RS49703B - Farmaceutske kompozicije koje sadrže vitamin d i kalcijum, njihovo dobijanje i upotreba - Google Patents

Farmaceutske kompozicije koje sadrže vitamin d i kalcijum, njihovo dobijanje i upotreba

Info

Publication number
RS49703B
RS49703B YUP-37/00A YU3700A RS49703B RS 49703 B RS49703 B RS 49703B YU 3700 A YU3700 A YU 3700A RS 49703 B RS49703 B RS 49703B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
vitamin
composition according
calcium
fact
Prior art date
Application number
YUP-37/00A
Other languages
English (en)
Inventor
Maurizio Valleri
Alessandro Tosetti
Original Assignee
Menarini International Operations Luxembourg S.A.,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Menarini International Operations Luxembourg S.A., filed Critical Menarini International Operations Luxembourg S.A.,
Publication of YU3700A publication Critical patent/YU3700A/sh
Publication of RS49703B publication Critical patent/RS49703B/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Farmaceutska kompozicija koje sadrži kao aktivne sastojke Vitamin D zajedno sa kalcijumovom soli, naznačena time, što je sredstvo za vezivanje izabrano od propilen glikola, polietilen glikola molarne težine izmedju 300 i 1500, tečnog parafina ili silikonskog ulja, i što je Vitamin D prisutan u odnosu 1-2 g kalcijuma na 500-1000 I.U. Vitamina D, pri čemu takva farmaceutska kompozicija nije u obliku tečnog preparata spremnog za oralnu primenu. - Prijava sadrži još 15 patentnih zahteva.

Description

Oblast pronalaska
Ovaj pronalazak se odnosi na farmaceutske kompozicije koje sadrže vitamin D i kalcijumovu so, na postupak njihovog dobijanja, kao i upotrebu u lečenju patoloških oblika gubitka koštanog tkiva u starosti, kao što je osteroporoza, kao i u prevenciji bolesti povezanih sa metabolizmom kalcijuma u starosti, kao što su one koje dovode do proksimalnih fraktura butne kosti ili ostalih nekičmenih fraktura.
Stanje tehnike
Upotreba vitamina D i kalcijumovih soli, bilo odvojeno ili u kombinaciji, za različite bolesti, među kojima su i one povezane sa metabolizmom kalcijuma u starosti, je već dobro dokumentovana u stanju tehnike. Na primer, u FR 2724844, zatražena je zaštita za terapeutsku kombinaciju vitamina D i kalcijumovih soli u borbi protiv osteroporoze.
W0 98/41217 opisuje terapeutsku kominaciju metalnog kalcijuma i bar
jednog vitamina D u obliku jedinica tečnog preparata za oralno davanje.
Uprkos tome, farmaceutske formulacije koje sadrže vitamin D i kalcijum, a koje se danas mogu naći imaju brojne probleme koji dovode do toga da one nisu upotpunosti prihvatljive.
Problemi sa kojima se mora suočiti, a koji su u vezi sa farmaceutskim kompozicijama koje su predmet ovog pronalaska su: a) homogenost distribucije Vitamina D3u finalnoj smeši; b) karakteristike protoka praha korišćene kalcijumove soli;
i kada je prisutna,
c) brzina rekonstitucije suspenzije koju je potrebno dobiti, kako i kada je potrebno.
U suštini, za dobijanje ovih formulacija, Vitamin D se koristi u takozvanom 'obloženom' obliku, pošto je njegova postojanost bolja od čistog kristalnog oblika.
Ovaj 'obloženi' oblik, pak, ima manu jer se sastoji od malih granula koje su jako guste i glatke, što čini njihovu distribuciju unutar finalne mešavine još problematičnijom, a koja je inače i sama složena zahvaljujući maloj količini vitamina u odnosu na ostale konstituente farmaceutske kompozicije koja je predmet prikazanog patenta.
Pored toga, kalcijumova so koja se koristi za ovu vrstu dobijanja obično podleže granulacionom procesu (bilo vlažnom ili suvom) da bi se prevazišao problem slabih karakteristika protoka koji je prisutan u najčešće korišćenim oblicima, tj. u obliku finog praha, koji onemogućava obradu upotrebom običnih visokoizlaznih mašina. Tako granule (uključujući i one dobijene sa specifičnim ekscipijentima za favorizovane disgregacije) imaju slabu brzinu disgregacije, koja je pak izuzetno poželjna kod farmaceutskih preparata u kesicanta, a oba radi obezbeđivanja dobrog nivoa bio-dostupnosti i dobijanja suspenzije kako i kada je potrebno, gde so može biti fino podeljena da bi smanjila odnos sedimentacije suspenzije i eliminisala efekat 'peska' koji je primećen kod upotrebe granularnih suspenzija ove vrste.
Iz ovoga se vidi da postoji očigledna potreba za novim farmaceutskim formulacijama koje sadrže zajedno Vitamin D i kalcijum, a koje će omogućiti da visoka doza kalcijuma bude homogeno izmešana sa vrlo niskom dozom Vitamina D (na primer 1-2 g kalcijuma za 500-1000 I.U. Vitamina D), koje mogu imati dobru postojanost, sa visokim nivoom bio-dostupnotnosti, koje su pogodne za preradu visokobrzinskim procesnim mašinama, i prijatne za upotrebu od strane pacijenata.
Detaljan opis pronalaska
Farmaceutska kompozicija prema pronalasku omogućuje prevazilaženje ranije pomenutih problema zahvaljujući 'granulaciji ' kalcijumove soli, u odnosu 1-2 g kalcijuma na 500-1000 I.U. Vitamina D, u prisustvu propilen glikola ili polietilen glikola sa molekulskom težinom između 300 i 1500 (za formulacije koje uključuju naknadnu disgregaciju u vodi) ili (u slučaju farmaceutskih formulacija koja ne uključuju naknadnu disgregaciju) sa tečnim parafinom ili silikonskim uljem.
Iznenađujuće je da se, dodavanjem kalcijumove soli gore pomenutim glikolima, postiže trostruko dobar efekat: a) jednoliko i difuzno nanošenje glikola preko granula kalcijuma, kao i preko ostalih komponenata formulacije, ima^povezujući' efekat na male granule obloženog Vitamina D3. Na ovaj način, vrši se učvršćivanje čestica vitamina za sistem, čime se omogućava njegova jednolika distribucija;
b) atipična granulacija kalcijumove soli, koja se odvija sa ovim sredstvom, menja karakteristike protoka sasvim dovoljno da obezbedi mešavini glatkost koja bi omogućila njenu preradu pomoću visokobrzinskih procesnih mašina;
c) gore pomenuta promena karakteristika protoka kalcijumove soli ne predstavlja smetnju njenoj potpunoj ponovnoj disperziji, gde je to
potrebno, kada se vodena suspenzija već jednom rekonstituiše.
Takođe se mora razmatrati efekat vlažnosti koji se javlja dejstvom propilen glikola na kalcijum fosfat. Ovaj efekat obezbeđuje bržu rekonstituciju disperzije nego kada se on ne koristi.
Prema ovom pronalasku, posebna se prednost daje propilen glikolu. Sa tim u vezi važno je napomenuti da dobro poznati kiseo ukus propilen glikola ili neki gorčiji ukusi polietilen glikola niže molekulske težine se mogu lako neutralisati uobičajenim dodacima i zaslađivačima, bez uticaja na prijatnost krajnje farmaceutske kompozicije.
S obzirom da sredstva za vezivanje za farmaceutske oblike ne treba da budu dispergovana u vodi, supstance koje su se pokazale kao izuzetno korisne su tečni parafin i silikonska ulja, pa zbog toga čine predmet ovog pronalaska. Ove komponente u suštini omogućavaju postizanje istih efekata agregacije kao i raniji dodaci, a i ekvivalentnu distribuciju aktivnih principa.
Među različitim oblicima Vitamina D upotrebijenih u formulacijama prema pronalasku, najčešći su Vitamin D3, Vitamin D2i njihove smeše.
Kalcijumova so upotrebljena u ovom pronalasku je, na primer, izabrana iz grupe koje se sastoji od: fosfata, glicerofosfata, karbonata, bikarbonata, laktata, citrata, tartrata, glukonata i hlorida.
Najčešće se upotrebljava kalcijum fosfat, a još češće, trobazni fosfat.
Uobičajena količina kalcijum fosfata je između 30 do 80% težine, sračunato u odnosu na ukupnu kompoziciju.
Farmaceutske kompozicije koje čine predmet ovog patenta takođe sadrže uobičajena sredstva za vlaženje (tj. saharozni palmitat); fluidizirajuća sredstva (kao što je koloidni silicijum dioksid); sredstva za suspendovanje (kao što su celuloza, karboksimetil celuloza, natrijum karboksimetil celuloza); organoleptičke korektore (kao koregense ukusa, limunsku kiselinu); zaslađivače (kao manitol, sorbitol, soli saharina, aspartam, itd.); i sredstva za bojenje (kao
EHO) .
Mora se napomenuti da farmaceutske formulacije prema ovom pronalasku nisu prigodne za dermatološku primenu (na primer u obliku krema).
Prema najčešćem obliku (kesice) farmaceutska kompozicija prikazana u prijavi sadrži propilen ili polietilen glikol u količinama između 5 do 15% težine sračunato u odnosu na krajnji sastav formulacije.
Slede primeri koji ne ograničavaju ovaj pronalazak:
Primer 1
Količina za 6000 kesica
Upotrebom sita sa otvorima 0.5 mm prosejani su saharozni palmitat, limunska kiselina i natrijum saharin.
U visokobrzinskom granulatoru preko kalcijum fosfata je nanet propilen glikol, pri sledećim podešenim procesnim parametrima: 2 minuta pri brzini rotora od 80 obr./min. i isključenom sekaču, a zatim 2 minuta pri brzini rotora od 160 obr./min. i brzini sekača od 1500 obr./min.
U mešavinu su dodati koloidni silicijum dioksid, 25% potrebnog manita, limunska kiselina i natrijum saharin.
Ovo sve je mešano 6 minuta pri brzini rotora od 80 obr./min., a pri brzini sekača od 1500 obr./min dok nije postignuta homogena kompozicij a.
Zasebno je, u kockastom mikseru pri brzini od 25 obr./min. tokom 15 minuta, napravljen premiks od saharoznog palmitata, mikrokristalne celuloze i karboksimetil celuloze, arome limuna, EHO, preostalog dela manita i Vitamina D3.
Ovako dobijena smeša je prebačena u granulator i mešana sa ostatkom sastojaka, prema sledećim parametrima: 1 minut pri brzini rotora od 140 obr./min. i brzini sekača od 1500 obr./min, a zatim 30 sekundi pri brzini rotora od 140 obr./min. i isključenim sekačem.
Ovako dobijen granulat je pakovan u kesice, koje tako sadrže preparat koji ima sledeći sastav:
Na sličan način, ali upotrebom polietilen glikola umesto propilen glikola, kesice mogu biti napunjene preparatom sledećeg sastava:
Primer 2 ( tablete)
Količina za 20000 tableta
U visokobrzinskom granulatoru preko kalcijum fosfata nanet je tečni parafin, pri sledećim podešenim procesnim parametrima: 2 minuta pri brzini rotora od 80 obr./min. i isključenom sekaču, a zatim 2 minuta pri brzini rotora od 160 obr./min. i brzini sekača od 1500 obr./min.
Upotrebom sita sa otvorima 0.5 mm prosejani su koloidni silicijum dioksid, karboksimetil celuloza, natrijum saharin i aroma pomorandže.
Dodat je Vitamin D3gore pomenutim komponentama i proizvod je mešan u kockastom mikseru pri brzini od 25 obr./min. tokom 5 minuta.
Tada je dodat sorbitol i sve je mešano u kockastom mikseru 10 minuta pri brzini od 25 obr./min.
Ovako dobijena mešavina je prebačena u granulator i pomešana sa ostatkom sastojaka, prema sledećim procesnim parametrima: 1 minut pri brzini rotora od 140 obr./min. i brzini sekača od 1500 obr./min, a zatim 30 sekundi pri brzini rotora od 140 obr./min i isključenom sekaču.
Granulat je komprimovan u tablete željene težine sledećeg sastava:
Na isti način, upotrebom silikonskog ulja umesto tečnog parafina, moguće je dobiti tablete sledećeg sastava:
Farmaceutska kompozicije koje su predmet ovog pronalaska načinjene su za upotrebu pri lečenju nutricionističkog nedostatka kalcijuma i Vitamina D u starosti, da smanje gubitke koštanog tkiva koji se javlja sa porastom godina starosti, kao i u prevenciji proksimalnih fraktura butne kosti ili ostalih nekičmenih fraktura. Ova farmaceutska jedinjenja takođe mogu biti upotrebljena u prevenciji osteroporoze nastale usled hroničnog lečenja kortikosteroidima. I.U. kao što su upotrebijene u ovom patentu označavaju Internacionalne Jedinice koje odgovaraju količini koja ima aktivnost od 0.0025 y Vitamina D3.

Claims (16)

1. Farmaceutska kompozicija koje sadrži kao aktivne sastojke Vitamin D zajedno sa kalcijumovom soli,naznačena time,što je sredstvo za vezivanje izabrano od propilen glikola, polietilen glikola molarne težine između 300 i 1500, tečnog parafina ili silikonskog ulja, i što je Vitamin D prisutan u odnosu 1-2 g kalcijuma na 500-1000 I.U. Vitamina D, pri čemu takva farmaceutska kompozicija nije u obliku tečnog preparata spremnog za oralnu primenu.
2. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1,naznačena time,što je upotrebljeni kalcijum u obliku soli izabrane od: fosfata, glicerofosfata, karbonata, bikarbonata, laktata, citrata, tartrata, glukonata i hlorida.
3. Farmaceutska kompozicija prema zahtevima 1 i 2,naznačena time,što je kalcijumova so kalcijum fosfat.
4. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu3,naznačena time,što je kalcijum fosfat 30 do 80% težine, izračunato na ukupnu kompoziciju.
5. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1,naznačena time,što Vitamin D koji se koristi je Vitamin D2(ili ergokalciferol), Vitamina D3(ili holekalciferol), ili jedna od njihovih smeši.
6_ Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 5,naznačena time,što je upotrebljeni vitamin Vitamin D??
7. Farmaceutska kompozicija (kesica) prema zahtevu 1,naznačena time,što sadrži propilen glikol ili polietilen glikol u količini između 5 do 15% težine, sračunato u odnosu na ukupnu težinu kompozicij e.
8. Farmaceutska kompozicija (tableta) prema zahtevu 1,naznačena time,što sadrži tečni parafin ili silikonsko ulje.
9. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 7,naznačena time,što sadrži:
10. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 7,naznačena time,što sadrži:
11. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 8,naznačena time,što sadrži:
12. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 8,naznačena time,što sadrži:
13. Postupak za dobijanje farmaceutske kompozicije prema zahtevima 1 i 7,naznačen time,što ga čine sledeći koraci: (a) raspoređivanje sredstva za vezivanje, koji se sastoji od propilen glikola ili nižih polietilen glikola preko kalcijumove soli u visokobrzinskom granulatoru; (b) dodavanje koloidnog silicijum dioksida, oko 25% manita,limunske kiseline i natrijum saharina, a zatim sve mešati potrebno vreme i na odgovarajućoj brzini; (c) zatim dodavanje zasebno pripremljene smeše, koja se sastoji od saharoza palmitata, sredstva za suspendovanje, arome, sredstva za bojenje, preostalog dela manita i Vitamina Dg pa sve izmešati zajedno sa ostalim sastojcima; (d) distribucija ovako dobijenog granulata u kesice.
14. Postupak za dobijanje farmaceutske kompozicije prema zahtevima 1 i 8 ,naznačen time,što ga čine sledeći koraci: (a) raspoređivanja sredstva za vezivanje, koji se sastoji od tečnog parafina ili silikonskog ulja u visokobrzinskom granulatoru preko kalcijumove soli; (b) dodavanja redom, u smešu koloidnog silicijum dioksida, predhodno prosejanu karboksimetil celulozu i natrijum saharin, Vitamin D3i sorbitol, pažljivo mešajući svaki put pre dodavanja novog sastojka; smešu sipati u rotirajući granulator i mešati potrebno vreme na odgovarajućoj brzini; (c) komprimovanje granulata do potrebne težine u formu željenih tableta.
15. Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1, za upotrebu u lečenju nutricionističkog nedostatka kalcijuma i Vitamina D u starosti, da smanji gubitke koštanog tkiva koji se javlju sa porastom godina starosti, kao i u prevenciji proksimalnih fraktura butne kosti ili ostalih nekičmenih fraktura.
16.Farmaceutska kompozicija prema zahtevu 1, za upotrebu u prevenciji osteoporoze nastale usled lečenja kortikosteroidima.
YUP-37/00A 1997-07-30 1998-07-21 Farmaceutske kompozicije koje sadrže vitamin d i kalcijum, njihovo dobijanje i upotreba RS49703B (sr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT97FI000184A ITFI970184A1 (it) 1997-07-30 1997-07-30 Composizioni farmaceutiche contenenti vitamina d e calcio,loro preparazione ed uso terapeutico

Publications (2)

Publication Number Publication Date
YU3700A YU3700A (sh) 2002-11-15
RS49703B true RS49703B (sr) 2007-12-31

Family

ID=11352223

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-37/00A RS49703B (sr) 1997-07-30 1998-07-21 Farmaceutske kompozicije koje sadrže vitamin d i kalcijum, njihovo dobijanje i upotreba

Country Status (28)

Country Link
US (1) US7067154B1 (sr)
EP (1) EP0999843B1 (sr)
JP (1) JP4497496B2 (sr)
KR (1) KR100573421B1 (sr)
AT (1) ATE271387T1 (sr)
AU (1) AU8978198A (sr)
BG (1) BG65044B1 (sr)
BR (1) BR9810832B1 (sr)
CA (1) CA2299420C (sr)
CZ (1) CZ297670B6 (sr)
DE (1) DE69825164D1 (sr)
EA (1) EA002492B1 (sr)
EE (1) EE04046B1 (sr)
ES (1) ES2223135T3 (sr)
HU (1) HU226112B1 (sr)
ID (1) ID23504A (sr)
IL (1) IL134268A0 (sr)
IS (1) IS5359A (sr)
IT (1) ITFI970184A1 (sr)
NO (1) NO20000310D0 (sr)
PL (1) PL189295B1 (sr)
PT (1) PT999843E (sr)
RS (1) RS49703B (sr)
SI (1) SI0999843T1 (sr)
SK (1) SK284873B6 (sr)
TR (1) TR200000261T2 (sr)
UA (1) UA61968C2 (sr)
WO (1) WO1999006051A1 (sr)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040071789A1 (en) * 2002-02-14 2004-04-15 Baron John A Calcium supplementation to reduce prostate cancer risk
ES2192136B1 (es) * 2002-01-04 2005-03-16 Italfarmaco, S.A. Composiciones farmaceuticas para el tratamiento o prevencion de la osteoporosis.
ITFI20030194A1 (it) * 2003-07-17 2005-01-18 Menarini Int Operations Lu Sa Composizione farmaceutiche effervescenti contenenti
EA011746B1 (ru) 2004-05-24 2009-06-30 Никомед Фарма Ас Агломерация кальцийсодержащего соединения прессованием на валках
EP1755578B2 (en) 2004-06-01 2018-11-28 Takeda AS Chewable, suckable and swallowable tablet containing a calcium-containing compound as an active substance
EP1845950A2 (en) 2005-02-03 2007-10-24 Nycomed Pharma AS Fast wet-massing method for the preparation of calcium-containing compositions
EP1845949B1 (en) 2005-02-03 2008-05-21 Nycomed Pharma AS Melt granulation of a composition containing a calcium-containing compound
CA2924200C (en) * 2005-10-12 2017-09-05 Proventiv Therapeutics, Llc Methods and articles for treating 25-hydroxyvitamin d insufficiency and deficiency
UA92052C2 (ru) 2005-12-07 2010-09-27 Нікомед Фарма Ас Предварительно уплотненные кальциесодержащие композиции
UA95093C2 (uk) * 2005-12-07 2011-07-11 Нікомед Фарма Ас Спосіб одержання кальцієвмісної сполуки
MXPA05014091A (es) * 2005-12-20 2007-06-20 Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala Composiciones farmaceuticas que comprenden derivados de esteroides sinteticos, minerales y el metabolito activo de la vitamina d, 1,25(oh)2d3 (calcitriol) para la prevencion y tratamiento de la osteoporosis y el control de los sintomas de la menopaus
CA2587805C (en) * 2007-04-25 2014-02-18 The Procter & Gamble Company Improved vitamin d content uniformity in pharmaceutical dosage forms
MX2011004744A (es) 2008-11-17 2011-05-30 Nycomed Pharma As Estabilidad mejorada de disolucion de tabletas de carbonato de calcio.
TR200900880A2 (tr) 2009-02-05 2010-08-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik bileşimler.
TR200900878A2 (tr) 2009-02-05 2010-08-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik formülasyonlar
TR200908237A2 (tr) 2009-11-02 2011-05-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Kalsiyum ve D vitamini içeren farmasötik bileşimler.
US20120015913A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Delansorne Remi Formulations of 14-EPI-Analogues of Vitamin D
WO2015020191A1 (ja) * 2013-08-09 2015-02-12 日東薬品工業株式会社 カルシウム剤
CN105166935B (zh) * 2015-09-01 2018-08-31 张伟 一种含有维生素d3的液体制剂及其制备方法
SG11202010792TA (en) 2018-05-02 2020-11-27 Ferring Bv Improved pharmaceutical formulations
KR102211287B1 (ko) * 2018-12-21 2021-02-03 (주)휴온스 비타민 d 또는 이의 유도체를 포함하는 안정성이 개선된 액상 제제
EP4304569A1 (en) * 2021-03-12 2024-01-17 Nicoventures Trading Limited Oral products with self-emulsifying system
WO2025079114A1 (en) * 2023-10-13 2025-04-17 Vytals Wellbeing India Pvt. Ltd. A self-nano emulsifying drug formulation for cholecalciferol

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2073271A1 (en) 1969-12-11 1971-10-01 Boivin Jean Calcium salt - vitamin d2 compn - for treatment of decalcification of
ZA813205B (en) * 1980-12-05 1983-03-30 Smith Kline French Lab Dosage units
DK8603837A (sr) * 1985-08-13 1987-02-14
US5624683A (en) * 1986-08-06 1997-04-29 Eisai Co., Ltd. Sustained-release multi-granule tablet
DE69124223T2 (de) * 1990-02-05 1997-04-30 Lifescience Corp Vitamine und mineralien enthaltende nahrungszusätze
CA2080818A1 (en) * 1990-05-16 1991-11-17 Zbigniew Walaszek Formula and method for the prevention and treatment of hypercholesterolemia and cellular hyerproliferative disorders
RO113611B1 (ro) * 1990-08-03 1998-09-30 Asta Pharma Ag Preparate solide de ifosfamida, administrate oral si procedeu de obtinere
IL103224A (en) 1992-09-18 1998-08-16 Teva Pharma Stabilized pharmaceutical compositions containing derivatives of vitamins d2 and d3
FR2724844B1 (fr) * 1994-09-23 1997-01-24 Innothera Lab Sa Association therapeutique vitamino-calcique, son procede d'obtention et son utilisation
IL115241A (en) * 1994-09-26 2000-08-31 American Cyanamid Co Calcium dietary supplement
FR2760639B1 (fr) * 1997-03-14 2000-09-22 Innothera Lab Sa Association therapeutique mineralo-vitaminique sous forme de preparation unitaire liquide buvable

Also Published As

Publication number Publication date
YU3700A (sh) 2002-11-15
KR100573421B1 (ko) 2006-04-26
JP2001511453A (ja) 2001-08-14
EA200000181A1 (ru) 2000-10-30
EA002492B1 (ru) 2002-06-27
NO20000310L (no) 2000-01-21
IL134268A0 (en) 2001-04-30
DE69825164D1 (de) 2004-08-26
CZ2000199A3 (cs) 2000-05-17
HU226112B1 (en) 2008-04-28
IS5359A (is) 2000-01-24
PL189295B1 (pl) 2005-07-29
EP0999843A1 (en) 2000-05-17
PT999843E (pt) 2004-11-30
UA61968C2 (en) 2003-12-15
JP4497496B2 (ja) 2010-07-07
WO1999006051A1 (en) 1999-02-11
BG104057A (en) 2000-07-31
PL338237A1 (en) 2000-10-09
SI0999843T1 (en) 2005-02-28
ATE271387T1 (de) 2004-08-15
HK1027751A1 (en) 2001-01-23
EE04046B1 (et) 2003-06-16
SK802000A3 (en) 2000-07-11
HUP0100539A2 (hu) 2001-08-28
TR200000261T2 (tr) 2000-09-21
ITFI970184A1 (it) 1999-01-30
ID23504A (id) 2000-04-27
CZ297670B6 (cs) 2007-02-28
BR9810832B1 (pt) 2010-11-16
US7067154B1 (en) 2006-06-27
EE200000054A (et) 2000-10-16
ES2223135T3 (es) 2005-02-16
CA2299420C (en) 2009-04-21
SK284873B6 (sk) 2006-01-05
AU8978198A (en) 1999-02-22
BG65044B1 (bg) 2007-01-31
EP0999843B1 (en) 2004-07-21
NO20000310D0 (no) 2000-01-21
BR9810832A (pt) 2000-07-25
CA2299420A1 (en) 1999-02-11
KR20010022319A (ko) 2001-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS49703B (sr) Farmaceutske kompozicije koje sadrže vitamin d i kalcijum, njihovo dobijanje i upotreba
ES2202601T5 (es) Mejora del sabor de sustancias activas de medicamentos
ES2263216T3 (es) Procedimiento para la preparacion de un granulado adecuado para la preparacion de comprimidos solubles en la boca rapidamente disgregables.
DE60110034T2 (de) Instant-granulat und verfahren zu seiner herstellung
US6096343A (en) Instant calcium/soybean granules, their use and process for their preparation
JPH10505850A (ja) 単体ガレヌス錠剤の形態の治療用ビタミン−カルシウム複合剤、その製造法および使用法
JP2022551848A (ja) 低ナトリウム血症の管理のための栄養組成物
EP1651191A2 (en) Effervescent pharmaceutical compositions containing vitamin d, calcium and phospate and their therapeutic use
CA2323212A1 (en) Process of making an aqueous calcium carbonate suspension
EP0073259B1 (en) Pharmaceutical carrier and compositions
MXPA00000684A (en) Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use
HK1027751B (en) Pharmaceutical compositions containing vitamin d and calcium, their preparation and therapeutic use
JP2009137872A (ja) グルクロノラクトン含有経口用固形製剤
US20020044974A1 (en) Granular calcium carbonate for use as a dietary supplement and/or antacid
US2994639A (en) Antibiotic composition
JP2003113060A (ja) 発泡成分含有糖衣物
CN1265595A (zh) 含维生素d和钙的药物组合物,其制备方法和治疗应用
JP2000204034A (ja) 入浴剤
JPH11506473A (ja) 湿式粒状化方法
JPH0259516A (ja) 薬剤送達用組成物
MXPA00008803A (en) Process of making an aqueous calcium carbonate suspension