PL196752B1 - Nowe 3-hydroksy-4-okso-8-arylo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Nowe 3-hydroksy-4-okso-8-arylo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL196752B1 PL196752B1 PL361373A PL36137303A PL196752B1 PL 196752 B1 PL196752 B1 PL 196752B1 PL 361373 A PL361373 A PL 361373A PL 36137303 A PL36137303 A PL 36137303A PL 196752 B1 PL196752 B1 PL 196752B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- methylphenyl
- imidazo
- dihydro
- oxo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Nowe 3-hydroksy-4-okso-8-aryIo-7,8-dihy- dro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4] triazyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione analogi, zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylo- fenyl, 2,3-dimetylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-meto- ksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chloro- fenyl, 3,4-dichlorofenyl.
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 196752 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 361373 (51) Int.Cl.
C07D 487/04 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 25/04 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 21.07.2003
RZECZPOSPOLITA
POLSKA
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej
| (54) | Nowe 3-hydroksy-4-okso-8-arylo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny | ||
| i sposób ich wytwarzania | |||
| (73) Uprawniony z patentu: | |||
| Akademia Medyczna im. prof. Feliksa Skubiszewskiego,Lublin,PL | |||
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | |||
| 24.01.2005 BUP 02/05 | (72) Twórca(y) wynalazku: Krzysztof Sztanke,Lublin,PL Dariusz Matosiuk,Lublin,PL Sylwia Fidecka,Lublin,PL | ||
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | |||
| 31.01.2008 WUP 01/08 | (74) Pełnomocnik: | ||
| Anna Bełz, Akademia Medyczna, im. prof. F. Skubiszewskiego |
(57) 1. Nowe 3-hydroksy-4-okso-8-aryIo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4] triazyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione analogi, zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl.
PL 196 752 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe 3-hydroksy-4-okso-8-arylo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny i sposób ich wytwarzania.
Nowe związki wykazują działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, zwłaszcza przeciwbólowe.
Dotychczas znane pochodne imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny otrzymywane były jako czynniki kardiowaskularne, związki o działaniu nasercowym inotropowo-dodatnim, stymulanty centralnego układu nerwowego, herbicydy, bakteriocydy oraz inhibitory reakcji Maillarda, według patentu europejskiego nr 531 812 stosowane w zapobieganiu przewlekłym powikłaniom cukrzycowym takim jak arterioskleroza, choroba wieńcowa, choroba naczyniowa mózgu, neuropatia, nefropatia oraz zaćma.
Będące przedmiotem wynalazku nowe 3-hydroksy-4-okso-8-arylo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione analogi a zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl stanowią grupę związków dotychczas nieopisanych w literaturze źródłowej.
Związki o wzorze ogólnym 1 według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionego halogenowodorku hydrazonu imidazolidyno-2-onu, to jest związku o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione analogi, zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, a X oznacza halogen, korzystnie jod, chlor lub brom, z estrem dietylowym kwasu szczawiowego to jest związkiem o wzorze ogólnym 3. Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego zwłaszcza etylowego, propylowego, izopropylowego, butylowego lub dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-7-godzin, stosując proporcje molowe substratów 1:1, w obecności substancji zasadowych, wiążących wydzielający się halogenowodór, korzystnie w obecności trietyloaminy, pirydyny, alkoholanów metali alkalicznych, węglanu sodu lub potasu. Po zakończeniu reakcji, wydzielony osad po oddzieleniu od rozpuszczalnika przemywa się wodą lub alkoholem w celu usunięcia soli zawierających chemicznie związany halogenowodór. Po zakończeniu reakcji usuwa się rozpuszczalnik, a pozostałość oczyszcza się przez krystalizację z mieszaniny rozpuszczalników polarnych : protonowego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego i aprotonowego, korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1:1 do 1:5.
Otrzymane sposobem według wynalazku nowe związki wykazują działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, zwłaszcza antynocyceptywne powiązane z układem opioidowym z uwagi na odwracanie efektu przeciwbólowego przez niewielkie dawki naloksonu (5 mg/kg s.c.). Toksyczność ostra otrzymanych związków jest relatywnie niska a LD50 wynosi od 1100 mg/kg i.p. do powyżej 2000 mg/kg i.p. Badane związki nie wykazują działania neurotoksycznego w teście pręta obrotowego (rota-rod test) i komina (chimney test), nie wykazując wpływu na ruchliwość spontaniczną oraz hiperaktywność amfetaminową.
P r z y k ł a d 1. 6,1 g (0,02 mola) jodowodorku hydrazonu 1-fenyloimidazolidyno-2-onu, 3,78 g (0,02 mola) estru dietylowego kwasu szczawiowego, 2 ml trietyloaminy oraz 40 ml n-butanolu umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, mieszadło mechaniczne i ogrzewano przez 6 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po oziębieniu wydzielony osad odsączono i przemyto zimnym metanolem. Osad przekrystalizowano z mieszaniny alkoholu metylowego i dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1:3. Otrzymano 2,85 g (62% wydajności) osadu 3-hydroksy-4-okso-8-fenylo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4] triazyny o temperaturze topnienia 314-16°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
11,78 (s, 1H, OH); 7,01-7,63 (m, 5H, protony aromatyczne); 4,05 (s, 4H, 2CH2)
Analiza elementarna dla wzoru C11H10N4O2 (m. cz. 230,23)
Obliczono: %C = 57,39 %H = 4,38 %N = 24,34
Oznaczono: %C = 57,45 %H = 4,32 %N = 24,27
LD50 = 1400 mg/kg i. p.; działanie przeciwbólowe w dawce 0,1 LD50 odwracane przez nalokson;
działanie hipotermiczne przez 90 minut.
P r z y k ł a d 2. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(2'-metylofenylo-imidazolidyno-2-onu i ester dietylowy kwasu szczawiowego i otrzymano
PL 196 752 B1
3,13 g (64% wydajności) osadu 3-hydroksy-4-okso-8-(2'-metylofenylo)-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny o temperaturze topnienia 241-3°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
11,46 (s, 1H, OH); 7,42-7,22 (m, 4H, protony aromatyczne); 4,09 (dd, 2H, CH2); 3,94 (dd, 2H,
CH2); 2,26 (s, 3H, CH3)
Analiza elementarna dla wzoru C12H12N4O2 (m. cz. 244,26)
Obliczono %C = 59,01 %H = 4,95 %N = 22,94
Oznaczono %C = 59,22 %H = 5,02 %N = 22,79
P r z y k ł a d 3. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(4-metylofenylo)imidazolidyno-2-onu i ester dietylowy kwasu szczawiowego i otrzymano 3,3 g (67% wydajności) osadu 3-hydroksy-4-okso-8-(4'-metylofenylo)-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny o temperaturze topnienia 330-2°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
11,75 (s, 1H, OH); 7,46 (d, 2H, protony aromatyczne); 7,2 (d, 2H, protony aromatyczne); 4.02 (s, 4H, 2CH2); 2,26 (s, 3H, CH3).
Analiza elementarna dla wzoru C12H12N4O2 (m. cz. 244,26)
Obliczono: %C = 59,01 %H = 4,95 %N = 22,94
Oznaczono: %C = 58,89 %H = 4,88 %N = 23,06
LD50 - 1800 mg/kg; działanie przeciwbólowe w dawce 0,1 LD50, nieodwracane przez nalokson, działanie hipotermiczne przez 30 minut, działanie ochronne w modelu drgawek pentetrazolowych.
P r z y k ł a d 4. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(2,3-dimetylofenylo)imidazolidyno-2-onu i ester dietylowy kwasu szczawiowego i otrzymano 3,25 g (63% wydajności) osadu 3-hydroksy-4-okso-8-(2',3'-dimetylofenylo)-7,8-dihydro-6H-imidazo-[2,1-c][1,2,4]triazyny o temperaturze topnienia 307-310°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
11,42 (s, 1H, OH); 7,24-7,13 (d, 3H, protony aromatyczne); 4,09 (dd, 2H, CH2); 3,91 (dd, 2H,
CH2); 2,26 (s, 3H, CH3); 2,14 (s, 3H, CH3)
Widmo 13C NMR (ppm):
152,98 (C-3); 145,23 (C-4); 40,99 (C-6); 48,61 (C-7); 154,09 (C-8a); 137,74 (C-9); 134,64 (C-10);
137,65 (C-11); 123,95 (C-12); 126,08 (C-13); 128,71 (C-14); 19,93 (C-15); 14,02 (C-16)
Analiza elementarna dla wzoru C13H14N4O2 (m. cz. 258,28)
Obliczono: %C = 60,45 %H = 5,46 %N = 21,69
Oznaczono : %C = 60,49 % H =5,37 %N = 21,78
P r z y k ł a d 5. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(2-metoksyfenylo)imidazolidyno-2-onu i ester dietylowy kwasu szczawiowego i otrzymano 3,12 g (60% wydajności) osadu 3-hydroksy-4-okso-8-(2'-metoksyfenylo)-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny o temperaturze topnienia 248-251°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
11,46 (s, 1H, OH); 7,46-7,94 (m, 4H, protony aromatyczne); 4,19 (dd, 2H, CH2); 4,04 (dd, 2H,
CH2) 3,9 (s, 3H, OCH3)
Analiza elementarna dla wzoru C12H12N4O3 (m. cz. 260,26)
Obliczono: %C = 55,38 %H = 4,64 %N = 21,53
Oznaczono : %C = 55,44 %H = 4,70 % N = 21,65
LD50 = 1100 mg/kg; działanie przeciwbólowe w dawce 0,1 LD50 nieodwracane przez nalokson.
P r z y k ł a d 6. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(4-metoksyfenylo)imidazolidyno-2-onu i ester dietylowy kwasu szczawiowego i otrzymano
3,54 g (68% wydajności) osadu 3-hydroksy-4-okso-8-(4'-metoksylofenylo)-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny o temperaturze topnienia 302-3°C.
Widmo 'H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
11,7 (s, 1H, OH); 7,52 (d, 2H, protony aromatyczne); 6,95 (d, 2H, protony aromatyczne); 4,02 (s, 4H, 2CH2); 3,73 (s, 3H, OCH3)
Widmo 13C NMR (ppm):
154,78 (C-3); 152,95 (C-4); 40,34 (C-6); 45,79 (C-7); 154,01 (C-8a); 132,8 (C-9); 119,16 (C-10 i C-14); 114,02 (C-11 i C-13); 143,34 (C-12); 55,23 (C-15);
PL 196 752 B1
Analiza elementarna dla wzoru C12H12N4O3 (m. cz. 260,26)
Obliczono: %C = 55,38 %H = 4,64 %N = 21,53
Oznaczono: %C = 55,21 %H =4,54 %N = 21,47
LD50 = 1500 mg/kg; działanie przeciwbólowe w zakresie dawek 0,025-0,1 LD50 nieodrwacane przez nalokson, działanie hipotermiczne przez 90 minut.
P r z y k ł a d 7. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(2-chlorofenylo)imidazolidyno-2-onu i ester dietylowy kwasu szczawiowego i otrzymano 3 g (57% wydajności) osadu 3-hydroksy-4-okso-8-(2'-chlorofenylo)-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny o temperaturze topnienia 307-9°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
11,53 (s, 1H, OH); 7,67-7,33 (m, 3H, protony aromatyczne); 4,16 (dd, 2H, CH2); 3,95 (dd, 2H, CH2)
Analiza elementarna dla wzoru C11H9ClN4O2 (m. cz. 264,68)
Obliczono: %C = 49,92 %H = 3,43 %Cl = 13,40 %N = 21,17
Oznaczono: %C = 50,04 %H = 3,51 % Cl = 13,45 %N = 21,25
P r z y k ł a d 8. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(3-chlorofenylo)imidazolidyno-2-onu i ester dietylowy kwasu szczawiowego i otrzymano 3.1 g (59% wydajności) osadu 3-hydroksy-4-okso-8-(3'-chlorofenylo)-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny o temperaturze topnienia 316-18°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
11,86 (s, 1H, OH); 7,85-7,08 (m, 4H, protony aromatyczne); 4,05 (s, 4H, 2CH2)
Analiza elementarna dla wzoru C11H9ClN4O2 (m. cz. 264,68)
Obliczono: %C = 49,92 %H = 3,43 %Cl = 13,40 %N = 21,17
Oznaczono: %C = 49,77 %H = 3,47 %Cl = 13,27 %N = 21,23
LD50 >2000 mg/kg i.p.; silne działanie przeciwbólowe w zakresie dawek 0,00625-0,1
LD50 odwracane przez nalokson, działanie hipotermiczne przez 60 minut.
P r z y k ł a d 9. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(4-chlorofenylo)imidazolidyno-2-onu i ester dietylowy kwasu szczawiowego i otrzymano 3,8 g (72% wydajności) osadu 3-hydroksy-4-okso-8-(4'-chlorofenylo)-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny o temperaturze topnienia 346-9°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
11,8 (s, 1H, OH); 7,51 (d, 2H, protony aromatyczne); 7,26 (d, 2H, protony aromatyczne); 4,02 (s, 4H, 2CH2)
Analiza elementarna dla wzoru C11H9ClN4O2 (m. cz. 264,68)
Obliczono: %C = 49,92 %H = 3,43 %Cl = 13,40 %N = 21,17
Oznaczono: %C = 49,95 %H = 3,50 %Cl = 13,26 %N = 21,09
LD50 > 2000 mg/kg i. p.; brak działania przeciwbólowego, działanie hipotermiczne przez 60 minut, obniżenie ilości epizodów potrząsań głową po podaniu 5-hydroksytryptofanu.
P r z y k ł a d 10. Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorem hydrazonu 1-(3,4-dichlorofenylo)imidazolidyno-2-onu i ester dietylowy kwasu szczawiowego i otrzymano 3,7 g (62% wydajności) osadu 3-hydroksy-4-okso-8-(3',4'-dichlorofenylo)-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny o temperaturze topnienia 323-4°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
11,89 (s, 1H, OH); 7,99 - 7,44 (m, 3H, protony aromatyczne); 4,06 (s, 4H, 2CH2)
Obliczono: %C = 44,17 %H = 2,70 %Cl = 23,71 %N = 18,73
Oznaczono: %C = 44,07 %H = 2,64 %Cl = 23,64 %N = 18,67
Claims (2)
1. Nowe 3-hydroksy-4-okso-8-aryIo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4] triazyny o wzorze ogólnym 1, którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione analogi, zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl.
2. Sposób otrzymywania nowych 3-hydroksy-4-okso-8-arylo-7,8-dihydro-6H-imidazo-[2,1-c][1,2,4]triazyn o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione analogi, zwłaszcza 2-metylofenyl, 4-metylofenyl, 2,3-dimetylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyPL 196 752 B1 fenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, a X oznacza halogen, korzystnie jod, chlor lub brom, poddaje się reakcji z estrem dietylowym kwasu szczawiowego to jest związkiem o wzorze ogólnym 3 w obecności substancji zasadowych wiążących wydzielający się halogenowodór, korzystnie w obecności trietyloaminy, pirydyny, alkoholanów metali alkalicznych, węglanu sodu lub potasu i proces prowadzi się w ś rodowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, zwłaszcza etylowego, propylowego, izopropylowego, butylowego lub dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-7 godzin, stosując proporcje molowe substratów 1:1 a po zakończeniu reakcji wydzielony osad po oddzieleniu od rozpuszczalnika przemywa się wodą lub alkoholem, a następnie oczyszcza się przez krystalizację z mieszaniny rozpuszczalników polarnych: protonowego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego i aprotonowego, korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1:1 do 1:5.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL361373A PL196752B1 (pl) | 2003-07-21 | 2003-07-21 | Nowe 3-hydroksy-4-okso-8-arylo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL361373A PL196752B1 (pl) | 2003-07-21 | 2003-07-21 | Nowe 3-hydroksy-4-okso-8-arylo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL361373A1 PL361373A1 (pl) | 2005-01-24 |
| PL196752B1 true PL196752B1 (pl) | 2008-01-31 |
Family
ID=34432588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL361373A PL196752B1 (pl) | 2003-07-21 | 2003-07-21 | Nowe 3-hydroksy-4-okso-8-arylo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL196752B1 (pl) |
-
2003
- 2003-07-21 PL PL361373A patent/PL196752B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL361373A1 (pl) | 2005-01-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2096411C1 (ru) | Производные бензимидазолона, смеси их изомеров или их кислотно-аддитивные соли в качестве антагониста рецептора 5-ht*00i*00a и 5-нт*002 | |
| TWI840423B (zh) | 甲狀腺素受體β促效劑化合物 | |
| CZ575389A3 (en) | Process for preparing novel derivatives of 2-anilinopyrimidine | |
| EP3555107B1 (en) | Process for the preparation of (s)-2-((2-((s)-4-(difluoromethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl)amino)propanamide | |
| JPS6339875A (ja) | ピリミジン誘導体 | |
| JPS61155358A (ja) | ジアリール酪酸誘導体 | |
| HU189160B (en) | Process for preparing new piperidino-alkyl- and piperazino-alkyl-theophylline derivatives | |
| IE913459A1 (en) | 2-Aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their¹preparation and their use in therapy | |
| SK11982003A3 (sk) | Spôsob výroby 4,6-diaminopyrimido[5,4-d]pyrimidínov a medziprodukty | |
| SK694A3 (en) | Process for the preparation of diphenyl derivatives | |
| PL125663B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of n-(trimethoxybenzyl)-piperazine | |
| PL120651B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 4-amino-2-piperidinoquinazolinenkhinazolina | |
| IL103229A (en) | Imidazolylmethyl-pyridine derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU368752A1 (pl) | ||
| PL196752B1 (pl) | Nowe 3-hydroksy-4-okso-8-arylo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny i sposób ich wytwarzania | |
| FI66853C (fi) | Mellanprodukt foer anvaendning vid framstaellning av hypotensivt 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-6,7-dimetoxikinazolin | |
| JPS60132962A (ja) | Ｎ−置換イソキノリン誘導体 | |
| WO1995025732A1 (en) | N-p-HALOBENZOYLMETHYL DERIVATIVES OF 4-(p-FLUOROPHENYL)-3-((3,4-METHYLENE-DIOXY)PHENOXY)METHYL)PIPERIDINE | |
| US9969735B2 (en) | Process for making tricyclic lactam compounds | |
| CA2007401A1 (fr) | Derives des bisarylalcenes, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| PL196751B1 (pl) | Nowe estry etylowe kwasów (54) 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych i sposób ich wytwarzania | |
| JP2860688B2 (ja) | インドール誘導体 | |
| PL196516B1 (pl) | Nowe estry etylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno- -4-okso-3-octowych i sposób ich wytwarzania | |
| PL196517B1 (pl) | Nowe estry metylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4- -okso-3-octowych i sposób ich wytwarzania | |
| RU2799639C1 (ru) | 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-изоникотинил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения |