PL218152B1 - Przeciwnowotworowe dichlorooctany dimetyloamoniowe jako ciecze jonowe oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Przeciwnowotworowe dichlorooctany dimetyloamoniowe jako ciecze jonowe oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL218152B1 PL218152B1 PL397794A PL39779412A PL218152B1 PL 218152 B1 PL218152 B1 PL 218152B1 PL 397794 A PL397794 A PL 397794A PL 39779412 A PL39779412 A PL 39779412A PL 218152 B1 PL218152 B1 PL 218152B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl group
- dichloroacetate
- dimethylammonium
- dichloroacetates
- Prior art date
Links
- LRPSVHGOEUYTCQ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloroacetate;dimethylazanium Chemical class C[NH2+]C.[O-]C(=O)C(Cl)Cl LRPSVHGOEUYTCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims description 10
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 229940080263 sodium dichloroacetate Drugs 0.000 claims description 5
- LUPNKHXLFSSUGS-UHFFFAOYSA-M sodium;2,2-dichloroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(Cl)Cl LUPNKHXLFSSUGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- YUVWYJBBESPGJC-UHFFFAOYSA-M lithium;2,2-dichloroacetate Chemical compound [Li+].[O-]C(=O)C(Cl)Cl YUVWYJBBESPGJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- KDGSZJXXQWMOKP-UHFFFAOYSA-M potassium;2,2-dichloroacetate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C(Cl)Cl KDGSZJXXQWMOKP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- -1 Quaternary ammonium halides Chemical class 0.000 description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 229940120124 dichloroacetate Drugs 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- JGFDZZLUDWMUQH-UHFFFAOYSA-N Didecyldimethylammonium Chemical compound CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC JGFDZZLUDWMUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940078672 didecyldimethylammonium Drugs 0.000 description 4
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- GZHQUHIMIVEQFV-UHFFFAOYSA-N 1,6-dimethoxyhexane Chemical compound COCCCCCCOC GZHQUHIMIVEQFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100102624 Drosophila melanogaster Vinc gene Proteins 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 3
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- ZTEHOZMYMCEYRM-UHFFFAOYSA-N 1-chlorodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCl ZTEHOZMYMCEYRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 1
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical group [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M Didecyldimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 102100021339 Multidrug resistance-associated protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical class OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZVBTUAODGEQMH-UHFFFAOYSA-M decoxymethyl-decyl-dimethylazanium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCOC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC WZVBTUAODGEQMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 229960004670 didecyldimethylammonium chloride Drugs 0.000 description 1
- DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M dodecyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VICYBMUVWHJEFT-UHFFFAOYSA-N dodecyltrimethylammonium ion Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C VICYBMUVWHJEFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000002979 fabric softener Substances 0.000 description 1
- 238000005188 flotation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 108010066052 multidrug resistance-associated protein 1 Proteins 0.000 description 1
- YWWNNLPSZSEZNZ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyldecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCN(C)C YWWNNLPSZSEZNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są przeciwnowotworowe dichlorooctany dimetyloamoniowe ciecze jonowe zwalczające komórki nowotworowe oraz sposób otrzymywania dichlorooctanów dimetyloamoniowych, mających zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Czwartorzędowe halogenki amoniowe zaliczane są do soli organicznych posiadających w swojej strukturze wiązanie jonowe. Związki te znane są w literaturze od początku XX wieku, kiedy to Menschutkin opisał po raz pierwszy reakcję amin (trietyloaminy) z halogenkami alkilowym. Aminy trzeciorzędowe łatwo ulegają reakcji czwartorzędowania za pomocą halogenków alkilowych, a także eterów i sulfidów chlorometylowoalkilowych, chlorooctanu etylu, estrów kwasu chlorooctowego, chlorku metylosulfonylu, bromku fenacylu, alfabromoketonów oraz chlorku benzoilu i innych.
Czwartorzędowe chlorki i bromki amoniowe są rozpuszczalne w wodzie, a nie rozpuszczają się w rozpuszczalnikach niepolarnych. Ze względu na swoje unikalne wielofunkcyjne właściwości związki tego typu są dziś stosowane jako środki powierzchniowo czynne, antyelektrostatyczne, antyzbrylające, środki ochrony drewna, zmiękczacze tkanin czy środki pomocnicze do flotacji minerałów. Ponadto wykazują wysoką aktywność biobójczą wobec bakterii i grzybów. Stosowane są z tego względu np. do odkażania wody pitnej, oraz jako środki dezynfekcyjne. Są też zaliczane do kationowych związków powierzchniowo czynnych. Czwartorzędowe halogenki amoniowe z uwagi na ich zdolności adsorpcyjne wykorzystywane są do modyfikacji powierzchni tkanin. Wymiana w czwartorzędowych halogenkach amoniowych anionu halogenku na inny anion o charakterze nieorganicznym, czy organicznym prowadzi do nowych związków o często odmiennych właściwościach. Wiele z tak otrzymanych czwartorzędowych soli amoniowych ma postać cieczy i w literaturze przyjęła się ogólna nazwa dla takiej klasy związków: ciecze jonowe (ang. ionic liquids).
Istotą wynalazku są przeciwnowotworowe dichlorooctany dimetyloamoniowe jako ciecze jonowe 12 o ogólnym wzorze 2 w którym R1 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1 do 16 atomów węgla a R2 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1 do 16 atomów węgla albo grupę benzylową albo grupę al33 koksymetylową CH2OR3, w której R3 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1 do 16 atomów węgla albo grupę CH2O(CH2)nOCH2N+(CH3)2R4, w której R4 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1 do 16 atomów węgla a n przyjmuje wartości od 1 do 12, a sposób ich otrzymywania polega na tym, że w środowisku rozpuszczalnika organicznego lub wody, poddaje się chlorki lub bromki lub jodki lub 2 wodorotlenki dimetyloamoniowe o ogólnym wzorze 1 - w którym R2 oznacza grupę alkilową zawierają2 cą od 1 do 16 atomów węgla a R2 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1 do 16 atomów węgla lub 33 grupę benzylową lub grupę alkoksymetylową CH2OR3, w której R3 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1 do 16 atomów węgla lub grupę CH2O(CH2)nOCH2N+(CH3)2R4, w której R4 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1 do 16 atomów węgla a n przyjmuje wartości od 1 do 14, - reakcji wymiany jonowej polegającej na wymianie anionu chlorkowego, albo bromkowego, albo jodkowego, albo wodorotlenkowego na anion dichlorooctowy, przy zastosowaniu dichlorooctanu litu, dichlorooctanu sodu, dichlorooctanu potasu lub kwasu dichlorooctowego, a następnie oddestylowuje się rozpuszczalnik organiczny lub wodę, bądź też oddziela się wodę poprzez rozdział faz i po oddestylowaniu rozpuszczalnika i wysuszeniu pozostałość rozpuszcza się w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w acetonie, w temp. 276 - 400K, a następnie z mieszaniny w znany sposób wydziela się sól.
Dzięki zastosowaniu rozwiązania według wynalazku uzyskano następujące efekty technicznoekonomiczne:
otrzymano nowe ciecze jonowe w postaci dichlorooctanów dimetyloamoniowych, syntezowane dichlorooctany w zależności od rodzaju podstawników mogą być rozpuszczalne w wodzie lub nie mieszać się z wodą, będące przedmiotem wynalazku ciecze jonowe w postaci dichlorooctanów dimetyloamoniowych otrzymuje się w jednoetapowej reakcji wymiany anionu chlorkowego lub bromkowego lub jodkowego lub wodorotlenkowego na anion dichlorooctowy. Reakcję prowadzi się w środowisku wodnym lub w rozpuszczalniku organicznym. Jej wydajność mieści sie w granicach od 95 do 99%.
będące przedmiotem wynalazku ciecze jonowe w formie dichlorooctanów dimetyloamoniowych wykazują właściwości przeciwnowotworowe.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
PL 218 152 B1
P r z y k ł a d I
Otrzymywanie dichlorooctanu didecylodimetyloamoniowego.
3
W kolbie reakcyjnej rozpuszczono 0,1 mola chlorku didecylodimetyloamoniowego w 100 cm3 bez3 wodnego acetonu. Następnie dodano 0,13 mola dichlorooctanu sodowego rozpuszczonego w 20 cm3 wody destylowanej. Całość mieszano intensywnie w temperaturze 316K przez 1 godzinę. Po ochłodzeniu odparowano rozpuszczalniki pod zmniejszonym ciśnieniem, a do pozostałości dodano bezwodny octan etylu. Wydzielony biały osad chlorku sodu odsączono na lejku Buchnera. Po odparowa3 niu octanu etylu utrzymano dichlorooctan didecylodimetyloamoniowy, który rozpuszczono w 60 cm3 bezwodnego acetonu celem wydzielenia pozostałej ilości chlorku sodowego. Z przesączu odparowano aceton. Uzyskano dichlorooctan didecylodimetyloamoniowy, który suszono w suszarce próżniowej w temperaturze 336K przez 5 godzin. Wydajność reakcji wymiany wyniosła 98%.
1H NMR (CDCI3) ppm: 0,86-0,90 (t, J = 7 Hz, 6H), 1,25-1,35 (m, 26H), 1,45-1,55 (m, 2H), 1,68 (s, 4H), 3,30 (s, 6H), 3,34-3,42 (m, 4H), 5,88(s, 1H).
13C NMR (CDCI3) ppm: 13,8; 22,3; 22,4; 25,9; 28,8; 28,9; 29,05; 29,08; 31,5; 50,7; 63,2; 70,4; 166,4.
Analiza elementarna CHN dichlorooctanu didecylodimetyloamoniowego - C24H49NO2CI2 (454,64) wartości w % wyliczone C 63,40; H 10,89; N 3,08 i zmierzone C 63,92; H 10,35; N 3,18.
P r z y k ł a d II
Otrzymywanie dichlorooctanu benzalkoniowego.
3
W kolbie reakcyjnej rozpuszczono 0,1 mola wodorotlenku benzalkoniowego w 100 cm3 wody destylowanej a następnie dodano 0,11 mola kwasu dichlorooctowego. Całość mieszano intensywnie w temperaturze 356K przez 1 godzinę. Po ochłodzeniu odrzucono wydzieloną warstwę wodną, a następnie odparowano wodę z części organicznej wraz z pozostałością zastosowanego kwasu dichlorooctowego, pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano dichlorooctan benzalkoniowy, który suszono w suszarce próżniowej w temperaturze 380K przez 6 godzin. Wydajność reakcji wymiany wyniosła 98%.
1H NMR (CDCI3) ppm: 0,86-0,90 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,25-1,33 (m, 16H), 1,81 (s, 2H), 3,20 (s, 6H), 3,42-3,47 (m, 2H), 4,84 (t, J = 7 Hz, 2H), 6,03 (s, 1H), 7,40-7,46 (m, 3H), 7,61-7,63 (t, J = 4 Hz, 2H), 8,08 (s, 2H).
13C NMR (CDCI3) ppm: 13,7; 22,2; 22,4; 25,9; 28,8; 28,90; 28,92; 29,0; 29,1; 29,17; 29,2; 29,2; 31,44; 31,5; 49,6; 63,5; 65,1; 67,3; 126,9; 128,8; 130,2; 132,7; 165,3.
Aktywność przeciwnowotworowa - wartości IC50 dla HL60 = 35 dla HL60/VINC = 292 dla HL60/DOX = 141 dla LoVo = 705 dla LoVo/DX = 2070 nM.
P r z y k ł a d III
Otrzymywanie dichlorooctanu dodecylotrimetyloamoniowego.
3
W kolbie reakcyjnej rozpuszczono 0,1 mola chlorku dodecylotrimetyloamoniowego w 100 cm3 3 bezwodnego acetonu. Następnie dodano 0,13 mola dichlorooctanu litu rozpuszczonego w 20 cm3 wody destylowanej. Całość mieszano intensywnie w temperaturze 316K przez 1 godzinę. Po ochłodzeniu odparowano rozpuszczalniki pod zmniejszonym ciśnieniem a do pozostałości dodano bezwodny octan etylu. Wydzielony biały osad chlorku litu odsączono na lejku Buchnera. Po odparowaniu 3 octanu etylu otrzymano dichlorooctan dodecylotrimetyloamoniowy, który rozpuszczono w 60 cm3 bezwodnego acetonu w celu wydzielenia pozostałej ilości chlorku litu. Z przesączu odparowano aceton. Uzyskano dichlorooctan dodecylotrimetyloamoniowy, który suszono w suszarce próżniowej w temperaturze 336K przez 5 godzin. Wydajność reakcji wymiany wyniosła 98%.
1H NMR (CDCI3) ppm: 0,86-0,90 (t, J = 7 Hz, 3H), 1,25-1,35 (m, 18H), 1,72 (m, 2H), 3,38 (s, 9H), 3,44-3,49 (m, 2H), 5,89(s, 1H).
13C NMR (CDCI3) ppm: 14,0; 22,6; 23,1; 26,1; 29,1; 29,22; 29,24; 29,3; 29,46; 29,48; 31,8; 52,9; 66,7; 70,8; 167,1.
Analiza elementarna CHN dichlorooctanu dodecylotrimetyloamoniowego - C17H35NO2CI2 (356,43) wartości w % wyliczone C 57,28; H 9,92; N 3,93 i zmierzone C 56,92; H 10,01; N 3,78.
P r z y k ł a d IV
Otrzymywanie dichlorooctanu decylo(decyloksymetylo)dimetyloamoniowego.
W kolbie reakcyjnej rozpuszczono 0,1 mola chlorku decylo(decyloksymetylo)dimetyloamoniowego 3 w 100 cm3 bezwodnego etanolu a następnie dodano 0,13 mola dichlorooctanu sodu. Całość mieszano intensywnie w temperaturze 356K przez 1 godzinę. Po ochłodzeniu odparowano rozpuszczalnik a do pozostałości dodano bezwodny octan etylu. Wydzielony w reakcji biały osad chlorku sodu
PL 218 152 B1 odsączono na lejku Buchnera. Po odparowaniu octanu etylu otrzymano dichlorooctan decylo(decylo3 oksymetylo)dimetyloamoniowy, który rozpuszczono w 60 cm3 bezwodnego acetonu celem wydzielenia pozostałej ilości chlorku sodowego. Z przesączu odparowano aceton. Uzyskano dichlorooctan decylo(decylooksymetylo)dimetyloamoniowy, który suszono w suszarce próżniowej w temperaturze 336K przez 5 godzin. Wydajność reakcji wymiany wyniosła 96%.
1H NMR (CDCI3) ppm: 0,86-0,91 (t, J = 7 Hz, 6H), 1,29-1,34 (m, 28H), 1,58-1,69 (m, 4H), 3,22 (s, 6H), 3,30-3,7 (m, 2H), 3,80-3,84 (t, 2H), 4,86 (s, 2H) 5,90(s, 1H).
13C NMR (CDCI3) ppm: 13,6; 22,0; 22,1; 22,3; 25,1; 25,4; 26,0; 28,7; 28,8; 28,9; 28,93; 28,96; 29,0; 29,2; 31,1; 31,4; 31,5; 47,0; 60,7; 69,7; 73,0; 189,5; 166,9.
Analiza elementarna CHN dichlorooctanu decylo(decyloksymetylo)dimetyloamoniowego. - C25H51NO3CI2 (484,65) wartości w % wyliczone C 61,95; H10,62; N 2,89 i zmierzone C 61,92; H 10,41; N 2,69.
Aktywność przeciwnowotworowa - wartości IC50 dla HL60 = 5,3 dla HL60/VINC = 27,7 dla HL60/DOX = 4,3 dla LoVo = 164 dla LoVo/DX = 347 nM.
P r z y k ł a d V
Otrzymywanie dichlorooctanu decylo(heksyloksymetylo)dimetyloamoniowego.
W kolbie reakcyjnej rozpuszczono 0,1 mola chlorku decylo(heksyloksymetylo)dimetyloamo3 niowego w 100 cm3 bezwodnego acetonitrylu a następnie dodano 0,13 mola dichlorooctanu sodu rozpuszczonego w wodzie. Całość mieszano intensywnie w temperaturze 346K przez 1 godzinę. Po ochłodzeniu pod zmniejszonym ciśnieniem odparowano rozpuszczalniki a do pozostałości dodano bezwodny octan etylu. Wydzielony w reakcji biały osad chlorku sodu odsączono na lejku Buchnera.
Po odparowaniu octanu etylu utrzymano dichlorooctan decylo(heksyloksymetylo)dimetyloamoniowy, 3 który rozpuszczono w 60 cm3 bezwodnego acetonu celem wydzielenia pozostałej ilości chlorku sodowego. Z przesączu odparowano aceton. Uzyskano dichlorooctan decylo(heksyloksymetylo)dimetyloamoniowy, który suszono w suszarce próżniowej w temperaturze 336K przez 5 godzin. Wydajność reakcji wymiany wyniosła 99%.
1H NMR (CDCI3) ppm: 0,86-0,91 (t, J = 7 Hz, 6H), 1,26-1,34 (m, 20H), 1,60-1,69 (m, 4H), 3,22 (s, 6H), 3,33-3,39 (m, 2H), 3,80-3,84 (t, J = 6,5 Hz, 2H); 4,86 (s, 2H); 5,91 (s, 1H).
13C NMR (CDCI3) ppm: 13,6; 13,7; 22,0; 22,1; 22,3; 25,1; 26,0; 28,7; 28,8; 28,96; 29,0; 29,2; 31,1; 31,4; 47,0; 60,7; 69,7; 73,1; 89,5; 166,9.
Analiza elementarna CHN dichlorooctanu decylo(heksyloksymetylo)dimetyloamoniowego.
- C21H43NO3CI2 (428,55) wartości w % wyliczone C 58,85; H 10,13; N 3,27 i zmierzone C 59,02; H 10,29; N 3,22.
P r z y k ł a d VI
Otrzymywanie dichlorooctanu N,N'-[1,10-bis(2,9-dioksadekan)]bis(decylo-dimetyloammoniowego).
W kolbie reakcyjnej rozpuszczono 0,1 mola chlorku N,N'-[1,10-bis(2,9-dioksadekan)]bis(decylo3 dimetyloammoniowego) w 100 cm3 bezwodnego etanolu a następnie dodano 0,13 mola dichlorooctanu potasu. Całość mieszano intensywnie w temperaturze 356K przez 1 godzinę. Po ochłodzeniu odparowano rozpuszczalnik a do pozostałości dodano bezwodny octan etylu. Wydzielony w reakcji biały osad chlorku potasu odsączono na lejku Buchnera. Po odparowaniu octanu etylu utrzymano dichlorooctan N,N'-[1,10-bis(2,9-dioksadekametyleno)]bis(decylodimetyloammoniowy), który rozpuszczono 3 w 60 cm3 bezwodnego acetonu. Wypadł dodatkowo chlorek potasu. Z przesączu odparowano aceton. Uzyskano dichlorooctan N,N'-[1,10-bis(2,9-dioksadekan)]bis(decylodimetyloammoniowy), który suszono w suszarce próżniowej w temperaturze 336K przez 5 godzin. Wydajność reakcji wymiany wyniosła 95%.
1HH NMR (CDCI3) ppm: 0,85-0,90 (t, J = 7 Hz, 6H), 1,25-1,39 (m, 32H), 1,63-1,69 (m, 8H), 3,20 (s, 12H), 3,22-3,37 (m, 4H), 3,86-3,90 (t, J = 6 Hz, 4H), 4,86 (s, 4H) 5,90 (s,2H).
13C NMR (CDCI3) ppm: 14,1; 22,4; 22,6; 25,0; 26,3; 26,06; 29,14; 29,27; 29,32; 31,7; 47,1; 61,1; 70,2; 73,3; 90,3; 167,1.
Analiza elementarna CHN dichlorooctanu N,N'-[1,10-bis(2,9-dioksadekan)]bis(decylodimetyloammoniowego) - C36H72N2O6Cl4 (770,90) wartości w % wyliczone C 56,09; H 9,43; N 3,22 i zmierzone C 56,22; H 9,29; N 3,00.
Aktywność przeciwnowotworowa - wartości IC50 dla HL60 = 520 dla HL60/VINC = 1832 dla HL60/DOX = 537 dla LoVo = 47 dla LoVo/DX = 296 nM.
PL 218 152 B1
Przykład zastosowania:
Określono aktywność syntezowanych związków w stosunku do następujących linii ludzkich komórek nowotworowych wrażliwych i opornych na działanie stosowanych dotąd leków przeciwnowotworowych: białaczki promielocytowej HL60 i jej dwóch sublinii o oporności wielolekowej HL60/VIONC (nadaktywność glikoproteiny P) i HL60/DOX (nadaktywność białka MRP1) i raka jelita grubego LoVo i jej sublinii opornej LoVo /DX. Otrzymane rezultaty jednoznacznie potwierdziły, że dichlorooctany dimetyloamoniowe wykazują silne działanie przeciwnowotworowe. Wartości aktywności przeciwnowotworowej wartości IC50 podane są w przykładach II-VI.
Claims (2)
1. Przeciwnowotworowe dichlorooctany dimetyloamoniowe ciecze jonowe o ogólnym wzorze 2 12 w którym R1 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1 do 16 atomów węgla a R2 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1 do 16 atomów węgla albo grupę benzylową albo grupę alkoksymetylową
CH2OR3, w której R3 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1 do 16 atomów węgla albo grupę CH2O(CH2)nOCH2N+(CH3)2R4, w której R4 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1 do 16 atomów węgla a n przyjmuje wartości od 1 do 12.
2. Sposób wytwarzania przeciwnowotworowych dichlorooctanów dimetyloamoniowych cieczy jonowych o ogólnym wzorze 2 określonych w zastrz. 1, znamienny tym, że w środowisku rozpuszczalnika organicznego lub wody, poddaje się chlorki lub bromki lub jodki lub wodorotlenki dimetylo2 amoniowe o ogólnym wzorze 1 - w którym R2 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1 do 16 atomów 2 węgla a R2 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1do 16 atomów węgla lub grupę benzylową lub 33 grupę alkoksymetylową CH2OR3, w której R3 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1 do 16 atomów węgla lub grupę CH2O(CH2)nOCH2N+(CH3)2R4, w której R4 oznacza grupę alkilową zawierającą od 1 do 16 atomów węgla a n przyjmuje wartości od 1 do 14, - reakcji wymiany jonowej polegającej na wymianie anionu chlorkowego, albo bromkowego, albo jodkowego, albo wodorotlenkowego na anion dichlorooctowy, przy zastosowaniu dichlorooctanu litu, dichlorooctanu sodu, dichlorooctanu potasu lub kwasu dichlorooctowego, a następnie oddestylowuje się rozpuszczalnik organiczny lub wodę, bądź też oddziela się wodę poprzez rozdział faz i po oddestylowaniu rozpuszczalnika i wysuszeniu pozostałość rozpuszcza się w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w acetonie, w temp. 276 - 400K, a następnie z mieszaniny w znany sposób wydziela się sól.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397794A PL218152B1 (pl) | 2012-01-13 | 2012-01-13 | Przeciwnowotworowe dichlorooctany dimetyloamoniowe jako ciecze jonowe oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL397794A PL218152B1 (pl) | 2012-01-13 | 2012-01-13 | Przeciwnowotworowe dichlorooctany dimetyloamoniowe jako ciecze jonowe oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL397794A1 PL397794A1 (pl) | 2013-07-22 |
| PL218152B1 true PL218152B1 (pl) | 2014-10-31 |
Family
ID=48877637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL397794A PL218152B1 (pl) | 2012-01-13 | 2012-01-13 | Przeciwnowotworowe dichlorooctany dimetyloamoniowe jako ciecze jonowe oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL218152B1 (pl) |
-
2012
- 2012-01-13 PL PL397794A patent/PL218152B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL397794A1 (pl) | 2013-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100958876B1 (ko) | 다양한 극성/비극성 용매 혼화성 이온성 액체 및 그의제조방법 | |
| WO2012071102A2 (en) | Buffer compounds | |
| PL244948B1 (pl) | Ciecze jonowe z kationem alkilo-1,ω-bis(tributylo(karboksymetylo) amoniowym) oraz anionami L-proliny lub L-histydyny, sposób ich otrzymywania i zastosowanie jako środki do czyszczenia przemysłowego | |
| Semenov et al. | Decomposition of zinc (1-hydroxyethylidene) diphosphonate induced by aliphatic amines and ammonia. Molecular structures of ammonium (1-hydroxyethylidene) diphosphonates | |
| PL218152B1 (pl) | Przeciwnowotworowe dichlorooctany dimetyloamoniowe jako ciecze jonowe oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL242406B1 (pl) | Nowe ciecze jonowe z kationem dodecylo(karboksymetylo) dimetyloamoniowym, sposób otrzymywania i zastosowanie jako środki myjące | |
| Liu et al. | Supramolecular architectures and luminescent properties of the salts containing flexible bis (pyridyl) cations with aliphatic diamine spacer: effects of inorganic anions, alkalinity and conformation of the bis (pyridyl) cations | |
| PL230034B1 (pl) | Sposób otrzymywania amoniowych cieczy jonowych z kationem pochodnym betainy i anionem nonanianowym oraz ich zastosowanie jako herbicydy | |
| CN104011041A (zh) | 制备环状碳酸酯官能化的化合物 | |
| PL245213B1 (pl) | Ciecze jonowe z kationem alkilo-1,ω-bis(tribulylofosfoniowym) oraz anionami L-proliny lub L-histydyny, sposób ich otrzymywania i zastosowanie jako środki czyszczące powierzchnie użytkowe | |
| PL221747B1 (pl) | Nowy sposób otrzymywania cieczy jonowych poprzez wymianę anionu organicznego | |
| PL213547B1 (pl) | Nowe amoniowe ciecze jonowe, sposób ich otrzymywania oraz ich zastosowanie | |
| PL223417B1 (pl) | Diamoniowe herbicydowe ciecze jonowe z kationami alkilodiylo-bis(dimetyloalkiloamoniowymi) oraz sposób ich wytwarzania | |
| PL230184B1 (pl) | Sposób otrzymywania halogenków alkilobetainianu metylu | |
| PL230252B1 (pl) | Sposób otrzymywania czwartorzędowych bromków alkilo[2- (2-hydroksyetoksy) etylo]dimetyloamoniowych | |
| PL218453B1 (pl) | Ciecze jonowe z kationem tetrametyleno-1,4-bis(alkilodimetyloamoniowym) i anionem (4-chloro-2-metylofenoksy)octanowym oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL214834B1 (pl) | Octany cykloheksyloamoniowe i sposób ich wytwarzania | |
| PL244947B1 (pl) | Ciecze jonowe z kationem alkilo-1,ω-bis[tributylo(karboksymetylo) fosfoniowym] oraz anionami L-proliny lub L-histydyny, sposób ich otrzymywania i zastosowanie jako środki do czyszczenia powierzchni użytkowych | |
| PL213394B1 (pl) | Ciecze jonowe z anionem 2-merkaptobenzotiazolanowym, sposób ich wytwarzania oraz ich zastosowanie | |
| PL229792B1 (pl) | Chlorki(alkoksymetylo)dietylo[2-(metakryloiloksy)etylo]amoniowe i sposób ich otrzymywania | |
| WO2017057701A1 (ja) | アミノ酸系農薬用効力増強剤組成物 | |
| Safin et al. | Synthesis of tetraphenylphosphonium (thio) phosphorylthiobenzamides and hydrolytic degradation to Ph3P= O, H2S and phosphoryl (thio) benzamides: A route for crystal design of PhC (X) NHP (O)(OiPr) 2 (X= S, O) | |
| ES2716401T3 (es) | Procedimiento de síntesis de una sal mineral del ácido piválico como producto intermedio | |
| PL215045B1 (pl) | Czwartorzędowe sole amoniowe z anionem 1,2,4-triazolowym oraz sposób wytwarzania czwartorzędowych soli amoniowych z anionem 1,2,4-triazolowym | |
| PL215476B1 (pl) | Symetryczne czwartorzędowe sole amoniowe oraz sposób ich wytwarzania |