PL194092B1 - Produkt farmaceutyczny, jego zastosowanie, oftalmiczny produkt farmaceutyczny oraz sposób przygotowania stabilizowanego produktu farmaceutycznego, zawierającego acetylocholinę - Google Patents

Abstract

1. Produkt farmaceutyczny zawierajacy pojemnik, który obejmuje: pierwsza komore, w której przechowuje sie wodny roztwór rozcienczalnika zlozony z wody i soli; druga komore, w której przechowuje sie srodek farmaceutycznie czynny zawierajacy acetylo- choline; przy czym po zmieszaniu roztworu z pierwszej komory z zawartoscia drugiej komory ilosc bu- fora jest wystarczajaca do zbuforowania wartosci pH zmieszanego roztworu do poziomu akcepto- walnego oftalmicznie, zas zakres stezenia osmolowego zmieszanego roztworu wynosi od 275 do 330, znamienny tym, ze roztwór wodny przechowywany w pierwszej komorze zawiera co najmniej jeden bufor. 13. Zastosowanie produktu farmaceutycznego okreslonego w zastrz. 1 do wytwarzania leku do leczenia oczu po operacji zacmy, keratoplastyce drazacej, irydektomii lub po innych operacjach przedniej czesci oka. 15. Sposób przygotowania stabilizowanego produktu farmaceutycznego, zawierajacego acety- locholine, znamienny tym, ze do pierwszego pojemnika wprowadza sie wodny roztwór rozcienczal- nika skladajacy sie z soli, co najmniej jednego bufora oraz sterylnej wody do zastrzyków, do drugie- go pojemnika wprowadza sie srodek farmaceutycznie czynny zawierajacy acetylocholine wolna od bufora, przy czym zawartosc obu pojemników jest przeznaczona do zmieszania w trakcie stosowania produktu farmaceutycznego, zas zawartosc bufora w pierwszym pojemniku jest wystarczajaca do zbuforowania pH zmieszanego roztworu do poziomu akceptowalnego oftalmicznie, a zakres stezenia osmolowego zmieszanego roztworu wynosi od 275 do 330. PL PL PL

Description

RZECZPOSPOLITA

POLSKA

Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19)PL (11)194092 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 343174 ⁽¹³⁾ (22) Data zgłoszenia: 27.04.1999 ^{(51) Int.Cl.}

A61K 9/00 (2006.01) (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: A61P 27/06 (2006.01)

27.04.1999, PCT/EP99/02846 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:

04.11.1999, WO99/55304 PCT Gazette nr 44/99

Produkt farmaceutyczny, jego zastosowanie, oftalmiczny produkt farmaceutyczny (54) oraz sposób przygotowania stabilizowanego produktu farmaceutycznego, zawierającego acetylocholinę

(30) Pierwszeństwo: 29.04.1998,US,09/069,552	(73) Uprawniony z patentu: NOVARTIS AG,Bazylea,CH
(43) Zgłoszenie ogłoszono: 30.07.2001 BUP 16/01	(72) Twórca(y) wynalazku: Fu-Pao Tsao,Lawrenceville,US George Edward Minno,Suwanee,US
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono:	(74) Pełnomocnik: Sławomira Łazewska, ŁAZEWSKA & ŁAZEWSKI
30.04.2007 WUP 04/07

⁽⁵⁷⁾ 1. Produkt farmaceutyczny zawierający pojemnik, który obejmuje: pierwszą komorę, w której przechowuje się wodny roztwór rozcieńczalnika złożony z wody i soli;

drugą komorę, w której przechowuje się środek farmaceutycznie czynny zawierający acetylocholinę;

przy czym po zmieszaniu roztworu z pierwszej komory z zawartością drugiej komory ilość bufora jest wystarczająca do zbuforowania wartości pH zmieszanego roztworu do poziomu akceptowalnego oftalmicznie, zaś zakres stężenia osmolowego zmieszanego roztworu wynosi od 275 do 330, znamienny tym, że roztwór wodny przechowywany w pierwszej komorze zawiera co najmniej jeden bufor.

13. Zastosowanie produktu farmaceutycznego określonego w zastrz. 1 do wytwarzania leku do leczenia oczu po operacji zaćmy, keratoplastyce drążącej, irydektomii lub po innych operacjach przedniej części oka.

15. Sposób przygotowania stabilizowanego produktu farmaceutycznego, zawierającego acetylocholinę, znamienny tym, że do pierwszego pojemnika wprowadza się wodny roztwór rozcieńczalnika składający się z soli, co najmniej jednego bufora oraz sterylnej wody do zastrzyków, do drugiego pojemnika wprowadza się środek farmaceutycznie czynny zawierający acetylocholinę wolną od bufora, przy czym zawartość obu pojemników jest przeznaczona do zmieszania w trakcie stosowania produktu farmaceutycznego, zaś zawartość bufora w pierwszym pojemniku jest wystarczająca do zbuforowania pH zmieszanego roztworu do poziomu akceptowalnego oftalmicznie, a zakres stężenia osmolowego zmieszanego roztworu wynosi od 275 do 330.

PL 194 092 B1

Opis wynalazku

Niniejszy wynalazek dotyczy w ogólności farmaceutycznych produktów zawierających acetylocholinę, ich zastosowania i sposobu wytwarzania, przy czym w szczególności dotyczy oftalmicznych produktów farmaceutycznych.

Operacje przedniego odcinka oka są obecnie względnie powszechnie stosowane. Takie zabiegi operacyjne obejmują operacje zaćmy, keratoplastykę drążącą i irydektomię.

Pooperacyjne leczenie jest również powszechnie stosowane. Typowe leczenie, które następuje po operacji przedniego odcinka oka, polega na natychmiastowym podaniu środka farmaceutycznego, podwyższającego prędkość zwężania źrenicy (tj. zwężania tęczówki).

Korzystnym środkiem farmaceutycznym, powodującym zwężenie źrenicy, jest acetylocholina, a korzystną jej solą jest chlorek. Acetylocholina jest także nazywana chlorkiem 2-(acetyloksy)-N,N,N-trimetyloetanoaminowym.

Znakomity produkt, podwyższający prędkość zwężania źrenicy, jest sprzedawany pod zastrzeżonym znakiem towarowym Miochol®-E, który stanowi śródoczny roztwór acetylocholiny, sprzedawany przez firmę CIBA Vision Corporation, Duluth (USA). Wodne roztwory acetylocholiny są nietrwałe, toteż produkt Miochol®-E pakuje się do fiolek, zawierających dwa przedziały bądź komory, które są oddzielone od siebie korkiem gumowym. Dolna komora zawiera 20 mg chlorku acetylocholiny i 56 mg mannitu. Górna komora zawiera 2 cm³ roztworu rozcieńczalnikowego, na który składają się: chlorek sodowy, chlorek potasowy, sześciowodny chlorek magnezowy, dwuwodny chlorek wapniowy oraz sterylna woda do zastrzyków.

Podczas stosowania okulista przekręca mechanizm tłokowy korka o ćwierć obrotu i naciska, powodując usunięcie gumowego korka i umożliwiając przedostanie się rozcieńczalnika z górnej komory do dolnej komory i zmieszanie w ten sposób dwóch roztworów. Roztwór ten podaje się następnie przez wstrzyknięcie do przedniej komory oka (np. w ciągu kilku sekund po umieszczeniu soczewki podczas operacji zaćmy) albo przed albo po zabezpieczeniu jednym lub większą liczbą szwów.

W opisie US-A-5,009,892 ujawniono sekwencyjne i jednoczesne podawanie kombinacji dwóch środków farmaceutycznych, acetylocholiny (Miochol®) i karbachol (Miostat®) w celu zapewnienia szybkiego zwężenia źrenicy oka i 24-godzinnej kontroli ciśnienia wewnątrz gałki ocznej w chirurgicznych zabiegach okulistycznych. Dla odpowiedniego przechowywania i wytwarzania kombinacji gotowych do użytku, nadającej się do jednoczesnego podawania obu leków, w opisie US-A-5,009,892 ujawniono ponadto dwukomorowe opakowanie podobne do tego, jak używane dla preparatu Miochol®, w którym pierwsza komora zawiera liofilizowaną dawkę jednostkową acetylocholiny razem ze środkiem ułatwiającym liofilizację - mannitem, zaś druga komora zawiera wodny roztwór złożony z drugiej substancji czynnej - karbacholu i sole w stosunku i ilościach zapewniających izotoniczność roztworu. Mannit, stosowany w stosunku 1/1 do 10/1, w szczególności 3/1 względem acetylocholiny, stanowi również dobrze znany środek zwiększający toniczność roztworu. Tak więc, zmieszany, gotowy do użycia roztwór, który jest podawany do oka, jest silnie hipertoniczny, ponieważ zawartość obu komór opakowania zostaje zmieszana przed użyciem.

Stwierdzono wprawdzie, że oftalmiczne produkty zawierające acetylocholinę są bardzo skuteczne w leczeniu pooperacyjnym, wywołując zwężenie źrenicy, ale podatność acetylocholiny na rozkład powoduje poważne trudności przy jej wytwarzaniu. Acetylocholina jest podobna do licznych innych estrów choliny i pokrewnych estrów kwasów karboksylowych w tym względzie, że łatwo może ulegać hydrolizie, katalizowanej kwasami lub zasadami. W związku z tym obecny przemysłowy sposób wytwarzania acetylocholiny polega na liofilizacji (suszeniu w zamrożonym stanie), a przechowywanie liofilizowanej acetylocholiny w osobnych komorach usuwa pewne obawy rozkładu.

Acetylocholina jest jednak nadal podatna na pewien rozkład. W wyniku jej higroskopijnego charakteru może adsorbować drobne ilości wody po liofilizacji, a przed pakowaniem, i woda ta może katalizować rozkład. Wprawdzie stopień tego rozkładu może nie być tak duży, aby spowodować problemy ze skutecznością działania końcowego produktu, ale każdy rozkład acetylocholiny wytwarza kwas octowy. Nawet nieznaczny stopień rozkładu powoduje znaczną zmianę wartości pH w końcowym produkcie, niekiedy wystarczający do obniżenia wartości pH poniżej 5,0. Produkt ten wstrzykuje się do oka, toteż jego wartość pH należy utrzymywać na poziomie tolerowanym przez oko. W związku z tym istnieje potrzeba poprawy trwałości lub zgodności wartości pH wodnych produktów acetylocholinowych i niniejszy wynalazek jest ukierunkowany na tę potrzebę.

PL 194 092 B1

Acetylocholina jest podatna na rozkład wówczas, gdy wartość pH różni się od obojętnej, zarówno wchodząc w zakres kwaśny, jak i zasadowy. Buforowanie kompozycji acetylocholinowych w komorach do ich przechowywania byłoby więc przypuszczalnie sposobem powstrzymywania rozkładu acetylocholiny i towarzyszącego mu obniżania wartości pH przez wytwarzany kwas octowy. Jednakże całkiem nieoczekiwanie stwierdzono, że dodatek roztworu buforowego do komory zawierającej acetylocholinę faktycznie podwyższa prędkość jej rozkładu. Wprawdzie duże ilości buforu mogłyby przypuszczalnie regulować wartość pH końcowego produktu, ale ten bufor powodowałby niedopuszczalny poziom rozkładu leku.

Celem niniejszego wynalazku jest podwyższenie trwałości produktów farmaceutycznych zawierających acetylocholinę, polepszenie zgodności wartości pH produktów farmaceutycznych zawierających acetylocholinę bez powodowania znacznego rozkładu acetylocholiny oraz zapewnienie ulepszonych oftalmicznych produktów farmaceutycznych zawierających acetylocholinę.

Przedmiotem wynalazku jest produkt farmaceutyczny zawierający pojemnik, który obejmuje: pierwszą komorę, w której przechowuje się wodny roztwór rozcieńczalnika złożony z wodyi soli; drugą komorę, w której przechowuje się środek farmaceutycznie czynny zawierający acetylocholinę;

przy czym po zmieszaniu roztworu z pierwszej komory z zawartością drugiej komory ilość bufora jest wystarczająca do zbuforowania wartości pH zmieszanego roztworu do poziomu akceptowalnego oftalmicznie, zaś zakres stężenia osmolowego zmieszanego roztworu wynosi od 275 do 330, charakteryzujący się tym, że roztwór wodny przechowywany w pierwszej komorze zawiera co najmniej jeden bufor.

W korzystnym wariancie realizacji produktu farmaceutycznego według wynalazku wartość pH zmieszanego roztworu wynosi powyżej 5,0.

W innym korzystnym wariancie realizacji produktu farmaceutycznego według wynalazku bufor jest wybrany z grupy złożonej z octanów, boranów, fosforanów, węglanów, cytrynianów oraz ich mieszanin. W szczególnie korzystnym wariancie realizacji produktu farmaceutycznego według wynalazku bufor zawiera co najmniej jeden octan. W jeszcze korzystniejszym przypadku bufor zawiera octan sodu. W szczególnie korzystnym przypadku octan sodu jest obecny w produkcie farmaceutycznym w stężeniu od 0,05 do 0,50% wagowych w odniesieniu do całkowitego procentowego udziału wagowego składników w produkcie końcowym, którym jest mieszanina zawartości pierwszej komory i drugiej komory.

W dalszym korzystnym wariancie realizacji produktu farmaceutycznego według wynalazku roztwór rozcieńczalnika w pierwszej komorze składa się z chlorku potasu, sześciowodnego chlorku magnezu, dwuwodnego chlorku wapnia, octanu sodu oraz sterylnej wody do zastrzyków. W szczególnie korzystnym wariancie realizacji produktu farmaceutycznego według wynalazku pierwsza komora zawiera od 1 do 5 cm³ roztworu, zawierającego od 0,005 do 0,10% chlorku potasu, od 0,005 do 0,10% sześciowodnego chlorku magnezu, od 0,005 do 0,10% dwuwodnego chlorku wapnia; od 0,10 do 0,20% octanu sodowego oraz sterylną wodę do zastrzyków, przy czym stężenia te odnoszą się do całkowitego procentowego udziału wagowego składników w produkcie końcowym, którym jest mieszanina zawartości pierwszej komory i drugiej komory.

W następnym korzystnym wariancie realizacji produktu farmaceutycznego według wynalazku druga komora zawiera liofilizowaną acetylocholinę oraz środek regulujący toniczność roztworu. W szczególnie korzystnym wariancie realizacji produktu farmaceutycznego według wynalazku środek regulujący toniczność roztworu zawiera mannit. W jeszcze korzystniejszym przypadku druga komora zawiera od 0,5% do 5% liofilizowanej acetylocholiny oraz od 1 do 10% mannitu, przy czym stężenia te odnoszą się do całkowitego procentowego udziału wagowego składników w produkcie końcowym, którym jest mieszanina zawartości pierwszej komory i drugiej komory.

W kolejnym korzystnym wariancie realizacji produktu farmaceutycznego według wynalazku druga komora jest wolna od buforu.

Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie produktu farmaceutycznego według wynalazku do wytwarzania leku do leczenia oczu po operacji zaćmy, keratoplastyce drążącej, irydektomii lub po innych operacjach przedniej części oka.

Przedmiotem wynalazku jest również oftalmiczny produkt farmaceutyczny charakteryzujący się tym, że obejmuje:

pierwszą komorę, w której przechowuje się wodny roztwór rozcieńczalnika, zawierający od

0,005 do 0,10% chlorku potasu, od 0,005 do 0,10% sześciowodnego chlorku magnezu, od 0,005 do

PL 194 092 B1

0,10% dwuwodnego chlorku wapnia, od 0,05 do 0,50% octanu sodu i sterylną wodę do zastrzyków; oraz drugą komorę, w której przechowuje się środek farmaceutycznie czynny, zawierający od 0,5 do 5% liofilizowanej acetylocholiny i od 1do 10% mannitu, gdzie po zmieszaniu roztworu z pierwszej komory z zawartością drugiej komory ilość bufora jest wystarczająca do zbuforowania wartości pH zmieszanego roztworu do poziomu powyżej 5,0, zaś zakres stężenia osmolowego zmieszanego roztworu wynosi od 275 do 330, przy czym stężenia odnoszą się do całkowitego procentowego udziału wagowego składników w produkcie końcowym, którym jest mieszanina zawartości pierwszej komory i drugiej komory.

Ponadto, przedmiotem wynalazku jest sposób przygotowania stabilizowanego produktu farmaceutycznego, zawierającego acetylocholinę, charakteryzujący się tym, że do pierwszego pojemnika wprowadza się wodny roztwór rozcieńczalnika składający się z soli, co najmniej jednego bufora oraz sterylnej wody do zastrzyków, do drugiego pojemnika wprowadza się środek farmaceutycznie czynny zawierający acetylocholinę wolną od bufora, przy czym zawartość obu pojemników jest przeznaczona do zmieszania w trakcie stosowania produktu farmaceutycznego, zaś zawartość bufora w pierwszym pojemniku jest wystarczająca do zbuforowania pH zmieszanego roztworu do poziomu akceptowalnego oftalmicznie, a zakres stężenia osmolowego zmieszanego roztworu wynosi od 275 do 330.

W korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku pierwszy pojemnik jest przytwierdzony do drugiego pojemnika.

W innym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku wartość pH zmieszanego roztworu wynosi powyżej 5,0.

W jeszcze innym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku jako bufor stosuje się octan. W szczególnie korzystnym przypadku jako bufor stosuje się octan sodu w stężeniu od 0,05 do 0,50% wagowych.

W celu rozwiązania postawionego problemu technicznego w rozwiązaniu według wynalazku bufor dodaje się do komory, służącej do przechowywania rozcieńczalnika. Dzięki temu w komorze zawierającej acetylocholinę następuje jedynie nieznaczny jej rozkład. Gdy wartość pH zmieni się w komorze zawierającej acetylocholinę, to po zmieszaniu buforowanego rozcieńczalnika z acetylocholiną zdolność buforująca całości mieszaniny wystarczająca do doprowadzenia wartości pH do poziomu tolerowanego przez oko. Końcowy roztwór używa się wkrótce po zmieszaniu z buforowanym rozcieńczalnikiem, toteż nie ma dostatecznego czasu na znaczny rozkład acetylocholiny wskutek obecności bufora.

Figura 1 przedstawia boczny przekrój dwukomorowego pojemnika do przechowywania preparatów farmaceutycznych zawierających acetylocholinę. Zilustrowano na niej układ dwukomorowego produktu, który stanowi przykład korzystnego układu produktu według niniejszego wynalazku. Produkt oftalmiczny 10 stanowi pojemnik 12, który zawiera pierwszą komorę 14 oraz drugą komorę 16, usytuowane w ten sposób, że pierwsza komora 14 znajduje się bezpośrednio nad drugą komorą 16, gdy pojemnik 12 znajduje się w położeniu spoczynkowym. Komory te rozdziela środek rozdzielający 18, taki jak korek gumowy, usytuowany w zwężonym obszarze pojemnika 12. Elastyczny środek zamykający 20 stanowi usuwalne zamknięcie pierwszej komory 14. Pierwsza komora 14 zawiera buforowany roztwór rozcieńczalnika. Druga komora 16 zawiera acetylocholinę.

Podczas stosowania okulista może przekręcić i usunąć środek zamykający 20, wytwarzając w ten sposób ciśnienie, które usuwa środek rozdzielający 18, i umożliwiając zmieszanie się roztworu rozcieńczalnika z pierwszej komory 14 z acetylocholiną, zawartą w drugiej komorze 16.

Pierwsza, górna komora korzystnie zawiera sole, służące jako środki regulujące toniczność roztworu oraz do innych celów. Korzystne kompozycje, zawarte w górnej komorze, zawierają chlorek sodowy, chlorek potasowy, sześciowodny chlorek magnezowy, dwuwodny chlorek wapniowy, przynajmniej jeden bufor oraz sterylną wodę do zastrzyków. Stężenia soli chlorkowych korzystnie zawierają się w granicach od około 0,005% do 0,10% każdej z następujących soli: chlorku potasowego, sześciowodnego chlorku magnezowego i dwuwodnego chlorku wapniowego w odniesieniu do całkowitej masy końcowego produktu. Szczególnie korzystne stężenia zawierają się w zakresie około 0,04% chlorku potasowego, około 0,03% sześciowodnego chlorku magnezowego i około 0,01% dwuwodnego chlorku wapniowego.

Ilość rozcieńczalnika w górnej komorze może się nieco zmieniać, ale korzystnie wynosi od 1do cm³. Korzystna ilość rozcieńczalnika wynosi około 2 cm³.

Bufor można wybierać z grupy buforów, które umożliwiają osiąganie wartości pH tolerowanych przez oko, nie powodując jakichkolwiek innych znacznych szkodliwych zmian w kompozycjach. Bufory

PL 194 092 B1 można najczęściej wybierać z grupy, obejmującej octany, borany, fosforany, węglany, cytryniany oraz ich mieszaniny. Korzystną grupą są octany z uwagi na wytwarzanie kwasu octowego podczas rozkładu acetylocholiny. Szczególnie korzystnym octanem jest octan sodowy, a szeroko dostępną postacią jest trihydrat.

Stężenie buforu zależy od rodzaju wybranego buforu oraz od celu do osiągnięcia w postaci wartości pH końcowego produktu, która jest tolerowana przez oko. Jeśli jako bufor wybiera się octan sodowy, to stężenie tego octanu sodowego może wahać się w zakresie od około 0,05 do 0,5, korzystnie od około 0,110 do 0,30, a jeszcze korzystniej od około 0,13 do 0,17% wagowych.

Druga, dolna komora będzie zawierała acetylocholinę, ale może zawierać też inne dodatki. Na przykład ta dolna komora korzystnie zawiera środki regulujące toniczność roztworu, takie jak mannit. Korzystne jest jednak unikanie występowania buforów wraz z acetylocholiną aż do czasu bliskiego faktycznemu użyciu końcowego zmieszanego produktu w celu zmniejszenia do minimum prędkości rozkładu acetylocholiny. Dolna komora korzystnie jest więc zasadniczo lub całkowicie wolna od dodawanych buforów.

W jednym z rozwiązań dolna komora zawiera liofilizowaną acetylocholinę i środek regulujący toniczność roztworu. Korzystnie dolna komora zawiera od około 0,5 do 5% (5 do 50 mg) liofilizowanej acetylocholiny i od około 1 do 10% (od 1 do 100 mg) mannitu w procentach wagowych odniesionych do roztworu końcowego produktu. W korzystnym rozwiązaniu dolna komora zawiera około 2% (20 mg) liofilizowanej acetylocholiny i około 5,6% (56 mg) mannitu.

Najczęściej mannit miesza się z acetylocholiną przed procesem liofilizacji. W związku z tym dolna komora korzystnie zawiera placek z liofilizowanej acetylocholiny i mannitu.

Charakterystyka końcowego produktu jest zależna, przynajmniej częściowo, od wymagań kompatybilności oftalmicznej. Wartości pH i stężenia osmolowego są więc takie, które można uznać za spełniające te wymagania. Korzystny zakres pH wynosi od około 5,0 do 8,2, a jeszcze korzystniej od około 5,5 do 8,0. Korzystny zakres stężenia osmolowego wynosi od około 275 do 330, a jeszcze korzystniej od około 290 do 310.

Claims (19)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Produkt farmaceutyczny zawierający pojemnik, który obejmuje:

   pierwszą komorę, w której przechowuje się wodny roztwór rozcieńczalnika złożony z wodyi soli;

   drugą komorę, w której przechowuje się środek farmaceutycznie czynny zawierający acetylocholinę;

   przy czym po zmieszaniu roztworu z pierwszej komory z zawartością drugiej komory ilość bufora jest wystarczająca do zbuforowania wartości pH zmieszanego roztworu do poziomu akceptowalnego oftalmicznie, zaś zakres stężenia osmolowego zmieszanego roztworu wynosi od 275 do 330, znamienny tym, że roztwór wodny przechowywany w pierwszej komorze zawiera co najmniej jeden bufor.
2. 2. Produkt farmaceutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że wartość pH zmieszanego roztworu wynosi powyżej 5,0.
3. 3. Produkt farmaceutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że bufor jest wybrany z grupy złożonej z octanów, boranów, fosforanów, węglanów, cytrynianów oraz ich mieszanin.
4. 4. Produkt farmaceutyczny według zastrz. 3, znamienny tym, że bufor zawiera co najmniej jeden octan.
5. 5. Produkt farmaceutyczny według zastrz. 4, znamienny tym, że bufor zawiera octan sodu.
6. 6. Produkt farmaceutyczny według zastrz. 5, znamienny tym, że octan sodu jest w nim obecny w stężeniu od 0,05 do 0,50% wagowych w odniesieniu do całkowitego procentowego udziału wagowego składników w produkcie końcowym, którym jest mieszanina zawartości pierwszej komory i drugiej komory.
7. 7. Produkt farmaceutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że roztwór rozcieńczalnika w pierwszej komorze składa się z chlorku potasu, sześciowodnego chlorku magnezu, dwuwodnego chlorku wapnia, octanu sodu oraz sterylnej wody do zastrzyków.
8. 8. Produkt farmaceutyczny według zastrz. 7, znamienny tym, że pierwsza komora zawiera od 1 do 5 cm³ roztworu, zawierającego od 0,005 do 0,10% chlorku potasu, od 0,005 do 0,10% sześciowodnego chlorku magnezu, od 0,005 do 0,10% dwuwodnego chlorku wapnia; od 0,10 do 0,20% octanu sodowego oraz sterylną wodę do zastrzyków, przy czym stężenia te odnoszą się do całkowitego

   PL 194 092 B1 procentowego udziału wagowego składników w produkcie końcowym, którym jest mieszanina zawartości pierwszej komory i drugiej komory.
9. 9. Produkt farmaceutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że druga komora zawiera liofilizowaną acetylocholinę oraz środek regulujący toniczność roztworu.
10. 10. Produkt farmaceutyczny według zastrz. 9, znamienny tym, że środek regulujący toniczność roztworu zawiera mannit.
11. 11. Produkt farmaceutyczny według zastrz. 10, znamienny tym, że druga komora zawiera od 0,5% do 5% liofilizowanej acetylocholiny oraz od 1 do 10% mannitu, przy czym stężenia te odnoszą się do całkowitego procentowego udziału wagowego składników w produkcie końcowym, którym jest mieszanina zawartości pierwszej komory i drugiej komory.
12. 12. Produkt farmaceutyczny według zastrz. 1, znamienny tym, że druga komora jest wolna od buforu.
13. 13. Zastosowanie produktu farmaceutycznego określonego w zastrz. 1 do wytwarzania leku do leczenia oczu po operacji zaćmy, keratoplastyce drążącej, irydektomii lub po innych operacjach przedniej części oka.
14. 14. Oftalmiczny produkt farmaceutyczny, znamienny tym, że obejmuje:

    pierwszą komorę, w której przechowuje się wodny roztwór rozcieńczalnika, zawierający od

    0,005 do 0,10% chlorku potasu, od 0,005 do 0,10% sześciowodnego chlorku magnezu, od 0,005 do 0,10% dwuwodnego chlorku wapnia, od 0,05 do 0,50% octanu sodu i sterylną wodę do zastrzyków; oraz drugą komorę, w której przechowuje się środek farmaceutycznie czynny, zawierający od 0,5 do 5% liofilizowanej acetylocholiny i od 1do 10% mannitu, gdzie po zmieszaniu roztworu z pierwszej komory z zawartością drugiej komory ilość bufora jest wystarczająca do zbuforowania wartości pH zmieszanego roztworu do poziomu powyżej 5,0, zaś zakres stężenia osmolowego zmieszanego roztworu wynosi od 275 do 330, przy czym stężenia odnoszą się do całkowitego procentowego udziału wagowego składników w produkcie końcowym, którym jest mieszanina zawartości pierwszej komory i drugiej komory.
15. 15. Sposób przygotowania stabilizowanego produktu farmaceutycznego, zawierającego acetylocholinę, znamienny tym, że do pierwszego pojemnika wprowadza się wodny roztwór rozcieńczalnika składający się z soli, co najmniej jednego bufora oraz sterylnej wody do zastrzyków, do drugiego pojemnika wprowadza się środek farmaceutycznie czynny zawierający acetylocholinę wolną od bufora, przy czym zawartość obu pojemników jest przeznaczona do zmieszania w trakcie stosowania produktu farmaceutycznego, zaś zawartość bufora w pierwszym pojemniku jest wystarczająca do zbuforowania pH zmieszanego roztworu do poziomu akceptowalnego oftalmicznie, a zakres stężenia osmolowego zmieszanego roztworu wynosi od 275 do 330.
16. 16. Sposób według zastrz. 15, znamienny tym, że pierwszy pojemnik jest przytwierdzony do drugiego pojemnika.
17. 17. Sposób według zastrz. 15, znamienny tym, że wartość pH zmieszanego roztworu wynosi powyżej 5,0.
18. 18. Sposób według zastrz. 15, znamienny tym, że jako bufor stosuje się octan.
19. 19. Sposób według zastrz. 18, znamienny tym, że jako bufor stosuje się octan sodu w stężeniu od 0,05 do 0,50% wagowych.