PL196517B1 - Nowe estry metylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4- -okso-3-octowych i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Nowe estry metylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4- -okso-3-octowych i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL196517B1 PL196517B1 PL365356A PL36535604A PL196517B1 PL 196517 B1 PL196517 B1 PL 196517B1 PL 365356 A PL365356 A PL 365356A PL 36535604 A PL36535604 A PL 36535604A PL 196517 B1 PL196517 B1 PL 196517B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- methoxyphenyl
- triazine
- oxo
- tetrahydroimidazo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Estry metylowe kwasów 8-arylo-2H- -3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4- -okso-3-octowych o wzorze ogólnym 1, w któ rym R oznacza podstawnik aromatyczny, ko rzystnie fenyl i jego podstawione analogi, zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-me- toksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl.
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 196517 (13) B1 (21) Numer zgłoszerna: 365356 (51 ) Int.CI.
C07D 487/04 (2006.01) C07D 233/52 (2006.01) A61K 31/4985 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 18.02.2004 A61P 31/00 (2066.01
Nowe estry metylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-octowych i sposób ich wytwarzania
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | Akademia Medyczna im. Feliksa Skubiszewskiego,Lublin,PL |
| 22.08.2005 BUP 17/05 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| Krzysztof Sztanke,Lublin,PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | |
| 31.01.2008 WUP 01/08 | (74) Pełnomocnik: |
| Anna Bełz, Akademia Medyczna, im. Feliksa Skubiszewskiego |
(57) 1. Estry metylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-octowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione analogi, zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl.
B1
PL 196 517 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe estry metylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydrodroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3 -octowych i sposób ich otrzymywania.
Dotychczas znane pochodne imidazo[2,1-c]triazyny były otrzymane jako czynniki kardiowaskularne, związki o działaniu nasercowym inotropowo-dodatnim, stymulanty centralnego układu nerwowego, herbicydy, bakterycydy oraz inhibitory reakcji Maillarda, według patentu europejskiego nr 531 812 stosowane w zapobieganiu przewlekłym powikłaniom cukrzycowym takim jak arterioskleroza, choroba wieńcowa, choroba naczyniowa mózgu, neuropatia, nefropatia oraz zaćma.
Będące przedmiotem wynalazku nowe estry metalowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-octowych o wzorze ogólnym, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl lub jego podstawione analogi, zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl stanowią grupę związków nowych dotychczas nieopisanych w literaturze źródłowej.
Związki o wzorze ogólnym 1, według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionego halogenowodorku hydrazonu imidazolidyno-2-onu, to jest związku o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl lub jego podstawione analogi, zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl a X oznacza halogen, korzystnie jod, chlor lub brom, z fumaranianem dimetylu to jest związkiem o wzorze ogólnym 3. Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego zwłaszcza metylowego, etylowego, propylowego, izopropylowego, butylowego lub dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-7-godzin, stosując stosunek molowy substratów 1:1, w obecności substancji zasadowych wiążących wydzielający się halogenowodór, korzystnie w obecności trietyloaminy, pirydyny, alkoholanów metali alkalicznych, węglanu sodu lub potasu. Po zakończeniu reakcji, wydzielony osad po oddzieleniu od rozpuszczalnika przemywa się wodą lub alkoholem, w celu usunięcia soli zawierających chemicznie związany halogenowodór, a następnie po oddzieleniu roztworu osad ten krystalizuje się z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego, dimetyloformamidu lub z mieszaniny rozpuszczalników polarnych: protonowego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego i aprotonowego, korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1 : 1 do 3 : 1.
Otrzymane sposobem według wynalazku nowe związki posiadają działanie farmakologiczne zwłaszcza przeciwdrobnoustrojowe.
P r z y k ł a d 1
15.2g (0.05 mola) jodowodorku hydrazonu 1-fenyloimidazolidyno-2-onu, 7.21 g (0.05 mola) fumaranianu dimetylu, 5 ml trietyloaminy oraz 70 ml izopropanolu umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną mieszadło mechaniczne i ogrzewano przez 6 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po oziębieniu wydzielony osad odsączono i przemyto zimnym metanolem. Osad przekrystalizowano z mieszaniny alkohol metylowy /DMF w stosunku objętościowym 2:1. Otrzymano 9.1 g (63 % wydajności) estru metylowego kwasu 8-fenylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-octowego o temperaturze topnienia 162-4°C
Widmo 1H NMR (δ ppm, DMSO-d6 wobec TMS): 2.62-2.71 (m, 2H, CH2COOCH3); 3.61 (s, 3H, OCH3); 3.74-3.97 (m, 4H, 2CH2, 1H, CH); 6.15 (s, 1H, NH); 6.95-7.65 (m, 5H, CHarom) Widmo 13C NMR (ppm):
33.8 (C-15); 39.9 (C-6); 45.5 (C-7); 52.5 (C-17); 54.0 (C-3); 117.5 (C-12); 121.9 (C-10 i C-14); 129.5 (C-11i C-13); 141.4 (C-9); 143.5 (C-8a); 167.9 (C-4); 171.1(C-16)
Analiza elementarna dla wzoru C14H16N4 O3 (m.cz. 288.30)
Obliczono: % C = 58.33 %H = 5.59 %N= 19.43
Oznaczono: % C = 58.45 %H = 5.63
P r z y k ł a d 2
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 w reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(4'-metylofenylo)-imidazolidyno-2-onu i fumaranian dimetylu i otrzymano 9.7 g (64 % wydajności) estru metylowego kwasu 8-(4'-metylofenylo)-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-octowego o temperaturze topnienia 133-5°C
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS): 2.25 (s, 3H, CH3); 2.61-2.75 (m, 2H, CH9COOCH2): 3.61 (s, 3H, OCH3); 3.72-3.98 (m, 4H, 2CH2, 1H, CH); 6.04 (s, 1H, NH); 6.94 (d, 2H, CHarom.); 7.52 (d, 2H CHarom.)
PL 196 517 B1
Analiza elementarna dla wzoru C15H18N4O3 (m.cz. 302.33 )
Obliczono % C = 59.59 % H = 6.00 % N = 1 8.53
Oznaczono % C = 59.42 % H i 5.94 % N = 1 8.42
P r z y k ł a d 3
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 w reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(2'-metoksyfenylo)-imidazolidyno-2-onu i fumaranian dimetylu i otrzymano 9.4 g (59 % wydajności estru metylowego kwasu 8-(2'-metoksyfenylo)-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-octowego o temperaturze topnienia 97-9°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS): 2.62-2.8 (m, 2H, CH7COOCH3); 3.6 (s, 3H, OCH3); 3.74-3.97 (m, 4H, 2CH3, 1H, CH); 6.05 (s, 1H, NH), 6.96-7.55 (m, 4H, CHarom.)
Analiza elementarna dla wzoru C15H18N4 O4 (m.cz. 318.33)
Obliczono % C 1 56.60 °%oH = 5.70 %N= 1..60
Oznaczono % C = 56.72 %H = 5.73
P r z y k ł a d 4
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 w reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(4'-metoksyfenylo)-imidazolidyno-2-onu i fumaranian dimetylu i otrzymano 10.7g (67% wydajności estru metylowego kwasu 8-(4'-metoksyfenylo)-2H-3, 4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-octowego o temperaturze topnienia 157-9°C
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d. wobec TMS): 2.63-2.76 (m, 2H, CH7COOCH3, 3.61 (s, 3H, OCH3); 3.74-3.96 (m, 4H, 2CH3, 1H, CH); 6.05 (s, 1H,NH); 6.94 (d, 2H, CHarom);7.54 (d, 2H, CHarom.)
Analiza elementarna dla wzoru C15H18N4O4 (m.cz. 318.33)
Obliczono % C = 56.60 %H = 5.70
Oznaczono %C = 56.52 %H = 5.63 %IM^H^.57
P r z y k ł a d 5
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 w reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(3'-chlorofenylo)-imidazolidyno-2-onu i fumaranian dimetylu i otrzymano 9.8 g (61% wydajności estru metylowego kwasu 8-(3'-chlorofenylo)-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-octowego o temperaturze topnienia 175-6°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d. wobec TMS):2.63-2.8 (m, 2H, CH2COOCH3); 3.61 (s, 3H, OCH3); 3.74-3.98 (m, 4H, 2CH3; 1H, CH); 6.3 (s, 1H, NH); 6.99-7.98 (m, 4H, CHam.)
Widmo 13C NMR (ppm):
33.7 (C-15); 39.9 (C-6); 45.6 (C-7); 52.5 (C-17); 54.0 (C-3); 115.6 (C-12); 117.1 (C-14); 121.5 (C-10); 131.1 (C-13); 134.1 (C-11); 142.6 (C-9); 143.2 (C-8a); 167.8 (C-4); 171.6 (C-16)
Analiza elementarna dla wzoru C14H15ClN4O3 (m.cz.322.75)
Obliczono %C = 52.10 % H14.68 %CI= 1..99
Oznaczono % C = 52.23 % H = 4.73 %N = -|7.29 %C 1 = 11.04
P r z y k ł a d 6
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(4'-chlorofenylo)-imidazolidyno-2-onu i fumaranian dimetylu i otrzymano 9.8 g (61% wydajności estru metylowego kwasu 8-(4'-chlorofenylo)-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-octowego o temperaturze topnienia 173-4°C
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d. wobec TMS): 2.62- 2.79 (m, 2H, CH2COOCH3); 3.61 (s, 3H, OCH3); 3.74-3.95 (m, 4H, 2CH2, 1H, CH); 6.2 (s, 1H, NH); 7.38 (d, 2H, CHarom.); 7.66 (d, 2H, CHarom.) Widmo 13C NMR (ppm):
33.7 (C-15); 39.9 (C-6); 45.6 (C-7); 52.5 (C-17); 54.0 (C-3); 119.0 (C-10 i C-14); 125.5 (C-12);
129.3 (C-11 i C-13); 140.2 (C-9); 143.3 (C-8a); 167.9 (C-4); 171.6 (C-16)
Analiza elementarna dla wzoru C14H15ClN4O3 (m.cz.322.75)
Obliczono %C = 52.10 %H = 4.68 %N= U.36 ^00^^0^.99
Oznaczono %C = 51.99 % H = 4.63 %N= U.44
Claims (2)
1. Estry metylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-octowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl i jego podstawione analogi, zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl.
2. Sposób otrzymywania nowych estrów metylowych kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-octowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie fenyl lub jego podstawione analogi a zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie a X oznacza halogen, korzystnie jod, chlor lub brom, poddaje się reakcji z fumaranianem dimetylu to jest związkiem o wzorze ogólnym 3 w obecności substancji zasadowych wiążących wydzielający się halogenowodór, korzystnie w obecności trietyloaminy, pirydyny, alkoholanów metali alkalicznych, węglanu sodu lub potasu i proces prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, zwłaszcza metylowego, etylowego, propylowego, izopropylowego, butylowego lub dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-7 godzin, stosując stosunek molowy substratów 1:1, a po zakończeniu reakcji wydzielony osad po oddzieleniu od rozpuszczalnika przemywa się wodą lub alkoholem a następnie krystalizuje się z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie z alkoholu metylowego, izopropylowego, dimetyloformamidu lub z mieszaniny rozpuszczalników polarnych: protonowego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego i aprotonowego, korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1:1 do 3:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL365356A PL196517B1 (pl) | 2004-02-18 | 2004-02-18 | Nowe estry metylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4- -okso-3-octowych i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL365356A PL196517B1 (pl) | 2004-02-18 | 2004-02-18 | Nowe estry metylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4- -okso-3-octowych i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL365356A1 PL365356A1 (pl) | 2005-08-22 |
| PL196517B1 true PL196517B1 (pl) | 2008-01-31 |
Family
ID=36241677
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL365356A PL196517B1 (pl) | 2004-02-18 | 2004-02-18 | Nowe estry metylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4- -okso-3-octowych i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL196517B1 (pl) |
-
2004
- 2004-02-18 PL PL365356A patent/PL196517B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL365356A1 (pl) | 2005-08-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI59990B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pao centralnervsystemet verkande racemiska eller optiskt aktiva arylpiperaziner samt deras syraadditionssalter | |
| RU2096411C1 (ru) | Производные бензимидазолона, смеси их изомеров или их кислотно-аддитивные соли в качестве антагониста рецептора 5-ht*00i*00a и 5-нт*002 | |
| TWI884745B (zh) | 甲狀腺素受體β促效劑化合物 | |
| EP3555107B1 (en) | Process for the preparation of (s)-2-((2-((s)-4-(difluoromethyl)-2-oxooxazolidin-3-yl)-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepin-9-yl)amino)propanamide | |
| US20080214809A1 (en) | Process for the synthesis of CMHTP and intermediates thereof | |
| CZ575389A3 (en) | Process for preparing novel derivatives of 2-anilinopyrimidine | |
| CA3215310A1 (en) | Methods for producing viloxazine salts and novel polymorphs thereof | |
| CZ20032654A3 (cs) | Způsob výroby 4,6-diaminopyrimido(5,4-d)pyrimidinů | |
| CS249516B2 (en) | Method of dihydropiridines production | |
| WO2016151144A1 (en) | Substituted quinazoline derivatives as dna methyltransferase inhibitors | |
| US7820816B2 (en) | Process for the synthesis of CMHTP and intermediates thereof | |
| RU2695383C2 (ru) | Производные бендамустина, родственные соединения и их медицинское применение для лечения рака | |
| PL196517B1 (pl) | Nowe estry metylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4- -okso-3-octowych i sposób ich wytwarzania | |
| PL196516B1 (pl) | Nowe estry etylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno- -4-okso-3-octowych i sposób ich wytwarzania | |
| FI82048B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara tetraoxo-3,7-diazabicyklo (3,3,1)- nonanderivat. | |
| PL196752B1 (pl) | Nowe 3-hydroksy-4-okso-8-arylo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny i sposób ich wytwarzania | |
| PL196751B1 (pl) | Nowe estry etylowe kwasów (54) 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych i sposób ich wytwarzania | |
| PL225419B1 (pl) | Pochodne 3-(4-nitrofenylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4] triazyn-4(6H)-onu podstawione fenylem, alkilofenylem, dialkilofenylem, alkoksyfenylem, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| PL201047B1 (pl) | Nowe 8-podstawione-3-imino-2,3,7,8-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4(6H)-ony i sposób ich otrzymywania | |
| SU1616912A1 (ru) | Способ получени 5(6)-бромпроизводных бензимидазола | |
| PL225418B1 (pl) | 3-(4-Nitrofenylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)- ony podstawione mono-lub dichlorofenylem, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| PL201092B1 (pl) | Nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3- -mrówkowych i sposób ich wytwarzania | |
| RU2004109163A (ru) | Фармацевтически приемлемые соли 20(s)-камптотецинов | |
| JPS623150B2 (pl) | ||
| PL224678B1 (pl) | 3-(2-Fenyloetylo)-8-arylo-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn- 4(6H)-ony, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100218 |