PL221655B1 - (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania - Google Patents
(Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL221655B1 PL221655B1 PL407637A PL40763714A PL221655B1 PL 221655 B1 PL221655 B1 PL 221655B1 PL 407637 A PL407637 A PL 407637A PL 40763714 A PL40763714 A PL 40763714A PL 221655 B1 PL221655 B1 PL 221655B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dihydrofuran
- isopropylphenyl
- ethylidene
- reaction
- iodoethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- JXQOKUPJGPSQAD-CPSFFCFKSA-N CC(C)C1=CC=C(C(CC(O2)=O)/C\2=C/C)C=C1 Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(CC(O2)=O)/C\2=C/C)C=C1 JXQOKUPJGPSQAD-CPSFFCFKSA-N 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- JVELVWNKDJFWOR-PMTAXLFXSA-N IC(C)[C@H]1[C@@H](CC(O1)=O)C1=CC=C(C=C1)C(C)C Chemical compound IC(C)[C@H]1[C@@H](CC(O1)=O)C1=CC=C(C=C1)C(C)C JVELVWNKDJFWOR-PMTAXLFXSA-N 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims description 2
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- -1 (Z) -5-ethylidene-4- (4'-isopropylphenyl) -dihydrofuran-2-one lactone Chemical class 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest racemiczny lakton (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania laktonu o wzorze 1.
δ-Etylideno-Y-lakton o wzorze 1 wykazuje aktywność antybakteryjną wobec szczepu Staphylococcus aureus FRI 137 (ATCC 190095) i może znaleźć zastosowanie w przemyśle rolno-spożywczym jako czynnik ograniczający rozwój patogennych szczepów bakterii.
Dotychczas spośród β-arylo-Y-laktonów znane były β-arylo-ó-chlorowco-Y-laktony wykazujące aktywność antyproliferacyjną in vitro względem linii komórkowych nowotworów psich (Gładkowski W., Skrobiszewski A., Mazur M., Siepka M., Pawlak A., Obmińska-Mrukowicz B., Białońska A., Poradowski D., Drynda A., Urbaniak M. Synthesis and anticancer activity of novel halolactones with β-aryl substituents from simple aromatic aldehydes. Tetrahedron, 2013, 69, 10414-10423) lub ludzkich (Wzorek A., Gawdzik B. Gładkowski W., Urbaniak M., Barańska A., Malińska M., Woźniak K., Kempińska K., Wietrzyk J. Synthesis, characterization and antiproliferative activity of β-aryl-δ-iodo-γ-lactones. Journal of Molecular Structure, 2013, 1047, 160-168).
Istotą wynalazku jest nowy (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on. Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania na drodze syntezy chemicznej (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 z odpowiedniego jodolaktonu. Istota wynalazku dotyczącego sposobu polega na tym, że jodolakton, którym jest cis-5-(1-jodoetylo)-4-4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on albo trans-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on, rozpuszcza się w rozpuszczalniku organicznym i poddaje się reakcji dehydrohalogenacji za pomocą 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undek-7-enu (DBU). Reakcję prowadzi się do całkowitego przereagowania substratu uzyskując mieszaninę dwóch produktów, z której za pomocą chromatografii kolumnowej wydziela się czysty (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1.
Korzystnie jest, gdy jako rozpuszczalnik organiczny w reakcji dehydrohalogenacji stosuje się benzen.
Korzystnie jest również, gdy jako fazę stacjonarną w procesie chromatografii kolumnowej stosuje się żel krzemionkowy, a jako fazę mobilną stosuje się mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 10:1.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie z odpowiedniego jodolaktonu racemicznego (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 w wyniku jednoetapowej reakcji chemicznej. Zaletą wynalazku jest także otrzymanie laktonu o wzorze 1 o 100% czystości.
Wyniki testów biologicznych dla uzyskanych laktonów przedstawia Tabela 1. Test przeprowadzono według metodyki opisanej w dokumencie CLSI Standards 2012.
T a b e l a 1
| δ-arylo-Y-lakton | Wrażliwy szczep bakteryjny | Oznaczenie szczepu | Wielkość strefy zahamowania wzrostu [mm] |
| Wzór 1 | Staphylococcus aureus | FRI 137 (ATCC 190095) | 14 |
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1. W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml umieszcza się 1 g (0,002 mola) cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu, 1,5 ml (0,01 mola) 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undek-7-enu (DBU) oraz 20 ml benzenu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika kontrolując przebieg reakcji za pomocą chromatografii gazowej. Po całkowitym przereagowaniu substratu odparowuje się rozpuszczalnik, następnie surową mieszaninę zakwasza się 1M HCI do pH=3 (wobec papierka uniwersalnego), a produkt ekstrahuje trzema 3 porcjami po 30 cm3 eteru dietylowego. Połączone warstwy organiczne przemywa się solanką, suszy bezwodnym siarczanem(VI) magnezu i przesącza. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się 0,618 g mieszaniny, z której wydziela się czysty (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym jako eluent stosując mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 10:1. Otrzymuje się 0,118 g (19% wydajności teoretycznej) produktu.
PL 221 655 B1
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu są następujące:
białe kryształy, t.t = 58-60°C 1H NMR, δ: 1,24 (d, J=6,9 Hz, 6H, -CH(CH)2), 1,40 (dd, J=7,2 Hz i 0,9 Hz, 3H, CHs-7), 2,61 (dd, J=18,3 i 3,6 Hz, 1H, jeden z CH2-3) 2,92 (septet, J=6,9 Hz, 1H, -CH(CH3)2), 3,17 (dd, J=18,3 i 10,5 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 4,31 (dddd, J=10,5, 3,6, 1,8 i 0,9 Hz, 1H, H-4), 5,38 (kwartet dubletów, J=7,2 i 1,8 Hz, 1H, H-6), 7,13-7,21 (dwa m, 4H, P-C6H4), 13C NMR, δ: 10,62 (C-7), 23,88 (C-9 i C-10), 33,65 (C-8), 38,29 (C-3), 40,96 (C-4), 101,10 (C-6), 126,49 (C-2' i C-6'), 127,13 (C-3' i C-5'), 138,24 (C-1'), 147,98 (C-4'), 152,13 (C-5), 174,01 (C-2),
IR (KBr, cm-1 ): 1794 (s), 1694 (s), 1510 (m), 1174 (s), 1136 (s), 905 (s), 824 (s),
HRMS [M+Na]+: 253,1252 (wartość obliczona 253,1204).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1 z tym, że jako substrat stosuje się 1 g (0,002 mola) trans-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu. Po reakcji otrzymuje się 0,657 g mieszaniny poreakcyjnej, z której wydziela się 230 mg (35% wydajności teoretycznej) czystego (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on metodą chromatografii kolumnowej.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1.
- 2. Sposób otrzymywania (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu, znamienny tym, że substrat, którym jest cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on albo trans-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on rozpuszcza się w rozpuszczalniku organicznym i poddaje reakcji dehydrohalogenacji za pomocą 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undek-7-enu (DBU), reakcję prowadzi się do całkowitego przereagowania substratu, a (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)dihydrofuran-2-on wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej za pomocą chromatografii kolumnowej.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się benzen.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako fazę stacjonarną w procesie chromatografii kolumnowej stosuje się żel krzemionkowy, a jako fazę mobilną stosuje się mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 10:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407637A PL221655B1 (pl) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407637A PL221655B1 (pl) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407637A1 PL407637A1 (pl) | 2015-01-19 |
| PL221655B1 true PL221655B1 (pl) | 2016-05-31 |
Family
ID=52305628
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407637A PL221655B1 (pl) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL221655B1 (pl) |
-
2014
- 2014-03-24 PL PL407637A patent/PL221655B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407637A1 (pl) | 2015-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Singh et al. | Azide-alkyne cycloaddition en route to novel 1H-1, 2, 3-triazole tethered isatin conjugates with in vitro cytotoxic evaluation | |
| Carta et al. | Quinoxalin-2-ones: Part 5. Synthesis and antimicrobial evaluation of 3-alkyl-, 3-halomethyl-and 3-carboxyethylquinoxaline-2-ones variously substituted on the benzo-moiety | |
| Mao et al. | Design, synthesis and anticancer activity of novel hybrid compounds between benzofuran and N-aryl piperazine | |
| Verma et al. | Synthesis, antimicrobial and cytotoxicity study of 1, 3-disubstituted-1H-naphtho [1, 2-e][1, 3] oxazines | |
| Poudel et al. | An advanced and novel one-pot synthetic method for diverse benzo [c] chromen-6-ones by transition-metal free mild base-promoted domino reactions of substituted 2-hydroxychalcones with β-ketoesters and its application to polysubstituted terphenyls | |
| Medimagh-Saidana et al. | Synthesis and antimicrobial activity of novel coumarin derivatives from 4-methylumbelliferone | |
| JP5855098B2 (ja) | 癌の処置のための三環式ラクトン類 | |
| Srinivasan et al. | Synthesis, stereochemistry, and antimicrobial activity of 2, 6-diaryl-3-(arylthio) piperidin-4-ones | |
| Huang et al. | A new and efficient ZnCl2-catalyzed synthesis and biological evaluation of novel 2-amino-3, 5-dicyano-4-aryl-6-aryl-aminopyridines as potent antibacterial agents against Helicobacter pylori (HP) | |
| Mandal et al. | L-Proline-catalysed synthesis of chromeno [2, 3-b] chromene from 4-hydroxy-2 H-chromene-2-thione and an anti-proliferative study | |
| Fregnan et al. | Synthesis of piplartine analogs and preliminary findings on structure–antimicrobial activity relationship | |
| PL221655B1 (pl) | (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| Yu et al. | Design, synthesis, and in vitro anticancer activity of novel chrysin derivatives | |
| Ai et al. | Synthesis and anti-tumor activity evaluation of novel podophyllotoxin derivatives | |
| Sun et al. | Design, synthesis and biological studies of novel tubulin inhibitors | |
| PL221654B1 (pl) | (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL221656B1 (pl) | Cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| JPWO2019069889A1 (ja) | 寄生植物発芽調節剤 | |
| Chiu et al. | Cytotoxic Polyacetylenes from a Formosan Marine Sponge Callyspongia sp. | |
| PL221653B1 (pl) | Trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL221652B1 (pl) | Cis-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| KR102010274B1 (ko) | Ｈｓｐ９０ 억제 활성을 갖는 신규 벤즈아미드 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 및 이의 의학적 용도 | |
| Zheng et al. | Synthesis and cytotoxicity of novel podophyllotoxin derivatives | |
| RU2659789C2 (ru) | Замещенные 3-арил-5-фенил-3Н-1,2,3,4-дитиадиазол-2-оксиды и способ их получения | |
| PL222201B1 (pl) | (E)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-etylideno-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania |