PL204938B1 - Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna zawierająca iwabradynę - Google Patents
Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna zawierająca iwabradynęInfo
- Publication number
- PL204938B1 PL204938B1 PL370161A PL37016103A PL204938B1 PL 204938 B1 PL204938 B1 PL 204938B1 PL 370161 A PL370161 A PL 370161A PL 37016103 A PL37016103 A PL 37016103A PL 204938 B1 PL204938 B1 PL 204938B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ivabradine
- pharmaceutical composition
- pharmaceutically acceptable
- orodispersible
- composition according
- Prior art date
Links
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N ivabradine Chemical compound C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 claims description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000504 ivabradine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N ivabradine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest stała, rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) postać leku do podawania drogą doustną iwabradyny lub jej dopuszczalnych farmaceutycznie soli, nie wymagająca jednoczesnego przyjmowania szklanki wody i nie stwarzająca problemów z przełykaniem.
Iwabradyna, czyli 3-(3-{[((7S)-3,4-dimetoksybicyklo[4,2,0]okta-1,3,5-trien-7-ylo)metylo]metyloamino}propylo)-7,8-dimetoksy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzoazepin-2-on, jest regulatorem zatokowoprzedsionkowym o wyjątkowym działaniu zmniejszającym częstość uderzeń serca, mającym zastosowanie w leczeniu stabilnej dusznicy, niewydolności serca i ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego.
Dawki iwabradyny umożliwiające uzyskanie żądanego efektu terapeutycznego są generalnie rzędu od 1 mg do 20 mg na dawkę i są podawane w formie tabletek o natychmiastowym uwalnianiu.
Wiele osób ma trudności z połykaniem zwykłych tabletek, których wielkość często ma znaczenie. Problemy związane ze spożywaniem leków (zakrztuszenie, uduszenie jako skutek zatkania gardła) są często przyczyną nieprzestrzegania zaleceń co do przyjmowania, albo zaprzestania leczenia.
Kompozycje farmaceutyczne według wynalazku pozwalają nie tylko przezwyciężyć znane niedogodności formy tabletkowej, ale również oferują doskonałą usługę medyczną, która pozwala zwłaszcza na poprawienie jakości życia pacjentów.
Zaletą rozpadającej się w jamie ustnej (orodyspergowalnej) kompozycji farmaceutycznej iwabradyny według wynalazku jest bardzo szybkie uzyskiwanie podwyższonych poziomów składnika czynnego w osoczu krwi.
Szczególną cechą rozpadającej się w jamie ustnej (orodyspergowalnej) kompozycji według wynalazku jest to, że nie wymaga ona podczas podawania ani wody ani żucia. Rozpada się ona w jamie ustnej bardzo szybko, korzystnie przez mniej niż trzy minuty, a jeszcze bardziej korzystnie przez mniej niż jedną minutę.
Postaci leku o bardzo szybkim uwalnianiu są opisane w stanie techniki. Generalnie w poprzednio pisanych technologiach powszechnie stosuje się środek rozsadzający, taki jak Kollidon®CL (usieciowany poliwinylopirolidon), EXPLOTAB® (karboksymetyloskrobia) i AC DISOL® (usieciowana karboksymetyloceluloza).
Ten środek rozsadzający jest niezbędny w postaci leku tabletek rozpadających się w jamie ustnej i musi być stosowany w połączeniu z nośnikiem do tabletkowania bezpośredniego. Trudności napotykane przy wytwarzaniu takich tabletek polegają na tym, że bardzo trudno jest otrzymać tabletki mające stałą i powtarzalną charakterystykę fizyczną, zgodną ze zwykłymi wymaganiami przy manipulowaniu tabletkami.
Jednakże zwykle stosowane mieszaniny dają tabletki o znacznej twardości, całkowicie nieodpowiedniej dla szybkiego rozpadu w jamie ustnej.
Inne postacie leku rozpadające się w jamie ustnej można wytworzyć za pomocą liofilizacji, otrzymując postacie stałe o bardzo wysokiej porowatości, nazywane „liofilizatami doustnymi. Te postaci leków wymagają stosowania bardzo specjalnego procesu przemysłowego, skomplikowanego i dł ugotrwał ego, dają c formy leku o podwyż szonej cenie.
Niniejszy wynalazek pozwala na przezwyciężenie tych niedogodności. Przedmiotem wynalazku jest stała, rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) postać leku iwabradyny, zawierająca prosty składnik pomocniczy pochodzenia naturalnego, pozwalający na szybki rozpad, posiadający obojętny smak i przyjemną teksturę. Ten składnik pomocniczy pełni rolę środka wiążącego i jednocześnie środka rozsadzającego. Umożliwia on otrzymanie w prosty sposób preparatu iwabradyny, mającego doskonałą zdolność do tabletkowania bezpośredniego, prowadzącego do tabletek o niskiej kruchości i trwałości porównywalnej z klasycznymi technikami manipulacji.
W szczególności, wynalazek dotyczy stałej, rozpadającej się w jamie ustnej kompozycji farmaceutycznej iwabradyny lub jej dopuszczalnej farmaceutycznie soli, charakteryzującej się tym, że zawiera:
- iwabradynę lub jej dopuszczalną farmaceutycznie sól,
- oraz granulat skł adający się z laktozy i skrobi suszonych razem.
W kompozycjach farmaceutycznych wedł ug wynalazku iwabradyna ma korzystnie postać chlorowodorku.
Ze względów przetwórczych, kompozycja według wynalazku może również zawierać jeden lub więcej środków smarnych i środek poprawiający sypkość, oraz typowo stosowane środki smakowozapachowe, barwniki i środki słodzące.
PL 204 938 B1
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie granulatu, składającego się z laktozy i skrobi suszonych razem, do wytwarzania stałych, rozpadają cych się w jamie ustnej (orodyspergowalnych) kompozycji farmaceutycznych iwabradyny.
Przez określenie „rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) rozumie się stałe kompozycje farmaceutyczne, które rozpadają się w jamie ustnej w ciągu mniej niż 3 minut, korzystnie w cią gu mniej niż 1 minuta.
Wzmiankowany granulat obecny w stałych kompozycjach farmaceutycznych według wynalazku odpowiada kompozycjom opisanym w europejskim zgłoszeniu patentowym nr EP 00/402159.8. Granulat ten charakteryzuje się strukturą sferyczną i korzystną prasowalnością i jest sprzedawany pod nazwą STARLAC®.
Właściwości rozsadzające wspomnianego granulatu są znane dla tabletek umieszczanych w duż ych obję toś ciach mieszanych cieczy. Jest szczególnie zaskakują ce, ż e granulat ten, kiedy jest stosowany do wytwarzania rozpadających się w jamie ustnej postaci leku, powinien dawać szczególnie zadowalające wyniki jeśli chodzi o rozpad w jamie ustnej, a to z dwóch powodów.
Pierwszy powód jest oparty na stwierdzeniu, że najmniej rozpuszczalne w wodzie nośniki są najbardziej odpowiednie do formulacji tabletek rozpadających się w jamie ustnej (rozpuszczanie, powodując wzrost lepkości wody, spowalnia jej przenikanie do tabletek). Tymczasem wspomniany granulat zawiera dużą ilość rozpuszczalnej w wodzie laktozy. Ponadto, skrobia zawarta we wspomnianym granulacie nie jest środkiem „super-rozsadzającym, takim jak znany i stosowany w formach rozpadających się w jamie ustnej ze stanu techniki.
Drugi powód jest oparty na stwierdzeniu, że właściwości rozsadzające składnika pomocniczego (stosowanego w tabletce) badane w wodzie typowymi metodami nie są ekstrapolowalne na zachowanie tej samej tabletki in vivo, w ślinie. Szybkości rozpadu w wodzie mierzy się (według Farmakopei Europejskiej) w ilości wody wystarczająco dużej do tego, aby nie uzyskać wysycenia pod względem rozpuszczenia, podczas kiedy in vivo, ze względu na małą objętość śliny, składniki pomocnicze są w stanie nasycenia. Ponadto, mieszanie, któremu poddawane są tabletki w trakcie typowego testu, nie odzwierciedla rozpadu w jamie ustnej. Zgłaszający stwierdził również w testach porównawczych, że niektóre z substancji pomocniczych znanych jako dobre środki rozsadzające, nie nadają się do wytwarzania form rozpadających się w jamie ustnej (orodyspergowalnych). Przeciwnie, niektóre z substancji pomocniczych ulegające rozpadowi w wodzie z przeciętną szybkością, mogą posiadać doskonałe właściwości in vivo.
Zgłaszający stwierdził zatem, że wspomniany granulat nieoczekiwanie nadaje tabletkom bardzo dobrą podatność na rozpad w jamie ustnej, i to dla bardzo dużego zakresu twardości tabletek, przy zachowaniu niskiej kruchości, co jest szczególnie istotne. Większość preparatów orodyspergowalnych ze stanu techniki, które szybko rozpadają się w jamie ustnej, jest bardzo kruchych, co przekłada się na konieczność stosowania specjalnego konfekcjonowania i ryzyko deagregacji tabletek podczas manipulacji nimi i ich odpakowywania.
Szczególnie istotne jest, że wyżej wymienione kryteria dyspergowalności w jamie ustnej i niskiej kruchości będą zachowane w szerokim zakresie twardości tabletek, to jest dla tabletek posiadających trwałość zawartą między 15 a 30 Newtonów.
Kompozycje farmaceutyczne według wynalazku korzystnie charakteryzują się tym, że zawierają, w stosunku do całkowitej wagi tabletki:
- od 5% do 20% wagowych iwabradyny lub jednej z jej dopuszczalnych farmaceutycznie soli, a korzystnie od 7,5% do 10%,
- od 75% do 94% wagowych STARLAC©.
Mogą one ewentualnie zawierać od 0,1% do 3% wagowych środka smarnego, jak stearylofumaran sodu lub stearynian magnezu (korzystnie od 0,5% do 1,5%), od 0,1% do 3% wagowych środka poprawiającego sypkość, jak krzemionka koloidalna (korzystnie od 0,5% do 1,5%).
Poniższe przykłady ilustrują wynalazek bez ograniczania go.
P r z y k ł a d 1
Preparat: gotowa tabletka ά 100 mg
PL 204 938 B1
| Składniki | Ilość (mg) |
| Iwabradyna, chlorowodorek | 7,5 |
| Starlac© | 91,5 |
| Stearynian magnezu | 0,5 |
| Bezwodna krzemionka koloidalna | 0,5 |
P r z y k ł a d 2
Preparat: gotowa tabletka ά 100 mg
| Składniki | Ilość (mg) |
| Iwabradyna, chlorowodorek | 10 |
| Starlac© | 88,5 |
| Stearylofumaran sodowy | 1 |
| Bezwodna krzemionka koloidalna | 0,5 |
Tabletki wytwarza się przez mieszanie składników, po czym tabletkowanie bezpośrednie. Twardość tabletek z przykładów 1 i 2 wynosi około 20 newtonów.
W celu oznaczenia czasu rozpadu w jamie ustnej, rozpadające się w jamie ustnej (orodyspergowalne) tabletki iwabradyny opisane w przykładach 1 i 2 umieszczono w jamie ustnej. W testach tych stwierdzono, że dla każdego z testowanych preparatów czas rozpadu w jamie ustnej jest krótszy niż 1 minuta.
Claims (10)
1. Stała, rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna iwabradyny lub jej soli dopuszczalnych farmaceutycznie, znamienna tym, że zawiera:
- iwabradynę lub jej dopuszczalną farmaceutycznie sól,
- granulat składający się z laktozy i skrobi suszonych razem.
2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera, w stosunku do całkowitej wagi kompozycji:
- od 5% do 20% wagowych iwabradyny lub jednej z jej dopuszczalnych farmaceutycznie soli,
- od 75% do 94% wagowych granulatu składającego się z laktozy i skrobi suszonych razem.
3. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 7,5% do 10% iwabradyny lub jednej z jej dopuszczalnych farmaceutycznie soli.
4. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera również jeden lub więcej środków smarnych i środek poprawiający sypkość.
5. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że ma postać tabletek.
6. Tabletka według zastrz. 5, znamienna tym, że jest otrzymana przez prasowanie bezpośrednie.
7. Tabletka według zastrz. 6, znamienna tym, że ma twardość 15 do 50 newtonów.
8. Tabletka według zastrz. 7, znamienna tym, że ma twardość około 20 newtonów.
9. Zastosowanie granulatu składającego się z laktozy i skrobi suszonych razem do wytwarzania stałych kompozycji rozpadających się w jamie ustnej (orodyspergowalnych) iwabradyny lub jej dopuszczalnych farmaceutycznie soli, rozpadających się w jamie ustnej w ciągu mniej niż 3 minut, a korzystnie w ciągu mniej niż jednej minuty.
10. Stała, rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna iwabradyny lub jej dopuszczalnej farmaceutycznie soli, według zastrz. 1, do stosowania w leczeniu dusznicy stabilnej, niewydolności serca i ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0200791A FR2834896B1 (fr) | 2002-01-23 | 2002-01-23 | Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL370161A1 PL370161A1 (pl) | 2005-05-16 |
| PL204938B1 true PL204938B1 (pl) | 2010-02-26 |
Family
ID=27589555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL370161A PL204938B1 (pl) | 2002-01-23 | 2003-01-22 | Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna zawierająca iwabradynę |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20050106238A1 (pl) |
| EP (1) | EP1474152B1 (pl) |
| JP (1) | JP4500052B2 (pl) |
| KR (1) | KR100613550B1 (pl) |
| CN (1) | CN1278688C (pl) |
| AR (1) | AR038206A1 (pl) |
| AT (1) | ATE348619T1 (pl) |
| AU (1) | AU2003215706B2 (pl) |
| BR (1) | BRPI0307056B1 (pl) |
| CA (1) | CA2473203C (pl) |
| CY (1) | CY1108854T1 (pl) |
| DE (1) | DE60310526T2 (pl) |
| DK (1) | DK1474152T3 (pl) |
| EA (1) | EA007681B1 (pl) |
| ES (1) | ES2278165T3 (pl) |
| FR (1) | FR2834896B1 (pl) |
| GE (1) | GEP20063820B (pl) |
| MA (1) | MA27102A1 (pl) |
| MX (1) | MXPA04007199A (pl) |
| NO (1) | NO333698B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ533842A (pl) |
| PL (1) | PL204938B1 (pl) |
| PT (1) | PT1474152E (pl) |
| SI (1) | SI1474152T1 (pl) |
| UA (1) | UA78278C2 (pl) |
| WO (1) | WO2003061662A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200405129B (pl) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| JPWO2007023775A1 (ja) * | 2005-08-23 | 2009-02-26 | アステラス製薬株式会社 | 心房細動治療剤 |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2911279B1 (fr) * | 2007-01-11 | 2009-03-06 | Servier Lab | Utilisation de l'ivabradine pour l'obtention de medicaments destines au traitement de la dysfonction endotheliale |
| WO2010128525A2 (en) | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
| PL2579859T3 (pl) | 2010-06-14 | 2015-12-31 | Ratiopharm Gmbh | Kompozycja stała zawierająca iwabradynę |
| CN103393611B (zh) * | 2013-08-06 | 2015-08-19 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定片剂及其制备方法 |
| WO2016102423A1 (en) * | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Ratiopharm Gmbh | Composition comprising ivabradine in a dissolved form |
| GR1008821B (el) | 2015-06-11 | 2016-08-01 | Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει υδροχλωρικη ιβαμπραδινη και μεθοδος παρασκευης αυτου |
| CN106265582A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-01-04 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定片及其制备工艺 |
| WO2021001601A1 (en) * | 2019-07-01 | 2021-01-07 | Orion Corporation | Methods for administering (r)-n-[4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]acetamide |
| JP7552146B2 (ja) * | 2019-08-28 | 2024-09-18 | 小野薬品工業株式会社 | イバブラジンを含有する錠剤 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT376147B (de) * | 1980-12-15 | 1984-10-10 | Gergely Gerhard | Verfahren und vorrichtung zum granulieren eines pulvergemisches |
| DE3505433A1 (de) * | 1985-02-16 | 1986-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Direkttablettierhilfsmittel |
| DE3506276C1 (de) * | 1985-02-22 | 1986-04-24 | Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring | Direkttablettiermittel |
| JP3253127B2 (ja) * | 1991-06-07 | 2002-02-04 | 帝國製薬株式会社 | 生理活性ポリペプチド含有製剤 |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2710265B1 (fr) * | 1993-09-22 | 1995-10-20 | Adir | Composition pharmaceutique bioadhésive pour la libération contrôlée de principes actifs. |
| ATE253899T1 (de) * | 1994-01-31 | 2003-11-15 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Intraoral löslicher formpressling und verfahren zu seiner herstellung |
| US6024981A (en) * | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
| EP1007083A1 (en) * | 1997-05-09 | 2000-06-14 | Feronpatent Limited | Stabilisation of interferons in aqueous solution for manufacture of sublingually administered tablets |
| JP2002505269A (ja) * | 1998-03-06 | 2002-02-19 | エウランド インターナショナル ソシエタ ペル アチオニ | 急速崩壊錠剤 |
| JP2983973B1 (ja) * | 1998-10-13 | 1999-11-29 | 大正薬品工業株式会社 | 口腔内速崩壊性固形製剤 |
| JP2000273039A (ja) * | 1999-01-20 | 2000-10-03 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 口腔内崩壊性組成物 |
| JP2001058944A (ja) * | 1999-06-18 | 2001-03-06 | Takeda Chem Ind Ltd | 速崩壊性固形製剤 |
| ES2292414T3 (es) * | 2000-07-27 | 2008-03-16 | Roquette Freres | Granulos a base de almidon y de lactosa. |
| UA80393C2 (uk) * | 2000-12-07 | 2007-09-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці |
| FR2818552B1 (fr) * | 2000-12-26 | 2003-02-07 | Servier Lab | Compositions pharmaceutique solide thermoformable pour la liberation controlee d'ivabradine |
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
-
2002
- 2002-01-23 FR FR0200791A patent/FR2834896B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-01-22 DK DK03731734T patent/DK1474152T3/da active
- 2003-01-22 DE DE60310526T patent/DE60310526T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 ES ES03731734T patent/ES2278165T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 WO PCT/FR2003/000198 patent/WO2003061662A1/fr not_active Ceased
- 2003-01-22 NZ NZ533842A patent/NZ533842A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 MX MXPA04007199A patent/MXPA04007199A/es active IP Right Grant
- 2003-01-22 EA EA200400927A patent/EA007681B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 CN CNB038027119A patent/CN1278688C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 EP EP03731734A patent/EP1474152B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-22 GE GE5627A patent/GEP20063820B/en unknown
- 2003-01-22 AR ARP030100177A patent/AR038206A1/es unknown
- 2003-01-22 PT PT03731734T patent/PT1474152E/pt unknown
- 2003-01-22 JP JP2003561606A patent/JP4500052B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 PL PL370161A patent/PL204938B1/pl unknown
- 2003-01-22 UA UA20040806963A patent/UA78278C2/uk unknown
- 2003-01-22 US US10/502,594 patent/US20050106238A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-22 SI SI200330632T patent/SI1474152T1/sl unknown
- 2003-01-22 CA CA2473203A patent/CA2473203C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-22 BR BRPI0307056-5A patent/BRPI0307056B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-01-22 AT AT03731734T patent/ATE348619T1/de active
- 2003-01-22 AU AU2003215706A patent/AU2003215706B2/en not_active Ceased
- 2003-01-22 KR KR1020047011350A patent/KR100613550B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-06-28 ZA ZA2004/05129A patent/ZA200405129B/en unknown
- 2004-07-12 MA MA27776A patent/MA27102A1/fr unknown
- 2004-08-18 NO NO20043440A patent/NO333698B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-01-16 CY CY20071100061T patent/CY1108854T1/el unknown
-
2010
- 2010-06-23 US US12/803,280 patent/US20100267693A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL204937B1 (pl) | Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna zawierająca agomelatynę | |
| US20100267693A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of ivabradine | |
| US20100267799A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of perindopril | |
| KR100762598B1 (ko) | 항혈전성 화합물을 포함하는 구강분산성 약제 조성물 | |
| AU2003214326B2 (en) | Orally dispersible pharmaceutical piribedil composition | |
| HK1076741B (en) | Orodispersible pharmaceutical composition comprising ivabradine |