PL222137B1 - Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1-olu - Google Patents
Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1-oluInfo
- Publication number
- PL222137B1 PL222137B1 PL400350A PL40035012A PL222137B1 PL 222137 B1 PL222137 B1 PL 222137B1 PL 400350 A PL400350 A PL 400350A PL 40035012 A PL40035012 A PL 40035012A PL 222137 B1 PL222137 B1 PL 222137B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chloro
- dichlorophenyl
- carried out
- alcohol
- reduction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- XHEPANNURIQWRM-QMMMGPOBSA-N (1r)-2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanol Chemical compound ClC[C@H](O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl XHEPANNURIQWRM-QMMMGPOBSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims description 7
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 claims description 6
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000015190 carrot juice Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 1
- IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N phenacyl chloride Chemical compound ClCC(=O)C1=CC=CC=C1 IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- XHEPANNURIQWRM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanol Chemical compound ClCC(O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl XHEPANNURIQWRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-VWLOTQADSA-N (R)-salmeterol Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC([C@@H](O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-VWLOTQADSA-N 0.000 description 1
- VYWPPRLJNVHPEU-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanone Chemical compound ClCC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl VYWPPRLJNVHPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UENGBOCGGKLVJJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(2,4-difluorophenyl)ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)CCl)C(F)=C1 UENGBOCGGKLVJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012327 Ruthenium complex Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000010352 biotechnological method Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- VHSBBVZJABQOSG-INIZCTEOSA-N denopamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 VHSBBVZJABQOSG-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
RZECZPOSPOLITA
POLSKA
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 222137 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 400350 (22) Data zgłoszenia: 13.08.2012 (51) Int.Cl.
C12P 7/22 (2006.01) C12P 41/00 (2006.01) C12N 9/04 (2006.01) C07C 31/34 (2006.01) (54) Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1-olu
| (73) Uprawniony z patentu: UNIWERSYTET PRZYRODNICZY WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 04.02.2013 BUP 03/13 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | TOMASZ JANECZKO, Wrocław, PL JULIA CISZEK, Ziębice, PL EDYTA KOSTRZEWA-SUSŁOW, Wrocław, PL JADWIGA DMOCHOWSKA-GŁADYSZ, |
| 29.07.2016 WUP 07/16 | Wrocław, PL |
| (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Anna Olszewska |
PL 222 137 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1-olu o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie do wytwarzania związku będącego substancją czynną leków, m. in. posiadających wysoką aktywność antagonistyczną względem androreceptorów, np.: R-(-)-formoterol, R-(-)-izoproterenol, R-(-)-salmeterol, R-(-)-denopamina (J. Goswami, R. L. Bezbaruah, A.
Goswami, N. Borthakur; Tetrahedron: Asymmetry, 2001, vol. 12, ss. 3343-3348; E. J. Corey, C. J. Helel; Angew. Chem. Int. Ed., 1998, vol. 37, ss. 1986-2012).
Możliwe jest otrzymanie mieszaniny racemicznej odpowiedniego alkoholu wykorzystując do tego celu klasyczne metody np. z zastosowaniem borowodorku sodu. Znany jest proces otrzymywania 2-chloro-1-(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1-olu z wydajnością 97-99% i nadmiarem enancjomerycznym równym 90-92% na drodze chemicznej, trójetyloaminą z zastosowaniem chiralnych związków kompleksowych rutenu z 2-chloro-2',4'-dichloroacetofenonu. W sposobie tym autorzy nie określali konfiguracji uzyskanego 2-chloro-1-(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1-olu (X. Huanga, J.Y. Ying; Chem. Commun., 2007, 1825-1827). Dotychczas brak jest doniesień literaturowych na temat otrzymywania R-(-)-2-chloro-1-(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1-olu metodami biotechnologicznymi.
Istota wynalazku polega na tym, że substrat redukuje się do alkoholu przy pomocy systemu enzymatycznego korzenia marchwi (Daucus carota). Następnie produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie. Reakcję redukcję prowadzi się przez co najmniej 12 godzin.
Korzystne jest, gdy reakcję redukcji prowadzi się przez 48 godzin.
Korzystne także jest, gdy redukcję prowadzi się świeżym sokiem marchwiowym (Daucus carota), przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288-308 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w świeżym soku z marchwi, następuje enancjoselektywna redukcja grupy karbonylowej do alkoholu o konfiguracji R. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z mieszaniny reakcyjnej, znanym sposobem przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform, eter dietylowy, octan etylu itd.)
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie R-(-)-2-chloro-1-(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1-olu z nadmiarem enancjomerycznym ee > 99% jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 95%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu (naturalne dla soku).
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
3
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w sterylnych warunkach wlewa się 3
100 cm3 świeżego soku marchwiowego (Daucus carota) i dodaje się 20 mg 2-chloro-2',4'-dichloro3 acetofenonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 48 godzin. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 28 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaniny heksan-aceton, w stosunku 2:1.
Na tej drodze otrzymuje się 19 mg R-(-)-2-chloro-1-(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1-olu (wydajność 95%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi: = -31,9° (c = 2,55
CHCI3) (99% e.e.), 1H NMR (CDCI3) δ 2,84 (s, 1H, -OH); 3,55 (dd, 1H, J = 11,33; 8,46 Hz, jeden z -CH2-); 3,90 (dd, 1H, J = 11,33; 2,79 Hz, jeden z -CH2-); 5,29 (dd, 1H, J = 8,46; 2,79 Hz, -CHOH-); 7,34 (dd, 1H, J = 8,44; 2,07 Hz, H-5'); 7,40 (d, H1, J = 2,07 Hz, H-6'); 7,60 (d, 1H, J = 8,44 Hz, H-3').
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1-olu, na drodze transformacji enzymatycznej, w którym jako substrat stosuje się 2-chloro-4'-chloroacetofenonu, o wzorze 1, znamienny tym, że substrat redukuje się do alkoholu przy pomocy systemu enzymatycznego korzenia marchwi (Daucus carota), po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, przy czym reakcję redukcję prowadzi się przez co najmniej 12 godzin.PL 222 137 B1
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję redukcji ketonu do alkoholu prowadzi się świeżym sokiem marchwiowym przy ciągłym mieszaniu.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję redukcji prowadzi się przez 48 godzin.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że redukcję ketonu do alkoholu prowadzi się w temperaturze 288-308 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400350A PL222137B1 (pl) | 2012-08-13 | 2012-08-13 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1-olu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400350A PL222137B1 (pl) | 2012-08-13 | 2012-08-13 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1-olu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL400350A1 PL400350A1 (pl) | 2013-02-04 |
| PL222137B1 true PL222137B1 (pl) | 2016-07-29 |
Family
ID=47632579
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL400350A PL222137B1 (pl) | 2012-08-13 | 2012-08-13 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1-olu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL222137B1 (pl) |
-
2012
- 2012-08-13 PL PL400350A patent/PL222137B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL400350A1 (pl) | 2013-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lv et al. | N-heterocyclic carbene catalyzed C-acylation reaction for access to linear aminoenones | |
| Rodríguez-deLeón et al. | A Simple and Efficient Method for the Partial Synthesis of Pure (3 R, 3’S)-Astaxanthin from (3 R, 3’R, 6’R)-Lutein and Lutein Esters via (3 R, 3’S)-Zeaxanthin and Theoretical Study of Their Formation Mechanisms | |
| He et al. | Catalytic cross-Benzoin/Michael/acetalization cascade for asymmetric synthesis of trifluoromethylated Γ-butyrolactones | |
| CN102786371A (zh) | 一锅法缩合反应生成α,β-不饱和羰基化合物的新方法 | |
| Das et al. | An expedient stereoselective synthesis of (Z)-and (E)-allyl iodides from Baylis–Hillman adducts along with selective iodination of benzylic alcohols using the polymethylhydrosiloxane–iodine system | |
| Bauer et al. | Enantioselective addition of diethylzinc to aldehydes catalyzed by d-glucosamine derivatives: Highly pronounced effect of trifluoromethylsulfonamide | |
| Tarasenko et al. | Condensation of diethyl fluoromethylphosphonate with esters: An alternative synthetic route to diethyl α-fluoro-β-ketophosphonates | |
| Hikawa et al. | Benzoyl methyl phosphate as an efficient reagent for the selective monobenzoylation of N-Bz-FTY720 | |
| CN104530088A (zh) | 2-氨基-6,7-二氢-5H-噻唑并[5,4-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯及其衍生物,以及它们的合成方法 | |
| Vamshikrishna et al. | A conventional approach to the total synthesis of (−)-varitriol | |
| CN104387221A (zh) | 一种培维a酸脱羧体杂质的合成方法 | |
| CN104803895B (zh) | 一种以苯磺酰甲基异腈为原料制备亚磺酸酯的方法 | |
| PL222136B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu | |
| PL222788B1 (pl) | 4'-O-β-D-4'''-metoksy-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jego otrzymywania | |
| PL229155B1 (pl) | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL223446B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozyloksantohumol C i sposób jego wytwarzania | |
| Menger | Sclareolide as a building block for natural product syntheses and Mechanistic studies on the α-chlorination of aldehydes | |
| PL215792B1 (pl) | Z)-6-siarczan-6,4'-dihydroksy-7-prenylo-4-metoksyauronu i sposób jego wytwarzania | |
| PL215794B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2'-hydroksydihydrochalkonu | |
| PL207821B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-8-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| PL223445B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-1", 2"dihydroksantohumol C i sposób jego wytwarzania | |
| CN104327033B (zh) | 3’和4’‑酯基儿茶素分子选择性制备方法 | |
| PL223442B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-1", 2"-dihydroksantohumol K oraz sposób jego wytwarzania | |
| CN102675404B (zh) | 一种甘草次酸硝酸丁酯的制备方法 | |
| PL207817B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-6-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu |