PL221653B1 - Trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania - Google Patents
Trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL221653B1 PL221653B1 PL407635A PL40763514A PL221653B1 PL 221653 B1 PL221653 B1 PL 221653B1 PL 407635 A PL407635 A PL 407635A PL 40763514 A PL40763514 A PL 40763514A PL 221653 B1 PL221653 B1 PL 221653B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dihydrofuran
- methylphenyl
- trans
- ethyl
- column chromatography
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- MRWZBZVJKHDYOB-RYUDHWBXSA-N (4S,5S)-5-ethyl-4-(4-methylphenyl)oxolan-2-one Chemical compound CC[C@@H]1OC(=O)C[C@H]1c1ccc(C)cc1 MRWZBZVJKHDYOB-RYUDHWBXSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 10
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 1-iodoethyl Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000012264 purified product Substances 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- DOVIIDOBRCRNFK-PAJVWHMTSA-N IC(C)[C@H]1[C@@H](CC(O1)=O)C1=CC=C(C=C1)C Chemical compound IC(C)[C@H]1[C@@H](CC(O1)=O)C1=CC=C(C=C1)C DOVIIDOBRCRNFK-PAJVWHMTSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- FIDOTPIYTHFLSN-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylphenyl)oxolan-2-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1C(=O)OCC1 FIDOTPIYTHFLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest racemiczny lakton trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania laktonu o wzorze 1 z racemicznego jodolaktonu trans-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-onu.
p-arylo-S-etylo-y-lakton o wzorze 1 wykazuje aktywność antybakteryjną wobec szczepu Escherichia coli PCM 419 (serotyp O55:K59(B5):H6) i może znaleźć zastosowanie w przemyśle rolnospożywczym jako czynnik ograniczający rozwój patogennych szczepów bakterii.
Dotychczas spośród p-arylo-y-laktonów znane były p-arylo-S-chlorowco-y-laktony wykazujące aktywność antyproliferacyjną in vitro względem linii komórkowych nowotworów psich (Gładkowski W., Skrobiszewski A., Mazur M., Siepka M., Pawlak A., Obmińska-Mrukowicz B., Białońska A., Poradowski D., Drynda A., Urbaniak M. Synthesis and anticancer activity of novel halolactones with p-aryl substituents from simple aromatic aldehydes. Tetrahedron, 2013, 69, 10414-10423) lub ludzkich (Wzorek A., Gawdzik B., Gładkowski W., Urbaniak M., Barańska A., Malińska M., Woźniak K., Kempińska K., Wietrzyk J. Synthesis, characterization and antiproliferative activity of p-aryl-S-iodo-y-lactones. Journal of Molecular Structure, 2013, 1047, 160-168).
Istotą wynalazku jest trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on.
Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania, na drodze syntezy chemicznej, trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 ze znanego racemicznego jodolaktonu trans-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-onu. Istota wynalazku dotyczącego sposobu, polega na tym, że trans-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on poddaje się reakcji z wodorkiem tri-n-butylocyny(IV) w rozpuszczalniku organicznym. Reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chłodnicą zwrotną do całkowitego przereagowania substratu. Po zakończeniu reakcji odparowuje się rozpuszczalnik, a surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej uzyskując czysty trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on.
Korzystnie jest, gdy jako rozpuszczalnik organiczny w reakcji z wodorkiem tri-n-butylocyny(IV) stosuje się benzen.
Korzystnie jest również, gdy jako fazę stacjonarną w procesie chromatografii kolumnowej stosuje się żel krzemionkowy.
Korzystnie jest także, gdy proces chromatografii kolumnowej wykonuje się najpierw z zastosowaniem eluentu heksan:aceton 4:1, a wstępnie oczyszczony produkt poddaje się dwóm kolejnym procesom chromatografii kolumnowej z zastosowaniem eluentu heksan:aceton 10:1.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie z trans-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-onu racemicznego trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 w wyniku jednoetapowej reakcji chemicznej. Zaletą wynalazku jest także otrzymanie laktonu o wzorze 1 o 100%-owej czystości.
Otrzymany lakton wykazuje aktywność przeciwbakteryjną wobec szczepu Escherichia coli PCM 419. Wynik testu biologicznego dla uzyskanego laktonu przedstawia Tabela 1. Test przeprowadzono według metodyki opisanej w dokumencie CLSI Standards 2012.
T a b e l a 1
| Wrażliwy szczep bakteryjny | Oznaczenie szczepu | Wielkość strefy zahamowania wzrostu [mm] |
| Escherichia coli | PCM 419 | 16 |
| (serotyp O55:K59(B5):H6) |
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1. W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml umieszcza się 1 g (0,003 mola) trans-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-onu, 1,74 g (0,006 mola) wodorku tri-n-butylocyny(IV) oraz 20 ml benzenu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną w temperaturze wrzenia benzenu kontrolując przebieg reakcji za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan:aceton w stosunku objętościowym 4:1. Po zakończeniu reakcji odparowuje się benzen, a następnie surową mieszaninę reakcyjną poddaje trzykrotnie procesowi oczyszczania z zastosowaniem chromatografii kolumnowej. Jako eluent w pierwszym proPL 221 653 B1 cesie chromatografii stosuje się mieszaninę heksan:aceton w stosunku 4:1, a wstępnie oczyszczony produkt poddaje się dwóm kolejnym procesom chromatografii kolumnowej z zastosowaniem eluentu heksan:aceton w stosunku 10:1. Otrzymuje się 0,463 g (75% wydajności teoretycznej) czystego trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-onu.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego produktu są następujące: gęsta ciecz, 1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 0,99 (t, J=7,2 Hz, 3H, CH3-7), 1,68 (m, 1H, jeden z CH2-6), 1,76 (dkwd, J=14,4, 7,2 i 4,2 Hz, 1H, jeden z CH2-6), 2,35 (s, 3H, CH3-8), 2,73 (dd, J=17,4 i 10,2 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 2,92 (dd, J=17,4 i 8,4 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,28 (dt, J=10,2 i 8,4 Hz, 1H, H-4), 4,37 (td, J=8,4 i 4,2 Hz, 1H, H-5), 7,13 (m, 2H, H-3' i H-5'), 7,17 (m, 2H, H-2' i H-6'), 13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ: 9,93 (C-7), 20,98 (C-8), 26,94 (C-6), 37,61 (C-3), 46,85 (C-4), 88,32 (C-5), 127,08 (C-2' i C-6'), 129,73 (C-3' i C-5'), 136,00 (C-1') i 137,43 (C-4'), 175,78 (C-2),
IR (film, cm-1): 1780 (s), 1517 (m), 1199 (s), 1169 (s), 980 (s), 816 (m),
HRMS [M+Na]+: 227,1072 (wartość obliczona 227,1048).
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1.
- 2. Sposób otrzymywania trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-onu, znamienny tym, że trans-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on poddaje się reakcji z wodorkiem tri-n-butylocyny(IV) w rozpuszczalniku organicznym w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chłodnicą zwrotną do całkowitego przereagowania substratu, następnie odparowuje się rozpuszczalnik, a surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej uzyskując czysty trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się benzen.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako fazę stacjonarną w procesie chromatografii kolumnowej stosuje się żel krzemionkowy.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces chromatografii kolumnowej wykonuje się najpierw z zastosowaniem eluentu heksan:aceton 4:1, a wstępnie oczyszczony produkt poddaje się dwóm kolejnym procesom chromatografii kolumnowej z zastosowaniem eluentu heksan:aceton 10:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407635A PL221653B1 (pl) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | Trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407635A PL221653B1 (pl) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | Trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407635A1 PL407635A1 (pl) | 2015-01-19 |
| PL221653B1 true PL221653B1 (pl) | 2016-05-31 |
Family
ID=52305626
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407635A PL221653B1 (pl) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | Trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL221653B1 (pl) |
-
2014
- 2014-03-24 PL PL407635A patent/PL221653B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407635A1 (pl) | 2015-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kikuchi et al. | Isolation, synthesis, and biological activity of biphenyl and m-terphenyl-type compounds from Dictyostelium cellular slime molds | |
| Lad et al. | An efficient synthesis of some new 3-bipyridinyl substituted coumarins as potent antimicrobial agents | |
| CN102603561B (zh) | 脱氢枞胺衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| Meesala et al. | A short route to the synthesis of pyrroloacridines via Ullmann–Goldberg condensation | |
| Holla et al. | Synthesis of melicodenines C, D and E | |
| PL221653B1 (pl) | Trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| Kraus et al. | Conversion of substituted benzyl ethers to diarylmethanes. A direct synthesis of diarylbenzofurans | |
| PL221656B1 (pl) | Cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL221652B1 (pl) | Cis-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| Reddy et al. | First total synthesis of neurotrophic diacetylene tetrol (−)-petrosiol D | |
| PL221654B1 (pl) | (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| CN107488155B (zh) | 一种α，β-不饱和γ-内酯的制备方法 | |
| CN104003968A (zh) | 天然产物3-prenyl Iuteolin类似物(Ⅰ)/(Ⅱ)及其制备方法和应用 | |
| PL221655B1 (pl) | (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| Rambabu et al. | Synthesis and crystal structure analysis of substituted 2-(3-(hydroxymethyl) quinolin-2-yl) phenol derivatives | |
| Wang et al. | Efficient and mild synthesis of highly substituted 2, 5-dihydrofuran and furan derivatives via stepwise reaction | |
| Dongamanti et al. | Synthesis and antimicrobial evaluation of tricyclic macrocycles containing a chalcone moiety | |
| Chen et al. | Novel tricyclic indeno [5, 6-b] furan-imidazole hybrid compounds: design, synthesis and antitumor activity | |
| PL221645B1 (pl) | trans-5-etylo-4-(4'-metoksyfenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| Hamada et al. | Synthesis of a Key Intermediate for the Preparation of FTY720 Analogs | |
| Ashok et al. | Solvent-free microwave assisted synthesis of substituted (E)-phenyl {3-(2-[1-phenyl-3-(thiophen-2-yl)-1 H-pyrazol-4-yl] vinyl) benzofuran-2-yl} methanones and their antimicrobial activity | |
| Tabouazat et al. | Carboannulation Reactions of Cyclohexenone Derivatives: Synthesis of Functionalized α-Tetralones | |
| PL221300B1 (pl) | Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL221299B1 (pl) | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| Subhashini et al. | Synthesis, characterization, and antimicrobial activity of novel substituted 2 H-chromenyl acrylates |