnie z korzystną postacią wykonania wynalazku, kapsułki farmaceutycznej kompozycji zawierają propylenowy lub polietylenowy glikol w ilości pomiędzy 5 - 15% wag. w przeliczeniu na całą masę kompozycji.
Wynalazek został przedstawiony w przykładach jego wykonania.
Przykład 1
Przygotowuje się masę dla 6000 kapsułek.
Palimitynian sacharozy, kwas cytrynowy i sacharynian sodowy przesiewa się przez sito 0,5 mm. W szybkoobrotowym granulatorze do fosforanu wapnia dodaje się glikol propylenowy i całość miesza przez 2 minuty przy szybkości wirnika 80 obr./min. i przy wyłączonym mieszadle, po czym przez 2 minuty miesza się z szybkością wirnika 160 obr./min. i mieszadła 1500 obr./min. Następnie do mieszaniny dodaje się koloidalną krzemionkę, 25% wymaganej ilości mannitolu, kwas cytrynowy i sacharynian sodowy. Całość miesza się przez 6 min. z szybkością 80 obr./min. i mieszadła 1500 obr./min. aż do uzyskania homogenicznej kompozycji.
W oddzielnym mikserze miesza się przez 15 min. z szybkością 25 obr./min. masę zawierającą: palimitynian sacharozy, mikrokrystaliczną celulozę i karboksymetylocelulozę oraz zapach cytrynowy, El 10, pozostałą część mannitolu i witaminę D3.
Otrzymaną mieszaninę przenosi się do granulatora i miesza z pozostałymi składnikami preparatu w ciągu 1 min. przy szybkości wirnika 140 obr./min. i mieszadła 1500 obr./min. po czym przez 30 sek. przy wyłączonym mieszadle i szybkości wirnika 140 obr./min.
Otrzymany granulat kapsułkuje się otrzymując kapsułki, które zawierają następujące składniki:
Trójzasadowy fosforan wapnia (mający 1200 mg Ca++) 3,100 g
Cholekalcyferol (wit. D3) 100 000 IU/g (mająca do 800 IU) 0,008 g
Glikol propylenowy 0,800 g
El 10 0,002 g
Koloidalna krzemionka 0,,20 g
Zapach cytrynowy 0,W0 g
Celuloza mikrokrystaliczna - MCC 0,200 g
Sacharynian sodowy 0,015 g
Bezwodny kwas cytrynowy 0,165 g
Monopalmitynian sacharozy 0220 g
Mannitol q.s. do 7,000 g
W ten sam sposób ale przy zastosowaniu glikolu polietylenowego zamiast glikolu propylenowego otrzymuje się kapsułki zawierające preparat o następującym składzie:
Trójzasadowy fosforan wapnia (mający 1200 mg Ca++) 3,100 g
Cholekalcyferol (wit. D3) 100 000 IU/g (mający do 800 U) ) 0,008 g
Glikol polietylenowy 40, 0,800 g
El 10 0,002 g
Koloidalna krzemionka 0,120 g
Zapach cytrynowy 0,100 g
Celuloza mikrokrystaliczna - MCC 0,200 g
Sacharynian sodowy 0,015 g
Bezwodny kwas cytrynowy 0,165 g
Monopalmitynian sacharozy 0,120 g
Mannitol q.s. do 7,000 g
Przykład 2 (tabletki)
Przygotowanie masy na 20 000 tabletek.
Do szybkoobrotowego granulatora dodaje się fosforanu wapnia, a następnie ciekłą parafinę i całość miesza przez 2 min. z szybkością wirnika 80 obr./min. i wyłączonym mieszadle, po czym całość miesza się ponownie przy szybkości wirnika 160 obr./min. i włączonym mieszadle 1500 obr./min.
Koloidalną krzemionkę, karbometylocelulozę, sacharynian sodowy i zapach pomarańczowy przesiewa się przez sito 0,5 mm mesh.
189 295
Do wyżej wymienionych komponentów dodaje się witaminę D3 i całość miesza się w mikserze przez 5 minut przy szybkości 25 obr./min.
Do miksera dodaje się następnie sorbitol i całość miesza przez 10 min. z szybkością 25 obr./min.
Mieszankę z miksera przenosi się do granulatom i miesza z pozostałymi surowcami przez 1 min. przy szybkości wirnika 140 obr./min. i mieszadła 1500 obr./min., po czym wyłącza się mieszadło i miesza przez 30 sek. przy szybkości wirnika 140 obr./min.
Granulki tabletkuje się do wymaganej masy i otrzymuje tabletki o następującym składzie:
Trójzasadowy fosforan wapnia (mający do 1200 mg Ca++) 3,100 g
Cholekalcyferol (wit. D3) 100 000 IU/g (mająca do 800 IU) 0,008 g
Ciekła parafina 0,500 g
Karboksymetyloceluloza sodowa 0,050 g
Sacharynian sodowy 0,015 g
Zapach pomarańczowy 0,100 g
Sorbitol q.s. do 4,400 g
Postępując w ten sam sposób zastosowano olej silikonowy zamiast ciekłej parafiny i otrzymano tabletki o następującym składzie:
Trójzasadowy fosforan wapnia (mający do 1200 mg Ca++) 3,100 g
Cholekalcyferol (wit. D3) 100 000 IU/g (mająca do 800 iU) 0,008 g
Olej silikonowy 0,500 g
Karboksymetyloceluloza sodowa 0,050 g
Sacharynian sodowy 0,015 g
Zapach pomarańczowy 0,100 g
Sorbitol q.s. do 4,400 g.
Farmaceutyczna kompozycja według wynalazku jest przeznaczona do leczenia ubytków wapnia i witaminy D u ludzi starszych, celem redukcji związanego z wiekiem ubytku tkanki kostnej i zapobiegania złamaniu kości udowej i innym niekręgowym złamaniom.
Farmaceutyczna kompozycja może być również stosowana w prewencji osteoporozy łącznie z przewlekłym leczeniem kortykosteroidami.
Zastosowany skrót I.U. oznacza międzynarodową jednostkę, która odpowiada aktywności 0,0025 y witaminy D3.
Claims (14)
- Zastrzeżenia patentowe1. Farmaceutyczna kompozycja zawierająca jako aktywne składniki witaminę D z solą wapnia, znamienna tym, że zawiera spoiwo wybrane z grupy składającej się z glikolu propylenowego, glikolu polietylenowego o ciężarze cząsteczkowym pomiędzy 300 i 1500, ciekłej parafiny lub oleju silikonowego, przy czym na 1 - 2 g wapnia zawiera 500 -1000I.U. witaminy D.
- 2. Farmaceutyczna kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, ze zawiera wapń w postaci takich soli jak: fosforan, glicerofosforan, węglan, wodorowęglan, mleczan, cytrynian, winian, glukonian i chlorek.
- 3. Farmaceutyczna kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że jako sól wapniową zawiera fosforan wapnia.
- 4. Farmaceutyczna kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że zawiera 30 - 80% wagowych fosforanu wapnia w przeliczeniu na całą masę kompozycji.
- 5. Farmaceutyczna kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako witaminę D zawiera witaminę D2 lub ergokalcyferol, witaminę D3 lub cholekalcyferol, lub jedną z ich mieszanin.
- 6. Farmaceutyczna kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że jako witaminę D zawiera witaminę D3.
- 7. Farmaceutyczna kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ma postać kapsułki i zawiera glikol propylenowy lub glikol polietylenowy w ilości pomiędzy 5 - 15% wagowych w przeliczeniu na całą masę kompozycji.
- 8. Farmaceutyczna kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, ze ma postać tabletki i zawiera ciekłą parafinę lub olej silikonowy.
- 9. Farmaccutyczna kompozycja według zzstrz. 7,znamienna tym, ze zzwiera:Trójzasadowy fosforan wapnia (mający 1200 mg Ca++) 3,100 gCholekclccfezol (wit. D3) 100 000 IU/g (mająca do 800 IU) 0,008 gGlikol propylenowy 0,800 gSól dwusodowa kwasu 6-hydroksy-5-{(4-tulfofenylo)czo}-2-ncftcleaotulfonowego (El 10, „Sunset Yellow”) 0,002 gKoloidalna krzemionka 0,120 gZapach pomarańczowy 0,100 gCeluloza mikrokrystaliczna - MCC 0,200 gSacharynim sodowy 0,015 gBezwodny kwas cytrynowy 0,165 gMonopalmitcnicn sacharozy 0,120 gMannitol q.s. do 7,000 g
- 10. Farmaceutyczna kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, ze zawiera: Tzóazctcdowy fosforan wapnia (mający 1200 mg Ca++) 3,100 g aholekalccferol (wit. D3) 100 000 IU/g (mający do 800 IU) 0,008 gGlikol polietylenowy 400 0,800 gSól dwusodowa kwasu 6-hydzoksy-5-{(4-tulfofenclo)ano}-2-naftclenotulfonowego (El 10, „Sunset Yellow”) 0,002 gKoloidalna krzemionka 0,120 gZapach cytrynowy 0,100 gCeluloza mikrokrystaliczna - MCC 0,200 gSacharynim sodowy 0,015 gBezwodny kwas cytrynowy 0,165 gMonooclmitcnian sacharozy 0,120 gMannitol q.s. do 7,000 g189 295
- 11. Farmaceutyczna kompozycja według zastrz. 8, znamienna tym, że zawiera:Trójzasadowy fosforan wapnia (mający do 1200 mg Ca++) 3,100 gCholekalcyferol (wit. D3) 100 000 IU/g (mająca do 800 IU) 0,008 gCiekła parafina 0,500 gKarboksymetyloceluloza sodowa 0,050 gSacharynian sodowy 0,015 gZapach pomarańczowy 0,100 gSorbitol q.s. do 4,400 g
- 12. Farmaceutyczna kompozycja według zastrz. 8, znamienna tym, ze zawiera:Trójzasadowy fosforan wapnia (mający do 1200 mg Ca++) 3,100 gCholekalcyferol (wit. D3) 100 000 IU/g (mająca do 800 iU) 0,008 gOlej silikonowy 0,500 gKarboksymetyloceluloza sodowa 0,050 gSacharynian sodowy 0,015 gZapach pomarańczowy 0,100 gSorbitol q.s. do 4,400 g.
- 13. Sposób wytwarzania farmaceutycznej kompozycji zawierającej sól wapnia i witaminę D, znamienny tym, że do granulatora obracającego się z duzą szybkością dodaje się sól wapnia oraz spoiwo zawierające glikol propylenowy lub niskocząsteczkowy glikol polietylenowy, a następnie koloidalną krzemionkę, około 25% mannitolu, kwas cytrynowy i sacharynian sodowy i całość miesza się z odpowiednią szybkością a następnie dodaje się mieszaninę przygotowaną w oddzielnym mieszalniku, która zawiera palmitynian sacharozy, nośnik, zapach, czynnik koloryzujący, pozostałą część mannitolu i witaminę D3, po czym całość miesza się razem do postaci granulek, które kapsułkuje się.
- 14. Sposób wytwarzania według eastrz. 13, znam ienny tym, że do granulatora obracającego się z dużą szybkością nodαjr się sól wapnia oraz spoiwo zawierające ciekłą parafinę lub olej silikonowy, po czym dodaje się do granulatom osobno przygotowaną mieszaninę zawierającą witaminę D3 zmieszaną z surbitulrm oraz zawierającą koloidalną krzemionkę, karbumr-tyloceluluzę i sacharynian sodowy, które przed zmieszaniem przesiewa się przez sito, i całość miesza w ztαnulaturze do 3humuzrnizowania masy, po czym prasuje się granulki o odpowiedniej masie w postaci tabletek o wymaganym kształcie.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97FI000184A ITFI970184A1 (it) | 1997-07-30 | 1997-07-30 | Composizioni farmaceutiche contenenti vitamina d e calcio,loro preparazione ed uso terapeutico |
| PCT/EP1998/004567 WO1999006051A1 (en) | 1997-07-30 | 1998-07-21 | Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL338237A1 PL338237A1 (en) | 2000-10-09 |
| PL189295B1 true PL189295B1 (pl) | 2005-07-29 |
Family
ID=11352223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98338237A PL189295B1 (pl) | 1997-07-30 | 1998-07-21 | Farmaceutyczna kompozycja zawierająca witaminę D i sól wapniową oraz sposób jej wytwarzania |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7067154B1 (pl) |
| EP (1) | EP0999843B1 (pl) |
| JP (1) | JP4497496B2 (pl) |
| KR (1) | KR100573421B1 (pl) |
| AT (1) | ATE271387T1 (pl) |
| AU (1) | AU8978198A (pl) |
| BG (1) | BG65044B1 (pl) |
| BR (1) | BR9810832B1 (pl) |
| CA (1) | CA2299420C (pl) |
| CZ (1) | CZ297670B6 (pl) |
| DE (1) | DE69825164D1 (pl) |
| EA (1) | EA002492B1 (pl) |
| EE (1) | EE04046B1 (pl) |
| ES (1) | ES2223135T3 (pl) |
| HU (1) | HU226112B1 (pl) |
| ID (1) | ID23504A (pl) |
| IL (1) | IL134268A0 (pl) |
| IS (1) | IS5359A (pl) |
| IT (1) | ITFI970184A1 (pl) |
| NO (1) | NO20000310D0 (pl) |
| PL (1) | PL189295B1 (pl) |
| PT (1) | PT999843E (pl) |
| RS (1) | RS49703B (pl) |
| SI (1) | SI0999843T1 (pl) |
| SK (1) | SK284873B6 (pl) |
| TR (1) | TR200000261T2 (pl) |
| UA (1) | UA61968C2 (pl) |
| WO (1) | WO1999006051A1 (pl) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040071789A1 (en) * | 2002-02-14 | 2004-04-15 | Baron John A | Calcium supplementation to reduce prostate cancer risk |
| ES2192136B1 (es) * | 2002-01-04 | 2005-03-16 | Italfarmaco, S.A. | Composiciones farmaceuticas para el tratamiento o prevencion de la osteoporosis. |
| ITFI20030194A1 (it) * | 2003-07-17 | 2005-01-18 | Menarini Int Operations Lu Sa | Composizione farmaceutiche effervescenti contenenti |
| EA011746B1 (ru) | 2004-05-24 | 2009-06-30 | Никомед Фарма Ас | Агломерация кальцийсодержащего соединения прессованием на валках |
| EP1755578B2 (en) | 2004-06-01 | 2018-11-28 | Takeda AS | Chewable, suckable and swallowable tablet containing a calcium-containing compound as an active substance |
| EP1845950A2 (en) | 2005-02-03 | 2007-10-24 | Nycomed Pharma AS | Fast wet-massing method for the preparation of calcium-containing compositions |
| EP1845949B1 (en) | 2005-02-03 | 2008-05-21 | Nycomed Pharma AS | Melt granulation of a composition containing a calcium-containing compound |
| CA2924200C (en) * | 2005-10-12 | 2017-09-05 | Proventiv Therapeutics, Llc | Methods and articles for treating 25-hydroxyvitamin d insufficiency and deficiency |
| UA92052C2 (ru) | 2005-12-07 | 2010-09-27 | Нікомед Фарма Ас | Предварительно уплотненные кальциесодержащие композиции |
| UA95093C2 (uk) * | 2005-12-07 | 2011-07-11 | Нікомед Фарма Ас | Спосіб одержання кальцієвмісної сполуки |
| MXPA05014091A (es) * | 2005-12-20 | 2007-06-20 | Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala | Composiciones farmaceuticas que comprenden derivados de esteroides sinteticos, minerales y el metabolito activo de la vitamina d, 1,25(oh)2d3 (calcitriol) para la prevencion y tratamiento de la osteoporosis y el control de los sintomas de la menopaus |
| CA2587805C (en) * | 2007-04-25 | 2014-02-18 | The Procter & Gamble Company | Improved vitamin d content uniformity in pharmaceutical dosage forms |
| MX2011004744A (es) | 2008-11-17 | 2011-05-30 | Nycomed Pharma As | Estabilidad mejorada de disolucion de tabletas de carbonato de calcio. |
| TR200900880A2 (tr) | 2009-02-05 | 2010-08-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik bileşimler. |
| TR200900878A2 (tr) | 2009-02-05 | 2010-08-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik formülasyonlar |
| TR200908237A2 (tr) | 2009-11-02 | 2011-05-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Kalsiyum ve D vitamini içeren farmasötik bileşimler. |
| US20120015913A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | Delansorne Remi | Formulations of 14-EPI-Analogues of Vitamin D |
| WO2015020191A1 (ja) * | 2013-08-09 | 2015-02-12 | 日東薬品工業株式会社 | カルシウム剤 |
| CN105166935B (zh) * | 2015-09-01 | 2018-08-31 | 张伟 | 一种含有维生素d3的液体制剂及其制备方法 |
| SG11202010792TA (en) | 2018-05-02 | 2020-11-27 | Ferring Bv | Improved pharmaceutical formulations |
| KR102211287B1 (ko) * | 2018-12-21 | 2021-02-03 | (주)휴온스 | 비타민 d 또는 이의 유도체를 포함하는 안정성이 개선된 액상 제제 |
| EP4304569A1 (en) * | 2021-03-12 | 2024-01-17 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with self-emulsifying system |
| WO2025079114A1 (en) * | 2023-10-13 | 2025-04-17 | Vytals Wellbeing India Pvt. Ltd. | A self-nano emulsifying drug formulation for cholecalciferol |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2073271A1 (en) | 1969-12-11 | 1971-10-01 | Boivin Jean | Calcium salt - vitamin d2 compn - for treatment of decalcification of |
| ZA813205B (en) * | 1980-12-05 | 1983-03-30 | Smith Kline French Lab | Dosage units |
| DK8603837A (pl) * | 1985-08-13 | 1987-02-14 | ||
| US5624683A (en) * | 1986-08-06 | 1997-04-29 | Eisai Co., Ltd. | Sustained-release multi-granule tablet |
| DE69124223T2 (de) * | 1990-02-05 | 1997-04-30 | Lifescience Corp | Vitamine und mineralien enthaltende nahrungszusätze |
| CA2080818A1 (en) * | 1990-05-16 | 1991-11-17 | Zbigniew Walaszek | Formula and method for the prevention and treatment of hypercholesterolemia and cellular hyerproliferative disorders |
| RO113611B1 (ro) * | 1990-08-03 | 1998-09-30 | Asta Pharma Ag | Preparate solide de ifosfamida, administrate oral si procedeu de obtinere |
| IL103224A (en) | 1992-09-18 | 1998-08-16 | Teva Pharma | Stabilized pharmaceutical compositions containing derivatives of vitamins d2 and d3 |
| FR2724844B1 (fr) * | 1994-09-23 | 1997-01-24 | Innothera Lab Sa | Association therapeutique vitamino-calcique, son procede d'obtention et son utilisation |
| IL115241A (en) * | 1994-09-26 | 2000-08-31 | American Cyanamid Co | Calcium dietary supplement |
| FR2760639B1 (fr) * | 1997-03-14 | 2000-09-22 | Innothera Lab Sa | Association therapeutique mineralo-vitaminique sous forme de preparation unitaire liquide buvable |
-
1997
- 1997-07-30 IT IT97FI000184A patent/ITFI970184A1/it unknown
-
1998
- 1998-07-21 PL PL98338237A patent/PL189295B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 TR TR2000/00261T patent/TR200000261T2/xx unknown
- 1998-07-21 SI SI9830702T patent/SI0999843T1/xx unknown
- 1998-07-21 CZ CZ20000199A patent/CZ297670B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 WO PCT/EP1998/004567 patent/WO1999006051A1/en not_active Ceased
- 1998-07-21 RS YUP-37/00A patent/RS49703B/sr unknown
- 1998-07-21 DE DE69825164T patent/DE69825164D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 KR KR1020007000898A patent/KR100573421B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 EA EA200000181A patent/EA002492B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 CA CA002299420A patent/CA2299420C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 IL IL13426898A patent/IL134268A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 AT AT98941395T patent/ATE271387T1/de active
- 1998-07-21 ID IDW20000401A patent/ID23504A/id unknown
- 1998-07-21 UA UA2000021176A patent/UA61968C2/uk unknown
- 1998-07-21 PT PT98941395T patent/PT999843E/pt unknown
- 1998-07-21 US US09/463,586 patent/US7067154B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-21 BR BRPI9810832-8A patent/BR9810832B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 EE EEP200000054A patent/EE04046B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 AU AU89781/98A patent/AU8978198A/en not_active Abandoned
- 1998-07-21 SK SK80-2000A patent/SK284873B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 ES ES98941395T patent/ES2223135T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-21 EP EP98941395A patent/EP0999843B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-21 HU HU0100539A patent/HU226112B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-07-21 JP JP2000504864A patent/JP4497496B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-01-05 BG BG104057A patent/BG65044B1/bg unknown
- 2000-01-21 NO NO20000310A patent/NO20000310D0/no not_active Application Discontinuation
- 2000-01-24 IS IS5359A patent/IS5359A/is unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL189295B1 (pl) | Farmaceutyczna kompozycja zawierająca witaminę D i sól wapniową oraz sposób jej wytwarzania | |
| CN102056584B (zh) | 氯化亚锡组合物 | |
| US8728533B2 (en) | Composition comprising crustacean gastrolith components and its use | |
| US5073377A (en) | Method of preparing oral dosage forms with a granulating composition | |
| JPH10505850A (ja) | 単体ガレヌス錠剤の形態の治療用ビタミン−カルシウム複合剤、その製造法および使用法 | |
| US4965072A (en) | Granulating composition and method | |
| BG107481A (bg) | Форма за приложение | |
| SI21259A (sl) | Farmacevtski pripravki z antibiotičnim delovanjem | |
| JPH07166062A (ja) | 自由流動性の粒状組成物 | |
| US5395622A (en) | Calcium chloride containing preparation for the prevention or the treatment of hypocalcemia in ruminants | |
| EP0444000B1 (en) | Storage-stable glucosamine sulphate oral dosage forms and methods for their manufacture | |
| JP5485677B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| MXPA00000684A (en) | Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use | |
| HK1027751B (en) | Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use | |
| EP0449810B1 (en) | Calcium chloride containing preparation for the prevention or the treatment of hypocalcemia in ruminants | |
| CN1149999C (zh) | 含维生素d和钙的药物组合物,其制备方法和治疗应用 | |
| RU2084181C1 (ru) | Способ получения биологически активной прополисной пищевой добавки | |
| WO1998036737A1 (en) | Wet granulating method | |
| PL188067B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny przeciw osteoporozie i sposób otrzymywania preparatu farmaceutycznego przeciw osteoporozie |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130721 |