PL207130B1 - Sposób wytwarzania estrów kwasu dioksanooctowego - Google Patents
Sposób wytwarzania estrów kwasu dioksanooctowegoInfo
- Publication number
- PL207130B1 PL207130B1 PL375077A PL37507703A PL207130B1 PL 207130 B1 PL207130 B1 PL 207130B1 PL 375077 A PL375077 A PL 375077A PL 37507703 A PL37507703 A PL 37507703A PL 207130 B1 PL207130 B1 PL 207130B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- acid chloride
- group
- ester
- alcohol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- QMHVBFCNECLXNF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1,4-dioxane Chemical class CC(O)=O.C1COCCO1 QMHVBFCNECLXNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical group ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- SFWWGMKXCYLZEG-UHFFFAOYSA-N 3-methylmorpholine Chemical compound CC1COCCN1 SFWWGMKXCYLZEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019213 POCl3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M tetrabutylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- -1 triethylamine Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania estru o wzorze (1)
gdzie R1 oznacza grupę opuszczającą, CN, OH lub grupę COOR5, każdy z R3 i R4 niezależnie oznacza grupę C1-3 alkilową, zaś każdy z R2 i R5 niezależnie oznacza resztę estrową, w którym odpowiednia sól o wzorze (2)
gdzie M oznacza H lub metal alkaliczny (metal ziem alkalicznych), w rozpuszczalniku obojętnym kontaktuje się ze środkiem tworzącym chlorek kwasowy z wytworzeniem odpowiedniego chlorku kwa2 sowego, a chlorek kwasowy kontaktuje się z alkoholem o wzorze R2OH w obecności N-metylomorfoliny (NMM).
Znanych jest wiele sposobów wytwarzania estrów, na przykład wytwarzanie estrów z wytworzeniem pośredniego chlorku kwasowego. Jednakże, należy się spodziewać, że taki proces nie doprowadzi do wysokiej wydajności z powodu nietrwałości niniejszego związku w warunkach kwasowych.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania z wysoką wydajnością estrów w niezawodnym procesie, nawet na dużą skalę i przy wzglę dnie wysokich stężeniach.
Niespodziewanie stwierdzono, że nawet sterycznie zatłoczone estry, które trudno otrzymać w procesie estryfikacji, takie jak estry tert-butylowe nietrwałych wobec kwasów cząsteczek o wzorze (1), można otrzymywać łatwo odtwarzalnym sposobem z wysoką wydajnością.
Zgodnie ze sposobem według wynalazku, estry o wzorze (1), które są nietrwałe w warunkach kwasowych, na przykład przy pH < 4, można wytwarzać z wysoką wydajnością.
R1 oznacza grupę opuszczającą, CN, OH albo grupę COOR5, gdzie R5 oznacza resztę estrową, na przykład grupę alkilową, na przykład z 1-6 atomami C, lub grupę arylową, na przykład z 6-12 atomami C. Grupa opuszczająca jest z definicji grupą, którą można łatwo zastąpić, na przykład atomem fluorowca, na przykład Cl, Br lub I; grupą tosylową; grupą mesylową; grupą acyloksylową, na przykład z 1-6 atomami C, a w szczególnoś ci grupą acetylową ; grupą fenacetylową ; grupą alkoksylową , na przykład z 1-6 atomami C lub grupą (hetero) aryloksylową, na przykład z 6-12 atomami C. Korzystnie R1 oznacza Cl.
R2 oznacza resztę estrową, korzystnie grupę alkilową, na przykład grupę alkilową z 1-6 atomami C lub grupę arylową, na przykład grupę arylową z 6-12 atomami C, w szczególności grupę metylową, etylową, propylową, izobutylową lub t-butylową. Ważną grupę estrów, które można wytwarzać zgodnie ze sposobem według wynalazku, stanowią estry t-butylowe.
Każdy z R3 i R4 niezależnie oznacza grupę C1-C3 alkilową, na przykład grupę metylową lub etylową. Korzystnie każdy z R3 i R4 oznacza grupę metylową.
M we wzorze (2) można wybrać z grupy obejmującej H, metale alkaliczne, na przykład lit, sód, potas, oraz metale ziem alkalicznych, na przykład magnez lub wapń. Korzystnie M oznacza sód lub potas.
Środek tworzący chlorki kwasowe można wybrać z grupy znanych reagentów tego typu. Odpowiednimi przykładowymi środkami tworzącymi chlorki kwasowe są chlorek oksalilu, chlorek tionylu, PCI3, PCI5 oraz POCI3. Korzystnie reagent wytwarzający chlorek kwasowy stosuje się w nadmiarze względem ilości soli o wzorze (2), przykładowo od 1 do 3 równoważników, bardziej korzystnie od 1,2 do 1,8 równoważnika.
Jeśli to pożądane, to tworzenie chlorku kwasowego można prowadzić w obecności katalizatora.
Ilość użytego katalizatora może się zmieniać przykładowo od 0 do 1, korzystnie od 0 do 0,5 równoPL 207 130 B1 ważnika, w odniesieniu do ilości soli o wzorze (2). Można również zastosować większe ilości katalizatora, ale typowo nie daje to dodatkowej korzyści. Korzystna ilość katalizatora, jeżeli się go stosuje, mieści się w zakresie od 0,05 do 0,2 równoważnika w odniesieniu do ilości soli o wzorze (2). Odpowiednie katalizatory to katalizatory powszechnie stosowane do przyspieszania tworzenia chlorków kwasowych, na przykład dimetyloformamid (DMF) i N-metylopirolidon (NMP).
Przekształcenie chlorku kwasowego w ester o wzorze (1) prowadzi się w obecności alkoholu o wzorze R2OH. Ilość alkoholu o wzorze R2OH nie jest zbyt krytyczna, korzystnie zawiera się w zakresie od 1 do 15 równoważników w odniesieniu do ilości soli o wzorze (2), bardziej korzystnie w zakresie od 2 do 13 równoważników, najbardziej korzystnie w zakresie od 3 do 6. Niespodziewanie zostało stwierdzone, że nawet estry t-butylowe można wytwarzać z wysoką wydajnością przy zastosowaniu względnie niskiej ilości alkoholu t-butylowego.
Przekształcenie chlorku kwasowego w ester o wzorze (1) prowadzi się w obecności NMM. W praktyce uż ywa się niewielkich iloś ci NMM, wystarczają cych do wył apania pozostał ego wolnego HCl, na przykład od 1,5 do 2,5, korzystniej od 1,8 do 2,0 równoważnika w odniesieniu do ilości soli o wzorze (2). Kiedy stosuje się duży nadmiar środka tworzącego chlorek kwasowy, to korzystnie stosuje się większe ilości NMM, a kiedy stosuje się mniejszy nadmiar środka tworzącego chlorek kwasowy, to korzystnie stosuje się mniejsze ilości NMM.
Reakcję tworzenia chlorku kwasowego korzystnie prowadzi się w zakresie temperatur od 30° do 60°C, bardziej korzystnie od 20 do 50°C. Przekształcenie chlorku kwasowego w ester o wzorze (1) korzystnie prowadzi się w zakresie temperatur od 20 do 80°C, bardziej korzystnie od 20 do 50°C.
Sposób według niniejszego wynalazku można wykonywać w jednym etapie. Korzystnie najpierw sól o wzorze (2) przekształca się w odpowiedni chlorek kwasowy, a następnie chlorek kwasowy kontaktuje się z alkoholem o wzorze R2OH i NMM. W szczególnie korzystnym wykonaniu na wytworzony chlorek kwasowy działa się NMM i alkoholem o wzorze R2OH.
Produkt o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupę opuszczającą, można następnie przekształcić w odpowiedni związek, w którym R1 oznacza grupę acyloksylową. To można osiągnąć znanym sposobem, na przykład przez reakcję z środkiem acyloksylującym, na przykład kwasem karboksylowym bądź sulfonowym, czwartorzędową solą amoniową bądź fosfoniową, czwartorzędową solą amoniową lub fosfoniową kwasu karboksylowego lub sulfonowego, albo ich kombinacją. Korzystne jest zastosowanie kombinacji czwartorzędowej soli fosfoniowej i soli kwasu karboksylowego lub sulfonowego jako środka acyloksylują cego.
Następnie związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupę acyloksylową , można przekształcić w odpowiedni związek, w którym R1 oznacza grupę hydroksylową, na przykład przez poddanie go solwolizie w obecności zasady. Odpowiednie zasady stanowią, na przykład, wodorotlenki metali alkalicznych (metali ziem alkalicznych) lub węglany albo zasady organiczne, na przykład karboksylany metali alkalicznych (metali ziem alkalicznych), na przykład octany, amoniak, pirydyny, aminy, na przykład trietyloamina, i tym podobne.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady.
P r z y k ł a d I
Zmieszano 1864 g wodnego roztworu soli sodowej kwasu (4R-cis)-(6-chlorometylo)-2,2-dimetylo-1,3-dioksan-4-ylooctowego (3,31 mola) oraz 4,8 L toluenu i usunięto wodę przez destylację azeotropową pod zmniejszonym ciśnieniem. Ponownie dodano 870 g świeżego toluenu i usunię to go przez destylację. Do otrzymanej zawiesiny dodano 33,4 g NMP. Następnie dodano 588 g chlorku oksalilu utrzymując temperaturę 20°C. Otrzymaną mieszaninę mieszano przez 6 godzin w 20-25°C, a następnie powoli dodano mieszaninę 979 g t-butanolu i 836 g N-metylomorfoliny. Po 1 godzinie mieszania dodano 3966 g 8% (procenty wagowe) wodnego roztworu NaOH, i otrzymaną mieszaninę mieszano przez 1,5 godziny w 40°C. Fazę organiczną przemyto 3300 g wody i otrzymano 3064 g toluenowego roztworu żądanego estru t-butylowego, co odpowiada 751 g (81%) produktu.
P r z y k ł a d II
W naczyniu HEL 100 ml z mieszadł em 4-łopatkowym przygotowano zawiesinę 8,0 g soli sodowej kwasu (4R-cis)-(6-chlorometylo)-2,2-dimetylo-1,3-dioksan-4-ylooctowego (92,4%; 30 mmol) w 41 g toluenu i 0,3 g NMP (3 mmol). W ciągu 1 godziny dodano 4,5 g (36 mmol) chlorku oksalilu w temperaturze 15-20°C. Mieszaninę reakcyjną (50 g) mieszano przez 2,5 godziny. Mieszaninę reakcyjną podzielono na 2 części: Część A (23,83 g) i część B (24,25 g). Część A mie4
PL 207 130 B1 szaniny reakcyjnej w ciągu 1 godziny dodano do mieszaniny 22,2 g (20 równoważników) t-butanolu i 3,0 g (2 równoważniki) NMM w 25°C. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez noc i analizowano stosując GC. Wydajność estru t-butylowego wynosiła 88%.
P r z y k ł a d y III-V
Postępując zgodnie z procedurą opisaną w przykładzie I, wytworzono odpowiednio estry etylowy, izopropylowy i n-heksylowy, stosując zamiast 4 równoważników butanolu odpowiednio 4 równoważniki etanolu, 4 równoważniki izopropanolu i 4 równoważniki n-heksanolu. Wydajność żądanych estrów etylowego, izopropylowego i n-heksylowego wynosiła odpowiednio 89% molowych, 88% molowych i 84% molowych, w odniesieniu do ilości soli sodowej wyjściowego materiału.
P r z y k ł a d VI
Mieszaninę 35,0 g (4R-cis)-(6-chlorometylo)-2,2-dimetylo-1,3-dioksan-4-ylooctanu t-butylu, 14,8 g bromku tetrabutylofosfoniowego, 16,0 g octanu potasu i 5,9 g toluenu ogrzewano do 105°C pod zmniejszonym ciśnieniem. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono w tej temperaturze na 22 godziny, po czym ochłodzono do temperatury otoczenia i dodano 400 g heptanu i 350 g wody. Fazę organiczną przemyto 150 g wody, a następnie potraktowano 3,0 g węgla aktywnego. Po odsączeniu węgla roztwór zatężono, a następnie ochłodzono do -10°C, po czym odsączono otrzymany krystaliczny produkt. Wydajność wynosiła 24,9 g (76%) białej krystalicznej substancji.
Claims (11)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania estru o wzorze (1), w którym R1 oznacza grupę opuszczając ą , CN, OH lub grupę COOR5, każ dy z R3 i R4 niezależ nie oznacza grupę C1-3 alkilową, zaś każdy z R2 i R5 niezależnie oznacza resztę estrową, znamienny tym, że odpowiednią sól o wzorze (2), gdzie M oznacza H lub metal alkaliczny (metal ziem alkalicznych), w rozpuszczalniku obojętnym, kontaktuje się ze środkiem tworzącym chlorek kwasowy z wytworzeniem odpowiedniego chlorku kwasowego, a chlorek kwasowy kontaktuje się z alkoholem o wzorze R2OH w obecności N-metylomorfoliny.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że M oznacza metal alkaliczny.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że R2 oznacza grupę alkilową.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że R2 oznacza grupę t-butylową.
- 5. Sposób według któregokolwiek z zastrz. od 1 do 4, znamienny tym, że jako środek tworzący chlorek kwasowy stosuje się chlorek oksalilu.
- 6. Sposób według któregokolwiek z zastrz. od 1 do 5, znamienny tym, że tworzenie chlorku kwasowego dokonuje się w obecności katalizatora.
- 7. Sposób według któregokolwiek z zastrz. od 1 do 6, znamienny tym, że ilość alkoholu o wzo2 rze R2OH wynosi od 3 do 6 równoważników w odniesieniu do ilości soli o wzorze (2).
- 8. Sposób według któregokolwiek z zastrz. od 1 do 7, znamienny tym, że najpierw sól o wzorze (2) przekształca się w chlorek kwasowy, a następnie chlorek kwasowy kontaktuje się z alkoholem o wzorze R2OH i N-metylomorfoliną.
- 9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że na chlorek kwasowy działa się alkoholem o wzorze R2OH i M-metylomorfoliną.PL 207 130 B1
- 10. Sposób według któregokolwiek z zastrz. od 1 do 9, znamienny tym, że R1 oznacza grupę opuszczającą, zaś ester o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupę opuszczającą, następnie przekształca się w odpowiedni ester o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupę acyloksylową.
- 11. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że najpierw wytwarza się ester o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupę acyloksylową , a następnie ester o wzorze 1 przekształca się w odpowiedni związek o wzorze 1, w którym R1 oznacza OH.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02100715A EP1375493A1 (en) | 2002-06-17 | 2002-06-17 | Process for the preparation of an dioxane acetic acid ester |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL375077A1 PL375077A1 (pl) | 2005-11-14 |
| PL207130B1 true PL207130B1 (pl) | 2010-11-30 |
Family
ID=29716908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL375077A PL207130B1 (pl) | 2002-06-17 | 2003-06-12 | Sposób wytwarzania estrów kwasu dioksanooctowego |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7442811B2 (pl) |
| EP (2) | EP1375493A1 (pl) |
| JP (1) | JP4632784B2 (pl) |
| KR (1) | KR101008920B1 (pl) |
| CN (2) | CN101812045B (pl) |
| AT (1) | ATE348825T1 (pl) |
| AU (1) | AU2003277230B2 (pl) |
| BR (1) | BR0311884A (pl) |
| CA (1) | CA2490205C (pl) |
| CY (1) | CY1107344T1 (pl) |
| DE (1) | DE60310559T2 (pl) |
| DK (1) | DK1515962T3 (pl) |
| EG (1) | EG24561A (pl) |
| ES (1) | ES2278174T3 (pl) |
| IL (1) | IL165767A0 (pl) |
| IS (1) | IS2477B (pl) |
| MX (1) | MXPA04012651A (pl) |
| NO (1) | NO328946B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ537260A (pl) |
| PL (1) | PL207130B1 (pl) |
| PT (1) | PT1515962E (pl) |
| RU (1) | RU2315761C2 (pl) |
| SI (1) | SI1515962T1 (pl) |
| UA (1) | UA79970C2 (pl) |
| WO (1) | WO2003106447A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200409986B (pl) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0011120D0 (en) * | 2000-05-09 | 2000-06-28 | Avecia Ltd | Process |
| NL1015744C2 (nl) | 2000-07-19 | 2002-01-22 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van 2-(6-gesubstitueerde-1,3-dioxan-4-yl) azijnzuurderivaten. |
| IL159741A0 (en) | 2001-07-13 | 2004-06-20 | Astrazeneca Uk Ltd | Preparation of aminopyrimidine compounds |
| EP1323717A1 (en) | 2001-12-27 | 2003-07-02 | Dsm N.V. | Process for the preparation of 2-(6-Substituted-1,3-Dioxane-4-yL) acetic acid derivatives |
| GB0218781D0 (en) * | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| ES2335279T3 (es) | 2002-12-16 | 2010-03-24 | Astrazeneca Uk Limited | Procedimiento para la preparacion de compuestos de pirimidina. |
| GB0312896D0 (en) | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| UY28501A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
| GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| GB0428328D0 (en) | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical process |
| GB0514078D0 (en) * | 2005-07-08 | 2005-08-17 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical process |
| TW200831469A (en) * | 2006-12-01 | 2008-08-01 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical process |
| GB2482525A (en) * | 2010-08-05 | 2012-02-08 | Phoenix Chemicals Ltd | A process for the production of acyloxymethyldioxanylacetic derivatives |
| CN105198856B (zh) * | 2014-06-27 | 2017-10-13 | 上海弈柯莱生物医药科技有限公司 | 一种2‑(6‑取代1,3‑二噁烷‑4‑基)乙酸衍生物的制备方法 |
| RU2596623C1 (ru) * | 2015-07-20 | 2016-09-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет" | Способ получения 1,4-диоксанкарбоксилатов |
| CN111675689B (zh) * | 2020-06-16 | 2021-08-24 | 浙江工业大学 | 一种瑞舒伐他汀中间体的化学合成方法 |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB885516A (en) * | 1958-01-16 | 1961-12-28 | Arthur Henry Clarkson | Higher fatty acid esters of dextran |
| US3325466A (en) | 1961-01-11 | 1967-06-13 | American Cyanamid Co | Tertiary butyl group as a carboxyl protecting group in the synthesis of peptides |
| GB9005966D0 (en) | 1990-03-16 | 1990-05-09 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
| SU1743164A1 (ru) * | 1990-05-29 | 2000-02-20 | Уфимский Нефтяной Институт | Способ получения 2,2-диметил-2-(5',5'-диметил-1',3'-диоксанил)этилциклогексилового эфира |
| US5103024A (en) * | 1990-10-17 | 1992-04-07 | Warner-Lambert Company | Process for the synthesis of (4r-cis)-1,1-dimethylethyl 6-cyanomethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate |
| JP3097143B2 (ja) | 1991-02-21 | 2000-10-10 | チッソ株式会社 | 生理活性物質合成用光学活性化合物の製造法および光学活性中間体化合物 |
| JP3333197B2 (ja) | 1991-09-20 | 2002-10-07 | アヴェシア リミテッド | ピラノン |
| WO1993008823A1 (en) | 1991-11-06 | 1993-05-13 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Guanidinyl and related cell adhesion modulation compounds |
| US5278313A (en) | 1992-03-27 | 1994-01-11 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for the preparation of 1,3-dioxane derivatives useful in the preparation of HMG-COA reductase inhibitors |
| US5795749A (en) | 1995-04-05 | 1998-08-18 | The Scripps Research Institution | Use of 2-deoxyribose-5-phosphate aldolase to prepare 2-deoxyfucose, analogues and derivatives |
| GB9523924D0 (en) | 1995-11-23 | 1996-01-24 | Zeneca Ltd | Production of optically active 2-substituted tetrahydropyran-4-ones |
| US6278001B1 (en) | 1995-11-28 | 2001-08-21 | L'oréal | Method for preparing (+) compactin and (+) mevinolin analog compounds having a β-hydroxy-δ-lactone grouping |
| FR2741620B1 (fr) | 1995-11-28 | 1997-12-26 | Oreal | Procede de preparation de composes a groupement beta-hydroxy -delta-lactone analogues de la (+) compactine et de la (+) mevinoline |
| ES2207202T3 (es) | 1998-04-30 | 2004-05-16 | Kaneka Corporation | Procedimiento para producir derivados de acido 6-cianometil-1, 3-dioxano-4-acetico. |
| EP1024139B1 (en) | 1998-08-05 | 2004-05-12 | Kaneka Corporation | Process for the preparation of optically active 2-(6-(hydroxymethyl)-1,3-dioxan-4-yl) acetic acid derivatives |
| JP4440476B2 (ja) | 1998-12-10 | 2010-03-24 | 株式会社カネカ | シンバスタチンの製造方法 |
| GB9903472D0 (en) | 1999-02-17 | 1999-04-07 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| HU227840B1 (en) * | 1999-05-06 | 2012-05-02 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan M Kod Ruszvunytarsasag | Intermediates of atorvastatin synthesis and process for producing them |
| AU5104300A (en) | 1999-06-04 | 2000-12-28 | Kaneka Corporation | Processes for the preparation of 5-hydroxy-3-oxopentanoic acid derivatives |
| WO2001072706A1 (en) | 2000-03-28 | 2001-10-04 | Biocon India Limited | Synthesis of [r-(r*,r*)]-2-(4-fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1h-pyrrole-1-heptanoic acid hemi calcium salt (atorvastatin) |
| GB0011120D0 (en) | 2000-05-09 | 2000-06-28 | Avecia Ltd | Process |
| NL1015744C2 (nl) | 2000-07-19 | 2002-01-22 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van 2-(6-gesubstitueerde-1,3-dioxan-4-yl) azijnzuurderivaten. |
| IL159741A0 (en) | 2001-07-13 | 2004-06-20 | Astrazeneca Uk Ltd | Preparation of aminopyrimidine compounds |
| EP1323717A1 (en) | 2001-12-27 | 2003-07-02 | Dsm N.V. | Process for the preparation of 2-(6-Substituted-1,3-Dioxane-4-yL) acetic acid derivatives |
| GB0218781D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| ES2335279T3 (es) | 2002-12-16 | 2010-03-24 | Astrazeneca Uk Limited | Procedimiento para la preparacion de compuestos de pirimidina. |
| GB0312896D0 (en) | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| WO2004113314A1 (en) | 2003-06-23 | 2004-12-29 | Biocon Limited | Novel boronate esters |
| UY28501A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
| GB0321827D0 (en) | 2003-09-18 | 2003-10-15 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
| GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| TWI276043B (en) | 2004-09-09 | 2007-03-11 | Seiko Epson Corp | Display apparatus |
| GB0428328D0 (en) | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical process |
-
2002
- 2002-06-17 EP EP02100715A patent/EP1375493A1/en not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-06-12 SI SI200330658T patent/SI1515962T1/sl unknown
- 2003-06-12 EP EP03741639A patent/EP1515962B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-12 DK DK03741639T patent/DK1515962T3/da active
- 2003-06-12 CA CA2490205A patent/CA2490205C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-12 ES ES03741639T patent/ES2278174T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-12 US US10/518,164 patent/US7442811B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-12 CN CN2010101725560A patent/CN101812045B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-12 BR BR0311884-3A patent/BR0311884A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-06-12 PT PT03741639T patent/PT1515962E/pt unknown
- 2003-06-12 DE DE60310559T patent/DE60310559T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-12 CN CN038140373A patent/CN1662520B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-12 WO PCT/NL2003/000435 patent/WO2003106447A1/en not_active Ceased
- 2003-06-12 MX MXPA04012651A patent/MXPA04012651A/es active IP Right Grant
- 2003-06-12 PL PL375077A patent/PL207130B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2003-06-12 KR KR1020047020617A patent/KR101008920B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-12 AT AT03741639T patent/ATE348825T1/de active
- 2003-06-12 JP JP2004513279A patent/JP4632784B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-12 AU AU2003277230A patent/AU2003277230B2/en not_active Ceased
- 2003-06-12 NZ NZ537260A patent/NZ537260A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-06-12 RU RU2004139042/04A patent/RU2315761C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-12-06 UA UAA200500156A patent/UA79970C2/uk unknown
-
2004
- 2004-12-09 ZA ZA200409986A patent/ZA200409986B/xx unknown
- 2004-12-14 IL IL16576704A patent/IL165767A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-12-15 EG EGNA2004000143 patent/EG24561A/xx active
- 2004-12-16 NO NO20045491A patent/NO328946B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-12-28 IS IS7617A patent/IS2477B/is unknown
-
2007
- 2007-02-16 CY CY20071100215T patent/CY1107344T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL207130B1 (pl) | Sposób wytwarzania estrów kwasu dioksanooctowego | |
| JP3850838B2 (ja) | トランス−４−アミノ−１−シクロヘキサンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPS648616B2 (pl) | ||
| Carr et al. | Streamlined process for the esterification and ketalization of shikimic acid en route to the key precursor for oseltamivir phosphate (Tamiflu™) | |
| JPS6013775A (ja) | 光学活性３−（ｐ−アルコキシフエニル）グリシツド酸アルカリ金属塩の製造法 | |
| HK1073303B (en) | Process for the preparation of dioxane acetic acid esters | |
| US6291710B1 (en) | Process for preparing sulfonyl halides | |
| EP3118196A1 (en) | Method for producing heteroarylcarboxylic acid ester derivative, and production intermediate of same | |
| EP1951652A1 (en) | Process for preparing beta- (fluorophenyl) -propanoate ester derivatives | |
| RU2014325C1 (ru) | Способ получения s,s-ди (низшего алкилового)- эфира 4- (низший алкил) -2,6-бис- (трифторметил)-2,6- дигидрокси-3,5- пиперидиндикарботиокислоты | |
| JPH09202765A (ja) | ２，３−ジアミノアクリロニトリル誘導体の製造方法 | |
| KR100335852B1 (ko) | 페닐아세톡시아세트산유도체의제조방법 | |
| JP2024146829A (ja) | 水溶性チオアミド化合物カルボン酸塩の製造方法 | |
| JPH07267950A (ja) | ５−クロロ−ｎ−（４，５−ジヒドロ−１ｈ−イミダゾール−２−イル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−アミン又はその酸付加塩の製造方法 | |
| KR20050021778A (ko) | 옥시라세탐 제조 방법 | |
| SU936805A3 (ru) | Способ получени 4 @ -(2-карбоксиэтил)-фенил-транс-4-аминометил-циклогексанкарбоксилата или его гидрохлорида | |
| JPH03188066A (ja) | ２．２．６．６―テトラメチル―４―オキソメチルピペリジンの製造法 | |
| JPH10310567A (ja) | ３−アミノ−２−（ｎ−アルコキシカルボニル）アミノプロピオン酸エステル・置換ベンゼンスルホン酸塩の晶析方法 | |
| JPS6229432B2 (pl) | ||
| JP2020503301A (ja) | 殺有害生物化合物の調製方法 | |
| JPH1171325A (ja) | ４−アリールブタン酸アルキルエステル類の製造方法 | |
| JPS601180A (ja) | チオフエン化合物の製造方法 | |
| JPH09124601A (ja) | ピペリドン類の製造方法 | |
| JP2010138140A (ja) | ３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエステルおよびその塩の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification | ||
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130612 |