PL189361B1 - System do przezskórnego podawania składników aktywnych i sposób wytwarzania systemu - Google Patents
System do przezskórnego podawania składników aktywnych i sposób wytwarzania systemuInfo
- Publication number
- PL189361B1 PL189361B1 PL97330597A PL33059797A PL189361B1 PL 189361 B1 PL189361 B1 PL 189361B1 PL 97330597 A PL97330597 A PL 97330597A PL 33059797 A PL33059797 A PL 33059797A PL 189361 B1 PL189361 B1 PL 189361B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- protective film
- compartment
- active ingredient
- loaded
- matrix
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 67
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims abstract description 89
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 67
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 46
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 44
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 39
- JUNDJWOLDSCTFK-MTZCLOFQSA-N trimegestone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CCC2=C2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)[C@@H](O)C)(C)[C@@]1(C)CC2 JUNDJWOLDSCTFK-MTZCLOFQSA-N 0.000 claims description 36
- 229950008546 trimegestone Drugs 0.000 claims description 36
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 34
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000011505 plaster Substances 0.000 claims description 18
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 15
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims description 15
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 14
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 13
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 11
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 claims description 9
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 claims description 9
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 230000000962 progestomimetic effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical group O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 5
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 5
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CKFBRGLGTWAVLG-GOMYTPFNSA-N elcometrine Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(=C)[C@](OC(=O)C)(C(C)=O)[C@@]1(C)CC2 CKFBRGLGTWAVLG-GOMYTPFNSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims description 4
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 claims description 4
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 3
- DBLOJPKZEOYNBN-SQNIBIBYSA-N (8s,13s,14s)-13-methyl-2,6,7,8,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CCC2=C2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 DBLOJPKZEOYNBN-SQNIBIBYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 2
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims description 2
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims description 2
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims description 2
- JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N estrone 3-sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 2
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 2
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- YPVUHOBTCWJYNQ-SLHNCBLASA-N norgesterone Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C=C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 YPVUHOBTCWJYNQ-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 2
- 229950011191 norgesterone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 claims description 2
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 claims description 2
- 229940063238 premarin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001584 promegestone Drugs 0.000 claims description 2
- QFFCYTLOTYIJMR-XMGTWHOFSA-N promegestone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CCC2=C2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CC)(C)[C@@]1(C)CC2 QFFCYTLOTYIJMR-XMGTWHOFSA-N 0.000 claims description 2
- UFUASNAHBMBJIX-UHFFFAOYSA-N propan-1-one Chemical group CC[C]=O UFUASNAHBMBJIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 18
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 16
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 12
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 9
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 6
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 2-ethylhexyl acrylics Chemical compound 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 3
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229920005789 ACRONAL® acrylic binder Polymers 0.000 description 2
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 2
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- BODMYPYTCKYRSP-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioctylcyclohexane Chemical compound CCCCCCCCC1(CCCCCCCC)CCCCC1 BODMYPYTCKYRSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 description 1
- 229920003153 Eudragit® NE polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 229920005987 OPPANOL® Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Chemical class 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N [6-(4-acetyloxy-5,9a-dimethyl-2,7-dioxo-4,5a,6,9-tetrahydro-3h-pyrano[3,4-b]oxepin-5-yl)-5-formyloxy-3-(furan-3-yl)-3a-methyl-7-methylidene-1a,2,3,4,5,6-hexahydroindeno[1,7a-b]oxiren-4-yl] 2-hydroxy-3-methylpentanoate Chemical compound CC12C(OC(=O)C(O)C(C)CC)C(OC=O)C(C3(C)C(CC(=O)OC4(C)COC(=O)CC43)OC(C)=O)C(=C)C32OC3CC1C=1C=COC=1 OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006397 acrylic thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960001853 demegestone Drugs 0.000 description 1
- JWAHBTQSSMYISL-MHTWAQMVSA-N demegestone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CCC2=C2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(C)[C@@]1(C)CC2 JWAHBTQSSMYISL-MHTWAQMVSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003146 methacrylic ester copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920002050 silicone resin Polymers 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Abstract
1 System do przezskórnego podawania skladnika aktywnego (I) i skladnika aktywnego (U), zawierajacy dwa osobne przedzialy (A) 1 (B), przy czym - przedzial (A) zawiera adhezyjna polimerowa matryce, zaladowa- na skladnikiem aktywnym (I), do którego mozna opcjonalnie dodac jeden lub wiecej dodatków, - a przedzial (B) zawiera adhezyjna polimerowa matryce, zalado- wana skladnikiem aktywnym (II), do którego mozna opcjonal- nie dodac jeden lub wiecej dodatków, przy czym przedzial (A) pokryty jest folia ochronna (a) i przedzial (B) pokryty jest osobna folia ochronna (a') gdzie (a) 1 (a') moga byc identyczne lub rózne w swoim skladzie a przedzial (A) jest oddzielony od przedzialu (B) pusta przestrzenia od 1-10 m a znamienny tym, ze przedzialy (A) i (B) sa podparte przez te sama zdzieralna folie ochron- na (b), przy czym kiedy zdzieralna folia ochronna (b) jest usunieta 1 system jest nalozony, to aktywne skladniki (I) i (II) sa gotowe do podania na osobne obszary skóry objete oddzialywaniem systemu 9 Sposób wytwarzania systemu okreslonego w zasoz. I, znamien- ny tym, ze najpierw wytwarza sie plaster odpowiadajacy przedzialowi (A) poprzez powlekanie na folu ochronnej (a) warstwy przylegajacego polimeru silikonowego zaladowanego aktywnym skladnikiem (I) i opcjonalnie jednym lub wiecej dodatkami takimi jak polimer hydrofi- lowy, promotor absorpcji lub plastyfikator, nastepnie odparowywuje sie rozpuszczalnik az otrzyma sie zestaw „matrycy zaladowana aktywnym skladnikiem (l)/fo lii ochronnej (a)” , odpowiadajacy przedzialowi (A), kolejno wspóllaminuje sie na zdzieralna folu « » PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy system do przezskómego podawania aktywnych składników i sposób jego wytwarzania.
Zgłaszający przebadał nową postać galenową, która umożliwia łączenie aktywnego składnika (I) i aktywnego składnika (U) w pojedynczą całość, zdolną do podawania równocześnie, oddzielne i w czasie dla zapobiegania lub leczenia choroby wymagającej podwójnej terapii,
- która rozwiązuje problemy różnic w stabilności aktywnych składników w polimerach stosowanych do załadowanych warstw,
- która umożliwia podawanie każdego składnika aktywnego w warunkach optymalnych dla otrzymania akceptowalnego farmaceutycznie przezskómogo przepływu i pozwala na uniknięcie wszelkiego wzajemnego oddziaływania pomiędzy związkiem a matrycą innego związku,
- która jest dopasowana do uwarunkowanych wymagań dotyczących dawek i dnia podania każdego aktywnego składnika (dozowanie wstępne), przy unikaniu zakupu, i manipulacji dwoma indywidualnymi plastrami.
W kontekście kombinacji eltrogonu-progostogonu, ten ostatni punkt jest szczególnie ważny dla leczenia poprzez uzupełnianie hormonów w przypadku menopauzy a zwłaszcza dla zapobiegania lub leczenia osteoporozy jak również dla celów antykoncepcji.
Zgłaszającemu nie jest znana żadna postać galenowa stosowana do równoczesnego dostarczania dwóch składników aktywnych, oddzielnie i w upływie czasu, dostępna w takiej postaci, która jest proponowana w tym zgłoszeniu patentowym.
Zgodnie ze stanem techniki, składniki aktywne znajdują się:
- w dwóch oddzielnych plastrach,
189 361
- lub zmieszane w tej samej matrycy,
- lub w matrycach nałożonych na siebie,
- lub w matrycach sąsiadujących na tej samej folii ochronnej.
Gdy składniki aktywne znajdują się w dwóch oddzielnych plastrach, wówczas zalecenie wymagające równoczesnego stosowania tych dwóch plastrów może nie być skrupulatnie wykonane, zaś jeżeli pacjent znajduje te dwa plastry w pojedynczej jednostce, to stosuje je równocześnie, przez co unika się jakiegokolwiek ryzyka zaniechania. Ułatwia to również równoczesną wymianę dwóch plastrów podczas długotrwałego leczenia, wymagającego odnawiania plastrów.
Tak unika się całego niebezpieczeństwa przedozowania lub niedostatecznego dozowania jednego ze składników aktywnych w przeciwieństwie do drugiego.
Gdy związki są zmieszane w tej samej matrycy, wówczas mogą pojawić się problemy związane ze stabilnością. Ponadto mogą również wystąpić problemy związane ze wzajemnym oddziaływaniem lub współzawodnictwem, które modyfikują przepływ jednego ze składników aktywnych na korzyść drugiego.
Jeżeli każdy ze składników jest umieszczony w nałożonych na siebie matrycach, wówczas równocześnie mogą pojawić się wymienione uprzednio problemy.
Gdy matryce sąsiadują ze sobą, wówczas mogą wystąpić problemy związane z migracją lub dystrybucją z jednej matrycy do drugiej, co również niesie za sobą ryzyko zmiany przepływu i/lub stabilności jednego ze składników aktywnych na korzyść drugiego.
W stanie techniki w dokumencie W0-A-9404157 (EP O 655916 Bl) ujawniono system gdzie substancja aktywna (l) odpowiada ketodesogestrelowi a substancję czynną (Π) stanowi 17-beta-estradiol. Ujawniono tu plaster, który według zgłoszenia zawiera dwa przedziały a każdy z nich zawiera substancję czynną, wsparte na adhezywnej matrycy osłoniętej folią ochronną. Cały taki zespół podwójnego plastra nakłada się na skórę.
Znany system może być zaaranżowany tuż obok siebie ale oba przedziały (kompartmenty) są wsparte przez tę samą adhezywną matrycę pokrytą zdzieralną folią ochronną.
Mamy więc tu do czynienia z jednym plastrem o dwóch przedziałach. Stanowi to transdermalny system terapeutyczny (TTS).
Dokument EP-A-0 EP 288 734 opisuje inny plaster o cechach znanych ze stanu techniki: są tu dwa przedziały zawierające substancję czynną w kilku częściach opartych na tylnej warstwie, co odpowiada folii ochronnej. Warstwa ochronna usuwana jest przed zastosowaniem plastra i odpowiada zdzieralnej folii ochronnej.
Warstwa uwalniania czy rozdzielania umieszczona pomiędzy pierwszą częścią zbiornika i tylną warstwą, która daje rosnące przyleganie (adherencję) obu części zbiornika substancji aktywnej na warstwie tylnej, po czym zrywa się warstwę tylną z drugą porcją zbiornika substancji czynnej a warstwa rozdzielająca formuje warstwę ochronną dla zbiornika, który zostaje na skórze.
Przedmiotowe rozwiązanie nie opisuje warstwy separującej.
Taka warstwa istotna jest dla urządzenia opisanego w tym dokumencie bo służy zbiornikowi o wyższej adherencji do skóry niż do warstwy tylnej i to umożliwia pozostanie na skórze gdy odrywany jest podwójny zespół. W systemie tu opisanym zespół podwójnego plastra pozostaje po usunięciu zrywalnej folii.
W dokumencie EP 288734 system zawiera też dwa przedziały i zdzieralną folię ochronną. Po usunięciu folii ochronnej mamy wciąż do czynienia z jednym plastrem o dwóch przedziałach.
Dodatkowo tu warstwa pokrywająca może być oddzielona przed zastosowaniem plastra. Jeden ze składników zbiornika pozostaje na skórze.
Natomiast w dokumencie WO-A-9306383 (EP 616514, PCT/US93/08714) ujawniono transdermalne systemy do dostarczania aktywnej substancji, w szczególności estradiolu i levonorgestrelu zgodnie z Następującymi cechami:
- centralny przedział składający się z mikrozbiomika substancji aktywnej A oparty jest na folii ochronnej.
- zewnętrzny przylepny/adhezywny polimer (warstwa) zawierający mikrozbiomik z aktywną substancją B.
189 361
Cały zespół plastra nakłada się na skórę.
W dokumencie EP 616514 plaster też ma dwa przedziały. Tu tak naprawdę są wielokrotne regiony a co najmniej dwa z nich są w kontakcie ze skórą i zapewniają transdermalną absorpcję jednego lub kilku farmaceutyków jednocześnie. Tak więc mamy tu do czynienia z jednym plastrem o wielu przedziałach.
Natomiast, w przedmiotowym zgłoszeniu są dwa przedziały A i B bezpośrednio pokryte jedną zdzieralną folią ochronną.
To oznacza, że gdy usunięta jest folia ochronna, mamy nie jeden plaster ale DWA tak, że na skórze można zamocować dwa osobne plastry.
Dla znawcy w dziedzinie techniki nic w dokumentach stanu techniki nie sugerowało takiego rozwiązania.
Przedmiotowe rozwiązanie jest nowe i przewyższa cytowane dokumenty. Rozwiązanie według wynalazku składa się z dwóch osobnych przedziałów a każdy z nich zawiera substancję aktywną i wspiera się na zdzieralnej folii ochronnej, która później jest zdzierana i wtedy oba przedziały są oddzielone a potem nakładane na skórę. Według wynalazku zastosowano różne matryce:
- matryca przedziału (A) zawiera polimer silikonowy a matryca przedziału (B) zawiera kopolimer akrylami 2-etyloheksylu i octan winylu, które nie były ujawnione w dokumentach znanych ze stanu techniki.
Przedmiot wynalazku stanowi system do przezskórnego podawania składnika aktywnego (I) i składnika aktywnego (II), zawierający dwa osobne przedziały (A) i (B), przy czym
- przedział (A) zawiera adhezyjną polimerową matrycę, załadowaną składnikiem aktywnym (I), do którego można opcjonalnie dodać jeden lub więcej dodatków,
- a przedział (B) zawiera adhezyjną polimerową matrycę, załadowaną składnikiem aktywnym (II), do którego można opcjonalnie dodać jeden lub więcej dodatków, przy czym przedział (A) pokryty jest folią ochronną (a) i przedział (B) pokryty jest osobną folią ochronną (a') gdzie (a) i (a') mogą być identyczne lub różne w swoim składzie a przedział (A) jest oddzielony od przedziału (B) pustą przestrzenią od 1-10 mm, charakteryzujący się tym, że przedziały (A) i (B) są podparte przez tę samą zdzieralną folię ochronną (b), przy czym kiedy zdzieralna folia ochronna (b) jest usunięta i system jest nałożony, to aktywne składniki (I) i (II) są gotowe do podania na osobne obszary skóry objęte oddziaływaniem systemu.
W szczególności system przeznaczony do przezskórnego podawania ma przedział (A) zawierający związek progestomimetyczny i przedział (B) zawierający związek estrogenowy.
Progestomimetyk jest wybrany spośród następujących składników: norethindron( 17alfa)-17-hydroksy-19-norpregn-4-en-20-yno-3-on, norgestimat (17alfa)-17-(acetyloksyj-13-etylo-18,19-dinopregn-4-en-20-yn-3-ono-3-oksym, norgesteron (17alfa)-17-hydroksy-19-norpregna-5(10,20-dien)-3-on, trimegeston 17alfa-metylo-17beta-(2-hydroksy-1 -oksopropylo)-estra-4,9-dien-3-on (21S), promegeston (17beta)-17-metylo-17-( 1 -oksopropylo)estra-4,9-dien-3-on, levonorgestrel form(-) 13-etylo-17-hydroksy-18,19-dinopregn-4-en-20-yn-3-on (norgestrelu),
ST 1435 16-metyleno-17alfa-acetoksy-19-nor-4-pregneno-3,20-dion, medroksyprogesteron (6alfa)-17-hydroksy-6-metylopregna-4-eno-3,20-dion, gestoden (17alfa)-13-etylo-17-hydroksy- 18,19-dinorpregna-4.15-dien-2-yn-3-on, dienogest 17-hydroksy-3-okso-19-nor-17alfa-pregn^^-^,<^^(^i^^i^<^^6^ 1 -nitryl, desogestrel (17alfa)-13-etylo-11 -metyleno-18,19-dinopregn-4-en-20-yn-17-ol, ketodesogestrel (17alfa)-13-etylo-11 -metyleno- 18,19-dinopregn-4-en-20-yn-3-on-17-ol, octan norethisteronu (17alfa)-17-acetoksy-19-norpregn-4-en-20-yn-3-on, demegeston 17-metylo-19-norpregna-4,9-dieno-3,20-dion i kombinacje tych związków.
Korzystnie związek progestomimetyczny stanowi trimegeston.
Związek estrogenowy jest wybrany spośród następujących związków:
17-beta-estradiol, estradiol etynylu, estron i estrogen „pochodzenia końskiego” taki jak Premarin® i kombinacje tych związków, a korzystnie związek estrogenowy stanowi estradiol, przykładowo 17-beta-estradiol.
189 361
System według wynalazku charakteryzuje się tym, że
- przedział (A) zawiera mono-warstwę matrycy utworzoną przez polimer silikonowy, załadowany trimegestonem i opcjonalnie plastyfikatorem, a
- przedział (B) zawiera mono-warstwę matrycy utworzoną przez kopolimer akrylanu 2-etyloheksylu i octanu winylu, załadowany estradiolem i opcjonalnie polimer hydrofilowy poliwinylo-pyrrolidonowy.
Przedział (A) zawiera dwuwarstwową matrycę, przy czym
a) pierwsza warstwa jest utworzona przez polimer silikonowy załadowany trimegestonem,
b) druga warstwa, warstwa przylegająca do skóry jest również utworzona przez polimer silikonowy, a przedział (B) zawiera mono-warstwę matrycy utworzoną przez kopolimer akrylanu 2-etyloheksylu i octanu winylu, załadowany estradiolem i opcjonalnie polimer hydrofilowy poliwinylo-pyrrolidonowy.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania systemu według wynalazku kiedy wytwarza się plaster odpowiadający przedziałowi (A) poprzez powlekanie na folii ochronnej (a) warstwy przylegającego polimeru silikonowego załadowanego aktywnym składnikiem (I) i opcjonalnie jednym lub więcej dodatkami takimi jak polimer hydrofilowy, promotor absorpcji lub plastyfikator, następnie odparowywuje się rozpuszczalnik aż otrzyma się zestaw „matrycy załadowanej aktywnym składnikiem (I)/folii ochronnej (a)”, odpowiadający przedziałowi (A), kolejno współlaminuje się na zdzieralnej folii ochronnej (b) zestaw „matrycy załadowanej składnikiem aktywnym (I)/ folii ochronnej (a)” i wycina się plaster o powierzchni 5 do 50 cm2, poza tym wytwarza się plaster odpowiadający przedziałowi (B), kiedy powleka się na folii ochronnej (a') warstwę polimeru przylegającego, załadowanego składnikiem aktywnym (II) i ewentualnie jednym lub więcej dodatkami takimi jak polimer hydrofilowy, promotor absorpcji lub plastyfikator, poddaje się odparowaniu rozpuszczalnik aż otrzyma się zestaw „matrycy załadowanej składnikiem aktywnym (II) /folii ochronnej (a')” odpowiadający przedziałowi (B), współlaminuje się na zdzieralnej folii ochronnej (b) zestaw „matrycy załadowanej składnikiem aktywnym (II)/ folii ochronnej (a)”, i wycina się plaster o powierzchni 5 do 50 cm2, oraz wytwarza się „podwójny plaster” gdy
- zdziera się zdzieralną folię ochronną (b') z plastra otrzymanego wcześniej,
- przenosi się zestaw „matrycy załadowanej składnikiem aktywnym (I)/folii ochronnej (a)” na zdzieralną folię ochronną (b),
- zdziera się zdzieralną folię ochronną (b) z plastra otrzymanego wcześniej, a następnie przenosi się matrycę załadowaną zestawem „aktywnego składnika (II)/folii ochronnej (a')” na uprzednio oderwaną folię ochronną (b), zachowując odległość 1 do 10 mm pomiędzy przedziałami (A) i (B).
Dla każdej matrycy polimerowej zawierającej składnik aktywny możliwe jest dodanie hydrofitowego dodatku i/lub promotora absorbentu i/lub plastyfikatora i/lub jakiegokolwiek innego dodatku znanego fachowcom z tej dziedziny, który może polepszyć przepływ, przylegania i stabilność systemu przezskórnego.
Według wynalazku, przedział (A) posiada obszar powierzchniowy pomiędzy 5 i 50 cm2 a przedział (B) ma obszar powierzchniowy pomiędzy 5 i 50 cm2.
Powierzchnia każdej matrycy (A) i (B) może być odmienna dla łatwiejszego rozróżnienia pomiędzy dwoma plastrami, lub ze względu na pożądane dawki.
System może mieć dowolny kształt. Każdy przedział (A) lub (B) może również mieć dowolny kształt obejmujący kształt okrągły, owalny, prostokątny lub kwadratowy.
Zdzieralna warstwa ochronna (b) charakteryzuje się tym, że podpiera dwa oddzielne przedziały (A) i (B), zawierające odpowiednio aktywny składnik (I) i aktywny składnik (II).
Gdy tylko ta zdzieralna warstwa ochronna zostanie usunięta, otrzymuje się dwa oddzielne plastry, które są nakładane na skórę lub błony śluzowe tak, że następuje równoczesne, oddzielne lub rozłożone w czasie podawanie aktywnego składnika (I) i aktywnego składnika (II).
Według wynalazku, pomiędzy dwoma przedziałami (A) i (B) można umieścić jeden lub więcej środków mocujących dla otrzymania połączenia dwóch plastrów natychmiast po usunięciu zdzieralnej warstwy ochronnej (b).
189 361
Ten „podwójny plaster” stanowiący przedmiot wynalazku umożliwia również podawanie dowolnej kombinacji lekarstw znanych fachowcom z tej dziedziny dla otrzymania podwójnej terapii.
Wynalazek dotyczy również „podwójnych plastrów” umożliwiających nie tylko podawanie kombinacji dających efekt synergiczny lub kompensacyjny dla pojedynczego celu terapeutycznego, ale również sąsiadowanie aktywnych składników, z których każdy pełni oddzielną funkcję terapeutyczną.
Ten „podwójny plaster” stanowiący przedmiot wynalazku w prosty sposób rozwiązuje rozmaite problemy występujące w przypadku mieszanych plastrów znanych ze stanu techniki, i stanowi rozwiązanie celów opisanych powyżej. Daje on również następujące korzyści: przez zastosowanie dwóch oddzielnych matryc na tej samej zdzieralnej warstwie ochronnej, jest łatwe:
- oddzielne optymalizowanie składów zawierających aktywne składniki (wybór polimeru nośnikowego, wybór promotora absorpcji, wybór polimeru hydrofilowego, wybór plastyfikatora, optymalizacja gramatury) w funkcji pożądanego przylegania i przepływu,
- oddzielne optymalizowanie stężeń składników aktywnych w funkcji pożądanej stabilności i przepływu przezskórnego i zapisanych dawek,
- otrzymanie przedziałów o identycznych Iub odmiennych rozmiarach, przez prosty sposób wytwarzania.
Zdzieralna warstwa ochronna (b)
Stosowane zdzieralne warstwy ochronne stanowią warstwy przeznaczone do ochrony przylegającej strony przeznaczonej do przyklejania na skórze względem układu przezskómego po wytworzeniu i podczas magazynowania.
Spośród zdzieralnych warstw ochronnych znanych fachowcom z tej dziedziny zalecany wybór stanowi warstwa poliestru taka jak Scotchpack® 1022 (3M Health Care Limited), której jedna strona jest potraktowana fuorowęglanami lub przezroczystą folią poliestrową Silox® B5Y/O (Akrosil™), której jedną stronę poddano obróbce przeciw przyleganiu z zastosowaniem biouwalnianych silikonów z firmy Dow-Coming.
Adhezyjną matryca polimerowa
Adhezyjną matrycę polimerową zawierającą składnik aktywny wybrano spośród określonej liczby polimerów, które są dostępne przemysłowo i/lub znane fachowcom z tej dziedziny. W szczególności są to polimery lub kopolimery zawierające sieć łańcuchów poliizobutylenu lub poliakrylowych, kopolimerów etylenu i octanu winylu (EVA) lub polimery silikonowe. W razie potrzeby, do tych polimerów można dodać dowolny dodatek znany fachowcom z dziedziny systemów przezskórnych.
Matryca ta może być jedno lub wielowarstwowa. Przedziały A i B mogą również zawierać układ zbiornikowy.
Spośród łańcuchów poliizobutylenu można zastosować łańcuchy sprzedawane pod nazwą Vistanex® (EXXON) lub Oppanol® (BASF).
Spośród polimerów akrylowych należy wspomnieć:
- polimery akrylowe Gelva'/37 i 788 zawierające mieszaninę 2-etyloheksylo akrylanu i octanu winylowego,
- polimery akrylowe Acronal® a w szczególności Acronal® V205 i DS 3405,
- samosieciujące poprzecznie akrylowe roztwory Durotak®, a w szczególności Durotak®
126-1753, 280-2516, 380-1054,
- kopolimery estru akrylowego i metakrylowego Audragit® a w szczególności Eudragit®RL100iS100,
- wodna dyspersja obojętnych metakrylanów Eudragit® NE SOD.
Spośród polimerów silikonowych można wspomnieć polimery o dużej natychmiastowej sile przylegania (BlO PSA®-7-4301), i o średniej natychmiastowej sile przylegania (BlO PSA -7-3045, 7-4201 lub 7-4202). (Dow Corning Health Care Centre Europe).
Siła przylegania jest scharakteryzowana przez siłę zdzierania i siłę przyklejania, ta siła przylegania zwiększa się przechodząc od klasy „małej przyczepności” do „średniej przyczepności” i następnie do „dużej przyczepności”. Parametrem stosowanym do modulowania tej fizycznej właściwości jest stosunek polimeru silikonowego/żywicy.
189 361
Przez średnią siłę przylegania rozumie się stosunek 40/60. Przez dużą siłę przylegania rozumie się stosunek 45/55.
Promotory absorpcji
Promotory absorpcji, które są stosowane opcjonalnie, są wybrane z określonej liczby promotorów, które są dostępne przemysłowo i/lub znane fachowcom z tej dziedziny, a w szczególności etery monoalkilowe dietylonoglikolu, nasycone poliglikolizowane glicerydy zawierające glicerydy i estry polietylenoglikolu kwasów tłuszczowych, zawierających od 6 do 14 atomów węgla, monoakciliuiy zawierające 8 do 12 atomów węgla, 1,2-propanodiol i eanol lub kombinacja tych składników.
Dodatki hydrofilowe
Dodatki hydrofilowe, które są stosowane opcjonalnie, są wybrane z określonej liczby polimerów, które są dostępne przemysłowo i/lub znane fachowcom z tej dziedziny, łącznie z żywicami guar, żywicami ksantanowymi i poliwinylopirolidonem.
Plastyfikatory
Celem opcjonalnego stosowania jakichkolwiek plastyfikatorów jest polepszenie natychmiastowego procesu przylegania. W szczególności stanowią one płyn silikonowy lub Cetiol S (dioktylo cykloheksan) lub trójoctan glicerolu.
Przestrzeń pusta
Pusta przestrzeń stosowana do oddzielenia dwóch oddziałów (A) i (B) może wynosić od 1 do 10 mm. Zalecany rozmiar wynosi od 2 do 4 mm.
Folie ochronne (a) i (a')
Stosowane folie ochronne stanowią nośniki, na które są nakładane rozmaite warstwy stanowiące plaster, dla otrzymania układu nierozdzielnego. Korzystnie jest stosowany jeden z wyrobów serii 3M’s Scotchpak , a w szczególności Scotchpak® 1109, folia, która jest zabarwiona na kolor skóry, ma zdolność wchłaniania i jest elastyczna, lub Scotchpack® 1006 względnie produkt klasy Hoechst'a Hostapłoui®, a zwłaszcza zakres RN (RN23, RN 50 lub RN 75). Oczywiście, matryce mogą być pokryte z zastosowaniem identycznych lub odmiennych folii ochronnych.
Trimegeston (17alfa-metyio-17beta-(2-hydroksy-1 -okso-propyl)-sstra-4,9-dieno-3-one (21S)) stanowi silny związek progestomimetyczny opisany w europejskim patencie EP-0007823.
Gdy związek estrogenu stanowi estradiol to załadowana matryca będzie korzystnie stanowiła monowarstwową matrycę zawierającą kopolimer etyloheksylo akrylanu i octanu winylu, do którego można opcjonalnie dodać polimer hydrofilowy. Wiszczególności, będzie to kopolimer Gelva® 737 zawierający 72% 2-eSyloheksyrkrylanu i 28% octanu winylu.
Zalecany polimer hydrofilowy stanowi Poliwinylopirolidon. W szczególności jest to Kollidon® 30 lub 90F.
Ilość estradiolu wprowadzonego do polimerowej matrycy jak określono powyżej jest pomiędzy 1% w/w i 10% w/w. Ta zawartość procentowa odpowiada suchej wadze powleczonej masy po odparowaniu rozpuszczalnika.
Jeżeli związek progesSero-mimetyczny stanowi trimegeston, to załadowana matryca korzystnie będzie
- albo monowarstwową matrycą zawierającą polimer silikonowy, do którego jest opcjonalnie dodany plastyfikator taki jak silikon,
- lub dwuwarstwową matrycą,
a) pierwsza warstwa zawiera polimer silikonowy załadowany trimegestonem,
b) druga warstwa która przylega do skóry, zawiera polimer silikonowy.
W każdym przypadku matrycy są korzystnie utworzone przez sieć łańcucha polidimety) losiloksanu, mającego dużą siłę przylegania, takiego jak BlO PSA® 7-4301.
Ilość trimegestonu wprowadzonego do matrycy polimerowej jak określono powyżej jest pomiędzy 1% w/w i 10% w/w. Ta procentowość odpowiada suchej wadze powleczonej masy po odparowaniu rozpuszczalnika.
Ponieważ trimegeston (17alfa-metylo-1 )okso-propylo)-estrr-4,9)dieno-3-on (21S)) nie jest stabilny w matrycy stosowanej dla estradiolu, zatem system według wynalazku jest szczególnie przydatny do rozprowadzania trimegestonu połączonego z estradiolem.
W szczególności, przedmiotem wynalazku jest system opisany powyżej, posiadający następujące właściwości:
189 361 podwójny plaster 1 zawierający
- zdzieralną folię ochronną (b), podpierającą dwa przedziały (A) i (B), oddzielone przez pustą przestrzeń 1 do 10 mm,
- przy czym przedział (A) zawiera monowarstwową matrycę, pokrytą przez ochronną folię (a), i utworzoną przez polimer silikonowy załadowany trimegestonem, i ewentualnie plastyfikator,
- i przedział (B) zawierający monowarstwową matrycę pokrytą ochronną folią (a') utworzoną przez kopolimer akrylanu 2-etyloheksylu i octanu winylu, załadowaną estradiolem i ewentualnie polimer hydrofilowy.
Podwójny plaster 2 zawierający
- zdzieralną folię ochronną (b), podpierającą dwa przedziały (A) i (B), rozdzielone pustą przestrzenią 1 do 10 mm,
- przy czym przedział (A) zawiera dwuwarstwową matrycę pokrytą ochronną folią (a),
- przy czym pierwsza warstwa jest utworzona przez polimer silikonowy o dużej sile przylegania, załadowany trimegestonem,
- a drugą warstwę która przylega do skóry, i również jest utworzona przez polimer silikonowy,
- oraz przedział (B) zawierający monowarstwową matrycę, pokrytą ochronną folią (a'), utworzoną przez kopolimer akrylanu 2-etyloheksylu i octanu winylu, załadowany estradiolem i ewentualnie polimerem hydrofitowym.
W szczególności, przedmiot wynalazku dotyczy systemu, zawierającego: podwójny plaster 1a zawierający
- zdzieralną folię ochronną (b), podpierającą dwa przedziały (A) i (B), rozdzielone przez pustą przestrzeń 1 do 10 mm,
- przedział (A) zawierający monowarstwową matrycę, pokrytą nieprzezroczystą folię ochronną (a) i utworzoną przez 80 do 99% w/w polimeru silikonowego mającego dużą siłę przylegania, załadowanego 1 do 10% w/w trimegestonu i 0 do 10% w/w płynu silikonowego lub Cetiolu® S,
- przedział (B), zawierający monowarstwową matrycę pokrytą przez folię ochronną (a') i utworzoną przez 60 do 99% w/w Gelva® 737 załadowanego 1 do 10% w/w estradiolu i 0 do 30% w/w Kollidonu®.
Podwójny plaster 2a zawierający
- zdzieralną folię ochronną (B), podpierającą dwa przedziały (A) i (B), rozdzielone przez pustą przestrzeń 1 do 10 mm,
- przy czym przedział (A) zawiera dwuwarstwową matrycę pokrytą przez ochronną folię (a),
a) przy czym pierwsza warstwa jest utworzona przez 90 - 99% w/w polimeru silikonowego mającego dużą siłę przylegania, załadowanego 1 do 10% w/w trimegestonu®,
b) drugą warstwę, która przylega do skóry, i również jest utworzona przez polimer silikonowy o dużej sile przylegania, ‘
- przedział (B), zawierający monowarstwową matrycę pokrytą przez ochronną folię (a') i utworzoną przez 60 do 90% w/w Gelva® 737 załadowanego 1 do 10% w/w estradiolu i 0 do 30% w/w Kollidonu®.
Według wynalazku, przezskómy przepływ estradiolu jest pomiędzy 0,1 i 2,5 pg x cm'2 x h'1, a przezskómy przepływ trimegestonu jest pomiędzy 0,1 i 3 pg x cm'2 x h-.
Technika wytwarzania systemów przezskórnych według wynalazku polega na powlekaniu. Generalna zasada jest następująca:
Etap l: do wytwarzania plastra odpowiadającego przedziałowi (A)
- warstwa przylegającego polimeru silikonowego załadowana aktywnym składnikiem (l) i ewentualnie jednym lub więcej dodatkami takimi jak polimer hydrofilowy, promotorem absorpcji lub plastyfikatorem jest powlekana na folii ochronnej (a),
- rozpuszczalnik jest odparowywany aż otrzyma się zestaw „matrycy załadowanej aktywnym składnikiem (l)/folii ochronnej (a)”, odpowiadający przedziałowi (A),
- na zdzieralnej folii ochronnej (b') jest współlaminowany zestaw „matrycy załadowanej składnikiem aktywnym (l)/folii ochronnej (a)”,
- wycina się plaster o powierzchni 5 do 50 cm .
189 361
Etap II: do wytwarzania plastra odpowiadającego przedziałowi (B)
- przylegająca warstwa polimerowa załadowana składnikiem aktywnym (II) i ewentualnie jednym lub więcej dodatkami takimi jak polimer hydrofilowy, promotor absorpcji lub plastyfikator jest powlekany na folii ochronnej (a'),
- rozpuszczalnik jest odparowywany aż otrzyma się zestaw „matrycy załadowanej składnikiem aktywnym (n)/folii ochronnej (a')” odpowiadający przedziałowi (B),
- na zdzieralnej folii ochronnej (b) współlaminuje się zestaw „matrycy załadowanej składnikiem aktywnym (II)/folii ochronnej (a')”,
- wycina się plaster o powierzchni 5 do 50 cm2.
Etap III: do wywarzania „podwójnego plastra”
- zdzieralna folia ochronna (b') jest zdzierana z plastra otrzymywanego w etapie 1,
- na zdzieralną ochronną folię (b) jest przenoszony zestaw „matrycy załadowanej składnikiem aktywnym (I)/folii ochronnej (a)”,
- zdzieralną folia ochronna (b') jest oddzierana z plastra otrzymanego w etapie II,
- zestaw „matrycy załadowanej składnikiem aktywnym (II)folii ochronnej (a')” jest przenoszony na uprzednio oderwaną folię ochronną (b) uwzględniając odległość 1 do 10 mm pomiędzy przedziałami (A) i (B).
W ten sposób otrzymuje się „podwójny plaster” charakteryzujący się tym, że zawiera jak przedstawiono na rysunku (fig. 1):
- zdzieralną folię ochronną (b),
- przedział (A) utworzony przez matrycę załadowaną składnikiem aktywnym (I) i pokrytą ochronną folią (a),
- przedział (B) utworzony przez matrycę załadowaną składnikiem aktywnym (II) i pokrytą ochronną folią (a'), przy czym te dwa przedziały są oddzielone przez pustą przestrzeń 1 do 10 mm.
W połączeniu z estrogenem, progestatywny trimegeston wykazuje silny efekt antyestrogenowy na macicę bez wykazywania jakiegokolwiek antyestrogenowego efektu na strukturę kostną.
Opisana w tym zgłoszeniu kombinacja trimegestonu/estradiolu może zatem być stosowana równocześnie, oddzielnie lub w czasie dla leczenia poprzez uzupełnianie hormonalne przy menopauzie i zapobieganie lub leczenie osteoporozy. Umożliwia on zapobieganie symptomom i konsekwencjom menopauzy, takim jak uderzenia gorąca, pocenie, atrofia i suchość pochwy, symptomy układu moczowego i w długim okresie czasu redukcja masy kostnej ze zwiększonym niebezpieczeństwem pęknięcia i spadek ochrony sercowo-naczyniowej zapewnianej przez estrogeny.
Opisana w tym zgłoszeniu kombinacja estro/progestatywna może być również stosowana jako antykoncepcja.
Przedmiot wynalazku stanowi zatem system jak opisano powyżej przeznaczony do stosowania w procesie dostarczania kilku lekarstw przez zastosowanie dwóch matryc systemu na skórę pacjenta lub błony śluzowe.
Przykłady leczenia z zastosowaniem podwójnego plastra
Przedstawione poniżej przykłady leczenia ilustrują wynalazek jednakże bez jego ograniczania. Dla każdego podwójnego plastra przyleganie trwa od 4 do 7 dni.
1. Trimegeston połączony z estradiolem
W kontekście leczenia uzupełnianiem hormonów dla menopauzy a w szczególności w zapobieganiu lub leczeniu osteoporozy.
1.1. Sekwencyjne podawanie trimegestonu i ciągłe podawanie estradiolu:
Leczenie a
Ciągłe podawanie estradiolu (cykle 28-dniowe bez żadnej przerwy pomiędzy cyklami) przy dawce 25 do 200 pg na dzień i trimegestonu przez ostatnie 14 dni każdego 28-dniowego cyklu z dawką 0,05 do 2,5 mg na dzień. Plaster podwójny trimegeston/estradiol według wynalazku jest zatem stosowany przez ostatnie 14 dni (to jest 2 do 4 podwójne plastry).
Leczenie b
Podawanie estradiolu 28 dni na miesiąc z dawką 25 do 200 fig na dzień i trimegestonu przez ostatnie 14 dni dla podawania estradiolu, z dawką 0,05 do 2,5 mg na dzień. Leczenie jest zatrzymane przez 3 dni na miesiąc przy końcu każdego 28-dniowego cyklu. Z tego
189 361 względu podwójny plaster trimegeston/estradiol według wynalazku jest stosowany przez ostatnie 14 dni (to jest 2 do 4 podwójne plastry).
Leczenie c
Podawanie estradiolu 28 dni na miesiąc przy dawce 25 do 200 jig na dzień i plastra trimegestonu przez pierwsze 14 dni dla podawania estradiolu, z dawką 0,05 do 2,5 mg na dzień. Leczenie jest stosowane albo bez przerwy pomiędzy każdym 28-dniowym cyklem lub z przerwą 2 do 3 dni na miesiąc przy końcu każdego cyklu. Podwójny plaster trimegeston/estradiol jest zatem stosowany przez ostatnie 14 dni (to jest 2 do 4 podwójne plastry).
Leczenie d
Podawanie estradiolu 25 dni na miesiąc z dawką 25 do 200 pg na dzień i trimegestonu z dawką 0,05 do 2,5 mg na dzień przez ostatnie 11 do 14 dni podawania estradiolu. Leczenie jest przerwane przez 5 do 6 dni na miesiąc przy końcu 25-dniowego cyklu.
Podwójny plaster trimegeston/estradiol według wynalazku jest zatem stosowany przez ostatnie 11 do 14 dni (to jest 2 do 4 podwójne plastry).
1.2. Ciągłegodpwiańe trimegeetonu i esirediolu
Ciągłe przezskórne podawanie estradiolu z dawką 25 do 200 pg na dzień i trimegestonu z dawką 0,05 do 2,5 mg na dzień. Nie ma przerwy w leczeniu. Podwójny plaster trimegeston/estradiol według wynalazku jest zatem stosowany przez 28 dni (to jest 4 do 8 plastrów).
2. Trimegeston połączony z etynyloestradiolem
W kontekście stosowania jako antykoncepcja
Trimegeston jest podawany ciągle przez skórę w połączeniu z etynyloestradiolem przez 21 do 28 dni na cykl. Leczenie to wymaga zatem kolejnego przykładania 3 do 8 podwójnych plastrów trimegestonu/etynyloestradiolu.
Przykłady podwójnych plastrów według wynalazku są pokazane poniżej w części dotyczącej przykładów. Następujące przykłady ilustrują wynalazek jednakże bez jego ograniczania.
Przykład 1:
Plaster zawierający trimegeston połączony z estradiolem
Podwójny plaster lb
Ten podwójny plaster posiada następujące właściwości:
- zdzieralna folia ochronna Scotchpak® 1022 podpierająca dwa przedziały (A) i (B) każdy rozdzielony szczeliną 2 do 4 mm,
- przedział (A) zawiera monowarstwową matrycę pokrytą nieprzezroczystą folią ochronną Scotchpak® 1006 i utworzoną przez 96% w/w polimeru silikonowego o dużej natychmiastowej sile przylegania, załadowanego 3% w/w i 1% płynu silikonowego (7-9120,1200 cSt). Gramatura jest równa 60 g/m .
- i przedział (B) zawiera monowarstwową matrycę, pokrytą folią ochronną Scotchpack® 1109 Iub Hostaphirn® RN23 i utworzoną przez 73% w/w Gelva® załadowanej 2% w/w estradiolu i 25% Kollidonu® 90F.
Gramatura jest równa 80 g/m .
Podwójny plaster 2b
Plaster ten ma następujące właściwości:
- zdzieralna folia ochronna Scotchptk® 1022 podpierająca dwa przedziały (A) i (B) każdy rozdzielony szczeliną 2 do 4 mm,
- przedział (A) zawiera dwuwarstwową matrycę pokrytą folią ochronną Scotchpak® 1006,
a) pierwsza warstwa o gramaturze 60 g/m2, załadowana 3% w/w trimegestonu, utworzona przez 97% w/w polimeru silikonowego o dużej, natychmiastowej sile przylegania,
b) druga warstwa, która przylega do skóry utworzona przez polimer silikonowy o dużej sile przylegania, jej gramatura jest równa 30 g/m2. Całkowita gramatura jest zatem równa 90 g/m2.
- i przedział (B) zawiera monowarstwową matrycę, pokrytą folią ochronną Scotchpak® 1109 Iub Hostaphtm® RN23 i utworzoną przez 73% w/w warstwy Gelva /37 załadowanej 2% w/w estradiolu i 25% Kollidonu® 90F. Gramatura jest zatem równa 80 gM.
Przykład 2: Ilość składnika aktywnego w każdym przedziale
Ilość x składnika aktywnego może być wyrażona przez następującą generalną formułę, gdzie G wyrażone w mg/cm2, wyraża całkowitą gramaturę powleczonej masy (suma gramatur
189 361 każdej powleczonej warstwy w przypadku plastra wielowarstwowego), S jest obszarem powierzchni plastra wyrażonym w cmi, p stanowi procentową ilość składnika aktywnego w zestawie powleczonej masy wyrażonej w % w/w, wówczas powleczona masa nazywana M, obliczona przez M=G. S jest wyrażona w mg/plaster.
Tak więc x =p.N/100 = p.G.S/100 wyrażone w mg/plaster
| Przedział (A) | Przedział (B) | |
| G (mg/cm2) | 6 | 8 |
| p (%) | 3 | 2 |
| min. S (cm2) | 5 | 5 |
| max. S (cm2) | 50 | 50 |
| min. (mg/plaster) | 0,9 | 0,8 |
| max. (mg/plaster) | 9 | 8 |
Figura 1:
(B) przedział zawierający składnik aktywny (Π) (A) przedział zawierający składnik aktywny (l) (a) folia ochronna (a') folia ochronna (b) zdzieralna folia ochronna.
Fig. 1
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 4,00 zł.
Claims (9)
1. System do przezskórnego podawania składnika aktywnego (I) i składnika aktywnego (II), zawierający dwa osobne przedziały (A) i (B), przy czym
- przedział (A) zawiera adhezyjną polimerową matrycę, załadowaną składnikiem aktywnym (I), do którego można opcjonalnie dodać jeden lub więcej dodatków,
- a przedział (B) zawiera adhezyjną polimero wą matrycę, załadowaną składnikiem aktywnym (II), do którego można opcjonalnie dodać jeden lub więcej dodatków, przy czym przedział (A) pokryty jest folią ochronną (a) i przedział (B) pokryty jest osobną folią ochronną (a') gdzie (a) i (a') mogą być identyczne lub różne w swoim składzie a przedział (A) jest oddzielony od przedziału (B) pustą przestrzenią od 1-10 mm, znamienny tym, że przedziały (A) i (B) są podparte przez tę samą zdzieralną folię ochronną (b), przy czym kiedy zdzieralna folia ochronna (b) jest usunięta i system jest nałożony, to aktywne składniki (I) i (II) są gotowe do podania na osobne obszary skóry objęte oddziaływaniem systemu.
2. System przeznaczony do przezskórnego podawania według zastrz. 1, znamienny tym, że przedział (A) zawiera związek progestomimetyczny a przedział (B) zawiera związek estrogenowy.
3. System według zastrz. 2, znamienny tym, że progestomimetyk jest wybrany spośród następujących składników:
norethindron(17alfa)- 17-hydroksy-19-norpregn-4-en-20-yno-3-on, norgestimat (17alfa)-17-(acetyloksy)-13-etylo-18,19-dinopregn-4-en-20-yn-3-ono-3-oksym, norgesteron (17alfa)-17-hydroksy-19-norpregna-5( 10,20-dien)-3-on, trimegeston 17alfa-metylo-17beta-(2-hydiOksy-1-oksopropylo)-estra-4,9-dien-3-on (21S), promegeston (17beta)-17-metylo-17-( 1 -oksopropylo)estra-4,9-dien-3-on, levonorgestrel form(-) 13-etylo-17-hydroksy-18,19-dinopregn-4-en-20-yn-3-on (norgestrelu),
ST 1435 16-metyleno-17ałfa-acetoksy-19-nor-4-pregneno-3,20-dion, medroksyprogesteron (6alfa)-17-hydroksy-6-metylopregna-4-eno-3,20-dion, gestoden (17alfa)-13-etylo-17-hydroksy-18,19-dinorpregna-4,15-dien-2-yn-3-on, dienogest 17-hydroksy-3-okso-19-nor-17alfa-pregna-4,9-dieno-21 -nitryl, desogestrel (17alfa)-13-etylo-11 -metyleno-18,19-dinopregn-4-en-20-yn-17-ol, ketodesogestrel (17alfa)-13-etylo-11-metyleno-18,19-dinopregn-4-en-20-yn-3-on-17-ol, octan norethisteronu (17alfa)-17-acetoksy-19-norpregn-4-en-20-yn-3-on, demegeston 17-metylo-19-norpregna-4,9-dieno-3,20-dion i kombinacje tych związków.
4. System według zastrz. 2 albo 3, znamienny tym, że związek progestomimetyczny stanowi trimegeston.
5. System według zastrz. 2, znamienny tym, że związek estrogenowy jest wybrany spośród następujących związków:
17-beta-estradiol, estradiol etynylu, estron i estrogen „pochodzenia końskiego” taki jak Premarin® i kombinacje tych związków.
6. System według zastrz. 2 albo 5, znamienny tym, że związek estrogenowy stanowi 17-beta-estradiol.
7. System według zastrz. 1, znamienny tym, że
- przedział (A) zawiera mono-warstwę matrycy utworzoną przez polimer silikonowy, załadowany trimegestonem i opcjonalnie plastyfikatorem, a
- przedział (B) zawiera mono-warstwę matrycy utworzoną przez kopolimer akrylanu 2-etyloheksylu i octanu winylu, załadowany estradiolem i opcjonalnie polimer hydrofilowy poliwinylo-pyrrolidonowy.
8. System według zastrz. 1, znamienny tym, że przedział (A) zawiera dwuwarstwową matrycę, przy czym:
189 361
a) pierwsza warstwa jest utworzona przez polimer silikonowy załadowany trimegestonem,
b) druga warstwa, warstwa przylegająca do skóry jest również utworzona przez polimer silikonowy, a przedział (B) zawiera mono-warstwę matrycy utworzoną przez kopolimer akrylanu 2-etyloheksylu i octanu winylu, załadowany estradiolem i opcjonalnie polimer hydrofilowy poliwinylo-pyrrolidonowy.
9. Sposób wyibvwytwiia systemu otoe słonego w zastrz. 1, znamienny tym, że najpieiw wytwarza się plaster odpowiadający przedziałowi (A) poprzez powlekanie na folii ochronnej (a) warstwy przylegającego polimeru silikonowego załadowanego aktywnym składnikiem (I) i opcjonalnie jednym lub więcej dodatkami takimi jak polimer hydrofilowy, promotor absorpcji lub plastyfikator, następnie odparowywuje się rozpuszczalnik aż otrzyma się zestaw „matrycy załadowanej aktywnym składnikiem (I)/folii ochronnej (a)”, odpowiadający przedziałowi (A), kolejno współlamieuje się na zdzieralnej folii ochronnej (b') zestaw „matrycy załadowanej składnikiem aktywnym (I)/folii ochronnej (a)” i wycina się plaster o powierzchni 5 do 50 cm2, poza tym wytwarza się plaster odpowiadający przedziałowi (B), kiedy powleka się na folii ochronnej (a') warstwę polimeru przylegającego, załadowanego składnikiem aktywnym (II) i ewentualnie jednym lub więcej dodatkami takimi jak polimer hydrofilowy, promotor absorpcji lub plastyfikator, poddaje się odparowaniu rozpuszczalnik aż otrzyma się zestaw „matrycy załadowanej składnikiem aktywnym (II)/folii ochronnej (a')” odpowiadający przedziałowi (B), wlpółlamrnujo się na zdzieralnej folii ochronnej (b) zestaw „matrycy załadowanej składnikiem aktywnym (IIj/folii ochronnej (a)”, i wycina się plaster o powierzchni 5 do 50 cm2, oraz wytwarza się „podwójny plaster” gdy
- zdziera się zdzieralną folię ochronną (b') z plastra otrzymanego wcześniej,
- przenosi się zestaw „matiycy załadowanej składnikiem aktywnym (I)/folii ochronnej (a)” na zdzieralną folię ochronną (b),
- zdziera się zdzieralną folię ochronną (b”) z plastra otrzymanego wcześniej, a następnie przenosi się matrycę załadowaną zestawem „aktywnego składnika (II)/folii ochronnej (a')” na uprzednio oderwaną folię ochronną (b), zachowując odległość 1 do 10 mm pomiędzy przedziałami (A) i (B).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9607209A FR2749514B1 (fr) | 1996-06-11 | 1996-06-11 | Systemes transdermiques renfermant 2 principes actifs dans des compartiments separes, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
| PCT/FR1997/001024 WO1997047305A1 (fr) | 1996-06-11 | 1997-06-10 | Systemes transdermiques renfermant deux principes actifs dans des compartiments separes, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL330597A1 PL330597A1 (en) | 1999-05-24 |
| PL189361B1 true PL189361B1 (pl) | 2005-07-29 |
Family
ID=9492920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97330597A PL189361B1 (pl) | 1996-06-11 | 1997-06-10 | System do przezskórnego podawania składników aktywnych i sposób wytwarzania systemu |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0904086B1 (pl) |
| JP (1) | JP2000511921A (pl) |
| CN (1) | CN1119150C (pl) |
| AR (1) | AR008229A1 (pl) |
| AT (1) | ATE284215T1 (pl) |
| AU (1) | AU739141B2 (pl) |
| BR (1) | BR9715082A (pl) |
| CA (1) | CA2257913A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ295350B6 (pl) |
| DE (1) | DE69731883T2 (pl) |
| ES (1) | ES2235236T3 (pl) |
| FR (1) | FR2749514B1 (pl) |
| NO (1) | NO320999B1 (pl) |
| PL (1) | PL189361B1 (pl) |
| RU (1) | RU2209090C2 (pl) |
| TR (1) | TR199802577T2 (pl) |
| TW (1) | TWI228999B (pl) |
| WO (1) | WO1997047305A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA975160B (pl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200306196A (en) * | 2002-04-03 | 2003-11-16 | Wyeth Corp | Hormone replacement therapy |
| DE10220230A1 (de) * | 2002-05-06 | 2003-11-27 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Verwendung von Rotigotine zur Behandlung des Restless Leg Syndroms |
| US8343538B2 (en) | 2004-10-08 | 2013-01-01 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for controlling the flux of a drug from a transdermal drug delivery systems |
| DE102005034498A1 (de) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Grünenthal GmbH | Orale Kontrazeption mit Trimegeston |
| WO2007076144A2 (en) * | 2005-12-27 | 2007-07-05 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated estrogen compositions, applicators, kits, and methods of making and use thereof |
| US20080226698A1 (en) * | 2007-03-16 | 2008-09-18 | Mylan Technologies, Inc. | Amorphous drug transdermal systems, manufacturing methods, and stabilization |
| US8491927B2 (en) | 2009-12-02 | 2013-07-23 | Nimble Epitech, Llc | Pharmaceutical composition containing a hypomethylating agent and a histone deacetylase inhibitor |
| US10821297B2 (en) * | 2016-09-30 | 2020-11-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Kit and method for topical delivery of benefits |
| JP6982960B2 (ja) * | 2017-02-07 | 2021-12-17 | リンテック株式会社 | 包材および包装体 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2430953A1 (fr) * | 1978-07-13 | 1980-02-08 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives 3,20-dioxo 4,9-diene 21-hydroxyle, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| DE3714140A1 (de) * | 1987-04-28 | 1988-11-10 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges pflaster zur kontrollierten verabreichung von wirkstoffen an die haut, seine verwendung sowie verfahren zur gesteuerten verabreichung von wirkstoffen an die haut |
| US5788983A (en) * | 1989-04-03 | 1998-08-04 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal controlled delivery of pharmaceuticals at variable dosage rates and processes |
| DE4227989A1 (de) * | 1992-08-21 | 1994-06-09 | Schering Ag | Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel |
-
1996
- 1996-06-11 FR FR9607209A patent/FR2749514B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-06-10 PL PL97330597A patent/PL189361B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 AR ARP970102528A patent/AR008229A1/es active IP Right Grant
- 1997-06-10 CN CN97197162A patent/CN1119150C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-10 CA CA002257913A patent/CA2257913A1/fr not_active Abandoned
- 1997-06-10 CZ CZ19984108A patent/CZ295350B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 RU RU99100390/14A patent/RU2209090C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 WO PCT/FR1997/001024 patent/WO1997047305A1/fr not_active Ceased
- 1997-06-10 AU AU32661/97A patent/AU739141B2/en not_active Ceased
- 1997-06-10 TR TR1998/02577T patent/TR199802577T2/xx unknown
- 1997-06-10 ES ES97928318T patent/ES2235236T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 AT AT97928318T patent/ATE284215T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 JP JP10501289A patent/JP2000511921A/ja not_active Abandoned
- 1997-06-10 BR BR9715082-7A patent/BR9715082A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-10 EP EP97928318A patent/EP0904086B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-10 DE DE69731883T patent/DE69731883T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-11 ZA ZA9705160A patent/ZA975160B/xx unknown
- 1997-06-16 TW TW086108355A patent/TWI228999B/zh not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-11 NO NO19985807A patent/NO320999B1/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU739141B2 (en) | 2001-10-04 |
| NO985807L (no) | 1999-02-10 |
| EP0904086B1 (fr) | 2004-12-08 |
| TR199802577T2 (xx) | 1999-03-22 |
| WO1997047305A1 (fr) | 1997-12-18 |
| AR008229A1 (es) | 1999-12-29 |
| RU2209090C2 (ru) | 2003-07-27 |
| JP2000511921A (ja) | 2000-09-12 |
| ZA975160B (en) | 1998-06-11 |
| CZ410898A3 (cs) | 1999-09-15 |
| FR2749514A1 (fr) | 1997-12-12 |
| FR2749514B1 (fr) | 1998-08-07 |
| ES2235236T3 (es) | 2005-07-01 |
| AU3266197A (en) | 1998-01-07 |
| DE69731883T2 (de) | 2005-12-22 |
| TWI228999B (en) | 2005-03-11 |
| EP0904086A1 (fr) | 1999-03-31 |
| BR9715082A (pt) | 2003-07-15 |
| CN1227492A (zh) | 1999-09-01 |
| CN1119150C (zh) | 2003-08-27 |
| CA2257913A1 (fr) | 1997-12-18 |
| ATE284215T1 (de) | 2004-12-15 |
| DE69731883D1 (de) | 2005-01-13 |
| CZ295350B6 (cs) | 2005-07-13 |
| NO320999B1 (no) | 2006-02-27 |
| PL330597A1 (en) | 1999-05-24 |
| NO985807D0 (no) | 1998-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU621034B2 (en) | Transdermal fertility control system | |
| CA1313623C (en) | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process | |
| JPH09505554A (ja) | 低フラックスで経皮的な活性薬剤の送達システム | |
| JPH09508912A (ja) | 性ステロイドを含有する経皮治療系 | |
| PL181582B1 (pl) | Plaster na skóre do zapobiegania owulacji u kobiety oraz plaster na skóre do przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej PL PL PL PL PL PL PL PL | |
| CZ289295A3 (en) | Transdermal, estradiol-containing therapeutic system | |
| EP2343979B1 (en) | Transdermal delivery | |
| JPH04504109A (ja) | エストロゲン／プロゲスチン経皮投与ユニット，そのシステムとプロセス | |
| WO2010111488A1 (en) | Transdermal delivery | |
| CZ187796A3 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| PL189361B1 (pl) | System do przezskórnego podawania składników aktywnych i sposób wytwarzania systemu | |
| RU2204417C2 (ru) | Новые устройства, предназначенные для чрескожного введения тримегестона | |
| EP2343963B1 (en) | Transdermal delivery | |
| CN1187042C (zh) | 含甾族化合物的硬膏剂,其制备方法及其应用 | |
| KR100496109B1 (ko) | 개별격실에2종의활성성분을함유하는경피시스템,그의제조방법및의약으로서의그의용도 | |
| MXPA98010572A (en) | Transdermic systems that include two active principles in separate compartments, their preparation procedure and its application as a medicine | |
| HUP9903412A2 (hu) | Transzdermális rendszerek, amelyek két hatóanyagot tartalmaznak egymástól elkülönített térben, eljárás előállításukra, továbbá alkalmazásuk gyógyszerekként | |
| KR100498199B1 (ko) | 트리메게스톤경피투여용신규장치 | |
| JP2005528432A (ja) | ノルエチンドロン徐放処方物およびそれに関連する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20070610 |