PL228428B1 - 4’-Amino-4-karboksychalkon i sposób otrzymywania 4’-amino- -4-karboksychalkonu - Google Patents
4’-Amino-4-karboksychalkon i sposób otrzymywania 4’-amino- -4-karboksychalkonuInfo
- Publication number
- PL228428B1 PL228428B1 PL419744A PL41974416A PL228428B1 PL 228428 B1 PL228428 B1 PL 228428B1 PL 419744 A PL419744 A PL 419744A PL 41974416 A PL41974416 A PL 41974416A PL 228428 B1 PL228428 B1 PL 228428B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino
- formula
- carboxychalcone
- reaction mixture
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- GYZNVURPLVVDRJ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-aminophenyl)-3-oxoprop-1-enyl]benzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(C=CC2=CC=C(C=C2)C(=O)O)=O)C=C1 GYZNVURPLVVDRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- KUCOHFSKRZZVRO-UHFFFAOYSA-N terephthalaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C(C=O)C=C1 KUCOHFSKRZZVRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- GPRYKVSEZCQIHD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-aminophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 GPRYKVSEZCQIHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 3
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 3
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241001077868 Joanna Species 0.000 description 1
- 229940122159 Myeloperoxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Zgłoszony sposób polega na tym, że w kolbie okrągłodennej rozpuszcza się wodorotlenek w mieszaninie wody i alkoholu, następnie dodaje się substratu, którym jest kwas 4-formylobenzaldehydowy o wzorze 2, a następnie drugiego substratu, którym jest 4'-aminoacetofenon o wzorze 1, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 20°C do 30°C na okres od 12 do 48 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym dodaje się 1 -molowego kwasu solnego do momentu wytrącenia osadu, który następnie sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a otrzymany ekstrakt oczyszcza się. Przedmiotem zgłoszenia jest także 4'-amino-4-karboksychalkon o wzorze 3.
Description
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12)OPIS PATENTOWY (i9)PL (n)228428 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 419744 (®1) Int.CI.
C07C 497782 (2006.01) C07C 45775 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 09.12.2016 (54) 4'-Amino-4-karboksychalkon i sposób otrzymywania 4'-amino-4-karboksychalkonu
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | UNIWERSYTET PRZYRODNICZY WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL |
| 19.06.2017 BUP 13/17 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| JOANNA KOZŁOWSKA, Rawicz, PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | MIROSŁAW ANIOŁ, Wrocław, PL |
| 30.03.2018 WUP 03/18 | (74) Pełnomocnik: |
| rzecz, pat. Anna Olszewska |
oo
CM 'st
CM
CM
Ω.
PL 228 428 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 4’-amino-4-karboksychalkon. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 4’-amino-4-karboksychalkonu.
Wynalazek 4'-amino-4-karboksychalkon może znaleźć zastosowanie jako potencjalny inhibitor mieloperoksydazy.
4'-Aminochalkony wykazują aktywność inhibitorową względem mieloperoksydazy - enzymu katalizującego produkcję kwasu podchlorawego (HCIO) z nadtlenku wodoru w obecności jonów chlorkowych. Kwas podchlorawy jest najsilniejszym utleniaczem produkowanym przez neutrofile. Odgrywa on ważną rolę w śmierci bakterii i może promować uszkodzenia tkanek spowodowane nadmierną aktywnością neutrofili w ostrych patologicznych warunkach oraz w przewlekłych stanach zapalnych. Z tego powodu mieloperoksydaza jest interesującym celem w terapii przeciwzapalnej (Zeraik et al., „4'-aminochalcones as novel inhibitors of the chlorinating activity of myeloperoxidase”, Current Medicinal Chemistry, 2012, 19, 5405-5413).
W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 4'-amino-4-karboksychalkonu i sposobu jego wytwarzania.
Istotą wynalazku jest 4'-amino-4-karboksychalkon.
Istotą jest także sposób otrzymywania tego związku, polegający na tym, że w kolbie okrągłodennej rozpuszcza się wodorotlenek w mieszaninie wody i alkoholu. Następnie, dodaje się substrat, którym jest kwas 4-formylobenzaldehydowy oraz kolejny substrat, którym jest 4'-aminoacetofenon, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 20°C do 30°C na okres od 12 do 24 godzin przy ciągłym mieszaniu. Kolejno dodaje się kwas solny do momentu wytrącenia osadu, który następnie sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a otrzymany osad oczyszcza się.
Korzystne jest, po dodaniu substratu, którym jest kwas 4-formylobenzaldehydowy, że mieszaninę reakcyjną utrzymuje się przez 15 minut w temperaturze bliskiej 0°C przed dodaniem kolejnego substratu.
Korzystne jest także, gdy do mieszaniny reakcyjnej dodaje się kwas solny do wytrącenia osadu, utrzymując mieszaninę reakcyjną w temperaturze bliskiej 0°C.
Korzystnym jest, gdy że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo gdy eluent stanowi mieszanina chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 85:15.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 4'-amino-4-karboksychalkon z wydajnością sięgającą 79%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, 4'-amino-4-karboksychalkon, o wzorze 3, otrzymuje się w reakcji kondensacji 4'-aminoacetofenonu z kwasem 4-formylobenzaldehydowym w środowisku zasadowym.
Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d
W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 240 mg wodorotlenku sodu i dodaje się 25 mL wody oraz 10 mL etanolu. Po rozpuszczeniu wodorotlenku sodu dodaje się 555,4 mg kwasu 4-formylobenzaldehydowego o wzorze 2, a mieszaninę pozostawia w łaźni lodowej przez 15 minut. Następnie, dodaje się 500 mg 4'-aminoacetofenonu o wzorze 1 i kontynuuje mieszanie zabezpieczając mieszaninę reakcyjną przed dostępem światła przez 13 godzin w temperaturze 25°C. Po tym czasie do mieszaniny dodaje się 1-molowy roztwór kwasu solnego do momentu wytrącenia się osadu, utrzymując mieszaninę reakcyjną w łaźni lodowej. Otrzymany osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując jako eluent mieszaninę chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 85:15. Na tej drodze otrzymuje się 779,4 mg 4'-amino-4-karboksychalkonu w postaci pomarańczowego proszku z wydajnością 78,80%.
Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
Temperatura topnienia (°C): R > 280.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 7,98 (d, J = 7,1 Hz, 2H,), 7,96-7,89 (m, 3H), 7,87 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,64 (d, J = 15,5 Hz, 1H), 6,63 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,22 (s, 2H).
PL 228 428 B1
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. 4’-Amino-4-karboksychalkon o wzorze 3 przedstawionym na rysunku.
- 2. Sposób otrzymywania 4'-amino-4-karboksychalkonu, znamienny tym, że w kolbie okrągłodennej rozpuszcza się wodorotlenek w mieszaninie wody i alkoholu, następnie dodaje się substrat, którym jest kwas 4-formylobenzaldehydowy o wzorze 2, a następnie kolejny substrat, którym jest 4'-aminoacetofenon o wzorze 1, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 20°C do 30°C na okres od 12 do 24 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym dodaje się kwas solny do momentu wytrącenia osadu, który następnie sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a otrzymany osad oczyszcza się.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że po dodaniu substratu, którym jest kwas 4-formylobenzaldehydowy o wzorze 2, mieszaninę reakcyjną utrzymuje się przez 15 minut w temperaturze bliskiej 0°C przed dodaniem kolejnego substratu.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że do mieszaniny reakcyjnej dodaje się kwas solny do wytrącenia osadu, utrzymując mieszaninę reakcyjną w temperaturze bliskiej 0°C.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej.
- 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że eluent stanowi mieszanina chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 85:15.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419744A PL228428B1 (pl) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 4’-Amino-4-karboksychalkon i sposób otrzymywania 4’-amino- -4-karboksychalkonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419744A PL228428B1 (pl) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 4’-Amino-4-karboksychalkon i sposób otrzymywania 4’-amino- -4-karboksychalkonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL419744A1 PL419744A1 (pl) | 2017-06-19 |
| PL228428B1 true PL228428B1 (pl) | 2018-03-30 |
Family
ID=59061629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL419744A PL228428B1 (pl) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 4’-Amino-4-karboksychalkon i sposób otrzymywania 4’-amino- -4-karboksychalkonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL228428B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL425242A1 (pl) * | 2018-04-16 | 2019-10-21 | Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu | Zastosowanie 3'-amino-4-karboksychalkonu |
-
2016
- 2016-12-09 PL PL419744A patent/PL228428B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL425242A1 (pl) * | 2018-04-16 | 2019-10-21 | Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu | Zastosowanie 3'-amino-4-karboksychalkonu |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL419744A1 (pl) | 2017-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Christodoulou et al. | Novel pyrazole derivatives: synthesis and evaluation of anti-angiogenic activity | |
| Liu et al. | Design, synthesis and biological evaluation of novel N-[4-(2-fluorophenoxy) pyridin-2-yl] cyclopropanecarboxamide derivatives as potential c-Met kinase inhibitors | |
| AU2018269348B2 (en) | Histone deacetylases (HDACs) inhibitors | |
| US11021507B2 (en) | Myricetin derivative and preparing method thereof, and application of same for treating colitis, preventing and treating colitis tumorigenesis, and treating colorectal cancer | |
| Mariappan et al. | Synthesis and bioactivity evaluation of pyrazolone derivatives | |
| Al-Ghorbani et al. | Synthesis and antiproliferative activity of benzophenone tagged pyridine analogues towards activation of caspase activated DNase mediated nuclear fragmentation in Dalton’s lymphoma | |
| RU2752163C2 (ru) | Противоопухолевое средство и ингибитор бромодомена | |
| WO2018019084A1 (zh) | 一种苯甲酰胺类化合物及其在制备抑制癌细胞增殖和/或治疗癌症的药物中的应用 | |
| JP2009527479A (ja) | ヒドロキシピペリジン誘導体とその使用 | |
| KR102304622B1 (ko) | 신규한 구조를 갖는 화합물, 이를 포함하는 착물, 항암용 약학 조성물 및 항암제 | |
| PL228428B1 (pl) | 4’-Amino-4-karboksychalkon i sposób otrzymywania 4’-amino- -4-karboksychalkonu | |
| US20190298758A1 (en) | Antimetastatic 2H-Selenopheno[3,2-h]chromenes, Synthesis Thereof, and Methods of Using Same Agents | |
| CN101429175A (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的紫苏醇衍生物及其用途 | |
| CN105541801B (zh) | Ezh2甲基转移酶抑制剂gsk126的合成方法 | |
| CN104016957A (zh) | 7-甲基-3-香叶基黄酮和7-甲基-3-异戊烯基黄酮及其制备方法和应用 | |
| PL235493B1 (pl) | Oksym 7-propoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-propoksynaringeniny | |
| CN116924959B (zh) | 一种hdac11亚型选择性抑制剂及其制备方法和应用 | |
| PL228431B1 (pl) | 4’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 4’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu | |
| CN110240582B (zh) | 一种具有抑制肿瘤细胞的黄酮衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN106243130A (zh) | 3,6‑二芳基‑[1,2,4]三氮唑并[3,4‑b][1,3,4]噻二嗪类化合物及其用途 | |
| CN103435601B (zh) | 一类多靶点黄酮-喹啉酮型化合物及其制法和用途 | |
| Suleiman et al. | Vanillin Derivatives in Drug Design: Structure–Activity Relationship (SAR) Hotspots and Synthetic Pathways for Enhanced Pharmacological Activity | |
| PL228429B1 (pl) | 4’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 4’-amino- -4-etylochalkonu | |
| PL228432B1 (pl) | 3’-Amino-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 3’-amino- 4-benzyloksychalkonu | |
| PL225419B1 (pl) | Pochodne 3-(4-nitrofenylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4] triazyn-4(6H)-onu podstawione fenylem, alkilofenylem, dialkilofenylem, alkoksyfenylem, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne |