PL221656B1 - Cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania - Google Patents
Cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL221656B1 PL221656B1 PL407638A PL40763814A PL221656B1 PL 221656 B1 PL221656 B1 PL 221656B1 PL 407638 A PL407638 A PL 407638A PL 40763814 A PL40763814 A PL 40763814A PL 221656 B1 PL221656 B1 PL 221656B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dihydrofuran
- isopropylphenyl
- cis
- ethyl
- column chromatography
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 10
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000012264 purified product Substances 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest racemiczny lakton cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania laktonu o wzorze 1, z racemicznego jodolaktonu cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu.
p-arylo-S-etylo-y-lakton o wzorze 1 wykazuje aktywność antybakteryjną wobec szczepu Staphylococcus aureus FRI 137 (ATCC 190095) i może znaleźć zastosowanie w przemyśle rolno-spożywczym jako czynnik ograniczający rozwój patogennych szczepów bakterii.
Dotychczas spośród β-arylo-y-laktonów znane były β-arylo-δ-chlorowco-γ-laktony wykazujące aktywność antyproliferacyjną in vitro względem linii komórkowych nowotworów psich (Gładkowski W., Skrobiszewski A., Mazur M., Siepka M., Pawlak A., Obmińska-Mrukowicz B., Białońska A., Poradowski D., Drynda A., Urbaniak M. Synthesis and anticancer activity of novel halolactones with p-aryl substituents from simple aromatic aldehydes. Tetrahedron, 2013, 69, 10414-10423) lub ludzkich (Wzorek A., Gawdzik B., Gładkowski W., Urbaniak M., Barańska A. Malińska M., Woźniak K., Kempińska K., Wietrzyk J. Synthesis, characterization and antiproliferative activity of β-aryl-δ-iodo-γ-lactones. Journal of Molecular Structure, 2013, 1047, 160-168).
Istotą wynalazku jest nowy cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on.
Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania na drodze syntezy chemicznej cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1, ze znanego racemicznego jodolaktonu cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu. Istota wynalazku dotyczącego sposobu, polega na tym, że cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on poddaje się reakcji z wodorkiem tri-n-butylocyny(IV) w rozpuszczalniku organicznym. Reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chłodnicą zwrotną do całkowitego przereagowania substratu. Po zakończeniu reakcji odparowuje się rozpuszczalnik, a surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej uzyskując czysty cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on.
Korzystnie jest, gdy jako rozpuszczalnik organiczny w reakcji z wodorkiem tri-n-butylocyny(IV) stosuje się benzen.
Korzystnie jest również, gdy jako fazę stacjonarną w procesie chromatografii kolumnowej stosuje się żel krzemionkowy.
Korzystnie jest także, gdy proces chromatografii kolumnowej wykonuje się najpierw z zastosowaniem eluentu heksan:aceton 4:1, a wstępnie oczyszczony produkt poddaje się dwóm kolejnym procesom chromatografii kolumnowej z zastosowaniem eluentu heksan:aceton 10:1.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie z cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu racemicznego cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 w wyniku jednoetapowej reakcji chemicznej. Zaletą wynalazku jest także otrzymanie laktonu o wzorze 1, o 100% czystości.
Otrzymany lakton wykazuje aktywność przeciwbakteryjną wobec szczepu Staphylococcus aureus FRI 137. Wynik testu biologicznego dla uzyskanego laktonu przedstawia Tabela 1. Test przeprowadzono według metodyki opisanej w dokumencie CLSI Standards 2012.
T a b e l a 1
| Wrażliwy szczep bakteryjny | Oznaczenie szczepu | Wielkość strefy zahamowania wzrostu [mm] |
| Staphylococcus aureus | FRI 137(ATCC 190095) | 12 |
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1. W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml umieszcza się 1,07 g (0,003 mola) cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu, 1,74 g (0,006 mola) wodorku tri-n-butylocyny(IV) oraz 20 ml benzenu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną w temperaturze wrzenia benzenu kontrolując przebieg reakcji za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan:aceton w stosunku objętościowym 4:1. Po zakończeniu reakcji odparowuje się benzen, a następnie surową mieszaninę reakcyjną poddaje trzykrotnie procesowi oczyszczania z zastosowaniem chromatografii kolumnowej. Jako eluent w pierwszym procesie chromatografii stosuje się mieszaninę heksan:aceton w stosunku 4:1, a wstępnie oczyszczony produkt poddaje się dwóm kolejnym
PL 221 656 B1 procesom chromatografii kolumnowej z zastosowaniem eluentu heksan:aceton w stosunku 10:1. Otrzymuje się 0,52 g (75% wydajności teoretycznej) czystego cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego produktu są następujące:
białe kryształy, t.t. 39-41 °C 1H NMR, δ: 0.90 (t, J=7,8 Hz, 3H, CH3-7), 1.22 (dkwd, J=14,4, 7,8 i 4,2 Hz, 1H, jeden z CH2-6), 1,24 (d, J=7,2 Hz, 6H, -CH(CH3)2), 1,33 (ddkw, J=14,4, 9,0 i 7,8 Hz, 1H, jeden z CH2-6), 2,76 (dd, J=17,4 i 4,8 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 2,90 (septet, J=7,2 Hz, 1H, -CH(CH3)2), 2,94 (dd, J=17,4 i 8,4 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,71 (ddd, J=8,4, 6,0 i 4,8 Hz, 1H, H-4), 4,61 (ddd, J=9,0, 6,0 i 4,2 Hz, 1H, H-5), 7,05 (m, 2H, H-2' i H-6'), 7,19 (m, 2H, H-3' i H-5'), 13C NMR, δ: 10,35 (C-7), 23,89 (C-9 i C-10), 24,43 (C-6), 33,66 (C-8), 35,80 (C-3), 44,09 (C-4), 85,83 (C-5), 126,73 (C-3' i C-5'), 127,71 (C-2' i C-6'), 135,20 (C-1'), 148,22 (C-4'), 176,97 (C-2),
IR (film, cm-1): 1781 (s), 1513 (m), 1186 (s), 1136 (s), 962 (s), 838 (m),
HRMS [M+K]+: 271,1159 (wartość obliczona 271,1100).
Claims (5)
1. cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 przedstawiony na rysunku.
2. Sposób otrzymywania cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1, znamienny tym, że cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on poddaje się reakcji z wodorkiem tri-n-butylocyny(IV) w rozpuszczalniku organicznym w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chłodnicą zwrotną do całkowitego przereagowania substratu, następnie odparowuje się rozpuszczalnik, a surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej, uzyskując czysty cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się benzen.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako fazę stacjonarną w procesie chromatografii kolumnowej stosuje się żel krzemionkowy.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces chromatografii kolumnowej wykonuje się najpierw z zastosowaniem eluentu heksan:aceton 4:1, a wstępnie oczyszczony produkt poddaje się dwóm kolejnym procesom chromatografii kolumnowej z zastosowaniem eluentu heksan:aceton 10:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407638A PL221656B1 (pl) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | Cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407638A PL221656B1 (pl) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | Cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407638A1 PL407638A1 (pl) | 2015-01-19 |
| PL221656B1 true PL221656B1 (pl) | 2016-05-31 |
Family
ID=52305629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407638A PL221656B1 (pl) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | Cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL221656B1 (pl) |
-
2014
- 2014-03-24 PL PL407638A patent/PL221656B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407638A1 (pl) | 2015-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vandresen et al. | Novel R-(+)-limonene-based thiosemicarbazones and their antitumor activity against human tumor cell lines | |
| Verma et al. | Synthesis, antimicrobial and cytotoxicity study of 1, 3-disubstituted-1H-naphtho [1, 2-e][1, 3] oxazines | |
| Carta et al. | Quinoxalin-2-ones: Part 5. Synthesis and antimicrobial evaluation of 3-alkyl-, 3-halomethyl-and 3-carboxyethylquinoxaline-2-ones variously substituted on the benzo-moiety | |
| Poudel et al. | An advanced and novel one-pot synthetic method for diverse benzo [c] chromen-6-ones by transition-metal free mild base-promoted domino reactions of substituted 2-hydroxychalcones with β-ketoesters and its application to polysubstituted terphenyls | |
| Kikuchi et al. | Isolation, synthesis, and biological activity of biphenyl and m-terphenyl-type compounds from Dictyostelium cellular slime molds | |
| Lad et al. | An efficient synthesis of some new 3-bipyridinyl substituted coumarins as potent antimicrobial agents | |
| JP2009523742A (ja) | 新規のｅｎｔ−カウレン型ジテルペン化合物及びその誘導体、その調製方法及び用途 | |
| Fiandanese et al. | Synthesis of naturally occurring polyacetylenes via a bis-silylated diyne | |
| JP5855098B2 (ja) | 癌の処置のための三環式ラクトン類 | |
| Liu et al. | Regioselective Synthesis of Aurone Derivatives via PBu3‐Catalyzed Cyclization of 2‐Alkynoylphenols | |
| PL221656B1 (pl) | Cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| Holla et al. | Synthesis of melicodenines C, D and E | |
| Baptista et al. | Towards the synthesis of platachromone b, a bioactive natural prenylated (e)-2-styrychromone | |
| PL221653B1 (pl) | Trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| Behrami et al. | Antibacterial activity of coumarine derivatives synthesized from 8-amino-4, 7-dihydroxy-chromen-2-one and comparison with standard drug | |
| PL221652B1 (pl) | Cis-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL221655B1 (pl) | (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL221654B1 (pl) | (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| US2643252A (en) | 3, 8-bis-(trifluoromethyl)-benzo(c) cinnoline and nu-oxides thereof | |
| Tan et al. | A simple BF3• Et2O-mediated cycloaddition reaction to the formation of cyclic monoterpenoid pyrano [3, 2-a] carbazole alkaloids | |
| Dongamanti et al. | Synthesis and antimicrobial evaluation of tricyclic macrocycles containing a chalcone moiety | |
| CN105085350B (zh) | 氨基二硫代甲酸烯丙酯类化合物及其制备方法和用途 | |
| Ashok et al. | Solvent-free microwave assisted synthesis of substituted (E)-phenyl {3-(2-[1-phenyl-3-(thiophen-2-yl)-1 H-pyrazol-4-yl] vinyl) benzofuran-2-yl} methanones and their antimicrobial activity | |
| Zheng et al. | Synthesis and cytotoxicity of novel podophyllotoxin derivatives | |
| Yazawa et al. | Substituent Effects on the Electron Transfer-Initiated Photochemical Transformation of 1, 2, 4-Triazole-Substituted α-Dehydroarylalaninamides into 2 (1 H)-Quinolinone Derivatives |