PL196751B1 - Nowe estry etylowe kwasów (54) 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Nowe estry etylowe kwasów (54) 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL196751B1 PL196751B1 PL361167A PL36116703A PL196751B1 PL 196751 B1 PL196751 B1 PL 196751B1 PL 361167 A PL361167 A PL 361167A PL 36116703 A PL36116703 A PL 36116703A PL 196751 B1 PL196751 B1 PL 196751B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methylphenyl
- imidazo
- triazine
- dihydro
- oxo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Nowe estry etylowe kwasów 7,8-dihydro- -6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie 3-metylofenyl, 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 3-chlorofenyl.
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 196751 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 361167 (51) Int.Cl.
C07D 487/04 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 25/04 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 09.07.2003 (54) Nowe estry etylowe kwasów (54) 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych i sposób ich wytwarzania
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | Akademia Medyczna im. prof. Feliksa Skubiszewskiego,Lublin,PL |
| 10.01.2005 BUP 01/05 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| Krzysztof Sztanke,Lublin,PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | |
| 31.01.2008 WUP 01/08 | (74) Pełnomocnik: |
| Anna Bełz, Akademia Medyczna, im. prof. Feliksa Skubiszewskiego |
(57) 1. Nowe estry etylowe kwasów 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie 3-metylofenyl, 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 3-chlorofenyl.
PL 196 751 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe estry etylowe kwasów 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych i sposób ich wytwarzania. Nowe związki wykazują działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, zwłaszcza przeciwbólowe.
Dotychczas znane pochodne imidazo[2,1-c]triazyny były otrzymane jako czynniki kardiowaskularne, związki o działaniu nasercowym inotropowo-dodatnim, stymulanty centralnego układu nerwowego, herbicydy, bakterycydy oraz inhibitory reakcji Maillarda, według patentu europejskiego nr 531 812 stosowane są w zapobieganiu przewlekłym powikłaniom cukrzycowym takim jak arterioskleroza, choroba wieńcowa, choroba naczyniowa mózgu, neuropatia, nefropatia oraz zaćma.
Będące przedmiotem wynalazku nowe estry etylowe kwasów 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie 3-metylofenyl, 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 3-chlorofenyl stanowią grupę związków nowych dotychczas nieopisanych w literaturze źródłowej.
Związki o wzorze ogólnym 1 według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionego halogenowodorku hydrazonu imidazolidyno-2-onu, to jest związku o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie 3-metylofenyl, 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 3-chlorofenyl, a X oznacza halogen, korzystnie jod, chlor lub brom, z estrem dietylowym kwasu izonitrozomalonowego to jest związkiem o wzorze ogólnym 3. Kondensację prowadzi się w ś rodowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego zwł aszcza etylowego, propylowego, izopropylowego, butylowego lub dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-7 godzin, stosując stosunek molowy substratów 1:1, w obecności substancji zasadowych, wiążących wydzielający się halogenowodór, korzystnie w obecności trietyloaminy, pirydyny, alkoholanów metali alkalicznych, węglanu sodu lub potasu. Po zakończeniu reakcji, wydzielony osad po oddzieleniu od rozpuszczalnika przemywa się wodą lub alkoholem w celu usunięcia soli zawierających chemicznie związany halogenowodór, a następnie po oddzieleniu roztworu osad ten krystalizuje się z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego, dimetyloformamidu lub z mieszaniny rozpuszczalników polarnych: protonowego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego i aprotonowego, korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1:1 do 6:1.
Otrzymane sposobem według wynalazku nowe związki wykazują działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, zwłaszcza przeciwbólowe oraz charakteryzują się niską toksycznością. Ich toksyczność ostra wyrażona jako LD50 wynosi powyżej 2000 mg/ kg i.p.
P r z y k ł a d 1:
15,91 g (0,05 mola) jodowodorku hydrazonu 1-(4'-metylofenylo)-imidazolidyno-2-onu, 9,45 g (0,05 mola) estru dietylowego kwasu izonitrozomalonowego, 5 ml trietyloaminy oraz 80 ml izopropanolu umieszczono w kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, mieszadło mechaniczne i ogrzewano przez 6 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po oziębieniu wydzielony osad odsączono i przemyto zimnym metanolem. Osad przekrystalizowano z dimetyloformamidu. Otrzymano 9,2 g (61% wydajności) estru etylowego kwasu 8-(4'-metylofenylo)-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 205-8°C.
MS (energia jonizacji - 70 eV) w %: M+ = 300 (75,37); 256 (84,29); 228 (43,70); 200 (100,00); 172 (22,43); 145 (67,56); 91 (42,89)
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS): 7,72 (d, 2H, protony aromatyczne); 7,24 (d, 2H, protony aromatyczne); 4,16-4,36 (m, 6H, 3CH2); 2,32 (s, 3H, CH3); 1,29 (t, 3H, CH3)
Analiza elementarna dla wzoru C15H16N4O3 (m. cz. 300,32)
Obliczono: %C = 59,99 %H = 5,37 %N = 18,66
Oznaczono: %C = 59,86 %H = 5,41 %N = 18,71
P r z y k ł a d 2:
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(4'-metoksyfenylo)-imidazolidyno-2-onu i ester dietylowy kwasu izonitrozomalonowego i otrzymano 10,6 g (67% wydajności) estru etylowego kwasu 8-(4'-metoksyfenylo)-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 149-151°C.
MS (energia jonizacji - 70 eV) w %: M+ = 316 (100,00); 272 (21,85); 216 (92,95); 161 (42,98); 107 (4,71)
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS): 7,72 (d, 2H, protony aromatyczne); 7,06 (d, 2H, protony aromatyczne); 4,35-4,17 (m, 6H, 3CH2); 3,78 (s, 3H, OCH3); 1,31 (t, 3H, CH3)
PL 196 751 B1
Analiza elementarna dla wzoru C15H16N4O4 (m. cz. 316,32)
Obliczono %C = 56,96 %H = 5,10 %N = 17,71
Oznaczono %C = 57,22 %H = 5,07 %N = 17,67
P r z y k ł a d 3:
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(3'-chlorofenylo)-imidazolidyno-2-onu i ester dietylowy kwasu izonitrozomalonowego i otrzymano 10,4 g (65% wydajności) estru etylowego kwasu 8-(4'-chlorofenylo)-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowego o temperaturze topnienia 189-191°C.
MS (energia jonizacji - 70 eV) w %: M+ = 320 (26,83); 276 (100,00); 248 (44,86); 220 (72,93); 165 (31,40); 111 (31,09)
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS): 8,12-7,25 (m, 4H, protony aromatyczne); 4,37-4,17 (m, 6H, 3CH2); 1,3 (t, 3H, CH3)
Analiza elementarna dla wzoru C14H13ClN4O3 (m. cz. 320,75)
Obliczono %C = 52,43 %H = 4,09 %Cl = 11,05 %N = 17,47
Oznaczono %C = 52,45 %H = 4,11 %Cl = 10,94 %N = 17,39
Claims (2)
1. Nowe estry etylowe kwasów 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie 3-metylofenyl, 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 3-chlorofenyl.
2. Sposób otrzymywania nowych estrów etylowych kwasów 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie 3-metylofenyl, 4-metylofenyl, 4-metoksyfenyl, 4-etoksyfenyl, 3-chlorofenyl, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, a X oznacza halogen, korzystnie jod, chlor lub brom, poddaje się reakcji z estrem dietylowym kwasu izonitrozomalonowego to jest związkiem o wzorze ogólnym 3 w obecności substancji zasadowych wiążących wydzielający się halogenowodór, korzystnie w obecności trietyloaminy, pirydyny, alkoholanów metali alkalicznych, węglanu sodu lub potasu i w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, zwłaszcza etylowego, propylowego, izopropylowego, butylowego lub dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-7 godzin, stosując stosunek molowy substratów 1:1, a po zakończeniu reakcji wydzielony osad po oddzieleniu od rozpuszczalnika przemywa się wodą lub alkoholem, a następnie krystalizuje się z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie z alkoholu metylowego, izopropylowego, dimetyloformamidu lub z mieszaniny rozpuszczalników polarnych: protonowego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego i aprotonowego, korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1:1 do 6:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL361167A PL196751B1 (pl) | 2003-07-09 | 2003-07-09 | Nowe estry etylowe kwasów (54) 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL361167A PL196751B1 (pl) | 2003-07-09 | 2003-07-09 | Nowe estry etylowe kwasów (54) 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL361167A1 PL361167A1 (pl) | 2005-01-10 |
| PL196751B1 true PL196751B1 (pl) | 2008-01-31 |
Family
ID=34432525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL361167A PL196751B1 (pl) | 2003-07-09 | 2003-07-09 | Nowe estry etylowe kwasów (54) 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL196751B1 (pl) |
-
2003
- 2003-07-09 PL PL361167A patent/PL196751B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL361167A1 (pl) | 2005-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI59990B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pao centralnervsystemet verkande racemiska eller optiskt aktiva arylpiperaziner samt deras syraadditionssalter | |
| CZ575389A3 (en) | Process for preparing novel derivatives of 2-anilinopyrimidine | |
| TOMINAGA et al. | Studies on positive inotropic agents. I. Synthesis of 3, 4-dihydro-6-[4-(3, 4-dimethoxybenzoyl)-1-piperazinyl]-2 (1H)-quinolinone and related compounds | |
| CZ1494A3 (en) | Process for preparing diphenyl derivatives, aromatic compound and its use | |
| PL196751B1 (pl) | Nowe estry etylowe kwasów (54) 7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3-mrówkowych i sposób ich wytwarzania | |
| EP3004065B1 (en) | Method for producing pyridazine compound | |
| SU368752A1 (pl) | ||
| FI66853B (fi) | Mellanprodukt foer anvaendning vid framstaellning av hypotensivt 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-6,7-dimetoxikinazolin | |
| PL196752B1 (pl) | Nowe 3-hydroksy-4-okso-8-arylo-7,8-dihydro-6H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyny i sposób ich wytwarzania | |
| US11434224B2 (en) | Processes for preparing a diaminopyrimidine derivative or acid addition salt thereof | |
| PL196516B1 (pl) | Nowe estry etylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno- -4-okso-3-octowych i sposób ich wytwarzania | |
| PL201047B1 (pl) | Nowe 8-podstawione-3-imino-2,3,7,8-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4(6H)-ony i sposób ich otrzymywania | |
| JP2678758B2 (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
| PL196517B1 (pl) | Nowe estry metylowe kwasów 8-arylo-2H-3,4,6,7-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4- -okso-3-octowych i sposób ich wytwarzania | |
| PL201092B1 (pl) | Nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3- -mrówkowych i sposób ich wytwarzania | |
| OZAKI et al. | Studies on 4 (1H)-Quinazolinones. I. A Convenient Synthesis and Some Reactions of 1-Phenyl-2-substituted-4 (1H)-quinazolinones | |
| PL225419B1 (pl) | Pochodne 3-(4-nitrofenylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4] triazyn-4(6H)-onu podstawione fenylem, alkilofenylem, dialkilofenylem, alkoksyfenylem, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| Sarhan et al. | Synthesis, characterization and studies of new 3‐benzyl‐4H‐1, 2, 4‐triazole‐5‐thiol and thiazolo [3, 2‐b][1, 2, 4] triazole‐5 (6H)‐one heterocycles | |
| PL224678B1 (pl) | 3-(2-Fenyloetylo)-8-arylo-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn- 4(6H)-ony, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| PL166371B1 (pl) | Sposób otrzymywania nowych estrów etylowych kwasów 2,3 -dihydroimidazo [1,2 -a]pirymidyno-6-karboksylowych PL | |
| JPH0148910B2 (pl) | ||
| TAKAMIZAWA et al. | On the Reaction of Dialkyl Acylphosphonate with 2-Methyl-1, 3, 4-thiadiazolium Salts | |
| PL212442B1 (pl) | 3-(2-Furanylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn-4(6H)-ony podstawione monolub dichlorofenylem i sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie | |
| PL199750B1 (pl) | Nowe 8-arylo-3-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-ony i sposób ich wytwarzania | |
| SU1616912A1 (ru) | Способ получени 5(6)-бромпроизводных бензимидазола |