PL215794B1 - Sposób wytwarzania 2'-hydroksydihydrochalkonu - Google Patents
Sposób wytwarzania 2'-hydroksydihydrochalkonuInfo
- Publication number
- PL215794B1 PL215794B1 PL398695A PL39869512A PL215794B1 PL 215794 B1 PL215794 B1 PL 215794B1 PL 398695 A PL398695 A PL 398695A PL 39869512 A PL39869512 A PL 39869512A PL 215794 B1 PL215794 B1 PL 215794B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- preparation
- reduction
- hydroxydihydrochalcone
- substrate
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 4
- JCPGMXJLFWGRMZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-beta-phenylpropiophenone Natural products OC1=CC=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 JCPGMXJLFWGRMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- BJGDMOPWBQPTDI-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexa-2,4-dien-1-yl-1-(2-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)C=CC1C=CC=CC1 BJGDMOPWBQPTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 6
- 241000235013 Yarrowia Species 0.000 claims description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 4
- AETKQQBRKSELEL-UHFFFAOYSA-N (2E)-1-(2-hydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one Natural products OC1=CC=CC=C1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 AETKQQBRKSELEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AETKQQBRKSELEL-ZHACJKMWSA-N 2'-hydroxychalcone Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 AETKQQBRKSELEL-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N propafenone Chemical compound CCCNCC(O)COC1=CC=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 2
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 2
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 229960000203 propafenone Drugs 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- CITFYDYEWQIEPX-UHFFFAOYSA-N Flavanol Natural products O1C2=CC(OCC=C(C)C)=CC(O)=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=C(O)C=C1 CITFYDYEWQIEPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000228150 Penicillium chrysogenum Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001337 aliphatic alkines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- KDFQYGBJUYYWDJ-UHFFFAOYSA-N azane;sodium Chemical compound N.[Na] KDFQYGBJUYYWDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000002206 flavan-3-ols Chemical class 0.000 description 1
- 235000011987 flavanols Nutrition 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002216 flavonol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTRZOHKLISMNRD-UHFFFAOYSA-N isoflavanone Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=O)C1C1=CC=CC=C1 RTRZOHKLISMNRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011911 α-alkylation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 2'-hydroksydihydrochalkonu o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Metoda ta może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do otrzymywania związku stosowanego jako blok budulcowy w syntezie Propafenonu (1-{2-[2-hydroksy-3-(propyloamino)propoksy]fenylo}-3-fenylo-propan-1-onu) substancji czynnej leków zmniejszających arytmię serca (Noe C.R., Knollmuller M., Oberhauser B., Steinbauer G., Wagner E. (1986) Chirale lactole, VIEine methode zur bestimmung der absolutkonfiguration chiraler alpha-hydroxysubstituierter nitrile, alkine und aldehyde. Chem. Ber. 119, 729-743; Ecker G., Noe C.R., Fleischhacker W. (1997) Improved synthesis of the enantiomers of propafenone using chiral building blocks. Monatshefte fiir Chemie 128, 53-59; Ecker G., Chiba P., Hitzler M., Schmid D., Visser K., Cordes H.P., Csollei J., Seydel J.K, Schaper K.-J. (1996) Structure-activity relationship studies on benzofuran analogs of propafenone-type modulators of tumor cell multidrug resistance J. Med. Chem. 39, 4767-4774).
Możliwe jest otrzymanie tego związku na drodze chemicznej. Znana jest metoda redukcji
2'-hydroksychalkonu wodorem gazowym z wykorzystaniem katalizatorów nieorganicznych (Cho C.S.,
Shim S.C, (2006) A ruthenium-catalyzed one-pot method for α-alkylation of ketones with aldehydes.
J. Organomet. Chem. 691, 4329-4332).
Znana jest również metoda otrzymywania 2'-hydroksydihydrochalkonu polegająca na redukcji flavanoli amoniakiem w obecności sodu (Sweeny J.G., Radford T., Iacobucci G.A. (1979) Sodiumammonia reduction of flavonols. J. Org. Chem. 44, 1494-1496).
Znany jest sposób otrzymywania 2'-hydroksydihydrochalkonu na drodze mikrobiologicznego otwarcia pierścienia C flawanonu za pomocą szczepu Penicillium chrysogenum 10002 K. Metodą tą uzyskano z niską wydajnością (30%) opisywany produkt (Ibrahim A.-R., Abul-Hajj Y.J. (1990) Microbiological transformation of (±)-flavanone and (±)-isoflavanone. J. Nat. Prod. 53, 644-656). 2'-Hydroksydihydrochalkon uzyskano również z flawanonu w kulturze szczepu Aspergillus niger SBJ z wysoką wydajnością równa 91%, jednak po długim czasie (9 dni) prowadzenia biotransformacji (Kostrzewa-Susłow E., Dmochowska-Gładysz J. Sposób wytwarzania 2'-hydroksydihydrochalkonu. 31. 05. 2011; PL208577B1).
Istota wynalazku polega na tym, że redukcję substratu, którym jest 2'-hydroksychalkon, o wzorze 1, do 2'-hydroksydihydrochalkon, o wzorze 2, prowadzi się przy pomocy kultury szczepu Yarrowia Iipolitica KCh 71. Produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym nie mieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Korzystne jest, gdy proces redukcji substratu prowadzi się wodną kulturą mikroorganizmu, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288 - 308 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Yarrowia Iipolitica KCh 71, następuje redukcja wiązania podwójnego substratu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform, eter dietylowy, octan etylu itd.).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 2'-hydroksydihydrochalkonu jako jedynego produktu reakcji, z konwersją substratu 88%, według GC i z wydajnością 85%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu (naturalne dla szczepu).
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 15 g glukozy i 5 g aminobaku, wprowadza się szczep Yarrowia Iipolitica
KCh 71. Po 24 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 2'-hydroksychalkonu, o wzorze 1, rozpusz3 czonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się w temperaturze 295 K przy ciągłym wstrząsaniu przez 12 godzin (konwersja substratu 88%, według GC). Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 132 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksanu-acetonu w stosunku 5:1.
Na tej drodze otrzymuje się 85 mg 2'-hydroksydihydrochalkonu (wydajność 85%).
1
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi: 1H NMR (600 MHz, CDCIa) δ (ppm); 3,06 (t, 2H, J=7,5 Hz, 2-CH2); 3,30 (t, 2H, J= 7,5 Hz, 3-CH2); 6,92 (t, 1H, J=8,1 Hz, 5'-H); 7,05 (d, 1H, J=8,1 Hz, 3'-H); 7,29 (t, 1H, J= 7,3 Hz, 4''-H): 7,32 (d, 2H, J=7,2 Hz, 2”,6”-H); 7,38
PL 215 794 B1 (t, 2H, J=7,5 Hz, 3”,5”-H); 7,51 (td, 1H, J=8,1; 1,6 Hz, 4'-H); 7,78 (dd, 1H, J=8,1; 1,6 Hz, 6'- H); 13C
NMR (300 MHz, CDCI3) δ (ppm); 30,0 (C-2); 40,1 (C-3); 118,6 (C-3'); 119,0 (C-5'); 119,4 (C-1'); 126,4 (C-4”); 128,5 (C-2” i C-6”); 128,7 (C-3” i C- 5”); 129,9 (C-6'); 136,4 (C-4'); 140,8 (C-1”); 162,5 (C-2'); 205,4 (C-1).
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania 2'-hydroksydihydrochalkonu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, w której następuje redukcja wiązania podwójnego substratu (2'-hydroksychalkonu), o wzorze 1, znamienny tym, że substrat, redukuje się do nasyconego ketonu przy pomocy systemu enzymatycznego szczepu Yarrowia Iipolitica KCh 71, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym nie mieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces redukcji prowadzi się wodną kulturą szczepu, przy ciągłym wstrząsaniu.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 288 - 308 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398695A PL215794B1 (pl) | 2012-04-02 | 2012-04-02 | Sposób wytwarzania 2'-hydroksydihydrochalkonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398695A PL215794B1 (pl) | 2012-04-02 | 2012-04-02 | Sposób wytwarzania 2'-hydroksydihydrochalkonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL398695A1 PL398695A1 (pl) | 2012-09-24 |
| PL215794B1 true PL215794B1 (pl) | 2014-01-31 |
Family
ID=46882928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL398695A PL215794B1 (pl) | 2012-04-02 | 2012-04-02 | Sposób wytwarzania 2'-hydroksydihydrochalkonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL215794B1 (pl) |
-
2012
- 2012-04-02 PL PL398695A patent/PL215794B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL398695A1 (pl) | 2012-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL234086B1 (pl) | 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
| Kumar et al. | An efficient synthesis of pyrazole chalcones under solvent free conditions at room temperature | |
| PL234609B1 (pl) | 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu | |
| PL215794B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2'-hydroksydihydrochalkonu | |
| Hari et al. | Diastereoseletive transannular oxa-conjugate addition generates the 2, 6-cis-disubstituted tetrahydropyran of neopeltolide | |
| CN104557962A (zh) | 鬼臼毒素杂环脂类衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN103980217B (zh) | 一类蒎烷基异噁唑类化合物及其合成方法和应用 | |
| PL234085B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
| PL234136B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu | |
| RU2537848C1 (ru) | Способ получения 2-хлор-5-гидроксиметилпиридина | |
| PL237131B1 (pl) | Sposób otrzymywania 3’-O-β-D-glukopiranozylo-4’,5,7- trihydroksyflawonu | |
| PL229155B1 (pl) | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| RU2634000C1 (ru) | Способ получения производных 4-(3,5-дифенилфуран-2-ил)бутан-2-она | |
| PL222788B1 (pl) | 4'-O-β-D-4'''-metoksy-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jego otrzymywania | |
| Delogu | Synthesis of Nitro-Substituted 2-Phenylbenzofurans Derivatives as Potential Human Monoamine Oxidase Inhibitors | |
| PL236832B1 (pl) | Sposób otrzymywania 3’-O-β-D-glukopiranozylo-5,7- dihydroksy-4’-metoksyflawonu | |
| PL223444B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1",2", α,β-tetrahydroksantohumolu C | |
| PL212822B1 (pl) | Sposób otrzymywania (Z)-3,7,11-trimetylododeka-1,6-dien-3,10,11-triolu i (Z)-2,10- -dihydroksy-2,6,10-trimetylododeka-6,11-dien-3-onu | |
| JP2004534756A (ja) | 海綿共生カビ由来の新規デカラクトン類および医薬品としてのそれらの合成誘導体類 | |
| PL213828B1 (pl) | Nowy 2"-(2"'-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[2",3";3',4']-2',4-dihydroksy-6'- -metoksydihydrochalkon i sposób jego wytwarzania | |
| PL223446B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozyloksantohumol C i sposób jego wytwarzania | |
| PL235717B1 (pl) | 3-(4-Karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan-1-ol i sposób otrzymywania 3-(4-karboksyfenylo)-1-(4’-metylofenylo)-2-propan- 1-olu | |
| PL210085B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3'-(3''-metylo-3''-hydroksybutylo)-2',4,4'-trihydroksy-6'-metoksychalkonu | |
| PL210282B1 (pl) | Nowy (4aR,7R)-(-)-4,4a,5,6,7,8-heksahydro-7 e -hydroksy-4a-metylo-2-(3H)-naftalenon i sposób jego wytwarzania | |
| PL207821B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-8-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20130701 |