PL200923B1 - Lek zawierający inhibitor PDE w połączeniu z agonistą receptoraß₂ -adrenergicznego oraz zastosowanie połączenia roflumilastu i salmeterolu - Google Patents

Lek zawierający inhibitor PDE w połączeniu z agonistą receptoraß₂ -adrenergicznego oraz zastosowanie połączenia roflumilastu i salmeterolu

Info

Publication number
PL200923B1
PL200923B1 PL356252A PL35625200A PL200923B1 PL 200923 B1 PL200923 B1 PL 200923B1 PL 356252 A PL356252 A PL 356252A PL 35625200 A PL35625200 A PL 35625200A PL 200923 B1 PL200923 B1 PL 200923B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
bronchitis
medicament
combination
acid
salmeterol
Prior art date
Application number
PL356252A
Other languages
English (en)
Other versions
PL356252A1 (pl
Inventor
Ulrich Kilian
Rolf Beume
Daniela Bundschuh
Armin Hatzelmann
Christian Schudt
Christian Weimar
Original Assignee
Nycomed Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nycomed Gmbh filed Critical Nycomed Gmbh
Publication of PL356252A1 publication Critical patent/PL356252A1/pl
Publication of PL200923B1 publication Critical patent/PL200923B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Inorganic Insulating Materials (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Piezo-Electric Or Mechanical Vibrators, Or Delay Or Filter Circuits (AREA)
  • Lubricants (AREA)

Abstract

Wynalazek dotyczy połączonego podawania inhibitorów PDE i β<sub>2</sub> agonistów adrenoceptorów do leczenia chorób dróg oddechowych.

Description

Wynalazek dotyczy leku zawierającego inhibitor PDE przeznaczony do podawania doustnego, wybranego z grupy inhibitorów PDE4 w połączeniu z agonistą receptora e2-adrenergicznego w postaci kombinacji ustalonej albo wolnej oraz zastosowanie połączenia roflumilastu i salmeterolu lub ich soli, do wytwarzania leku.
W publikacji autorstwa D. Raeburn i współprac. ,,Anti inflammatory and bronchidilator properties of RP 73401 a novel and selective phosphodiesterase type IV inhibitor, British Journal of Pharmacology 1994, Vol. 113 (4) str. 1423-1431, w publikacji autorstwa K.Blease i współprac. Modulation of cell adhesion molecule expression and function on human lung microvascular endothelial cells by inhibition of phosphodiesterase 3 and 4, British Journal of Pharmacology, 1998, Vol. 124 (1) str. 229-237, oraz w publikacji autorstwa J.M. Planquois i współprac. Salbutamol potentiates the relaxant effects of selective phosphodiesterase inhibitors on guinea pig isolated trachea, Fundam. Clin. Pharmacol (1996), 10(4), str. 356-367 opisują synergiczne połączenia związku z grupy inhibitorów PDE4 - rolipramu oraz agonisty receptora e2-adrenergicznego - salbutamolu, oraz ich zastosowania w leczeniu chorób dróg oddechowych.
Substancje stosowane w połączeniu według wynalazku obejmuje znany związek aktywny z klasy inhibitorów PDE - roflumilast i związek aktywny z klasy agonistów receptora e2-adrenergicznego salmeterol. Ich połączone zastosowanie do celów terapeutycznych w rozumieniu według wynalazku nie było do tej pory opisywane w stanie techniki.
Przedmiotem wynalazku jest lek zawierający inhibitor PDE przeznaczony do podawania doustnego wybrany z grupy inhibitorów PDE4 w połączeniu z agonistą receptora e2-adrenergicznego w postaci kombinacji ustalonej albo wolnej, charakteryzujący się tym, że inhibitor PDE stanowi roflumilast, jego farmakologicznie tolerowania sól i/albo N-tlenek, zaś agonistę receptora e2-adrenergicznego stanowi salmeterol albo jego farmakologicznie tolerowania sól.
Korzystnie, lek stanowi ustaloną kombinację do podawania doustnego.
Przedmiotem wynalazku jest również lek określony powyżej do zastosowania jako lek do leczenia chorób dróg oddechowych.
Korzystnie, chorobę dróg oddechowych stanowi zapalenie oskrzeli, obturacyjne zapalenie oskrzeli, alergiczne zapalenie oskrzeli, astma alergiczna, astma oskrzelowa albo COPD.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie roflumilastu, jego farmakologicznie tolerowalnej soli i/albo N-tlenku, przeznaczonego do podawania doustnego w połączeniu z salmeterolem albo jego farmakologicznie tolerowalną solą do wytwarzania leku do leczenia chorób dróg oddechowych.
Korzystnie, chorobę dróg oddechowych stanowi zapalenie oskrzeli, obturacyjne zapalenie oskrzeli, alergiczne zapalenie oskrzeli, astma alergiczna, astma oskrzelowa albo COPD.
Środki terapeutyczne do leczenia dróg oddechowych według wynalazku spełniają następujące warunki:
- Dobre działanie przeciwzapalne
- Znaczne rozluźnienie i poszerzenie oskrzeli
- Dobra dostępność przy podaniu doustnym, przynajmniej w odniesieniu do inhibitora PDE
- Niewielkie działanie uboczne
- Dobre dostosowanie do długoterminowego leczenia
- korzystny wpływ na korzystną nadreaktywność oskrzeli.
W przedmiotowym wynalazku stosowany jest Inhibitory PDE - roflumilast (poniżej), który może być stosowany jako środek terapeutyczny dróg oddechowych. Spowalnia on rozpad cyklicznego AMP (cAMP) lub cyklicznego GMP (cGMP) poprzez hamowanie fosfodiesteraz, co może prowadzić do względnego podwyższenia śródkomórkowego stężenia cAMP lub cGMP.
PL 200 923 B1
Zastosowany w wynalazku agonista receptora e2-drenergicznego - salmeterol, jest substancją działającą selektywnie, która wykazuje jedynie niewielkie działanie nasercowe i dlatego są również stosowane w terapii, w szczególności w leczeniu doustnym chorób dróg oddechowych. Szczególnie korzystną cechą salmeterolu jest długie działanie.
Inhibitor PDE i agonista receptora e2-adrenergicznego mogą być obecne w postaci związanej chemicznie. Zatem zrozumiałe jest, że wymienione związki aktywne również mogą być obecne na przykład, w postaci ich farmakologicznie dopuszczalnych soli i/lub jako solwaty (np. wodziany), i/lub w postaci ich N-tlenków itp.. Odpowiednimi farmakologicznie dopuszczalnymi solami są w szczególności rozpuszczalne w wodzie i nierozpuszczalne w wodzie sole addycyjne z kwasami takie jak na przykład, kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas fosforowy, kwas azotowy, kwas siarkowy, kwas octowy, kwas cytrynowy, kwas D-glukonowy, kwas benzoesowy, 2-(4-hydroksybenzoilo)-kwas benzoesowy, kwas masłowy, kwas sulfosalicylowy, kwas maleinowy, kwas laurynowy, kwas jabłkowy, kwas fumarowy, kwas bursztynowy, kwas szczawiowy, kwas winowy, kwas embonowy, kwas stearynowy, kwas toluenosulfonowy, kwas metanosulfonowy lub kwasy 1-hydroksy-2-naftoilowy, kwasy do otrzymywania soli - w zależności czy są to jedno- lub wielozasadowe kwasy i w zależności jakie sole są żądane - stosowane są w równomolowych lub w różnomolowych stosunkach ilościowych. Ponadto, wymienione związki aktywne mogą również być obecne jako czyste enancjomery lub jako mieszaniny enancjomeryczne w każdym dowolnym stosunku mieszania.
Choroby dróg oddechowych, które można wymienić obejmują w szczególności choroby oskrzeli indukowane przez alergen i zapalenie (zapalenie oskrzeli, zapalenie oskrzeli z niedrożności, skurczowe zapalenie oskrzeli, alergiczne zapalenie oskrzeli, alergiczna astma, astma oskrzelowa, COPD), które mogą być leczone kombinacją według wynalazku również w rozumieniu długoterminowej terapii (jeśli jest to pożądane z odpowiednim dostosowaniem poszczególnych składników do potrzeb w zależności od czasu, na przykład potrzeby pacjenta zmieniają się w zależności od pory roku).
„Połączone zastosowanie” lub „połączenie” według określenia w niniejszym wynalazku oznacza, że poszczególne składniki mogą być podawane jednocześnie (w postaci złożonego leku), bardziej lub mniej jednocześnie (z oddzielnych jednostek opakowań) lub kolejno po sobie (bezpośrednio po sobie lub w innym przypadku przy stosunkowo długim oddziale czasowym) w sposób, który jest znanych per se i tradycyjny.
Według niniejszego wynalazku, określenie „zastosowanie” korzystnie oznacza doustne podawanie obu związków aktywnych. Jeśli tylko inhibitor PDE jest podawany doustnie, „zastosowanie” w odniesieniu do agonisty receptora e2-adrenergicznego jest rozumiany w szczególności jako oznaczający podawanie miejscowe w postaci wziewnej. W tym celu agonista receptora e2-adrenergicznego jest korzystnie podawany przez inhalację w postaci aerozolu, a cząsteczki aerozolu ciała stałego, płynu lub zmieszanej kompozycji mają średnicę 0,5 do 10 um, korzystnie 2 do 6 μm.
Tworzenie aerozolu może być prowadzone na przykład, przez atomizery strumieniowe napędzane ciśnieniem lub ultradźwiękowe atomizery, ale korzystnie przez napędzane propelentem dozowane aerozole lub podawanie bez propelenta rozdrobnionych aerozoli związków aktywnych do cząstek mikronowej wielkości z kapsułek wziewnych.
Związki aktywne są dawkowane o rzędzie wielkości typowej dla dawek indywidualnych, jest bardziej możliwe, ze względu na poszczególne działania, które na siebie wzajemnie pozytywnie wpływają i wzmacniają, obniżenie odpowiednich dawek przy połączonym podawaniu związków aktywnych w porównaniu z normą. Zazwyczaj, agonista receptora e2-adrenergicznego (w zależności od mocy) jest podawany w dawce, na przykład, 0,002 do 2,0 mg na dzień przy podawaniu przez inhalację.
W zależności od stosowanego układu wziewnego, oprócz związków aktywnych formy podawania dodatkowo zawierają wymagane zaróbki takie jak na przykład, propelenty (np. Frigen w przypadku aerozoli dozowanych substancje aktywne powierzchniowo, środki emulgujące, stabilizujące, konserwujące, smakowe, wypełniacze (np. laktoza w przypadku proszkowych inhalatorów) lub, jeśli wskazane, inne związki aktywne.
Do inhalacji dostępnych jest wiele urządzeń, w których aerozole o optymalnej wielkości cząsteczek mogą być wytwarzane i podawane, przy użyciu technik wziewnych, które są najodpowiedniejsze dla pacjenta. Oprócz zastosowania elementów pośredniczących (elementów odległościowych, ekspanderów) i pojemników o kształcie gruszki (np. Nebulator®, Volutnatic®), i automatycznych urządzeń emitujących rozpylony wydmuch (Autohaler®), do dozowanych aerozoli, w szczególności w przypadku inhalatorów proszkowych, dostępnych jest wiele roztworów technicznych (np. Diskhaler®, Rotadisk®, Turbohaler® lub inhalatory opisano w europejskim zgłoszeniu patentowym nr EP 0 505 321). Przy użyciu wymienionych środków można uzyskać optymalne podawanie związku aktywnego.
PL 200 923 B1
W przypadku podawania doustnego agonisty receptora β 2-adrenergicznego z inhibitorem PDE, która to forma jest korzystną postacią podawania, agonista receptora e2-adrenergicznego jest podawany w dziennych dawkach na przykład, 0,05 do 60 mg. W przypadku inhibitorów PDE, możliwe jest w przypadku podawania doustnego zmieniać dawki - w zależności od związku aktywnego - w szerokim zakresie. Możliwe jest, gdy wiąże się, rozpocząć od dawki 1 - 2000 μg/kg masy ciała. Korzystnie, dawka mieści się w zakresie od 2 do 20 μg/kg masy ciała.
Inhibitory PDE, które mają być podawane doustnie są wytwarzane - jeśli jest to wskazane z agonistami receptora e2-adrenergicznego otrzymując środki medyczne według sposobów znanych per se i z którymi są zaznajomieni specjaliści w tej dziedzinie. Związki aktywne farmakologicznie są stosowane jako środki medyczne, korzystnie w połączeniu z odpowiednimi farmaceutycznymi zaróbkami lub nośnikami, w postaci tabletek, powlekanych tabletek, kapsułek, emulsji, zawiesin lub roztworów, zawartość związku aktywnego korzystnie zawiera się pomiędzy 0,1 a 95% i, w wyniku odpowiedniego doboru zaróbek i nośników, możliwe jest uzyskanie farmaceutycznych postaci podawania dokładnie dopasowanych do związku (ów) aktywnego (nych) i/lub do żądanego zapoczątkowania działania (np. postać o przedłużonym uwalnianiu lub postać zabezpieczona przed sokami żołądkowymi). Szczególnie warte podkreślenia w zakresie połączonego doustnego podawania obu związków aktywnych według wynalazku są doustne postacie podawania, np. tabletki lub kapsułki, w których jedna część agonisty receptora e2-adrenergicznego i inhibitora PDE jest obecna w postaci innej niż o przedłużonym uwalnianiu, a pozostała, korzystnie większa część agonisty receptora e2-adrenergicznego jest obecna w postaci o przedłużonym uwalnianiu.
Specjalista w dziedzinie jest zaznajomiony na postawie swojej wiedzy, które z zaróbek lub nośników są odpowiednie do żądanych farmaceutycznych preparatów. Oprócz rozpuszczalników, środków tworzących żele, zaróbek tabletkowych i innych nośników związków aktywnych, możliwe jest zastosowanie na przykład, przeciwutleniaczy, środków dyspergujących, emulgujących, przeciwpieniących, konserwujących, rozpuszczalników, środków barwiących lub promotorów przenikalności i czynników kompleksujących (np. cyklodekstryny).
Farmakologia
Model
Późna reakcja na stany zapalne dróg oddechowych u prowokowanych szczurów BrownNorway/ szczurów Brown-Norway z hodowli uczulonej przeciw albuminie jaja kurzego.
Przeciwzapalna aktywność Roflumilastu, Pumafentryny (związek BYK-33043), i Salmeterolu określano u prowokowanych albuminą jaja kurzego (OVA) szczurów Brown-Norway i szczurów Brown-Norway z hodowli uczulonej przeciw albuminie jaja kurzego. Uczulanie prowadzono przez równoczesne wstrzykiwanie śródotrzewnowo zawiesiny Bordetella pertussis i zawiesiny OVA/AHG podskórnie w dniu 1, 14 i 21. 28 dni po rozpoczęciu uczulania, przytomne szczury Brown-Norway prowokowano przez inhalację przeprowadzonego w aerozol roztworu OVA przez 1 godzinę (-20 ml/godz.). Zwierzęta, których nie prowokowano, lecz były uczulane wykorzystano jako kontrolną linię podstawową. Leki (całkowicie zmieszane z laktozą) lub placebo jako kontrolę (laktoza) podawano dotchawiczo w postaci suchych proszków 1 godzinę przed prowokowaniu OVA. 48 godzin później, zwierzęta prowokowane OVA lub nieprowokowane usypiano i przeprowadzano płukanie oskrzelowopłucne (BAL) przy użyciu 3x4 ml buforu BAL na zwierzę. Określano liczbę wszystkich komórek i granulocytów eozynochłonnych w płynie BAL, i stężenie białka w płynie BAL bez komórek. Względne zmiany indukowane lekiem obliczano i analizowano statystycznie stosując test Jonckheere Terpstra.
Wyniki
Związek PDE3/4 ICsofumol] Dawka [pmol/ kg] Sposób podawania N % Hamowanie naciekania/akumulacji [Mediana/ Średnia ± SEM]
Wszystkie komórki EOS Białko
1 2 3 4 5 6 7 8
Roflumilast >1 0/0,0007 0,3 dotchaw. 8 -25 -15 -8
-37,6±26,7 -22+25,7 -22,3±25,5
Pumafentryna 0,028/0,007 3 dotchaw. 8 -19 -26 17
-39,1±30,5 -28,5±30,1 23,5±10,6
PL 200 923 B1 cd. tabeli
1 2 3 4 5 6 7 8
Salmeterol 3 dotchaw. 8 19 39 44
6,3±17,9 31±14,8 37,5±16,2
Salmeterol/ Roflumilast 3/0,3 dotchaw. 8 50 34,5±21,1 67** 61,1±7,9** 59 ** 50,8±13,6**
Salmeterol/ Pumafentryna 3/3 dotchaw. 8 56* 85** 75**
58,1±12,3 * 83±3,7 ** 67,1±11,1 **
* p< 0,05, ** p< 0,01 względem nie leczonych, OVA- prowokowane grupy kontrolne
Podsumowanie
Inhibitory PDE Roflumilast (inhibitor PDE4) i Pumafentryna (inhibitor PDE3>4) podawane w dawkach odpowiednio 0,3 μmol/kg i 3 μmol/kg dotchawiczo, nie wykazały żadnego znaczącego wpływu na naciekanie komórek i akumulację białka. Otrzymane wartości ujemne:(trend: ampliflkacja zapalenia) wchodzą w zakres zmienności biologicznej modelu i dlatego nie należy przykładać żadnej wagi do tych danych.
Przeciwnie, długo działające związki agonistyczne receptora adrenergicznego β2, Salmeterol podawany w dawce 3 μmol/kg dotchawiczo wykazywał działanie hamujące na wszystkie komórki i napływ granulocytów eozynochłonnych do przestrzeni płucnej i poziomy białka w płynie BAL. Jednakże, nie osiągnęły wartości znaczących.
Wspólne-podawanie inhibitora PDE Roflumilastu lub Pumafentryny z Salmeterolem prowadziło do uzyskania działania synergistycznego w porównaniu do wpływów tych związków, jeśli każdy z nich był podawany oddzielnie, to jest oba inhibitory PDE połączone z agonistą β2 wykazywały znaczące hamowanie eozynofilii i zmniejszenia stężenia białka w płynie BAL. Połączenie inhibitora PDE3/4 Pumafentryny i Salmeterolu było bardziej skuteczne względem wszystkich zmierzonych parametrów (różnice były nie znaczące) i dodatkowo, wpływał on znacząco na hamowanie całkowitego wpływu komórek do przestrzeni płucnej.

Claims (6)

1. Lek zawierający inhibitor PDE przeznaczony do podawania doustnego wybrany z grupy inhibitorów PDE4 w połączeniu z agonistą receptora e2-adrenergicznego w postaci kombinacji ustalonej albo wolnej, znamienny tym, że inhibitor PDE stanowi roflumilast, jego farmakologicznie tolerowalna sól i/albo N-tlenek, zaś agonistę receptora e2-adrenergicznego stanowi salmeterol albo jego farmakologicznie tolerowalna sól.
2. Lek według zastrz. 1, znamienny tym, że jest stanowi ustaloną kombinację do podawania doustnego.
3. Lek określony w zastrz. 1 albo 2, do zastosowania jako lek do leczenia chorób dróg oddechowych.
4. Lek według zastrz. 3, znamienny tym, że chorobę dróg oddechowych stanowi zapalenie oskrzeli, obturacyjne zapalenie oskrzeli, alergiczne zapalenie oskrzeli, astma alergiczna, astma oskrzelowa albo COPD.
5. Zastosowanie roflumilastu, jego farmakologicznie tolerowalnej soli i/albo N-tlenku, przeznaczonego do podawania doustnego w połączeniu z salmeterolem albo jego farmakologicznie tolerowalną solą do wytwarzania leku do leczenia chorób dróg oddechowych.
6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że chorobę dróg oddechowych stanowi zapalenie oskrzeli, obturacyjne zapalenie oskrzeli, alergiczne zapalenie oskrzeli, astma alergiczna, astma oskrzelowa albo COPD.
PL356252A 1999-08-21 2000-08-11 Lek zawierający inhibitor PDE w połączeniu z agonistą receptoraß₂ -adrenergicznego oraz zastosowanie połączenia roflumilastu i salmeterolu PL200923B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99116447 1999-08-21
PCT/EP2000/007852 WO2001013953A2 (en) 1999-08-21 2000-08-11 Synergistic combination of pde inhibitors and beta 2 adrenoceptor agonist

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL356252A1 PL356252A1 (pl) 2004-06-28
PL200923B1 true PL200923B1 (pl) 2009-02-27

Family

ID=8238828

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL356252A PL200923B1 (pl) 1999-08-21 2000-08-11 Lek zawierający inhibitor PDE w połączeniu z agonistą receptoraß₂ -adrenergicznego oraz zastosowanie połączenia roflumilastu i salmeterolu

Country Status (28)

Country Link
US (3) US7056936B2 (pl)
EP (3) EP1671651B1 (pl)
JP (1) JP5038568B2 (pl)
KR (1) KR100701904B1 (pl)
CN (1) CN1202865C (pl)
AT (2) ATE320800T1 (pl)
AU (1) AU777012B2 (pl)
BR (1) BRPI0013478B8 (pl)
CA (2) CA2715683A1 (pl)
CZ (1) CZ302882B6 (pl)
DE (2) DE60043318D1 (pl)
DK (1) DK1212089T3 (pl)
EA (1) EA006685B1 (pl)
ES (1) ES2260043T3 (pl)
HK (1) HK1047244B (pl)
HR (1) HRP20020158B1 (pl)
HU (1) HU229439B1 (pl)
IL (2) IL147688A0 (pl)
MX (1) MXPA02001830A (pl)
NO (1) NO328340B1 (pl)
NZ (1) NZ517166A (pl)
PL (1) PL200923B1 (pl)
PT (1) PT1212089E (pl)
SI (1) SI1212089T1 (pl)
SK (1) SK287231B6 (pl)
TR (2) TR200201317T2 (pl)
WO (1) WO2001013953A2 (pl)
ZA (1) ZA200201389B (pl)

Families Citing this family (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001261962B2 (en) * 2000-05-25 2005-04-21 Merck Frosst Canada Ltd Fluoroalkoxy-substituted benzamide dichloropyridinyl n-oxide pde4 inhibitor
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
WO2002076933A1 (en) 2001-03-22 2002-10-03 Glaxo Group Limited Formailide derivatives as beta2-adrenoreceptor agonists
US7105667B2 (en) 2001-05-01 2006-09-12 Bristol-Myers Squibb Co. Fused heterocyclic compounds and use thereof
WO2002094320A1 (en) * 2001-05-23 2002-11-28 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Therapeutic compositions for repairing chondropathy
WO2002094321A1 (en) * 2001-05-23 2002-11-28 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Compositions for promoting healing of bone fracture
ATE417606T1 (de) 2001-09-14 2009-01-15 Glaxo Group Ltd Phenethanolamin-derivate zur behandlung von erkrankungen der atemwege
MXPA04002562A (es) * 2001-09-19 2004-05-31 Altana Pharma Ag Combinacion de un pde-4 y nsaid.
US20050014762A1 (en) * 2001-09-19 2005-01-20 Rolf Beume Combination
GB0123951D0 (en) * 2001-10-05 2001-11-28 Glaxo Group Ltd Therapies for treating respiratory diseases
GB0129395D0 (en) * 2001-12-07 2002-01-30 Pfizer Ltd Pharmaceutical combination
DK1463493T3 (da) * 2001-12-14 2008-02-04 Serono Lab Fremgangsmåder til at inducere æglösning ved anvendelse af en ikke polypeptid-cAMP-niveaumodulator
MY140561A (en) 2002-02-20 2009-12-31 Nycomed Gmbh Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient
ATE381535T1 (de) 2002-04-25 2008-01-15 Glaxo Group Ltd Phenethanolaminderivate
GB0217225D0 (en) 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
US6822114B1 (en) 2002-10-08 2004-11-23 Albemarle Corporation Process for production of fluoroalkoxy-substituted benzamides and their intermediates
US7442839B2 (en) 2002-10-28 2008-10-28 Glaxo Group Limited Phenethanolamine derivative for the treatment of respiratory diseases
BR0316451A (pt) * 2002-11-27 2005-10-11 Altana Pharma Ag Combinação sinergìstica compreendendo roflumilast e formoterol
KR20050094810A (ko) * 2002-11-27 2005-09-28 알타나 파마 아게 로플루미래스트와 ｒ,ｒ-포르모테롤을 포함하는 상승작용성조합물
US20060148804A1 (en) * 2003-01-14 2006-07-06 Jurgen Braunger Pde4 inhibitors for the treatment of neoplasms of lymphoid cells
GB0303396D0 (en) 2003-02-14 2003-03-19 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
DK1606261T3 (da) 2003-03-10 2010-01-18 Nycomed Gmbh Hidtil ukendt fremgangsmåde til fremstilling af roflumilast
JPWO2004087151A1 (ja) * 2003-03-31 2006-06-29 協和醗酵工業株式会社 医薬組成物
CN1812983A (zh) * 2003-05-30 2006-08-02 兰贝克赛实验室有限公司 取代的吡咯衍生物及其作为hmg－co抑制剂的用途
GB0329182D0 (en) 2003-12-17 2004-01-21 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0401334D0 (en) 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
GB0411056D0 (en) 2004-05-18 2004-06-23 Novartis Ag Organic compounds
GT200500281A (es) 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
GB0424284D0 (en) 2004-11-02 2004-12-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0426164D0 (en) 2004-11-29 2004-12-29 Novartis Ag Organic compounds
WO2006094640A2 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 F.Hoffmann-La Roche Ag Roflumilast and integrin inhibitor combination and method of treatment
AU2006224619B2 (en) * 2005-03-16 2012-06-07 Takeda Gmbh Taste masked dosage form containing roflumilast
PE20061351A1 (es) 2005-03-25 2007-01-14 Glaxo Group Ltd COMPUESTOS 8H-PIRIDO[2,3-d]PIRIMIDIN-7-ONA 2,4,8-TRISUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DE LA QUINASA CSBP/RK/p38
GB0507577D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
US7910708B2 (en) 2005-10-21 2011-03-22 Novartis Ag Anti-IL13 human antibodies
SG166829A1 (en) * 2005-11-08 2010-12-29 Ranbaxy Lab Ltd Process for (3r, 5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt
GB0526244D0 (en) 2005-12-22 2006-02-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
WO2008020314A2 (en) * 2006-03-14 2008-02-21 Ranbaxy Laboratories Limited Statin stabilizing dosage formulations
ATE549337T1 (de) 2006-04-21 2012-03-15 Novartis Ag Purinderivate zur verwendung als adenosin-a2a- rezeptoragonisten
US20100029681A1 (en) * 2006-05-26 2010-02-04 Hassan Pajouhesh Heterocyclic compounds as calcium channel blockers
TWI436761B (zh) * 2006-06-19 2014-05-11 Otsuka Pharma Co Ltd 使用噻唑衍生物之方法
WO2008010087A2 (en) * 2006-07-14 2008-01-24 Ranbaxy Laboratories Limited Polymorphic forms of an hmg-coa reductase inhibitor and uses thereof
KR20090073121A (ko) 2006-09-29 2009-07-02 노파르티스 아게 Ｐｉ3ｋ 지질 키나제 억제제로서의 피라졸로피리미딘
KR20090075714A (ko) 2006-10-30 2009-07-08 노파르티스 아게 소염제로서의 헤테로시클릭 화합물
RS51644B (sr) 2007-01-10 2011-10-31 Irm Llc. Jedinjenja i preparati kao inhibitori kanal aktivirajuće proteaze
KR20100005730A (ko) 2007-05-07 2010-01-15 노파르티스 아게 유기 화합물
US7943658B2 (en) 2007-07-23 2011-05-17 Bristol-Myers Squibb Company Indole indane amide compounds useful as CB2 agonists and method
EA017919B1 (ru) 2007-12-10 2013-04-30 Новартис Аг Производные пиразин-2-карбоксамида для лечения заболеваний, которые поддаются лечению путем блокирования эпителиальных натриевых каналов
EP2231642B1 (en) 2008-01-11 2013-10-23 Novartis AG Pyrimidines as kinase inhibitors
KR20110040818A (ko) 2008-06-10 2011-04-20 노파르티스 아게 상피 나트륨 채널 차단제로서의 피라진 유도체
PL2391366T3 (pl) 2009-01-29 2013-04-30 Novartis Ag Podstawione benzimidazole do leczenia gwiaździaków
US8389526B2 (en) 2009-08-07 2013-03-05 Novartis Ag 3-heteroarylmethyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl derivatives
EA201200260A1 (ru) 2009-08-12 2012-09-28 Новартис Аг Гетероциклические гидразоны и их применение для лечения рака и воспаления
MY162604A (en) 2009-08-17 2017-06-30 Intellikine Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
MX2012002179A (es) 2009-08-20 2012-03-16 Novartis Ag Compuestos heterociclicos de oxima.
EP2813227A1 (en) 2009-10-22 2014-12-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions for treatment of cystic fibrosis and other chronic diseases
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
NZ603136A (en) 2010-05-10 2014-11-28 Gilead Sciences Inc Bifunctional quinoline derivatives
WO2011143106A1 (en) 2010-05-10 2011-11-17 Gilead Sciences, Inc. Bi - functional pyrazolopyridine compounds
WO2012022796A2 (de) * 2010-08-20 2012-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue kombinationen
US8637516B2 (en) 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
US8372845B2 (en) 2010-09-17 2013-02-12 Novartis Ag Pyrazine derivatives as enac blockers
WO2012098495A1 (en) * 2011-01-19 2012-07-26 Glenmark Pharmaceuticals Sa Pharmaceutical composition that includes revamilast and a beta-2 agonist
JP2014505088A (ja) 2011-02-10 2014-02-27 ノバルティス アーゲー Ｃ−ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害剤としての［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン化合物
EP2678016B1 (en) 2011-02-23 2016-08-10 Intellikine, LLC Heterocyclic compounds and uses thereof
AU2012220572A1 (en) 2011-02-25 2013-08-29 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
US8883819B2 (en) 2011-09-01 2014-11-11 Irm Llc Bicyclic heterocycle derivatives for the treatment of pulmonary arterial hypertension
UY34329A (es) 2011-09-15 2013-04-30 Novartis Ag Compuestos de triazolopiridina
WO2013038386A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Heterocyclic compounds for the treatment of cystic fibrosis
WO2013038378A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
WO2013038373A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
ES2882807T3 (es) 2011-09-16 2021-12-02 Novartis Ag Heterociclil carboxamidas N-sustituidas
WO2013038381A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine/pyrazine amide derivatives
WO2013081565A1 (en) * 2011-11-21 2013-06-06 Mahmut Bilgic Pharmaceutical compositions comprising roflumilast and terbutaline
US20130209543A1 (en) 2011-11-23 2013-08-15 Intellikine Llc Enhanced treatment regimens using mtor inhibitors
WO2013077830A1 (en) * 2011-11-25 2013-05-30 Mahmut Bilgic Synergistilly active combinations of roflumilast and carmoterol
US8809340B2 (en) 2012-03-19 2014-08-19 Novartis Ag Crystalline form
CN110507654A (zh) 2012-04-03 2019-11-29 诺华有限公司 有酪氨酸激酶抑制剂的组合产品和其应用
CN103830236A (zh) * 2012-11-21 2014-06-04 岳阳新华达制药有限公司 含有盐酸班布特罗和罗氟司特复方制剂及其制备方法
LT2948148T (lt) 2013-01-28 2020-12-28 Incozen Therapeutics Pvt. Ltd. Autoimuninių, kvėpavimo ir uždegiminių sutrikimų gydymo būdai, įkvėpiant roflumilasto n-oksidą
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
EP2968340A4 (en) 2013-03-15 2016-08-10 Intellikine Llc COMBINING KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
WO2015084804A1 (en) 2013-12-03 2015-06-11 Novartis Ag Combination of mdm2 inhibitor and braf inhibitor and their use
PL3134395T3 (pl) 2014-04-24 2018-07-31 Novartis Ag Pochodne pirazyny jako inhibitory 3-kinazy fosfatydyloinozytolu
US10112926B2 (en) 2014-04-24 2018-10-30 Novartis Ag Amino pyridine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
EP3134397A1 (en) 2014-04-24 2017-03-01 Novartis AG Amino pyrazine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
WO2016011658A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Novartis Ag Combination therapy
KR20170036037A (ko) 2014-07-31 2017-03-31 노파르티스 아게 조합 요법
JOP20190219A1 (ar) * 2017-05-09 2019-09-22 Cardix Therapeutics LLC تركيبات صيدلانية وطرق لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية
EP3980121A1 (en) 2019-06-10 2022-04-13 Novartis AG Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of cf, copd, and bronchiectasis
PH12022550468A1 (en) 2019-08-28 2023-03-06 Novartis Ag Substituted 1,3-phenyl heteroaryl derivatives and their use in the treatment of disease
CA3161376A1 (en) 2019-12-18 2021-06-24 Anthony P. FORD Methods for improving neurological diseases and disorders
US20250051277A1 (en) 2021-10-29 2025-02-13 Sensorium Therapeutics, Inc. Delivery of therapeutic alkaloid compounds
US12616667B2 (en) 2021-11-15 2026-05-05 Curasen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for improving neurological diseases and disorders
WO2025188807A1 (en) * 2024-03-06 2025-09-12 Curasen Therapeutics, Inc. Combination compositions and methods of use

Family Cites Families (180)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1545687B2 (de) 1964-09-05 1975-09-04 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt 1-(5'-Oxohexyl)-3,7-dimethylxanthin und Verfahren zu seiner Herstellung
CA924721A (en) 1969-06-16 1973-04-17 Chasin Mark Hydrazines and hydrazones of pyrazolopyridine carboxylic acids and esters
GB1361441A (en) 1970-05-13 1974-07-24 Sandoz Ltd Benzonaphthyridine derivatives
BE791025A (fr) * 1971-11-19 1973-05-07 Allen & Hanburys Ltd Composes heterocycliques
JPS5229318B2 (pl) 1972-03-30 1977-08-01
GB1457873A (en) 1973-01-04 1976-12-08 Allen & Hanburys Ltd Imidazotriazines
DE2462367A1 (de) 1974-01-22 1976-11-11 Wuelfing J A Fa 7-(oxoalkyl)-1,3-dialkylxanthine enthaltende arzneimittelzubereitungen
DE2413935A1 (de) 1974-03-20 1975-10-16 Schering Ag 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone
FR2390164A1 (fr) * 1977-05-13 1978-12-08 Blanie Paul Association a action anti-asthmatique
DE2847693A1 (de) 1978-11-03 1980-05-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen
FR2531085A1 (fr) 1982-07-28 1984-02-03 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
ZW6584A1 (en) * 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
US4552891A (en) 1983-09-13 1985-11-12 Eli Lilly And Company Benzothiophene derivatives
GB8406906D0 (en) 1984-03-16 1984-04-18 Akzo Nv Benzo-thiazole and benzothiophene derivatives
DK159431C (da) 1984-05-10 1991-03-18 Byk Gulden Lomberg Chem Fab 6-phenyl-3(2h)-pyridazinoner, fremgangsmaade til fremstilling deraf, laegemidler indeholdende disse samt anvendelse af forbindelserne til fremstilling af laegemidler
GB8800397D0 (en) 1988-01-08 1988-02-10 Sandoz Ltd Improvements in/relating to organic compounds
US5142096A (en) 1988-03-31 1992-08-25 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 2,4-dihydroxy-3,5,6-trimethylbenzoic acid compounds
GB8906792D0 (en) 1989-03-23 1989-05-10 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment and compounds
ES2075202T3 (es) 1989-04-17 1995-10-01 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Nuevas arilpiridazinas, su preparacion, su utilizacion, y medicamentos que las contienen.
GB9413975D0 (en) 1994-07-11 1994-08-31 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterobicyclic derivatives
HU215441B (hu) 1989-11-13 1999-04-28 Pfizer Inc. Eljárás az endo-biciklo [2.2.1]-heptan-2-ol előállítására és az ebből kapott hatóanyagok enzimatikus úton történő elválasztására
GB8929208D0 (en) 1989-12-27 1990-02-28 Almirall Lab New xanthine derivatives
MY105344A (en) 1990-05-16 1994-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik New sulphonyl compounds
CA2043715C (en) 1990-06-01 1997-01-07 Fumio Suzuki Imidazonaphthyridine derivatives
MC2311A1 (fr) 1990-07-10 1993-09-27 Smithkline Beecham Corp Oxamides
US5124455A (en) 1990-08-08 1992-06-23 American Home Products Corporation Oxime-carbamates and oxime-carbonates as bronchodilators and anti-inflammatory agents
EP0553174B1 (de) 1990-10-16 1998-07-08 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Arylpyridazinone
GB9027055D0 (en) 1990-12-13 1991-02-06 Sandoz Ltd Organic compounds
JPH04234389A (ja) 1990-12-28 1992-08-24 Sapporo Breweries Ltd ナフチリジン誘導体及びそれを有効成分とする抗潰瘍剤
IE71647B1 (en) 1991-01-28 1997-02-26 Rhone Poulenc Rorer Ltd Benzamide derivatives
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
IE73235B1 (en) 1991-03-25 1997-05-21 Akzo Nv 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives
US5795564A (en) 1991-04-05 1998-08-18 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol
EP0510562A1 (de) 1991-04-26 1992-10-28 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Neue Pyridazine
US5191084A (en) 1991-05-01 1993-03-02 American Home Products Corporation Phenyl pyrazolidinones as bronchodilators and anti-inflammatory agents
GB9116039D0 (en) 1991-07-25 1991-09-11 Ucb Sa Substituted cyclopropylamino-1,3,5-triazines
JP3245165B2 (ja) 1991-10-09 2002-01-07 シンテックス（ユー・エス・エイ）・インコーポレイテッド ピリドピリダジノンおよびピリダジンチオン化合物
WO1993015044A1 (en) 1992-01-29 1993-08-05 Smithkline Beecham Corporation N-benzyloxamic acid, oxamate, and oxamide derivatives and their use as tnf and pde iv inhibitors
AU3481593A (en) 1992-01-29 1993-09-01 Smithkline Beecham Corporation N-(3-phenylpropyl)oxamic acid, oxamate, and oxamide derivatives
JP3042156B2 (ja) 1992-02-20 2000-05-15 田辺製薬株式会社 ナフタレン誘導体、その製法及びその合成中間体
GB9204808D0 (en) 1992-03-04 1992-04-15 Rhone Poulenc Rorer Ltd Novel compositions of matter
US5264437A (en) 1992-03-20 1993-11-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Optionally substituted pyrido[2,3-d]pyridine-2,4(1H,3H)-diones and pyrido[2,]pyrimidine-2(1H,3H)-ones
US5605923A (en) 1992-04-02 1997-02-25 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating inflammatory diseases and inhibiting production of tumor necrosis factor
HU225869B1 (en) * 1992-04-02 2007-11-28 Smithkline Beecham Corp Compounds with antiallergic and antiinflammatory activity and pharmaceutical compns. contg. them
US5602173A (en) 1992-04-02 1997-02-11 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating allergic and inflammatory diseases
EP0633771A4 (en) 1992-04-02 1995-02-22 Smithkline Beecham Corporation Compounds.
ATE150447T1 (de) 1992-06-15 1997-04-15 Celltech Therapeutics Ltd Trisubstituierte phenylderivate als selektive phosphodiesterase iv inhibitoren
ES2227519T3 (es) 1992-07-28 2005-04-01 Aventis Pharma Limited Inhibidores de c-amp-fosfodiesterasa.
BR9307570A (pt) 1992-12-02 1999-05-25 Pfizer Diéteres de catecol como inibidores seletivos de pdeiv
TW263495B (pl) 1992-12-23 1995-11-21 Celltech Ltd
GB9304919D0 (en) 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9304920D0 (en) 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
US5455252A (en) 1993-03-31 1995-10-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Optionally substituted 6,8-quinolines
GB9309324D0 (en) 1993-05-06 1993-06-16 Bayer Ag Venzofuranyl-and-thiophenyl-alkanecarboxyclic acids derivatives
GB9311282D0 (en) 1993-06-01 1993-07-21 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
JPH0710875A (ja) 1993-06-21 1995-01-13 Green Cross Corp:The 選択的ホスホジエステラーゼｉｖ阻害剤
DE59410119D1 (de) * 1993-07-02 2002-06-20 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Fluoralkoxy substituierte benzamide und ihre verwendung als zyklisch-nukleotid phosphodiesterase-inhibitoren
AU695301B2 (en) 1993-07-06 1998-08-13 Pfizer Inc. Bicyclic tetrahydro pyrazolopyridines
GB9315595D0 (en) 1993-07-28 1993-09-08 Res Inst Medicine Chem New compounds
ES2176251T3 (es) 1993-07-28 2002-12-01 Aventis Pharma Ltd Compuestos utilizados como inhibidores de pde iv y del factor de necrosis tumoral(tnf).
US6300372B1 (en) 1993-07-30 2001-10-09 Smithkline Beecham Corporation 3-Cyano-3-(3,4-disubstituted) phenylcyclohexyl-1-carboxylates
JPH09502170A (ja) 1993-08-19 1997-03-04 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション フェネチルアミン化合物
US5812241A (en) 1993-08-19 1998-09-22 Block Medizintechnik Gmbh Compact refractor for subjective examination of human eyes
US5665754A (en) 1993-09-20 1997-09-09 Glaxo Wellcome Inc. Substituted pyrrolidines
EP0727990B1 (en) 1993-10-01 2001-06-13 Smithkline Beecham Corporation Compounds, compositions and treatment of allergies and inflammation
WO1995009836A1 (en) 1993-10-01 1995-04-13 Smithkline Beecham Corporation Cyanocyclohexane compounds, compositions, and uses thereof
WO1995009623A1 (en) 1993-10-01 1995-04-13 Smithkline Beecham Corporation Anti-allergic, anti-inflammatory compounds, compositions and uses
EP0722322B1 (en) 1993-10-01 2001-11-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds, compositions and treatment of allergies and inflammation therewith
GB9322828D0 (en) 1993-11-05 1993-12-22 Sandoz Ltd Organic compounds
ATE154932T1 (de) 1993-11-26 1997-07-15 Pfizer Isoxazolinverbindungen als entzündungshemmende mittel
EP0730587B1 (en) 1993-11-26 1999-12-08 Pfizer Inc. 3-phenyl-2-isoxazolines as antiinflammatory agents
US5502072A (en) 1993-11-26 1996-03-26 Pfizer Inc. Substituted oxindoles
ATE260911T1 (de) 1993-12-22 2004-03-15 Celltech R&D Ltd Trisubstituierte phenyl-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als phosphodiesterase (typ iv) hemmstoffe
GB9326699D0 (en) 1993-12-22 1994-03-02 Celltech Ltd Chemical compounds
US5508300A (en) 1994-01-14 1996-04-16 Pfizer Inc. Dihydro pyrazolopyrroles, compositions and use
GB9401460D0 (en) 1994-01-26 1994-03-23 Rhone Poulenc Rorer Ltd Compositions of matter
JPH09510191A (ja) 1994-02-17 1997-10-14 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション ホスホジエステラーゼ阻害薬としての置換ビフェニル誘導体
CA2143143A1 (en) 1994-03-08 1995-09-09 Toshihiko Tanaka 3-phenylpyrrolidine derivatives
GB9404706D0 (en) 1994-03-11 1994-04-27 Smithkline Beecham Corp Compounds
WO1995027692A1 (en) 1994-04-08 1995-10-19 Smithkline Beecham Corporation Subtituted biphenyl tnf inhibitors
GB9410877D0 (en) 1994-05-31 1994-07-20 Bayer Ag Heterocyclycarbonyl substituted benzoduranyl-and-thiophenyl-alkanecarboxyclic acid derivatives
HRP950288A2 (en) 1994-05-31 1997-08-31 Bayer Ag Oxalylamino-benzofuran- and benzothienyl-derivatives
DK0685475T3 (da) 1994-05-31 1999-08-30 Bayer Ag Amino-benzofuryl- og thienylderivater
US6245774B1 (en) 1994-06-21 2001-06-12 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted phenyl or pyridine derivatives
US5786354A (en) 1994-06-21 1998-07-28 Celltech Therapeutics, Limited Tri-substituted phenyl derivatives and processes for their preparation
GB9412573D0 (en) 1994-06-22 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
CA2193725A1 (en) 1994-06-24 1996-01-04 David Cavalla Aryl derivative compounds and uses to inhibit phosphodiesterase iv acti vity
NZ290420A (en) 1994-07-22 1999-01-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Phenyl or pyridyl-amide substituted dihydro benzofurans; medicaments
US5817670A (en) 1994-08-29 1998-10-06 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Naphthyridine derivatives and pharmaceutical compositions thereof
US5602110A (en) * 1994-08-31 1997-02-11 Case Western Reserve University Method and composition for treating cystic fibrosis
WO1996011917A1 (en) 1994-10-12 1996-04-25 Euro-Celtique, S.A. Novel benzoxazoles
FR2725719B1 (fr) 1994-10-14 1996-12-06 Jouveinal Inst Rech Diazepino-indoles inhibiteurs de phosphodiesterases iv
EP0787132A1 (en) 1994-10-20 1997-08-06 Pfizer Inc. Bicyclic tetrahydro pyrazolopyridines and their use as medicaments
US5703098A (en) 1994-12-30 1997-12-30 Celgene Corporation Immunotherapeutic imides/amides
DE19510965A1 (de) 1995-03-24 1996-09-26 Asta Medica Ag Neue Pyrido/3,2-e/pyrazinone mit antiasthmatischer Wirksamkeit und Verfahren zu deren Herstellung
TW375612B (en) 1995-04-06 1999-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one derivatives for the treatment of disease states related to an abnormal enzymatic or catalytic activity of phosphodiesterase type IV, preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same
TW424087B (en) 1995-04-06 2001-03-01 Janssen Pharmaceutica Nv 1,3-dihydro-1-(phenylalkenyl)-2H-imidazol-2-one derivatives
DE19514568A1 (de) 1995-04-20 1996-10-24 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-pyridazinone
WO1996035683A1 (en) 1995-05-09 1996-11-14 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Novel physiologically active na23063 analogues, process for producing the same and use of the same
AU698028B2 (en) 1995-05-18 1998-10-22 Altana Pharma Ag Phenyldihydrobenzofurans
DE59610031D1 (de) 1995-05-18 2003-02-06 Altana Pharma Ag Cyclohexyldihydrobenzofurane
US5728712A (en) 1995-05-19 1998-03-17 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
WO1996036596A1 (en) 1995-05-19 1996-11-21 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
CA2218548A1 (en) 1995-05-19 1996-11-21 Chiroscience Limited Xanthines and their therapeutic use
AU5772296A (en) 1995-05-19 1996-11-29 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
JPH10147585A (ja) 1996-11-19 1998-06-02 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 含酸素複素環化合物
AR004471A1 (es) 1995-05-31 1998-12-16 Smithkline Beecham Corp Compuestos de ciclohexan-1-ol-4,4-disustituidos, utiles en el tratamiento de enfermedades alergicas e inflamatorias y composiciones farmaceuticas que lascontienen
DE69525978T2 (de) 1995-06-06 2002-12-19 Pfizer Trizyclische 5,6-dihydro-9h-pyrazolo(3,4-c)-1,2,4-triazolo(4,3-alpha)pyridine
US6028086A (en) 1995-06-07 2000-02-22 P Pfizer Inc Catechol diethers derivatives useful as pharmaceutical agents
IL118469A (en) 1995-06-15 2000-08-13 Tanabe Seiyaku Co Naphthalene derivatives their preparation and intermediates thereof
WO1997003967A1 (en) 1995-07-22 1997-02-06 Rhone-Poulenc Rorer Limited Substituted aromatic compounds and their pharmaceutical use
WO1997005105A1 (en) 1995-07-26 1997-02-13 Pfizer Inc. N-(aroyl)glycine hydroxamic acid derivatives and related compounds
PT841929E (pt) 1995-08-02 2003-09-30 Darwin Discovery Ltd Quinolonas e sua utilizacao terapeutica
US5728844A (en) 1995-08-29 1998-03-17 Celgene Corporation Immunotherapeutic agents
US5728845A (en) 1995-08-29 1998-03-17 Celgene Corporation Immunotherapeutic nitriles
WO1997009345A1 (en) 1995-09-08 1997-03-13 St. Jude Children's Research Hospital Virus protein purification from virosomes
DE19533975A1 (de) 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone
WO1997012895A1 (fr) 1995-09-29 1997-04-10 Japan Science And Technology Corporation Nouveaux derives de composes d'anthracycline, et preparations medicamenteuses les contenant
GB9523267D0 (en) 1995-11-14 1996-01-17 Sandoz Ltd Organic compounds
NZ322197A (en) 1995-11-21 1999-02-25 Yamanouchi Pharma Co Ltd Pyrido[2,3-d] pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions thereof
CN1100773C (zh) 1995-12-05 2003-02-05 达尔文发现有限公司 苯并呋喃羧酸胺和磺酰胺
GB9603723D0 (en) 1996-02-22 1996-04-24 Merck & Co Inc Diphenyl pyridyl derivatives as pde iv inhibitors
CA2238875C (en) 1995-12-15 2003-09-16 Merck Frosst Canada Inc. Tri-aryl ethane derivatives as pde iv inhibitors
GB9526246D0 (en) 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526245D0 (en) 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526558D0 (en) 1995-12-27 1996-02-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Heterobicyclic derivatives
WO1997024117A1 (en) 1996-01-02 1997-07-10 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Substituted (aryl, heteroaryl, arylmethyl or heteroarylmethyl) hydroxamic acid compounds
DE19601938A1 (de) 1996-01-12 1997-07-17 Schering Ag Neue Phosphodiesteraseinhibitoren
BR9707233A (pt) 1996-01-31 1999-07-20 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Fenantridinas
EP0882046A1 (en) 1996-02-21 1998-12-09 Darwin Discovery Limited Quinolones and their therapeutic use
AU710876B2 (en) 1996-02-21 1999-09-30 Darwin Discovery Limited Quinolones and their therapeutic use
GB9604926D0 (en) 1996-03-08 1996-05-08 Sandoz Ltd Organic compounds
EP0889886B1 (de) 1996-03-26 2002-09-18 ALTANA Pharma AG Neue in 6-position substituierte phenanthridine
FR2746800B1 (fr) 1996-03-29 1998-06-05 Jouveinal Inst Rech Diazepino-indoles inhibiteurs de phosphodiesterases 4
FR2754260B1 (fr) 1996-10-04 1998-10-30 Adir Nouveaux derives substitues de biphenyle ou de phenylpyridine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6020340A (en) 1996-05-15 2000-02-01 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Imidazopyridines
NZ332341A (en) 1996-05-20 2000-05-26 Darwin Discovery Ltd Quinoline carboxamides as TNF inhibitors and as PDE-IV inhibitors
WO1997044322A1 (en) 1996-05-20 1997-11-27 Darwin Discovery Limited Quinoline sulfonamides as tnf inhibitors and as pde-iv inhibitors
JP4017214B2 (ja) 1996-06-11 2007-12-05 興和創薬株式会社 ５−フェニル−３−ピリダジノン誘導体
JP4373497B2 (ja) 1996-06-19 2009-11-25 ローン−プーラン・ロレ・リミテツド 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用
JPH1072415A (ja) 1996-06-26 1998-03-17 Nikken Chem Co Ltd ３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体
ATE211740T1 (de) 1996-06-27 2002-01-15 Pfizer Substituierte indazolderivate
DE19628622A1 (de) 1996-07-16 1998-01-22 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue 5-substituierte [2H] Chromene
DE19628621A1 (de) 1996-07-16 1998-01-22 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue 4-substituierte Benzofurane
WO1998004534A1 (en) 1996-07-31 1998-02-05 Nikken Chemicals Co., Ltd. 6-phenyltetrahydro-1,3-oxazin-2-one derivatives and medicinal compositions containing the same
AU3899097A (en) 1996-08-05 1998-02-25 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Substituted aromatic compounds
JP4214537B2 (ja) 1996-08-12 2009-01-28 セルジーン コーポレーション 新規な免疫治療薬とこの薬物を使用してサイトカインレベルを抵減する方法
DE19632549A1 (de) 1996-08-13 1998-02-19 Merck Patent Gmbh Arylalkanoylpyridazine
ATE229516T1 (de) 1996-08-19 2002-12-15 Altana Pharma Ag Benzofuran-4-carboxamide
AU4298997A (en) 1996-08-26 1998-03-19 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Thiazole derivatives useful as selective inhibitors of pde-iv
AU4015497A (en) 1996-08-26 1998-03-19 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Thiazole derivatives useful as selective inhibitors of pde-iv
SI0920426T1 (en) 1996-08-26 2004-04-30 Altana Pharma Ag New thiazole derivatives with phosphodiesterase-inhibiting effect
US6265402B1 (en) 1996-08-27 2001-07-24 Nikken Chemicals Co., Ltd. Use of 2-phenylmorpholin-5-one derivatives
PL332187A1 (en) 1996-09-04 1999-08-30 Pfizer Substitution derivatives of indazole and their application as inhibitors of phosphodiesterase (pde) of iv type and tumor necrosis factor (tnf)
DE19636150A1 (de) 1996-09-06 1998-03-12 Asta Medica Ag N-substituierte Indol-3-glyoxylamide mit antiasthmatischer, antiallergischer und immunsuppressiver/immunmodulierender Wirkung
US5744473A (en) 1996-09-16 1998-04-28 Euro-Celtique, S.A. PDE IV inhibitors: "bis-compounds"
FR2753969B1 (fr) 1996-09-27 1998-10-30 Adir Nouveaux derives de flavones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA2267103C (en) 1996-10-04 2006-05-30 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazolopyridylpyridazinone derivatives and process for the preparation thereof
GB9622386D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
GEP20012390B (en) * 1996-11-11 2001-03-25 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Benzonaphthyridines as Bronchial Therapeutics
SI0941221T1 (en) 1996-11-20 2003-10-31 Altana Pharma Ag Substituted dihydrobenzofurans as pde inhibitors
ID19155A (id) 1996-12-13 1998-06-18 Tanabe Seiyaku Co Turunan-turunan piridin, pembuatannya dan intermediet untuk pembuatannya
ES2193508T3 (es) 1997-01-15 2003-11-01 Altana Pharma Ag Ftalizinonas.
DK0975347T3 (da) * 1997-02-28 2008-06-16 Nycomed Gmbh Synergistisk kombination af PDE-inhibitorer og adenylatcyclase-agonister eller guanylcyclyseagonister
US6143759A (en) 1997-03-07 2000-11-07 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Tetrazoles
SK132899A3 (en) 1997-04-04 2000-09-12 Pfizer Prod Inc NICOTINAMIDE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONì (54) COMPRISING THEM
AU8106598A (en) 1997-06-03 1998-12-21 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Benzonaphthyridine
KR19990001101A (ko) 1997-06-12 1999-01-15 손경식 캐테콜 아미노산 유도체, 이의 제조방법 및 그를 함유한 약제 조성물
PL190685B1 (pl) 1997-07-25 2005-12-30 Altana Pharma Ag Nowe pochodne tetrazolu, środek farmaceutyczny oraz zastosowanie
ES2189235T3 (es) 1997-07-25 2003-07-01 Altana Pharma Ag 6-fenilfenantridinas sustituidas.
US6214839B1 (en) 1997-07-25 2001-04-10 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Substituted 6-alkylphenanthridines
ES2137113B1 (es) 1997-07-29 2000-09-16 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de triazolo-piridazinas heterociclicos.
US6254882B1 (en) * 1997-09-16 2001-07-03 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (S)—salmeterol
US6020339A (en) 1997-10-03 2000-02-01 Merck & Co., Inc. Aryl furan derivatives as PDE IV inhibitors
JP2002516820A (ja) * 1997-11-13 2002-06-11 ヒスタテク・エルエルシー 低分子量ペプチド及び喘息及び炎症の治療方法
ATE258930T1 (de) 1997-12-15 2004-02-15 Altana Pharma Ag Dihydrobenzifurane
AU1760399A (en) 1997-12-15 1999-07-05 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh New phthalazinones
SI1075477T1 (en) * 1998-05-05 2003-08-31 Altana Pharma Ag Novel Benzonaphthyridine-N-oxides
CZ293735B6 (cs) * 1998-08-26 2004-07-14 Smithkline Beecham Corporation Farmaceutický prostředek pro léčbu plicní nemoci
US6303145B2 (en) 1999-05-10 2001-10-16 Sepracor Inc. (S,R) formoterol methods and compositions

Also Published As

Publication number Publication date
AU777012B2 (en) 2004-09-30
WO2001013953A2 (en) 2001-03-01
CA2381802C (en) 2010-12-07
TR200909479T2 (tr) 2012-02-21
SK287231B6 (sk) 2010-04-07
EP1212089B1 (en) 2006-03-22
US20060205806A1 (en) 2006-09-14
ES2260043T3 (es) 2006-11-01
NO20020815D0 (no) 2002-02-19
DE60026855T2 (de) 2006-12-07
CA2715683A1 (en) 2001-03-01
HRP20020158A2 (en) 2004-02-29
US7056936B2 (en) 2006-06-06
NZ517166A (en) 2004-01-30
ZA200201389B (en) 2002-08-21
PT1212089E (pt) 2006-08-31
JP2003507435A (ja) 2003-02-25
BRPI0013478B1 (pt) 2016-12-06
DK1212089T3 (da) 2006-07-24
US20060079539A1 (en) 2006-04-13
IL147688A (en) 2007-09-20
NO20020815L (no) 2002-02-19
EP1671651A1 (en) 2006-06-21
HU229439B1 (hu) 2013-12-30
KR20020020275A (ko) 2002-03-14
EP1212089A2 (en) 2002-06-12
JP5038568B2 (ja) 2012-10-03
BR0013478A (pt) 2002-04-30
DE60026855D1 (de) 2006-05-11
CZ302882B6 (cs) 2012-01-04
HK1047244B (en) 2006-10-27
IL147688A0 (en) 2002-08-14
CN1370081A (zh) 2002-09-18
ATE447952T1 (de) 2009-11-15
TR200201317T2 (tr) 2002-11-21
CN1202865C (zh) 2005-05-25
NO328340B1 (no) 2010-02-01
EP1671651B1 (en) 2009-11-11
AU6701600A (en) 2001-03-19
HUP0203098A2 (hu) 2003-01-28
ATE320800T1 (de) 2006-04-15
KR100701904B1 (ko) 2007-04-02
PL356252A1 (pl) 2004-06-28
US20040034087A1 (en) 2004-02-19
DE60043318D1 (de) 2010-01-14
HK1047244A1 (en) 2003-02-14
EA006685B1 (ru) 2006-02-24
HRP20020158B1 (en) 2007-08-31
SK2552002A3 (en) 2002-06-04
CZ2002641A3 (cs) 2002-08-14
HUP0203098A3 (en) 2006-07-28
EA200200208A1 (ru) 2002-08-29
SI1212089T1 (sl) 2006-08-31
EP2193808A1 (en) 2010-06-09
CA2381802A1 (en) 2001-03-01
BRPI0013478B8 (pt) 2016-12-27
MXPA02001830A (es) 2002-08-12
WO2001013953A3 (en) 2001-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1671651B1 (en) Synergistic combination of pumafentrine and salmeterol
AU2002363443B2 (en) New uses for anti-malarial therapeutic agents
WO2001012167A2 (en) Pharmaceutical compositions comprising a 7-(2-aminoethyl)-benzothiazolone and an anticholinergic muscarinic antagonist
US20060189642A1 (en) Synergistic combination comprising roflumilast and an anticholinergic agent selected from ipratropium, oxitropium and tiotropium salts for the treatment of respiratory diseases
AU2003292120B2 (en) New synergistic combination comprising roflumilast and formoterol
PL211574B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mieszankę pierwszego aktywnego składnika wybranego grupy składającej się z roflumilastu jego farmaceutycznie akceptowanych soli i N-tlenków;i drugiego aktywnego składnika wybranego z grupy składającej się z cetyryzyny i jej farmaceutycznie akceptowanych soli, zastosowanie wspomnianej kompozycji, sposób wytwarzania wspomnianej kompozycji, produkt farmaceutyczny zawierający preparaty wspomnianych składników aktywnych oraz zastosowanie wspomnianego produktu farmaceutycznego
AU2003288169B2 (en) Synergistic combination comprising roflumilast and (R,R) -formoterol
CN117098557A (zh) 伊马替尼调配物、其制备和用途
HK1081862B (en) Synergistic combination comprising roflumilast and (r,r)-formoterol
HK1081861B (en) New synergistic combination comprising roflumilast and formoterol