PL228429B1 - 4’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 4’-amino- -4-etylochalkonu - Google Patents
4’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 4’-amino- -4-etylochalkonuInfo
- Publication number
- PL228429B1 PL228429B1 PL419745A PL41974516A PL228429B1 PL 228429 B1 PL228429 B1 PL 228429B1 PL 419745 A PL419745 A PL 419745A PL 41974516 A PL41974516 A PL 41974516A PL 228429 B1 PL228429 B1 PL 228429B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ethylchalcone
- amino
- formula
- organic solvent
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- BXDLZRNXKJMNAG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-aminophenyl)-3-(4-ethylphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound NC1=CC=C(C(C=CC2=CC=C(C=C2)CC)=O)C=C1 BXDLZRNXKJMNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 4-Ethylbenzaldehyde Chemical compound CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- GPRYKVSEZCQIHD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-aminophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 GPRYKVSEZCQIHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 3
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229940122159 Myeloperoxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Zgłoszony sposób polega na tym, że do substratu którym jest 4'-aminoacetofenon o wzorze 1 dodaje się co najmniej jeden rozpuszczalnik organiczny, charakterystyczny dla pochodnych acetofenonów, wodorotlenek oraz drugi substrat, którym jest 4-etylobenzaldehyd o wzorze 2, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 20°C do 30°C na okres 72 do 96 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody i zobojętnia 1-molowym kwasem solnym do wartości pH od 6,0 do 7,0, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się. Przedmiotem zgłoszenia jest także związek 4'-amino-4-etylochalkon o wzorze 3.
Description
Przedmiotem wynalazku jest 4’-amino-4-etylochalkon. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 4’-amino-4-etylochalkonu.
Wynalazek 4'-amino-4-etylochalkon może znaleźć zastosowanie jako potencjalny inhibitor mieloperoksydazy.
4'-aminochalkony wykazują aktywność inhibitorową względem mieloperoksydazy - enzymu katalizującego produkcję kwasu podchlorawego (HCIO) z nadtlenku wodoru w obecności jonów chlorkowych. Kwas podchlorawy jest najsilniejszym utleniaczem produkowanym przez neutrofile. Odgrywa on ważną rolę w śmierci bakterii i może promować uszkodzenia tkanek spowodowane nadmierną aktywnością neutrofili w ostrych patologicznych warunkach oraz w przewlekłych stanach zapalnych. Z tego powodu mieloperoksydaza jest interesującym celem w terapii przeciwzapalnej. (Zeraik et al., „4'-aminochalcones as novel inhibitors of the chlorinating activity of myeloperoxidase”, Current Medicinal Chemistry, 2012, 19, 5405-5413).
W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 4'-amino-4-etylochalkonu i sposobu jego wytwarzania.
Istotą wynalazku jest 4'-amino-4-etylochalkon.
Istotą jest także sposób otrzymywania 4'-amino-4-etylochalkonu, polegający na tym, że do 4'-aminoacetofenonu dodaje się co najmniej jeden rozpuszczalnik organiczny charakterystyczny dla pochodnych acetofenonów, wodorotlenek oraz drugi substrat, którym jest 4-etylobenzaldehyd. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 20°C do 30°C na okres od 72 do 96 godzin przy ciągłym mieszaniu. Przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody, zobojętnia 1-molowym kwasem solnym do pH = 7, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.
Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest mieszanina metanolu i dioksanu w stosunku objętościowym 1:1.
Korzystne jest także, gdy temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.
Korzystnym jest, gdy oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo gdy eluent stanowi mieszanina heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:2.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 4'-amino-4-etylochalkonu z wydajnością sięgającą 71%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, 4'-amino-4-etylochalkon, o wzorze 3, otrzymuje się w reakcji kondensacji 4'-aminoacetofenonu z 4-etylobenzaldehydem w środowisku zasadowym.
Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d
W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 200 mg 4'-aminoacetofenonu o wzorze 1 i dodaje się 4 ml metanolu i 4 ml dioksanu oraz 120 mg wodorotlenku sodu. Następnie dodaje się 203 pL 4-etylobenzaldehydu o wzorze 2. Otrzymaną mieszaninę zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie w temperaturze 28°C przez 96 godzin. Następnie, mieszaninę wylewa się do wody z lodem i zobojętnia 1-molowym roztworem kwasu solnego do momentu uzyskania pH = 7. Następnie, prowadzi się 3-krotną ekstrakcję 30 mL octanu etylu. Warstwy organiczne osusza się nad bezwodnym siarczanem sodu, rozpuszczalnik odparowuje na wyparce próżniowej. Otrzymany surowy ekstrakt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:2. Na tej drodze otrzymuje się 263,2 mg 4'-amino-4-etylochalkonu w postaci żółtego proszku z wydajnością 70,78%.
Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
Temperatura topnienia (°C): 125-126.
1H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ 7,96 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-2', H-6'), 7,79 (d, J = 15,7 Hz, 1H, H-a), 7,69 (d, J = 15,7 Hz, 1H, H-β), 7,70 (d, J = 8,0 Hz, 2H, H-2, H-6), 7,29 (d, J = 8,0 Hz, 2H, H-3, H-5), 6,74 (d, J = 8,7 Hz, 2H, H-3', H-5'), 5,53 (s, 2H, -NH2), 2,67 (q, J = 7,6 Hz, 2H, -CH2-), 1,23 (t, J = 7,6 Hz, 3H, -CH3).
UV Xmax (nm): 229,84; 254,59; 363,81.
Claims (7)
1. 4’-Amino-4-etylochalkon o wzorze 3 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania 4'-amino-4-etylochalkonu, znamienny tym, że do substratu, którym jest 4'-aminoacetofenon o wzorze 1 dodaje się co najmniej jeden rozpuszczalnik organiczny, charakterystyczny dla pochodnych acetofenonów, wodorotlenek oraz drugi substrat, którym jest 4-etylobenzaldehyd o wzorze 2, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 20°C do 30°C na okres 72 do 96 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym przereagowaną mieszaninę wylewa się do schłodzonej wody i zobojętnia 1-molowym kwasem solnym do wartości pH od 6,0 do 7,0, a następnie prowadzi się ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i/lub bezwodnym siarczanem sodu, a rozpuszczalnik odparowuje się, następnie otrzymany ekstrakt oczyszcza się.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest mieszanina alkoholu i dioksanu w proporcji objętościowej 1:1.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.
5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do ekstrakcji jest octan etylu.
6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej.
7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że eluent stanowi mieszanina heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 5:2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419745A PL228429B1 (pl) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 4’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 4’-amino- -4-etylochalkonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419745A PL228429B1 (pl) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 4’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 4’-amino- -4-etylochalkonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL419745A1 PL419745A1 (pl) | 2017-06-19 |
| PL228429B1 true PL228429B1 (pl) | 2018-03-30 |
Family
ID=59061665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL419745A PL228429B1 (pl) | 2016-12-09 | 2016-12-09 | 4’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 4’-amino- -4-etylochalkonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL228429B1 (pl) |
-
2016
- 2016-12-09 PL PL419745A patent/PL228429B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL419745A1 (pl) | 2017-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Carta et al. | Mono-/dihydroxybenzoic acid esters and phenol pyridinium derivatives as inhibitors of the mammalian carbonic anhydrase isoforms I, II, VII, IX, XII and XIV | |
| Muzychka et al. | Carboxylated aurone derivatives as potent inhibitors of xanthine oxidase | |
| CA2954268C (en) | Process for the preparation of 3-hydroxypicolinic acids | |
| Singh et al. | Synthesis and evaluation of a series of caffeic acid derivatives as anticancer agents | |
| Li et al. | Design, synthesis, and activity of caffeoyl pyrrolidine derivatives as potential gelatinase inhibitors | |
| Moustafa et al. | Synthesis and Antimicrobial Activity of New 3 H-Chromeno [2, 3-d] pyrimidine Derivatives | |
| Shankar et al. | Synthesis, antimicrobial evaluation, and docking studies of some novel benzofuran based analogues of chalcone and 1, 4-benzodiazepine | |
| PL235498B1 (pl) | Oksym 7-dekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-dekanoksynaringeniny | |
| Saito et al. | Synthesis and in vitro evaluation of botryllazine B analogues as a new class of inhibitor against human aldose reductase | |
| PL235499B1 (pl) | Oksym 7-izopropoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-izopropoksynaringeniny | |
| PL235493B1 (pl) | Oksym 7-propoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7-propoksynaringeniny | |
| SHIRAISHI et al. | Specific Inhibitors of Tyrosine-Specific Protein Kinase. I.: Synthesis and Inhibitory Activities of α-Cyanocinnamamides | |
| PL235501B1 (pl) | Oksym 7,4’-didekanoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7,4’-didekanoksynaringeniny | |
| PL228429B1 (pl) | 4’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 4’-amino- -4-etylochalkonu | |
| CN102731428A (zh) | N，n’－亚甲基双（1，2－苯并异噻唑啉－3－酮）化合物和其制造方法 | |
| KR20210005135A (ko) | 포름아미드 화합물, 이의 제조 방법 및 이의 적용 | |
| Bukhari et al. | Synthesis and evaluation of chalcone analogues and pyrimidines as cyclooxygenase (COX) inhibitors | |
| CN100475806C (zh) | 一种3-甲基-7,8-二羟基异色满酮-4的合成方法 | |
| PL228431B1 (pl) | 4’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 4’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu | |
| Salam et al. | Facile synthesis of heterocycles having bacteriocidal activity incorporating oleic acid residues | |
| PL228430B1 (pl) | 3’-Amino-4-etylochalkon i sposób otrzymywania 3’-amino- -4-etylochalkonu | |
| Sheikh et al. | Synthesis of Novel Antibacterial Agents: 1‐(2′, 4′‐Dihydroxy‐5′‐chlorophenyl)‐3‐arylpropane‐1, 3‐Diones | |
| Subhashini et al. | Synthesis, characterization, and antimicrobial activity of novel (E)-1-(aryl)-3-{3, 5-dimethoxy-4-[(1-(aryl)-1 H-1, 2, 3-triazol-4-yl) methoxy] phenyl} prop-2-en-1-ones | |
| PL228433B1 (pl) | 3’-Amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkon i sposób otrzymywania 3’-amino-3-metoksy-4-benzyloksychalkonu | |
| Lakhekar et al. | Synthesis, characterization and antioxidant activity of new halogen substituted chalcones |