PL214104B1 - Ciecze jonowe pochodne heksahydrotymolu oraz sposób wytwarzania cieczy jonowych pochodnych heksahydrotymolu - Google Patents
Ciecze jonowe pochodne heksahydrotymolu oraz sposób wytwarzania cieczy jonowych pochodnych heksahydrotymoluInfo
- Publication number
- PL214104B1 PL214104B1 PL396007A PL39600711A PL214104B1 PL 214104 B1 PL214104 B1 PL 214104B1 PL 396007 A PL396007 A PL 396007A PL 39600711 A PL39600711 A PL 39600711A PL 214104 B1 PL214104 B1 PL 214104B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- derivatives
- reaction
- ibuprofen
- acid
- ionic liquids
- Prior art date
Links
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 title claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical class CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 title description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 229940075966 (+)- menthol Drugs 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940068372 acetyl salicylate Drugs 0.000 claims description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- YRBRVMGXTWJLBZ-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole;1h-pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1.C1=CNC=N1 YRBRVMGXTWJLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-M (S)-lactate Chemical compound C[C@H](O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-M 0.000 claims description 2
- TUZRJGVLAFMQEK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1.CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 TUZRJGVLAFMQEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DLGYNVMUCSTYDQ-UHFFFAOYSA-N azane;pyridine Chemical compound N.C1=CC=NC=C1 DLGYNVMUCSTYDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N dmso dimethylsulfoxide Chemical compound CS(C)=O.CS(C)=O CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran thf Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O Imidazolium Chemical compound C1=C[NH+]=CN1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004693 imidazolium salts Chemical group 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-3-ium;chloride Chemical compound [Cl-].[NH2+]1C=CN=C1 JDIIGWSSTNUWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229960004873 levomenthol Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-AEJSXWLSSA-N (+)-menthol Chemical compound CC(C)[C@H]1CC[C@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-AEJSXWLSSA-N 0.000 description 1
- BUTHHXZGIQCRQJ-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;1h-imidazole Chemical compound C1=CNC=N1.CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BUTHHXZGIQCRQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCHHJFVNQPPLJK-UHFFFAOYSA-N 2-carboxyphenolate;1h-imidazol-1-ium Chemical compound C1=CNC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=C1O XCHHJFVNQPPLJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZXLZEHGFDZFOG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoate;1h-imidazol-1-ium Chemical compound C1=C[NH+]=CN1.CC(O)C([O-])=O PZXLZEHGFDZFOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-JXMROGBWSA-N Nerol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C\CO GLZPCOQZEFWAFX-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- QSZMZKBZAYQGRS-UHFFFAOYSA-N lithium;bis(trifluoromethylsulfonyl)azanide Chemical compound [Li+].FC(F)(F)S(=O)(=O)[N-]S(=O)(=O)C(F)(F)F QSZMZKBZAYQGRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- -1 p-isobutylphenyl Chemical group 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Substances C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są ciecze jonowe pochodne heksahydrotymolu, z grupy protonowych imidazoliowych cieczy, wykazujące właściwości grzybobójcze oraz sposób wytwarzania cieczy jonowych pochodnych heksahydrotymolu.
Znany jest z amerykańskiego patentu nr US 7709688 sposób wytwarzania optycznie czynnego (-)-mentolu z geraniolu, nerolu oraz z ich mieszanin.
Z polskiego zgłoszenia patentowego nr PL 388448 A1 znane są chiralne bis(trifluorometylosulfonylo)imidki 1-alkoksymetylo-3-[(1F?,2S,5/:?)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowe, zawierające komponent (1 F?,2S,5F?)-(-)-mentolu, których sposób wytwarzania polega na tym, że chlorek 1-alkoksymetylo-3-[(1 F?,2S,5/z?)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowy poddaje się reakcji z bis(trifluorometylosulfonylo)imidkiem litu w stosunku molowym 0,8-1,5 w temperaturze od 273 do 373K w obecności rozpuszczalnika organicznego polarnego lub w wodzie. Związki te zostały przebadane jako środki dezynfekcyjne w postaci wodnych roztworów chlorku 1-alkoksymetylo-3-[(1 F?,2S,5/:?)-(-)-mentoksymetylo]imidazoliowego o stężeniu od 0,1 do 10%.
Ciecze jonowe pochodne heksahydrotymolu o ogólnym wzorze 1, zawierające w części kationowej (1 S,2F?,5S)-(+)-mentol, połączony z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 grupą metylenową oraz atom wodoru przy atomie azotu typu pirydyniowego w pozycji N-3, natomiast w części anionowej oznaczony symbolem X anion organiczny o znacznej aktywności biologicznej, taki jak: salicylan, acetylosalicylan, ibuprofen albo Ł-(+)-mleczan.
Nowe protonowe imidazoliowe ciecze jonowe zawierające komponent (1 S,2F?,5S)-(+)-mentolu i aktywny biologicznie anion, będące przedmiotem wynalazku nie zostały dotychczas opisane w literaturze.
Struktury nowych połączeń charakteryzują się trzema chiralnymi centrami, które są zlokalizowane na kationie. W przypadku mleczanu 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego czwarte centrum symetrii zlokalizowane jest na anionie.
Sposób otrzymywania cieczy jonowych pochodnych heksahydrotymolu, o ogólnym wzorze 1, zawierających w części kationowej (1 S,2F?,5S)-(+)-mentol, połączony z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 grupą metylenową oraz atom wodoru przy atomie azotu typu pirydyniowego w pozycji N-3, natomiast w części anionowej oznaczony symbolem X anion organiczny o znacznej aktywności biologicznej, taki jak: salicylan, acetylosalicylan, ibuprofen albo /.-(+)-mleczan, według wynalazku polega na tym, że chiralną aminę w postaci 1-(1 S,2F?,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazolu, o ogólnym wzorze 2, poddaje się reakcji z aktywnymi biologicznie kwasami organicznymi, wybranymi z grupy obejmującej: kwas salicylowy, kwas acetylosalicylowy, kwas 2-(p-izobutylofenylo)propionowy ibuprofen lub kwas Ł-(+)-mlekowy, użytymi w stosunku bliskim równomolowemu, korzystnie równym od 0,85 do 1,4, w temperaturze od 273 do 373K, w obecności rozpuszczalnika organicznego lub w wodzie. Przy czym rozpuszczalnik organiczny wybrany jest z grupy obejmującej: alkohole pierwszorzędowe o ilości atomów węgla od 1 do 4, toluen, eter dietylowy, heksan, heptan, chlorek metylenu, THF - tetrahydrofuran, octan etylu, chloroform, aceton, DMSO - dimetylosulfotlenek albo DMF - dimetyloformamid.
Sposób według wynalazku umożliwia wytworzenie nowych trzeciorzędowych soli imidazoliowych zawierających w części kationowej pochodną heksahydrotymolu w postaci (1 S,2F?,5S)-(+)-mentolu oraz aktywny biologicznie anion w reakcji 1-(1 S,2F?,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazolu z odpowiednim kwasem organicznym z wysoką wydajnością. Są to ciecze jonowe o niskiej prężności par w temperaturze pokojowej, stabilne w szerokim zakresie temperatur, należące do chiralnych cieczy jonowych, które są ciekłe w szerokim zakresie temperatur. Lepkości otrzymanych związków, wyznaczone w temperaturze 303K, mieszczą się w przedziale 570 do 660 mm2/s. Chiralne ciekłe trzeciorzędowe sole imidazoliowe rozpuszczają dobrze związki organiczne.
Nowe struktury chiralnych cieczy jonowych, według wynalazku, zawierające dodatkowo komponent anionu biologicznego, wykazują znaczną aktywność biologiczną. Cechę tą sprawdzono określając właściwości grzybobójcze otrzymanych soli. Badania wykonano wobec szczepu Candida albicans. Z 1 g danej trzeciorzędowej soli imidazoliowej sporządzono roztwór wodny, którym działano na szczep Candida albicans. Wyznaczono wartości minimalnego stężenia grzybobójczego. Aktywność grzybobójcza wobec tego szczepu jest podobna, a w niektórych przypadkach większa w stosunku do stosowanego wzorca chlorku benzalkoniowego.
Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładach wytwarzania nowych związków.
PL214 104 Β1
Przykład 1
W celu wytwarzania salicylanu 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego przedstawionego wzorem 3, w kolbie trójszyjnej rozpuszcza się 0,65 mola 1-(1 S,2F?,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazolu w 20 cm3 chloroformu. Przy czym 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazol otrzymuje się w reakcji równomolowej trietyloaminy i eteru chlorometylowo[1 S,2R,5S)-(+)-mentolowego] w obecności toluenu jako rozpuszczalnika, a po 30 minutach, w temperaturze 353K dodaje się stechiometryczną ilość imidazolu.
Do chloroformowego roztworu 1-(1 S,2F?,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazolu, intensywnie mieszając, dodaje się 0,70 mola kwasu salicylowego, uprzednio rozpuszczonego w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w alkoholu l-rzędowym. Reakcję prowadzi się w temperaturze 303K. Po 3 godzinach kończy się proces, a mieszaninę poreakcyjną odstawia się do następnego dnia. Produkt reakcji, czyli salicylan imidazoliowy. otrzymuje się w postaci cieczy jonowej po odsączeniu od nieprzereagowanych substratów oraz po usunięciu rozpuszczalnika pod obniżonym ciśnieniem. Chiralny produkt reakcji, w postaci przeźroczystej cieczy jonowej, suszy się na eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 96%.
W podobny sposób przeprowadza się reakcję używając jako rozpuszczalnik octan etylu - wydajność reakcji wynosi 95% lub THF - wydajność reakcji wynosi 90%.
Analiza elementarna CNH i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego pozwoliła zidentyfikować otrzymany produkt.
Analiza elementarna (%) dla C2iH30N2O4 (374,53): wartości teoretyczne: C 67,34; H 8,09; N 7,48; wartości doświadczalne: C 67,30; H 8,08; N 7,50.
Widmo 1H NMR salicylanu 1-(1 S,2F?,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego: (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 0,47 (d, J= 6,9 Hz, 3H); 0,89 (m, 9H); 1,26 (m, 2H); 1,62 (m, 2H); 1,97 (m, 2H); 3,19 (td, J1’3 = 10,5 Hz, J1’2 = 4,1 Hz, 1H); 5,40 (m, 2H); 6,88 (m, 1H); 6,92 (m, 1H); 7,16 (s, 1H); 7,30 (s, 1H); 7,41 (m, 1H); 7,94 (m, 1H); 8,31 (s, 1H); 11,09 (m, 2H); 13C NMR (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 15,5; 20,8; 22,1; 22,9; 25,5; 31,5; 34,1; 40,0; 47,9; 75,1; 78,3; 114,7; 117,1; 118,9; 125,8; 130,8; 134,8; 136,5; 161,9; 174,1.
Przykład 2
Sposób wytwarzania acetylosalicylanu 1-(1 S,2F?,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego przedstawionego wzorem 4, polega na tym, że do reaktora szklanego, zaopatrzonego w mieszadło mechaniczne, wprowadza się 0,75 mola 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazolu oraz 50 cm3 DMF. Następnie wkrapla się powoli 0,90 mola kwasu acetylosalicylowego, uprzednio rozpuszczonego również w DMF. Reakcję prowadzi się w temperaturze 373K. Po 24 godzinach rozpuszczalnik odparowuje się a otrzymaną ciecz jonową rozpuszcza się w toluenie w celu pozbycia się ewentualnych substratów. Ponownie odparowuje się rozpuszczalnik, a otrzymaną ciekłą chiralną substancję w temperaturze pokojowej suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wyniosła 91%.
W podobny sposób przeprowadza się reakcję używając jako rozpuszczalnik DMSO - wydajność reakcji wynosi 90%.
DMSO - wydajność reakcji wynosi 90%.
Analiza elementarna CNH potwierdziła strukturę syntezowanego związku.
Analiza elementarna (%) dla C23H32N2O5 (416,57): wartości teoretyczne: C 66,31; H 7,76; N 6,72; wartości doświadczalne: C 66,41; H 7,72; N 6,66.
Zawartość acetylosalicylanu imidazoliowego w produkcie, oznaczona metodą miareczkowania dwufazowego według EN ISO 2871-2: 1994, wyniosła 97,5%.
Przykład 3
Sposób wytwarzania ibuprofenu 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego przedstawionego wzorem 5, polega na tym, że do kolby dwuszyjnej, zaopatrzonej w dipol magnetyczny oraz termometr, wprowadza się 0,55 mola 1-(1 S,2F?,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazolu oraz 35 cm3 metanolu. Następnie dodaje się 0,55 mola kwasu 2-(p-izobutylofenylo)propionowego - ibuprofenu, który uprzednio rozpuszcza się w alkoholu l-rzędowym lub w wodzie. Reakcję prowadzi się w temperaturze 298K. Po 24 godzinach rozpuszczalnik odpędza się, a otrzymaną ciecz jonową rozpuszcza się w toluenie w celu pozbycia się ewentualnych substratów. Po ponownym odparowaniu rozpuszczalnika otrzymaną ciekłą chiralną substancję suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wyniosła 95,5%.
PL214 104B1
W podobny sposób przeprowadza się reakcję używając rozpuszczalnika w postaci etanolu wydajność reakcji wynosi 97%, propanol - wydajność reakcji wynosi 95% oraz butanol - wydajność reakcji wynosi 91%.
Analiza elementarna CNH potwierdziła strukturę syntezowanego związku.
Analiza elementarna (%) dla C14H25BF4N2O (324,21): wartości teoretyczne: C 51,86; H 7,79; N 8,64; wartości doświadczalne: C 51,93; H 7,88; N 8,59.
Zawartość ibuprofenu imidazoliowego w produkcie, oznaczona metodą miareczkowania dwufazowego według EN ISO 2871-2: 1994, wyniosła 94%.
Przykład 4
Sposób wytwarzania ibuprofenu 1-(1 S,2F?,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego przedstawionego wzorem 5, polega na tym, że do reaktora szklanego, zaopatrzonego w dipol magnetyczny, termometr oraz mieszadło mechaniczne wprowadza się 0,70 mola 1 -(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazolu oraz 45 cm3 acetonu. Następnie wkrapla się 0,80 mola kwasu 2-(p-izobutylofenylojpropionowego ibuprofenu, który uprzednio rozpuszcza się w toluenie. Reakcję prowadzi się w temperaturze 273K. Po 2 godzinach kończy się reakcję, a mieszaninę poreakcyjną odstawia się do następnego dnia. Odpędza się rozpuszczalnik, a otrzymaną ciecz jonową rozpuszcza się w toluenie w celu pozbycia się ewentualnych substratów. Po ponownym odparowaniu rozpuszczalnika otrzymaną ciekłą chiralną substancję suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wyniosła 97%.
W podobny sposób przeprowadza się reakcję używając jako rozpuszczalnik chlorek metylenu wydajność reakcji wynosi 98%.
Analiza elementarna CNH otrzymanego ibuprofenu imidazoliowego została opisana w przykładzie 4.
Przykład 5
Sposób wytwarzania mleczanu 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego przedstawionego wzorem 6, polega na tym, że w szklanym naczyniu rozpuszcza się 0,55 mola 1-(1 S,2/z?,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazolu w 30 cm3 heksanu. Następnie intensywnie mieszając dodaje się 0,65 mola kwasu Ł-(+)-mlekowego, uprzednio rozpuszczonego w heksanie. Reakcję prowadzi się w temperaturze 288K. Po 24 godzinach otrzymuje się produkt reakcji protonowania. Rozpuszczalnik usuwa się pod obniżonym ciśnieniem, a produkt reakcji rozpuszcza się w chloroformie. Po oddzieleniu od ewentualnie nieprzereagowanego substratu znowu odparowuje się rozpuszczalnik. Chiralny produkt reakcji, w postaci ciała stałego, suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 98%.
W podobny sposób przeprowadza się reakcję używając jako rozpuszczalnik eter dietylowy wydajność reakcji wynosi 99% albo heptan - wydajność reakcji wynosi 96%.
Analiza elementarna CNH i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego pozwoliła zidentyfikować otrzymany produkt.
Analiza elementarna (%) dla C18H29N3O5S (399,60): wartości teoretyczne: C 54,10; H 7,33; N 10,52; wartości doświadczalne: C 53,93; H 7,30; N 10,49.
Widmo 1H NMR mleczanu 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego: (CDCI3, 25°C) δ [ppm] = 0,46 (d, J= 6,9 Hz, 3H); 0,89 (m, 9H); 1,27 (m, 2H); 1,28 (d, J= 6,9 Hz, 3H); 1,60 (m, 2H); 1,97 (m, 2H); 3,17 (td, J1'3 = 10,6 Hz, J1’2 = 4,2 Hz, 1H); 4,10 (qw, J= 6,9 Hz, 1H); 5,40 (m, 2H); 7,18 (s, 1H); 7,30 (s, 1H); 8,29 (s, 1H); 10,08 (s, 1H); 11,10 (m, 1H).
Przykład 6
Sposób wytwarzania mleczanu 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetylo-3-/7-imidazoliowego przedstawionego wzorem 6, polega na tym, że do reaktora szklanego o pojemności 250 cm3 wprowadza się 0,45 mola 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazolu oraz 30 cm3 toluenu. Następnie intensywnie mieszając dodaje się 0,46 mola kwasu /_-(+)-mlekowego. Reakcję prowadzi się w temperaturze 293K. Po 24 godzinach odsącza się nieprzereagowany kwas, a następnie usuwa się rozpuszczalnik pod obniżonym ciśnieniem. Produkt reakcji suszy się w eksykatorze próżniowym. Wydajność reakcji wynosi 90%.
Analiza elementarna CNH i spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego otrzymanego mleczanu imidazoliowego została opisana w przykładzie 5.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Ciecze jonowe pochodne heksahydrotymolu o wzorze ogólnym 1, zawierające w części kationowej (1 S,2F?,5S)-(+)-mentol, połączony z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 grupą metylenową oraz atom wodoru przy atomie azotu typu pirydyniowego w pozycji N-3, natomiast w części anionowej oznaczony symbolem X anion organiczny o znacznej aktywności biologicznej, taki jak: salicylan, acetylosalicylan, ibuprofen albo Ł-(+)-mleczan.
- 2. Sposób wytwarzania cieczy jonowych pochodnych heksahydrotymolu, o wzorze ogólnym 1, zawierających w części kationowej (1 S,2F?,5S)-(+)-mentol, połączony z atomem azotu typu pirolowego imidazolu w pozycji N-1 grupą metylenową oraz atom wodoru przy atomie azotu typu pirydyniowego w pozycji N-3, natomiast w części anionowej oznaczony symbolem X anion organiczny o znacznej aktywności biologicznej taki jak: salicylan, acetylosalicylan, ibuprofen lub /_-(+)-mleczan, znamienny tym, że 1-(1 S,2F?,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazol, o ogólnym wzorze 2, poddaje się reakcji z aktywnymi biologicznie kwasami organicznymi, wybranymi z grupy obejmującej: kwas salicylowy, kwas acetylosalicylowy, kwas 2-(p-izobutylofenylo)propionowy - ibuprofen albo kwas Ł-(+)-mlekowy, w stosunku bliskim równomolowemu 4, w temperaturze od 273 do 373K, w obecności rozpuszczalnika organicznego lub w wodzie.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnik organiczny wybrany jest z grupy obejmującej: alkohole pierwszorzędowe o ilości atomów węgla od 1 do 4, toluen, eter dietylowy, heksan, heptan, chlorek metylenu, THF - tetrahydrofuran, octan etylu, chloroform, aceton, DMSO dimetylosulfotlenek albo DMF - dimetyloformamid.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek molowy 1-(1 S,2R,5S)-(+)-mentoksymetyloimidazolu do aktywnego biologicznie kwasu organicznego wynosi od 0,85 do 1,4.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL396007A PL214104B1 (pl) | 2011-08-18 | 2011-08-18 | Ciecze jonowe pochodne heksahydrotymolu oraz sposób wytwarzania cieczy jonowych pochodnych heksahydrotymolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL396007A PL214104B1 (pl) | 2011-08-18 | 2011-08-18 | Ciecze jonowe pochodne heksahydrotymolu oraz sposób wytwarzania cieczy jonowych pochodnych heksahydrotymolu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL396007A1 PL396007A1 (pl) | 2012-05-07 |
| PL214104B1 true PL214104B1 (pl) | 2013-06-28 |
Family
ID=46061029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL396007A PL214104B1 (pl) | 2011-08-18 | 2011-08-18 | Ciecze jonowe pochodne heksahydrotymolu oraz sposób wytwarzania cieczy jonowych pochodnych heksahydrotymolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214104B1 (pl) |
-
2011
- 2011-08-18 PL PL396007A patent/PL214104B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL396007A1 (pl) | 2012-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Guglielmero et al. | Systematic synthesis and properties evaluation of dicationic ionic liquids, and a glance into a potential new field | |
| KR100958876B1 (ko) | 다양한 극성/비극성 용매 혼화성 이온성 액체 및 그의제조방법 | |
| WO2003051894A1 (en) | Preparation of ionic liquids | |
| Carrera et al. | Reversible systems based on CO 2, amino-acids and organic superbases | |
| KR101684044B1 (ko) | 이치환된 카보다이이미드 및 다이프로필렌 트라이아민의 반응에 의한 1,5,7-트라이아자바이사이클로[4.4.0] 데스-5-엔의 제조 방법 | |
| PL214104B1 (pl) | Ciecze jonowe pochodne heksahydrotymolu oraz sposób wytwarzania cieczy jonowych pochodnych heksahydrotymolu | |
| PL231472B1 (pl) | Bromki 1-alkilochininy, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako antyelektrostatyki | |
| PL214111B1 (pl) | Zwiazki heterocykliczne o charakterze cieczy jonowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| JP5544892B2 (ja) | ２−シアノ−１，３−ジケトネート塩の製造法及びイオン液体 | |
| PL214112B1 (pl) | Slodkie ciecze jonowe pochodne monoterpenowego alkoholu oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL214101B1 (pl) | Optycznie czynne protonowe imidazoliowe ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL215473B1 (pl) | Chiralne czwartorzędowe sole imidazoliowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL214834B1 (pl) | Octany cykloheksyloamoniowe i sposób ich wytwarzania | |
| PL214103B1 (pl) | Ciecze jonowe pochodne cykloheksanolu oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL221747B1 (pl) | Nowy sposób otrzymywania cieczy jonowych poprzez wymianę anionu organicznego | |
| PL221139B1 (pl) | Protonowe ciecze jonowe z kationem (chloroalkilo)dimetyloamoniowym oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL214826B1 (pl) | 4-Benzylo-4-(2-hydroksyetylo)morfoliniowe ciecze jonowe z anionem alkilokarboksylanowym nasyconym oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL215475B1 (pl) | Aktywne farmakologicznie chiralne ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzani | |
| PL214100B1 (pl) | Protonowe imidazoliowe ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL215462B1 (pl) | Optycznie czynne chiralne ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL215555B1 (pl) | Symetryczne związki heterocykliczne o charakterze cieczy jonowych oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL215476B1 (pl) | Symetryczne czwartorzędowe sole amoniowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL214099B1 (pl) | Protonowe optycznie czynne slodkie imidazoliowe ciecze jonowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL214110B1 (pl) | Amoniowe zwiazki powierzchniowo czynne, pochodne achiralnego alkoholu terpenowego oraz sposób ich wytwarzania | |
| Bejan | The strong N–H acid bis [bis (pentafluoroethyl) phosphinyl] imide, H [{(C 2 F 5) 2 P (O)} 2 N] Salts and ionic liquids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140818 |