PL219897B1 - Zastosowanie medyczne substancji 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro- -3H-1,2,4-triazolo-3-tionu oraz kompozycja farmaceutyczna - Google Patents
Zastosowanie medyczne substancji 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro- -3H-1,2,4-triazolo-3-tionu oraz kompozycja farmaceutycznaInfo
- Publication number
- PL219897B1 PL219897B1 PL394231A PL39423111A PL219897B1 PL 219897 B1 PL219897 B1 PL 219897B1 PL 394231 A PL394231 A PL 394231A PL 39423111 A PL39423111 A PL 39423111A PL 219897 B1 PL219897 B1 PL 219897B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- substance
- triazole
- test
- chlorophenyl
- Prior art date
Links
- ONUOZTZADWJJOL-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)-4-(4-methylphenyl)-1h-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C(=S)NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 ONUOZTZADWJJOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 claims abstract 2
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 claims description 13
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 36
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 abstract description 17
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 abstract description 17
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 abstract description 16
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 208000034308 Grand mal convulsion Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 abstract description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 26
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 7
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 7
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 7
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 5
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 4
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 3
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Valproic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000036977 tonic contraction Effects 0.000 description 2
- 150000000178 1,2,4-triazoles Chemical class 0.000 description 1
- -1 2,5-disubstituted-1,3,4-thiadiazole Chemical class 0.000 description 1
- CAEQSGPURHVZNG-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1,2,4-triazole-5-thione Chemical class S=C1NCN=N1 CAEQSGPURHVZNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053398 Clonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000037158 Partial Epilepsies Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 201000007186 focal epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie medyczne 5-(3-chlorofenylo)-4-(4- metylofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu, o działaniu przeciwdrgawkowym, o wzorze 1 pokazanym na rysunku, do leczenia napadów toniczno-klonicznych oraz napadów częściowych z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia. Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja farmaceutyczna zawierająca substancję o wzorze 1, o działaniu przeciwdrgawkowym, w połączeniu z co najmniej jednym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem farmaceutycznym, do zastosowania w leczeniu napadów padaczkowych toniczno-klonicznych lub częściowych z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia.
Description
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie medyczne związku 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu o wzorze 1 oraz kompozycja farmaceutyczna.
Substancja o wzorze 1 (sklasyfikowana pod numerem CAS: 893725-08-1) jest bioaktywnym s-triazolem zsyntetyzowanym chemicznie jak opisano szczegółowo w Eur. J. Med. Chem. 2011; 46(l):241-248.
W publikacji Sevgi Karakus i współpracownicy „Synthesis and cytotoxic activity of some 1,2,4-triazoline-3-thione and 2,5-disubstituted-1,3,4-thiadiazole derivates” ujawniono antybakteryjne, przeciwzapalne, przeciwgrzybicze, przeciwnowotworowe działanie związków z tej grupy.
Z kolei w publikacji na stronie www.pbarmainfo.net/reviews/triazoles-promising-medicinal-agents, ujawniono także 1,2,4-triazole, które mogą wykazywać wieloraką aktywność medyczną wśród których wymieniono przeciwdrgawkową. Związki te mają jednak całkowicie inną strukturę niż związki wskazane w wynalazku.
Nieoczekiwanie, w wyniku przeprowadzonych prób i badań, okazało się że związek o wzorze 1, wykazujący działanie przeciwdrgawkowe może być użyteczny w leczeniu napadów padaczkowych, a szczególności napadów toniczno-klonicznych oraz napadów częściowych z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia.
Istotą wynalazku jest związek o wzorze 1, do zastosowania w leczeniu padaczki.
Działanie przeciwdrgawkowe substancji o wzorze 1 wykazano przykładowo w teście maksymalnego wstrząsu elektrycznego (MES), odpowiedniego do wykrywania leków, wykazujących działanie przeciwpadaczkowe, o których wiadomo, że są związane z leczeniem napadów padaczkowych u ludzi (np.: karbamazepiny, fenytoiny, fenobarbitalu, kwasu walproinowego). Ponadto, wykazano doświadczalnie, że substancja o wzorze 1 istotnie statystycznie nasila przeciwdrgawkowe działanie jednego z klasycznych leków przeciwpadaczkowych (walproinianu), stosowanych w terapii padaczki. Podstawy testu MES są takie jak opisano w Epilepsy Res. 1991; 8:79-94.
Grupom po 8 samców myszy szczepu Swiss podano dootrzewnowo substancję o wzorze 1 w różnych czasach (tj. 15 min, 30 min, 60 min, i 120 min) oraz w różnych dawkach przed wywoływaniem drgawek elektrycznych przy użyciu generatora prądu zmiennego (Hugo Sachs Elektronik, Freiburg, Niemcy), wytwarzającego prąd elektryczny o natężeniu 25 mA, częstotliwości 50 Hz, napięciu 500 V i czasie trwania 0,2 sek., docierającego do myszy poprzez standardowe, samozaciskowe elektrody zakładane na małżowiny uszne myszy. W teście MES wyznacza się medianę dawki skutecznej (ED50) leku lub substancji badanej (wzór 1), która chroni 50% badanych zwierząt przed wystąpieniem drgawek maksymalnych. Za drgawki maksymalne uważa się pojawienie się sekwencji zmian napięcia mięśniowego u myszy, będącego wyrazem odpowiedzi na drażnienie prądem elektrycznym. Początkowo obserwuje się fazę latencji i tonicznego skurczu zginaczy (trwającą przeciętnie ok. 2 sek.), następnie fazę skurczu prostowników (trwającą średnio ok. 13 sek.), z dominującym wyprostem kończyn tylnych u badanych zwierząt oraz następczym występowaniem fazy uogólnionych drgawek klonicznych (ok. 7 sek.). Za kryterium wystąpienia drgawek przyjmuje się toniczny skurcz prostowników kończyn tylnych. Analogicznie, jako kryterium działania przeciwdrgawkowego leków i substancji badanej (wzór 1) uważa się brak całkowitego wyprostu kończyn tylnych.
Aby wyznaczyć wartość ED50 dla substancji o wzorze 1, badanym zwierzętom podaje się dootrzewnowo wzrastające dawki tej substancji, po czym myszy poddaje się działaniu prądu. W każdej grupie eksperymentalnej stosowany jest prąd o stałym natężeniu, a zmienia się dawki substancji o wzorze 1, dobierając je w ten sposób, aby można było uzyskać grupy zwierząt, w których odsetek myszy reagujących tonicznym skurczem prostowników zawierać się będzie w zakresach pomiędzy: 10-30%, 30-50%, 50-70% i 70-90%. Następnie, na podstawie analizy zależności dawka-efekt oblicza się tzw. wartość ED50 dla substancji o wzorze 1, czyli taką dawkę, która chroni 50% badanych zwierząt przed aktywnością drgawkową w teście MES. Wartości ED50 dla substancji o wzorze 1, wraz z odpowiadającymi im błędami standardowymi, obliczane są z wykorzystaniem metody logarytmicznoprobitowej wg Litchfielda i Wilcoxona (1949). Badania doświadczalne wykazały, że wartości ED50 dla substancji o wzorze 1 wahają się od 57 mg/kg do 281 mg/kg (Tabela 1), w zależności od czasu podania tej substancji przed testem MES. Przeprowadzone doświadczenia in vivo dały odpowiedź, że szczyt przeciwdrgawkowego działania substancji o wzorze 1 przypada u myszy na 15 min. po dootrzewnowym podaniu substancji (Tabela 1). Wykazano również, że działanie przeciwdrgawkowe utrzymuje się co najmniej 120 min, po dootrzewnowym podaniu substancji o wzorze 1 (Tabela 1).
PL 219 897 B1
W teście MES u myszy oceniano także czy substancja o wzorze 1 (podawana w dawce 5 mg/kg) nasila ochronne działanie 4 klasycznych leków przeciwpadaczkowych (tj. karbamazepiny, fenytoiny, fenobarbitalu i walproinianu). Leki przeciwpadaczkowe w zależności od zastosowanej dawki chroniły od 30% do 100% myszy przed aktywnością drgawkową. Na podstawie analizy zależności dawka-efekt oblicza się wartość ED50 (w mg/kg) dla każdego zastosowanego leku przeciwpadaczkowego podawanego osobno, jak również w kombinacji ze stalą dawką substancji o wzorze 1. Następnie porównano, czy zastosowana dawka substancji o wzorze 1 (tj. 5 mg/kg; 15 min. przed testem) istotnie statystycznie nasilała działanie klasycznych leków przeciwpadaczkowych w teście MES u myszy. Wartości ED50 dla karbamazepiny, fenytoiny, fenobarbitalu i kwasu walproinowego podawanych osobno, jak i w kombinacjach z substancją o wzorze 1, wraz z odpowiadającymi im błędami standardowymi obliczane są z wykorzystaniem metody logarytmiczno-probitowej wg Litchfielda i Wilcoxona (1949). Statystyczną analizę danych przeprowadzono z wykorzystaniem jednoczynnikowej analizy wariancji (ANOVA) z następowym testem Tukey-Kramera dla wielokrotnych porównań. Pojedyncze porównania przeprowadzono z wykorzystaniem metody logarytmiczno-probitowej wg Litchfielda i Wilcoxona (1949). Cytowane są istotne wartości prawdopodobieństwa (P<0,05). Substancja o wzorze 1 w dawce 5 mg/kg podawana dootrzewnowo, po 15 min. od podania, nasilała ochronne działanie walproinianu w teście MES u myszy (Tabela 2).
Substancja o wzorze 1, ze względu na swe działanie przeciwdrgawkowe w teście MES oraz nasilenie przeciwdrgawkowego działania jednego z klasycznych leków przeciwpadaczkowych u myszy, może znaleźć zastosowanie jako lek oraz środek medyczny w leczeniu napadów toniczno-klonicznych lub padaczki częściowej z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia, przy których to napadach padaczkowych wymagane jest podawanie leków przeciwpadaczkowych. Jak wykazano w teście MES, oczekiwać należy ochronnego wpływu substancji o wzorze 1 na drgawki u pacjentów z padaczką oraz na nasilenie działania przeciwdrgawkowego walproinianu stosowanego u pacjentów z padaczką.
W przypadku wyżej wspomnianych wskazań, odpowiednie dawkowanie substancji o wzorze 1 będzie zróżnicowane zależnie od, na przykład, zastosowanego leku przeciwpadaczkowego, natężenia stanu chorobowego pacjenta, sposobu podawania leku. Jednakże, wskazuje się na osiągnięcie zadowalających wyników u zwierząt przy dawkach dziennych wynoszących 50-300 mg/kg masy ciała zwierzęcia. Dawki dzienne u większych ssaków, takich jak ludzie, zależeć będą od wyniku badań klinicznych i dawki te mogą być podawane w podzielonych dawkach do dwóch razy dziennie. Substancję o wzorze 1 można również podawać każdym zwykłym sposobem, np. doustnie w postaci tabletek lub kapsułek, lub pozajelitowe w postaci zastrzyków roztworów lub zawiesin.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest także kompozycja farmaceutyczna zawierająca substancję o wzorze 1, o działaniu przeciwdrgawkowym, w połączeniu z co najmniej jednym nośnikiem farmaceutycznym, mająca zastosowanie w leczeniu napadów padaczkowych, a w szczególności toniczno-klonicznych lub częściowych z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia. Kompozycje takie można wytworzyć typowymi sposobami. Korzystnie gdy kompozycja zawiera walproinian w ilości skutecznej w leczeniu napadów padaczkowych.
Postacie dawek jednostkowych mogą zawierać od 50 mg do 300 mg substancji o wzorze 1.
T a b e l a 1
Przeciwdrgawkowe działanie 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu (wzór 1), w różnych czasach dootrzewnowego podania, w teście maksymalnego wstrząsu elektrycznego u myszy
| Czas (min) | ED50 (mg/kg) | n |
| 15 | 57,0 ± 9,4 | 16 |
| 30 | 74,5 ± 8,1 | 16 |
| 60 | 187,1 ± 18,8 | 16 |
| 120 | 281,4 ± 13,6 | 32 |
Przeciwdrgawkowe działanie 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu (wzór 1) przedstawiono jako mediany dawek skutecznych (ED50 w mg/kg ± S.E.), które chronią 50% badanych zwierząt przed tonicznym wyprostem kończyn tylnych w teście maksymalnego wstrząsu elektrycznego (MES). Wartości ED50 wyznaczono wg metody logarytmiczno-probitowej wg Litchfielda i Wilcoxona (1949). Test MES przeprowadzono dla 4 różnych czasów (tj. 15, 30, 60 and 120 min) po dootrzewnowym (i.p.) podaniu substancji o wzorze 1. n - całkowita liczba zwierząt dla
PL 219 897 B1 tych dawek substancji o wzorze 1, dla których spodziewany efekt przeciwdrgawkowy wahał się pomiędzy 4 a 6 probitem. S.E. - błąd standardowy dla wartości ED50.
T a b e l a 2
Wpływ 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu (wzór 1) na ochronne działanie klasycznych leków przeciwpadaczkowych w teście maksymalnego wstrząsu elektrycznego u myszy
| Leki (mg/kg) | ED50 (mg/kg) | n |
| Fenobarbital + zawieszalnik | 23,25 ± 1,83 | 16 |
| Fenobarbital + substancja | ||
| o wzorze 1 (5) | 22,81 ± 1,86 | 24 |
| Fenytoina + zawieszalnik Fenytoina + substancja | 12,59 ± 0,96 | 16 |
| o wzorze 1 (5) | 13,21 ± 1,16 | 32 |
| Karbamazepina + zawieszalnik Karbamazepina + substancja | 12,49 ± 0,82 | 16 |
| o wzorze 1 (5) | 9,69 ± 0,97 | 32 |
| Walproinian + zawieszalnik Walproinian + substancja | 262,7 ± 10,73 | 32 |
| o wzorze 1 (2,5) | 244,6 ± 12,90 | 24 |
| Walproinian + substancja | ||
| o wzorze 1 (5) | 210,6 ± 11,75* | 16 |
| F (2; 69) = 4,177; P = 0,0194 |
Wyniki przedstawiono jako mediany dawek skutecznych (ED50 w mg/kg ± S.E.) klasycznych leków przeciwpadaczkowych, chroniące 50% badanych zwierząt przed tonicznym wyprostem kończyn tylnych. Wszystkie leki przeciwpadaczkowe podawano dootrzewnowo (i.p.): fenytoinę - 120 min., fenobarbital - 60 min., karbamazepinę i walproianian - 30 min. przed testem MES. Substancję o wzorze 1 podawano i.p. na 15 min. przed testem MES. Statystyczną analizę danych dokonano metodą logarytmiczno-probitową dla pojedynczych porównań (fenytoina. fenobarbital i karbamazepina) oraz jednoczynnikową analizą wariancji (ANOVA) z następowym testem Tukey-Kramera dla wielokrotnych porównań (walproinian). n - całkowita liczba zwierząt dla tych dawek leków, dla których spodziewany efekt przeciwdrgawkowy wahał się pomiędzy 4 a 6 probitem; S.E. - błąd standardowy dla wartości ED50; F - wartość statystyki F z ANOVA; P - wartość prawdopodobieństwa z ANOVA; zawieszalnik - 1% roztwór Tween 80 w wodzie do iniekcji.
*P< 0,05 vs odpowiednia grupa kontrolna otrzymująca walproinian + zawieszalnik.
Claims (3)
1. 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu, o wzorze 1 pokazanym na rysunku, do zastosowania w leczeniu padaczki.
2. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca związek 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tiona, o wzorze 1 pokazanym na rysunku, w połączeniu z co najmniej jednym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem farmaceutycznym, do zastosowania w leczeniu padaczki.
3. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że zawiera dodatkowo walproinian.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL394231A PL219897B1 (pl) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | Zastosowanie medyczne substancji 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro- -3H-1,2,4-triazolo-3-tionu oraz kompozycja farmaceutyczna |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL394231A PL219897B1 (pl) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | Zastosowanie medyczne substancji 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro- -3H-1,2,4-triazolo-3-tionu oraz kompozycja farmaceutyczna |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL394231A1 PL394231A1 (pl) | 2012-09-24 |
| PL219897B1 true PL219897B1 (pl) | 2015-07-31 |
Family
ID=46882852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL394231A PL219897B1 (pl) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | Zastosowanie medyczne substancji 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro- -3H-1,2,4-triazolo-3-tionu oraz kompozycja farmaceutyczna |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL219897B1 (pl) |
-
2011
- 2011-03-16 PL PL394231A patent/PL219897B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL394231A1 (pl) | 2012-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7396646B2 (ja) | ＮｒｆおよびＨＩＦ活性化剤／ＨＤＡＣ阻害剤ならびにそれを使用した治療法 | |
| Shinagawa et al. | Effects of inhibiting Na+/H+-exchange or angiotensin converting enzyme on atrial tachycardia-induced remodeling | |
| JP6158376B2 (ja) | 相乗的抗痙攣効果を有する医薬組成物 | |
| JP2018521042A5 (pl) | ||
| KR20180132939A (ko) | 암 치료를 위한 조합 요법 | |
| FI3340971T3 (fi) | Menetelmiä lennox-gastautin oireyhtymän hoitamiseksi fenfluramiinia käyttämällä | |
| EA200970928A1 (ru) | Антагонисты рецептора гонадотропин-рилизин-фактора и способы их применения | |
| CN105963300B (zh) | PIKfyve抑制剂抗辐射损伤的用途 | |
| MX2009008084A (es) | Derivados de 5,6,7,8-tetrahidropteridina como inhibidores de hsp90. | |
| SI1641461T1 (sl) | Kombiniran produkt, obsegajoč antagonista ali inverznega antagonista receptorja H3 ter antipsihotično ali antidepresivno sredstvo, kot tudi uporaba le-tega za pripravo zdravila za preprečevanje posledičnih učinkov psihotropikov | |
| JP2011518168A5 (pl) | ||
| PL219897B1 (pl) | Zastosowanie medyczne substancji 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro- -3H-1,2,4-triazolo-3-tionu oraz kompozycja farmaceutyczna | |
| MX393201B (es) | Inhibidores novedosos de glutaminil ciclasa y el uso de los mismos en el tratamiento de diversas enfermedades | |
| PL219898B1 (pl) | Zastosowanie medyczne 4-(4-bromofenylo)-5-(3-chlorofenylo)2,4-dihydro-3H-1,2,4- -triazolo-3-tionu oraz kompozycja farmaceutyczna | |
| Divar et al. | Anticonvulsant activity of some semicarbazone and thiosemicarbazone derivatives of isatin on PTZ induced seizure | |
| PL221116B1 (pl) | Zastosowanie medyczne substancji 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2-(morfolin-4-ylometylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu | |
| US3013943A (en) | Alkyl substituted 2-thiohydantoins as anti-convulsants | |
| PL220232B1 (pl) | Zastosowanie medyczne substancji 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-chlorofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu | |
| JP2009504668A5 (pl) | ||
| PL221904B1 (pl) | Nowe zastosowanie medyczne substancji 4-(n-butylo)-5-(3-chlorofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu | |
| PL220864B1 (pl) | Zastosowanie medyczne substancji 4-(4-bromofenylo)-5-(4-chlorofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu | |
| PL221117B1 (pl) | Zastosowanie medyczne substancji 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-fluorofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu | |
| PL221905B1 (pl) | Nowe zastosowanie medyczne substancji 5-(3-chlorofenylo)-4-etylo-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu | |
| RU2203280C2 (ru) | Производные триазола, обладающие противогрибковой активностью | |
| EA201991188A1 (ru) | Новые ингибиторы глутаминилциклаз и их применение для лечения различных заболеваний |