PL221654B1 - (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania - Google Patents
(Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL221654B1 PL221654B1 PL407636A PL40763614A PL221654B1 PL 221654 B1 PL221654 B1 PL 221654B1 PL 407636 A PL407636 A PL 407636A PL 40763614 A PL40763614 A PL 40763614A PL 221654 B1 PL221654 B1 PL 221654B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dihydrofuran
- methylphenyl
- cis
- ethylidene
- vinyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- QIAGYMACOHWYHU-BASWHVEKSA-N C/C=C(/C(C1)C2=CC=C(C)C=C2)\OC1=O Chemical compound C/C=C(/C(C1)C2=CC=C(C)C=C2)\OC1=O QIAGYMACOHWYHU-BASWHVEKSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- -1 (Z) -5-ethylidene-4- (4'-methylphenyl) -dihydrofuran-2-one lactone Chemical class 0.000 description 2
- SCZNXLWKYFICFV-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5,7,8,9-octahydropyrido[1,2-b]diazepine Chemical compound C1CCCNN2CCCC=C21 SCZNXLWKYFICFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000000457 gamma-lactone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest racemiczny lakton (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 przedstawionym na rysunku oraz racemiczny lakton cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób jednoczesnego otrzymywania laktonów o wzorach 1 i 2 z racemicznego jodolaktonu cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4’-metylofenylo)-dihydrofuran-2-onu.
5-Etylideno-y-lakton o wzorze 1 wykazuje aktywność antybakteryjną wobec szczepu Staphylococcus aureus FRI 137 (ATCC 190095), z kolei 5-winylo-y-lakton o wzorze 2 wykazuje aktywność antybakteryjną wobec szczepu Escherichia coli PCM 419 (serotyp O55:K59(B5):H6). Oba związki mogą znaleźć zastosowanie w przemyśle rolno-spożywczym jako czynniki ograniczające rozwój patogennych szczepów bakterii.
Dotychczas spośród β-arylo-Y-laktonów znane były 3-arylo-5-chlorowco-y-laktony wykazujące aktywność antyproliferacyjną in vitro względem linii komórkowych nowotworów psich (Gładkowski W., Skrobiszewski A., Mazur M., Siepka M., Pawlak A., Obmińska-Mrukowicz B., Białońska A., Poradowski D., Drynda A., Urbaniak M. Synthesis and anticancer activity of novel halolactones with β-aryl substituents from simple aromatic aldehydes. Tetrahedron, 2013, 69, 10414-10423) lub ludzkich (Wzorek A., Gawdzik B., Gładkowski W., Urbaniak M., Barańska A., Malińska M., Woźniak K., Kempińska K., Wietrzyk J. Synthesis, characterization and antiproliferative activity of β-aryl-δ-iodo-γ-lactones. Journal of Molecular Structure, 2013, 1047, 160-168).
Istotą wynalazku jest nowy lakton (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz nowy lakton cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on. Wynalazek dotyczy również sposobu jednoczesnego wytwarzania na drodze syntezy chemicznej (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 oraz cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-onu o wzorze 2 ze znanego racemicznego jodolaktonu cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-onu. Istota wynalazku dotyczącego sposobu, polega na tym, że cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on rozpuszcza się w rozpuszczalniku organicznym i poddaje się reakcji dehydrohalogenacji za pomocą 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undek-7-enu (DBU). Reakcję prowadzi się do całkowitego przereagowania substratu, uzyskując mieszaninę dwóch produktów, które rozdziela się za pomocą chromatografii kolumnowej uzyskując (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 oraz cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on o wzorze 2.
Korzystnie jest, gdy jako rozpuszczalnik organiczny w reakcji dehydrohalogenacji stosuje się benzen.
Korzystnie jest również, gdy jako fazę stacjonarną w procesie chromatografii kolumnowej stosuje się żel krzemionkowy, a jako fazę mobilną stosuje się mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 10:1.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest jednoczesne otrzymanie racemicznych nienasyconych β-arylo-Y-laktonów o wzorach 1 i 2 o 100%-owej czystości z cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-metylofenylo)dihydrofuran-2-onu w jednoetapowej reakcji chemicznej.
Wyniki testów biologicznych dla uzyskanych laktonów przedstawia Tabela 1. Test przeprowadzono według metodyki opisanej w dokumencie CLSI Standards 2012.
T a b e l a 1
| δ-arylo-Y-lakton | Wrażliwy szczep bakteryjny | Oznaczenie szczepu | Wielkość strefy zahamowania wzrostu [mm] |
| Wzór 1 | Staphylococcus aureus | FRI 137 (ATCC 190095) | 11 |
| Wzór 2 | Escherichia coli | PCM 419 (serotyp (O55:K59(B5):H6) | 30,5 |
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1. W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 ml umieszcza się 1 g (0,003 mola) cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-onu, 0,01 mola 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undek-7-enu (DBU) oraz 20 ml benzenu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika kontrolując przebieg reakcji za pomocą chromatografii gazowej. Po całkowitym przereagowaniu substratu odparowuje się rozpuszczalnik, następnie surową mieszaninę zakwaPL 221 654 B1 sza się 1M HCI do pH=3 (papierek uniwersalny) a produkt ekstrahuje trzema porcjami po 30 cm eteru dietylowego. Połączone warstwy organiczne przemywa się solanką, suszy bezwodnym siarczanem^) magnezu i przesącza. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się 0,671 g mieszaniny nienasyconych γ-laktonów, którą rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym jako eluent stosując mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 10:1. Otrzymuje się 0,306 g (50% wydajności teoretycznej) (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-onu oraz 0,048 g (8% wydajności teoretycznej) cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-onu.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-onu są następujące:
białe kryształy, t.t. 37-40°C, 1H NMR, δ: 1,39 (dd, J=7,2 i 1,2 Hz, 3H, CH3-7), 2,33 (s, 3H, CH3-8), 2,59 (dd, J=18,3 i 3,6 Hz, 1H, jeden z CH3-3), 3,17 (dd, J=18,3 i 10,5 Hz, 1H, jeden z CH3-3), 4,30 (dddd, J=10,5, 3,6, 1,8 i 1,2 Hz, 1H, H-4), 5,37 (kwartet dubletów, J=7,2 i 1,8 Hz, 1H, H-6), 7,10 (m, 2H, H-2' i H-6'), 7,15 (m, 2H, H-3' i H-6'), 13C NMR, δ: 10,61 (C-7), 20,99 (C-8), 38,34 (C-3), 40,96 (C-4), 101,10 (C-6), 126,47 (C-2' i C-6'), 129,78 (C-3' i C-5'), 137,03 (C-4'), 138,03 (C-1'), 152,12 (C-5), 174,00 (C-2),
IR (KBr, cm-1): 1788 (s), 1697 (s), 1514 (m), 1180 (s), 1135 (s), 1088 (s), 908 (s), 813 (s),
HRMS [M+Na]+: 225,0912 (wartość obliczona 225,0891).
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-onu są następujące:
bezbarwna ciecz, n D=1,5392, 1H NMR, δ: 2,33 (s, 3H, CH3-8), 2,80 (dd, J=17,1 i 7,8 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 2,89 (dd, J=17,1 i 8,1 Hz, 1H, jeden z CH3-3), 3,85 (m, 1H, H-4), 5,14 (m, 1H, jeden z CH3-7), 5,19 (m, 1H, H-5), 5,30 (m, 1H, jeden z CH3-7), 5,38 (ddd, J=17,1, 9,6 i 5,4 Hz, 1H, H-6), 7,02 (m, 2H, H-2' i H-6'), 7,14 (m, 2H, H-3' i H-5'), 13C NMR, δ: 20,98 (C-8), 33,96 (C-3), 44,72 (C-4), 83,43 (C-5), 118,41 (C-7), 127,64 (C-2' i C-6'), 129,37 (C-3' i C-5'), 132,55 (C-6), 133,70 (C-1'), 137,31 (C-4'), 176,38 (C-2),
IR (film, cm-1): 1785 (s), 1518 (m), 1192 (s), 1165 (s), 988 (s), 819 (s),
HRMS [M+Na]+: 225,0868 (wartość obliczona 225,0891).
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 i cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on o wzorze 2.
- 2. Sposób jednoczesnego otrzymywania (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 i cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-onu o wzorze 2, znamienny tym, że cis-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on rozpuszcza się w rozpuszczalniku organicznym i poddaje reakcji dehydrohalogenacji za pomocą 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undek-7-enu (DBU), reakcję prowadzi się do całkowitego przereagowania substratu uzyskując mieszaninę dwóch produktów, które rozdziela się za pomocą chromatografii kolumnowej otrzymując (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)dihydrofuran-2-on oraz cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się benzen.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako fazę stacjonarną w procesie chromatografii kolumnowej stosuje się żel krzemionkowy, a jako fazę mobilną stosuje się mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 10:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407636A PL221654B1 (pl) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407636A PL221654B1 (pl) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407636A1 PL407636A1 (pl) | 2015-01-19 |
| PL221654B1 true PL221654B1 (pl) | 2016-05-31 |
Family
ID=52305627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407636A PL221654B1 (pl) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL221654B1 (pl) |
-
2014
- 2014-03-24 PL PL407636A patent/PL221654B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407636A1 (pl) | 2015-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Göker et al. | Synthesis and potent antimicrobial activity of some novel 2-phenyl or methyl-4H-1-benzopyran-4-ones carrying amidinobenzimidazoles | |
| Mao et al. | Design, synthesis and anticancer activity of novel hybrid compounds between benzofuran and N-aryl piperazine | |
| Verma et al. | Synthesis, antimicrobial and cytotoxicity study of 1, 3-disubstituted-1H-naphtho [1, 2-e][1, 3] oxazines | |
| Lad et al. | An efficient synthesis of some new 3-bipyridinyl substituted coumarins as potent antimicrobial agents | |
| CN102603561B (zh) | 脱氢枞胺衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| Medimagh-Saidana et al. | Synthesis and antimicrobial activity of novel coumarin derivatives from 4-methylumbelliferone | |
| JP5855098B2 (ja) | 癌の処置のための三環式ラクトン類 | |
| PL221654B1 (pl) | (Z)-5-etylideno-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i cis-4-(4'-metylofenylo)-5-winylo-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL221655B1 (pl) | (Z)-5-etylideno-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL221653B1 (pl) | Trans-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL221652B1 (pl) | Cis-5-etylo-4-(4'-metylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| Mao et al. | Concise synthesis and biological evaluation of chalcone derivatives bearing N-heterocyclic moieties | |
| PL221656B1 (pl) | Cis-5-etylo-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| CN104003968A (zh) | 天然产物3-prenyl Iuteolin类似物(Ⅰ)/(Ⅱ)及其制备方法和应用 | |
| Rambabu et al. | Synthesis and crystal structure analysis of substituted 2-(3-(hydroxymethyl) quinolin-2-yl) phenol derivatives | |
| CN107488155A (zh) | 一种α,β‑不饱和γ‑内酯的制备方法 | |
| Chovatiya et al. | Synthesis and antimicrobial evaluation of some new asymmetrically substituted 4-aryl-2, 6-di (coumarinyl) pyridines | |
| Subhashini et al. | Synthesis, characterization, and antimicrobial activity of novel substituted 2 H-chromenyl acrylates | |
| PL222201B1 (pl) | (E)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-etylideno-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| CN108129418A (zh) | 吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物及其制备方法和应用 | |
| Raghavendra et al. | Stereo selective synthesis of novel lignan intermediates as antimicrobial agents | |
| RU2659789C2 (ru) | Замещенные 3-арил-5-фенил-3Н-1,2,3,4-дитиадиазол-2-оксиды и способ их получения | |
| PL221300B1 (pl) | Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL221299B1 (pl) | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| Tran et al. | Synthesis and Antimicrobial Activity of Novel Heterocyclic Chalcones |