PL207193B1 - Sposób wytwarzania (4aR,6R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6e-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu - Google Patents
Sposób wytwarzania (4aR,6R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6e-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-naftalenonuInfo
- Publication number
- PL207193B1 PL207193B1 PL378553A PL37855305A PL207193B1 PL 207193 B1 PL207193 B1 PL 207193B1 PL 378553 A PL378553 A PL 378553A PL 37855305 A PL37855305 A PL 37855305A PL 207193 B1 PL207193 B1 PL 207193B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hexahydro
- methyl
- naphthalenone
- substrate
- carried out
- Prior art date
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania (4aR,6R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6e-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie jako chiralny substrat w totalnej syntezie związków o wysokiej aktywności biologicznej, np. terpenoidów oraz steroidów.
Otrzymanie (4aR,6R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6e-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu z (S)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu jest trudno osiągalne metodami chemicznymi.
Znane jest otrzymywanie tego związku, w którym wykorzystano chiralny kompleks manganu w obecności imidazolu i H2O2. Wydajność tego procesu jest niska (poniżej 5%) (F. Estour, S. Menager, B. Akagah, O. Lafont; European Journal of Medicinal Chemistry, 2003 vol. 38).
Istota wynalazku polega na tym, że regioselektywną hydroksylację (S)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu prowadzi się za pomocą kultury szczepu Chaetomium sp. 1.
Korzystne jest, gdy hydroksylację prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288 - 308 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach grzyba Chaetomium sp. 1, następuje regioselektywna hydroksylacja pozycji 7β. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem przez ekstrakcję chloroformem.
Będący przedmiotem wynalazku (4aR,6R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-7e-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-naftalenon może znaleźć zastosowanie np. jako chiralny substrat w totalnej syntezie bardziej skomplikowanej związków o wysokiej aktywności biologicznej z grupy: steroidów, alkaloidów oraz terpenoidów (M. Pufa, G. Revial, A. Guingant, J. d'Angelo; J. Am. Chem. Soc, 1986, vol. 107)
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymywanie (4aR,6R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-7e-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu jako głównego produktu reakcji, z wydajnością 50%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3 w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku wprowadza się szczep Chaetomium sp. 1. Po sześciu dniach wzrostu dodaje się 50 mg (S)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 6 dni. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 61 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie. Jako eluentu używa się mieszaniny heksanaceton, w stosunku 2:1. Na tej drodze otrzymuje się 30,1 mg (4aR,6R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-7e-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu (wydajność przekracza 60%).
Strukturę otrzymanego związku określono za pomocą analizy krystalograficznej. Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi: [α] D + 194° (CHCI3; c 0.700);
1H NMR (300 MHz, CDCI3): δ 1,24 (3H, s, H-4a); 1,33 (1H, dm, J= 12Hz, 5ax); 1,40 (1H, dm, J = 14 Hz, H-7ax); 1,80 (1H, ddd, J - 13,4 Hz, J = 5,5 Hz, J = 2,8 Hz, H-4ax); 1,88 (1H, dt, J = 14,2 Hz, J = 4,5 Hz, H-4eq); 1,96 (1H, dm, J = 12 Hz, H-5eq); 2,14 (1H, dm, J = 14 Hz, H-1); 2,34 (2H, m, H-3eq, and H-8eq); 2,46 (2H, m, H-3axand 8ax); 4,04 (1H, tt, J = 11,2 Hz, J = 4,2 Hz, H-6ax); 5,76 (1H, s, H-1); 13C NMR (300 MHz, CDCI3): δ 23,0 (CH3-4a); 31,0 (C-8); 33,4 (C-3); 35,7 (C-7); 36,6 (C-4a); 38,0 (C-4); 49,8 (C-5); 66,5 (C-6); 124,7 (C-1); 199,4 (C-2); 167,3 (C-8a); ElMS 70 eV, m/z (rel. int): 181 (59) [M+H]+, 162 (100) [M-H2O], 152 (31) [M-CO], 134 (81), 119 (47), 108 (47).
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania (4aR,6R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6e-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w którym jako substrat stosuje się (S)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-4a-metylo-2(3H)-naftalenon, o wzorze 1, znamienny tym, że hydroksylację substratu prowadzi się za pomocą systemu enzymatycznego szczepu grzyba z gatunku Chaetomium sp. 1.PL 207 193 B1
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces regioselektywnej hydroksylacji substratu prowadzi się wodną kulturą szczepu przy ciągłym mieszaniu.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces hydroksylacji substratu prowadzi się w temperaturze 288 - 308 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL378553A PL207193B1 (pl) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Sposób wytwarzania (4aR,6R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6e-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL378553A PL207193B1 (pl) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Sposób wytwarzania (4aR,6R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6e-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL378553A1 PL378553A1 (pl) | 2006-06-26 |
| PL207193B1 true PL207193B1 (pl) | 2010-11-30 |
Family
ID=38739819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL378553A PL207193B1 (pl) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Sposób wytwarzania (4aR,6R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6e-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL207193B1 (pl) |
-
2005
- 2005-12-28 PL PL378553A patent/PL207193B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL378553A1 (pl) | 2006-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ishibashi et al. | Scytophycins, cytotoxic and antimycotic agents from the cyanophyte Scytonema pseudohofmanni | |
| Zhang et al. | Further studies on structure-cardiac activity relationships of diterpenoid alkaloids | |
| Zhou et al. | Alkaloids from an endophytic Streptomyces sp. YIM66017 | |
| Pistarà et al. | A new highly diastereoselective synthesis of epi-inositol from d-galactose | |
| PL207193B1 (pl) | Sposób wytwarzania (4aR,6R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6e-hydroksy-4a-metylo-2(3H)-naftalenonu | |
| PL213614B1 (pl) | Nowy 7-O-p-D-4'"-metoksyglukopiranozyd 8-prenylonaringeniny i sposób jego wytwarzania | |
| Adelt et al. | Stereo-and regiospecificity of yeast phytases–chemical synthesis and enzymatic conversion of the substrate analogues neo-and L-chiro-inositol hexakisphosphate | |
| PL234085B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
| PL210282B1 (pl) | Nowy (4aR,7R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-7 e -hydroksy-4a-metylo-2-(3H)-naftalenon i sposób jego wytwarzania | |
| PL207190B1 (pl) | Sposób wytwarzania (4aS,6S)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-6-hydroksy-4a-metylo-2(3H)naftalenonu | |
| PL229155B1 (pl) | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL215792B1 (pl) | Z)-6-siarczan-6,4'-dihydroksy-7-prenylo-4-metoksyauronu i sposób jego wytwarzania | |
| EP2643337B1 (en) | Process for the preparation of (2r,3s)-2-(hydroxymethyl) -5-methoxytetrahydrofuran-3-ol free of pyranose compounds | |
| PL210638B1 (pl) | Nowy 7-O-e-D-4'"-metoksyglukopiranozyd izoksantohumolu i sposób jego wytwarzania | |
| PL237130B1 (pl) | 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo-3’,4’,5-trihydroksyflawanon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4’’-O-metyloglukopiranozylo- 3’,4’,5-trihydroksyflawanonu | |
| PL215793B1 (pl) | (Z)-6-O-/?-D-glukopiranozylo-4'-hydroksy-4-metoksy-7-prenyloauron i sposób jego wytwarzania | |
| KR20120021628A (ko) | 할로겐이 도입된 아노나세오스 아세토제닌 유도체, 이를 제조하기 위한 아노나세오스 아세토제닌 중간체 및 이들의 제조방법 | |
| PL223446B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozyloksantohumol C i sposób jego wytwarzania | |
| PL207817B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-6-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| PL218594B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu | |
| CS208738B2 (en) | Method of making the mixture of the 2-ketogulonate and 2-ketogluconate | |
| PL237334B1 (pl) | 7-O-β-D-4’’’-O-metylo-glukopiranozylo-3’,5-dihydroksy- 4’-metoksyflawanon i 3’-O-β-D-4’’’-O-metylo-glukopiranozylo- 5,7-dihydroksy-4’-metoksyflawanon i sposób jednoczesnego otrzymywania 7-O-β-D-4’’’-O-metylo-glukopiranozylo-3’,5-dihydroksy- 4’-metoksyflawanonu i 3’-O-β-D-4’’’-O-metylo-glukopiranozylo-5,7- dihydroksy-4’-metoksyflawanonu | |
| PL218593B1 (pl) | Sposób otrzymywania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu | |
| PL215796B1 (pl) | (Z)-6-O-p-D-4"'-O-metylo-glukopiranozylo-4'-hydroksy-4-metoksy-7-prenyloauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL237335B1 (pl) | 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo-4’,5-dihydroksyflawanon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo-4’,5- dihydroksyflawanonu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20100729 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20081228 |