PL214603B1 - Oksym (+)-(1S,4R,5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo[3.1.0]heksan-2-onu i sposób jego wytwarzania - Google Patents
Oksym (+)-(1S,4R,5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo[3.1.0]heksan-2-onu i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL214603B1 PL214603B1 PL395549A PL39554911A PL214603B1 PL 214603 B1 PL214603 B1 PL 214603B1 PL 395549 A PL395549 A PL 395549A PL 39554911 A PL39554911 A PL 39554911A PL 214603 B1 PL214603 B1 PL 214603B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- isopropenyl
- oxime
- hexan
- methylobicyclo
- hexane
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 title 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 2
- WHXCGIRATPOBAY-VOTSOKGWSA-N (ne)-n-hexan-2-ylidenehydroxylamine Chemical compound CCCC\C(C)=N\O WHXCGIRATPOBAY-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- -1 (+) - (1S, 4R, 5S) -4-isopropenyl-1-methylbicyclo [3.1.0] hexan-2-one oxime Chemical compound 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000003414 procognitive effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- PFCHFHIRKBAQGU-UHFFFAOYSA-N 3-hexanone Chemical compound CCCC(=O)CC PFCHFHIRKBAQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000001269 time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(13) B1 (51) Int.Cl.
C07C 251/44 (2006.01) C07C 249/04 (2006.01)
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 06.07.2011
Oksym (+)-(1S,4R,5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo[3.1.0]heksan-2-onu i sposób jego wytwarzania
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| POLITECHNIKA WROCŁAWSKA, Wrocław, PL | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | |
| 12.03.2012 BUP 06/12 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| STANISŁAW LOCHYŃSKI, Wrocław, PL DANIEL STRUB, Dębno, PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | |
| 30.08.2013 WUP 08/13 | (74) Pełnomocnik: |
| rzecz. pat. Katarzyna Paprzycka |
PL 214 603 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy oksym (+)-(1S, 4R, 5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo[3.1.0]heksan-2-onu będący· terpenoidową pochodną, znajdujący zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako produkt pośredni w syntezie potencjalnych leków prokognitywnych oraz sposób wytwarzania nowego oksymu (+)-(1S, 4R, 5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo[3.1.0]heksan-2-onu.
Oksym (+)-(1S, 4R, 5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo[3.1.0|heksan-2-onu o wzorze 1 ma określoną, jednoznaczną budowę przestrzenną i nie został dotychczas opisany w literaturze.
Sposób wytwarzania oksymu (+)-(1S, 4R, 5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo[3.1.0]heksan-2-onu o wzorze 1 polega na tym, że (+)-(1S, 4R, 5S)-2-izopropenylo-5-metylobicyklo[3.1.0]heksan-4-on poddaje się reakcji z chlorowodorkiem hydroksyloaminy i wodorowęglanem sodu. Reakcję prowadzi się pod refluksem w obecności metanolu i wody jako rozpuszczalników do momentu całkowitego przereagowania (+)-(1S, 4R, 5S)-4-izopropenylo-1- metylobicyklo[3.1.0]heksan-2-onu, co stwierdza się za pomocą chromatografii gazowej. Następnie mieszaninę reakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie heksanem, suszy warstwę organiczną nad bezwodnym siarczanem magnezu, odparowuje się rozpuszczalnik, a surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
Reakcja (+)-(1S, 4R, 5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo [3.1.0]heksan-2-onu z chlorowodorkiem hydroksyloaminy prowadzi do powstania oksymu 1S, 4R, 5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo [3.1.0]-heksan-2-onu, który znajduje zastosowanie jako produkt pośredni w syntezie potencjalnych leków prokognitywnych.
Sposób według wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania oraz na schemacie reakcji.
P r z y k ł a d
W okrągłodennej, dwuszyjnej kolbie o pojemności 150 ml, umieszcza się 5,00 g (33,2 mmol) (+)-(1S, 4R, 5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo-[3.1.0]heksan-2-onu. 3,86 g (55.5 mmol) chlorowodorku hydroksyloaminy, 3,86 g (45,9 mmol) wodorowęglanu sodu, 50 ml metanolu i 10 ml wody. Reakcję prowadzi się pod refluksem, a jej przebieg monitoruje się za pomocą chromatografii gazowej. Po upływie 3 h obserwuje się całkowite przereagowanie substratu. Mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się 20 ml wody, a następnie ekstrahuje trzykrotnie 50 ml porcjami heksanu. Warstwę organiczną suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu, a następnie odparowuje się rozpuszczalniki otrzymując 4,67 g surowego produktu o czystości 84,2%, co stanowi 71,7% wydajności. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii próżniowej, stosując jako eluent mieszaninę heksan:aceton 50:x (V/V), zwiększając co frakcję objętość acetonu o 1 ml ze stałą objętością heksanu.
Produkt otrzymany według przykładu posiada następujące właściwości fizyczne i spektralne: nd = 1,5155; = +128-
HRMS (TOFMS EI) obliczone dla [C10H15NO] 165,1154 u, znaleziono 165.1174 u;
IR (film. cm-1): 3283 (b, vs), 2965 (vs), 2927 (s), 1648 (m), 1450 (s), 943 (vs);
1H NMR (CDCI3, 600 MHz, δ, ppm): 0.79-0.85 (m. 2H, przy C-6), 1.35 (s, 3H, przy C-10), 1.69 (dt, 1H, J=7.68 Hz, JI=4.50 Hz, przy C-5), 1.79 (dd. 1H, JI=9.78 Hz, J=17.3 Hz, Ha przy C-3), 1.80 (s, 3H, przy C-9), 2.98 (td, JI=4.50 Hz, JI=9.12 Hz, przy C-4), 3.07 (dd, 1H, JI=8.85 Hz, J=17.3 Hz, Hb przy C-3), 4.81 (q, 1H, 4J=1.5 Hz, Ha przy C-8), 4.87 (d, 1H, 2J=0.66 Hz, Hb przy C-8), 9.05 (bs, 1H, N-OH) 13C NMR (CDCI3 600 MHz, δ, ppm): 16.11 (C-10), 16.33 (C-6), 21.99 (0-9), 26.48 (C-3), 27.19 (C-1), 29.57 (C-5), 42.95 (C-4), 109.6 (C-8), 145.9 (C-7), 167.3 (C-2).
Zastrzeżenia patentowe
Claims (4)
1. Oksym (+)-(1S, 4R, 5S)-4-izopropenyIo-1-metyIobicykIo-[3.1.0]heksan-2-onu o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania oksymu (+)-(1S, 4R, 5S)-4-izopropenyIo-1-metyIobicykIo[3.1.0]heksan-2-onu o wzorze 1, znamienny tym, że (+)-(1S, 4R, 5S)-4-izopropenyIo-1-metyIobicykIo[3.1.0]heksan-2-on poddaje się reakcji z chlorowodorkiem hydroksyloaminy i wodorowęglanem sodu, przy czym reakcję prowadzi się pod refluksem w obecności metanolu i wody jako rozpuszczaIników.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że po zakończeniu procesu prowadzi się ekstrakcję heksanem, suszy warstwę organiczną nad bezwodnym siarczanem magnezu, odparowuje się rozpuszczalnik, a surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kontroluje się przebieg reakcji przy użyciu chromatografii gazowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL395549A PL214603B1 (pl) | 2011-07-06 | 2011-07-06 | Oksym (+)-(1S,4R,5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo[3.1.0]heksan-2-onu i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL395549A PL214603B1 (pl) | 2011-07-06 | 2011-07-06 | Oksym (+)-(1S,4R,5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo[3.1.0]heksan-2-onu i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL395549A1 PL395549A1 (pl) | 2012-03-12 |
| PL214603B1 true PL214603B1 (pl) | 2013-08-30 |
Family
ID=45891487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL395549A PL214603B1 (pl) | 2011-07-06 | 2011-07-06 | Oksym (+)-(1S,4R,5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo[3.1.0]heksan-2-onu i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214603B1 (pl) |
-
2011
- 2011-07-06 PL PL395549A patent/PL214603B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL395549A1 (pl) | 2012-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Morandi et al. | Regioselective Wacker oxidation of internal alkenes: rapid access to functionalized ketones facilitated by cross-metathesis | |
| Li et al. | Selective cyclization of alkynols and alkynylamines catalyzed by potassium tert-butoxide | |
| Carroll et al. | Palladium‐Catalyzed N‐Demethylation/N‐Acylation of Some Morphine and Tropane Alkaloids | |
| WO2017163257A1 (en) | Process for preparing pure lh-pyrazolo[3,4-d] pyrimidine derivative | |
| Zhang et al. | A novel stereoselective synthesis of (−)-quinic acid starting from the naturally abundant (−)-shikimic acid | |
| Fujii et al. | A novel one-pot synthesis of carbazole-1, 4-quinones through Pd-catalyzed cyclocarbonylation, desilylation and oxidation processes from 3-iodo-2-propenylindoles | |
| PL214603B1 (pl) | Oksym (+)-(1S,4R,5S)-4-izopropenylo-1-metylobicyklo[3.1.0]heksan-2-onu i sposób jego wytwarzania | |
| Kong et al. | A highly efficient way to recycle inactive stereoisomers of Bedaquiline into two previous intermediates via base-catalyzed Csp3Csp3 bond cleavage | |
| Kobayashi et al. | Total synthesis of (−)-phaeosphaeride B by a biomimetic conversion from (−)-phaeosphaeride A | |
| CN119731161A (zh) | 麦角酸衍生物及方法 | |
| Basabe et al. | Synthesis of spongidines A and D: marine metabolites phospholipase A2 inhibitors | |
| PL217880B1 (pl) | Iminowa pochodna (-)-fenchonu i sposób jej wytwarzania | |
| PL220069B1 (pl) | O-2-hydroksyetyloksyiminobornan oraz sposób jego wytwarzania | |
| Rao et al. | The Voight reaction on tertiary α-hydroxy ketones | |
| Jakubowska et al. | Cyclic sulfates as useful tools in the asymmetric synthesis of 1-aminocyclopropane-1-carboxylic acid derivatives | |
| PL220142B1 (pl) | (-)-O-n-heksyloksyiminofenchan i sposób jego wytwarzania | |
| PL221468B1 (pl) | O-izobutyloksyiminofenchan i sposób jego wytwarzania | |
| PL221469B1 (pl) | (-)-O-izoamyloksyiminofenchan i sposób jego wytwarzania | |
| PL220070B1 (pl) | O-n-amyloksyiminofenchan i sposób jego wytwarzania | |
| CN103880705B (zh) | 二肟基紫罗兰酮及其制备方法和应用 | |
| PL240178B1 (pl) | Eter n-propylowy oksymu 3-metoksybenzaldehydu i sposób jego wytwarzania | |
| PL218830B1 (pl) | [4-[2-hydroksy-3-(4-hydroksy-3-metoksyfenylo)propylo]piperazyn-1-ylo]fenylometanon i sposób jego wytwarzania | |
| PL213902B1 (pl) | Chlorowodorek N-benzoilo-N-1-[(2R,S)-fenylopropylo]piperazyny i sposób jego wytwarzania | |
| PL217513B1 (pl) | -)-(1R)-(butyroksyimino)fenchan i sposób jego wytwarzania | |
| CN105566261A (zh) | 考布他汀呋喃型类似物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140706 |